Anda di halaman 1dari 19

REFERAT

ILMU KESEHATAN KULIT DAN KELAMIN


HERPES SIMPLEKS GENITALIS

Pembimbing:
dr. Lukman A., M.Sc, Sp.KK

Penyusun:
Lydia Irtanto 201704200283
M. Alfi Maulidi 201704200284
M. Prima Sakti 201704200285
Made Edgard Surya E. Rurus 201704200286
Maria Evane Navy C. P. 201704200287
Mekar Pratiwi S. Mehang 201704200288
Melissa Suta 201704200289

BAGIAN ILMU KESEHATAN KULIT DAN KELAMIN


FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS HANG TUAH SURABAYA
RSAL DR. RAMELAN SURABAYA
2019
KATA PENGANTAR

Puji dan syukur kepada Tuhan Yang Maha Esa, atas berkat
penyertaan-Nya, penulis dapat menyelesaikan penyusunan referat yang
berjudul: “Herpes Simpleks Genitalis”. Penyusunan referat ini
merupakan salah satu pemenuhan tugas kepaniteraan Ilmu Kesehatan
Kulit dan Kelamin di RSAL Dr. Ramelan Surabaya.
Penulis menyadari bahwa banyak bantuan, bimbingan,
dukungan, dan kerja sama yang positif dari berbagai pihak dalam
menyelesaikan penyusunan referat ini. Untuk itu, penulis ingin
menyampaikan penghargaan dan ucapan terima kasih kepada pihak-
pihak yang telah membantu, terutama kepada yang terhormat dr.
Lukman A., M.Sc, Sp.KK yang telah membimbing penyusunan referat
ini.
Penulis sangat menyadari bahwa referat ini masih jauh dari
kesempurnaan sehingga saran dan kritik sangat diharapkan. Demikian
referat ini dibuat dengan harapan bermanfaat bagi para pembaca.

Surabaya, 16 Desember 2019

Penulis

1
DAFTAR ISI

KATA PENGANTAR ...................................................................... 1


DAFTAR ISI .................................................................................... 2
BAB I PENDAHULUAN .................................................................. 3
1.1 Pendahuluan ................................................................ 3
BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ......................................................... 4
2.1 Definisi ......................................................................... 4
2.2 Epidemiologi ................................................................ 4
2.3 Faktor Risiko ................................................................ 5
2.4 Etiopatogenesis ........................................................... 6
2.5 Manifestasi Klinis ......................................................... 6
2.6 Pemeriksaan Penunjang .............................................. 10
2.7 Penatalaksanaan ......................................................... 11
2.8 Pencegahan................................................................. 14
BAB 3 KESIMPULAN ..................................................................... 16
3.1 Kesimpulan .................................................................. 16
DAFTAR PUSTAKA ........................................................................ 17

2
BAB I
LATAR BELAKANG

1.1 Pendahuluan
Infeksi herpes simpleks virus (HSV) genital merupakan penyakit
utama pada dewasa muda. Penyakit ini merupakan infeksi berulang
seumur hidup.1 Ada dua jenis HSV: HSV-1 dan HSV-2. HSV-1 sebagian
besar terkait dengan penyakit orofacial, sedangkan HSV-2 biasanya
menyebabkan infeksi genital, tetapi keduanya dapat menginfeksi daerah
oral dan genital dan menyebabkan infeksi akut dan berulang.2 Setidaknya
50 juta orang di Amerika Serikat memiliki infeksi HSV genital. Kontak
seksual sering tertunda atau dihindari karena takut tertular atau
menularkan penyakit. Implikasi psikologisnya jelas. HSV-2 bukan
merupakan faktor etiologi pada kanker serviks seperti yang pernah
diduga.1 Dari 1988 hingga 1994, seroprevalensi HSV-2 pada orang yang
berusia 12 tahun atau lebih di Amerika Serikat adalah 21,9%, setara
dengan 50 juta orang yang terinfeksi. HSV-2 sekarang dapat dideteksi
pada satu dari lima orang yang berusia 12 tahun atau lebih tua.1
Sebagian besar infeksi HSV primer tidak menunjukkan gejala atau tidak
dikenali, tetapi dapat juga menyebabkan penyakit berat. Kebanyakan
rekurensi tidak bersifat simptomatik (pelepasan asimptomatik), dengan
sebagian besar transmisi terjadi oleh pelepasan asimptomatik.2 Banyak
yang mengalami infeksi ringan atau tidak disadari tetapi virus ini keluar
seketika di saluran genital. Sebagian besar infeksi herpes genital
ditularkan oleh orang yang tidak menyadari bahwa mereka terinfeksi atau
tidak menunjukkan gejala ketika penularan terjadi. Infeksi genital episode
pertama dapat bersifat berat. Infeksi HSV dapat terjadi pada penis, vulva,
dan dubur.1

3
BAB 2
TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Definisi
Herpes genitalia adalah infeksi akut pada genitalia dengan
gambaran khas berupa vesikel berkelompok pada dasar eritema, dan
cenderung bersifat rekuren.3 Herpes simplex virus tipe 2 (HSV-2) adalah
penyebab utama terjadinya penyakit ulkus kelamin, dapat meningkatkan
risiko penularan HIV, dan menyebabkan herpes neonatal, infeksi langka
yang terkait dengan gangguan neurologis jangka panjang dan tingkat
kematian yang tinggi. HSV-2 adalah virus herpes alfa dalam keluarga virus
herpes dari virus DNA, yang semuanya menyebabkan infeksi kronis yang
tidak dapat disembuhkan. HSV-2 ditransmisikan ke pasangan seksual
selama kontak seksual atau selama persalinan dengan transmisi ke
neonatus melalui kontak mukosa atau kulit secara langsung.4 Virus herpes
adalah virus DNA neurotropik dengan amplop, berukuran 150-200 nm,
dan ditandai dengan resistensi lingkungan yang rendah. HSV-1 dan HSV-
2 memiliki struktur genom yang sama, dengan 40% homolog sekuens
mencapai 83% homologi dari daerah kode proteinnya, hal ini menjelaskan
banyak kesamaan biologis dan reaktivitas silang antigenik antara kedua
jenis. Genom HSV-1 dan HSV-2 masing-masing mengkodekan setidaknya
80 polipeptida struktural dan non-struktural yang berbeda.5
Genital herpes adalah presentasi klinis utama infeksi HSV-2, tetapi
juga dapat terjadi akibat HSV-1 pada 10% -40% dari kasus, terutama
setelah kontak oral-genital. Pasien dengan infeksi genital HSV-1 yang
diketahui sebelumnya sering mengalami kekambuhan herpes genital
harus diuji untuk infeksi HSV-2. Viremia terjadi pada sekitar 25% orang
selama herpes genital primer.2

2.2 Epidemiologi
Pada 2012, HSV-2 diperkirakan menginfeksi 417 juta orang di
seluruh dunia antara usia 15 hingga 49 tahun, memberikan prevalensi

4
global 11,3%, dengan 19,2 juta insiden infeksi setiap tahun.6
Seroprevalensi sangat bervariasi tergantung pada wilayah dunia, dari 10%
hingga 70% pada wanita yang menghadiri klinik perawatan antenatal.7
Seperti yang ditunjukkan sebelumnya untuk Jerman, seroprevalensi HSV-
2 meningkat dari 3% pada anak usia 10-15 tahun menjadi 7% di antara
usia 16 hingga 18 tahun dan 14% di antara orang dewasa.8

2.3 Faktor Risiko


Faktor risiko untuk herpes genital HSV-2 sangat terkait dengan
berapa jumlah pasangan ketika kontak seksual (Diagram 1), jumlah tahun
aktivitas seksual, homoseksualitas pria, ras kulit hitam, jenis kelamin
perempuan, dan riwayat penyakit menular seksual (PMS) sebelumnya.1
Infeksi HSV-2 telah terbukti sebagai kofaktor independen penularan
seksual HIV. Suatu ketika infeksi HIV-1 dapat meningkatkan frekuensi
reaktivasi HSV-2 dan pelepasan mukosa, serta jumlah virus yang
dicetuskan. Pada pasien HIV dengan imunocompromised dan pasien
dengan riwayat transplantasi, infeksi HSV sering muncul sebagai kronis,
nekrotik, berkepanjangan, dan ulserasi mukokutaneus konfluen.9

Diagram 1. HSV-2 seroprevalence according to the lifetime number of


sexual partners, adjusted for age, for black and white women, 1998-
1994.10

5
2.4 Etiopatogenesis
HSV-1 dan HSV-2 merupakan filum Herpesviridae, sekelompok
virus DNA untai ganda yang terbungkus lipid. Kedua serotipe HSV adalah
bagian dari subfamili virus α-Herpesviridae. α-Herpesvirus menginfeksi
beberapa jenis sel dalam kultur, tumbuh dengan cepat, dan secara efisien
menghancurkan sel-sel inang. Infeksi pada inang alami ditandai oleh lesi
pada epidermis, sering melibatkan permukaan mukosa, dengan
penyebaran virus ke sistem saraf dan pembentukan infeksi laten pada
neuron, yang darinya virus diaktifkan kembali secara berkala.2
Replikasi herpes virus adalah proses yang diatur dengan cermat.
Segera setelah terinfeksi, gen segera-awal ditranskripsi yang proteinnya
mengatur ekspresi protein awal yang diperlukan untuk replikasi genom.
Gen akhir [HSV-2 → HSV] mengkodekan komponen struktural virion
termasuk glikoprotein.2
In vivo, infeksi HSV dapat dibagi menjadi tiga tahap: (1) infeksi
akut, (2) pembentukan dan pemeliharaan latensi, dan (3) reaktivasi virus.
Selama infeksi akut, virus bereplikasi di tempat inokulasi pada permukaan
mukokutan, yang mengakibatkan lesi primer dari mana virus menyebar
dengan cepat untuk menginfeksi terminal saraf sensorik, di mana ia
bergerak dengan transpor aksonal mundur ke inti neuron di ganglia
sensoris regional. Dalam subset neuron yang terinfeksi, infeksi laten
ditegakkan di mana DNA virus dipertahankan sebagai episom dan
ekspresi gen HSV sangat dibatasi: dari semua gen virus, hanya satu yang
banyak ditranskripsi selama latensi. Pada tahap terakhir, replikasi
mengaktifkan kembali dengan transpor anterograde bersamaan yang baru
dirakit virus ke situs periferal, atau dekat dengan jalur masuk.2

2.5 Manifestasi Klinis


HSV-2 adalah penyebab utama penyakit ulkus genital (PUG) di
Amerika Serikat dan di seluruh dunia. Berbagai penelitian yang dilakukan
di Amerika Serikat, Afrika, dan Asia menggunakan tes PCR sensitif telah
menunjukkan bahwa HSV ditemukan pada 60% ulkus genital.11 Pasien

6
dengan infeksi primer sejati memiliki hasil tes seronegatif dan tidak pernah
terinfeksi virus herpes jenis apa pun. Pasien dengan infeksi episode
pertama non-primer telah terinfeksi di tempat lain dengan virus tipe 1 atau
tipe 2 (contoh: Area oral) dan memiliki antibodi serum dan imunitas
humoral.1 Herpes genital adalah presentasi klinis utama infeksi HSV-2,
tetapi juga dapat dihasilkan dari HSV-1 pada 10% -40% dari kasus,
terutama setelah kontak genital-oral. Karena epidemiologi mereka,
peralihan HSV-1 pada orang dengan infeksi HSV-2 sebelumnya tidak
biasa, tetapi peralihan HSV-2 di hadapan infeksi HSV-1 sebelumnya
adalah umum, dan infeksi saluran genital dengan HSV-1 dan HSV-2 telah
dijelaskan. Pasien dengan infeksi genital HSV-1 yang diketahui
sebelumnya yang sering mengalami kekambuhan herpes genital harus
diuji untuk infeksi HSV-2. Viremia terjadi pada sekitar 25% orang selama
herpes genital primer.1,2
Perjalanan klinis herpes genital episode pertama akut pada pasien
dengan infeksi HSV-1 dan HSV-2 sama. Infeksi ini berhubungan dengan
lesi genital yang luas pada berbagai tahap evolusi, termasuk vesikel,
pustula, dan ulkus eritematosa yang mungkin memerlukan 2-3 minggu
untuk sembuh. Pada laki-laki, lesi umumnya terjadi pada kelenjar penis
atau batang penis; pada wanita, lesi dapat melibatkan vulva, perineum,
bokong, vagina, atau leher rahim. Ada rasa sakit yang menyertainya,
gatal, disuria, keputihan, keluar cairan dari uretra, dan limfadenopati
inguinal. Tanda dan gejala sistemik sering ditemukan termasuk demam,
sakit kepala, malaise, dan mialgia. Radiculomyelitis sakral herpes, dengan
retensi urin, neuralgia, dan konstipasi, dapat terjadi. Servisitis HSV terjadi
pada lebih dari 80% wanita dengan infeksi primer. Hal ini dapat muncul
sebagai keputihan atau berdarah, dan pemeriksaan menunjukkan area
kerapuhan dan kemerahan difus atau fokus, lesi ulseratif yang luas pada
exocervix, atau, jarang, servisitis nekrotik. Keputihan serviks biasanya
mukoid, tetapi terkadang bersifat mukopurulen.1,2

7
Tabel 1. Diagnosa Banding Herpes Genital

Gambar Kiri: Primary genital herpes with vesicles. Gambar Kanan:


Primary herpetic vulvitis.
Sebuah studi menjelaskan bahwa tingkat kekambuhan pada pasien
dengan infeksi genital episode awal HSV-2 yang simptomatik. Sekitar 80%
hingga 90% orang dengan episode pertama infeksi genital HSV-2 yang

8
simtomatik akan mengalami episode berulang pada tahun berikutnya,
dibandingkan dengan 50% hingga 60% pasien dengan infeksi HSV-1.
Reaktivasi menurun dalam frekuensi dari waktu ke waktu pada
kebanyakan pasien. Dari pasien dengan HSV-2 primer, 95% memiliki
kekambuhan, dengan waktu rata-rata untuk kekambuhan pertama sekitar
50 hari. Tingkat kekambuhan pada pasien dengan infeksi genital HSV-2
episode pertama yang simptomatik. Lima puluh persen pasien dengan
HSV-1 primer mengalami wabah berulang, dan waktu rata-rata untuk
kekambuhan pertama adalah 1 tahun.2
Tingkat kekambuhan rata-rata pada tahun pertama adalah satu
(HSV-1) berbanding lima (HSV-2) per tahun pada pasien dengan infeksi
yang baru didapat. Pasien yang terinfeksi HSV-2 yang diamati selama
lebih dari 4 tahun mengalami penurunan median dua kekambuhan antara
tahun 1 dan 5. Namun, 25% dari pasien ini mengalami peningkatan
setidaknya satu kekambuhan pada tahun 5. Penurunan di antara pasien
yang tidak pernah menerima terapi imunosupresan yang sama dengan
penurunan selama periode yang tidak diobati pada pasien yang menerima
terapi imunosupresan.2

Tabel 2. Tingkat kekambuhan Herpes Genital.12

9
2.6 Pemeriksaan Penunjang
2.6.1 Polymerase Chain Reaction (PCR)
Rapid polymerase chain reaction (PCR) adalah standar emas baru
untuk deteksi HSV dalam spesimen genital. Beberapa laboratorium telah
berhenti menggunakan kultur sel. Kumpulkan spesimen serviks, rektum,
uretra, vagina, atau situs genital lainnya menggunakan alat pengangkut
khusus. Volume spesimen biasanya kecil dengan uji PCR (0,5 mm).
Hasil positif dilaporkan sebagai herpes simplex tipe 1 DNA
terdeteksi atau herpes simplex tipe 2 DNA terdeteksi. Tes cepat
memberikan hasil pada hari yang sama.1 Tersedia secara komersial, PCR
yang disetujui FDA tes telah dikembangkan untuk mendeteksi HSV, dan
diharapkan bahwa tes ini akan lebih murah dan tersedia lebih luas untuk
perawatan pasien.13,14
2.6.2 Imunofluorescent
Pewarnaan antibodi fluoresen langsung dari kerokan lesi dan tes
deteksi antigen juga dapat digunakan tetapi sensitivitasnya lebih rendah
daripada kultur virus.Tzanck BTA dapat membantu dalam diagnosis cepat
herpesvirus infeksi, tetapi kurang sensitif dibandingkan kultur dan
pewarnaan dengan antibodi neon, dengan hasil positif dalam kurang dari
40% kasus yang terbukti kultur. Itu dilakukan dengan mengikis dasar
vesikel yang baru pecah dan pewarnaan slide dengan pewarnaan Giemsa
atau Wright (Metode pewarnaan Papanicolaou juga dapat digunakan),
diikuti dengan pemeriksaan untuk raksasa berinti banyak sel yang
merupakan diagnostik infeksi herpes.2

10
Gambar 1. Herpes simplex virus: positive Tzanck smear. A giant,
multinucleated keratinocyte on a Giemsa-stained smear obtained from a
vesicle base. Compare size of the giant cell to that of neutrophils also
seen in this smear. Another smaller multinucleated acantholytic
keratinocyte is seen as well as acantholytic keratinocytes. Identical
findings are present in lesions caused by varicella-zoster virus

2.6.3 Serology
Sekitar 50% hingga 90% orang dewasa memiliki antibodi terhadap
HSV. Lebih dari 70% populasi orang dewasa memiliki tingkat antibodi
mulai dari 1:10 hingga 1: 160; hanya 5% yang memiliki titer lebih besar
dari 1: 160. Karena tingginya insiden antibodi terhadap herpes simpleks
dalam populasi, uji spesimen serum tunggal tidak bernilai tinggi.

2.7 Penatalaksanaan
Asiklovir, analog guanosin asiklik, memiliki indeks terapi yang
sangat baik karena aktivasi preferensial dalam sel yang terinfeksi dan
penghambatan preferensi DNA virus polimerase. Asiclovir harus
difosforilasi untuk menjadi aktif, dan memerlukan virus timidin kinase (TK)
untuk fosforilasi awal. Acyclovir menghambat replikasi HSV-1 dan HSV-2
sebesar 50% pada konsentrasi 0,1 dan 0,3 μg / mL (kisaran, 0,01-9,9 μg /
mL), masing-masing, tetapi bersifat toksik pada konsentrasi> 30 μg / mL.
Ketegangan apa pun yang membutuhkan asiklovir lebih dari 3 μg / mL
dihambat dikatakan relatif resistan terhadap obat.

11
Valacyclovir, l-valyl ester dari acyclovir, adalah prodrug oral dari
asiklovir yang mencapai bioavailabilitas tiga hingga lima kali lipat lebih
tinggi setelah pemberian oral, dan dapat digunakan dalam rejimen dosis
yang lebih nyaman.
Famciclovir adalah bentuk oral yang diserap dengan baik dari
penciclovir analog guanosine terkait. Mirip dengan asiklovir, famciclovir
dikonversi oleh fosforilasi menjadi metabolic penciclovir triphosphate
aktifnya. Profil efikasi dan efek buruk famciclovir sebanding dengan
asiklovir. Krim penciclovir 1% disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan
Makanan (BPOM) AS untuk pengobatan herpes simplex labialis. Krim
Docosanol 10% disetujui oleh FDA untuk pengobatan herpes labialis
berulang yang dijual bebas. Docosanol adalah alkohol jenuh rantai
panjang yang menghambat masuknya virus yang terbungkus lipid ke
dalam sel. Ini mengurangi waktu penyembuhan 18 jam bila dibandingkan
dengan plasebo.2
Untuk infeksi herpes berat yang menyebar atau parah pengobatan
pilihan tetap asiklovir intravena 5–10 mg / kg setiap 8 jam. Beberapa ahli
menggunakan asiklovir 15 mg / kg intravena setiap 8 jam Infeksi HSV
yang mengancam jiwa seperti ensefalitis. Dosisnya asiklovir intravena
untuk herpes neonatal adalah 20 mg /kg per dosis yang diberikan setiap 8
jam.2
Untuk infeksi pertama kali HSV-2 genital, oral asiklovir, famciclovir,
dan valacyclovir semua jenis dapat mempercepat penyembuhan dan
mengurangi gejala, serta menurunkan penyebaran virus. Jika
dibandingkan dengan plasebo, asiklovir mengurangi waktu penyembuhan
dari 16 menjadi 12 hari, durasi nyeri dari 7 hingga 5 hari, dan durasi gejala
konstitusional dari 6 hingga 3 hari. Valacyclovir dibandingkan dengan
asiklovir dalam pengobatan episode primer dan terbukti setara.2,15
Pengobatan herpes genital episode berulang dengan famciclovir,
acyclovir, atau valacyclovir telah terbukti mengurangi waktu penyembuhan
dari sekitar 7 hingga 5 hari, waktu penghentian pelepasan virus dari 4
hingga 2 hari, dan lamanya gejala dari 4 hingga 3 hari bila dibandingkan

12
dengan plasebo. Valacyclovir dan acyclovir dapat disetarakan; valacyclovir
serupa dengan famciclovir dalam satu penelitian, tetapi sedikit lebih
unggul dari famciclovir untuk menekan herpes genital dalam penelitian
lain. Regimen famciclovir yang diprakarsai oleh pasien, dimulai 1 hari
1.000 mg dua kali sehari tidak berbeda dengan plasebo. Pada orang
dewasa kulit hitam imunokompeten dalam sebuah studi baru-baru ini,
tetapi temuan ini memerlukan penyelidikan lebih lanjut. Untuk orang
dengan kekambuhan genital yang sering atau rumit, terapi penekan
jangka panjang dengan asiklovir atau analognya adalah manajemen yang
paling efektif
strategi. Terapi supresif efektif selama tahun pertama setelah akuisisi
herpes genital. Terapi supresif mengurangi tingkat penularan kepada
orang sehat dan orang dengan HIV.1,2,15

13
Tabel 2. Regimen terapi pengobatan herpes genital

2.8 Pencegahan
Strategi untuk mencegah infeksi HSV telah terbukti tidak adekuat.
Infeksi HSV dapat dicegah secara total seperti yang ditunjukkan oleh
seroprevalensi yang sangat rendah pada biarawati tertutup. Kondom

14
mengurangi tingkat penularan jika digunakan secara rutin. Sirkumsisi pada
pria mengurangi tingkat infeksi HSV-2 dari 10% pada kelompok kontrol
hingga 7,8% pada kelompok yang disirkumsisi. Selain pendekatan
kesehatan masyarakat ini, sebagian besar upaya melibatkan terapi
antivirus dan vaksin diarahkan pada herpes genital.2

15
BAB 3
KESIMPULAN

3.1 Kesimpulan
Herpes genitalia yang disebabkan sebagian besar oleh herpes
simplex virus tipe 2 (HSV-2) adalah penyebab utama terjadinya penyakit
ulkus kelamin, dapat meningkatkan risiko penularan HIV, dan
menyebabkan herpes neonatal, infeksi langka yang terkait dengan
gangguan neurologis jangka panjang dan tingkat kematian yang tinggi.
Penyakit ini memiliki angka rekurensi yang cukup tinggi sehingga perlu
pemantauan khusus baik pada saat pengobatan maupun setelah
pengobatan. Diagnosa dapat ditegakkan melalui anamnesa, pemeriksaan
fisik dan pemeriksaan penunjang. Pemberian regimen terapi sangat
berpengaruh dengan kesembuhan dan prognosis pasien ke depannya.

16
DAFTAR PUSTAKA

1. Thomas, PH. 2016. Clinical Dematology, A color guide to diagnosis


and therapy 6th edition, Elsevier, 429-440
2. Marques RA & Cohen JI. 2012. Fitzpatricks Dermatology in General
Medicine. Herpes Simplex. Ed.8, chapter 193, pg: 2367-2382
3. Siregar, R.S., 2015. Atlas Berwarna Saripati Penyakit Kulit Ed.3.
Bab 4. Halaman 82-83. ISBN 978-979-044-545-1. Jakarta, 2015.
4. Johnston C, Corey L. 2016. Current concepts for genital herpes
simplex virus infection: diagnostics and pathogenesis of genital tract
shedding. Clin Microbiol Rev 29:149 –161.
doi:10.1128/CMR.00043-15.
5. Whitley RJ, Roizman B: Herpes simplex virus infections. Lancet
2001, 357:1513–1518.
6. Looker KJ, Magaret AS, Turner KME, Vickerman P, Gottlieb SL,
Newman LM. 2015. Global estimates of prevalent and incident
herpes simplex virus type 2 infections in 2012. PLoS One
10:e114989. http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0114989.
7. Schiffer JT, Corey L. 2013. Rapid host immune response and viral
dynamics in herpes simplex virus-2 infection. Nat Med 19:280–288.
http://dx.doi.org/10.1038/nm.3103.
8. Sauerbrei A, Schmitt S, Scheper T, et al. 2011. Seroprevalence of
herpes simplex virus type 1 and type 2 in Thuringia, Germany, 1999
to 2006. Euro Surveill. 2011;16(44). pii: 20005.
9. Bernstein DI, Bellamy AR, Hook EW 3rd, Levin MJ, Wald A, Ewell
MG, Wolff PA, Deal CD, Heineman TC, Dubin G, Belshe RB. 2013.
Epidemiology, clinical presentation, and antibody response to
primary infection with herpes simplex virus type 1 and type 2 in
young women. Clin Infect Dis 56:344–351.
10. Fleming DT et al: New Engl J Med 337:1105, 1997
11. Makasa M, Buve A, Sandøy IF. 2012. Etiologic pattern of genital
ulcers in Lusaka, Zambia: has chancroid been eliminated? Sex

17
Transm Dis 39: 787–791.
http://dx.doi.org/10.1097/OLQ.0b013e31826ae97d.
12. Benedetti J et al: Ann Intern Med 121:847, 1994. PMID 7978697
13. Kuypers J, Boughton G, Chung J, Hussey L, Huang ML, Cook L,
Jerome KR. 2015. Comparison of the Simplexa HSV1 & 2 Direct kit
and laboratory-developed real-time PCR assays for herpes simplex
virus detection. J Clin Virol 62:103–105.
http://dx.doi.org/10.1016/j.jcv.2014.11.003.
14. Van Der Pol B, Warren T, Taylor SN, Martens M, Jerome KR, Mena
L, Lebed J, Ginde S, Fine P, Hook EW, III. 2012. Type-specific
identification of anogenital herpes simplex virus infections by use of
a commercially available nucleic acid amplification test. J Clin
Microbiol 50: 3466–3471. http://dx.doi.org/10.1128/JCM.01685-12.
15. Workowski KA, Bolan G. 2015. Sexually transmitted diseases
treatment guidelines, 2015. MMWR Recommen Rep 64(RR-3):1–
137.

18