Journal Reading
Journal Reading
head-to-head trials
Pembimbimg :
Dr. Hj. Ni Wayan, Sp.KJ
Disusun oleh :
Chyntia Septiana Putri (2015730023)
perkembangan yang ditandai oleh kurangnya perhatian dan / atau hiperaktif / impulsif.
farmakologis lini pertama, sedangkan neurofeedback (NF) telah diusulkan sebagai opsi
nonfarmakologis. Efek komparatif MPH dan NF perlu eksplorasi lebih lanjut. Kami akan
melakukan tinjauan sistematis dan meta analisis uji coba terkontrol acak (RCT) head-to-head
yang membandingkan efektivitas dan / atau tolerabilitas MPH dan NF pada anak-anak / remaja
Metode dan Analisis: Kami akan menyertakan data yang dipublikasikan serta yang tidak
dipublikasikan. Dua peneliti akan secara independen mencari PubMed, OVID, ERIC, Web of
Science, ClinialTrials.gov, dan satu set database Cina, termasuk CNKI, CQVIP, dan WanFang
untuk RCT head-to-head yang membandingkan MPH dan NF. Para ahli akan dihubungi untuk
data yang tidak dipublikasikan. Hasil utama akan menjadi kemanjuran pada gejala inti ADHD,
diukur dengan perubahan keparahan gejala ADHD, dari awal ke titik akhir dan, jika tersedia,
pada tindak lanjut (pada titik waktu yang tersedia). Hasil sekunder adalah: putus sekolah karena
alasan apa pun; kemanjuran pada langkah-langkah neuropsikologis (memori kerja, kurang
perhatian, dan penghambatan). Kami akan melakukan analisis subkelompok untuk menilai
dampak dari variabel-variabel berikut: usia; jenis NF; bahasa publikasi; komorbiditas. Selain
itu, kami akan melakukan analisis meta-regresi untuk menyelidiki efek sponsor, tahun
publikasi, lama intervensi, dan usia peserta. Analisis sensitivitas akan dilakukan untuk menguji
2
kekokohan temuan. Risiko bias dari masing-masing studi akan dinilai menggunakan risiko
Cochrane dari alat bias. Analisis akan dilakukan menggunakan Perangkat Lunak Analisis Meta
Komprehensif.
Etika dan Penyebaran: Tidak ada masalah etika yang diramalkan. Hasil dari penelitian ini
akan dipublikasikan dalam jurnal peer-review dan dipresentasikan pada konferensi nasional
ICD = Klasifikasi Internasional of Diseases, IVA / CPT = Tes Kinerja Berkelanjutan Visual
Pilihan untuk Tinjauan Sistematis dan Analisis Meta, PROSPERO = Daftar Calon Ulasan
Sistematis, RCT = uji coba terkontrol secara acak, ROB = risiko alat bias, SD = standar deviasi,
SMD = perbedaan rata-rata standar, SMR = irama sensorimotor, TBR = theta / beta Rasio EEG.
1. Perkenalan
saraf yang paling umum, [1-3] mempengaruhi sekitar 5% anak-anak sekolah dan sekitar 2,5%
orang dewasa di seluruh dunia. [4,5] ADHD tidak hanya memiliki dampak penting pada hampir
setiap aspek kesehatan fisik dan mental individu, fungsi sehari-hari, dan kinerja akademik /
pekerjaan dalam jangka pendek dan panjang, tetapi juga memerlukan beban ekonomi yang
besar bagi pasien, keluarga, dan masyarakat yang lebih luas. [6-8] Saat ini, beberapa pilihan
3
perubahan diet, dan pelatihan kognitif, telah diusulkan untuk pengobatan ADHD. [9–11]
farmakologis lini pertama dalam beberapa pedoman untuk pengobatan ADHD. [12-17] MPH,
psikostimulan yang paling umum digunakan di banyak negara, menghambat reuptake dopamin
prefrontal, yang dapat berkontribusi kemanjuran dan efektivitasnya dalam ADHD. [18,19]
Meskipun terdapat bukti dari uji coba terkontrol acak jangka pendek (RCT) yang menunjukkan
ukuran efek besar (ES) (di antara yang terbesar tidak hanya dalam psikiatri tetapi juga dalam
kedokteran umum) untuk MPH (peringkat gejala ADHD yang dilaporkan guru [SMD –0,83;
Interval kepercayaan 95%, CI: -0,96, -0,70], perilaku umum [SMD -0,68; 95 % CI: -0,78, -
0,60], dan kualitas hidup [SMD 0,61; 95% CI: 0,48-0,80]), [20] ada kekhawatiran tentang
tolerabilitas dan bukti campuran tentang efek jangka panjangnya. [18] Storebo et al
menyatakan bahwa MPH dapat meningkatkan gejala ADHD tetapi dikaitkan dengan risiko
Oleh karena itu, opsi nonfarmakologis alternatif yang secara langsung menargetkan
patofisiologi ADHD saat ini sedang diselidiki secara aktif. Di antaranya, neurofeedback (NF)
telah diusulkan oleh sejumlah kelompok penelitian sebagai pilihan yang efektif dan aman untuk
ADHD. [23,24] NF adalah proses pengkondisian operan, yang bertujuan untuk meningkatkan
pengaturan diri aktivitas otak. [ 25,26] Bukti meta-analitik pada kemanjuran NF untuk ADHD
saat ini dicampur. Arns et al, 2014, [27] mengumpulkan 15 studi (termasuk 476 subjek dari 11
studi prospektif terkontrol dan 718 subjek dari 4 studi desain pre-post-test) dan menyimpulkan
bahwa pengobatan NF untuk ADHD dapat dianggap "manjur dan spesifik," dengan ES besar
(0,8097 dan 0,6862, masing-masing) untuk kurangnya perhatian dan impulsif dan ES
menengah (0,3962) untuk hiperaktif. Sebaliknya, Cortese dkk dari European ADHD
Guidelines Group (EAGG), 2016, setelah mengumpulkan 13 RCT (termasuk 520 peserta
4
dengan ADHD), menemukan bahwa, meskipun penilaian dari penilai yang tidak tertutup
menunjukkan efek signifikan NF dalam mengurangi gejala inti ADHD, peringkat dari penilai
yang mungkin buta gagal mendukung NF sebagai pengobatan yang efektif untuk gejala inti
ADHD. [28] Secara keseluruhan, kami tidak mengetahui adanya bukti yang menunjukkan
Bukti tentang efikasi / efektivitas komparatif dan tolerabilitas MPH dan NF perlu diselidiki
lebih lanjut. Catala-Lopez et al, 2017 melakukan meta-analisis jaringan yang komprehensif
termasuk, di antara perawatan lainnya, MPH dan NF. MPH muncul sebagai lebih efektif
daripada NF pada gejala ADHD dan fungsi global. [29] Namun, meta-analisis oleh Catala-
Lopez et al, 2017, tidak fokus pada efek MPH dan NF pada subdomain ADHD secara terpisah
(mis., Kurangnya perhatian dan impulsif hiperaktif). Ini relevan karena penelitian sebelumnya
menunjukkan bahwa gejala kurang perhatian dan hiperaktif / impulsif mungkin memiliki
Selain itu, Catala-Lopez et al, 2017, [30] memilih untuk menggunakan hasil
dikotomis (yaitu, proporsi pasien yang menunjukkan perbaikan dalam gejala ADHD atau
fungsi global pada skala peringkat standar), yang mungkin kurang informatif dibandingkan
Selain itu, ketika mempertimbangkan perbandingan antara MPH dan NF, aspek kunci terkait
dengan efek berkelanjutan. Sebuah meta-analisis oleh Van Doren et al, 2018, berfokus pada
efek berkelanjutan (didefinisikan oleh penulis ini sebagai tindak lanjut pada 2-12 bulan) dari
NF memiliki efek pengobatan yang secara signifikan lebih tahan lama untuk setidaknya 6 bulan
setelah perawatan, meskipun penulis menyimpulkan bahwa lebih banyak studi diperlukan
untuk perbandingan efek tindak lanjut yang didukung dengan baik antara NF dan perawatan
aktif. [31] Memang, meta-analisis ini tidak dapat menginformasikan tentang efek berkelanjutan
5
dari NF dan MPH secara langsung karena menggabungkan MPH dengan perawatan aktif
lainnya termasuk pelatihan perhatian, pelatihan kognitif, pelatihan aktivitas fisik, dan
manajemen diri.
Akhirnya, aspek lain yang perlu diteliti lebih lanjut berkaitan dengan kemanjuran komparatif
MPH dan NF pada tindakan neuropsikologis, seperti ingatan kerja atau perhatian
berkelanjutan. Ini relevan karena disfungsi eksekutif, meskipun jauh dari universal dalam
ADHD, memengaruhi sebagian besar individu dengan ADHD dan berdampak pada fungsi
Oleh karena itu, sejumlah pertanyaan masih perlu dijawab sehubungan dengan kemanjuran
2. Tujuan
Penelitian kami bertujuan untuk mengisi kesenjangan ini melalui tinjauan sistematis dan meta-
analisis RCT head-to-head membandingkan efek (pada titik akhir percobaan dan, jika tersedia,
pada tindak lanjut) dalam hal kemanjuran MPH dan NF pada gejala inti ADHD yang terpisah
(kurang perhatian dan hiperaktif / impulsif), menggunakan tindakan kontinu sebagai hasilnya.
Kami juga akan mengeksplorasi kelayakan menilai efek komparatif pada variabel
neuropsikologis. Kami juga akan menilai tolerabilitas komparatif MPH dan NF.
3. Metode
Metode untuk tinjauan / meta-analisis sistematis ini telah dikembangkan sesuai dengan
rekomendasi dari Item Pelaporan Pilihan untuk Tinjauan Sistematis dan Analisis Meta. [33]
3.1.1. Populasi. Individu (anak-anak / remaja [<18 tahun] dan atau orang dewasa [≥18 tahun])
dengan diagnosis kategori ADHD menurut DSM (III, III-R, IV, IV-TR atau 5) atau gangguan
6
hiperkinetik sesuai ICD-10 atau versi ICD sebelumnya atau titik potong di atas pada ukuran
3.1.2. Intervensi. Kami akan menyertakan uji coba yang membandingkan NF dan MPH.
Desain dosis tetap dan dosis fleksibel (dalam kaitannya dengan rezim MPH) akan diizinkan.
Studi yang menilai kemanjuran perawatan multimodal termasuk kombinasi NF plus perawatan
3.1.3. Pembanding / kontrol. Studi termasuk pembanding nonaktif akan dipertahankan jika
mereka menyertakan setidaknya 2 lengan aktif lainnya, yaitu, MPH dan NF.
3.1.4. Jenis hasil. Hasil utama akan menjadi kemanjuran (sebagai hasil berkelanjutan) pada
tingkat keparahan gejala inti ADHD (pada akhir penelitian dan, jika tersedia, pada tindak
lanjut, diisi oleh orang tua, guru, pasien atau dokter) Kami akan melakukan analisis yang
berfokus pada skor ADHD total, yaitu, lalai ditambah gejala hiperaktif / impulsif, dan analisis
lain yang berfokus pada subdomain ADHD, yaitu, menganalisis secara terpisah kurangnya
perhatian dan hiperaktif / impulsif. Skala penilaian ADHD yang divalidasi akan kami
pertimbangkan yang memenuhi syarat untuk pengukuran hasil dilaporkan pada Tabel 1. [36]
Seperti dalam penelitian sebelumnya, [37] kami akan melakukan analisis terpisah untuk
tindakan yang dinilai oleh dokter, orang tua, guru, dan pasien (diri). Hasil sekunder akan
menjadi jumlah putus sekolah karena alasan apa pun di akhir intervensi (dan, jika tersedia, pada
(misalnya, tugas memori kerja spasial visual, [38] Perhatian (misalnya, Uji Variabel Perhatian,
[39,40] Uji Daya Tahan Perhatian (d2) [41]), dan penghambatan (misalnya, Uji Kinerja
Pengaturan waktu: analisis utama akan fokus pada perubahan titik akhir-dasar; analisis
sekunder akan fokus pada data, bila tersedia, pada tindak lanjut (titik waktu terdekat dengan
7
12 bulan setelah pengobatan seperti pada penelitian Van Doren et al, 2018, dan lainnya [31,43],
3.1.5. Jenis Studi. RCT akan dimasukkan, terlepas dari tingkat kebutaannya. RCT kelompok
paralel, uji silang, dan, jika tersedia, uji coba gugus akan dipertimbangkan. Untuk studi cross-
over, karena kekhawatiran tentang kemungkinan efek "carry-over", [44] kami akan
menggunakan data dari fase precross-over, setiap kali ini dilaporkan dalam laporan studi.
Ketika data untuk fase pra-lintas tidak dilaporkan, kami akan menghubungi penulis studi untuk
memperolehnya.
Kami akan memasukkan studi yang dipublikasikan dan tidak dipublikasikan yang berkaitan
dengan kriteria kami. Pencarian literatur elektronik akan dilakukan secara independen oleh 2
penulis. Basis data elektronik berikut ini akan dicari tanpa bahasa, tanggal, dan jenis
pembatasan dokumen: PubMed, OVID, ERIC, dan Web of Science (termasuk Indeks Kutipan
Knowledge Infrastructure ( Data CNKI), CQVIP, dan WanFang, juga akan dicari dengan
clinicaltrialsregister.eu, dan osf.io untuk laporan tambahan yang tidak dipublikasikan dalam
jurnal peer-review.
(ADHD ATAU adhd ATAU gangguan defisit perhatian dengan hiperaktif ATAU gangguan
otak minimal ATAU sindrom hiperkinetik ATAU sindrom hiperkinetik ATAU gangguan
hiperaktif ATAU sindrom hiperaktif anak ATAU sindrom hiperkinetik masa kecil ATAU
gangguan hiperaktif defisit perhatian ATAU gangguan hiperaktif defisit perhatian ATAU adhd
gangguan defisit hiperaktivitas ATAU tambahkan ATAU Sindrom anak terlalu aktif ATAU
8
gangguan defisit perhatian ATAU hiperaktif gangguan defisit perhatian ATAU gangguan
defisit perhatian anak ATAU sindrom hiperkinetik ATAU sindrom hiperkinetik ATAU
sindrom hiperkinetik masa kanak-kanak) DAN (neurofeedback ATAU umpan balik neuro
ATAU "EEG biofeedback" ATAU terapi neuro ATAU neuroterapi ATAU SCP ATAU
ATAU ritalin)
Strategi pencarian / sintaksis akan disesuaikan untuk setiap basis data. Referensi dari semua
studi yang dipilih akan dicari secara manual untuk laporan yang diterbitkan lainnya dan kutipan
dari studi yang tidak dipublikasikan. Akhirnya, kami akan menghubungi para ahli di bidang ini
Studi yang diidentifikasi melalui pencarian elektronik dan manual akan dicantumkan dengan
kutipan, judul, dan abstrak di EndNote; duplikat akan dikecualikan menggunakan fungsi
EndNote "hapus duplikat." Kelayakan untuk proses inklusi akan dilakukan dalam 2 tahap
terpisah:
1. Dua penulis akan secara mandiri menyaring judul dan abstrak dari semua artikel yang tidak
didukung dan akan mengecualikan mereka yang tidak berkaitan dengan kriteria tersebut. Daftar
akhir akan disepakati dengan perbedaan diselesaikan dengan konsensus antara 2 penulis.
Ketika konsensus tidak tercapai, penulis senior ketiga akan bertindak sebagai arbiter. Jika ada
2. Versi teks lengkap dari artikel yang melewati penyaringan tahap 1 akan diunduh dan dinilai
untuk memenuhi syarat oleh dua penulis, secara independen. Kami akan memberikan daftar
lengkap artikel yang dikecualikan pada tahap penyaringan teks lengkap, dengan alasan
pengecualian. Perbedaan akan diselesaikan dengan konsensus antara 2 penulis dan, jika perlu,
penulis senior ketiga akan bertindak sebagai arbitrator. Data dari berbagai laporan dari studi
9
yang sama akan dihubungkan bersama. Bila diperlukan, kami akan menghubungi penulis
Satu reviewer akan memasukkan data hasil dari studi yang termasuk dalam
ulasan sistematis sebelumnya ke Excel. Ini akan menjadi independen- Saya diperiksa ulang
oleh pengulas lain. Data berikut akan dikumpulkan dari setiap studi termasuk:
Rincian studi: penulis / ID studi pertama, tahun studi atau publikasi, lokasi (negara atau
Rincian peserta, termasuk distribusi jenis kelamin, rerata dan rentang usia, keberadaan,
dan jenis kondisi kejiwaan co-morbid (neuro), rerata (dan SD) IQ, angka dalam setiap
kelompok, dan sejumlah putus sekolah untuk efek samping pada kedua kelompok .
Rincian intervensi, termasuk rata-rata dan dosis maksimum MPH, jenis NF, durasi
intervensi, dan apakah dosis paksa atau pengobatan yang dioptimalkan dengan MPH;
Hasil: rata-rata, SD, atau persentase dalam kedua kelompok pada pra-tes, pasca-tes, dan
Ukuran efek, kekuatan statistik, dan hipotesis peneliti asli untuk setiap studi.
Informasi tentang apakah peserta dalam studi NF belajar mengatur umpan balik.
Risiko bias akan dinilai untuk setiap studi termasuk menggunakan risiko Cochrane
Collaboration risiko alat bias, sebagai referensi. [45] Risiko domain bias termasuk bias seleksi,
bias kinerja, bias deteksi, bias gesekan, dan bias lainnya. Dua penulis ulasan independen akan
menilai risiko bias dalam studi yang dipilih. Tingkat kesepakatan antara dua penilai independen
akan dilaporkan. Setiap perselisihan akan diselesaikan melalui diskusi dan berkonsultasi
dengan simpatisan utama. Bila perlu (mis., Informasi yang tidak jelas untuk laporan yang
10
diterbitkan), penulis studi akan dihubungi untuk informasi lebih lanjut. Seperti dalam Cortese
et al, [46] peringkat keseluruhan risiko bias untuk setiap studi akan menjadi peringkat terendah
untuk salah satu kriteria (misalnya, jika ada domain yang dinilai berisiko bias tinggi, penelitian
post skor SD." Selain itu, kami akan menggunakan fungsi yang sesuai dalam CMA, untuk
menggabungkan hasil dalam studi dari mata pelajaran yang sama (https: // www.meta-
dengan statistik Cochran Q dan I2, yang memperkirakan persentase variasi di antara ES yang
dapat dikaitkan dengan heterogenitas. [47] I2> 0 menunjukkan bahwa tingkat heterogenitas
lebih besar daripada yang diharapkan secara kebetulan. Nilai signifikan secara klinis akan
Kami akan mengeksplorasi kelayakan melakukan analisis subkelompok untuk menilai dampak
komorbiditas. Selain itu, kami akan melakukan analisis meta-regresi untuk menyelidiki efek
Bias publikasi akan dinilai melalui plot corong dan uji Eggers. [49]
Kami akan melakukan analisis sensitivitas berikut dengan: menghapus studi yang dinilai
berisiko tinggi secara keseluruhan; tidak termasuk studi dengan uji coba ukuran sampel kecil
(setidaknya 30 anak per lengan); tidak termasuk studi di mana diagnosis tidak dibuat sesuai
11
dengan kriteria DSM / ICD standar; tidak termasuk data yang tidak dipublikasikan; menghapus
studi tentang NF tidak standar (mis., rasio EEG theta / beta, ritme sensorimotor, dan potensi
kortikal lambat) seperti yang dilakukan Arns et al, 2014. [26] Kami juga akan mengeksplorasi
kelayakan melakukan analisis sensitivitas dengan: (1) tidak termasuk studi yang tidak
menggunakan skala Conners; (2) tidak termasuk studi tanpa peringkat guru.
Tinjauan sistematis dan meta-analisis ini tidak akan melakukan pengumpulan data primer apa
pun, sehingga tidak diperlukan persetujuan etis. Temuan penelitian ini akan dipublikasikan
4. Kesimpulan
Ini adalah meta-analisis komprehensif uji coba head-to-head MPH versus NF menggunakan
data yang diterbitkan dan tidak dipublikasikan. Subdomain ADHD serta tindakan
neuropsikologis akan dipertimbangkan secara terpisah. Efek komparatif MPH dan NF pada
ADHD akan dinilai tidak hanya pada titik akhir studi tetapi juga pada tindak lanjut.
Keterbatasan yang mungkin adalah dimasukkannya skala penilaian yang berbeda untuk
menilai gejala inti ADHD. Namun, kami akan memilih hanya skala yang divalidasi yang
mengukur secara eksklusif triad gejala yang sama, yaitu, kurangnya perhatian, hiperaktif, dan
impulsif.
12