Literature review

1. Andiri Niza Syarifah 1906408674

2. Anggita Dipika Wulandari 1906338346
3. Zahrotunisa 1806281776
4. Bannan Muthi'atul A 1906338371

Optimasi Formulasi Tablet Chewable Lozenges dengan Gelatin Rumput Laut

untuk Pengobatan TBC Anak yang Murah

1. Penyakit TBC pada pasien anak

Tuberkulosis tetap menjadi penyebab utama kematian akibat penyakit menular di
seluruh dunia, dengan lebih banyak dari 10 juta orang menjadi sakit karena TBC setiap
tahun. Kemajuan dalam diagnosis, termasuk penggunaannya dalam sampel dahak dan
non-dahak. Meskipun sedikit perubahan dalam pengobatan TB yang rentan terhadap
obat, data tentang peningkatan kemanjuran dengan obat-obatan baru telah
menyebabkan WHO merekomendasikan terapi semua oral untuk TB yang resistan
terhadap obat untuk pertama kalinya pada tahun 2018. Penelitian telah menunjukkan
bahwa rejimen pencegahan TB laten yang lebih pendek mengandung rifampisin sama
efektifnya dengan rejimen berbasis isoniazid , dan ada vaksin yang menjanjikan
mencegah perkembangan infeksi ke penyakit (Furin, Cox, & Pai, 2019).

Angka kejadian TB pada anak-anak adalah jauh lebih tinggi dari perkiraan WHO
2011. WHO telah melaporkan bahwa perkiraan tentang TB anak sekitar 1,3 juta kasus
pada tahun 1989 dan hampir 900.000 kasus pada tahun 2000 (LICHTENSTEIN &
ENTIN, 1952). TB disebabkan oleh beberapa spesies bakteri gram positif yang
diketahui sebagai tubercle bacilli atau Mycobacterium tuberculosis complex (MTBC).
MTBC termasuk patogen manusia seperti Mycobacterium TBC dan Mycobacterium
africanum, serta organisme yang diadaptasi untuk berbagai spesies mamalia lainnya.
Pengendalian TB global bergantung pada metode diagnostik berusia 100 tahun (mis.
mikroskopis dahak) sensitivitas rendah, usia 80 tahun dan sebagian besar vaksin tidak
efektif (Bacille Calmette-Gue'rin [BCG]), dan hanya beberapa obat yang berumur
puluhan tahun (streptomisin, rifampisin, isoniazid, etambutol, pyrozinamide) (Comas
& Gagneux, 2009).

Kejadian tuberkulosis yang resistan terhadap beberapa obat pada anak tidak pernah
diperkirakan. Bakteriologis penyakit tuberkulosis yang resistan terhadap obat lebih
sulit dicapai pada anak-anak daripada pada orang dewasa. Anak kecil lebih mungkin
memiliki penyakit paucibacillary dan ekstrapulmoner, dan tidak dapat mengeluarkan
dahak.(Galli et al., 2016)

2. Pengobatan TBC
Pengobatan TB dibagi dalam 2 tahap yaitu tahap awal/intensif (2 bulan pertama)
dan sisanya sebagai tahap lanjutan. Prinsip dasar pengobatan TB adalah minimal 3
macam obat pada fase awal/intensif (2 bulan pertama) dan dilanjutkan dengan 2 macam
obat pada fase lanjutan (4 bulan, kecuali pada TB berat). OAT pada anak diberikan
setiap hari, baik pada tahap intensif maupun tahap lanjutan.
Untuk menjamin ketersediaan OAT untuk setiap pasien, OAT disediakan dalam
bentuk paket. Satu paket dibuat untuk satu pasien untuk satu masa pengobatan. Paket
OAT anak berisi obat untuk tahap intensif, yaitu Rifampisin (R), Isoniazid (H),
Pirazinamid (Z); sedangkan untuk tahap lanjutan, yaitu Rifampisin (R) dan Isoniasid
(H).
Dosis

 INH: 5-15 mg/kgBB/hari, dosis maksimal 300 mg/hari

 Rifampisin: 10-20 mg/kgBB/hari, dosis maksimal 600 mg/hari
 Pirazinamid: 15-30 mg/kgBB/hari, dosis maksimal 2 000 mg/hari
 Etambutol: 15-20 mg/kgBB/hari, dosis maksimal 1 250 mg/hari
 Streptomisin: 15–40 mg/kgBB/hari, dosis maksimal 1 000 mg/hari

Untuk meningkatkan kepatuhan pasien dalam menjalani pengobatan yang relatif lama
dengan jumlah obat yang banyak, paduan OAT disediakan dalam bentuk Kombinasi
Dosis Tetap = KDT (Fixed Dose Combination = FDC). Tablet KDT untuk anak
tersedia dalam 2 macam tablet, yaitu:

 Tablet RHZ yang merupakan tablet kombinasi dari R (Rifampisin), H

(Isoniazid) dan Z (Pirazinamid) yang digunakan pada tahap intensif.
 Tablet RH yang merupakan tablet kombinasi dari R (Rifampisin) dan H
(Isoniazid) yang digunakan pada tahap lanjutan.

Jumlah tablet KDT yang diberikan harus disesuaikan dengan berat badan anak dan
komposisi dari tablet KDT tersebut (Leprosy & Disease, 2013).
3. Formulasi Tablet Lozenges
Lozenges adalah sediaan dengan berbagai bentuk sediaan padat yang biasanya
mengandung zat perasa atau pemanis, yang dimaksudkan untuk dapat larut secara
perlahan didalam rongga mulut untuk efek lokal atau sistemik. Lozenges secara
komersial dibuat menggunakan mesin tablet berkompresi tinggi, tablet hisap saat ini
tersedia dipasaran sebanyak 4 jenis: tablet hisap keras, tablet berbasis karamel, tablet
hisap, dan tablet hisap kompresi (Bhandarkar et al., 2018).
Tablet Lozenges dibuat sebagai pengembangan dari sediaan yang sudah ada,
hal ini dimaksudkan untuk meningkatkan kepatuhan dalam terapi tuberculosis pada
anak. Tablet lozenges atau tablet hisap untuk anak sudah semestinya dibuat formulasi
yang tertarget rasa, bau, dan warna yang sesuai dengan karakteristik anak. Secara
khusus, penerimaan suatu produk pada anak-anak merupakan bidang yang sangat
diminati dan perlu didefinisikan secara jelas (Mistry & Batchelor, 2017).
Pada formulasinya, tablet hisap TB yang akan dibuat mengikuti prosedur pada
pembuatan tablet lozenges berbasis karamel atau Chewy caramel based yang terdiri
dari zat aktif (rifampicin, isoniazid, dan pyrazinamid) yang akan diformulasikan
bersama dengan bahan pembawa lain seperti gelatin sebagai bahan utama pembentuk
tablet chewable lozenges, xylitol, sucralose, asam malat, dan lain lain (Hattrem, Dille,
Seternes, Ege, & Draget, 2018).
Pada tablet chewy lozenges zat aktif nantinya akan dimasukkan kedalam basis
karamel yang dikunyah bukan untuk dilarutkan dalam mulut. Alih-alih tablet hisap ini
dilarutkan dalam mulut, seringkali ditambahkan perisa buah yang lebih disukai oleh
anak-anak. Pada pembuatannya, chewy lozenges dapat dibuat menggunakan 2 metode
yaitu teknik pemanasan dan congealing, dan teknik melting dan mold (Choursiya,
2017). Pada evaluasi sediaan chewy lozenges TB terdapat beberapa parameter yang
harus diperhatikan seperti, ketebalan tablet, variasi bobot, kekerasan tablet, kerapuhan
tablet, komposisi obat, dan disolusi tablet pada uji in-vitro (Rao et al., 2018).

4. Gelatin Rumput Laut

Rumput laut merupakan bahan yang banyak digunakan dalam bidang pertanian,
kosmetik dan makanan. Phlorotannins, laminarin, polisakarida tersulfasi, karotenoid,
vitamin dan mineral merupakan senyawa bioaktif dari rumput laut. Senyawa bioaktif
ini telah ditinjau bersama dengan manfaat kesehatan yang dilaporkan dan aplikasinya
dalam produk makanan dan pakan telah banyak ditinjau dalam literatur. (Kadam,
Pankaj, Tiwari, Cullen, & Donnell, 2015).
Rumput laut juga mengandung polisakarida. Polisakarida dari rumput laut
digunakan dalam makanan, ramuan dan untuk membuat hidangan agar-agar. Rumput
laut adalah sumber daya alam dengan potensi besar dalam biomanufaktur karena alasan
berikut: pertumbuhan dan regenerasi cepat; kemungkinan dari kesulitan teknis lebih
kecil dan potensial untuk mengatasi masalah lingkungan global. Banyak sifat alami dan
senyawa bioaktif yang membuat rumput laut menjadi sumber aplikasi baru yang
bermanfaat, terutama di bidang makanan, farmasi dan medis (Ditchburn & Carballeira,
2019).
Polimer berbasis karbohidrat yang diperoleh secara alami meningkat di seluruh
dunia karena masalah terhadap bahan yang ramah lingkungan. Selulosa, polisakarida
adalah karbon terbarukan yang paling dengan sumber berlimpah. Selulosa dan
turunannya memiliki kegunaan serbaguna terutama di kertas, industri farmasi, tekstil,
veteriner, makanan, dan kosmetik. Salah satu turunan yang dari selulosa adalah
Carboxymethyl cellulose (CMC). Carboxymethyl cellulose (CMC) adalah turunan
yang larut dalam air selulosa dengan gugus karboksimetil (CH2 COOH) terikat
beberapa gugus hidroksil dari monomer glukopiranranosa dari tulang punggung
selulosa. Sifat fisiko-kimia dan biologis dari CMC telah digunakan sebagai
pengemulsi, pengental, perekat, pelapis (film) dan pelindung koloid dalam industri
makanan, farmasi, obat-obatan, pertanian dan pengolahan air limbah. Sebagian besar,
CMC telah berasal dari Selulosa yang diperoleh dari sumber terestrial. Selulosa pada
tanaman terestrial saling terkait dengan lignin, hemiselulosa, dan pektin yang
membutuhkan proses produksi lama dan membuat prosesnya mahal. Alhasil, rumput
laut baru-baru ini semakin terkenal sebagai alternative bahan baku terbarukan untuk
bahan kimia karena tingginya konten karbohidrat, produktivitas tinggi dan distribusi
luas di berbagai kondisi geo-iklim. Keuntungan utama yang ditawarkan oleh rumput
laut sebagai biomassa terestrial adalah (1) biomassa lebih tinggi tingkat produksi per
unit area, (2) tidak ada persaingan dengan pertanian tanaman untuk tanah, (3) tidak ada
persyaratan input pertanian seperti pupuk, pestisida dan air, (4) lebih mudah mengalami
depolimerisasi tidak mengandung lignin di dinding sel mereka dan (5) potensi produksi
skala besar. Makroalga dengan properti yang disebutkan di atas menyediakan platform
sebagai sumber daya terbarukan yang efektif, berbasis bio bahan kimia dan produk
bernilai tambah. Rumput laut hijau memiliki tingkat pertumbuhan yang lebih tinggi
serta konten selulosa yang lebih banyak dibandingkan dengan rumput laut jenis merah
(Shanthana, Trivedi, & Reddy, 2017).
Dalam sebuah penelitian tentang sintesis dan karakterisasi karboksimetil
selulosa yang berasal dari selulosa alga hijau makrofitik laut U. fasciata menunjukkan
sifat-sifat film CMC turunan rumput laut cocok dengan CMC komersial. Hal ini dapat
digunakan sebagai cara untuk mengeksplorasi sumber daya rumput laut hijau sebagai
bahan baku dalam pembuatan obat-obatan yang lebih ramah lingkungan (Shanthana et
al., 2017)
 DAFTAR PUSTAKA

Bhandarkar, A., Alexander, A., Bhatt, A., Sahu, P., Agrawal, P., Banjare, T., …
Ajazuddin. (2018). Formulation and Evaluation of Ascorbic acid Lozenges for the
treatment of Oral Ulcer. Research Journal of Pharmacy and Technology, 11(4),
1307. https://doi.org/10.5958/0974-360X.2018.00243.3
Choursiya, S. (2017). Review on Lozenges for Oral Bacterial Infection. Surbhi
Choursiya. / International Journal of Pharmacy, 7(1), 16–22.
Comas, I., & Gagneux, S. (2009). The past and future of tuberculosis research. PLoS
Pathogens, 5(10), 1–8. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1000600
Ditchburn, J., & Carballeira, C. B. (2019). ScienceDirect ScienceDirect ScienceDirect
ScienceDirect Versatility Versatility of of the the Humble Humble Seaweed
Seaweed in in Biomanufacturing Biomanufacturing Costing models for capacity
optimization in Industry 4 . 0 : Trade-off between used capacity and operational
efficiency. Procedia Manufacturing, 32, 87–94.
https://doi.org/10.1016/j.promfg.2019.02.187
Furin, J., Cox, H., & Pai, M. (2019). Tuberculosis. The Lancet, 393(10181), 1642–
1656. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)30308-3
Galli, L., Lancella, L., Garazzino, S., Tadolini, M., Matteelli, A., Migliori, G. B., …
Esposito, S. (2016). Recommendations for treating children with drug-resistant
tuberculosis. Pharmacological Research, 105, 176–182.
https://doi.org/10.1016/j.phrs.2016.01.020
Hattrem, M. N., Dille, M. J., Seternes, T., Ege, T., & Draget, K. I. (2018). The Relative
Bioavailability of Ibuprofen After Administration With a Novel Soft Chewable
Drug Formulation. Clinical Pharmacology in Drug Development, 7(2), 168–176.
https://doi.org/10.1002/cpdd.357
Kadam, S. U., Pankaj, S. K., Tiwari, B. K., Cullen, P. J., & Donnell, C. P. O. (2015).
Development of biopolymer-based gelatin and casein fi lms incorporating brown
seaweed Ascophyllum nodosum extract. Food Packaging and Shelf Life, 6, 68–
74. https://doi.org/10.1016/j.fpsl.2015.09.003
Leprosy, D. O. F., & Disease, L. (2013). NATIONAL GUIDELINES ON
MANAGEMENT OF TUBERCULOSIS IN CHILDREN Ministry Of Health
DIVISION OF LEPROSY , TUBERCULOSIS AND LUNG DISEASE.
LICHTENSTEIN, M. R., & ENTIN, S. (1952). Tuberculosis in children. Postgraduate
Medicine, 12(4), 358–368. https://doi.org/10.1080/00325481.1952.11711295
Mistry, P., & Batchelor, H. (2017). Evidence of acceptability of oral paediatric
medicines: a review. Journal of Pharmacy and Pharmacology, 69(4), 361–376.
https://doi.org/10.1111/jphp.12610
Rao, T. V., Suma, K., Sahitya, K., Leelarani, A., Achireddy, A., Sreenubabu, P., &
Bhadramma, N. (2018). Design and Development of Tramadol Hydrochloride
Lozenges for Pediatrics. Research Journal of Pharmaceutical Dosage Forms and
Technology, 10(3), 157. https://doi.org/10.5958/0975-4377.2018.00024.1
Shanthana, D., Trivedi, N., & Reddy, C. R. K. (2017). Synthesis and characterization
of seaweed cellulose derived carboxymethyl cellulose. Carbohydrate Polymers,
157, 1604–1610. https://doi.org/10.1016/j.carbpol.2016.11.042