PENGUJIAN MUTU TABLET SIMVASTATIN YANG BEREDAR DI

APOTEK MEDAN

TESTING OF QUALITY OF SIMVASTATIN TABLETS WHICH IS

COMPETITIVE IN MEDAN PHARMACEUTICALS

Fitrah Tursina Siregar, dan Agusmal Dalimunthe*

Departemen Teknologi Sediaan Farmasi, Fakultas Farmasi,
Universitas Sumatera Utara
Medan
Indonesia

*Korespondensi:
Drs.Agusmal Dalimunthe,M.S.,Apt.
Departermen Teknologi Sediaan Farmasi, Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara
Jalan Tri Dharma No. 5, Pintu 4, Kampus USU
Medan 20155, Indonesia
Telp. : (061) 8223558; Fax. (061) 8219775
Email : agusmaldalimunthe17@gmail.com
 PENGUJIAN MUTU TABLET SIMVASTATIN YANG BEREDAR DI
APOTEK MEDAN

TESTING OF QUALITY OF SIMVASTATIN TABLETS WHICH IS

COMPETITIVE IN MEDAN PHARMACEUTICALS

Fitrah Tursina Siregar, dan Agusmal Dalimunthe *

Departemen Teknologi Sediaan Farmasi, Fakultas Farmasi,
Universitas Sumatera Utara
Medan
Indonesia

Disetujui oleh :
Dosen Pembimbing,

Drs.Agusmal Dalimunthe,M.S.,Apt.
NIP. 195406081983031005

Corresponding author:
* Drs.Agusmal Dalimunthe,M.S.,Apt.
Departermen Teknologi Sediaan Farmasi, Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara
Jalan Tri Dharma No. 5, Pintu 4, Kampus USU
Medan 20155, Indonesia
Telp. : (061) 8223558; Fax. (061) 8219775
Email : agusmaldalimunthe17@gmail.com
 PENGUJIAN MUTU TABLET SIMVASTATIN YANG BEREDAR DI
APOTEK MEDAN

TESTING OF QUALITY OF SIMVASTATIN TABLETS WHICH IS

COMPETITIVE IN MEDAN PHARMACEUTICALS

Fitrah Tursina Siregar, dan Agusmal Dalimunthe *

Departemen Teknologi Sediaan Farmasi, Fakultas Farmasi,
Universitas Sumatera Utara
Medan - Indonesia

ABSTRAK

Latar belakang : Simvastatin termasuk derivat statin yang berkhasiat untuk

menurunkan kadar kolesterol dalam darah. Obat ini bekerja dengan cara
menghambat sintesis kolesterol dalam hati. Sediaan yang mengandung
simvastatin dalam bentuk tablet banyak diproduksi oleh industri farmasi dan
dijumpai dipasaran dengan nama dagang dan generik. Tablet ini harus memenuhi
syarat pengujian mutu untuk mengetahui dan memastikan kualitas suatu obat
layak atau tidak layak dikonsumsi oleh masyarakat. Tablet simvastatin dalam
perdagangan dijumpai dengan nama dagang dan generik, dimana obat dengan
nama generik harganya jauh lebih murah dibanding obat dengan nama dagang.
Sementara masyarakat cenderung menilai bahwa kualitas obat identik dengan
harga yang lebih tinggi, obat yang lebih mahal mutunya lebih baik daripada obat
yang lebih murah harganya (Ditjen POM,1979).
Tujuan : Untuk mengetahui mutu dari tablet simvastatin generik dan nama
dagang yang beredar di apotek kota medan sesuai dengan persyaratan Farmasi
Industri dan Farmakope Indonesia.
Metode : Pengujian mutu tablet simvastatin generik dan nama dagang meliputi uji
waktu hancur, friabilitas, kekerasan, keseragaman bobot, disolusi dan penetapan
kadar secara spektrofotometri ultraviolet pada panjang gelombang 238 nm dalam
pelarut etanol 70%.
Hasil : Hasil penelitian menunjukkan bahwa dari 3 merek sediaan tablet yang di
uji keseragaman bobot memenuhi syarat diperoleh hasil (1,7%-6,5%). Kekerasan
(4,65 kg-8,8 kg), waktu hancur 2 menit 48 detik sampai dengan 4 menit 48 detik,
friabilitas yaitu (0,28 %-0,54%), pada uji disolusi diperoleh hasil (78,93-91,08),
Dan hasil uji penetapan kadar diperoleh (94,79%-109,24%).
Kesimpulan : Pada uji evaluasi waktu hancur, friabilitas, keseragaman bobot,
kekerasan tablet, disolusi dan penetapan kadar semua sediaan tablet yang di uji
memenuhi persyaratan Farmasi Industri dan Farmakope Indonesia.

Kata kunci : simvastatin,uji mutu, disolusi,penetapan kadar,spektrofotometri

ultraviolet
 ABSTRACT

Background: Simvastatin includes statin derivatives which are efficacious for

lowering cholesterol levels in the blood. This drug works by inhibiting cholesterol
synthesis in the liver (Katzung, 2002). Preparations containing simvastatin in
tablet form are produced by the pharmaceutical industry and are found in the
market with trade names and generics. This tablet must meet the quality testing
requirements to find out and ensure the quality of a drug is feasible or not suitable
for consumption by the community. Simvastatin tablets in trade are found with
trade names and generics, where the generic name is much cheaper than drugs
with trade names. While the public tends to judge that the quality of identical
drugs at higher prices, drugs that are more expensive are of a better quality than
cheaper drugs (Ditjen POM, 1979).

Purpose: To determine the quality of simvastatin generic tablets and trade names
circulating in the Medan city pharmacy in accordance with the requirements of the
Industrial Pharmacy and Indonesian Pharmacopoeia.
Methods: Testing the quality of generic simvastatin tablets and trade names
including test of disintegration time, friability, hardness, weight uniformity,
dissolution and determination of ultraviolet spectrophotometry at a wavelength of
238 nm in 70% ethanol solvent.

Results: The results showed that of the 3 brands of tablet preparations that were
tested for weight uniformity, the results were obtained (1.7% -6.5%). Hardness
(4.65 kg -8.8 kg), disintegration time 2 minutes 48 seconds up to 4 minutes 48
seconds, friability ie (0.28% -0.54%), the dissolution test results obtained (78.93-
91.08), and the results of the assay determination were obtained (94.79%
-109.24%).

Conclusion: In the evaluation test the disintegration time, friability, weight

uniformity, tablet hardness, dissolution and determination of all tablet preparations
tested met the requirements of Industrial Pharmacy and Indonesian
Pharmacopoeia.

Keywords: simvastatin, quality test, dissolution, assay, ultraviolet

spectrophotometry
PENDAHULUAN
Simvastatin termasuk derivat
statin yang berkhasiat untuk
menurunkan kadar kolesterol dalam
darah. Obat ini bekerja dengan cara
menghambat sintesis kolesterol
dalam hati hati (Katzung, 2002).
Sediaan yang mengandung
simvastatin dalam bentuk tablet
banyak diproduksi oleh industri
farmasi dan dijumpai dipasaran
dengan nama dagang dan generik.
Tablet ini harus memenuhi syarat
pengujian mutu untuk mengetahui
dan memastikan kualitas suatu obat
layak atau tidak layak dikonsumsi
oleh masyarakat (Ditjen POM,
1979).
Tablet simvastatin dalam
perdagangan dijumpai dengan nama
dagang dan generik, dimana obat
dengan nama generik harganya jauh
lebih murah dibanding obat dengan
nama dagang. Sementara masyarakat
cenderung menilai bahwa kualitas
obat identik dengan harga yang lebih
tinggi, obat yang lebih mahal
mutunya lebih baik daripada obat
yang lebih murah harganya (Ditjen
POM, 1979).
Pada pembuatan obat,
pemeriksaaan kadar zat aktif
merupakan persyaratan yang harus
dipenuhi untuk menjamin kualitas
obat. Sediaan obat yang berkualitas
baik akan mendukung tercapainya
efek terapeutik yang diharapkan.
Salah satu persyaratan mutu adalah
kadar yang dikandung harus
memenuhi persyaratan kadar seperti
yang tercantum dalam Farmakope
Indonesia atau buku standar lainnya
(Ansel, 1989).
Organisasi (WHO) memberikan
perhatian yang besar pada mutu,
keamanan dan khasiat obat, terutama
terhadap produk jadi atau bahan
aktif. Pentingnya pemastian mutu
yakni untuk memastikan bahwa obat
yang diproduksi telah sesuai dengan
tujuan pemakaiannya (Anonim,
2005).
Menurut Undang-undang No.23
tahun 1992 pasal 40 ayat 1 tentang
kesehatan bahwa obat dan bahan
obat harus memenuhi standar
Farmakope dan buku standar lain.
Salah satu parameter obat tersebut
dikatakan memenuhi standard
apabila kadar zat berkhasiat yang
terkandung didalamnya memenuhi
persyaratan Farmakope Indonesia
Edisi V.
Menurut hasil survei
pendahuluan pada salah satu Apotek
dan puskesmas di kota medan tablet
simvastatin dijual dengan banyak
tablet per harinya. Oleh karena itu
perlunya dilakukan penelitian untuk
menguji mutu tablet simvastatin yang
beredar di apotek kota Medan.
Berdasarkan uraian diatas penulis
ingin melakukan penelitian
pemeriksaan mutu tablet simvastatin
yang beredar dipasaran dengan cara
pengujian beberapa parameter mutu
meliputi uji keseragaman bobot,
friabilitas, waktu hancur, kekerasan,
dan penetapan kadar dan
keseragaman kandungan. Uji
penetapan kadar dan keseragaman
kandungan dilakukan secara
spektrofotometri ultraviolet
menggunakan pelarut etanol 70%
pada panjang gelombang 238 nm.
METODE PENELITIAN
Alat
Alat-alat yang digunakan
dalam peneltian ini adalah
spektrofotometer ultraviolet/visible
(UV 1800 shimadzu), Disintegration
Tester (Copley), Disolution Tester,
Strong Cobb Hardness Tester
(Erweka),Roche Friabilator(Erweka),
Neraca analitik, sejumlah alat gelas
lainnya.
Bahan
Bahan-bahan yang digunakan
dalam penelitian ini adalah tablet
Simvastatin generik dan dagang
( Norpid) dan (Selvim), etanol 70%,
baku pembanding simvastatin
(BPFI), akuades, larutan buffer pH
7,0.
Pembuatan Larutan Induk Baku
Simvastatin BPFI
Ditimbang seksama 25 mg
simvastatin BPFI, dimasukkan
kedalam labu tentukur 50 nmL,
dilarutkan dengan etanol, dikocok
lalu dicukupkan sampai garis tanda
dengan etanol, sehingga diperoleh
larutan dengan konsentrasi 500
mcg/mL, larutan ini disebut larutan
induk baku I (LIB I). Dari larutan ini
dipipet 5 mL masukkan ke dalam
labu tentukur 50 mL, diencerkan
dengan etanol sampai garis tanda lalu
kocok sampai homogen sehingga
diperoleh larutan dengan konsentrasi
mcg/ml (LIB II).
Penetapan Panjang Gelombang
Serapan Maksimum
Dipipet 3,5 mL larutan induk
baku (LIB II) dimasukkan ke dalam
labu tentukur 25 mL, diencerkan
dengan etanol lalu dicukupkan
sampai garis tanda lalu dikocok
sampai homogen sehingga diperoleh
larutan dengan konsentrasi 7
mcg/mL. Kemudian diukur serapan
pada panjang gelombang 200-400
nm.
Pembuatan dan Penentuan
Linieritas Kurva Kalibrasi
Dipipet larutan induk baku II
(50 mcg/mL) 1,5; 2,5; 3,5; 4,5; 5,5
mL, masing-masing dimasukkan ke
dalam labu tentukur 25 mL,
diencerkan dengan etanol sampai
garis tanda. Lalu dikocok sampai
homogen. Diperoleh larutan dengan
konsentrasi 3; 5; 7; 9; 11 mcg/mL.
Kemudian diukur serapannya pada
panjang gelombang maksimum yang
diperoleh,sebagai blangko digunakan
etanol.
Penentuan Kadar Simvastatin
dalam Sediaan Tablet
Timbang dan serbukkan tidak
kurang dari 20 tablet. Timbang
seksama sejumlah serbuk setara
dengan 25 mg simvastatin
(penimbangan serbuk sebanyak 6
kali pengulangan), dimasukkan
kedalam labu tentukur 50 mL.
Kemudian dilarutkan dengan etanol,
dikocok dan dicukupkan dengan
etanol sampai garis tanda, kemudian
disaring, 5 mL filtrat pertama
dibuang. Dipipet 5 mL filtrat,
dimasukkan ke dalam labu tentukur
50 mL, diencerkan dengan etanol
sampai garis tanda lalu dikocok
sampai homogen. Dipipet 3,5 mL
larutan masukkan dalam labu
tentukur 25 mL, diencerkan dengan
etanol sampai garis tanda lalu
dikocok sampai homogen dan diukur
serapan pada panjang gelombang
maksimum yang diperoleh.
Penetapan kadar ditentukan
dengan menggunakan persamaan
regresi yaitu :Y= ax + b
Evaluasi Tablet
Evaluasi tablet yang
dilakukan meliputi keseragaman
bobot, uji kekerasan tablet
menggunakan alat hardness tester,
uji kerapuhan tablet menggunakan
alat roche friabilitor, uji waktu
hancur menggunakan desintegration
tester,
Uji kekerasan tablet
Alat : Hardness Tester (Copley)
Cara : Diambil 5 tablet, masing-
masing tablet diletakkan tegak lurus
diantara anvil dan die dengan
memutar skrup pengatur hingga
tanda “stop” menyala , kemudian
ditekan tombol start sampai tablet
pecah. Pada saat tablet pecah angka
yang menunjukkan jarum pada skala
dibaca dan dicatat.
Syarat kekerasan tablet antara 4-8 kg.
Uji friabilitas
Alat : Roche Friabilator (Erweka)
Cara : ditimbang 20 tablet yang telah
dibersihkan dari debu, dicatat
beratnya(a gram). Tablet dimasukkan
kedalam alat friabilator, lalu alat
dijalankan selama 4 menit (100 kali
putaran). Setelah batas waktu yang
telah ditentukan tablet dikeluarkan
dan dibersihkan dari debu, lalu
ditimbang beratnya (b gram).
Friabilator (F) =(a-b)/a x 100%
Ketentuan umum : Kehilangan berat
< 0,8% (Voight, 1994).
Uji waktu hancur
Alat : Disintegration Tester (Copley)
Cara : Pengujian dilakukan terhadap
6 tablet. Dimasukkan 1 tablet
masing-masing kedalam tabung
keranjang, dengan menggunakan
cakram dan jalankan alat, gunakan
cairan lambung buatan LP bersuhu
370 + 20 sebagai media. Setelah alat
dijalankan selama 15 menit, angkat
keranjang dan amati semua tablet,
tablet tidak hancur, retak atau
menjadi lunak. Kemudian masukkan
satu cakram pada tiap tabung dan
jalankan alat, gunakan cairan usus
buatan LP besuhu 370+ 20 sebagai
media selama jangka waktu 2 jam
ditambah dengan batas waktu yang
dinyatakan masing-masing
monografi atau bila dalam monografi
dinyatakan hanya tablet salut enteric,
maka hanya selama batas waktu yang
dinyatakan dalam mongrafi. Angkat
keranjang dan amati semua tablet,
semua tablet harus hancur sempurna.
Bila 1 tablet atau 2 tablet tidak
hancur sempurna, ulangi pengujian
dengan 12 tablet lainnya. Tidak
kurang 16 dari 18 tablet yang diuji
harus hancur sempurna (Ditjen
POM,1995).
Uji Keseragaman Bobot
Alat : Neraca Analitik
Cara: Ditimbang 20 tablet, hitung
bobot rata-rata tiap tablet, lalu
ditimbang tablet satu persatu.
Persyaratan keseragaman bobot
Bobot Penyimpangan
rata-rata terhadap bobot rata-
rata
A B
151 mg 7,5% 15%
sampai
300 mg
Lebih dari 5% 10%
300
Persyaratan tidak boleh lebih dari 2
tablet yang masing-masing bobotnya
menyimpang dari bobot rata-rata dari
harga yang ditetapkan pada kolom A
dan tidak boleh 1 tablet yang
menyimpang dari bobot rata-rata dari
harga yang ditetapkan pada kolom B
(Ditjen POM, 1995).
Uji Disolusi
Uji disolusi tablet simvastatin
dilakukan dengan menggunakan alat
uji disolusi tipe 2 (tipe dayung) pada
suhu 370 dengan kecepatan 50 rpm
selama 30 menit. Uji disolusi
dilakukan pada medium 900 mL
larutan buffer pH 7,0. Medium yang
digunakan yaitu larutan buffer
dengan pH 7,0 yang telah disiapkan
dengan8,28 gram sodium dihydrogen
fosfat dan ditambahkan 0,5 % w/v No Nama Obat Waktu Hancur
atau sekitar 30 gram natrium laurel Rata-rata
sulfat dalam 6000 mL aquades dan (menit :
pH diatur sampai 7,0 dengan 10% detik)
w/v NaOH (USP, XXXII, NF 27, 1. Generik 05.79
2010).
2. Norpid 03.92
Proses pengambilan sampel
dilakukan setelah 30 menit sebanyak 3. Selvim 03.38
5 mL dengan menggunakan spuit
yang telah dikalibrasi sebelumnya, Dari tabel diatas, dapat dilihat bahwa
kemudian dimasukkan kedalam labu waktu hancur tablet simvastatin 10
tentukur 50 mL dengan mg, norpid, dan selvim memenuhi
menambahkan medium disolusi syarat waktu hancur tablet.
kedalam wadah tersebut. Kemudian Hasil Uji Friabilitas Tablet
masing-masing diukur serapannya N
dengan spektrofotometer UV-Visible o Nama A B F
pada panjang gelombang 238 nm. Obat
(gra (gra (%)
HASIL DAN PEMBAHASAN m) m)
Hasil Uji Waktu Hancur Tablet 1. Generic 3,45 3.44 0,28
Waktu hancur suatu tablet
dipengaruhi oleh kekerasan tablet. 2. Norpid 4,73 4,71 0,42
Semakin keras tablet maka waktu
hancur tablet semakin lama, seperti 3. Selvim 3,66 3,64 0,54
yang dikatakan oleh Aiache (1993),
bahwa semakin keras suatu tablet
maka ikatan antarpartikelnya Dari tabel diatas diketahui bahwa
semakin kuat dan jumlahnya pori- tablet simvastatin 10 mg, norpid, dan
pori semakin sedikit. Dengan selvim memenuhi persyaratan uji
berkurangnya jumlah pori-pori tablet, friabilitas. Hal ini sesuai dengan
bila tablet diletakkan dalam medium persyaratan bahwa kehilangan berat
air akan sulit masuk kedalam pada uji friabilitas tidak lebih dari
tabletsehingga waktu hancurnya 0,8%. Friabilitas berhubungan
semakin lama. dengan kekerasan, semakin besar
Waktu untuk menghancurkan kekerasan suatu tablet maka semakin
tablet tidak lebih dari 15 menit untuk kecil friabilitasnya (Lachman,
tablet tidak bersalut dan tidak lebih dkk.,1994).
dari 60 menit (Hadisoewignyo dan Hasil Uji Kekerasan Tablet
fudholi, 2013). kekuatan tablet ditentukan dengan
Hasil uji waktu hancur tablet cara mengukur kekerasan tablet. Uji
simvastatin dapat dilihat pada tabel kekerasan tablet merupakan salah
berikut : satu parameter penting dalam
pembuatan tablet, untuk menjamin
agar tablet tetap utuh sampai ke
tangan konsumen baik selama proses
npengemasan maupun selama proses
pendistribusian.
 No kurang dari 90,0 % dan tidak lebih
Nama Obat Kekerasan dari 110,0% (USP XXXII,NF
Rata-rata 27,2010).
1. Generic 4,65 kg
2. Norpid 8,8 kg Hasil Uji Disolusi Tablet
3. Selvim 8,5 kg No Nama Obat Persen
Kumulatif
Dari diatas dapat diketahui bahwa
semua tablet memenuhi syarat, (%)
Menurut Parrot (1971) syarat
kekerasan tablet antara 4-8 kg. 1. Generik 78,93
Semakin besar tekanan maka 2. Norpid 91,08
kekerasan tablet akan semakin
meningkat (Lachman, dkk., 1994). 3. Selvim 84,69
Hasil Uji Keseragaman Bobot
No Penyimpangan Berdasarkan tabel diatas dapat dilihat
Nama tertinggi (%) bahwa semua tablet baik generik
Obat maupun tablet merek dagang
1. Generic 1,7 memiliki kelarutan yang memenuhi
syarat disolusi table,t dimana
2. Norpid 5,9 toleransi dalam waktu 30 menit harus
3. Selvim 6,5 larut tidak kurang dari 75 % (Q)
simvastatin, C25H38O5 dari jumlah
Dari tabel diatas dilihat nilai dari yang tertera pada etiket (Ditjen
penyimpangan bobot tertinggi pada POM, 2014).
tablet simvastatin,norpid, dan selvim
memenuhi syarat yang terdapat
dalam Farmakope Indonesia edisi III. BAB IV
Syarat dari keseragaman bobot untuk
tablet dengan bobot rata-rata 151 mg KESIMPULAN DAN SARAN
sampai dengan 300 mg memiliki
penyimpangan bobot rata-rata tidak Kesimpulan
lebih dari 7,5% (Ditjen POM, 1979). Berdasarkan uji mutu tablet
Hasil Penetapan Kadar Tablet yang dilakukan yakni uji waktu
Simvastatin hancur, friabilitas, kekerasan,
keseragaman bobot, uji disolusi, dan
No Nama Obat Kadar penetapan kadar. Dapat disimpulkan
Rata- bahwa semua tablet baik generik
rata (%) maupun merek dagang Norpid dan
1. Generik 95,79 Selvim telah memenuhi persyaratan
sesuai dengan Farmasi Industri dan
2. Norpid 95,28
Farmakope Indonesia.
3. Selvim 109,24
Saran
Dari tabel diatas dapat dilihat bahwa Perlu dilakukan sosialisasi
kadar semua tablet memenuhi yang lebih luas kepada masyarakat
persyaratan yaitu kadar tablet tidak mengenai mutu tablet, bahwa mutu
tablet simvastatin generik setara
dengan produk bermerk dagang.
DAFTAR PUSTAKA
Aiche, J,M. (1993). Farmasetika 2
Biofarmasetika Sediaan Per
Oral. Edisi Kedua. Surabaya:
Airlangga University Press.
Halaman 301.
Ansel, H.C. (1989). Pengantar
Bentuk Sediaan Farmasi.
Edisi IV. Jakarta: UI Press.
Halaman 214.
Anonim, (2005), Pemastian Mutu
Obat. Edisi I, Kedokteran
EGC, Jakarta.
Banker, S.G.,and Anderson, R.N.,
(1986), Tablet In Lachman,
L. Lieberman, The Theory
and Practice of Industrial
Pharmacy, 3rd ed., Lea and
Febiger, Philadelphia. 643-
704.
Chaerunnisa, A.Y. (2009).
Farmasetika Dasar . New
Bandung: Widya Padjajaran.
Dachriyanus. (2004). Analisis
Struktur Senyawa Organik
Secara Spektroskopi. Cetakan
I. Padang: Andalas
University University Press.
Ditjen POM. (1995). Farmakope
Indonesia edisi IV. Jakarta:
Departemen kesehatan RI.
Halaman ,322,1086-
1087,1133.
Ditjen POM. (1979). Materia medika
Indonesia. Jilid III. Jakarta:
Direktorat Jenderal
Pengawasan Obat Dan
Makanan. Halaman 194-
197,513-520,536,539-540
Hadisoewignyo, L dan Fudholi, A.
(2013). Sediaan Solida.
Pembuatan Tablet. Surabaya.
Halaman 118,121.
Katzung, B. G. (2002). Farmakologi
Dasar dan Klinik, edisi II.
Jakarta : Salemba Medika.
Lachman, L., Liebermann, H.A.,dan
Kanig, J.I, (1994). Teori dan
Praktek Farmasi Industri II
Edisi III. Jakarta: UI Press.
Halaman 645.
Parmar,
R.B.,Baria,A.H.,Thank,H,M.,
Dan Faldus,D. (2009).
Formularium and Evalution
of Domperidone Fast
Dissolving
Tablets.International journal
of pharm tech research 1(3);
485-487.
Parrot, E.L. (1971). Pharmaceutical
Technology. Cetakan ketiga.
York: burgess
publishing company. Hal. 82-
83.
Rhoihana, D. (2008). Perbandingan
Availabilitas In Vitro Tablet
Metronidazol Produk
Generik dan Produk Dagang.
Surakarta : Universitas
Muhammadiyah Surakarta.
Soekemi, R.A., et. al,.. ( 1987).
Tablet. Hal. 2-4, 39-50.
Medan :P.T. Mayang
Kencana.
Sulaiman, Teuku Nanda Saifullah.
(2007). Teknologi Formulasi
Sediaan Tablet. Yogyakarta :
Pustaka Pelajar.
The United State Pharmacopeia.
(2010). The National
Formulary USP 32-NF 27.
Roclville, MD: The United
State Pharmacopeial
Convention, Inc.
Voight, R. (1995). Buku Pelajaran
Teknologi Farmasi. Edisi
Kelima. Yogyakarta: UGM
Press. Hal.222.