Kimia Medisinal

HUBUNGAN STRUKTUR AKTIVITAS OBAT

KARDIOVASKULAR 

Disusun Oleh :

Kelompok 

Astrianingsih 13040057

Hanif Fajar Ramadhani 13040015

Yuni Widyastuti 13040051

S!KOLAH TINGGI "ARMASI MUHAMMADI#AH

TANG!RANG

$%&'
 KATA (!NGANTAR 

Puji syukur kehadirat Allah !t" yang telah melim#ahkan $er$agai ma%am
nikmat dan karunia&'ya ke#ada kita semua( sehingga kami da#at menyelesaikan
makalah ini dengan judul )Hu$ungan truktur Akti*iitas +$at ,ardi-*askular. ini
dengan $aik sesuai dengan !aktu yang telah ditentukan"
/aka
/akala
lahh kimi
kimiaa medi
medisi
sina
nall tent
tentan
angg Hu$u
Hu$unga
ngann tru
trukt
ktur
ur Akti*
kti*ii
iita
tass +$at
+$at
,ardi-
,ardi-*as
*askul
kular
ar ini telah
telah kami
kami susun
susun sedemi
sedemikia
kiann ru#a
ru#a tentuny
tentunyaa dengan
dengan $antua
$antuann
 $er$agai ma%am #ihak untuk mem$antu menyelesaikan tantangan dan ham$atan
selama #r-ses #em$uatan makalah ini" +leh karena itu( kami mengu%a#kan terima
kasih se$esar&$esarnya ke#ada semua #ihak yang telah mem$antu dalam #enyusunan
makalah ini se$agai salah satu syarat standar kelulusan nilai $agi matakuliah kimia
medisinal"
 'amun tidak terle#as dari semua itu( kami menyadari $ah!a masih $anyak 
kekurangan yang mendasar #ada makalah ini" +leh karena itu( kami mengundang
 #ara #em$a%a untuk mem$erikan saran serta kritik yang da#at mem$angun kami"
Akhir kata #enulis menghara#kan sem-ga makalah ini da#at mem$erikan
manfaat $agi kita sekalian"

angerang(
angerang( '-#em$er 012

  Penyusun
 KATA (!NGANTAR 

Puji syukur kehadirat Allah !t" yang telah melim#ahkan $er$agai ma%am
nikmat dan karunia&'ya ke#ada kita semua( sehingga kami da#at menyelesaikan
makalah ini dengan judul )Hu$ungan truktur Akti*iitas +$at ,ardi-*askular. ini
dengan $aik sesuai dengan !aktu yang telah ditentukan"
/aka
/akala
lahh kimi
kimiaa medi
medisi
sina
nall tent
tentan
angg Hu$u
Hu$unga
ngann tru
trukt
ktur
ur Akti*
kti*ii
iita
tass +$at
+$at
,ardi-
,ardi-*as
*askul
kular
ar ini telah
telah kami
kami susun
susun sedemi
sedemikia
kiann ru#a
ru#a tentuny
tentunyaa dengan
dengan $antua
$antuann
 $er$agai ma%am #ihak untuk mem$antu menyelesaikan tantangan dan ham$atan
selama #r-ses #em$uatan makalah ini" +leh karena itu( kami mengu%a#kan terima
kasih se$esar&$esarnya ke#ada semua #ihak yang telah mem$antu dalam #enyusunan
makalah ini se$agai salah satu syarat standar kelulusan nilai $agi matakuliah kimia
medisinal"
 'amun tidak terle#as dari semua itu( kami menyadari $ah!a masih $anyak 
kekurangan yang mendasar #ada makalah ini" +leh karena itu( kami mengundang
 #ara #em$a%a untuk mem$erikan saran serta kritik yang da#at mem$angun kami"
Akhir kata #enulis menghara#kan sem-ga makalah ini da#at mem$erikan
manfaat $agi kita sekalian"

angerang(
angerang( '-#em$er 012

  Penyusun
 BAB I

(!NDAHULUAN

A) La*a
La*a++ Bela
Belaka
kan,
n,
,imia medisinal adalah ilmu #engetahuan yang meru#akan %a$ang dari
ilmu
ilmu kimia
kimia dan $i-l-g
$i-l-gi(
i( yang
yang diguna
digunakan
kan untuk
untuk memaham
memahamii dan menjel
menjelask
askan
an
mekanisme kerja -$at" e$agai dasar adalah men%-$a meneta#kan hu$ungan
strukt
struktur
ur kimia
kimia dsan
dsan akti*i
akti*itas
tas $i-l-gi
$i-l-giss -$at(
-$at( serta
serta menghu$
menghu$ungk
ungkan
an #erila
#erilaku
ku
 $i-sinamik melalui sifat&sifaf fisik dan kereaktifan kimia senya!a -$at" ,imia
medisinal meli$atkan is-lasi( karakterisasi dan sintesis senya!a&semya!a yang
digunakan dalam $idang ked-kteran( untuk men%egah dan meng-$ati #enyakit
serta memelihara kesehatan urger( 1706"
e$era#a a$ad yang lalu( #ada #eri-de #erkem$angan $ahan -$at -rganik(
telah $anyak #erhatian di$erikan untuk men%ari kemungkinan adanya hu$ungan
antara struktur kimia( sifat& sifat kimia fisika dan akti*itas $i-l-gis senya!a aktif 
atau -$at" Pada a$ad ke 1( $ahan alamiah yang se%ara
se%ara em#irik
em#irik telah digunakan
-leh manusia untuk #eng-$atan( mulai dikem$angkan le$ih lanjut dengan %ara
is-lasi at aktif( diidentifikasi struktur kimianya dan kemudian diusahakan untuk 
da#at di$uat se%ara sintetik" elah #ula dilakukan $er$agai m-difikasi struktur 
at aktif( dengan %ara sintesis( dalam usaha menda#atkan senya!a $aru dengan
akti*itas yang le$ih tinggi is!and-n- dan -ekardj-( 0086"
etelah ilmu #engetahuan makin $erkem$ang( dida#atkan $ah!a struktur 
kimia -$at ternyata
ternyata da#at menjelaskan
menjelaskan sifat&si
sifat&sifat
fat -$at dan terlihat $ah!a
$ah!a unit&
unit
unit stru
strukt
ktur
ur atau
atau gugus
gugus&g
&gug
ugus
us m-le
m-lekul
kul -$at
-$at $erkai
$erkaita
tann denga
dengann akti
akti*i
*ita
tass
 $i-l-gisnya" 9ntuk men%ari hu$ungan antara struktur kimia dan akti*itas
 $i-l-gis daat dilakukan terutama dengan mengaitkan gugus fungsi-nal tertentu
dengan res#-ns $i-l-gis yang tertentu #ula" Hal ini kadang0kadang mengalami
kegagalan karena ter$ukti $ah!a senya!a dengan unit struktur kimia sama
  $elum tentu menunjukkan akti*itas $i-l-gis sama( se$aliknya akti*itas $i-l-gis
sama( se$aliknya akti*itas $i-l-gis yang sama sering di#erlihatkan -leh senya!a&
senya!a dengan struktur kimia yang $er$eda is!and-n- dan -ekardj-( 0086"
Peny
Penyaki
akitt kard
kardi-
i-*as
*askul
kular
ar adal
adalah
ah isti
istila
lahh luas
luas yang
yang digu
diguna
nakan
kan untu
untuk 
k 
sekel-m#-k #enyakit yang mengenai jantung dan #em$uluh darah" Penyakit
kardi-*askular masih menjadi #enye$a$ utama kematian di dunia" Pada tahun
008 ada le$ih dari 17 juta kematian aki$at #enyakit kardi-*askular" :ari data
yang
yang terk
terkum
um#ul
#ul dida
dida#at
#atkan
kan se$u
se$uah
ah ke%en
ke%ende
deru
runga
ngann #eni
#ening
ngkat
katan
an #eny
#enyaki
akitt
kardi-*askular di negara $er#enda#atan rendah dan sedang low- and middle-
income countries ;/<=66 WH+( 011> /endis( 0116"
 0116"

B) Rumu
Rumusa
san
n Masa
Masala
lah
h
erdasarkan latar $elakang diatas maka da#at dirumuskan #ermasalahan
se$agai $erikut ?
1" A#akah
A#akah #enyakit
#enyakit kardi-
kardi-*as
*askule
kulerr @
" +$at&-
+$at&-$at
$at g-l-ngan
g-l-ngan a#a saja yang diguna
digunakan
kan dalam #eng-$
#eng-$atan
atan #enyaki
#enyakitt
kardi-*askular @
3" aga
agaim
iman
anaa hu$u
hu$ung
ngan
an stru
strukt
ktur
ur akti
akti*i
*ita
tass sert
sertaa meka
mekani
nism
smee -$at
-$at&-
&-$a
$att
kardi-*askular @

-) Tu.ua
.uan
1" /ahasis!a
/ahasis!a<< da#at mengetah
mengetahui
ui definisi
definisi #enyakit
#enyakit kardi-*asku
kardi-*askular
lar""
" /ahasis!a
/ahasis!a<< da#at mengetah
mengetahui
ui g-l-ngan
g-l-ngan -$at&-$at
-$at&-$atan
an yang digunaka
digunakann dalam
 #eng-$atan #enyakit kardi-*askular"
3" /ahasi
/ahasis!a
s!a<
< da#at mengetahu
mengetahuii dan memahami
memahami hu$ungan
hu$ungan strukt
struktur
ur akti*itas
akti*itas
serta mekanisme kerja -$at&-$at kardi-*askular"

BAB II

TIN/AUAN UMUM
A) De0inisi (en1aki* Ka+dio2askula+
Penyakit kardi-*askular adalah istilah luas yang digunakan untuk 
sekel-m#-k #enyakit yang mengenai jantung dan #em$uluh darah" Penyakit
kardi-*askular sering juga dise$ut se$agai new communicable disease karena
 #enyakit ini da#at )menular. melalui gaya hidu# ustan( 0076"
Penyakit kardi-*askular masih menjadi #enye$a$ utama kematian di
dunia" Pada tahun 008 ada le$ih dari 17 juta kematian aki$at #enyakit
kardi-*askular" :ari data yang terkum#ul dida#atkan se$uah ke%enderungan
 #eningkatan #enyakit kardi-*askular di negara $er#enda#atan rendah dan sedang
low- and middle- income countries ;/<=66" Asia enggara meru#akan salah
satu regi-nal yang akan mengalami #eningkatan kematian aki$at #enyakit tidak 
menular ter$esar #ada tahun 00 $erdasarkan ramalan WH+ WH+( 011>
/endis( 0116"

B) /enis (en1aki* Ka+dio2askula+

erdasarkan  International Statistical Classification of Disease and 
 Related Health Problems <=:&B6 %ha#ter  tentang #enyakit sistem sirkulasi(
 #enyakit kardi-*askular diklasifikasikan dengan k-de <00&< dengan uraian?
1) <00&<0? Acute Rheumatic Fever
!) <05&<0? Chronic Rheumatic Heart Disease
") <10&<15?  H#$ertensive Disease Hi#ertensi Csensial dan Hi#ertensi
ekunder6>
%) <0&<5?  Ischemic Heart Disease <nfark /i-kard Akut( Angina Pe%t-ris(
Arter-sker-lis ,-r-ner6>
&) <2&<8? Disease of $ulmonar# circulation  Acute'Chronic Pulmonar# Heart 
 Disease6>

-) (en,,olon,an O3a* (en1aki* Ka+dio2askula+

+$at&-$at #enyakit kardi-*askular da#at dig-l-ngkan se$agai $erikut ?
1" +$at ,ardi-t-nik 
" +$at Aritmia
3" +$at Antihi#ertensi
4" +$at Antiangina
5" Das-dilat-r 
2" +$at Antili#emik 
A) KARDIOTONIK 
,ardi-t-nik adalah -$at yang da#at meningkatkan kekuatan k-ntraksi
 jantung dan menunjukkan efek #enting #ada eksita$ilitas( aut-mat-sis dan
ke%e#atan k-nduksi jantung"
,ardi-t-nik terutama digunakan untuk #eng-$atan untuk #eng-$atan
 #ayah jantung k-ngetif fi$rilasi dan denyut atrial serta #eng-$atan takikardia
atrial #ar-ksimal" Pada #eng-tan takiaritmia atau kegagalan *entrikular akut(
se$agai -$at #ilihan adalah oua3ain dan deslana*osid -  karena mem#unyai
a!al kerja %e#at dan da#at di$erikan se%ara intra*ena" 9ntuk keadaan yang
kurang akut dan kr-nik di$erikan daun digitalis atau digit-ksin se%ara -ral karena
mem#unyai a!al masa kerja yang m-derat"
<ndeks tera#eutik -$at kardi-t-nik relatif sama( mem#unyai $atas
keamanan yang sem#it(d -sis #eng-$atan E 50&20  d-sis t-ksis" Penggunaan
 jangka #anjang glik-sida jantung menim$ulkan int-ksikasi digitalis dengan
gejala a!al #enurunan nafsu makan( sali*asi( mual( muntah dan diare" Cfek 
sam#img umum adalah tim$ulnya hi#-kalemi"

Mekanisme Ke+.a

Ada tiga hi#-tesis mekanisme kerja glik-sida jantung yaitu ?

1" /em#engaruhi #ergerakan i-n 'a dan , dalam mele!ati sehingga sel
kehilangan i-n , 
" ,erja se%ara langsung #ada #r-tein k-ntraktif(yaitu #ada mi-kardial"
3" /eningkatkan kadar i-n =a dalam sel dengan mele#askan kati-n tem#at
ikatannya dan meningkatkkan #emasukan i-n melalui mem$ran sel"
Glik-sida kardi-t-nik da#at mengham$at 'a( , ( &AP yang
 $ertanggungja!a$ untuk memelihara ketidakseim$angan distri$usi i-n 'a dan
,  dalam mele!ati mem$ran sel" ,adar i-n 'a le$ih $esar di luar sel sedang
kadar i-n , le$ih $esar di dalam sel" Peru$ahan di#-larisasi #ermea$ilitas
mem$ran sel mi-kardial diikuti #ergerakan se%ara %e#at i-n 'a ke dalam sel
melalui difusi #asif dan #ergerakan i-n , ke luar sel" Pergerakan ini $ersifat
ter#ulihkan dan dise$ut #r-ses )#-m#a s-dium.( yang dikatalisis -leh enim 'a(
, ( AP&ase mem$utuhkan energi yang di#er-leh dari hidr-lisis AP menjadi
"#engham$atan enim 'a( , ( AP&ase menye$a$kan efek initr-#ik #-sitif 
sehingga kadar akti*at-r i-n =a meningkat"
Cfek t-ksik gli-sida jantung dise$a$kan -leh #emasukan i-n =a yang
 $erle$ihan atau kehilangan i-n , yang $erle$ihan( atau kedua&duanya" um$er 
glik-sida jantung da#at $erasal dari tanaman Di(italis $ur$urea( Di(italis lanata"
Stro$hantus (ratus dan Stro$hantus ombe"
truktur glik-sida jantung terdiri dari k-m#-nen kar$-hidrat gula6 yang
mengandung tiga atau em#at m-n-sakarida dan ster-id genin atau glik-n6 yang
mengandung %in%in lakt-n dan teriikat #ada =&17" Gula yang terda#at #ada
gluk-sida jantung antara lain I&:&digit-ks-a( I&:&gluk-sa( I&;&ramn-sa dan I&
:&simar-da"

I&:&:igit-ks-sa

I&:&Gluk-sa

I&;&Ramn-sa
 I&:&imar-sa
e$agai aglik-n antara lain adalah karden-lida( se#erti digit-ksigenin(
dig-ksigenin( git-ksigenin( -u$agenin atauu str-fantidin( dan $ufadien-lida(
se#erti $ufalin" Glik-sida kardi-t-nik menunjukkan efek in-tr-#ik #-sitif( yaitu
meningkatkan kekuatan k-ntraksi -t-t jantung mi-kardial6" Pada #ayah jantung
k-ngestif( glik-sida kardi-t-nik menim$ulkan $e$era#a res#-ns yang
menguntungkan yaitu meningkatkan keluaran jantung menurunkan tekanan *ena
dan *-lume darah(menurunkan ukuran jantung dan mengurangi $engkak karena
mem#unyai efek diuretik"

:igit-ksigenin
:ig-ksigenin

Git-ksigenin

+u$agenin

tr-fantidin
 ufaden-lida ufain6

9ntuk akti*itas kadi-t-nik( $agian struktur glik-sida jantung yang

 $er#eran adalah ?
1" J&I&lakt-n tidak jenuh #ada #-sisi 17I
" Gugus 14 I&hidr-lisis
3" ,-nfigurasi %is antara %in%in A dan  serta = dan :"
Gugus gula meski#un kurang #enting teta#i $er#eran dalam mengatur 
akti*itas glik-sida jantung"
h-mass 1816( mem$uat sesuatu m-del interaksi gli-sida jantung dan
enim 'a( , ( AP&ase( %in%in lakt-n( inti ster-id( dan gugus gula akan
mengikat enim sehingga men%egah terjadinya ikatan AP&enim" istem ster-id
 $erinteraksi #ada $entuk stere-kimia -#timalnya yaitu #ada #engaturan %is&trans&
%is" <nteraksi #ada rese#t-r ini terutamaa meli$atkan ikatan hidr-gen( ikatan
hidr-f-$( daya tarik elektr-statik"
=in%in lakt-n mengikat tem#at rese#t-r A melaui daya tarik menarik 
elektr-statik gugus =K=6 dan ikatan hydr-gen gugus =K+6" <nti ster-id
mengikat rese#t-r  melalui ikatan *an der Waals atau ikatan hidr-f-$" Gugus&
gugus gula mengikatn tem#at rese#t-r = melalui ikatan hidr-f-$ dan ikatan
hydr-gen gugus +H6 sehingga sta$ilitas k-m#leks %uku# $esar dan $ersifat
takter#ulihkan yang semu"
/ekanisme kerja amrin-n( sulma-l dan senya!a kardi-t-nik n-n ster-id
yang lain tidak $erhu$ungan dengan #engham$atan 'a( , ( AP&ase mau#un
adrenergik( teta#i karena kemam#uan senya!a untuk mengham$at fraksi <<<
enim f-sf-diesterase"
/enurut ;e%ler% 1826( gam$aran struktur dasar untuk menim$ulkan
in-tr-#ik #-sitif dari -$at jantung n-n ster-id adalah daerah hidr-f-$ ar-matik 
dan daerah elektr-negatif yang dihasilkan -leh gugus '&#iridil atau sistem
amida( mem$entuk taut-meri dengan jarak 5L dari #usat ar-matik dan #ada
ketinggian 0(5&0( L dari $idang datar"

+$at kardi-t-nik di$agi menjadi 3 kel-m#-k yaitu ?

&) Tu+unan Ka+deolida 4Bu*enolida5
=-nt-h? ser$uk daun digitalis( digit-ksin ( dig-ksin( lanat-sid =(
deslanat-sid = dan -ua$ain"
a" :igit-ksin( dida#at dari  Di(italis lanata  dan  Di(italis $ur$urea(
digunakan untuk #eng-$atan #ayah jantung k-ngetif dan takiaritmia
su#ra*entrikular" A$s-r#si -$at dalam saluran %erna %uku# $aik( 0
terikat -leh #r-tein #lasma" :i tu$uh mengalami siklus enter-he#atik 
sehingga masa kerjanya sangat #anjang( !aktu #ar- 4&2 hari"
 $" :ig-ksin ;an-Min( farg-Min6( dida#at dari  Di(italis lanata( digunakan
untuk #eng-$atan #ayah jantung k-ngestif( sering dik-m$inasi dengan
diuretik(dan #eng-$atan takiaritmia su#ra*entrikuler" A$s-r#si -$at dalam
saluran %erna %uku# $aik( 0&30 terikat -leh #r-tein #lasma(dan 50&70
diekskresikan dalam $entuk tak $eru$ah melalui urin" /ula kerja -$at
%e#at dengan masa kerja yang relatif singkat" atas keamanannya sem#it
dan t-ksisitasnya tinggi sehingga #enggunaannya harus dik-ntr-l se%ara
ketat"
%" ;anat-sid = =edilanid6( adalah glik-sida dig-ksigenin yang dida#at dari
daun  Di(italis lanata" A$s-r$si -$at dalam saluran %erna rendah"
:easetilisasi dalam suasana $asa akan menghasilkan deslanat-sid =
=edilanid :6" ;anat-sid = digunakan untuk keadaan darurat #ada #ayah
 jantung k-ngestif akut( karena mem#unyai a!al kerja %e#at dan da#at
di$erikan se%ara intra*ena"
 d" +ua$ain G&str-fantin6( adalah glik-sida yang dida#at sari $iji
Stro$hantus (ratus dan kayu  Acoantera schim$erii" Penggunaanya
ham#ir sama dengan deslanat-sid ="

$) (e+an,san, 67Ad+eno+esep*o+
=-nt-h? sal$utam-l( d-$utamin H=;( d-#amin H=; +rid-#6( -ksifedrin
dan ter$utalin sulfat"
+ksifedrin lidamen6( meru#akan ag-nis #arsial I&adrenergik( da#at
menim$ulkan efek *as-dilatasi k-r-ner dan initr-#ik #-sitif" enya!a ini
mem#unyai m-del kerja yang khas se$agai dasar #eng-$atan #enyakit jantung
iskemik( yaitu mem#er$aiki mikr-sirkulasi mi-kardial" Fungsi *entrikular kiri
dan mengurangi k-nsumsi -ksigen" +ksifedrin digunakan se$agai antiangina dan
 #eng-$atan gangguan k-r-ner" :-sis a!al ? 12 mg 3dd( #emeliharaan ? 8 mg 3
dd"

+ksifedrin

8) (en,ham3a* !n9im "os0odies*e++ase

=-nt-h? amrin-n laktat( sulma-l dan te-filin"
1" Am+inon lak*a*  <n-%-r6( meru#akan *as-dilat-r in-tr-#ik yang kuat"
Amrin-n digunakan untuk #eng-$atan #ayah jantung k-ngestif kr-nik 
 $erat dan #ayah jantung akut yang dise$a$kan -leh kegagalan jantung"
Pada #em$erian se%ara -ral( amnir-n mem#unyai masa kerja E 2 jam"
Pemakaian jangka #anjang menim$ulkan efek sam#ing %uku# $erat(
se#erti gangguan saluran %erna( tr-m$-sit-#enia( hi#-tensi dan
menurunnya fungsi hati" Pem$erian intra*ena memerlukan #erhatian
 khusus untuk menghindari ekstra*agasi" :-sis a!al <"D" ? 0(75 mgkg $$(
sam#ai &3 menit kemudian 5&10 *gkgmenit( maksimal 10 mgkghari"
" Sulma9ol mem#unyai sifat in-tr-#ik #-sitif dan *as-dilat-r( sangat $aik 
untuk #eng-$atan #ayah jantung k-ngetif karena reaksi sam#ingnya le$ih
ringan"

Amrin-n

ulma-l
B) OBAT ANTIARITMIA
+$at antiaritmia adalah senya!a yang digunakan untuk mem#er$aiki atau
mem-difikasi irama jantung sehingga menjadi n-rmal"aritmia jntung dise$a$kan
-leh kelainan #em$entukan rangsangan elektrik dan gangguan k-nduksi
rangsangan melalui mi-kardium"

,erja -$at antiaritmia adalah dengan mem-difikasi se%ara langsung

atau#un tidak langsung makr-m-lekul yang meng-ntr-l aliran i-n dan
transmem$ran mi-kardial"
erdasarkan kegunaannya -$at antiaritmia di$agi menjadi  kel-m#-k 
yaitu ?
 1" enya!a yang digunakan untuk #eng-$atan takiaritmia %-nt-h ? glik-sida
digitalis( dis-#ramid( #r-kainamin( kuinidin( lid-kain( *era#amil( I&$l-ker(
 $retilium( #engham$at k-linesterase dan *as- k-nstrikt-r"
" enya!a yang digunakan untuk #eng-$atan $radiaritmia( %-nt-h ? atr-#in
dan is-#r-teren-l"

erdasarkan ti#e kerjanya -$at aritmia di$agi  kel-m#-k yaitu ?

1" +$at yang $erstruktur khas(yaitu -$at yang $ekerja dengan mem$entuk 
k-m#leks dengan rese#t-r %-nt-h ? I&$l-ker"
" +$at yang $erstruktur tidak khas( -$at yang $ekerja dengan %ara $erkum#ul
 #ada daerah tertentu mem$rane sel mi-kardial(menye$a$kan #eningkatan
tekanan dalam mem$ran dan mengham$at fungsi $i-l-gis k-m#-nen
mem$ran n-rmal( %-nt-h ? kuinidin dan #r-kainamid"
+$at yang $erstruktuk khas mem#unyai struktur umum se$agai $erikut ?

truktur umum diatas miri# dengan struktur -$at anastesi setem#at atau I&
 $l-ker" Ar adalah %i%in ar-matik yang $ersifat li#-fil( da#at $erinterkalasi dengan
rantai alkil f-sf-li#id mem$ran melalui ikatan hir-f-$ dan *an der Waals"
Rantai alkil mengandung su$stituen $ersifat li#-fil( da#at mem$entuk 
ikatan hidr-gen dengan $agian #-lar #-sf-li#id mem$ran" Gugus amin- kati-nik 
yang teri-nisasi #ada #H tu$uh da#at $erinteraksi dengan gugus ani-n f-sf-li#id
atau #-li#e#tida mem$ran" <nteraksi -$at yang $erstruktur tidak khas dengan
 $agian tetentu mem$ran mikr-kardial menye$a$kan $erkum#ulnya -$at se%ara
selektif #ada mem$ran( menye$a$kan #enekanan dan ham$atan tidak khas
 $e$era#a fungsi mem$ran"
Kuinidin ( $ekerja se%ara langsung #ada mem$ran sel mi-kardial yaitu
dengan mengurangi #emasukan 'a dan #engeluaran ,  yang mele!ati
mem$ran"dan se%ara tidak langsung karena menim$ulkan efek antik-lenergik"
 Cfek -$at antiaritmia adalah menekan aut-mastisitas( mengurangi
ke%e#atan k-nduksi dan mem#er#anjang #-tensial aksi( dengan demikian efektif 
terhada# #eri-de refrakt-ri jaringan mi-kardial"
erdasarkan #engaruh #ada #-tensial kerja jantung -$at antiaritmia di$agi
menjadi em#at kel-m#-k yaitu -$at yang mensta$ilkan mem$ran( senya!a
 #em$l-k I&adrenergik( -$at yang mem#er#anjang #-tensial kerja dan antag-nis
kalsium selektif"
&) O3a* #an, Mens*a3ilkan Mem3+an
+$at yang mensta$ilkan mem$ran adalah senya!a yang $erstruktur tidak 
khas( $ekerja dengan %ara $erkum#ul #ada daerah tertentu mem$ran sel
mi-kardial( menye$a$kan #eningkatan tekanan #ermukaan dalam mem$ran
dan mengham$at fungsi $i-l-gis k-m#-nen mem$ran n-rmal"
=-nt-h? glik-s-da( digitalis( dis-#iramid f-sfat( #r-ksinamid H=;( kuinidin
sulfat( #rajmalium $itatrat( lid-kain H=; dan t-ksinid H=;"
a) :is-#aramid f-sfat '-r#a%e( Rythm-dan( Rytmilen6( $ekerja se%ara
langsung dengan menim$ulkan de#-larisasi mem$ran jantung( mem$ran
aut-matisitas( menurunkan ke%e#atan k-nduksi dan mem#er#anjang
 #eri-de refrakt-ri" elain itu diis-#iramid menim$ulkan efek se%ara
tidak langsung karena strukturnya miri# dengan -$at antik-linergik"
:iis-#iramid terutama dugunakan untuk #eng-$atan refrakt-ri dan
takiaritmia *entrikular" A$s-r$si -$at dalam saluran %erna %e#at( hanya
E 50  yang terikat #ada #r-tein #lasma" ,adar #lasma tertinggi di%a#ai
dalam  jam setelah #em$erian -ral( dengan !aktu #ar- -$at 2(7 jam"
3) Pr-kainamid H=; Gyma6( $ekerja se%ara langsung dengan
menin$ulkan de#-larisasi mem$ran jantung dan mem#unyai efek 
anestesik" Pr-kainamid da#at menekan aut-matisitas( mem#er#elan
ke%e#atan k-nduksi dan mem#er#anjang #eri-de refrakt-ri jantung"
Pr-kainamid digunakan terutama #ada takiaritmia su#rafentrikular dan
sentrikular yang $erat" A$s-r#si -$at dalam saluran %erna %e#at dan
didistri$usikan se%ara luas seluruh tu$uh" Hanya E15  -$at terikat -leh
 #r-tein #lasma" ,etersediaan E75 dan !aktu #ar- -$at E3 jam"
 ) ,uinidin sulfat( $ekerja se%ara langsung yaitu dengan menim$ulkan
di#-larisasi mem$ran jantung( dan tidak langsung dengan $ekerja
se$agai antik-linergik ,uinidin da#at menekan aut-matisitas(
mem#erlam$at ke%e#atan k-nduksi dan mem#er#anjang #eri-de
refrakt-ri jantung" ,uinidin digunkan terutama #ada takiaritmia
su#ra*entrikular dan *entikular yang $erat" A$s-#si -$at dalam saluran
%erna %e#at E80&0 terikat #ada #lasma" ,etersediaannya E80( kadar 
 #lasma tertinnggi ter%a#ai dalam E1(5 jam setelah #em$erian -ral(
dengan !aktu #ar- #lasma E2&8 jam"
d) Prajmalium $itartrat 'e- Gylurymal6( mem#unyai efek antag-nis
natrium( da#at mengham$at se%ara %e#at #emasukan i-n 'a ke dalam
sel mi-kardial( mengurangi ke%e#atan kerja #-tensial #ada atrial(
*entrikular mi-kardium dan #ada sistem k-nduksi khas" elain itu
 #egham$atan i-n 'a juga meningkatkan am$ang rangsangan(
menurunkan eksita$ilitas( menurunkan ke%e#atan k-nduksi dan
mem#er#anjang #eri-de refrakt-ri efektif" Pada #em$erian se%ara -ral
E80 -$at dia$s-r#si dalam saluran %erna( kadar #lasma maksimal
di%a#ai sesudah 1 jam( dengan !aktu #ar- #lasma E 2&7 jam"
e) ;id-kain H=; Byl-%ain6( adalah anastetika setem#at( yang da#at
menurunkan ke%e#atan maksimal de#-larisasi mem$ran dan
menurunkan masa kerja #-tensial" ;id-kain digunakan untuk menekan
aritmia *entrikular karena mem#unyai a!al kerja yang %e#at" iasanya
lid-kain di$erikan se%ara intra*ena( sedikit terikat -leh #lasma #r-tein
dan %e#at dimeta$-lisis" Waktu #ar-nya #endek antara 15&30 menit"
$) Sen1a;a (em3lok 67Ad+ene+,ik
I&$l-ker menim$ulkan efek antiaritmia dengan jalan mem$l-k I&
adren-rese#t-r   jantung sehingga mengham$at res#-n katek-lamin #ada
mi-kardial" Pada d-sis $esar I&$l-ker menim$ulkan efek sta$ilisasi
mem$ran" Cfek #ertama yang dihasilkan adalah menekan aut-matisitas(
mengurangi ke%e#atan jantung dan k-ntraksi mi-kardial( dan
mem#er#anjang !aktu k-nduksi atri-*entrikular" Pada umumnya I&$l-ker 
 le$ih $anyak digunakan se$agai antiangina dan antihi#ertensi" =-nt-h ?
ase$ut-l-l %-r$ut-l( sentral6( al#en-l-l al#res-l6( aten-l-l $eta$l-k(
ten-rmin( farn-rmin6( karte-l-l mikelan6( #r-#ran-l-l $l-%ard( inderal6(
met-#r-l-l tatrat %ardi-sel( l-#res-r( sel-ken6( nad-l-l %-rgard( farmagard6(
-ks#ren-l-l trasi%-r6 dan #ind-l-l de%reten( *isken6
8) O3a* #an, Mempe+pan.an, (o*ensial Ke+.a
G-l-ngan ini menim$ulkan efek antiaritmia dengan %ara ?
a" /enekan sinus atrial dan fungsi atri-*entrikular n-dal dengan
meningkatkan !aktu k-nduksi sin-atrial dan !aktu rek-*eri sinus n-dal"
 $" /eningkatkan #eri-de refrakt-ri atrial"
%" /em#erlam$at k-nduksi atri-*entrikular n-dal"
=-nt-h ? ami-dar-n dan $retilium t-silat"
 Ami-dar-n H=l %-rdar-ne6 mem#unyai efek antiadrenergik( antiangina
dan antiaritmia( digunakan se%ara -ral untuk #eng-$atan aritmia
*entrikular dan su#ra*entrikular refrakt-ri serta untuk #r-filaksis angina
 #ekt-ris" Ami-dar-n $ekerja se$agai antiangina karena da#at
meningkatkan aliran darah k-r-ner( mengurangi k-nsumsi -ksigen dan
meng-ntr-l keluaran jantung" etelah dia$s-r#si dalam saluran %erna( -$at
didistri$usikan ke seluruh tu$uh( kadar #lasma tertinggi di%a#ai dalam
!aktu 7 jam setelah #em$erian -ral" +$at terikat sangat kuat #ada jaringan
sehingga mem#unyai a!al kerja sangat lam$at dan masa kerja yang
 #anjang" Waktu #ar-nya antara 8&30 hari"
 retilium t-silat( adalah senya!a #em$l-k saraf adrenergik yang mula&
mula digunakan se$agai antihi#ertensi" ekarang le$ih $anyak digunakan
se$agai antiaritmia karena da#at mem#er#anjang #eri-de refrakt-ri efektif 
relatif sehingga mem#er#anjang #-tensial kerja" retillium tidak menekan
de#-larisasi mem$ran"

-) OBAT ANTIHI(!RT!NSI
Mekanisme ke+.a an*ihipe+*ensi
e%ara garis $esar -$at anti hi#ertensi di$agi menjadi lima kel-m#-k 
se$agai $erikut ?
1" Sen1a;a penekan simpa*e*ik 
a" Sen1a;a den,an e0ek sen*+al<  %-nt-h ? kl-nidin H=;( guanfasin H=;( 1&
J&metild-#a"
 $" Sen1a;a den,an e0ek sen*+al dan pe+i0e+< %-nt-h ? ser$uk   raulwolfia
Ser$entinae( reser#ine dan reskinamin"
%" Sen1a;a pem3lok *+ansmisi sa+a0 e0ek*o+< %-nt-h ? $retillium t-silat(
de$ris-kuin sulfat( dan guanetidin m-n-sulfat"
d" Sen1a;a pem3lok 67ad+ene+,ik< %-nt-h ? ase$ut-l-l( aten-l-l(
met-#r-l-l tartat( nad-l-l( -ks#ren-l dan #ind-l-l"
e" Sen1a;a pem3lok =7ad+ene+,ik< %-nt-h ? d-ksa-sin mesilat( #ra-sin
H=;( tera-sin( dan $unah-sin H=;"
f" Sen1a;a pen,ham3a* monoamine oksidase< %-nt-h ? #argillin H=;"
" Vasodila*o+ den,an e0ek sampin,
a" Vasodila*o+ a+*e+i< %-nt-h ? hidralain( dihidralain sulfat"
 $" Vasodila*o+ 2ena dan a+*e+iola< %-nt-h ? natrium nitr-#rusid"
3" An*a,onis An,io*ensin 4pen,ham3a* an,io*ensin7on2e+*in, s1s*em5
=-nt-h ? ka#t-#ril( enalamin maleat( lisin-#ril dihidrat( rami#ril( kuina#ril(
 $enae#ril dan dela#ril"
4" An*a,onis kalsium selek*i0 
=-nt-h ? diltiaem( fel-di#in( nikardi#in( nifedi#in( nim-di#in( dan *era#amil"
5" Diu+e*ika
=-nt-h ? hidr-kl-rtiaid( #-litiaid( kl-rtalid-n( kl-#amid( inda#amid dan
Mi#amid"
erdasarkan mekanisme kerjanya -$at hi#ertensi di$agi menjadi tiga
kel-m#-k yaitu -$at hi#ertensi yang meknisme kerjanya #ada saraf( #ada
*askural dan hum-ral"
&) An*ihipe+*ensi 1an, Mekanisme Ke+.an1a pada Sa+a0 
+$at yang mekanisme kerjanya #ada saraf di$agi menjadi em#at
kel-m#-k yaitu senya!a dengan efek sentral( senya!a dengan efek sentral
dan #erifer( senya!a yang mem$l-k transmisi saraf efekt-r dan senya!a
 #engham$at m-n-amin"
a) Sen1a;a den,an !0ek Sen*+al
=-nt-h ? kl-nidin H=;( guanfasin H=; dan 1&J&metild-#a
16 Klonidin H-L %ata#res6( mem#unyai keuntungan dis$anding
-$at hi#ertensi yang lain yaitu jarang menim$ulkan efek sam#ing
hi#-tensi -rt-statik" ,l-nidin juga mem#unyai efek sedati*e(
 menye$a$kan k-ntsi#asi dan mulut kering" +$at mem#unyai
massa kerja %uku# #anjang dengan !aktu #ar- E 0 jam"
6 Gun0asin  estuli%6( dia$s-r$si dengan sem#urna dalam saluran
%erna" <katan -$at dengan #r-tein #lasma rendah E 20 ( dan
!aktu #ar- eliminasinya E 18 jam( sehingga mem#unyai masa
kerja yang %uku# #anjang" Cfek sam#ing yang ditm$ulkan -leh
guanfsin adalah sedati*e( mulut kering da k-nsti#asi"
36 =7Me*ildopa tensi#as(d-#amet6 digunakan untuk #eng-$atan
hi#ertensi yang ringan( sedang dan $erat" J&metild-#a
menye$a$kan #enurunan tekanan darah dengan $ekerja se%ara
langsung #ada #usat J&adren-res#t-r melalui meta$-litnya yaitu
no+de0+in)
3) Sen1a;a den,an e0ek sen*+al dan pe+i0e+
enya!a dengan efek sentral dan #erifer( terutama $ekerja dengan
meng-s-ngkan katek-lamin( n-refine#rin( dan ser-t-nin dari tem#at
 #enyim#anan #ada saraf #eriferdan #usat sim#atetik"
=-nt-h ? reser#ine( ser$uk raulwolfiae ser$entinae dan reskinamin"
16 Rese+pin resa#in( ser#asil6 da#at mengham$at #engangkutan
aktif katek-lamin dan lain&lain amin neur-h-rm-n kejaringan
 #enyim#anan( dan amin&amin terse$ut %e#at diinaktifkan -leh
enim m-n-amine -ksidase" Aki$atnya se%ara %e#at terjadi
 #eng-s-ngan amin&amin ujung saraf( sehingga t-nus sim#atetik 
menurun" Penurunan t-nus ini menye$a$kan #enurunan tekanan
darah( $erkurangnyake%e#atan jantung dan efe sedasi #ada system
saraf #usat" A!al kerja -$at relati*e lam$at( kadar #lasma tertinggi
di%a#ai dalam !aktu &3 jam setelah #em$erian -ral" /asa kerja
-$at #anjang karena ada efek kumulatif( !aktu #ar- #lasmanya E
11 hari" 9ntuk antihi#ertensi( d-sis a!al ? 500 Ng 1 dd( untuk 
 #emeiharaan ? 100&50 Nghari" er$uk raulwolfiae ser$entianae+
d-sis a!al ? 00 mg( selama 1&3 minggu( untuk #emeliharaan ? 50&
300 mghari"
) Sen1a;a 1an, Mem3lok T+ansmisi Sa+a0 !0ek*o+
 enya!a #em$l-k transmisi saraf efekt-r $ekerja dengan
meng-s-ngkan n-refine#rin dari tem#at #enyim#anan #erifer( terjadi
 #em$l-kan akti*itas adrenergi% #ada adren-rese#t-r $uluh rendah(
yang menghasilkan #enurunan tekanan darah" =-nt-h ? $retillium
t-silat( de$ris-kuin sulfat dan guanetidin m-n-sulfat"
16 De3+isokuin Sul0a* de%linaM6( digunakan untuk semua tingkat
hi#ertensi" :-sis ? 10 mg  dd"
6 Guane*idin Sul0a*<  $ersifat sangat #-lar sehingga sukar 
menem$us sa!ar darah&-tak dan tidak mem#engaruhi saraf #usat"
Guanetidin mem#unyai a!al kerja lama dan masa kerja yang
 #anjang" :-sis 10 mg 1 dd"
struktur guanetidin dan de$ris-kuin6
d) Sen1a;a (en,ham3a* Monoamin Oksidase
enya!a #engham$at m-n-amine -ksidase efektif untuk menurunkan
tekanan darah sist-lik dan diast-li% tan#a menim$ulkan efek de#resi"
Pengham$atan enim m-n-amine -ksidase akan menurunkan
meta$-lisme ketak-lamin dalam saraf dan hati( terjadi #enim$unan
-kt-#amin( suatu transmitter dengan efek #res-r yang le$ih rendah
dis$anding n-refine#rin" =-nt-h ? pa+,ilin H-L Cut-nyl6"
$) An*ihipe+*ensi 1an, Mekanisme Ke+.an1a pada Veskule+
+$at antihi#ertensi yang mekanisme kerjanya #ada *eskuler di$agi
menjadi lima kel-m#-k yaitu senya!a #em$l-k I&adrenergik( senya!a
 #em$l-k J&adrenergik( *as-dilat-r arteri( *as-dilat-r *ena dan arteri-la(
serta antag-nis kalsium selektif"
a) Sen1a;a (em3lok 67ad+ene+,ik 
/ekanisme kerja antihi#ertensi dari senya!a #em$l-k I&adrenergik 
I&$l-ker6 dise$a$kan -leh antag-nis k-m#etitif dengan katek-lamin
 #ada I&adren-rese#t-r khas( terjadi #em$l-kan efek rangsangan I&
rese#t-r sehingga mengurangi daya tahan *askuler #erifer dan
menye$a$kan #enurunan tekanan darah"
=-nt-h ? ase$ut-l-l( aten-l-l( met-#r-l-l( nad-l-l( -ks#ren-l-l( dan
 #ind-l-l"
3) Sen1a;a (em3lok J7ad+ene+,ik 
/ekanisme kerja antihi#ertensi J&$l-ker dise$a$kan -leh antag-nis
k-m#etitif dengan katek-lamin #ada J&adren-rese#t-r khas( terjadi
 #em$l-kan efek rangsangan J&rese#t-r dan #enurunan daya tahan
menim$ulkan *as-dilatasi6 *as%ular #erifer( sehingga tekanan darah
menurun" truktur kimia g-l-ngan ini sangat $er*ariasi( salah satu
 $anyak digunakan se$agai antihi#ertensi adalah turunan kuina-lin"
=-nt-h ? d-ksa-sin mesilat( #ra-sin H=;( tera-sin( dan $una-sin
H=;"
16 Doksa9osin Mesila* =ardura6( digunakan untuk #eng-$atan
hi#ertensi" 9ntuk kasus yang $erat da#at dik-m$inasi dengan
diureti% tiaid atau I&$l-ker" :-ksa-sin dia$s-r$si dengan $aik 
dalam saluran %erna( kadar darah tertinggi di%a#ai dalam E  jam(
efek #enurunan tekanan darah maksimal terjadi selama &2 jam
sesudah #em$erian -ral" Waktu #ar- eliminasi terminal -$at E 
 jam( sehingga %uku# di$erikan 1 kali sehari"
6 (+a9osin mini#ress(reMi$et6( digunakan untuk #eng-$atan
hi#ertensi dan #ayah jantung k-ngestif" 9ntuk kasus yang $erat
 #ra-sin da#at dik-m$inasi dengan diureti% tiaid atau I&$l-ker"
Pra-sin mem$l-k se%ara selektif J1&rese#t-r  $ost,unctioal tan#a
mem$l-k J&rese#t-r #-stsina#tik( sehingga tidak meningkatykan
ke%e#atan jantung atau keluaran jantung" Pra-sin dia$s-r$si $aik 
dalam saluran %erna( kadar darah tertinggi di%a#ai dalam E 1& jam
sesudah #em$erian -ral( dengan !aktu #ar- #lasma E 4 jam"
36 Te+a9osin hytrin6( digunakan untuk #eng-$atan hi#ertensi" 9ntuk 
kasus yang $erat da#at dik-m$inasi dengan diureti% tiaid atau I&
 $l-ker" era-sin mem$l-k se%ara selektif J1&rese#t-r 
 $ost,unctioal tan#a mem$l-k J&rese#t-r #-stsina#tik( sehingga
tidak meningkatykan ke%e#atan jantung atau keluaran jantung"
era-sin da#at dia$s-r$si $aik dalam saluran %erna( efek 
 #enurunan tekanan darah terjadi selama 15 menit"
46 Buna9osin detant-l6( digunakan untuk #eng-$atan hi#ertensi
essensial dan hi#ertensi renal" una-sin da#at menurunkan
 tekanan darah dengan mem$l-k se%ara selektif J1&rese#t-r #ada
ujung saraf sim#atetik( dan tidak $ekerja #ada sentral" una-sin
da#at dia$s-r$si dengan $aik dalam saluran %erna( kadar darah
tertinggi -$at di%a#ai dalam E 1 jam setelah #em$erian -ral( dalam
!aktu #ar- eliminasinya E (15 jam"
) Vasodila*o+ A+*e+i
/ekanisme kerja *as-dilat-r arteri adalah se%ara langsung
mengadakan relaksasi -t-t #-l-s arteri-la sehingga terjadi *as-dilatasi
 $uluh artreri #erifer" =-nt-h ? hidralain H=;( dihidralain sulfat( dan
min-ksidil"
&5 Hid+ala9in A#rs-li6( digunakan untuk #eng-$atan hi#ertensi dan
 #ayah jantung k-ngesif kr-nik" 9ntk kasus $erat da#at
dik-m$inasikan dengan diureti% tiaid atau I&$l-ker" Hidralain
dia$s-r$si dengan $aik dan sem#urna dalam saluran %erna dan
diikat -leh #r-tein #lasma E 0  " kadar darah tertinggi da#at
di%a#ai dalam E 0(5&1(5 jam sesduah #em$erian se%ara -ral(
dengan !aktu #ar- #lasma E (3 jam" :-sis hari 1&4 ?10 mg 4dd"
Hari 4&7 ? 5 mg 4 dd dalam dan minggu selanjutnya ? 50 mg 4dd"
$5 Minoksidil< digunakan untuk #enggunaaan hi#ertensi da#at
dik-m$inaskan dengan -$at diureti% tiaida untuk menghilangkan
efek retensi 'a dan air atau $eta $l-ker untuk menghilangkan efek 
sam#ing takikardia" /in-ksidil %e#at dia$s-r$si -leh saluran %erna
E 0 ( kadar #lasma tertinggin di%a#ai E 1 jam setelah #em$erian
-ral" Waktu #ar- #lasma E 4(5 jam dan efek antihi#ertensinya
 $erakhir setelah 4 jam" :-sis a!al 5 mg 1 dd dan kemudian
ditingkatkan se%ara $ertaha# sam#ai 10&40 mghari"
d) Vasodila*o+ Vena dan A+*e+iola
/ekanisme kerja *as-dilat-r *ena dan arteri-la adalah se%ara
langsung mengadakan relaksasi -t-t #-l-s *ena dan artreri-la sehingga
terjadi *as-dilatasi $uluh *ena dan arteri #erifer yang menye$a$kan
 #enurunan tekanan darah"%-nt-h ? na*+ium ni*+op+usid)
 Na*+ium Ni*+op+usid < mudah ter-ksidasi( sehingga larutan harus
di$uat $aru dan tidak $-leh digunakan le$ih 4 jam setelah #em$uatan"
:-sis ? 50 mg dalam 50 ml larutan infus dektr-sa 5( dengan
ke%e#atan 0(5&10 Ngkg$$menit"
struktur natrium nitr-#rusid6
e) An*a,onis Kalsium Selek*i0 
Antag-nis kalsium $ekerja se%ara selektif #ada -t-t *as%ular( yaitu
menurunkan t-nus -t-t #-l-s arteri-la sehingga terjadi *as-dilatasi
 $uluh arteri #erifer yang menye$a$kan #enurunan darah"
=-nt-h ? diltiaem( fel-di#in( nikardi#in( nifedi#in( nim-di#in( dan
*era#amil"
8) An*ihipe+*ensi 1an, Mekanisme Ke+.an1a pada Humo+al
/ekanisme antihi#ertensi #ada hum-ral $erhu$ungan dengan kerja
-$at se$agai antag-nis angi-tensin" Renin $ekerja #ada gl-$ulin darah
yaitu #ada angi-tensin-gen( menghasilkan angi-tensin <( yang -leh
an(iotensin convertin( enim A=C6 di$ah menjadi angi-tensin <<"
Peredaran angi-tensin << menye$a$kan se%ara langsung k-nstriksi
arteri-la( menghasilkan se%ara %e#at kenaikan tekanan darah" Angi-tensin
<< da#at merangsang #engeluaran ald-ster-ne( suatu h-rm-ne yang
menim$ulkan retensi 'a( sehingga terjadi #eningkatan *-lume %airan
ekstra sel dan menye$a$kan tekanan darah naik"
enya!a antihi#ertensi yang $ekerja #ada hum-ral $erdasarkan
mekanisme kerjanya di$agi menjadi dua kel-m#-k( yaitu senya!a
 #engham$at A=C dan antag-nis rese#t-r angi-tensin <<"
a) Sen1a;a (en,ham3a* A-!
Sen1a;a pen,ham3a* A-! se#erti kap*op+il< enalap+il< lisinop+il<
pe+indop+il< +amip+il< kuinap+il< 3ena9ep+il< 0osinop+il< sila9ep+il<
dan delap+il meru#akan antihi#ertensi yang kuat dengan efek sam#ing
yang relatif ringan( se#erti kelesuan( sakit ke#ala( diare( $atuk dan
mual"
Kap*op+il mengandung gugus H yang da#at $erinteraksi mem$entuk 
kelat dengan i-n On dalam tem#at aktif A=C( terjadi ham$atan se%ara
k-m#etitif A=C sehingga #eredaran angi-tensin << dan kadar 
ald-ster-ne menurun" Aki$atnya tidak terjadi *as-k-nstriksi dan
retensi 'a( sehingga tekanan darah menurun"
/ekanisme lain dari senya!a #engham$at A=C adalah mengham$at
 #eme%ahan $radikin menjadi fragmen tidak aktif( sehingga kadar 
 $radikin dalam darah meningkat( menye$a$kan *as-dilatasi dan
 #enurunan tekanan darah"
Hu3un,an s*+uk*u+7ak*i2i*as sen1a;a pen,ham3a* A-!
/-del tem#at aktif #ada A=C ditunjukkan -leh adanya ?
16 <-n On( yang da#at mem$entuk k-m#leks dengan ligas dengan
gugus sulhidrilH6 dari ka#t-#ril( gugus kar$-nil dari enala#ril(
lisin-#ril( #erind-#ril( rami#ril( dea#ril( kuina#ril( $enae#ril(
imida#ril( dan silsaa#ril serta gugus f-sf-rus dan f-sin-#ril"
6 Gugus yang da#at mem$entuk ikata hydr-gen dengan gugus
kar$-nil"
36 Gugus yang $ermuatan #-sitif yang terikat melalui ikatan i-n
dengan gugus kar$-ksilat yang $ermuatan negati*e"
Gugus kar$-ksi yang me$entuk k-m#leks dengan On
da#at $eru#a kar$-ksilat $e$as lisin-#ril6( teta#i dalam $entuk 
ester etil enala#ril( #erind-#ril( rami#ril( dela#ril( kuina#ril(
 $enae#ril( imida#ril dan silsaa#ril6( untuk mem#er#anjang masa
kerja -$at" entuk ester dalam #ra&-$at( dalam tu$uh akan
terhidr-liis menjadi $entuk asam yang aktif"
Gugus lain #ada umumnya untuk meningkatkan li#-fiflitas
senya!a( sehingga distri$usi -$at dalam tu$uh menjadi le$ih $aik"
46 =-nt-h senya!a #engham$at A=C ? ka#t-#ril( enala#ril(
lisin-#ril( #erind-#ril( rami#ril( dea#ril( kuina#ril( $enae#ril(
imida#ril( dan silsaa#ril"
=-nt-h ?
&5 Kap*op+il %a#-ten( %a#tensin6( digunakan untuk #eng-$atan
hi#ertensi dan #ayah jantung( untuk kasus yang $erat da#at
dik-m$inasi dengan -$at diureti%" ,a#t-#ril dia$s-r$si dengan
%e#at dalamsaluran %erna dan hanya 5&30 yang terikat -leh
 #r-tein #lasma( kadardarah tertinggi di%a#ai E 1 am sesudah
 #em$erian -ral" Cfek #enurunan tekanan darah terjadi setalah
 1&1(5 jam( !aktu #ar- #lasmanya E  jam( dan !aktu #ar-
eliminasinya E 4 jam" Adanya makanan dalam saluran %erna
mengurangi a$s-r$s -$at 30&40"
$5 !nalap+il Malea* ena%e( in-#rial6( mem#unyai masa kerja
 #anjang digunakan untuk #eng-$atan hi#ertensi essensial dan
hi#ertensi ren-*askular" Cnala#ril di a$s-r$s dengan %e#at di
saluran %erna( mengalami meta$-lisme di hati menghasilkan
asam enalap+il ( suatu #engham$at A=C yang le$ih aktif 
di$anding enala#ril" A!al kerja enala#ril E 1 jam setelah
 #em$erian se%ara -ral" Cfek antihi#ertensi tertinggi di%a#ai 4&8
 jam sesudah #em$erian se%ara -ral dan efek #enurunan tekanan
darah $erlangsung selama E 4 jam"
85 Lisinop+il dihid+a* Oestril6( digunakan untuk #eng-$atan
antihi#ertensi essensial( hi#ertensi ren-*askuler dan #ayah
 jantung k-ngesif" A!al serum tertinggi di%a#ai dalam 2&8 jam
setelah #em$erian se%ara -ral( kadar #enurunan darah
 $eralangsung selaama E 4 jam" :-sis a!al 5&10mg 1 dd(
 #emeliharaan 10&0mg 1 dd"
>5 (e+indop+il *73u*ilamin PreMum6( digunakan untuk 
 #eng-$atan hi#ertensi essensial" Perind-#ril dia$s-r$si dengan
%e#at dalam saluran %erna( efek antihi#ertensi tertinggi di%a#ai
dalam 4&2 jam setelah #em$erian se%ara -ral dan #enurun
tekanan darah $earlangsung E 4 jam"
?5 Ramip+il riater6( digunakan untuk #eng-$atan hi#ertensi
ringan dan sedang" Rami#ril dia$s-r$si dengan %e#at dalam
saluran %erna di hidr-lisis di hati( menghasilkan meta$-lit aktif 
asam +amip+ila* ( suatu #engham$at A=C yang kuat" Cfek 
antihi#ertensi terjadi 1& jam sesudah #em$erian -ral( efek 
tertinggi di%a#ai setelah 3&2 jam dan #enurunan tekanan darah
 $erlangsung selama E 4 jam"
'5 Kuinap+il A%%u#ril6( digunakan untuk #eng-$atan hi#ertensi
essensial dan #ayah jantung k-ngesif" ,uina#ril dia$s-r$si E
 20 dalam saluran %erna( dan %e#at mengalami hidr-lisis
menghasilkan asam kuinap+ila* ( suatu #engham$at A=C yang
kuat" ,adar darah tertinggi kuina#ril di%a#ai dalam E 1 jam
sesudah #em$erian -ral( dengan !aktu #ar- #lasma E 1 jam"
Cfek #enurunan tekanan darah tertinggi terjadi setelah 1 jam(
dengan kadar #lasma tertinggi dari asam kuina#rilat E &4 jam(
dan !aktu #ar- elimimasi E 3 jam" Cfek #enurunan tekanan
darah $erlangsung selama E 4 jam" :-sis a!al (5mg&5mg 1
dd( #emeliharaan 10&40mg 1 dd"
@5 Delap+il H-L =u#ressin6( digunakan untuk #eng-$atan
hi#ertensi essensial" :ela#ril %e#at dia$s-r$si dalam saluran
%erna dan %e#at mengalami hidr-lisis menghasilkan
meta$-lism /&1 dan /&<<<( suatu #engham$at A=C yang kuat(
dan meta$-lit tidak aktif /&<<" :ela#ril mem#unyai !aktu #ar-
 #lasma E 1(1 jam" Cfek #enurunan tekanan darah terjadi setelah
1 jam( dengan kadar #lasma tertinggi dari /&< E 1(2 jam" Cfek 
 #enurunan tekanan darah $erlangsung selama E 4 jam"
5 Bena9ep+il =i$a%en6( digunakan untuk #eng-$atan hi#ertensi"
enae#ril %e#at dia$s-r$si dalam salura %erna 376( 5
akan terikat -leh #r-tein #lasma( dan %e#at mengalami
hidr-lisis menghasilkan asam 3en9ep+ilina*<  #engham$at
A=C yang kuat" ,adar darah tertinggi $enae#ril di%a#ai dalam
E 0(5 jam sesudah #em$erian -ral( dengan !aktu #ar- #lasma
E 1(5jam" Cfek #enurunan tekanan darah terjadi setelah 1 jam(
dengan kadar #lasma tertinggi dari asam 3n9ep+ilina* E &4
 jam dengan !aktu #ar- eliminasi E 3 jam" Cfek #enurunan
tekanan darah $erlangsung selama E 4 jam"
5 Imidap+il ana#ress6( sifat dan kegunaan seru#a dengan
 $enae#ril( hanya akti*itasnya le$ih $esar" :alam tu$uh di
meta$-lism menjadi asam imidap+ila* ( yang mem#unyai efek 
 #engham$at A=C yang kuat" :-sis 5&10mg 1 dd"
 &%5 "osionop+il A%en-r /6( meru#akan ester #ra&-$at( dalam
tu$uh ester akan terhidr-lisis se%ara #elan menjadi asam
0osionop+ila*  aktif( sehingga masa kerja -$at menjadi #anjang"
enya!a mengandung gugus f-sfinat yang mam#u mengikat
se%ara s#esifik tem#at aktif #ada A=C" F-si-n-#ril mem#unyai
kegunaan seru#a dengan $ena#ril" :-sis 10mg 1 dd"
s*+uk*u+ 0osionop+il
&&5 Sila9ap+il <nhi$a%e6( sifat dan kegunaan seru#a dengan
 $enae#ril( hanya akti*itasnya le$ih $esar" :alam tu$uh di
meta$-lism menjadi senya!a dengan dua gugus asam( yaitu
asam sil9ap+ila* ( yang mem#unyai efek #engham$at A=C
yang kuat" :-sis (5 mg Q 5 mg 1 dd"

D) VASODILATOR 
Das-dilat-r adalah senya!a yang da#at menye$a$kan *as-dilatasi $uluh
darah" Cfeknya ditunjukkan terutama #ada $uluh darah jantung atau #ada $agian
tertentu sistem *askular"
Mekanisme ke+.a 2asodila*o+
Das-dilat-r $ekerja dengan menurunkan t-nus -t-t #-l-s *askular sehingga
terjadi dilatasi arteri dan *ena"
isi kerja $e$era#a *as-dilat-r( sisi rese#t-r khas untuk nitrat dan nitrit '6(
senya!a #em$l-k I&adrenergik A6 dan natrium nitr-#usid 6( menim$ulkan
efek *as-dilatasi melelui sisi *as-dilat-r yang umum D6" #a#a*erin( te-filin dan
turunannya( mengham$at enim f-sf-diesterase P:C6( mengu$ah %A/P
menjadi 5n&A/P"
Asam etakrinat CA6( men%egah *as-dilatasi -leh turunan nitrat( I&$l-%ker(
turunan #a#a*erin( te-filin dan natrium nitr-#rusid #ada sisi *as-dilat-r D"
Relaksasi -t-t #-l-s terjadi se$agai aki$at #eningkatan kadar siklik 
aden-sin m-n-f-sfat %A/P6 didalam sel karena #eningkatan akti*itas katalitik 
enim adenilat siklase" Cnim ini diaktifkan -leh I&$l-%ker yang $erinteraksi
dengan adren-rese#t-r #ada mem$ran -t-t #-l-s" +$at *as-dilat-r di$agi
menjadi tiga kel-m#-k yaitu *as-dilat-r k-r-ner( *as-dilat-r sistemik serta
*as-dilat-r sere$eral dan #erifer"
 Das-dilat-r k-r-ner dan sistemik juga digunakan se$agai -$at antiangina(
mekanisme kerjanya seru#a dengan -$at antiangina"
&) Vasodila*o+ Ko+one+
Das-dilat-r k-r-ner digunakan untuk #eng-$atan #ayah jantung
k-ngestif kr-nik yang sulit sidem$uhkan( dengan %ara mengem$angkan
fungsi mi-kardial tan#a meningkatkan ke$utuhan energi" e$era#a
diantaranya juga digunakan se$agai antiangina"
erdasarkan lama #eng-$atan *as-dilat-r k-r-ner di$agi menjadi dua(
yaitu ?
a" Un*uk pen,o3a*an .an,ka pendek< %-nt-h ? sal$utam-l( reritritil(
tetranitrat( gliseril trinitrat dan natrium nitr-#rusid"
 $" Un*uk pen,o3a*an .an,ka pan.an,< %-nt-h ? ka#t-#ril( diltiaem(
di#iridam-l( enala#ril( hidralain H=l( is-s-r$it dinitrat( min-ksidil(
nifedi#in( -ksifedrin( #entaeritrit-l tetranitrat( #ra-sin H=l( dan
*era#amil H=l"
$) Vasodila*o+ Sis*emik 
Das-dilat-r sistemik atau *as-dilat-r umum adalah senya!a yang
da#at menim$ulkan efek *as-dilatasi #ada semua $aian sistem #eredaran
darah" =-nt-h ? amil nitrit( $ufl-medil diH=l( et-filin nik-tinat( flunariin(
i#r-ksamin( is-ksu#rin H=l( naftidr-furil -ksalat( nikardi#in( niserg-lin(
 #entaeritrit-l tetranitrat( #ent-ksifilin dan #id-l-l"
a" Isoksup+in H-l :u*adilan( Ds-#leM6( $ekerja langsung se%ara selektif 
dengan %ara relaksasi -t-t #-l-s $uluh darah" <s-ksu#rin da#at
meningkatkan #ersediaan darah dan meringankan s#asma *askular 
sehingga diguanakan untuk #eng-$atan #ada #eredaran darah se#erti
ketidak%uku#an #ersedian darah #ada *askular #erifer" <s-k#urin juga
relaksan uterus yang kuat( digunakan untuk menurunkan #ergerakan
uterus yang $erle$ihan dan #ada dismen-rhu" ,adar #lasma tertinggi
-$at di%a#ai dalam 1 jam setelah #em$erian -ral" :-sis ? 0 mg 3&4 dd(
sesudah makan"
 $" Na0*id+o0u+il oksala* :us-dril6( da#at meningkatkan aliran darah
sere$ral dan #erifer( serta mem#er$aiki k-ndisi meta$-lik jaringan yang
di#engaruhi -leh iskemia" /ekanisme kerjanya ada tiga yaitu
 neur-tr-#ik gangli-#legik( #engham$atan s#asm-litik #-stgangli-nik 
dan muskul-tr-#ik" 'aftridr-furil digunakan untuk gangguan gangguan
nutrisi sere$ral atau #erifer atau gangguan #ada aliran darah" ,adar 
 #lasma tertinggi -$at di%a#ai dalam 30&45 menit setelah #em$erian -ral"
:-sis? 50&100 mg 3 dd"

%" (en*oksi0ilin trental6( $ekerja dengan meningkatkan kelenturan

eritr-sit sehingga mem#er$aiki mikr-sirkulasi aliran darah yang
meningkatkan -ksigenasi dan nutrisi jaringan iskemik" Cfek ini da#at
digunakan untuk #eng-$atan #enyakit arteri #erifer dan gangguan
 #eredaran arteri dan *ena se#erti arter-skler-sis( k-ndisi distr-#ik dan
angi-neur-#ati" Pent-ksifilin juga meningkatkan 35&siklik A/P
 jaringan -tak sehingga da#at mem#er$aiki fungsi -tak" Cfek ini
digunakan untuk #eng-$atan gangguan #eredaran darah sere$ral" Waktu
 #ar- #lasma #ent-ksifilin E 1 jam" :-sis ? 400 mg &3 dd"
 8) Vasodila*o+ (e+i0e+ dan Se+e3+al
+$at g-l-ngan ini da#atmenim$ulkan dilatasi $uluh darah kulit dan
-tak" Walau#un melalui mekanisme kerja yang $er$eda( senya!a da#at
mengurangi t-nus -t-t #-l-s *askular sehingga meningkatkan aliran darah
 #erifer sere$ral" Das-dilat-r #erifer digunakan untuk #eng-$atan #enyakit
*askular #erifer kr-nik( se#erti ater-skler-sis -$literans" Das-dilat-r sere$ral
digunakan untuk #eng-$atan gangguan sere$ral kardi-*askular" Pada d-sis
 $esar( -$at g-l-ngan ini menim$ulkan hi#-tensi #-stural"
Mekanisme ke+.a
+$at g-l-ngan ini menim$ulkan *as-dilatasi #erifer dan sere$ral
melalui $e$era#a mekanisme $erikut ?
a" Pem$l-kan J&adren-rese#t-r yang terda#at #ada $uluh darah angg-ta
 $adan dan -tak( %-nt-h ? erg-t alkal-ida mesilat Hydergin( Crg-tika6(
hidr-erg-tksin metasulf-nat t-filan6( niserg-lin dan rau$asin"
 $" /erangsang I&adren-rese#t-r yang terda#at #ada -t-t rangka( is-k#urin
:u*adilan6"
%" Cfek langsung #ada -t-t #-l-s *askular( %-nt-h ? #a#a*erin dan
turunannya"( niasin asam nik-tin-at6( mes-&in-sit-l heksanik-nin-at(
nik-tinil alk-h-l dan #ra-sin"
d" /ekanisme lain&lain"
=-nt-h *as-dilat-r #erifer dan sere$ral yang lain adalah $ensiklan
hidr-gen fumarat Fludilat6( $ufl-medil H=l( ka#t-#ril( sinariin( sine#aid
maleat( guanetidin m-n-sulfat( flunariin( nim-di#in( #iratek-l diH=l( reser#in(
 #ritin-l H=l dan natrium nitr-#rusid"
truktur senya!a *as-ilat-r #erifer dan sere$ral da#at dilihat #ada a$el

S*+uk*u+ kimia Nama o3a* Dosis

 'iserg-lin 10&0 mg 3 dd

inariin
 R 1KR KH 6 5&50 mg 1&3 dd
Flunariin 5&10 mg 1 dd
R 1KR KF 6

ufl-medil 150 mg 3&4 dd

ine#aid 00 mg 3 dd
 Piritin-l 100 mg 3 dd

 'ik-tinil alk-h-l 5&50 mg 3 dd

a" Nise+,olin erim-n6( da#at mengurangi daya tahan *askular( meningkatkan

aliran darah arteri dan meningkatkan k-nsumsi -ksigen dan gluk-sa"
 'iserg-lin digunakan untuk #eng-$atan gangguan meta$-lik *askul-#erifer 
dan sere$ral yang akut dan kr-nik( se#erti -ste-skler-sis( tr-m$-sis dan
em$-li serta lain&lain gejala #ada gangguan aliran darah sere$ral dan #erifer"
9ntuk meningkatkan a$s-r$si -$at( le$ih $aik di$erikan #ada !aktu #erut
k-s-ng" :-sis ? 10&0 mg &3 dd"
 $" Sina+i9in =inni#irine( tuger-n( Dertiine6( da#at meningkatkan aliran darah
arteri dan se%ara %e#at meringankan $er$agai gejala gangguan #eredaran
darah #erifer dan sere$ral( gangguan keseim$angan( men%egah ma$uk dan
serangan migrain" A$s-r$si sinariin dalam saluran %erna %uku# $aik( kadar 
darah tertinggi -$at di%a#ai dalam !aktu (3 jam setelah #em$erian -ral(
dengan !aktu #ar- #lasma E 5 jam" :-sis ? 5&75 mg dd"
%"  "luna+i9in e$elium6( adalah #em$l-k #emasukkan kalsium se%ara selektif 
mem#unyai masa kerja #anjang dan tidak menim$ulkan efek terhada#
k-ntraksi dan k-nduksi jantung" Flunariin da#at men%egah serangan migrain(
meringankan gejala gangguan #erifer dan ssere$ral serta untuk #eng-$atan
gangguan keseim$angan" :-sis ? 5&10 mg 1 dd"
d" Blu0omedil H-l ;-ftyl6( adalah senya!a *as-aktif yang da#at meningkatkan
aliran darah sere$ral dan #erifer dengan %ra mengham$at efek #ada agregasi
 #latelet dan mem#er$aiki fleksi$ilitas eritr-sit" luf-medil digunakan untuk 
meringankan gangguan #eredaran #erifer dan sere$ral" +$at %e#at dia$s-r$si
 dalam saluran %erna( kadar serum tertinggi di%a#ai E 1(5&3 jam setelah
 #em$erian -ral( dengan !aktu #a- $i-l-gis #lasma E 1(1&3(25 jam" :-sis ?
150 3&4 dd( selama 3& dd"
e" Sinepa9id malea* Das-distal6( da#at meningkatkan aliran darah arteri
*as-dilat-r artei6( digunakan untuk meringankan $er$agai gejala gangguan
 #eredaran #erifer dan sere$ral serta gangguan keseim$angan" :-sis ? 00 mg
3 dd"
f" (i+i*inol H-l Cn%he#ha$-l6( meru#akan *as-dilat-r yang digunakan untuk 
 #eng-$atan gangguan #eredaran dan meta$-lik sere$ral serta trauma
krani-sere$ral" :-sis ? 100 mg 3 dd( selama &3 $ulan"
g" Meso7inosi*ol heksaniko*ina* HeMani%it6( meru#akan *as-dilat-r yang
digunaknan untuk #eng-$atan $uluh #erifer ringan karena ater-skler-sis(
hi#ertensi dan gangguan #ada #eredaran sere$ral" :-sis ? 400 mg 3 dd"
h" Niko*inil alkohol R-ni%-l6( meru#akan *as-dilat-r yang digunakan untuk 
 #eng-$atan gangguan #eredaran #ada $uluh #erifer dan sere$ral" :-sis ? 5&
50 mg 3 dd"

!) OBAT ANTILI(!MIK 
+$at antili#emik digunakan untuk #eng-$atan ater-skler-sis( suatu
 #enyakit yang dise$a$kan -leh enda#an #lasma li#id( terutama ester k-lester-l(
yang terl-kalisasi #ada dinding arteri mem$entuk  $la.ue ater-mateus atau
ater-ma( suatu karakteristik luka #ada ater-skler-sis" Ater-skler-sis da#at
menye$a$kan #enyakit jantung k-r-ner" Fakt-r&fakt-r yang da#at meningkatkan
ater-skler-sis antara lain adalah hi#ertensi( mer-k-k( kurang gerak $adan(
dia$etes melitus( kegemukan( alk-h-l( keturunan( dan hi#erlididemia"
:iagn-sis hi#erli#idemia $erdasarkan #ada adanya ketidakn-rmalan
li#-#r-tein yang khas" ,arena li#-#r-tein $er$eda #ada k-m#-sisi( ukuran(
muatan elektrik dan kera#atan maka da#at di#isahkan dengan elektr-f-resis(
sentrifuge ultra atau #engenda#an kimia"
;i#-#r-tein di$agi menjadi lima kel-m#-k $esar( yaitu ?
1" Ch#lomicrons"
" /er# 0ow Densit# 0i$o$rotein D;:; K #ra&I&li#-#r-tein6"
3"  Intermediate Densit# 0i$o$roteins <:; K broad -li$o$roteins6"
4"  0ow Densit# 0i$o$roteins ;:; K I&li#-#r-tein6"
5"  Hi(h Densit# 0i$o$roteins H:; K J&li#-#r-tein6"
,ele$ihan ch#lomicrons( D;:;( <:; dan ;:; da#at menim$ulkan $e$era#a ti#e
hi#erli#-#r-teinemia( se$agai dasar tim$ulnya ater-skler-sis"
Mekanisme ke+.a o3a* an*ilipemik 
e%ara te-ritis -$at antili#emik kemungkinan mem#unyai satu atau
le$ih dari mekanisme kerja $erikut ini ?
1" /engham$at $i-sintesis k-lester-l atau #rekurs-rnya"
" /enurunkan kadar trigliserilida dan mengham$at m-$ilisai lemak( dengan
%ara ?
a" /engham$at akti*itas enim trigliserilida li#ase sehingga menurunkan
ke%e#atan hidr-isis trigliserilida(
 $" /em$l-k kerja h-rm-n #ele#as asam lemak $e$as(
%" /engham$at #engikatan asam lemak $e$as #ada al$umin"
3" /enurunkan tingkat I&li#-#r-tein dan #ra& I&li#-#r-tein"
4" /enghilangkan $la.ue"
5" /em#er%e#at ekskresi li#id dan mengham$at a$s-r#si k-lester-l"
erdasarkan #er$edaan struktur kimia -$at antili#emik di$agi menjadi lima
kel-m#-k yaitu turunan asam kl-fi$rat( turunan asam nik-tinat( k-#-limer( serat
dan g-l-ngan lain&lain"
&) Tu+unan Asam Klo0i3+a*
urunan asam kl-fi$rat terutama menim$ulkan efek 
hi#-trigliseridemia" /ekanisme kerjanya $eum $egitu jelas( kemungkinan
adalah mengham$at sintesis trigliserilida he#atik sehingga menurunkan
 #r-duksi trigliserilida atau meningkatkan akti*itas enim li#-#r-tein li#ase
sehingga meningkatkan ke%e#atan #engeluaran li#-#r-tein serum yang
kaya trigliserilida" =-nt-h ? kl-fi$rat( $ea fi$rat( simfi$rat =h-les-*in6(
fen-fi$rat ;i#antyl6 dan gemi$r-il"
$) Asam Niko*ina* dan Tu+unann1a
urunan asam nik-tinat da#at mengham$at li#-lisis jaringan adi#-sa
sehingga menurunkan aliran asam lemak $e$as ke hati( ke%e#aan
 $i-sintesis trigliserilida dan menurunkan sintesis serta sekresi D;:;"
/ekanisme yang lain se%ara langsung mengham$at $i-sintesis D;:; hati(
mengham$at $i-sintesis k-lester-l hati( meningkatkan kata$-lisme
k-lester-latau D;:; sehingga menigkatkan #em$e$asan ch#lomicron dan
D;:;" =-nt-h ? 'iasin( Asi#im-ks( dan :;&J&t-k-feril nik-tinat"
8) Kopolime+
,-#-limer tidak dia$s-r$si dalam saluran %erna( da#at mengikat
asam em#edu dalam usus ke%il dan men%egah a$s-r$si kem$ali asam
terse$ut dari #erdaran enter-he#atik( aki$atnya ke%e#atan $i-sintesis
he#atik asam em#edu dari k-lester-l meningkat sehingga kadar lemak 
ster-l k-lester-l6 menjadi turun" =-nt-h ? Resin k-lestiramin dan
,-lesti#-l"
>) Se+a*
erat adalah senya!a dengan $erat m-lekul tinggi( digunakan
se$agai antihi#erli#idemia karena mem#unyai sifat melarutkan asam
em#edu dan ster-l netral #ada saluran usus" =-nt-h ? selul-sa( dekstran(
 #ektin dan lesitin kedelai"
?) (en,ham3a* HMG7-oA Reduk*ase
;-*astatin ;i#-*as( ;-*atr-l( ;i#-stat( /e*a%-r6 dan senya!a&
senya!a anal-gnya se#erti simastatin O-%-r6( dan me*astatin adalah#ra&
-$at dalam tu$uh segera terhidr-lisis menghasilkan senya!a aktif yang
da#at mengham$at se%ara $ersaing H/G&=-A hidr-ksimetilglutaril&=-A6
reduktase( enim yang mengkatalisis #eru$ahan H/G&=-A menjadi asam
me*al-nat( salah satu taha# #enting dalam jalur sintesis k-lester-l"
Ham$atan enim menye$a$kan #eningkatan densitas rese#t-r ;:;&
k-lester-l dan trigliselida"
Pra*astatin Pra*a%h-l( /e*al-tin6( flu*astatin ;es%-l6 dan
tr-*astatin ;i#it-r6 adalah senya!a anal-g dalam $entuk aktif" :-sis
flu*astatin ? 40 mg 1 dd( dan d-sis atr-*astatin ? 10&80 mg 1 dd" urunan
ini umumnya di$erikan malam hari( #ada !aktu makan"
') Golon,an Lain7lain
=-nt-h ? n-rentindr-n asetat( -ksandr-l-n( #r-$uk-l( ne-misin sulfat(
asam salisilat( sit-ster-l dan dekstr-tir-ksin 'a"
 BAB III

TIN/AUAN KHUSUS

A) O3a* An*ian,ina
An*a,onis Kalsium Mem3+an 4Tu+unan Ve+apamil5
Antag-nis kalsium mem$ran mengham$at se%ara selektif #emasukan i-n
kalsium luar sel ke dalam mem$ran sel mi-kardial( melalui saluran mem$ran"
G-l-ngan ini efektif untuk #eng-$atan angina #ekt-ris karena stress dan angina
*arian" e$era#a diantara juga digunakan untuk #eng-$atan aritmia jantung
tertentu dan hi#ertensi" Pada angina klasik( g-l-ngan ini da#at mengurangi
ke$utuhan -ksigen mi-kardia" /eski#un demikian turunan nitrat dan $ $l-ker 
teta# meru#akan -$at #ilihan #ertama" Pada angina *arian( -$at g-l-ngan ini
da#at meringakan gejala mem#er$esar #as-kan -ksigen mi-kardia dan efek nya
le$ih $aik di$anding I&$l-ker"
Cfek sam#ing yang ditim$ulkan antara lain takikardia atau $radikardia(
sakit ke#ala( lesu( lelah( mual( #using( hi#-tensi( kram kaki( gangguan lam$ung
dan reaksi dermat-l-gis"
B) Mekanisme Ke+.a An*a,onis Kalsium Mem3+an
Antag-nis kalsium mem$ran da#at menim$ulkan efek -leh interaksi nya dengan
rese#t-r khas" ,erja utamanya adalah mengham$at #emas-kan i-n kalsium luar 
sel( melalui saluran mem$ran kalsium( ke dalam sel karena i-n kalsium
mem#unyai #eran #enting dalam memelihara fungsi jantung dan jaringan -t-t
 #-l-s *askular" Pengurangan kadar kalsium dalam sel jantung dan sel -t-t #-l-s
*as%ular k-r-ner akan menye$a$kan *as-dilatasi jaringan terse$ut" Aki$atnya
 terjadi #enurunan ke%e#atan denyut jantung( #enurunan k-ntraksi mi-kardial dan
melam$atnya k-nduksi atri-*entrikular"
/ekanisme kerja yang lain adalah menghalangi se%ara selektif #enye$a$
*asik-ntriksi( dengan merangsang #-stsina#tik rese#t-r $ dalam $ulu*askular 
atau se%ara langsung menunjukan efeknya #ada jaringan mi-kardial"
erdasarkan struktur kimianya antag-nis kalsium mem$ran di$agi menjadi 4
kel-m#-k( yaitu turunan alkilarilamin( turunan fenildihidr-#iridin( turunan
 #i#erain( dan turunan *era#amil"

-) Tu+unan Ve+apamil
Ve+apamil H-l <s-#tin6( digunakan untuk #eng-$atan angina *arian"
erhada# angina klasik efikasinya seru#a dengan nifedi#in( yaitu da#at
mengurangi frekuensi serangan angina" Dera#amil juga efektif untuk #eng-$atan
aritmia dan hi#-tensi yang m-derat( men%egah migrain dan infark mi-kardial"
Dera#amil dia$s-r#si ham#ir sem#urna dlam saluran %erna( ketersediaan
hayatinya rendah E 0&35( E 0  -$at terikat -leh #r-tein #lasma" Pada
 #em$erian se%ara -ral( kadar darah tertinggi -$at di%a#ai dalam 0(2&1(2 jam(
dengan !aktu #ar- E 3&2 jam" :-sis ? 80 mg 3 dd" =-nt-h ? *era#amil H=l(
tia#amil( faliamil dan met-ksi*era#amil H=l"
D) Hu3un,an S*+uk*u+ dan Ak*i2i*as
16 agian struktur yang ter#enting untuk akti*itas dari turunan *era#amil
adalah kedua %in%in $enen( mneski#un da#at diganti dengan %in%in
 heter-ar-matik( se#erti #ada 0aliamil ( dan gugus amin- tersier yang
 $ermuatan #ada #H fisi-l-gis"
6 Gugus is-#r-#il dan su$stituen #ada %in%in ar-matik kurang #enting untuk 
akti*itas( meski#un #-sisi #ada %in%in da#at mem#engaruhi #-tensi" P-sisi
su$stituen #ada %in%in kiri mem#engaruhi #-tensise%ara $ermakna( sedang
 #ada %in%in kanan tidak $er#engaruh" Pada %in%in kiri( su$stituen #ada #-sisi
meta mem$erikan akti*itas ter$aik( sedang su$stituen #ada #-sisi #ara akan
menurunkan akti*itas karena mem$erikan #engaruh halangan ruang #ada
 #r-ses interaksi -$at&rese#t-r"
36 entuk is-mer -#tik levo le$ih aktif di$anding is-mer dekstr-"
BAB III
(!NUTU(

Kesimpulan
Penyakit kardi-*askular adalah istilah luas yang digunakan untuk sekel-m#-k 
 #enyakit yang mengenai jantung dan #em$uluh darah" Penyakit kardi-*askular masih
menjadi #enye$a$ utama kematian di dunia" Pada tahun 008 ada le$ih dari 17 juta
kematian aki$at #enyakit kardi-*askular" :ari data yang terkum#ul dida#atkan
se$uah ke%enderungan #eningkatan #enyakit kardi-*askular di negara $er#enda#atan
rendah dan sedang low- and middle- income countries ;/<=66"
+$at&-$at #enyakit kardi-*askular da#at dig-l-ngkan se$agai $erikut ?
1" +$at ,ardi-t-nik 
" +$at Aritmia
3" +$at Antihi#ertensi
4" +$at Antiangina
5" Das-dilat-r 
2" +$at Antili#emik