PO Box 2345, Beijing 100023, Cina Dunia J Gastroenterol Januari 2007 21; 13 (3): 462-466

www.wjgnet.com GGGGGGGGGGGGGGGGGG GGGGGGGGGGGGGG World Journal of Gastroenterology ISSN 1007-9327

wjg@wjgnet.com © 2007 WJG Press. Seluruh hak cipta.

KOMUNIKASI RAPID

efek perlindungan dan mekanisme kuat neo-minophagen

C terhadap kegagalan hati fulminan
Bao-Shan Yang, Ying-Ji Ma, Yan Wang, Li-Yan Chen, Man-Ru Bi, Bing-Zhu Yan, Lu Bai, Hui Zhou, Fu-Xiang Wang

Bao-Shan Yang, Ying-Ji Ma, Yan Wang, Li-Yan Chen, Man- D-Gal N. SNMC dapat mencegah hepatosit
Ru Bi, Bing-Zhu Yan, Lu Bai, Hui Zhou, Fu-Xiang Wang, apoptosis dengan menghambat reaksi
Departemen Penyakit Menular, Rumah Sakit Klinik Pertama inÀammatory
Harbin Medical University, Harbin 150001, Provinsi
Heilongjiang, Cina
Didukung oleh Program Key Selama Kesepuluh Rencana Lima
Tahun dari Provinsi Heilongjiang, No. 200.101.031-00 yang
Surat menyurat ke: Yan Wang, Departemen of Infectious
Penyakit, Rumah Sakit Klinik Pertama Harbin Medical
University,
Harbin 150001, Provinsi
Heilongjiang,Cina.
wangyanzzz@hotmail.com
Telepon: + 86-451-53601175 Fax: + 86-451-53621909
diterima: 2006/10/19 diterima: 2006/11/27

Abstrak
TUJUAN: Untuk meneliti efek perlindungan dari kuat neo-
minophafen C (SNMC) pada kegagalan fulminan hati (FHF) dan
mekanisme yang mendasarinya.

METODE: Sebuah model tikus FHF didirikan oleh injeksi

intraperitoneal galactosamine (D-Gal N) dan
lipopolisakarida (LPS). Tingkat kelangsungan hidup,
fungsi hati, faktor inÀammatory dan hati perubahan
patologis diperoleh dengan dan tanpa pengobatan SNMC.
kelangsungan hidup hepatosit diperkirakan dengan
mengamati struktur mitokondria diwarnai dengan metode
terminal deoxynucleotidyl transf menghapus-dimediasi
deo x yuridine trifosfat fluoresensi nick akhir pelabelan
(TUNEL) dan antibodi terhadap sitokrom C (Cyt-C) dan
caspase-3.

HASIL: Tingkat tumor necrosis factor alpha plasma

(TNFD), Oksida nitrat (NO), ET-1, interleukin-6 (IL-
6), dan tingkat cedera jaringan hati menurun pada
kelompok SNMC diobati dibandingkan dengan orang-
orang dalam kelompok model ( P <0,01). Namun, tidak
ada perbedaan setelah dosis yang berbeda diberikan
pada dif f waktu erent poin. Ada wasa perbedaan yang
signifikan dalam tingkat kelangsungan hidup antara
kelompok SNMC-diperlakukan dan kelompok model (P
<0,01). Indeks apoptosis adalah 32,3% pada 6 jam
setelah dosis rendah SNMC, yang jauh menurun dari
32,3% ± 4,7%vs 5%
± 2,83% (P <0,05) untuk 5% pada d 7. Ekspresi Cyt-C
dan caspase-3 menurun dengan perpanjangan waktu
terapi. Khas hepatosit apoptosis jelas diperbaiki di bawah
mikroskop elektron dengan perpanjangan waktu terapi.

KESIMPULAN: SNMC dapat secara efektif

melindungi hati terhadap FHF diinduksi oleh LPS /

www.wjgnet.com www.wjgnet.com
dan menstabilkan mitokondria membran untuk menekan
pelepasan Cyt-C dan aktivasi berturut-turut dari caspase-
3.

© 2007 WJG Press. Seluruh hak cipta.

Kata kunci: Kuat neo-minophagen C; gagal hati

fulminan; Sitokrom C; Caspase-3

Yang BS, Ma YJ, Wang Y, Chen LY, Bi MR, Yan BZ, Bai L, Zhou H,
Wang FX. efek perlindungan dan mekanisme kuat neo-minophagen
C terhadap kegagalan hati fulminan.Dunia J Gastroenterol 2007;
13 (3): 462-466

http://www.wjgnet.com/1007-
9327/13/462.asp

PENGANTAR
Fulminan gagal hati (FHF) secara klinis ditandai dengan
memperpanjang waktu ed protrombin dan dia patic
ensefalopati. Telah diketahui bahwa timbulnya hepatitis
akut dan kronis berhubungan dengan nekrosis
inÁammatory yang dihasilkan dari kekebalan sel dan abnor
mal hepatosit apoptosis yang disebabkan oleh cedera di
mitokondria[1,2]. Kuat neo-minophagen C (SNMC), suatu
senyawa terutama terdiri dari asam glycyrrhizic, memiliki
anti-inÁammatory dan efek anti-alergi. Namun, tidak jelas
apakah senyawa ini melindungi hati terhadap FHF[3].
Penelitian ini adalah untuk memperjelas efek SNMC pada
kekebalan-dimediasi
injur y dan ia apoptosis sel patic dan gagal hati
mekanisme yang mendasari yang disebabkan oleh
endotoksin.

BAHAN DAN METODE

tikus Kunming dengan berat 18-20 g pada usia 6-7
minggu disediakan oleh Pusat Hewan Eksperimental
dari Harbin Medical University. tikus betina tidak
pernah diresapi dan direproduksi. SNMC diperoleh dari
Minofayan Pharmaceutical Co, Ltd, Jepang.
Galactosamine (D-Gal N) dan lipopolisakarida (LPS)
yang dibeli dari Sigma. Oksida nitrat (NO) fluorescein
reagen kit diperoleh dari Jian Cheng Bio-Engineering
Research Institute (Nanjing, Cina). Tumor necrosis
factor alpha (TNFD), ET-1, interleukin-6 (IL-6)
radioimmunoassay Reag ent kit kita kembali membeli
dari Radioimmunoassay Institute, Rumah Sakit Umum
Cina PLA. Caspase-3 antibodi monoklonal adalah dari
Sigma. Anti sitokrom C (Cyt-C) antibodi
imunohistokimia pewarnaan reagen kit dan ter
deoxynucleotidyl minal transferase-dimediasi

www.wjgnet.com www.wjgnet.com
 Yang BS et ISSN
463 al . SMMC untuk
1007-9327 CN 14-1219 / Dunia J Gastroenterol 21 Januari 2007 Volume 13 nomor463
3
FHF R

ABC

DE

Gambar 1 mikroskop optik menunjukkan apoptosis sel hati dan nekrosis (A) dan nekrosis sel hati (B) 24 h (C), 36 h (D), 72 h (E) setelah diberikan SNMC (HE, × 20).

deoxyuridine trifosfat Áuorescence nick akhir pelabelan pemeriksaan histologi.

(TUNEL) reagen kit yang dibeli dari Zhongshan
Bioteknologi Co, Ltd (Beijing, Cina).
Persiapan
D-Gal N (1000 mg / kg) dan LPS (100 P g / kg)
kita kembali disuntikkan ke dalam rongga perut
tikus untuk menginduksi FHF. perubahan
patologis pada jaringan hati berhubungan dengan
fitur patologis FHF (Gambar 1A dan B). Seratus
sepuluh tikus secara acak divied ke dalam
kelompok kontrol, kelompok model dan kelompok
perlakuan. Tikus pada kelompok kontrol diberikan
SNMC selama seminggu sebelum pengobatan LPS
/ D-Gal N. Tikus di kelompok model diberi
SNMC dan LPS / D-Gal N pada waktu yang sama.
Tikus dalam kelompok perlakuan disuntik dengan
LPS / D-Gal N
8 jam setelah SNMC diberikan. Hasil penelitian
menunjukkan bahwa 280 mL, 200 mL dan 140 mL SNMC
memiliki efek perlindungan yang paling signiÀcant. Tingkat
kelangsungan hidup tikus dalam model g roup setelah
disuntik 140 mL SNMC adalah yang tertinggi. T ayam 60
tikus diberi 140 mL SNMC dan 5 tikus di tiap kelompok
sacriÀced 6 jam, 1 d, 3 d dan 7 d setelah LPS / D-Gal N
injeksi. jaringan hati dikumpulkan untuk analisis
imunohistokimia. sampel darah bebas pirogen
diperoleh dari bola mata dan disentrifugasi selama 10 menit pada
3000 r / min untuk mendapatkan serum / plasma. Serum
dan plasma disimpan pada -20C.
Percobaan
TNFD, ET-1, IL-6 ditentukan oleh radioimmunoassay
(RIA). T ia nitrat metode reduktase wa s digunakan untuk
menganalisis NO. alanine aminotransferase (ALT),
bilirubin total (TBIL) dan albumin (ALB) dianalisis dengan
instrumen biokimia sepenuhnya otomatis.
Secara rutin deparafÀnaged dan bagian direhidrasi ternoda
dengan apoptosis sel deteksi kit sesuai dengan instruksi pabrik.
Bagian divisualisasikan dengan diaminobenzidin (DAB). Indeks
apoptosis dihitung dan tingkat hepatosit apoptosis ditentukan.
Sel-sel dengan inti coklat dan sitoplasma dianggap sebagai sel
apoptosis, sedangkan sel-sel dengan inti biru dianggap sel-sel
normal. Bagian kita kembali diinkubasi dengan antibodi
monoklonal ag ainst caspase-3 (1: 100) dan Cyt-C antibodi (1:
100) setelah deparafÀnage rutin dan rehidrasi, dan diwarnai
dengan DAB dan counterstained dengan hematoxylin.
Analisis statistik
Data dinyatakan sebagai mean ± SD. Semua analisa
statistik dilakukan dengan menggunakan Program
Statistik untuk Ilmu Sosial (SPSS 10.0 for Windows).
Uji F digunakan untuk membandingkan variabel.
95% conÀdence Interval untuk semua perkiraan
diberikan saat yang tepat. P <0,05 dianggap statistik.
HASIL
Empat potong lobus kiri hati diambil. Satu dipecat dalam
2,5% glutaraldehid untuk mikroskopi elektron (EM), 2 yang
dipecat di paraformaldehyde 4% dan tertanam dalam parafÀn
untuk analisis imunohistokimia, dan 1 tetap di 10% untuk malin
dan tertanam dalam parafin untuk

www.wjgnet.com www.wjgnet.com
 Yang BS et ISSN
464 al . SMMC untuk
1007-9327 CN 14-1219 / Dunia J Gastroenterol 21 Januari 2007 Volume 13 nomor464
3
FHF R

Tingkat Ssurvival dalam

waktu 24 jam
Semua tikus dari kelompok kontrol masih hidup pada akhir
percobaan. Kematian terjadi pada kelompok model pada 6
jam setelah pengobatan LPS / D-Gal N dan semua tikus
meninggal dalam waktu 21 jam. Kematian terjadi pada
kelompok SNMC-dirawat di 8 h dan semua selamat tinggal
selama lebih dari 24 jam. Tingkat kelangsungan hidup
untuk kelompok model adalah 60% setelah 140 mL SNMC
diberikan.

jaringan hati respon histophysiological

Pada kelompok kontrol, ucture str dari lobulus hati
masih utuh, dan hepatosit yang radial diatur di sekitar
vena sentral. Dalam kelompok model, kerusakan
hepatosit histologis dengan degenerasi hidropik sedikit

www.wjgnet.com www.wjgnet.com
 Yang BS et ISSN
465 al . SMMC untuk
1007-9327 CN 14-1219 / Dunia J Gastroenterol 21 Januari 2007 Volume 13 nomor465
3
FHF R

ABC

Gambar 2 mikroskop elektron menunjukkan hasil di kelompok model (A) (× 6000), 3 d (B) (× 10 000) dan 7 d (C) setelah diberikan SNMC (× 6000).

Tabel 1 Tingkat NO, TNFD, ET-1, IL-6, ALT, ALB, dan TBIL dalam kontrol, model dan kelompok perlakuan (mean ± SD)

Grup Mice (n ) TIDAK (Pmol / L) TNF-D (ng / mL) ET-1 (pg / mL) IL-6 (pg / mL) ALT (u / L) ALB (g / L) TBIL (u / L)
kelompok kontrol 6 45,1 ± 14,01 0,77 ± 0,08 50,8 ± 7.58 57,07 ± 12,67 67,17 ± 12,62 32,18 ± 4.16 9.2 ± 8,75
kelompok model 6 725,94 ± 156,94 3,75 ± 0,50 309,41 ± 38,45 413,56 ± 69,02 1406,33 ± 47,42 21,13 ± 3,66 70,03 ± 17,22
kelompok perlakuan 6 199,42 ± 85,98 1,34 ± 0,31 129,11 ± 17,97 155,22 ± 59,37 799,33 ± 171,19 20,03 ± 3,01 8.87 ± 0.85
140 kelompok mL 6 215,01 ± 28,72 1,35 ± 0,17 183,07 ± 75,93 149,81 ± 44,69 25,96 ± 6,35 26,10 ± 1,97 59 ± 29,31
200 kelompok mL 6 87,88 ± 12.46 1,34 ± 0,31 157,41 ± 35,64 133,89 ± 30,48 1169 ± 149,92 20,9 ± 1,28 27,33 ± 2,94
280 kelompok mL 6 184,54 ± 19,84 1,27 ± 0,27 216,15 ± 24,47 179,97 ± 65,09 24,33 ± 8,02 21,37 ± 5,44 51,5 ± 14,94

F(4,29) = 2,70.

bisa dilihat 3-5 jam setelah pemberian D-Gal N dan = 2,76, P ˘ 0,05), F (ALB) = 1,004, NS. Hasil dari
LPS. Bulu t bijih m nya, diucapkan hy degenerasi
dropic, nekrosis jerawatan sedikit dan badan-badan
apoptosis (Gambar 1A) dapat diamati 6 setelah
pemberian D-Gal N dan LPS. nekrosis luas (melebihi
2/3 dari seluruh geser), dipisahkan hepatosit dengan
hilangnya struktur normal hati, perdarahan dan neutrofil
dan limfosit inÀltration terlihat terutama di daerah
nekrosis dan periportal zona 12 jam setelah pemberian
D-Gal N dan LPS (Gambar 1B). Namun, berbagai
tingkat hidropik dan vacuolar degenerasi ditemukan
pada kelompok model 24 jam setelah pemberian 140
mL SNMC (Gambar 1C). Dalam model g roup, ditandai
sitoplasma penghalusan ditemukan 36-48 jam setelah
pemberian D-Gal N dan LPS (Gambar 1D),

Tingkat TNF-i, ET-1, IL-6, ALT, ALB, dan TBIL dalam

kontrol, model dan kelompok perlakuan
Nilai-nilai F ditentukan dalam kontrol, model dan
kelompok perlakuan. Hasilnya adalah sebagai berikut: F
(NO) =
58,328, F (TNFD) = 69,489, F (ET-1) = 57,328, F (IL-6)
= 46,914, F (ALT) = 3,257, F (TBIL) = 7,477, [F(4,25) 0,05
= 2,76, P <0,05]. F (ALB) = 1,204, NS. Nilai-nilai F pada
kelompok perlakuan adalah sebagai berikut: F (NO) =
2,676, F (TNFD) = 2,043, F (ET-1) = 3,347, F (IL-6) =
2,676, F (ALT) = 0,452, F (ALB) = 1,535, F (TBIL) =
0.020, [F(2,12) 0,05
= 3.68, NS]. Nilai-nilai F dalam kelompok-kelompok yang
berbeda disuntik dengan dosis yang berbeda dari SNMC
adalah sebagai berikut: F (NO) =
84,907, F (TNFD) = 44,519, F (ET-1) = 13,236, F (IL-6)
= 37,760, F (ALT) = 2,904, F (TBIL) = 7,681, [F(4,25) 0,05

www.wjgnet.com www.wjgnet.com
 Yang BS et ISSN
466 al . SMMC untuk
1007-9327 CN 14-1219 / Dunia J Gastroenterol 21 Januari 2007 Volume 13 nomor466
3
FHF R

dosis yang berbeda adalah: F (NO) = 3,351, F (TBIL) =

2,756, [F(2,12) 0,05 = 3.68, NS], dengan tidak ada perbedaan
signiÀcant (Tabel 1).

Hasil mikroskop elektron (EM)

Pada kelompok kontrol, hepatosit dengan inti
menonjol adalah baik ar ed berdering di piring dan
berlimpah dalam struktur membran intraseluler.
Namun, kelompok model menunjukkan inti kental,
marginasi kromatin, mitokondria membesar, dan
kekacauan dari plasmalemma dan cytomembrane
dalam (Gambar 2A). inti kental, marginasi kromatin,
dan diperbesar retikulum endoplasma kasar (RER)
menunjukkan degranulasi hadir di
140 kelompok mL SNMC. Yang normal bilayer membran
nuklir, mitokondria crista berlimpah, kepadatan moderat
matriks, persimpangan cholangiole ketat dan endotelium
utuh dari sinusoid hati yang diamati 3 d setelah pemberian
SNMC (Gambar 2B). Setelah 7 d, struktur membran sel
hati masih utuh, organ sel yang kaya, mitokondria crista
yang padat, kepadatan matriks moderat, dan struktur
endotel sinusoid hati masih utuh. Kita bisa melihat
penetrasi mikrovili sel hati dalam Disse parak (Gambar
2C).

Deteksi hepatosit apoptosis

Dua bagian dari masing-masing kelompok yang obser ved
pada setiap waktu yang ditunjukkan. Lima bidang visual setiap
bagian dianalisis, dan 100 inti sel dihitung di setiap bidang
visual. Rata-rata persentase hepatosit apoptosis dianggap
indeks apoptosis[4] (Tabel 2). Sel-sel apoptosis yang
ditandai dengan cytomembrane dwilapis utuh dan inti
kental. Inti dan / atau sitoplasma dengan pewarnaan
coklat (kebocoran DNA nuklir) dinilai sebagai
pewarnaan positif. Selain itu, badan apoptosis juga
bernoda positif. Tidak ada sel apoptosis yang

www.wjgnet.com www.wjgnet.com
 Yang BS et ISSN
467 al . SMMC untuk
1007-9327 CN 14-1219 / Dunia J Gastroenterol 21 Januari 2007 Volume 13 nomor467
3
FHF R

ditemukan pada kelompok kontrol. sel-sel hati apoptosis Tabel indeks apoptosis 2 hepatosit dan jumlah sel
lainnya ditemukan terutama di daerah nekrosis dari mengekspresikan Cyt-C dan caspase-3 (mean ± SD, nomor /
kelompok model dengan perpanjangan waktu. HP)
Grup Jumlah indeks apoptosis Cyt-C Caspase-3
Deteksi sitosol sitokrom C (Cyt-C) dan caspase-3 kelompok kontrol 5 0 3,87 ± 2,42 1,67 ± 0,90
Sitoplasma dengan pewarnaan coklat dinilai sebagai positif. kelompok model 5 33,2 ± 4,37 59,47 ± 3,79 85,6 ± 6,25
Tiga bidang yang dipilih secara acak dari setiap bagian Setelah terapi 6
jam Setelah terapi
5 32,3 ± 4,7 58,47 ± 3,83 84.00 ± 5.54
yang
dipilih untuk mendeteksi Cyt-C dan caspase-3 sel positif di bawah 5 26,6 ± 4,67 46,33 ± 5,51 b
72,3 ± 5.21 b b

1d Setelah terapi 3 d 5 19,9 ± 3,54 31,53 ± 2,83

b
56,13 ± 6,87
b b
mikroskop optik pada magniÀcation 400. Mean b b b
Setelah terapi 5 d 5 11.1 ± 2,77 25,47 ± 3,94 34,1 ± 4,87
nilai dianggap jumlah sel positif dari masing-masing bbb
Setelah terapi 7 d 5 5 ± 2,83 15.00 ± 4.11 17 ± 4,5
kelompok (Tabel 2). Pada kelompok kontrol,
hepatosit normal dalam ukuran dan bentuk dan diatur b
P <0,01 vs kelompok model. Indeks apoptosis: t = 0,56, t = 4.10, t = 8.26,6h 1d 3d
dengan baik. Cyt-C dan caspase-3 dinyatakan hanya t = 13,73, t = 17,52. Cyt-c: t = 0.72, t = 9.45, t = 20,1, t = 24,46, t =
5d 7d 6h 1d 3d 5d 7d

dalam sel yang tersebar. Dalam model g roup, sel-sel 31.99. Caspase-3: t = 1,09, t = 12.2, t = 26,9, t = 47,2, t = 62,9.
6h 1d 3d 5d 7d

hati terutama dinyatakan dalam daerah inflamasi

nekrosis dan daerah portal, dan menunjukkan positif
Cyt-C dan caspase-3 pewarnaan. Pada kelompok diamati di bawah mikroskop elektron (EM) di kelompok
perlakuan, ekspresi Cyt-C dan caspase-3 secara model. Kelompok perlakuan meningkat secara
bertahap menurun dan struktur sel hati secara proporsional dengan perpanjangan waktu terapi. Hasil
bertahap pulih dengan perpanjangan waktu.
menunjukkan bahwa SNMC efektif dapat menipiskan
hepatosit
DISKUSI apoptosis.
Pelepasan Cyt-C adalah peristiwa penting dalam
Hal ini terkenal bahwa hasil infeksi virus di primer apoptosis yang
proses [10]. Cyt-C memiliki fungsi duplex sebagai inisiator
hidup r injur y dan endotoksin, dimana inf l untuk
ammator y
luka hati sekunder mediator-diinduksi disebabkan, TUNEL hasil pewarnaan menunjukkan bahwa indeks
[5]
menyebabkan hepatosit apoptosis dan nekrosis . TNFD, apoptosis pada kelompok perlakuan menurun dari 32,3%
satu dari pada 6 jam sampai 5% pada d 7 setelah LPS / D-Gal N
paling impor tant inf lammator y mediator, injection (P <0,05). perubahan morfologi yang khas
menginduksi selama apoptosis, termasuk inti susut dan kromatin
hepatosit apoptosis dan nekrosis melalui aktivasi caspase-3, marginasi dll, yang
yang mengarah ke hati pergeseran DNA sel[6]. Dalam
penelitian ini, SNMC mengurangi tingkat serum ALT, ALB
dan bilirubin total, dan dilemahkan hepatosit apoptosis,
yang mengarah ke cedera hati sekunder disebabkan oleh
LPS. mekanisme terkait seperti mengurangi pelepasan NO
dan ET-1, menahan pembentukan microthrombi sinusoid
hati dan disfungsi mikrosirkulasi, menghambat
imunologi y injur disebabkan oleh sitokin
terutama TNFD, Dan menekan pembentukan
endotoksin, dapat berkontribusi pada efek perlindungan
terhadap FHF[7]. Namun, dalam penelitian ini, SNMC gagal
menaikkan tingkat albumin selama FHF, mungkin karena
setengah hidup lebih lama dari albumin.
Sebagian besar peneliti percaya bahwa abnor mal
hepatosit apoptosis kontribusi signifikan terhadap
terjadinya FHF [8]. Peran penting dari mitokondria dan
Cyt-C dalam kelangsungan hidup hepatosit dan kematian
telah menyebabkan perhatian lebih dan lebih. Beberapa
mediator dalam mitokondria yang terkait erat dengan
apoptosis sel, termasuk Cyt-C, apoptosis inducing factor
(AIF) dan spesies oksigen reaktif (ROS). Di bawah
stimulasi sinyal apoptosis, ditambah permeabilitas
membran mitokondria memulai serangkaian kunci chang es
termasuk pelepasan Cyt-C, penurunan potensial
transmembran mitokondria, perubahan sistem oksidasi-
reduksi di dalam sel dan intervensi dengan keluarga gen
BC1, sehingga anal mengarah ke hepatosit apoptosis[9].

www.wjgnet.com www.wjgnet.com
 Yang BS et ISSN
468 al . SMMC untuk
1007-9327 CN 14-1219 / Dunia J Gastroenterol 21 Januari 2007 Volume 13 nomor468
3
FHF R

mengaktifkan apoptosis sel dan berpartisipasi dalam

transfer elektron.
Cyt-C beralih ke sitoplasma bisa membawa kaskade
reaksi dari caspases, anal mengaktifkan caspase -3
dan mengakibatkan hepatosit apoptosis.
Imunohistokimia pewarnaan menunjukkan bahwa
Cyt-C dan caspase-3 ekspresi berkurang secara
signifikan pada kelompok perlakuan dengan
perpanjangan waktu terapi jika dibandingkan dengan
kelompok model (P <0,01), menunjukkan bahwa
ekspresi caspase-3 berkaitan erat dengan Cyt- C dan
mungkin diatur dengan melepaskan Cyt-C.
Sementara itu, kami berspekulasi bahwa SNMC
menghambat perkembangan hepatosit apoptosis
terutama oleh menstabilkan membran mitokondria
dan menghambat pelepasan Cyt-C dan selanjutnya
caspase-3 aktivasi.
Penelitian ini menunjukkan bahwa SNMC tidak hanya
mengurangi aminotransferase serum dan bilirubin, tetapi
juga dilemahkan apoptosis hepatosit. SNMC mengurangi
daerah nekrotik dan meningkatkan tingkat kelangsungan
hidup tikus dengan mempromosikan regenerasi hepatosit
dan pemulihan sel-sel terdenaturasi, dan melindungi sel-
sel ed undamag. Namun, es dosag dari SNMC dalam
pengobatan FHF dan waktu terapi belum mapan. Dosis
rendah diberikan dalam percobaan ini sesuai dengan dosis
klinis biasa. Apakah dosis tinggi akan membawa efek
toksik atau efek samping lainnya menanti studi di masa
depan.
Singkatnya, hasil dukungan studi pengobatan SNMC
hadir untuk FHF, tetapi mekanisme yang tepat harus dikaji
lebih lanjut.

KOMENTAR
Latar
Belakang
Hal ini terkenal bahwa hasil infeksi virus cedera hati primer dan endotoksin,
dimana inflamasi luka hati sekunder mediator-diinduksi disebabkan, sehingga
¿Akhirnya mengarah ke hepatosit apoptosis dan nekrosis. Sebagian besar peneliti
percaya bahwa tidak normal hepatosit apoptosis kontribusi signi¿cantly untuk terjadinya
FHF.

www.wjgnet.com www.wjgnet.com
 Yang BS et ISSN
469 al . SMMC untuk
1007-9327 CN 14-1219 / Dunia J Gastroenterol 21 Januari 2007 Volume 13 nomor469
3
FHF R

perbatasan
penelitian
SNMC, senyawa terutama terdiri dari asam glycyrrhizic, memiliki anti-inÀammatory
dan efek anti-alergi. Namun, tidak jelas apakah senyawa ini melindungi
hati terhadap FHF. Penelitian ini adalah untuk memperjelas efek SNMC
pada cedera kekebalan-dimediasi dan apoptosis sel hati dan mekanisme
terkait yang mendasari gagal hati yang disebabkan oleh endotoksin.
Inovasi dan terobosan
SNMC dapat secara efektif melindungi hati terhadap FHF diinduksi oleh LPS / D-
Gal N. SNMC mencegah hepatosit apoptosis dengan menghambat reaksi
inÀammatory dan menstabilkan mitokondria membran untuk menekan pelepasan
Cyt-C dan aktivasi berturut-turut dari caspase-3.
Aplikasi
SNMC tidak hanya dapat mengurangi aminotransferase serum dan bilirubin,
tetapi juga kematian pasien dengan FHF.
Terminologi
SNMC, senyawa terutama terdiri dari asam glycyrrhizic, memiliki anti-inÀammatory
dan efek anti-alergi.
REFERENSI
1 Ogasawara J, Watanabe-Fukunaga R, Adachi M, Matsuzawa
A, Kasugai T, Kitamura Y, Itoh N, Suda T, efek Nagata S.
Lethal
dari anti-Fas antibodi pada tikus. Nature 1993; 364: 806-809
2 ryo KKamogawa Y, Ikeda saya, Yamauchi K, Yonehara S,
Nagata S, Hayashi N. Signifikansi dari Fas antigen-dimediasi
apoptosis pada gagal hati fulminan manusia. Am J
Gastroenterol 2000; 95: 2047-2055
3 Lagu FW, Li XJ. Penelitian efek perlindungan dari SNMC
pada histopatologi hati. Zhonghua Xiandai Yixue Zazhi 2001;
11: 24-25
4 Kondo T, Suda T, Fukuyama H, Adachi M, Nagata S. peran
penting dari ligan Fas dalam pengembangan hepatitis. Nat
Med 1997; 3: 409-413
5 Zhang YS, Tu ZG. Peraturan alpha l-adrenoseptor pada tikus
hepatosit apoptosis diinduksi oleh D-galactosamine dan
lipopolisakarida. Bertindak Pharmacol Sin 2000; 21: 627-632
6 Hoofnagle JH, Carithers RL Jr, Shapiro C, Ascher N.
gagal hati fulminan: ringkasan lokakarya. Hepatologi
1995; 21: 240-252
7 Alison MR , Sarraf CE. kematian sel hati: pola dan
mekanisme. Gut 1994; 35: 577-581
8 Wang YM, Feng GH, Li Y. Hubungan Tumor Necrosis factorǂ
dan hepatosit apoptosis pada gagal hati fulminan.
Zhonghua Neike Zazhi 2002; 31: 410-412
9 Xiang XX, Wang GJ, Cai X. Penelitian terapi untuk mencegah
hepatosit apoptosis pada gagal hati fulminan. Linchuang
Ganzangbing Zazhi 2001; 6: 64-65
10 Finkel E. mitokondria The: apakah pusat apoptosis? Ilmu
2001; 292: 624-626
S- Editor Liu Y L- Editor Wang XL E- Editor Bi L

www.wjgnet.com www.wjgnet.com