Bismillah CSS DMP edit-TOMI
Bismillah CSS DMP edit-TOMI
Disusun Oleh
UNIVERSITAS JAMBI
2018
1
BAB I
PENDAHULUAN
2
dosis yang berlebihan sehingga memberikan efek euforia, rasa tenang,
halusinasi penglihatan dan pendengaran. Selain itu, intoksikasi atau overdosis
dextromethorphan dapat menyebabkan hipereksitabilitas, kelelahan,
berkeringat, bicara kacau, hipertensi, serta dapat menyebabkan depresi sistem
pernapasan. Jika digunakan bersama dengan alkohol, efeknya bisa menjadi
lebih berbahaya yaitu menyebabkan kematian.3
3
BAB II
TINJAUAN PUSTAKA
2.1. Dextromethorphan
2.1.1 Struktur Kimia
4
Nama Bbat Umur 2-6 tahun Umur 6-12 Umur >12 tahun
tahun
Dekstrometorfan 3,5 mg tiap 4 jam atau 7,5 mg tiap 4 30 mg tiap 6-8 jam
HBr sirup (Benylin, 7,5 mg tiap 6 -8 jam (30 jam atau 15 mg (120 mg/hari)
Robitussin, Vicks mg/hari) tiap 6-8 jam (60
44, Pertussin CS) mg/hari)
Dekstrometorfan 5 mg tiap 4 jam (30 5-15 mg tiap 2-6 5-15 mg tiap 2-4
HBr lozenges mg/hari) jam (60 mg/hari) jam (90 mg/hari)
(Trocal)
Dekstrometorfan 15 mg tiap 12 jam (30 30 mg tiap 2-6 60 mg tiap 12 jam
polistirex (Delsym) mg/hari) jam (60 mg/hari) (120 mg/hari)
2.1.4 Farmakokinetik
a. Absorbsi
Pada penggunaan secara oral, dextromethorphan diabsorbsi secara
cepat pada traktus gastrointestinal dan mengalami metabolisme dalam
waktu ½ sampai 1 jam. Dalam waktu 2,5 jam, kadar konsentrasi dalam
plasma mencapai puncak.3 DMP cepat diserap melalui usus, kemudian
masuk ke aliran darah dan menembus sawar darah otak.4
b. Metabolisme
Di dalam hepar, dextromethorphan mengalami proses demethylasi
oleh enzim CYP2D6 dan sitokrom P450 menjadi D-methoxymorphinan,
D-hydroxymorphinan dan dexthrorphan.12,16 CYP2D6 berperan penting
dalam metabolisme DMP menjadi bentuk inaktif. Sebagian populasi
mengalami defisiensi enzim CYP2D6 sehingga metabolisme obat tersebut
terganggu sehingga durasi dan efek obat tersebut mengalami peningkatan
tiga kali lipat.3,4
Dari ketiga hasil proses demethylasi, dexthrorphan merupakan
metabolit senyawa antitusif yang paling banyak dihasilkan, sedangkan dari
5
seluruh dosis dekstrometorfan, hanya 15% saja yang diubah menjadi
metabolit minor, yaitu D-methoxymorphinan dan D-hydroxymorphinan.
c. Ekskresi
Dextromethorphan terutama diekskresikan melalui urine. Hasil
ekskresi dextromethorphan tergantung pada metabolism di hepar, sampai
11% dapat diekskresikan dalam bentuk tidak berubah dan sampai 100%
dapat diekskresikan dalam bentuk senyawa morphin yang terkonjugasi.3
2.1.5 Farmakodinamik
Dekstrometorphan merupakan isomer D dari kodein analog metorfan
tetepai berbeda dengan isomer I dimana dekstrometrofan tidak bekerja pada
reseptor opoid tetapi berikatan dengan kuat dengan ligan sigma dan berikatan
lemah dengan phencyclidine (PCP) reseptor dari N methyl-D-aspartate
(NMDA) berdasarkan penelitian yang dilakukan pada hewan. Sebagian besar
reseptor NMDA methyl-D-aspartate (NMDA) berada di otak dan berbentuk
pentametrik ataupun tetrametric. Bentuk metabolit aktif dari DMP adalah
dextrorphan (3-hydroxy-17-methylmorphinan) yang berikatan lemah dengan
ligan sigma dan berikatan kuat dengan PCP. Hubungan antadra reseptor
dengan mekanisme farmakologi dari dekstrimetorfan tidak di ketahui dengan
pasti tetapi ada beberapa penelitian yang menghubungkan dengan nalokson
sebagai antagonis dari efek antitusif dari kodein.4,5
Pada dosis terapeutik, dekstrometorfan dapat berperan secara sentral
(artinya bekerja pada otak) bukan secara lokal (pada traktus respiratorius).
Obat ini bekerja meningkatkan ambang batas batuk, tanpa menghambat
aktivitas silia. Obat ini cepat diserap melalui saluran cerna dan dimetabolisme
15 sampai 60 menit setelah konsumsi, dipengaruhi juga oleh usia. Dosis
lazimnya 15-60 mg, bergantung pada umur. Durasi kerja obat 3-8 jam untuk
Dekstrometorfan hidrobromida dan 10-12 jam untuk dekstrometorfan
polistirex.7 Kadar puncak pada serum dicapai dalam waktu 2-3 jam dan waktu
paruhnya 3 jam.5
6
Dekstromethorphan dapat melalui sawar darah otak dan menimbulkan
beberapa efek seperti: antagonis reseptor NMDA, agonis reseptor 1 dan 2,
antagonis reseptor nikotinik, serotonin reuptake inhibitor dan dopamine
reuptake inhibitor. Efek psikologis dekstrometorphan bisa disebabkan oleh
dekstrofan. Sama seperti semua antagonis NMDA, dekstrofan dan
dekstrometorfan menghambat neurotransmiter (khususnya glutamat) di otak.
Hal ini mengakibatkan melambatnya atau bahkan mematikan jalur saraf
tertentu sehingga menyebabkan gangguan psikologis. Efek euforia sering
dikaitkan dengan peningkatan kadar dopamin, seperti efek yang ditimbulkan
oleh obat antidepresan.6
7
fungsi ego yang terganggu atau berhubungan dengan depresi atau gangguan
kepribadian.9
2. Teori Perilaku
Beberapa model perilaku penyalahgunaan zat memfokuskan pada perilaku
mencari zat dibanding pada gejala ketergantungan fisik. Sebagian besar
penyalahgunaan zat menimbulkan pengalaman positif setelah penggunaan
pertama, dan oleh karena itu, zat tersebut bertindak sebagai penguat positif
perilaku mencari zat.9
3. Faktor Genetik
Penyalahgunaan zat atau ketergantungan zat memiliki pola genetic dalam
perkembangannya. Para peneliti baru-baru ini menggunakan pembatasan
polimorfisme panjang fragmen dalam studi mengenai penyalahgunaan zat
dan ketergantungan zat, dan baru sedikit laporan keterkaitan pembatasan
polimorfisme panjang fragmen yang dipublikasikan.9
4. Faktor neurokimiawi
- Reseptor dan Sistem Reseptor.
Dengan pengecualian alkohol, para peneliti telah mengidentifikasi
neurotransmitter atau reseptor neurotransmitter tertentu yang terlibat
dengan sebagian besar zat yang disalahgunakan. Sejumlah peneliti
mendasarkan studi mereka pada hipotesis tersebut. Sebagai contoh,
opioid bekerja sebagai resptor opioid. Seseorang dengan aktivitas opioid
endogen yang terlalu sedikit (contohnya konsentrasi endorfinyang
rendah) atau dengan aktivitas antagonis opioid endogen yang terlalu
banyak mungkin beresiko mengalami ketergantungan opioid. Bahkan
pada orang dengan fungsi resptor endogen dan konsentrasi
neurotransmitter yang benar-benar normal, penyalahgunaan jangka
panjang suatu zat tertentu pada akhirnya mungkin akan memodulasi
sistem resptor di otak sehingga zat eksogen dibutuhkan untuk
mempertahankan homeostatis. Proses pada tingkat reseptor semacam itu
mungkin menjadi mekanisme untuk membentuk toleransi di dalam SSP.
Namun, untuk menunjukkan adanya modulasi pelepasan
8
neurotransmitter dan fungsi reseptor neurotransmitter terbukti sulit, dan
penelitian terkini memfokuskan efek zat pada sistem duta kedua dan pada
regulasi gen.9
- Jaras dan Neurotransmiter.
Neurotransmitter utama yang mungkin terlibat dalam perkembangan
penyalahgunaan dan ketergantungan zat adalah opioid, katekolamin
(terutama dopamine) dan sistem asam γ-aminobutirat. Neuron yang
terutama penting adalah neuron dopaminergic pada area tegmental
ventral. Neuron ini berproyeksi ke region kortikal dan limbic, terutama
nucleus akumbens. Jaras ini mungkin terlibat dalam sensasi akan
penghargaan dan mungkin menjadi mediator utama efek zat seperti
amfetamin dan kokain. Lokus seruleus, kelompok neuron adrenergic
terbesar, mungkin memerantarai efek opiate dan opioid. Jaras ini secara
kolektif disebut sebagai sirkuit penghargaan otak. 9
2.2.3. Patofisiologi Intoksikasi
9
b) Efek psikotropika
Menkonsumsi dosis besar dekstromethorpan akan menyebabkan
beberapa efek psikotropika, terutama sebagai akibat akumulasi
metabolit aktif dextrophan. Awalnya, pelaku melaporkan efek stimulan
ringan diikuti oleh halusinasi dan delusi. Selanjutnya, pelaku
melaporkan perkembangan perasaan disosiasi yang digambarkan
sebagai "out-of-body", pengalaman serupa yang mereka rasakan dari
phencyclidine dan ketamine. Efek ini sering disertai dengan perasaan
euforia, ataksia, gelisah, dan kehilangan konsentrasi. Biasanya, gejala
ini terjadi pada dosis dekstromethorpan lebih besar dari 2 mg/kg,
dengan kadar yang lebih tinggi dosis (> 7 mg / kg) menghasilkan lebih
banyak efek disosiatif. 10
c) Sedasi
Terdapat sedikit amnesia atau tidak sama sekali.10
d) Depresi napas
Menghambat mekanisme pernapasan batang otak. PCO2 alveoler akan
meningkat. Depresi napas ini tergantung pada dosis dan dipengaruhi
oleh tingkat masukan sensorik yang yang terjadi pada saat itu.10
e) Penekan batuk
Dapat menekan reflek batuk,serta dapat menyebabkan akumulasi
sekresi dan menghambat jalannya udara dan atelektasis.10
f) Miosis
Akan tampak kontraksi pupil.10
g) Mual dan Muntah
2. Efek-efek Perifer
a) Saluran cerna
Konstipasi (sembelit) sudah lama dikenal sebagai efek suatu opioid.
Reseptor opioid tetap dalam densitas tinggi pada saluran cerna dan efek
10
konstipasi opioid dimediasi melalui sebuah kerja pada saraf enterik
setempat dan juga sistem saraf pusat.10
b) Saluran bilier
c) Saluran genitourinaria
Fungsi ginjal didepresi oleh golongan opioid. Dipercaya bahwa di
dalam tubuh manusia hal ini dihubungkan dengan menurunnya aliran
plasma ginjal. Opioid dapat menurunkan tekanan darah sistemik dan
laju filtrasi glomerular. Opioid juga meningkatkan reabsorpsi natrium
di tubulus ginjal.
11
Gambar 2. Efek Samping Dextromethorpan
Penyalahgunaan dextromethorphan menggambarkan adanya 4 plateau yang
tergantung dosis, seperti berikut:
12
Untuk derajat toksisitas dapat dilihat pada tabel dibawah ini:
2.3.Tatalaksana14
1. Prinsip umum
Dalam penanganan intoksikasi dextrometorfan pada prinsipnya perlu
menilai dan menjaga saluran napas, ventilasi, dan sirkulasi. Nalokson dapat
digunakan sebagai anti depresi pernafasan. Dekontaminasi lambung dianjurkan
untuk keracunan yang baru terjadi, lebih dari 10 mg / kg dekstrometorfan.
Pasien dengan depresi pernafasan memerlukan perawatan intensif di ICU.
Selain itu dapat diobservasi terlebih dahulu di fasilitas gawat darurat selama 4
sampai 6 jam. Sejumlah pasien dengan gejala minor (seperti ataksia atau
13
kegelisahan) dapat dikirim ke rumah di bawah pengawasan ketat. Anak-anak
yang telah menelan preparat long-acting sebaiknya dirawat dan diobservasi di
rumah sakit.
2. Dekontaminasi
Dekontaminasi lambung dianjurkan untuk keracunan akut dengan menelan
lebih dari 10 mg / kg. Kejang dan / atau depresi sistem saraf pusat (SSP) terjadi
dalam waktu 30 menit setelah menelan dekstrometorfan. Bilas lambung diikuti
penggunaan arang aktif dapat digunakan dalam waktu 1 sampai 2 jam setelah
menelan DMP dan diindikasikan untuk keracunan oral dalam jumlah besar atau
pada pasien yang koma atau risiko kejang-kejang. Bilas lambung pada pasien
koma harus didahului oleh intubasi.
Arang aktif / katarsis dapat diberikan sendiri atau dengan katarsis
seperti sorbitol atau magnesium sitrat, meskipun pada saat ini belum
ada data mengenai adsorpsi dekstrometorfan oleh arang. Karena tidak
ada data mengenai adsorpsi dekstrometorfan oleh arang dan
pengosongan lambung rutin dilakukan maka pasien menerima
pengobatan inadekuat jika arang saja yang digunakan. Perlu
mempertimbangkan bilas lambung pada pasien yang menelan lebih dari
10 mg / kg dekstrometorfan, mereka dengan klinis overdosis, atau pada
pasien yang tidak diketahui waktu dan jumlah DMP yang dikonsumsi.
Dosis optimum arang aktif belum ditentukan, sebagai panduan
disarankan 1 g sampai 2 g / kg arang aktif, terutama pada bayi. Pada
dewasa dosis arang aktif 30 g sampai 100 g dan dosis pada anak-anak
15 g sampai 30 g. Jika pasien muntah dosis dapat diulang. Jangan
gunakan tablet arang atau antidotum universal sebagai pengganti arang
aktif.
14
Meskipun ada sedikit bukti untuk mendukung penggunaan katarsis,
penggunaannya tampak logis untuk mempersingkat waktu transit dan
menghindari sembelit yang disebabkan oleh arang. Dosis katarsis
berulang tidak dianjurkan terutama pada anak-anak. Dosis berulang
harus dilakukan dengan sangat hati-hati.
15
4. Efek nalokson berkurang 20-40 menit dan pasien dpt kembali pada keadaan
intoksikasi, maka perlu dipantau kesadaran, respirasi, pupil dan tanda vital
dalam 24 jam
5. Pemeriksaan sampel urine dan foto thorax
6. Pertimbangkan ETT
7. Puasakan untuk mencegah aspirasi
2.4.Prognosis
Prognosis umumnya dipengaruhi oleh besar kecilnya predisposisi
(pengaruh faktor kepribadian, sosio budaya dan fisik), mudah-sukarnya
mendapatkan obat tersebut dan sering-jarangnya kesempatan memakai obat
tersebut serta lamanya ketergantungan. Makin mudah faktor-faktor ini dapat
ditangani, makin baik prognosisnya.
16
BAB III
PENUTUP
3.1.Kesimpulan
Dekstromethorphan dapat mempengaruhi kesadaran seseorang pada
dosis 7 sampai 50 kali dari dosis terapi dalam waktu yang singkat.
Dekstromethorpan bila dikonsumsi pada dosis di bawah 200 mg, dapat
memberikan efek euphoria dan halusinasi. Pada pemberian dosis yang lebih
tinggi (600mg ke atas), terjadi perubahan mendalam pada kesadaran atau
psikosis sementara. Pada penggunaan yang sering dalam jangka panjang
dapat menyebabkan psikosis dan masalah psikologis yang sifatnya
permanen.
Efek psikologis dekstromethorphan bisa disebabkan oleh dekstrofan
(DXO). Sama seperti semua antagonis NMDA, dekstrofan dan
dekstrometorfan menghambat neurotransmiter (khususnya glutamat) di
otak. Hal ini mengakibatkan melambatnya atau bahkan mematikan jalur
saraf tertentu sehingga menyebabkan gangguan psikologis.
Dextromethorphan sering disalahgunakan karena pada dosis besar ia
menyebabkan efek euforia dan halusinasi penglihatan maupun
pendengaran. Intoksikasi atau overdosis dextromethorphan dapat
menyebabkan hiper-eksitabilitas, kelelahan, berkeringat, bicara kacau,
hipertensi, dan mata melotot (nystagmus). Apalagi jika digunakan bersama
dengan alkohol, efeknya bisa sangat berbahaya dan dapat menyebabkan
kematian.
Gejala-gejala yang timbul dari tahap-tahap toksisitas dextromethorphan
antara lain peningkatan kewaspadaan, restlessness, sensitisasi visual dan
auditorik, euphoria, halusinasi, energi bertambah dan eksitabel, penurunan
kesadaran, gangguan kognitif, mania/panik, asosiasi terganggu dan ataksia.
Pada penyalahgunaan DMP jangka panjang dapat menimbulkan toleransi,
ketergantungan, dan gejala putus zat seperti muntah, berkeringat di malam
hari, mialgia, diare, dan gelisah. DMP juga dapat menimbulkan gejala
sindrom serotonin, berupa instabilitas otonom, perubahan status mental,
17
kejang, gejala ekstrapiramidal seperti kekakuan otot (muscle rigidity),
hipertermi, dan kematian. Gejala sindrom serotonin ini terjadi karena
stimulasi berlebih pada reseptor 5-HT di otak.
18
Daftar Pustaka
1. Badan Pengawasan Obat dan Makanan.Info POM : Mengenal
Penyalahgunaan Dekstrometorfan. BPOM RI: Jakarta; 2012.
2. Departemen Kesehatan Republik Indonesia. Pedoman Penggunaan Obat
Bebas dan Bebas Terbatas. Direktorat Bina Farmasi Komunitas dan Klinik
Ditjen Bina Kefarmasian dan Alat Kesehatan: Jakarta; 2006.
3. Gan GS. Farmakologi Dan Terapi. Jakarta : Balai Penerbit FKUI; 2007. Hal
: 228.
4. Carlson KR, Patton LE. Toxicity Review for Dimethyl Phthalate. United
States Consumer Product Safety Commision; 2010. P : 5-20.
5. Bryner Jk, Wang UK, Hui JW, Bedodo M, McDougall C, Anderson IB.
Dextromethorphan Abuse in Adolescence.Arch Pediatr Adlesc
Med/Vol160, December; 2006. P : 1217-22.
6. Romanli F, Smith KM. Dextromethorpan Abuse: Clinical Effect and
Management. Pharmacy Today; 2009 (Mar); 15(3): 48-55.
7. Leksikon Istilah Kesehatan Jiwa dan Psikiatri Edisi 2. EGC. 1998
8. Dextrometrophan abuse: clinical effects and management. Frank romanell.
American pharmacist association; 2009.
9. Dextrometrophan in cough syrup : the poor man’s psychosis. Bridgette
martinak, ramy A. Bolis, Jeffrey Ryne Black, Rachel E. Fargason, Badari
birur. Ncbi; 2017.
10. Weinbroum AA, Rudick V, Paret G, Ben-Abraham R,. The role of
dextromethorphan in pain control (Review Article), Can J Anesth; 47; 6;
585-896; 2000.
11. Christine, Q., Carlson, K. D., and Girirajan, S. Lessons from model
organisms: phenotypic robustness and missing heritability in complex
disease. PLoS Genet. 8:e100304; 2012.
12. International Programme on Chemical Safety Poisons Information
Monograph 179 Pharmaceutical available from
http://www.inchem.org/documents/pims/pharm/pim179.htm
19