LAPORAN PRAKTIK KERJA PROFESI APOTEKER

FARMASI INDUSTRI

di

PT. MUTIARA MUKTI FARMA (MUTIFA)

MEDAN

Disusun oleh :
Ammar Abdillah, S.Farm.
NPM:184302033

PROGRAM STUDI PENDIDIKAN PROFESI APOTEKER

FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS TJUT NYAK DHIEN
MEDAN
2019
 KATA PENGANTAR

Assalamu’alaikum Wr. Wb, segala puji dan syukur penulis panjatkan

kehadirat Allah SWT atas rahmat dan karunia-Nya, sehingga penulis dapat

menyelesaikan Praktik Kerja Profesi Apoteker (PKPA) yang diselenggarakan

pada tanggal 21 Oktober sampai 17 November 2019 di Industri Farmasi PT.

Mutiara Mukti Farma (MUTIFA) Medan. Ada pun Praktek Kerja Profesi ini

merupakan salah satu syarat dalam menyelesaikan Program Studi Pendidikan

Profesi Apoteker di Fakultas Farmasi Universitas Tjut Nyak Dhien untuk

mencapai gelar Apoteker.

Selama melaksanakan PKPA ini penulis banyak mendapatkan bantuan dari

berbagai pihak baik berupa arahan, bimbingan dan masukan. Oleh karena itu

penulis ingin mengucapkan terimakasih yang sebesar-besarnya kepada:

1. Ibu Hj. Cut Sartini sebagai Ketua Yayasan Apipsu dan Bapak Dr. Kurniawan

Sinaga, S.Pt., M.Si. Selaku Rektor Universitas Tjut Nyak Dhien Medan

2. Ibu Yessi Febriani, M.Si., Apt. selaku Dekan Fakultas Farmasi Universitas

Tjut Nyak Dhien Medan dan Ibu Fenny Hasanah, M.Farm., Apt. selaku Ketua

Program Studi Pendidikan Profesi Apoteker Fakultas Farmasi Universitas

Tjut Nyak Dhien Medan

3. Bapak Dr. Nerdy S.Farm, M.Si., Apt. selaku dosen Pembimbing I PKPA

Industri dan Ibu Desy Natalia Siahaan, S. Farm., Apt., M. Farm selaku Dosen

Pembimbing II PKPA Industri yang telah banyak mengarahkan penulis

dengan penuh kesabaran dan tanggung jawab, memberikan petunjuk dan

saran-saran selama praktik kerja dan penyusunan laporan ini

iii
4. Ibu Nuranti Rumela Sirait, S.Farm. selaku asisten di rektur bidang CPOB,

Bapak Donald Situmeang, S.Si, Apt. selaku manager pemastian mutu, Bapak

Drs. Budiono, Apt. selaku manager produksi, Bapak Edric Luis, S.Farm.,

Apt.selaku manager pengawasan mutu, Ibu Linda Margata, S.Farm.,

Apt.selaku manager R&D, Bapak Edy Dasa P, ST selaku manager teknik, Ibu

Yenny Purnama Sari, S.Farm., Apt.selaku supervisor pengawasan mutu, Ibu

Siti Aisyah, S.Farm selaku supervisor Produksi, Bapak Hoko Wilopo,

S.Farm., Apt. selaku supervisor R&D PT. Mutiara Mukti Farma (MUTIFA)

Medan.
5. Teman-teman sejawat praktek profesi apoteker di PT. Mutiara Mukti Farma

(MUTIFA) Medan.

Penulis menyadari bahwa laporan ini masih jauh dari kesempurnaan. Untuk

itu penulis mengharapkan kritik dan saran yang membangun dari semua pihak

demi kesempurnaan laporan ini. Semoga laporan ini dapat bermanfaat bagi semua

pihak.

Medan, November 2019

Penulis

Ammar Abdillah, S.Farm.

NPM: 184302033

RINGKASAN

iv
 Telah dilakukan Praktik Kerja Profesi Apoteker (PKPA) di Industri
Farmasi PT. Mutiara Mukti Farma (MUTIFA) Medan yang merupakan salah satu
programpendidikan profesi apoteker, yang bertujuan agar mahasiswa/mahasiswi
mengetahui dan memahami tugas dan fungsi apoteker disuatu industri farmasi,
yang diharapkan dapat sebagai bekal untuk menghadapi dunia kerja yang
sesungguhnya. Mahasiswa juga diharuskan dapat memperoleh wawasan dan
pengetahuan yang lebih luas, memahami penerapan CPOB di PT.Mutiara Mukti
Farma (MUTIFA) Medan, serta mengetahui gambaran tentang situasi dan kondisi
kerja di PT. Mutiara Mukti Farma (MUTIFA) Medan.
PKPA di Industri Farmasi PT.Mutiara Mukti Farma(MUTIFA) Medan
dilaksanakan pada tanggal 21 Oktober hingga 17 November 2019 dengan jumlah
jam efektif 240 jam.Kegiatan yang dilakukan selama PKPA di Industri Farmasi
PT. Mutiara Mukti Farma (MUTIFA) Medan antara lain : membuat catatan
kegiatan harian yang berisi absensi, pengamatan kegiatan produksi, laboratorium
Quality Control (QC), Quality Assurance (QA), gudang bahan baku, gudang
bahan kemasan dan gudang obat jadi, sistem pengolahan air untuk produksi,
sistem pengaturan udara, dan sistem pengolahan limbah.

DAFTAR ISI

v
 Halaman

HALAMAN JUDUL....................................................................................
i

LEMBAR PENGESAHAN.........................................................................
ii

KATA PENGANTAR...................................................................................
iii

RINGKASAN..............................................................................................
v

DAFTAR ISI................................................................................................
vi

DAFTAR GAMBAR...................................................................................
x

DAFTAR TABEL........................................................................................
xi

DAFTAR LAMPIRAN................................................................................
xii

BAB I PENDAHULUAN...........................................................................
1

1.1 Latar Belakang..........................................................................

1

1.2 Tujuan........................................................................................
3

1.3 Manfaat.....................................................................................
3

1.4 Pelaksanaan Kegiatan................................................................

3

BAB II TINJAUN UMUM INDUSTRI......................................................

2.1 Industri Farmasi.......................................................................

4.................................................................................................

vi
 2.1.1 Pengertian Industri Farmasi.............................................

2.1.2 Persyaratan Industri Farmasi............................................

2.1.3 Izin Usaha Industri Farmasi.............................................

2.1.4 Pembinaan dan Pengawasan Industri Farmasi.................

2.1.5 Pencabutan Izin Usaha Industri Farmasi..........................

2.2 Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB)....................................

2.2.1 Sistem Mutu Industri Farmasi..........................................

10

2.2.2 Personalia.........................................................................

13

2.2.3 Bagunan dan Fasilitas......................................................

15

2.2.4 Peralatan...........................................................................

18

2.2.5 Produksi............................................................................
19

2.2.6 Cara Penyimpanan dan Pengiriman obat yang baik.........

25

2.2.7 Pengawasan Mutu............................................................

26

vii
 2.2.8 Inpeksi Diri dan Audit Mutu & Persetujuan Pemasok.....
28

2.2.9 Penanganan Keluhan Terhadap Produk dan Penarikan

Kembali Produk ............................................................

30

2.2.10 Dokumentasi..................................................................
34

2.2.11 Kegiantan Ahli Daya....................................................

37

2.2.12 Kualifikasi dan Validasi.................................................

38

2.3 Registrasi Sediaan Farmasi...........................................................

43

2.3.1 Persyaratan Obat Yang Beredar Di Indonasia................

43

2.3.2 Kategori Registrasi........................................................

44

2.3.3 Masa Berlaku Izin Edar.................................................

45

2.3.4 Dokumentasi Registrasi.................................................

46

BAB III TINJAUAN UMUM PT. MUTIFA...............................................

47

3.1 Sejarah .....................................................................................

47

3.2 Visi dan Misi ...............................................................................

48

viii
3.3 Tinjauan Khusus PT. Mutiara Mukti Farma (MUTIFA) Medan.
49

3.3.1 Lokasi Sarana Produksi.....................................................

49

3.3.2 Personalia..........................................................................
51

3.3.3 Struktur Organisai..............................................................

53

3.4 Penerapan CPOB PT. Mutiara Mukti Farma (MUTIFA)............

53

3.5 Persyaratan Dasar CPOB.............................................................

54

3.6 Keterlibatan Dalam Produksi.......................................................

55

3.7 Bagian Produksi PT. MUTIFA....................................................

58

3.7.1 Unit Tablet.........................................................................

58

3.7.2 Unit Kapsul........................................................................

59

3.7.3 Unit Liquida.......................................................................

59

3.8 Tinjauan kebagian-bagian lain.....................................................

59

3.8.1 Research and Development (R&D)...................................

59

3.8.2 Quality Control (QC).........................................................

60

ix
 3.8.3 Quality Assurance (QA)....................................................

66

3.8.4 Produksi.............................................................................

67

3.8.5 Gudang ............................................................................

67

3.8.6 Limbah .............................................................................

70

3.8.6.1 Limbah Non Beta Laktam.....................................

70

3.8.6.2 Limbah Beta Laktam.............................................

74

3.8.7 Sistem Tata Udara...............................................................

75

3.8.8 Sistem Pengolahan Air.......................................................

76

BAB IV PEMBAHASAN............................................................................

78

4.1 Sistem Mutu Industri Farmasi..................................................

78

4.2 Personalia..................................................................................
80

4.3 Bangunan dan Fasilitas.............................................................

80

4.4 Peralatan....................................................................................
83

4.5 Produksi.....................................................................................
86

x
 4.6 Cara Penyimpanan dan Pengiriman obat yang baik........................
87

4.7 Pengawasan Mutu......................................................................

87

4.8 Inspeksi Diri dan Audit Mutu & Persetujuan Pemasok............

88

4.9 Penanganan Keluhan Terhadap Produk, Penarikan Kembali

Produk dan Produk Kembalian.................................................
89

4.10 Dokumentasi.............................................................................
91

4.11 Kegiantan Ahli Daya....................................................................

91

4.12 Kualifikasi dan Validasi............................................................

92

4.13 Registrasi...................................................................................
93

BAB V KESIMPULAN DAN SARAN.......................................................

95

5.1 Kesimpulan ..........................................................................

95

5.2 Saran ....................................................................................

95

DAFTAR PUSTAKA...................................................................................

96

LAMPIRAN.................................................................................................

97

xi
 DAFTAR GAMBAR
Halaman

Gambar 2.1 Tata Cara Pemberian Persetujuan Prinsip.............................

6

Gambar 2.2 Tata Cara Pemberian Izin Usaha Industry Farmasi .............
7

Gambar 2.3 Konsep Keterkaitan Mutu Antara Manajemen Mutu,

Pemastian Mutu, CPOB, Pengawasan Mutu…....................
13

Gambar 3.1 Denah Lokasi PT. MUTIFA.................................................

49

Gambar 3.2 Diagram Sistem Pengolahan Limbah Padat Di PT.

MUTIFA …..........................................................................
72

xii
 DAFTAR TABEL

Halaman

Tabel 2.1 Kelas Kebersihan Ruangan.......................................................

17

Tabel 3.1 Luas Bangunan PT. MUTIFA Medan ......................................

49

Tabel 3.2 Jumlah Personil PT.MUTIFA....................................................

52

xiii
Tabel 3.3 Personil PT. MUTIFA...............................................................
53

Tabel 3.4 Tolak Ukur Pemantauan Limbah Cair Di PT. MUTIFA...........

71

Tabel 3.5 Sistem Penangulangan Limbah Udara......................................

73

DAFTAR LAMPIRAN
Halaman

Lampiran 1 Struktur Organisasi...............................................................

97

xiv
Lampiran 2 Cairan Obat Luar Non Betalaktam.......................................
98
Lampiran 3 Cairan Oral Non Betalaktam ...............................................
99
Lampiran 4 Kapsul Keras Non Betalaktam.............................................
100
Lampiran 5 Semisolod Non Betalaktam..................................................
101
Lampiran 6 Serbuk Obat Luar Non Betalaktam .....................................
102
Lampiran 7 Tablet Biasa Dan Tablet Salut Non Betalaktam...................
103
Lampiran 8 Serbuk Oral Antoboitik Penisilin dan Turunannya ..............
104
Lampiran 9 Tablet Biasa Antibiotik Penisilin dan Turunannya...............
105
Lampiran 10 Bagan Proses Pembuatan Sediaan Liquida..........................
106
Lampiran 11 Bagan Proses Pembuatan Kapsul.........................................
107
Lampiran 12 Bagan Proses Pembuatan Kaplet .........................................
108
Lampiran 13 Daftar Produk Obat PT. MUTIFA........................................
109
Lampiran 14 Label Identitas Produk..........................................................
113
Lampiran 15 Label Sampel Telah Diambil................................................
114
Lampiran 16 Label Pembersihan Mesin/Alat............................................
115
Lampiran 17 Sampel Pertinggal.................................................................
116
Lampiran 18 Karantina..............................................................................
117
Lampiran 19 Catatan Pengujian Kadar Sediaan Padat..............................
118

xv
Lampiran 20 Catatan Pengujian Kadar Cairan..........................................
119
Lampiran 21 Label Diluluskan..................................................................
120
Lampiran 22 Label Penimbangan..............................................................
121
Lampiran 23 Bukti Permintaan dan Penyerahan Bahan Baku...................
122
Lampiran 24 Kartu Persediaan Bahan Baku..............................................
123
Lampiran 25 Kartu Persediaan...................................................................
124

xvi
 BAB I
PENDAHULUAN

1.1. Latar Belakang

1. Salah satu sarana untuk menyelenggarakan pekerjaan kefarmasian adalah

industri farmasi. Menurut Peraturan Menteri Kesehatan Republik

Indonesia Nomor 1799/MENKES/PER/XII/2010 tentang Industri Farmasi,

yang dimaksud dengan industri farmasi adalah badan usaha yang memiliki

izin dari Menteri Kesehatan untuk melakukan kegiatan pembuatan obat

atau bahan baku obat(Menkes RI, 2010).

2. Obat adalah bahan atau paduan bahan, termasuk produk biologi yang

digunakan untuk mempengaruhi atau menyelidiki sistem fisiologi atau

keadaan patologi dalam rangka penetapan diagnosis, pencegahan,

penyembuhan, pemulihan, peningkatan kesehatan dan kontrasepsi untuk

manusia. Bahan obat adalah bahan baik yang berkhasiat maupun tidak

berkhasiat yang digunakan dalam pengolahan obat dengan standar dan

mutu sebagai bahan baku farmasi. Salah satu upaya yang dilakukan

pemerintah untuk menjamin tersedianya obat yang bermutu, aman dan

berkhasiat yaitu dengan mengharuskan setiap industri untuk menerapkan

Cara Pembuatan Obat yang Baik (Menkes RI, 2010).

3. Pembinaan industri farmasi di Indonesia dilaksanakan mulai dari

penerbitan izin, pembinaan dalam proses produksi dan distribusi hingga

kegiatan pelaporan produksi dan pemantauan sertaevaluasi kegiatan

produksi dan distribusi. Untuk melaksanakan pembinaan industri farmasi

yang memproduksi obat jadi maupun bahan baku perlu disusun pedoman

1
 2

yang dapat digunakan sebagai acuan oleh petugas kesehatan di pusat dan

daerah(Dirjen Binfar dan Alkes RI, 2011).

4. Industri Farmasi merupakan suatu sarana kefarmasian yang

menyelenggarakan kegiatan pembuatan obat dan harus memenuhi aspek-

aspek CPOB dalam kegiatannya. Cara Pembuatan Obat yang Baik

menyangkut seluruh aspek produksi dan pengendalian mutu

bertujuanmenjamin mutu obat yang dihasilkan senantiasa memenuhi

persyaratan mutu yang telah ditentukan dan sesuai dengan tujuan

penggunaannya. CPOB mencakup seluruh aspek produksi mulai dari

manajemen mutu, personalia, bangunan dan fasilitas, peralatan, sanitasi

dan hygiene, produksi, pengawasan mutu, inspeksi diri, audit mutu dan

audit & persetujuan pemasok, penanganan keluhan terhadap produk dan

penarikan kembali produk, dokumentasi, pembuatan dan analisis

berdasarkan kontrak, kualifikasi dan validasi (Badan POM RI, 2018).

5. Personalia, yang salah satunya adalah apoteker dalam industri farmasi

memegang peranan penting untuk menjamin mutu obat yang dihasilkan.

Kedudukan apoteker diatur oleh peraturan pemerintah yang dituangkan

dalam pedoman CPOB, yaitu apoteker berperan sebagai penanggung

jawab (Kepala Bagian) produksi, penanggung jawab (Kepala Bagian)

pengawasan mutu dan penanggung jawab (Kepala Bagian) manajemen

mutu (pemastian mutu). Untuk menghasilkan sediaan obat jadi yang tetap

memenuhi persyaratan yang telah ditetapkan sesuai dengan tujuan

penggunaannya (Badan POM RI, 2018).

 3

Dengan demikian, apoteker harus mendapatkan bekal pengetahuan dan

pengalaman praktis yang cukup, yang salah satunya dapat diperoleh melalui

kegiatan Praktik Kerja Profesi Apoteker di industri farmasi. Pelaksanaan Praktik

Kerja Profesi Apoteker di Industri, Fakultas Farmasi bekerja sama dengan PT.

Mutiara Mukti Farma (MUTIFA) Industri Farmasi yang berlokasi di Jl. Karya

No.68 Km. 8,5 Namorambe Medan, Provinsi Sumatera Utara, Indonesia sebagai

salah satu industri farmasi di Indonesia.

1.2. Tujuan

Praktik Kerja Profesi Apoteker (PKPA) di Industri Farmasi ini bertujuan:

a. Mengetahui dan memahami secara langsung peran, fungsi dan tanggung

jawab apoteker di industri farmasi terutama dalam bagian produksi,

pemastian mutu dan pengawasan mutu.

b. Memahami dan mampu menerapkan Cara Pembuatan Obat yang Baik

(CPOB) di PT.Mutiara Mukti Farma (PT. MUTIFA) Industri Farmasi.

1.3. Manfaat
Praktik Kerja Profesi Apoteker di industri farmasi ini diharapkan dapat

memberikan pengetahuan dan pemahaman praktis kepada calon apoteker tentang

pekerjaan kefarmasian di industri melalui penerapan CPOB.

1.4. Pelaksanaan Kegiatan
Praktek Kerja Profesi Apoteker dilaksanakan selama satu bulan mulai dari

tanggal 21Oktober hingga 17 November 2019 di PT. Mutiara Mukti Farma (PT.

MUTIFA) Industri Farmasi yang berlokasi di Jl. Karya No.68 Km. 8,5

Namorambe Medan, Provinsi Sumatera Utara, Indonesia.

 BAB II
TINJAUAN UMUM INDUSTRI FARMASI

2. 1 Industri Farmasi
2.1.1 Pengertian Industri Farmasi

Industri Farmasi menurut Peraturan Menteri Kesehatan RI Nomor

1799/Menkes/Per/XII/2010 adalah badan usaha yang memiliki izin dari menteri

kesehatan untuk melakukan kegiatan pembuatan obat atau bahan obat. Industri

Farmasi harus membuat obat sesuai aturan CPOB agar sesuai dengan tujuan

penggunaannya, memenuhi persyaratan yang tercantum dalam dokumen izin edar

(registrasi) dan tidak menimbulkan risiko yang membahayakan konsumen, baik

karena ketidakamanan, ketidak efektifan, maupun mutu obat yang substandar

(Menkes RI, 2010).

2.1.2 Persyaratan Industri Farmasi

Proses pembuatan obat dan/atau bahan obat hanya dapat dilakukan oleh

industri farmasi. Setiap pendirian industri farmasi wajib memperoleh Izin Industri

Farmasi dari Direktur Jenderal. Direktur Jenderal yang dimaksud adalah Direktur

Jenderal pada Kementerian Kesehatan yang bertugas dan bertanggung jawab

dalam pembinaan kefarmasian dan alat kesehatan (Menkes RI, 2010).

Persyaratan untuk memperoleh Izin Industri Farmasi tercantum dalam

Permenkes RI Nomor1799/Menkes/Per/XII/2010 adalah sebagai berikut:

1. Berbadan usaha berupa perseroan terbatas

2. Memiliki rencana investasi dan kegiatan pembuatan obat

3. Memiliki Nomor Pokok Wajib Pajak

4
 5

4. Memiliki secara tetap paling sedikit 3 (tiga) orang Apoteker Warga Negara

Indonesia masing-masing sebagai penanggung jawab pemastian mutu,

produksi, dan pengawasan mutu

5. Komisaris dan direksi tidak pernah terlibat, baik langsung ataupun tidak

langsung dalam pelanggaran peraturan perundang-undangan di bidang

kefarmasian (Menkes RI, 2010).

2.1.3 Izin Usaha Industri Farmasi

Berdasarkan Permenkes RI Nomor 1799/Menkes/Per/XII/2010, untuk

memperoleh Izin Usaha Industri Farmasi diperlukan persetujuan prinsip. Tata cara

permohonan persetujuan prinsip industri farmasi sebagai berikut:

1. Permohonan persetujuan prinsip diajukan kepada Direktur Jenderal dengan

tembusan kepada Kepala Badan dan Kepala Dinas Kesehatan Provinsi.

2. Sebelum pengajuan permohonan persetujuan prinsip, pemohon wajib

mengajukan permohonan persetujuan Rencana Induk Pembangunan (RIP)

kepada Kepala Badan.

3. Persetujuan Rencana Induk Pembangunan (RIP) diberikan oleh Kepala Badan

dalam bentuk rekomendasi hasil analisis Rencana Induk Pembangunan (RIP)

paling lama dalam jangka waktu 14 (empat belas) hari kerja sejak

permohonan diterima.
4. Permohonan persetujuan prinsip diajukan dengan kelengkapannya.
5. Persetujuan prinsip diberikan oleh Direktur Jenderal paling lama dalam waktu

14 (empat belas) hari kerja setelah permohonan diterima atau menolaknya.

6. Pemohon izin industri farmasi dengan status Penanaman Modal Asing atau

Penanaman Modal Dalam Negeri yang telah mendapatkan Surat Persetujuan

Penanaman Modal dari instansi yang menyelenggarakan urusan penanaman

modal, wajib mengajukan permohonan persetujuan prinsip sesuai dengan

 6

ketentuan sebagaimana dimaksud dalam Pasal ini (Ditjen Binfar dan Alkes

RI, 2011).

Gambar 2.1 Tata cara pemberian persetujuan prinsip (Ditjen Binfar dan Alkes
RI, 2011)

Setelah memperoleh persetujuan prinsip, Industri Farmasi dapat mengurus

Izin Industri Farmasi dengan tata cara sebagai berikut:

a. Pemohon yang telah selesai melaksanakan tahap persetujuan prinsip dapat

mengajukan permohonan izin industri farmasi.

b. Surat permohonan izin industri farmasi harus ditandatangani oleh Direktur

Utama dan Apoteker penanggung jawab pemastian mutu diajukan ke

Kementerian Kesehatan beserta kelengkapannya.

c. Permohonan izin industri diajukan kepada Direktur Jenderal dengan

tembusan kepada Kepala Badan dan Kepala Dinas Kesehatan Provinsi

setempat.
d. Paling lama dalam waktu 20 (dua puluh) hari kerja sejak diterimanya

tembusan permohonan, Kepala Badan melakukan audit pemenuhan

persyaratan CPOB.
 7

e. Paling lama dalam waktu 20 (dua puluh) hari kerja sejak diterimanya

tembusan permohonan, Kepala Dinas Kesehatan Provinsi melakukan

verifikasi kelengkapan persyaratan administratif.

f. Paling lama dalam waktu 10 (sepuluh) hari kerja sejak dinyatakan memenuhi

persyaratan CPOB, Kepala Badan mengeluarkan rekomendasi pemenuhan

persyaratan CPOB kepada Direktur Jenderal dengan tembusan kepada Kepala

Dinas Kesehatan Provinsi dan pemohon.

g. Paling lama dalam waktu 10 (sepuluh) hari sejak dinyatakan memenuhi

kelengkapan persyaratan administratif, Kepala Dinas Kesehatan Provinsi

mengeluarkan rekomendasi pemenuhan persyaratan administratif kepada

Direktur Jenderal dengan tembusan kepada Kepala Badan dan pemohon.

h. Paling lama dalam waktu 10 (sepuluh) hari kerja setelah menerima

rekomendasi serta persyaratan lainnya, Direktur Jenderal menerbitkan izin

industri farmasi (Ditjen Binfar dan Alkes RI, 2011).

Gambar 2.2 Tata cara pemberian izin usaha industri farmasi

2.1.4 Pembinaan dan Pengawasan Industri Farmasi

Pembinaan terhadap pengembangan Industri Farmasi dilakukan oleh

Direktur Jenderal, sedangkan pengawasan dilakukan oleh Kepala Badan.

Pelanggaran terhadap ketentuan dalam Permenkes RI Nomor

1799/Menkes/Per/XII/2010 dapat dikenakan sanksi administratif berupa:

 8

1. Peringatan secara tertulis

2. Larangan mengedarkan untuk sementara waktu dan/atau perintah untuk

penarikan kembali obat atau bahan obat dari peredaran bagi obat atau bahan

obat yang tidak memenuhi standar dan persyaratan keamanan,

khasiat/kemanfaatan, atau mutu

3. Perintah pemusnahan obat atau bahan obat, jika terbukti tidak memenuhi

persyaratan keamanan, khasiat/kemanfaatan, atau mutu

4. Penghentian sementara kegiatan
5. Pembekuan Izin Industri Farmasi
6. Pencabutan Izin Industri Farmasi
2.1.5 Pencabutan Izin Usaha Industri Farmasi

a. Persetujuan Prinsip

Persetujuan prinsip batal apabila setelah jangka waktu 3 (tiga) tahun

dan/atau setelah jangka waktu 1 (satu) tahun perpanjangan, pemohon belum

menyelesaikan pembangunan fisik (Ditjen Binfar dan Alkes RI, 2011).

b. Izin Industri Farmasi

Izin produksi industri farmasi dapat dicabut apabila melanggar ketentuan

peraturan perundangan yang berlaku (Ditjen Binfar dan Alkes RI, 2011).

2.2 Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB)

Berdasarkan Peraturan Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik

Indonesia 34 Tahun 2018, Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) adalah cara

pembuatan obat yang bertujuan untuk memastikan agar mutu obat yang dihasilkan

sesuai dengan persyaratan dan tujuan penggunaan. Aspek-aspek CPOB meliputi

manajemen mutu, personalia, bangunan dan fasilitas, peralatan, sanitasi dan

higiene, produksi, pengawasan mutu, inspeksi diri, audit mutu dan audit &

persetujuan pemasok, penanganan keluhan terhadap produk dan penarikan

kembali produk, dokumentasi, pembuatan dan analisis berdasarkan kontrak, serta

kualifikasi dan validasi.

 9

Berdasarkan CPOB, semua proses pembuatan obat dijabarkan dengan

jelas, dikaji secara sistematis berdasarkan pengalaman dan terbukti secara

konsisten menghasilkan obat yang memenuhi persyaratan mutu dan spesifikasi

yang telah ditetapkan. Setiap tahap kritis dalam pembuatan, pengawasan proses

dan sarana penunjang serta perubahan yang signifikan divalidasi. Prosedur dan

instruksi ditulis dengan bahasa yang jelas, tidak bermakna ganda, dapat diterapkan

secara spesifik pada sarana yang tersedia. Operator selayaknya memperoleh

pelatihan untuk menjalankan prosedur secara benar. Pencatatan dilakukan secara

manual atau dengan alat pencatat selama pembuatan yang menunjukkan bahwa

semua langkah yang dipersyaratkan dalam prosedur dan instruksi yang ditetapkan

benar-benar dilaksanakan dan jumlah serta mutu produk yang dihasilkan sesuai

dengan yang diharapkan. Setiap penyimpangan dicatat secara lengkap dan

diinvestigasi. Memiliki catatan pembuatan dan distribusi yang memungkinkan

penelusuran riwayat bets secara lengkap, disimpan secara komprehensif dan

dalam bentuk yang mudah diakses. Penyimpanan dan distribusi obat yang dapat

memperkecil risiko terhadap mutu obat. Keluhan terhadap produk yang beredar

dikaji, penyebab cacat mutu diinvestigasi serta dilakukan tindakan perbaikan yang

tepat dan pencegahan pengulangan kembali keluhan (Badan Pengawas Obat dan

Makanan, 2018).

2.2.1. Sistem Manajemen Mutu

Manajemen mutu adalah suatu konsep luas yang mencakup semua aspek

baik secara individual maupun secara kolektif, yang akan memengaruhi mutu

produk. Manajemen mutu adalah totalitas semua pengaturan yang dibuat, dengan

tujuan untuk memastikan bahwa obat memiliki mutu yang sesuai tujuan
 10

penggunaan. Oleh karena itu, manajemen mutu mencakup juga Cara Pembuatan

Obat yang Baik (CPOB) (Badan POM, 2018).

Unsur dasar manajemen mutu adalah:

a. Suatu infrastruktur atau sistem mutu industri farmasi yang tepat mencakup

struktur organisasi, prosedur, proses dan sumber daya

b. Tindakan sistematis yang diperlukan untuk mendapatkan kepastian dengan

tingkat kepercayaan yang tinggi, sehingga produk (atau jasa pelayanan) yang

dihasilkan akan selalu memenuhi persyaratan yang telah ditetapkan.

Keseluruhan tindakan tersebut disebut Pemastian Mutu.

Suatu Sistem Mutu Industri Farmasi yang tepat bagi pembuatan obat

hendaklah menjamin bahwa:

a. Realisasi produk diperoleh dengan mendesain, merencanakan,

mengimplementasikan, memelihara dan memperbaiki sistem secara

berkesinambungan sehingga secara konsisten menghasilkan produk dengan

atribut mutu yang tepat

b. Pengetahuan mengenai produk dan proses dikelola pada seluruh tahapan

siklus hidup
c. Desain dan pengembangan obat dilakukan dengan cara yang memerhatikan

ketentuan cpob
d. Kegiatan produksi dan pengawasan diuraikan secara jelas dan mengacu pada

ketentuan cpob
e. Tanggung jawab manajerial diuraikan secara jelas
f. Pengaturan ditetapkan untuk pembuatan, pemasokan dan penggunaan bahan

awal dan pengemas yang benar; seleksi dan pemantauan pemasok, dan untuk

memverifikasi setiap pengiriman bahan berasal dari pemasok yang disetujui

g. Proses tersedia untuk memastikan manajemen kegiatan alih daya (outsource)
 11

h. Kondisi pengawasan ditetapkan dan dipelihara dengan mengembangkan dan

menggunakan sistem pemantauan dan pengendalian yang efektif untuk

kinerja proses dan mutu produk

i. Hasil pemantauan produk dan proses diperhitungkan dalam pelulusan bets,

dalam investigasi penyimpangan, dan untuk menghindarkan potensi

penyimpangan di kemudian hari dengan memperhitungkan tindakan

pencegahannya
j. Semua pengawasan yang diperlukan terhadap produk antara dan pengawasan

selama-proses serta validasi dilaksanakan

k. Perbaikan berkelanjutan difasilitasi melalui penerapan peningkatan mutu

yang sesuai dengan kondisi terkini terhadap pengetahuan tentang produk dan

proses
l. Pengaturan tersedia untuk evaluasi prospektif terhadap perubahan yang

direncanakan dan persetujuan terhadap perubahan sebelum

diimplementasikan dengan memerhatikan laporan dan, di mana diperlukan,

persetujuan dari badan pengawas obat dan makanan

m. Setelah pelaksanaan perubahan, evaluasi dilakukan untuk mengonfirmasi

pencapaian sasaran mutu dan bahwa tidak terjadi dampak merugikan terhadap

mutu produk
n. Analisis akar penyebab masalah yang tepat hendaklah diterapkan selama

investigasi penyimpangan, dugaan kerusakan produk dan masalah lain. Hal

ini dapat ditentukan dengan menggunakan prinsip Manajemen Risiko Mutu.

Dalam kasus di mana akar penyebab masalah sebenarnya tidak dapat

ditetapkan, hendaklah dipertimbangkan identifikasi beberapa akar penyebab

masalah yang paling mungkin terjadi dan mengambil tindakan yang

diperlukan.
o. Penilaian produk mencakup kajian dan evaluasi terhadap dokumen produksi

yang relevan dan penilaian deviasi dari prosedur yang ditetapkan

 12

p. Obat tidak boleh dijual atau didistribusikan sebelum pemastian mutu

meluluskan tiap bets produksi yang dibuat dan dikendalikan sesuai dengan

persyaratan yang tercantum dalam izin edar dan peraturan lain yang berkaitan

dengan aspek produksi, pengawasan dan pelulusan produk

q. Pengaturan yang memadai untuk memastikan bahwa, sedapat mungkin,

produk disimpan, didistribusikan dan selanjutnya ditangani agar mutu tetap

dipertahankan selama masa kedaluwarsa obat; dan

r. Tersedia proses inspeksi diri dan/atau audit mutu yang mengevaluasi

efektivitas dan penerapan sistem mutu industri farmasi secara berkala.

Pemastian Mutu – tindakan sistematis untuk melaksanakan sistem mutu yang

berkonsep luas termasuk desain dan pengembangan produk

CPOB – semua aspek pembuatan obat

- Bagian dari CPOB yang

Personalia Produk berfokus pada Validasi
pelaksanaan pengujian
bahan, komponen dan
produk sesuai dengan
standar, pengujian
lingkungan, dan fasilitas
Bangunan Peralatan Dokumentasii
- Pembuatan spesifikasi,
pengambilan sampel, dan i
pengujian

Gambar 2.3. Konsep keterkaitan mutu antara Manajemen Mutu, Pemastian

Mutu, CPOB, Pengawasan Mutu
Pemastian mutu adalah suatu konsep luas yang mencakup semua hal baik

secara tersendiri maupun secara kolektif, yang akan memengaruhi mutu dari obat

yang dihasilkan. Pemastian mutu adalah totalitas semua pengaturan yang dibuat

dengan tujuan untuk memastikan bahwa obat dihasilkan dengan mutu sesuai

dengan tujuan pemakaiannya. Karena itu Pemastian Mutu mencakup CPOB

ditambah dengan factor lain di luar Pedoman ini, seperti desain dan

pengembangan produk (BPOM RI, 2018).

 13

2.2.2. Personalia

Sumber daya manusia sangat penting dalam pembentukan dan penerapan

sistem pemastian mutu yang memuaskan dan pembuatan obat yang benar. Oleh

sebab itu, industri farmasi bertanggung jawab untuk menyediakan personil yang

terkualifikasi dalam jumlah yang memadai untuk melaksanakan semua tugas. Tiap

personil hendaklah memahami tanggung jawab masing-masing dan dicatat.

Seluruh personil hendaklah memahami prinsip CPOB serta memperoleh pelatihan

awal dan berkesinambungan, termasuk instruksi mengenai higiene yang berkaitan

dengan pekerjaannya (Badan POM RI, 2018).

Industri farmasi hendaklah memiliki personil yang terkualifikasi dan

berpengalaman praktis dalam jumlah yang memadai. Tiap personil hendaklah

tidak dibebani tanggung jawab yang berlebihan untuk menghindarkan risiko

terhadap mutu obat. Industri farmasi harus memiliki struktur organisasi. Tugas

spesifik dan kewenangan dari personil pada posisi penanggung jawab hendaklah

dicantumkan dalam uraian tugas secara tertulis. Tugas mereka boleh

didelegasikan kepada wakil yang ditunjuk serta mempunyai tingkat kualifikasi

yang memadai. Hendaklah aspek penerapan CPOB tidak ada yang terlewatkan

ataupun tumpang tindih dalam tanggung jawab yang tercantum pada uraian tugas.

Personil Kunci mencakup kepala bagian Produksi, kepala bagian

Pengawasan Mutu dan kepala bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu). Posisi

utama tersebut dijabat oleh personil purnawaktu, yang berarti seluruh personil

kunci harus selalu hadir dalam menjalankan tugas kefarmasiannya. Kepala bagian

Produksi dan kepala bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu) / kepala bagian

Pengawasan Mutu harus independen satu terhadap yang lain.

 14

Konsultan yang terlibat dalam industri farmasi hendaklah memiliki

pendidikan, pelatihan, dan pengalaman yang memadai dalam melaksanakan

tanggung jawabnya. Dan selama melaksanakan tugasnya semua catatan tentang

nama, alamat, kualifikasi, dan jenis pelayanan yang diberikan oleh konsultan

untuk disimpan dengan baik.

Semua personil hendaklah menerapkan higiene perorangan yang baik.

Hendaklah mereka dilatih mengenai penerapan higiene perorangan. Semua

personil yang berhubungan dengan proses pembuatan hendaklah memerhatikan

tingkat higiene perorangan yang tinggi. Tiap personil yang mengidap penyakit

atau menderita luka terbuka yang dapat merugikan mutu produk hendaklah

dilarang menangani bahan awal, bahan pengemas, bahan yang sedang diproses,

dan obat jadi sampai kondisi personil tersebut dipertimbangkan tidak lagi

menimbulkan risiko. Semua personil hendaklah diperintahkan dan didorong untuk

melaporkan kepada atasan langsung tiap keadaan (pabrik, peralatan atau personil)

yang menurut penilaian mereka dapat merugikan produk. Hendaklah dihindarkan

persentuhan langsung antara tangan operator dengan bahan awal, produk antar dan

produk ruahan yang terbuka, bahan pengemas primer dan juga dengan bagian

peralatan yang bersentuhan dengan produk.

Personil hendaklah diinstruksikan menggunakan sarana mencuci tangan

dan mencuci tangannya sebelum memasuki area produksi. Untuk tujuan itu, perlu

dipasang poster yang sesuai. Merokok, makan, minum, mengunyah, menyimpan

makanan, minuman, bahan untuk merokok atau obat pribadi hanya diperbolehkan

di area tertentu dan dilarang dalam area produksi, laboratorium, area gudang, dan

area lain yang mungkin berdampak terhadap mutu produk.

 15

2.2.3. Bangunan dan Fasilitas

Prinsip Bangunan dan fasilitas untuk pembuatan obat harus memiliki

desain, konstruksi dan letak yang memadai, serta disesuaikan kondisinya dan

dirawat dengan baik untuk memudahkan pelaksanaan operasi yang benar. Tata

letak dan desain ruangan harus dibuat sedemikian rupa untuk memperkecil risiko

terjadi kekeliruan, pencemaran silang dan kesalahan lain, serta memudahkan

pembersihan, sanitasi dan perawatan yang efektif untuk menghindarkan

pencemaran silang, penumpukan debu atau kotoran, dan dampak lain yang dapat

menurunkan mutu obat (Badan POM RI, 2018).

Letak bangunan hendaklah sedemikian rupa untuk menghindarkan

pencemaran dari lingkungan sekelilingnya, seperti pencemaran dari udara, tanah

dan air serta dari kegiatan industri lain yang berdekatan. Apabila letak bangunan

tidak sesuai, hendaklah diambil tindakan pencegahan yang efektif terhadap

pencemaran tersebut (Badan POM RI, 2018).

Bangunan dan fasilitas hendaklah didesain, dikonstruksi, dilengkapi dan

dirawat sedemikian agar memperoleh perlindungan maksimal terhadap pengaruh

cuaca, banjir, rembesan dari tanah serta masuk dan bersarang serangga, burung,

binatang pengerat, kutu atau hewan lain. Hendaklah tersedia prosedur untuk

pengendalian binatang pengerat dan hama (Badan POM RI, 2018).

Bangunan dan fasilitas hendaklah dirawat dengan cermat, dibersihkan dan,

bila perlu, didisinfeksi sesuai prosedur tertulis rinci. Catatan pembersihan dan

disinfeksi hendaklah disimpan. Seluruh bangunan dan fasilitas termasuk area

produksi, laboratorium, area penyimpanan, koridor dan lingkungan sekeliling

bangunan hendaklah dirawat dalam kondisi bersih dan rapi. Kondisi bangunan
 16

hendaklah ditinjau secara teratur dan diperbaiki di mana perlu. Perbaikan serta

perawatan bangunan dan fasilitas hendaklah dilakukan hati-hati agar kegiatan

tersebut tidak memengaruhi mutu obat. (Badan POM RI, 2018).

Kegiatan di bawah ini hendaklah dilakukan di area yang ditentukan:

penerimaan bahan, karantina barang masuk, penyimpanan bahan awal dan bahan

pengemas, penimbangan dan penyerahan bahan atau produk, pengolahan,

pencucian peralatan, penyimpanan peralatan, penyimpanan produk ruahan,

pengemasan, karantina produk jadi sebelum memperoleh pelulusan akhir,

pengiriman produk, dan laboratorium pengawasan mutu (Badan POM RI, 2018).

Tingkat kebersihan ruang/area untuk pembuatan obat menurut CPOB 2018

hendaklah diklasifikasikan sesuai dengan jumlah maksimum partikulat udara yang

diperbolehkan untuk tiap kelas kebersihan sesuai tabel di bawah ini:

Tabel 2.1 Kelas Kebersihan Ruangan

Ukuran Non Operasional Operasional

Partikel Jumlah maksimum partikel / m3 yang diperbolehkan
≥ 0,5 µm ≥ 5 µm ≥ 0,5 µm ≥ 5 µm
Kelas
A 3.520 20 3.520 20
B 3.520 29 352.000 2.900
C 352.000 2.900 3.520.000 29.000
D 3.520.000 29.000 Tidak Tidak
ditetapkan ditetapkan
E 3.520.000 29.000 Tidak Tidak
ditetapkan ditetapkan

Sarana Pendukung seperti ruang istirahat dan kantin hendaklah

dipisahkan dari area produksi dan laboratorium pengawasan mutu. Sarana untuk

mengganti pakaian kerja, membersihkan diri dan toilet hendaklah disediakan

dalam jumlah yang cukup dan mudah diakses. Toilet tidak boleh berhubungan

langsung dengan area produksi atau area penyimpanan. Ruang ganti pakaian
 17

hendaklah berhubungan langsung dengan area produksi namun letaknya terpisah.

Sedapat mungkin letak bengkel perbaikan dan perawatan peralatan terpisah dari

area produksi. Apabila suku cadang, asesori mesin dan perkakas bengkel disimpan

di area produksi, hendaklah disediakan ruangan atau lemari khusus untuk

penyimpanan alat tersebut (Badan POM RI, 2018).

2.2.4. Peralatan

Peralatan untuk pembuatan obat hendaklah memiliki desain dan konstruksi

yang tepat, ukuran yang memadai serta ditempatkan dan dikualifikasi dengan

tepat, agar mutu obat terjamin sesuai desain serta seragam dari bets ke bets dan

untuk memudahkan pembersihan serta perawatan agar dapat mencegah

kontaminasi silang, penumpukan debu atau kotoran dan hal-hal yang umumnya

berdampak buruk pada mutu produk (Badan POM RI, 2018).

Rancangan bangunan dan kontruksi peralatan hendaklah memenuhi

persyaratan sebagai berikut:

a. Permukaan peralatan yang bersentuhan dengan bahan baku, produk antara,

produk jadi tidak boleh bereaksi, mengadisi atau mengasorbsi, yang dapat

mengubah identitas, mutu atau kemurniannya di luar batas yang ditentukan

b. Bahan-bahan yang diperlukan untuk suatu tujuan khusus, seperti pelumas

atau pendingin tidak boleh bersentuhan langsung dengan bahan yang diolah

c. Peralatan tidak boleh menimbulkan akibat yang merugikan terhadap

produk

d. Peralatan hendaknya dapat dibersihkan dengan mudah, baik bagian dalam

maupun bagian luar

 18

e. Peralatan yang digunakan untuk menimbang, mengukur, menguji, dan

mencatat hendaklah diperiksa ketelitiannya secara teratur serta dikalibrasi

menurut suatu program dan prosedur yang tepat

f. Peralatan pencucian dan pembersihan hendaklah dipilih dan digunakan

agar tidak menjadi sumber kontaminasi

g. Tersedia alat timbang dan alat ukur dengan rentang dan ketelitian yang

tepat untuk proses produksi dan pengawasan

h. Filter cairan yang digunakan intuk proses produksi tidsk boleh melepaskan

sarat ke dalam produk

i. Pipa air suling, air deionisasi dan lainya hendaklah sisanitasi

j. Alat-alat harus dikalibrasi dan divalidasi untuk menjamin kelancaran kerja

Daerah yang digunakan sebagai tempat penyimpanan bahan yang mudah

terbakar hendaklah dilengkapi dengan perlengkapan elektris yang kedap eksplosi

serta dibumikan dengan sempurna (Badan POM RI, 2018).

2.2.5. Produksi

Produksi hendaklah dilaksanakan dengan mengikuti prosedur yang telah

ditetapkan dan memenuhi ketentuan CPOB yang menjamin senantiasa

menghasilkan produk yang memenuhi persyaratan mutu serta memenuhi

ketentuan izin pembuatan dan izin edar (Badan POM RI, 2018).

Selain itu, produksi baiknya dilakukan dan diawasi oleh personil yang

kompeten, mutu suatu obat tidak hanya ditentukan oleh hasil analisa terhadap

produk akhir, melainkan juga oleh mutu yang dibangun selama tahapan proses

produksi sejak pemilihan bahan awal, penimbangan, proses produksi, personalia,

bangunan, peralatan, kebersihan dan hygienitas sampai dengan pengemasan.

 19

Prinsip utama produksi adalah:

a. Adanya keseragaman atau homogenitas dari bets ke bets.

b. Proses produksi dan pengemasan senantiasa menghasilkan produk yang

seidentik mungkin (dalam batas syarat mutu) baik bagi bets yang sudah

diproduksi maupun yang akan diproduksi.

Sedangkan hakikat produksi adalah:

a. Mutu produk obat tidak ditentukan oleh hasil akhir analisa saja, tetapi

ditentukan oleh keseluruhan proses produksi.

b. Adanya prosedur baku (standar) untuk setiap langkah (tahapan) proses

produksi dengan persyaratan yang harus diikuti dengan konsisten.

Hal-hal yang perlu diperhatikan dalam produksi antara lain:

a. Pembelian Bahan Awal

Pembelian bahan awal hendaklah hanya dari pemasok yang telah disetujui

dan memenuhi spesifikasi yang relevan. Semua penerimaan, pengeluaran dan

jumlah bahan tersisa hendaklah dicatat. Catatan hendaklah berisi keterangan

mengenai pasokan, nomor bets/lot, tanggal penerimaan, tanggal pelulusan, dan

tanggal daluarsa.

b. Validasi
Studi validasi hendaklah memperkuat pelaksanaan CPOB dan dilakukan

sesuai dengan prosedur yang telah ditetapkan. Apabila suatu formula pembuatan

atau metode preparasi baru diadopsi, hendaklah diambil langkah untuk

membuktikan prosedur tersebut cocok untuk pelaksanaan produksi rutin, dan

bahwa proses yang telah ditetapkan dengan menggunakan bahan dan peralatan

yang telah ditentukan, akan senantiasa menghasilkan produk yang memenuhi

persyaratan mutu.
 20

c. Pencegahan Pencemaran Silang

Tiap tahap proses, produk dan bahan hendaklah dilindungi terhadap

pencemaran mikroba dan pencemaran lain. Risiko kontaminasi silang ini dapat

timbul akibat tidak terkendali debu, gas, uap, aerosol, bahan genetis atau

organisme dari bahan aktif, bahan lain (bahan awal maupun yang sedang

diproses), dan produk yang sedang diproses, residu yang tertinggal pada alat, dan

pakaian kerja serta kulit operator. untuk mengendalikan risiko kontaminasi silang

diperlukan tindakan teknis dan tindakan terorganisasi.

Tindakan teknis:
1. Fasilitas pembuatan terdedikasi (bangunan-fasilitas dan peralatan)
2. Area produksi terkungkung dengan alat pengolahan dan sistem tata udara

yang terpisah. Isolasi sarana penunjang tertentu dari yang digunakan di

area lain mungkin juga diperlukan

3. Desain proses pembuatan, bangunan-fasilitas dan peralatan yang dapat

meminimalisasi risiko kontaminasi silang selama pemrosesan,

pemeliharaan dan pembersihan

4. Penggunaan "sistem tertutup" untuk pemrosesan dan transfer

bahan/produk antar peralatan

5. Penggunaan sistem penghalang fisik, termasuk isolator, sebagai tindakan

pengungkungan
6. Pembuangan debu terkendali di dekat sumber kontaminan, misal melalui

ekstraksi di tempat
7. Dedikasi peralatan, dedikasi bagian kontak produk atau dedikasi bagian

tertentu yang sulit dibersihkan (misal filter), dedikasi alat pemeliharaan

8. Penggunaan teknologi sekali pakai
9. Penggunaan peralatan yang dirancang untuk memudahkan pembersihan
10. Penggunaan penyangga udara dan pengaturan perbedaan tekanan yang

tepat untuk membatasi kontaminan udara potensial dalam suatu area

tertentu;
 21

11. Meminimalkan risiko kontaminasi yang disebabkan oleh resirkulasi atau

pemasukan kembali udara yang tidak ditangani atau penanganan yang

tidak memadai
12. Penggunaan sistem otomatis pembersihan-di-tempat yang tervalidasi

efektivitasnya
13. Pemisahan tempat pencucian, pengeringan dan penyimpanan peralatan

untuk area pencucian umum.

Tindakan Terorganisasi:

1. Pendedikasian seluruh fasilitas pembuatan atau area produksi

terkungkung secara kampanye (yang didedikasikan melalui pemisahan

berdasarkan waktu) diikuti dengan proses pembersihan yang efektivitas

telah divalidasi

2. Penggunaan pakaian pelindung khusus di area di mana diproses produk

yang berisiko tinggi terhadap kontaminasi silang

3. Verifikasi pembersihan setelah setiap kampanye produk hendaklah

dipertimbangkan sebagai alat pendeteksi untuk mendukung keefektifan

Manajemen Risiko Mutu untuk produk yang dianggap memberikan risiko

lebih tinggi

4. Tergantung pada risiko kontaminasi, verifikasi pembersihan permukaan

yang tidak kontak dengan produk dan pemantauan udara di dalam area

pembuatan dan/atau daerah yang bersebelahan untuk menunjukkan

efektivitas tindakan pengendalian terhadap kontaminasi udara atau

kontaminasi melalui transfer mekanis

5. Tindakan khusus untuk penanganan limbah, air bilasan yang

terkontaminasi dan pakaian kotor

 22

6. Pencatatan terhadap tumpahan, kejadian tidak sengaja atau

penyimpangan prosedur

7. Desain proses pembersihan untuk bangunan-fasilitas dan peralatan

sedemikian rupa sehingga proses pembersihan tersebut tidak

menyebabkan risiko kontaminasi silang

8. Desain catatan rinci untuk proses pembersihan untuk pemastian

penyelesaian pembersihan sesuai dengan prosedur yang disetujui dan

penggunaan label status bersih pada peralatan dan area pembuatan

9. Penggunaan area pencucian umum secara kampanye

10. Supervisi perilaku kerja untuk memastikan efektivitas pelatihan dan

kepatuhan dengan prosedur terkait.

d. System Penomoran Lots

System ini menjelaskan secara rinci penomoran bets/lot dengan tujuan untuk

memastikan tiap bets/lots produk antara, produk ruahan atau produk jadi dapat

diidentifikasi.
e. Penimbangan dan Penyerahan

Penimbangan dan penyerahan bahan awal, bahan pengemas, produk antara

dan produk ruahan dianggap sebagai bagian dari siklus produksi dan memerlukan

dokumentasi yang lengkap. Semua pengeluaran bahan awal, bahan pengemas,

produk antara dan produk ruahan termasuk bahan tambahan yang telah diserahkan

sebelumnya ke produksi. Hanya bahan awal, bahan pengemas, produk antara dan

produk ruahan yang telah diluluskan oleh pengawasan mutu dan masih belum

kadaluarsa yang boleh diserahkan.

f. Pengembalian
 23

Semua bahan awal dan bahan pengemas yang dikembalikan ke gudang

penyimpanan hendaklah didokumentasikan dengan benar.

g. Pengolahan produk antara dan produk ruahan

Semua bahan yang dipakai di dalam pengolahan hendaklah diperiksa

sebelum dipakai. Semua kegiatan pengolahan hendaklah dilaksanakan mengikuti

prosedur yang tertulis. Tiap penyimpangan hendaklah dilaporkan. Semua produk

antara dan ruahan diberi label.Proses kritis hendaklah divalidasi. Untuk sistem

kritis yang tergantung pada operasi komputer hendaklah disiapkan sistem

pengganti manakala terjadi kegagalan.

h. Kegiatan Pengemasan

Kegiatan pengemasan berfungsi mengemas produk ruahan menjadi produk

jadi. Pengemasan hendaklah dilaksanakan di bawah pengendalian yang ketat

untuk menjaga identitas, keutuhan dan mutu produk akhir yang dikemas. Semua

kegiatan pengemasan hendaklah dilaksanakan sesuai dengan instruksi yang

diberikan dan menggunakan bahan pengemasan yang tercantum dalam prosedur

pengemasan induk. Rincian pelaksanaan hendaklah dicatat dalam catatan

pengemasan bets.

i. Pengawasan Selama Proses

Pengawasan selama proses hendaklah mencakup :

a. Semua parameter produk, volume atau jumlah isi produk diperiksa pada

saat awal dan selama proses pengolahan atau pengemasan.

 24

b. Kemasan akhir diperiksa selama proses pengemasan dengan selang

waktu yang teratur untuk memastikan kesesuaiannya dengan spesifikasi

dan memastikan semua komponen sesuai dengan yang ditetapkan dalam

prosedur pengemasan induk.

j. Karantina Produk Jadi

Karantina produk jadi merupakan tahap akhir pengendalian sebelum

penyerahan ke gudang dan siap untuk didistribusikan. Sebelum diluluskan untuk

diserahkan ke gudang, pengawasan yang ketat hendaklah dilaksanakan untuk

memastikan produk dan catatan pengolahan bets memenuhi spesifikasi yang

ditentukan.

k. Keterbatasan Pasokan Produk Akibat Kendala Proses Pembuatan

Industri farmasi atau pemilik Izin Edar hendaklah melapor kepada otoritas

terkait dalam waktu yang tepat, setiap kendala dalam kegiatan pembuatan yang

dapat mengakibatkan keterbatasan/ketergangguan pasokan. Otoritas terkait yang

dimaksud adalah Kementerian Kesehatan dan Badan POM (Badan POM RI,

2018).
2.2.6. Cara Penyimpanan dan Pengiriman Obat yang Baik

Prinsip penyimpanan dan pengiriman adalah bagian yang penting dalam

kegiatan dan manajemen rantai pemasokan obat yang terintegrasi. Dokumen ini

menetapkan langkah-langkah yang tepat untuk membantu pemenuhan tanggung

jawab bagi semua yang terlibat dalam kegiatan pengiriman dan penyimpanan

produk. Dokumen ini memberikan pedoman bagi penyimpanan dan pengiriman

produk jadi dari industri farmasi ke distributor. Jika gudang industri farmasi

bertindak juga sebagai pusat distribusi produk ke fasilitas distribusi, fasilitas

pelayanan kefarmasian dan fasilitas pelayanan kesehatan, hendaklah industri

 25

farmasi juga menerapkan dan memenuhi pedoman Cara Distribusi Obat yang Baik

(CDOB).

Mutu obat dapat dipengaruhi oleh kekurangan pengendalian yang

diperlukan terhadap kegiatan selama proses penyimpanan dan pengiriman. Lebih

lanjut, belum ditekankan keperluan akan pembuatan, pengembangan dan

pemeliharaan prosedur penyimpanan dan pengiriman obat, serta pengendalian

kegiatan proses distribusi. Untuk menjaga mutu awal obat, semua kegiatan dalam

penyimpanan dan pengirimannya hendaklah dilaksanakan sesuai prinsip CPOB

dan CDOB.

2.2.7. Pengawasan Mutu

Pengawasan Mutu adalah bagian dari CPOB yang mencakup pengambilan

sampel, spesifikasi dan pengujian, serta mencakup organisasi, dokumentasi dan

prosedur pelulusan yang memastikan bahwa pengujian yang diperlukan dan

relevan telah dilakukan. Bahan tidak boleh diluluskan untuk digunakan dan

produk tidak boleh diluluskan untuk dijual atau didistribusi sampai mutunya

dinilai memuaskan.

Prinsip dasar Pengawasan Mutu adalah:

1. Fasilitas memadai, personel terlatih dan tersedia prosedur yang disetujui

untuk pengambilan sampel, pemeriksaan dan pengujian bahan awal, bahan

pengemas, produk antara, produk ruahan dan produk jadi, dan bila perlu

untuk pemantauan kondisi lingkungan sesuai tujuan CPOB

2. Pengambilan sampel bahan awal, bahan pengemas, produk antara, produk

ruahan dan produk jadi dilakukan oleh personel yang ditetapkan dan

menggunakan metode yang disetujui

3. Metode pengujian telah tervalidasi
 26

4. Pencatatan dilakukan secara manual dan/atau dengan alat pencatat selama

pembuatan yang menunjukkan bahwa semua langkah yang dipersyaratkan

dalam prosedur pengambilan sampel, pemeriksaan dan pengujian benar-benar

telah dilaksanakan. Tiap penyimpangan dicatat lengkap dan diinvestigasi

5. Produk jadi berisi zat aktif dengan komposisi secara kualitatif dan kuantitatif

sesuai dengan yang tercantum dalam Izin Edar atau Persetujuan Uji Klinik,

memiliki derajat kemurnian yang dipersyaratkan serta dikemas dalam wadah

yang sesuai dan pelabelan yang benar

6. Dibuat catatan hasil pemeriksaan dan pengujian bahan awal, bahan pengemas,

produk antara, produk ruahan, dan produk jadi yang secara formal dinilai

terhadap spesifikasi
7. Sampel pertinggal bahan awal dan produk jadi disimpan dalam jumlah yang

cukup sesuai Aneks 11 Sampel Pembanding dan Sampel Pertinggal, untuk

pengujian ulang di kemudian hari bila perlu. Sampel produk jadi disimpan

dalam kemasan akhir.

2.2.8. Inspeksi Diri dan Audit Mutu & Persetujuan Pemasok

Tujuan inspeksi diri adalah untuk mengevaluasi apakah semua aspek

produksi dan pengawasan mutu industri farmasi memenuhi ketentuan CPOB

(Badan POM RI, 2018).

Aspek-aspek dalam inspeksi diri antara lain:

a. Personalia
b. Bangunan-fasilitas termasuk fasilitas untuk personil
c. Pemeliharaan bangunan dan peralatan
d. Penyimpanan bahan awal, bahan pengemas dan obat jadi
e. Peralatan
f. Produksi dan pengawasan selama proses
g. Pengawasan mutu
h. Dokumentasi
i. Sanitasi dan hygiene
 27

j. Program validasi dan revalidasi

k. Kalibrasi alat dan sistem pengukuran
l. Prosedur penarikan obat jadi
m. Penanganan keluhan
n. Pengawasan label
o. Hasil inspeksi diri sebelumnya dan tindakan perbaikan.
Inspeksi diri hendaklah dilakukan secara independen dan rinci oleh

personil-personil perusahaan yang kompeten. Manajemen hendaklah membentuk

tim inspeksi diri yang berpengalaman dalam bidangnya masing-masing dan

memahami CPOB (Badan POM RI, 2018).

Inspeksi diri dapat dilaksanakan per bagian sesuai dengan kebutuhan

perusahaan, namun inspeksi diri yang menyeluruh hendaklah dilaksanakan

minimal 1 (satu) kali dalam setahun. Frekuensi inspeksi diri hendaklah tertulis

dalam prosedur inspeksi diri. Semua hasil inspeksi diri hendaklah dicatat, laporan

hendaklah mencakup:
a. Semua hasil pengamatan yang dilakukan selama inspeksi dan bila

memungkinkan saran untuk tindakan perbaikan

b. Hendaklah ada program penindaklanjutan yang efektif, manajemen

perusahaan hendaklah mengevaluasi baik laporan inspeksi diri maupun

tindakan perbaikan bila diperlukan.

Penyelenggaraan audit mutu berguna sebagai pelengkap inspeksi diri.

Audit mutu meliputi pemeriksaan dan penilaian semua atau sebagian dari sistem

manajemen mutu dengan tujuan spesifik untuk meningkatkannya. Audit mutu

umumnya dilaksanakan oleh spesialis dari luar atau independen atau suatu tim

yang dibentuk khusus untuk hal ini oleh manajemen perusahaan. Audit mutu juga

dapat diperluas terhadap pemasok dan penerima kontrak (Badan POM RI, 2018).
Kepala bagian manajemen mutu (Pemastian Mutu) hendaklah bertanggung

jawab bersama bagian lain yang terkait untuk memberi persetujuan pemasok yang

dapat diandalkan memasok bahan awal dan bahan pengemas yang memenuhi

spesifikasi yang telah ditentukan. Hendaklah dibuat daftar pemasok yang disetujui
 28

untuk bahan awal dan bahan pengemas. Daftar pemasok hendaklah disiapkan dan

ditinjau ulang. Hendaklah dilakukan evaluasi sebelum pemasok disetujui dan

dimasukkan ke dalam daftar pemasok atau spesifikasi. Evaluasi hendaklah

mempertimbangkan riwayat pemasok dan sifat bahan yang dipasok. Semua

pemasok yang telah ditetapkan hendaklah dievaluasi secara teratur (Badan POM

RI, 2018).

2.2.9. Penanganan Keluhan Terhadap Produk dan Penarikan Kembali

Produk

Untuk melindungi kesehatan masyarakat, suatu sistem dan prosedur yang

sesuai hendaklah tersedia untuk mencatat, menilai, menginvestigasi dan meninjau

keluhan termasuk potensi cacat mutu dan, jika perlu, segera melakukan penarikan

obat termasuk obat uji klinik dari jalur distribusi secara efektif.

Keluhan dapat ditangani dengan:

a. Hendaklah tersedia prosedur tertulis yang merinci tindakan yang diambil

setelah menerima keluhan. Semua keluhan hendaklah didokumentasikan dan

dinilai untuk menetapkan apakah terjadi cacat mutu atau masalah lain.
b. Perhatian khusus hendaklah diberikan untuk menetapkan apakah keluhan atau

cacat mutu yang dicurigai berkaitan dengan pemalsuan.

c. Karena tidak semua keluhan yang diterima diakibatkan oleh cacat mutu,

keluhan yang tidak menunjukkan potensi cacat mutu hendaklah

didokumentasikan dengan tepat dan dikomunikasikan kepada bagian atau

personel yang relevan yang bertanggung jawab atas investigasi dan

pengelolaan keluhan terkait, misal dugaan efek samping.

d. Hendaklah tersedia prosedur untuk memfasilitasi permintaan investigasi mutu

dari suatu bets obat dalam rangka investigasi dugaan efek samping yang

dilaporkan.
 29

e. Ketika investigasi cacat mutu dimulai, hendaklah tersedia prosedur yang

setidaknya mencakup hal-hal berikut:

1. Deskripsi cacat mutu yang dilaporkan.
2. Penentuan luas dari cacat mutu. Hendaklah dilakukan pemeriksaan atau

pengujian sampel pembanding dan/atau sampel pertinggal, dan dalam

kasus tertentu, peninjauan catatan produksi bets, catatan sertifikasi bets

dan catatan distribusi bets (khususnya untuk produk yang tidak tahan

panas) hendaklah dilakukan.

3. Kebutuhan untuk meminta sampel atau produk cacat yang dikembalikan

dan bila sampel telah tersedia, kebutuhan untuk melakukan evaluasi yang

memadai.
4. Penilaian risiko yang ditimbulkan oleh cacat mutu, berdasarkan tingkat

keparahan dan luas dari cacat mutu.

5. Proses pengambilan keputusan yang akan digunakan terkait dengan

kemungkinan kebutuhan tindakan pengurangan-risiko dalam jaringan

distribusi, seperti penarikan bets/produk atau tindakan lain.

6. Penilaian dampak dari tindakan penarikan obat terhadap ketersediaannya

di peredaran bagi pasien, dan kebutuhan untuk melaporkan dampak

penarikan obat kepada otoritas terkait.

7. Komunikasi internal dan eksternal yang perlu dilakukan sehubungan

dengan cacat mutu dan investigasi.

8. Identifikasi potensi akar masalah dari cacat mutu.
9. Kebutuhan untuk melakukan identifikasi dan mengimplementasikan

Tindakan Korektif dan Pencegahan yang tepat, dan penilaian terhadap

efektivitasnya (Badan POM RI, 2018).

Penarikan produk dan kemungkinan tindakan pengurangan risiko lain

dapat ditangani dengan:

 30

a. Hendaklah tersedia prosedur tertulis yang jika perlu dikaji dan dimutakhirkan

secara berkala, untuk mengatur segala tindakan penarikan atau tindakan

pengurangan-risiko lain.
b. Setelah produk diedarkan, pengembalian apa pun dari jalur distribusi sebagai

akibat dari cacat mutu hendaklah dianggap dan dikelola sebagai penarikan.

(Ketentuan ini tidak berlaku untuk pengambilan atau pengembalian sampel

produk dari jalur distribusi untuk memfasilitasi investigasi terhadap

masalah/laporan cacat mutu).

c. Pelaksanaan penarikan hendaklah mampu untuk dilakukan segera setiap saat.

Dalam kasus tertentu, untuk melindungi kesehatan masyarakat pelaksanaan

penarikan mungkin perlu dimulai sebelum menetapkan akar masalah dan luas

dari cacat mutu.

d. Catatan distribusi bets/produk hendaklah tersedia untuk digunakan oleh

personel yang bertanggung jawab terhadap penarikan. Catatan distribusi

hendaklah berisi informasi yang lengkap mengenai distributor dan pelanggan

yang dipasok secara langsung (dengan alamat, nomor telepon, dan/atau

nomor fax pada saat jam kerja dan di luar jam kerja, nomor bets dan jumlah

yang dikirim), termasuk distributor di luar negeri untuk produk yang

diekspor.
e. Dalam hal obat untuk uji klinik, semua lokasi dan negara tujuan uji klinis

hendaklah diidentifikasi. Obat untuk uji klinik yang telah memiliki izin edar,

pabrik pembuat hendaklah bekerja sama dengan sponsor untuk

memberitahukan pemilik izin edar tentang setiap cacat mutu yang terkait obat

tersebut. Sponsor hendaklah menerapkan prosedur untuk mengungkap

identitas produk blinded, apabila diperlukan dilakukan penarikan secara

 31

cepat. Sponsor hendaklah memastikan bahwa prosedur untuk

mengungkapkan identitas produk blinded hanya dilakukan jika diperlukan.

f. Pertimbangan hendaklah diberikan setelah berkonsultasi dengan otoritas

pengawas obat terkait, cakupan jalur distribusi untuk melakukan tindakan

penarikan, dengan mempertimbangkan potensi risiko terhadap kesehatan

masyarakat dan setiap dampak yang mungkin terjadi dari tindakan penarikan

yang diajukan. Otoritas pengawas obat hendaklah diberitahukan apabila tidak

ada tindakan penarikan yang diusulkan untuk bets yang cacat karena bets

telah kedaluwarsa (misalnya produk dengan masa kedaluwarsa yang pendek.

g. Semua otoritas pengawas obat terkait hendaklah diinformasikan sebelumnya

jika produk akan ditarik. Untuk masalah yang sangat serius (misalnya produk

yang berpotensi menimbulkan dampak serius pada kesehatan pasien),

tindakan pengurangan-risiko yang cepat (seperti penarikan produk) hendaklah

dilakukan sebelum melapor kepada otoritas pengawas obat.

h. Hendaklah dipertimbangkan apabila tindakan penarikan yang diajukan dapat

mempengaruhi pasar dengan cara yang berbeda-beda, terkait dengan hal

tersebut, tindakan pengurangan-risiko yang tepat dan spesifik untuk pasar

tertentu hendaklah dibuat dan didiskusikan dengan otoritas pengawas obat.

Dengan mempertimbangkan penggunaan terapi, risiko kekurangan obat yang

tidak memiliki alternatif hendaklah dipertimbangkan sebelum memutuskan

tindakan pengurangan-risiko seperti penarikan. Setiap keputusan untuk tidak

melakukan tindakan pengurangan-risiko yang tidak diperlukan hendaklah

disetujui oleh otoritas pengawas obat terkait.

i. Produk yang ditarik hendaklah diberi identitas dan disimpan terpisah di area

yang aman sementara menunggu keputusan terhadap produk tersebut.

 32

Disposisi formal dari semua bets yang ditarik hendaklah dibuat dan

didokumentasikan.
j. Perkembangan proses penarikan hendaklah dicatat sampai selesai dan dibuat

laporan akhir, termasuk hasil rekonsiliasi antara jumlah produk/bets yang

dikirim dan yang dikembalikan.

k. Efektivitas penyelenggaraan penarikan hendaklah dievaluasi secara berkala

untuk memastikan ketangguhan dan kelayakan prosedur yang digunakan.

Evaluasi tersebut hendaklah diperluas baik dalam hari kerja maupun di luar

hari kerja dan saat melakukan evaluasi hendaklah mempertimbangkan apakah

simulasi penarikan perlu dilakukan. Evaluasi ini hendaklah didokumentasikan

dan dijustifikasi.
l. Selain penarikan, perlu dipertimbangkan tindakan tambahan untuk

mengurangi risiko yang terjadi akibat cacat mutu. Tindakan tersebut dapat

mencakup penerbitan surat yang memperingatkan tenaga kesehatan

profesional terkait penggunaan bets yang berpotensi cacat. Hal ini hendaklah

dipertimbangkan berdasarkan kasus per kasus dan didiskusikan dengan

otoritas pengawas obat terkait (Badan POM RI, 2018).

2.2.10. Dokumentasi

Dokumentasi yang baik merupakan bagian yang esensial dari sistem

pemastian mutu dan merupakan kunci untuk pemenuhan persyaratan CPOB.

Berbagai jenis dokumen dan media yang digunakan hendaklah sepenuhnya

ditetapkan dalam Sistem Mutu Industri Farmasi.

Ada dua jenis dokumentasi utama yang digunakan untuk mengelola dan

mencatat pemenuhan CPOB: prosedur/instruksi (petunjuk, persyaratan) dan

catatan/laporan.
 33

Dokumen Induk Industri Farmasi (DIIF) adalah dokumen yang

menjelaskan tentang aktivitas terkait CPOB. Jenis- jenis dokumen yaitu:

a. Spesifikasi

Spesifikasi menguraikan secara rinci persyaratan yang harus dipenuhi

produk atau bahan yang digunakan atau diperoleh selama pembuatan. Dokumen

ini merupakan dasar untuk mengevaluasi mutu. Hendaklah tersedia spesifikasi

bahan awal, bahan pengemas dan produk jadi yang disahkan dengan benar dan

diberi tanggal, spesifikasi produk antara dan produk ruahan, spesifikasi produk

jadi.

b. Dokumen Produksi

Dokumen Produksi melibuti Dokumen Produksi Induk, Formula

Pembuatan, Prosedur Pengolahan, Prosedur Pengemasan dan Instruksi

Pengujian/Metode Analisis: menyajikan rincian semua bahan awal, peralatan dan

sistem komputerisasi (jika ada) yang akan digunakan dan menjelaskan semua

prosedur pengolahan, pengemasan, pengambilan sampel dan pengujian.

Pengawasan selama-proses dan process analytical technologies (PAT) yang akan

digunakan hendaklah ditentukan bersama kriteria keterimaannya.

c. Prosedur

Prosedur disebut juga Prosedur Tetap atau Protap, memberikan petunjuk

cara pelaksanaan suatu kegiatan tertentu.

d. Protokol

Protokol meliputi kualifikasi, validasi, uji stabilitas, dan lain lain yang

berfungsi memberikan instruksi untuk melakukan dan mencatat kegiatan tertentu.

 34

e. Perjanjian Teknis

Perjanjian Teknis yaitu kesepakatan antara pemberi kontrak dan penerima

kontrak untuk kegiatan alih daya.

Prosedur dan catatan

1. Penerimaan

Penerimaan hendaklah tersedia prosedur tertulis dan catatan penerimaan

untuk tiap pengiriman bahan awal, bahan pengemas primer dan bahan pengemas

cetak. Catatan penerimaan hendaklah mencakup:

a. Nama bahan pada surat pengiriman dan wadah

b. Nama “internal” dan/atau kode bahan
c. Tanggal penerimaan
d. Nama pemasok dan bila mungkin nama pembuat
e. Nomor bets atau referen pembuat
f. Jumlah total dan jumlah wadah yang diterima
g. Nomor bets yang diberikan setelah penerimaan
h. Segala komentar yang relevan (misal, kondisi wadah saat diterima).

Hendaklah tersedia prosedur tertulis untuk penandaan karantina internal dan

penyimpanan bahan awal, bahan pengemas dan bahan lain, sesuai keperluan.

2. Pengambilan Sampel

Hendaklah tersedia prosedur tertulis untuk pengambilan sampel yang

mencakup personil yang diberi wewenang mengambil sampel, metode dan alat

yang harus digunakan, jumlah yang harus diambil dan segala tindakan

pengamanan yang harus diperhatikan untuk menghindarkan kontaminasi bahan

atau segala penurunan mutu.

3. Pengujian

Hendaklah tersedia prosedur tertulis untuk pengujian bahan dan produk

yang diperoleh dari tiap tahap produksi yang menguraikan metode dan alat yang

harus digunakan. Pengujian yang dilaksanakan hendaklah dicatat.

 35

2.2.11. Kegiatan Ahli Daya

Kontrak hendaklah dibuat antara pemberi kontrak dan penerima kontrak

yang secara jelas menentukan peran dan tanggung jawab masing-masing pihak

yang berhubungan dengan produksi dan pengendalian mutu produk. Semua

pengaturan untuk kegiatan alih daya termasuk usulan perubahan teknis harus

sesuai dengan peraturan regulasi dan izin edar yang disetujui oleh kedua belah

pihak.

Pemberi kontrak hendaklah (Badan POM RI, 2018):

a. Bertanggung jawab untuk menilai legalitas, kesesuaian dan kompetensi

Penerima Kontrak untuk dapat dengan sukses melaksanakan kegiatan alih

daya
b. Menyediakan semua informasi dan pengetahuan yang diperlukan kepada

Penerima Kontrak untuk melaksanakan pekerjaan yang dialihdayakan secara

benar sesuai peraturan yang berlaku dan Izin Edar produk terkait
c. Memantau dan mengkaji kinerja Penerima Kontrak dan mengidentifikasi

perbaikan yang diperlukan dan pelaksanaannya.

Penerima kontrak hendaklah (Badan POM RI, 2018):

a. Dapat melaksanakan pekerjaan yang diberikan oleh Pemberi Kontrak dengan

memuaskan misal memiliki bangunan-fasilitas, peralatan, pengetahuan,

pengalaman, dan personel yang kompeten.

b. Memastikan bahwa semua produk, bahan dan transfer pengetahuan yang

diterima sesuai dengan tujuan alih daya.

c. Tidak boleh mengalihkan pekerjaan apa pun yang dipercayakan sesuai

kontrak, tanpa terlebih dahulu dievaluasi, disetujui dan didokumentasikan

oleh Pemberi Kontrak.

 36

d. Tidak boleh melakukan perubahan apa pun, di luar kontrak, yang dapat

berpengaruh buruk pada mutu produk alih daya dari Pemberi Kontrak.
e. Memahami bahwa kegiatan alih daya, termasuk kontrak analisis, dapat

diperiksa oleh Badan POM.

2.2.12. Kualifikasi dan Validasi

CPOB mempersyaratkan industri farmasi mengendalikan aspek kritis

kegiatan yang dilakukan melalui kualifikasi dan validasi sepanjang siklus hidup

produk dan proses. Tiap perubahan yang direncanakan terhadap fasilitas,

peralatan, sarana penunjang, dan proses, yang dapat memengaruhi mutu produk,

hendaklah didokumentasikan secara formal dan dampak pada status validasi atau

strategi pengendaliannya dinilai. Sistem komputerisasi yang digunakan untuk

pembuatan obat hendaklah juga divalidasi sesuai dengan persyaratan Aneks 7

Sistem Komputerisasi.

Elemen kunci program kualifikasi dan validasi hendaklah ditetapkan

secara jelas dan didokumentasikan dalam Rencana Induk Validasi (RIV) atau

dokumen lain yang setara. Spesifikasi kebutuhan pengguna adalah suatu dokumen

yang menguraikan semua kebutuhan fungsional dari suatu peralatan, fasilitas,

sarana penunjang atau sistem yang akan diadakan.

Kualifikasi mesin, peralatan produksi maupun sarana penunjang

merupakan langkah pertama (first step) dalam pelaksanakan validasi di industri

farmasi.

Kualifikasi terdiri dari 4 tingkatan, yaitu:

1. Kualifikasi Desain

Untuk menjamin dan mendokumentasikan bahwa sistem atau peralatan atau

bangunan yang akan dipasang atau dibangun (rancang bangunan) sesuai dengan
 37

ketentuan atau spesifikasi yang diatur dalam ketentuan Cara Pembuatan Obat

yang Baik (CPOB) yang berlaku. Jadi kualifikasi desain dilaksanakan sebelum

mesin, peralatan produksi atau sarana penunjang (termasuk bangunan untuk

industri farmasi) tersebut dibeli atau dipasang atau dibangun.

2. Kualifikasi Instalasi

Untuk menjamin dan mendokumentasikan bahwa sistem atau peralatan yang

diinstalasi atau dipasang sesuai dengan spesifikasi yang tertera pada dokumen

pembelian, buku manual alat yang bersangkutan dan pemasangannya dilakukan

memenuhi spesifikasi yang telah ditetapkan. Jadi kualifikasi instalasi dilaksanakan

pada saat pemasangan atau instalasi peralatan produksi atau sarana penunjang.

3. Kualifikasi Operasional.

Untuk menjamin dan mendokumentasikan bahwa sistem atau peralatan yang

telah diinstalasi bekerja (beroperasi) sesuai dengan spesifikasi yang diinginkan.

Jadi, kualifikasi operasional dilaksanakan setelah pemasangan atau instalasi mesin

atau peralatan produksi atau sarana penunjang dan digunakan sebagai mesin atau

peralatan percobaan.

4. Kualifikasi Kinerja.

Untuk menjamin dan mendokumentasikan bahwa sistem atau peralatan yang

telah diinstalasi bekerja (beroperasi) sesuai dengan spesifikasi yang diinginkan

dengan cara menjalankan sistem sesuai dengan tujuan penggunaan.

Pelaksanaan kualifikasi harus dilakukan secara berurutan dan

berkesinambungan. Maka, pelaksanaan kualifikasi dimulai dari kualifikasi desain,

kemudian kualifikasi instalasi, kualifikasi operasional dan yang terakhir

kualifikasi kinerja, tidak bisa dibolak-balik.

 38

Validasi adalah suatu tindakan pembuktian dengan cara yang sesuai bahwa

tiap bahan, proses, prosedur, kegiatan, sistem, perlengkapan atau mekanisme yang

digunakan dalam produksi dan pengawasan mutu akan senantiasa mencapai hasil

yang diinginkan secara konsisten/terus-menerus (Badan POM RI, 2018).

1. Validasi Proses

Validasi Proses diartikan sebagai tindakan pembuktian yang

didokumentasikan bahwa proses yang dilakukan dalam batas parameter yang

ditetapkan dapat bekerja secara efektif dan memberi hasil yang dapat terulang

untuk menghasilkan produk jadi yang memenuhi spesifikasi dan atribut mutu

yang ditetapkan sebelumnya (Badan POM RI, 2018).

Tujuannya adalah memberikan dokumentasi secara tertulis bahwa prosedur

produksi yang berlaku dan digunakan dalam proses produksi (BatchProcessing

Record), senantiasa mencapai hasil yang diinginkan secara terus-menerus,

mengurangi problem yang terjadi selama proses produksi serta memperkecil

kemungkinan terjadinya proses ulang.

2. Validasi Konkuren

Validasi Konkuren adalah validasi yang dilakukan pada saat pembuatan

rutin produk untuk dijual yang oleh suatu hal belum dilakukan validasi prospektif.

Produk yang tidak divalidasi secara prospektif, karena hal tertentu seperti:

1. Perubahan parameter proses sebagai tindak lanjut dari adanya

penyimpangan atau rekomendasi dari Pengkajian Mutu Produk

2. Perubahan pabrik pembuat eksipien dengan spesifikasi yang sama
3. Perubahan mesin dengan spesifikasi yang sama
4. Transfer pembuatan produk ke pabrik lain
3. Validasi Proses Tradisonal
 39

Validasi proses ini adalah validasi yang dilakukan terhadap sejumlah bets

produk yang diproduksi dalam kondisi rutin untuk memastikan reprodusibilitas.

Pada umumnya, minimal produk tiga bets berturut-turut dalam kondisi rutin.
4. Validasi Proses Kontinu

Validasi proses ini adalah validasi yang dilakukan terhadap produk yang

dikembangkan berdasarkan pendekatan Quality by Design (QbD), selama proses

pengembangan telah ditetapkan secara ilmiah, strategi pengendalian yang

memberikan tingkat kepastian mutu produk yang tinggi.

5. Pendekatan Hibrida
Merupakan validasi yang dilakukan dengan pendekatan hibrida

(tandem/gabungan) dari pendekatan tradisional dan verifikasi proses kontinu.

Pendekatan ini dapat digunakan bilamana sudah dipeoleh pengetahuan dan

pemahaman yang tinggi mengenai produk dan proses yang diperoleh dari

pengalaman pembuatan data riwayat bets.

6. Verifikasi Proses On-going selama Siklus Hidup Produk
7. Verifikasi Transportasi
Ruang lingkup berupa obat jadi, obat uji klinik, produk ruahan dan sampel.
8. Validasi Pengemasan
Bertujuan untuk membuktikan bahwa variasi pada parameter peralatan

selama proses pengemasan primer tidak berdampak signifikan dan fungsi kemasan

yang benar (strip, blister, sachet dan bahan pengemas steril).

9. Kualifikasi Sarana Penunjang
Adalah konfirmasi mutu dari uap air, air, udara, gas dan lain-lain.
10. Validasi Metode Analisis

Tujuan validasi metode analisis adalah untuk menunjukkan bahwa metode

analisis sesuai dengan tujuan penggunaannya (Badan POM RI, 2018).

Validasi metode analisis umumnya dilakukan terhadap 4 jenis, yaitu:

a. Uji identifikasi
b. Uji kuantitatif kandungan impuritas (impurity)
c. Uji batas impuritas
 40

d. Uji kuantitatif zat aktif dalam sampel bahan aktif obat atau obat atau

komponen tertentu dalam obat.

Metode analisis lain, seperti uji disolusi untuk obat atau penentuan ukuran

partikel untuk bahan aktif obat, hendaklah juga divalidasi (Badan POM RI, 2018).

Karakteristik validasi yang umumnya perlu diperhatikan adalah sebagai berikut:

a. Akurasi.
b. Presisi.
c. Ripitabilitas.
d. Intermediate precision.
e. Spesivisitas.
f. Batas deteksi.
g. Batas kuantitasi.
h. Linearitas.
i. Rentang.
11. Validasi Pembersihan
Tujuan dari pelaksanaan Validasi Pembersihan (Cleaning Validation) adalah

untuk membuktikan bahwa prosedur yang ditetapkan untuk membersihkan suatu

peralatan pengolahan, hingga pengemasan primer mampu membersihkan sisa

bahan aktif obat dan deterjen yang digunakan untuk proses pencucian dan juga

dapat mengendalikan cemaran mikroba pada tingkat yang dapat diterima.

12. Pengendalian Perubahan

2.3. Registrasi Sediaan Farmasi

Dalam rangka melindungi masyarakat dari peredaran obat yang tidak

memenuhi persyaratan khasiat, keamanan, dan mutu perlu dilakukan registrasi

obat sebelum diedarkan. Registrasi adalah prosedur pendaftaran dan evaluasi Obat

untuk mendapatkan persetujuan (Menkes RI, 2017).

2.3.1 Persyaratan Obat yang Beredar di Indonesia

Persyaratan obat yang beredar di Indonesia adalah:

1. Obat yang akan diedarkan di wilayah Indonesia wajib memiliki Izin Edar.
 41

2. Untuk memperoleh Izin Edar harus dilakukan Registrasi.

3. Registrasi diajukan oleh Pendaftar kepada Kepala Badan (Menkes RI,

2017).

2.3.2 Kategori Registrasi

Registrasi terdiri atas:

a. Registrasi Baru;

Registrasi Baru adalah Registrasi untuk Obat yang belum mendapatkan Izin

Edar di Indonesia.

b. Registrasi Variasi;

Registrasi Variasi adalah Registrasi perubahan pada aspek administratif,

khasiat, keamanan, mutu, dan/atau Informasi Produk dan Label Obat yang telah

memiliki Izin Edar di Indonesia. Registrasi variasi terdiri dari :

1) Registrasi Variasi Major: Registrasi Variasi

yang berpengaruh bermakna terhadap aspek

khasiat, keamanan dan/atau mutu Obat.

2) Registrasi Variasi Minor: Registrasi Variasi yang tidak termasuk kategori

Registrasi Variasi Major maupun Registrasi

Variasi Notifikasi.
3) Registrasi Variasi Notifikasi: Registrasi Variasi yang berpengaruh minimal

atau tidak berpengaruh sama sekali terhadap

aspek khasiat, keamanan, dan/atau mutu Obat,

serta tidak mengubah informasi pada Izin Edar

(Menkes RI, 2017).

c. Registrasi Ulang.
 42

Registrasi Ulang adalah Registrasi perpanjangan masa berlaku Izin Edar

(Menkes RI, 2017).

2.3.3 Masa Berlaku Izin Edar

Masa berlaku izin edar yaitu :

a. Izin edar dan persetujuan khusus ekspor berlaku paling lama 5 (lima) tahun

selama memenuhi ketentuan peraturan perundang-undangan.

b. Dalam hal izin edar tidak diregistrasi ulang, obat tidak dapat diproduksi

dan/atau diedarkan, dan yang sudah beredar wajib dilakukan penarikan

kembali.

c. Dikecualikan dari ketentuan, untuk registrasi obat berdasarkan perjanjian/

penunjukan dengan masa kerja sama kurang dari 5 (lima) tahun, masa

berlaku izin edar sesuai dengan masa berlaku kerja sama dalam dokumen

perjanjian.

d. Obat yang telah habis masa berlaku Izin Edarnya dapat diperpanjang selama

memenuhi kriteria (Menkes RI, 2017).

Obat yang mendapat izin edar harus mendapat kriteria sebagai berikut :

a. Khasiat yang meyakinkan dan keamanan yang memadai dibuktikan melalui

uji nonklinik dan uji klinik atau bukti-bukti lain sesuai dengan status

perkembangan ilmu pengetahuan

b. Mutu yang memenuhi syarat sesuai dengan standar yang ditetapkan,

termasuk proses produksi sesuai dengan CPOB dan dilengkapi dengan bukti

yang sahih
 43

c. Informasi Produk dan Label berisi informasi lengkap, objektif dan tidak

menyesatkan yang dapat menjamin penggunaan Obat secara tepat, rasional

dan aman

d. Khusus untuk Psikotropika baru, harus memiliki keunggulan dibandingkan

dengan Obat yang telah disetujui beredar di Indonesia

e. Khusus Obat program kesehatan nasional, harus sesuai dengan persyaratan

yang ditetapkan oleh instansi pemerintah penyelenggara program kesehatan

nasional (Menkes RI, 2017).

2.3.4 Dokumen Registrasi

Dokumen registrasi meliputi :

a. Bagian I : dokumen administratif, Informasi Produk dan Label.

b. Bagian II : dokumen mutu.

c. Bagian III : dokumen nonklinik.

d. Bagian IV : dokumen klinik.

Dokumen registrasi merupakan dokumen rahasia yang dipergunakan hanya

untuk keperluan evaluasi oleh yang berwenang (Menkes RI, 2017).

 BAB III
TINJAUAN UMUM PT. MUTIFA

3.1 Sejarah

Pada tahun 1975 didirikan Industri Farmasi di kota Medan dengan nama

Sejati Pharmaceutical Industries, yang memproduksi obat merek SIAGOGO.

Setelah beberapa tahun berproduksi, perusahaan ini kemudian dialihkan

pemiliknya kepada Bapak Drs. W. H. Siahaan dan memindah namakan perusahaan

tersebut dalam suatu akte notaris tertanggal 31 Januari 1980 dengan nama PT.

Mutiara Mukti Farma (PT. MUTIFA) yang berlokasi di Jl. Karya Jaya No.68 Km.

8,5 Namorambe Medan.

Berdasarkan Surat Keputusan Menteri Kesehatan RI tahun 1981 No.

0098/SK/PAB/81 memutuskan memberikan izin untuk mendirikan pabrik farmasi

kepada PT. Mutiara Mukti Farma (PT. MUTIFA) untuk memproduksi obat-

obatan. Dengan dikeluarkannya surat izin produksi oleh Departemen Kesehatan

RI. Badan Pengawasan Obat dan Makanan No. 213/AA/III/81.PT. Mutiara Mukti

Farma mulai memproduksi sediaan obat.

Pada tahun 1983, perusahaan ini menjalankan dan melaksanakan

operasinya dalam menghasilkan berbagai jenis maupun bentuk sediaan obat untuk

memenuhi kebutuhan masyarakat Indonesia wilayah barat umumnya dan daerah

Sumatera Utara pada khususnya.

Pada tanggal 29 November 1988, dengan akte notaris No. 35 diadakanlah

perubahan akte atas pemegang saham serta manajemen perusahaan, yang

ditetapkan melalui keputusan Menteri Kehakiman RI No.C2-1134.HT.01.04 th89

tanggal 31 Januari 1989.Dalam akte tersebut, berdasarkan keputusan rapatDewan

44
 45

Komisaris serta pemegang saham, ditetapkan bahwa yang menjadi penanggung

jawab dengan jabatan Direktur Utama adalah Bapak Jacob Lie.

Sesuai dengan Keputusan Menteri Kesehatan RI No.

43/Menkes/SK/II/1988 tentang Pedoman Cara Pembuatan Obat yang Baik

(CPOB), bahwa setiap industri farmasi harus mengacu pada pedoman tersebut,

maka untuk memenuhi ketentuan tersebut PT. MUTIFA telah membangun pabrik

yang baru di Jl. Karya Jaya No.68 Km. 8,5 Namorambe Medan. Pada bulan Mei

1994 produksi telah dilaksanakan di pabrik yang baru dan pada saat ini kegiatan

administrasi juga telah dilakukan dilokasi tersebut. Pada tanggal 27 Juli 1994 PT.

MUTIFA diberikan sertifikat sebagai industri farmasi yang telah memenuhi

CPOB.

Bentuk sediaan yang telah diproduksi sampai saat ini adalah tablet, sirup,

kapsul. Pendistribusian sediaan yang diproduksi PT. MUTIFA Medan meliputi

wilayah: Provinsi Sumatera Utara, Riau, Sumatera Selatan, Daerah Khusus

Ibukota (DKI) Jakarta, Jawa Barat, Jawa Tengah, Jawa Timur, Sulawesi Utara,

dan Sulawesi Selatan. Untuk wilayah Sumatera, obat didistribusikan melalui

Pedagang Besar Farmasi (PBF) Mekada Abadi. Obat-obatan diproduksi

berdasarkan sistem skala prioritas, yang mengutamakan obat yang lebih cepat laku

di pasaran.

3.2 Visi dan Misi

3.2.1 Visi

Menjadi perusahaan farmasi andalan dan terkemuka di indonesia dalam

menghasilkan obat-obatan yang bermutu tinggi serta terjangkau oleh masyarakat.

3.2.2 Misi
 46

Membuat obat yang berkualitas tinggi sesuai dengan standar mutu obat yang

telah ditetapkan secara berkesinambungan dengan harga bersaing untuk

memuaskan kebutuhan pelanggan\konsumen.

3.3 Tinjauan Khusus PT. Mutiara Mukti Farma (PT. MUTIFA) Medan
3.3.1 Lokasi Sarana Produksi

A. Lokasi

PT. MUTIFA Medan berada di Jl. Karya Jaya No.68 Km. 8,5 Namorambe

Medan, Denah Lokasi PT. MUTIFA Medan ditunjukkan pada gambar sebagai

berikut.

Gambar 3.1 Denah Lokasi PT. MUTIFA

Luas areal PT. MUTIFA Medan mempunyai luas areal 16.000 m2 dan luas

bangunan 5.724,5 m2.

Tabel 3.1. Luas Bangunan PT. MUTIFA Medan

No Ruang/Gedung Luas Bangunan (m)
1 Ruang Produksi Non Beta-Laktam 83,5 x 33
2 Ruang Produksi Beta- Laktam 25 x 31
3 Gudang Bahan Kemasan 22 x 60
4 Gudang Bahan Baku 31 x 14
5 Gudang Bahan Mudah Terbakar 10 x 10
6 Gudang Obat Jadi 4 x 40
7 Ruang Teknik 12 x 15
Sumber arus listrik berasal dari perusahaan listrik Negara (PLN) dan

apabila listrik dari PLN terputus digunakan generator. Sumber air berasal dari air
 47

pompa dan air PAM. Untuk keperluan produksi digunakan air PAM yang telah

diolah menjadi air mineral, dan kuades. Air sumur digunakan untuk pencucian

alat, mandi dan bila air PAM mengalami kerusakan dapat digunakan air sumur

yang telah mengalami tiga kali penyaringan. Bangunan penunjang lainnya terdiri

dari musholla, kamar mandi dan pos jaga.

B. Sarana Produksi

Sarana produksi yang ada di PT. MUTIFA meliputi ruang produksi,

gudang bahan baku, gudang bahan kemasan, ruang kemas sekunder dan gudang

obat jadi, dibuat sedemikian rupa sesuai dengan CPOB. Ruang produksi PT.

MUTIFA Medan terdiri atas lantai, dinding, dan langit-langit serta sistem

penyaluran udara.

1. Lantai

Lantai ruang produksi tablet, kapsul, dan sirup, terbuat dari beton yang

dilapisi epoksi. Lantai mempunyai permukaan yang rata, mudah

dibersihkan, tidak menahan partikel, tahan terhadap deterjen, desinfektan,

dan tahan terhadap bahan-bahan kimia.

2. Dinding

Dinding ruang terbuat dari beton, yang dilapisi dengan epoksi dan

sebagian dilapisi dengan akrilik, sehingga permukaan dinding menjadi

licin, rata kedap air, mudah dibersihkan, tahan terhadap bahan kimia,

deterjen, desinfektan, tidak menahan partikel, serta tidak menjadi tempat

bersarangnya binatang kecil.

3. Langit-langit
 48

Langit-langit ruang terbuat dari gipsum, yang dilapisi cat akrilik, sehingga

langit-langit menjadi licin dan rata-rata kedap air, mudah dibersihkan,

tahan terhadap bahan kimia, deterjen, desinfektan, tidak menahan partikel.

4. Pengaturan Udara

Aliran udara yang digunakan dalam ruangan produksi adalah Air Handling

Unit (AHU). Suplai udara yang akan disalurkan kedalam ruangan produksi

berasal dari dua sumber, yaitu berasal dari udara yang disirkulasi kembali

(sebanyak 80%), dan berasal dari udara bebas (sebanyak 20%). Suplai

udara tersebut kemudian melewati filter yang terdapat didalam Filter

House yang terdiri dari Prefilter yang memiliki efisiensi penyaringan

sebesar 35% dan Medium Filter yang memiliki efisiensai penyaringan

sebesar 95%, dan HEPAFILTER efisiensi 99,95% Selanjutnya suplai udara

ini melewati Cooling Coil, evaporator yang akan menurunkan suhu (T)

dan kelembaban relatif (RH) udara. Kemudian udara dipompa dengan

menggunakan Static Pressure Fan (Blower) kedalam ruang produksi

melalui ducting (saluran udara). Jumlah udara yang masuk ke dalam ruang

produksi diatur dengan menggunakan volume dumper, selanjutnya udara

disirkulasi kembali ke AHS. Kecepatan pertukaran udara dalam ruangan

produksi 20 kali per jam dan untuk koridor 25 kali per jam.

3.3.2 Personalia

Untuk mendukung kegiatan operasional, PT. MUTIFA memerlukan

personil yang memiliki ilmu pengetahuan sesuai dengan bidangnya, terampil dan

terlatih, disiplin, jujur dan mempunyai tingkat kesadaran yang tinggi akan
 49

pentingnya CPOB. Jumlah karyawan di Industri Farmasi PT. MUTIFA berjumlah

144 orang yang dapat dilihat pada Tabel 3.2 berikut ini:

Tabel 3.2 Jumlah personil PT. MUTIFA Medan

No Bagian Unit Jumlah (Orang)

1 Dewan Komisaris 1
2 Direktur Utama 1
3 Direktur 1
4 Asisten Direktur Bidang CPOB 1
5 Manager Planning 1
6 Manager 11
7 Supervisor 4
8 Kepala Bagian 2
9 Administrasi dan Keuangan 7
10 Research & Development 3
11 Unit Sirup 28
12 Unit Kapsul 5
13 Unit Tablet 25
14 Unit Bedak 4
15 Gudang Kemasan 4
16 Gudang Bahan Baku 8
17 Gudang obat jadi 3
18 Teknisi 5
19 Laboratorium 9
20 Kolektor 1
21 Akuntasi 3
22 Penjualan/pemasaran 2
23 Supir 3
24 Pembelian 1
25 Cleaning service 5
26 Satpam 6
Jumlah 144

Dalam rangka memenuhi persyaratan CPOB, langkah-langkah yang

diambil PT. MUTIFA Medan di bidang personalia adalah dengan cara mengutus

pimpinan atau staf untuk mengikuti pelatihan mengenai CPOB. Selanjutnya,

pimpinan atau staf tersebut memberikan bimbingan dan pelatihan tentang CPOB

kepada karyawan sehingga kegiatan perusahaan akan memenuhi ketentuan CPOB.

 50

Berdasarkan jenjang pendidikannya, personil PT. MUTIFA Medan terdiri

dari Apoteker, S-1, D-3, SLTA, SLTP dan SD yang dapat dilihat pada Tabel 3.3

berikut ini:

Tabel 3.3 Personil PT. MUTIFA

No Jenjang Pendidikan Jumlah (Orang)

1 Apoteker 10
2 Sarjana 11
3 Sarjana Muda 5
4 SLTA/Sederajat 101
5 SLTP 15
6 SD 2

3.3.3 Struktur Organisasi

Struktur Organisasi pada PT. MUTIFA merupakan struktur organisasi yang

memperlihatkan wewenang dan tanggung jawab, yang berarti bawahan

bertanggung jawab langsung kepada pimpinan. Struktur PT. MUTIFA dapat

dilihat langsung pada lampiran 1.

3.4 Penerapan CPOB PT. Mutiara Mukti Farma (PT. MUTIFA)

CPOB adalah bagian dari Pemastian Mutu yang memastikan bahwa obat

diproses dan dikendalikan secara konsisten untuk mencapai standar mutu yang

sesuai tujuan penggunaan, serta dipersyaratkan dalam izin edar maupun

spesifikasi CPOB mencakup seluruh aspek dan pengendalian mutu. Sistem CPOB

adalah untuk penggendalian menyeluruh dan sangat esensial menjamin bahwa

konsumen menerima obat yang bermutu tinggi. Pembuatan secara sembarangan

tidak dibenarkan bagi produk yang digunakan untuk menyelamatkan jiwa,

memulihkan atau memelihara kesehatan. Dimana prinsipnya bahwa mutu harus

dibentuk kedalam produk tersebut. Mutu obat tergantung pada bahan awal, bahan
 51

pengemas, proses produksi dan pengendalian mutu, bangunan, peralatan yang di

pakai dan personil yang terlibat.

CPOB yang terdapat di PT. MUTIARA MUKTI FARMA (MUTIFA) ada 8

yaitu:

1. Tablet Biasa dan Tablet salut non-betalaktam

2. Serbuk obat luar non-betalaktam

3. Kapsul keras non-betalaktam

4. Cairan obat luar non-betalaktam

5. Cairan oral non-betalaktam

6. Semi solid non-betalaktam

7. Tablet biasa antibiotik penisilin dan turunannya

8. Cairan oral antibiotik penisilin dan turunannya

3.5 Persyaratan Dasar CPOB

1. Semua proses pembuatan obat dijabarkan dengan jelas, dikaji secara

sistem matis berdasarkan pengalaman, serta terbukti mampu secara

konsisten menghasilkan obat yang memenuhi persyaratan mutu dan

spesifikasi yang telah ditetapkan.

1. Tahap proses yang kritis dalam pembuatan, pengawasan proses dan sarana

penunjang serta perubahannya yang signifikan yang divalidasi.

2. Tersedia semua sarana yang diperlukan dalam CPOB termasuk:

a. Personil yang terkualifikasi dan terlatih.

b. Bangunan dan sarana dengan luas yang memadai.

c. Peralatan dan sarana penujang yang sesuai.

d. Bahan, wadah, dan label yang benar.

 52

e. Prosedur tervalidasi dan instruksi yang disetujui.

f. Tempat penyimpanan, dan tranportasi yang memadai.

2. Prosedur dan instruksi ditulis dalam bentuk instruksi dengan bahasa yang

jelas, tidak bermakna ganda, dapat diterapkan secara spesifik pada sarana

yang tersedia.

3. Operator memperoleh pelatihan untuk menjalankan prosedur secara benar.

4. Pencatatan dilakukan secara manual atau dengan alat pencatat selama

pembuatan yang menunjukkan bahwa semua langkah yang dipersyaratkan

dalam prosedur, dan instruksi yang diciptakan benar-benar dilaksanakan

lalu jumlah serta mutu produk yang dihasilkan sesuai dengan yang

diharapkan. Tiap penyimpanan dicatat secara lengkap dan di investigasi.

5. Catatan pembuatan termasuk distribusi yang memungkinkan penelusuran

riwayat bets secara lengkap, disimpan secara komprehensip, dan dalam

bentuk yang mudah di akses.

6. Penyimpanan dan distribusi obat yang dapat memperkecil resiko terhadap

mutu obat.

7. Tersedia sistem penarikan kembali bets obat maupun dari peredaran.

3.6 Keterlibatan Dalam Produksi

Yang dimaksud dengan produksi adalah semua kegiatan mulai dari

penerimaan bahan awal, pengolahan, sampai dengan pengemasan untuk

menghasilkan obat jadi. Selama proses produksi berlangsung harus dilakukan

pengawasan selama proses atau yang disebut dengan In Proces Control baik

terhadap produk antara maupun produk ruahan dari tiap tahap produksi. Bagian

pengawasan mutu akan melakukan In Proces Control setelah seksi bagian

 53

produksi membuat permohonan pemeriksaan produk antara maupun produk

ruahan yang sedang diperiksa, apabila tidak memenuhi persyaratan yang telah

ditetapkan diberi label merah dan tidak boleh diteruskan sebelum persyaratan

yang ditentukan atau bahan tersebut akan dimusnahkan jika tidak memungkinkan

untuk diproses ulang. Sedangkan produk yang diperiksa atau yang berstatus

karantina diberi label kuning, dan jika lulus dari pemeriksaan akan diberi label

hijau dan dapat diteruskan ke proses selanjutnya.

Tugas dan fungsi bagian produksi PT. MUTIFA antara lain sebagai berikut:

1. Melaksanakan pembuatan obat sesuai dengan process order (PO), mulai

dari permintaan bahan baku ke gudang, penimbangan, pengolahan,

pengemasan sampai pengiriman obat ke gudang obat jadi sesuai dengan

prosedur yang tertulis pada prosedur tetap (protap).

2. Melaksanakan secara teknis dan administratif semua tugas selama

pengolahan dan pengemasan dengan berpedoman kepada prosedur tetap

yang telah ditetapkan.

3. Melaksanakan dokumentasi atas semua tindakan yang dilakukan selama

proses pengolahan dan pengemasan dengan berpedoman pada protap.

Sebelum dimulainya kegiatan produksi, petugas yang terlibat dalam

kegiatan produksi ataupun yang memasuki area produksi harus memakai pakaian

bersih, penutup kepala, mulut, alas kaki khusus dan sarung tangan.

Sasaran utama yang harus dicapai oleh bagian produksi antara lain:
 54

1. Menghasilkan produk yang diminta sesuai dengan jumlah yang ditetapkan

secara efektif dan efisien.

1. Memenuhi dan menyerahkan permintaan sesuai dengan jumlah dan waktu

penyerahan yang diminta.

Sebelum proses berlangsung ada beberapa hal yang perlu dipersiapan yang

agar produksi dapat berjalan lancar dan menghasilkan suatu produk sesuai dengan

yang diharapkan.

Hal-hal yang harus diperhatikan sebelum memulai kegiatan produksi

adalah sebagai berikut:

1. Area produksi harus tetap terjaga kebersihan, di mana kegiatan

pembersihan dilakukan sebelum dimulai kegiatan produksi dan sesudah

selesai kegiatan produksi dan juga tidak ada sisa produk, label dari produk

sebelumnya di ruang produksi.

2. Peralatan yang digunakan dipastikan selalu dalam keadaan bersih sebelum

dan sesudah dilakukan kegiatan produksi.

3. Suhu dan kelembaban serta tekanan ruangan produksi telah sesuai dengan

kualifikasi ruangan.

4. Area produksi harus mendapat penerangan dan pertukaran udara yang

cukup agar kegiatan produksi berjalan lancar.

5. Pelaksana produksi harus memberi label dan status yang jelas pada produk

yang diproses serta menempel label apabila telah selesai produksi.

6. Dokumen produksi seperti Catatan Pengolahan Bets (CPB) harus selalu

mengikuti produk yang diolah.

 55

Sebelum proses produksi berlangsung, dibuat laporan proses produksi

yang bertujuan untuk dokumentasi, sehingga jika terjadi kekeliruan atau kesalahan

pada proses produksi, maka segera diketahui pada proses mana kesalahan terebut

terjadi dan dilakukan langkah-langkah untuk mengatasi pemasalahan tersebut.

Laporan proses produksi berguna untuk menghitung jam kerja yang

diperlukan dalam mengerjakan suatu bets sediaan. Laporan ini dibuat dan

ditandatangani oleh petugas yang melaksanakan tahapan proses produksi. Selama

proses produksi berlangsung harus dilakukan pengawasan selama proses atau

yang disebut dengan In Proces Control (IPC) baik terhadap produk antara maupun

produk ruahan dari tiap tahap produksi. Bagian pengawasan mutu akan

melakukan In Proces Control setelah seksi bagian produksi membuat permohonan

pemeriksaan produk antara maupun produk ruahan yang sedang diperiksa, diberi

label kuning, dan jika lulus pemeriksaan diberi label hijau, sehingga dapat

diteruskan ke proses selanjutnya. Produk yang tidak memenuhi persyaratan yang

telah ditetapkan diberi label merah dan tidak boleh diteruskan sebelum

persyaratan yang ditentukan atau bahan tersebut akan dimusnahkan jika tidak

memungkinkan untuk diproses ulang. Setelah tahap pengemasan selesai, obat jadi

dikarantina dan kemudian dibuat permohonan pemeriksaan kebagian pengawasan

mutu untuk dilakukan Finished Pack Analysis. Obat jadi yang lulus pemeriksaan

selanjutnya diserahkan ke gudang obat jadi.

3.7 Bagian Produksi PT. MUTIFA

3.7.1 Unit Tablet

Unit ini dilengkapi dengan timbangan, mesin pencampuran bahan, mesin

pencetak tablet, mesin FBD (Fluid Bed Dryer), mesin coating, mesin strip dan

mesin blister. Hal-hal yang diperiksa selama produksi adalah keseragaman bobot,
 56

waklu hancur, ketebalan, kekerasan, kadar zat berkhasiat, friabilitas, LOD (Loss

on Drying) dan disolusi.

Setiap tahapan proses pembuatan tablet dibuat dalam ruangan terpisah dari

ruangan penimbangan, pencampuran, produk ruahan dan pengemasan. Ruangan

produksi dengan gudang bahan baku dibuat sedemikian rupa saling berdekatan

sehingga waktu yang dibutuhkan untuk mengangkat bahan baku dari gudang

bahan baku ke area produksi relatif cepat.

3.7.2 Unit Kapsul

Mesin-mesin yang digunakan pada produksi kapsul adalah mesin

pencampuran bahan, mesin pengisi kapsul dan oven. Pada produksi kapsul perlu

diperhatian kondisi ruangan yaitu temperatur dan kelembaban. Pengaturan

temperatur dengan memakai alat pendingin (AC) untuk mendapatkan temperatur

25ºC. Hal-hal yang diperiksa selama produksi adalah keseragaman bobot, kadar

zat berkhasiat, waktu hancur, disolusi dan LOD.

3.7.3 Unit Liquida

Untuk liquida memproduksi sedian bentuk cair seperti suspensi dan sirup.

Unit ini dilengkapi dengan mesin pencampuran dan mesin pengisi obat kedalam

wadah. Hal-hal yang diperiksa selama poduksi adalah pH, Berat Jenis (BJ)

larutan, keseragaman volume, viskositas larutan, kadar zat berkhasiat dan

kebocoran wadah.

3.8 Tinjauan kebagian-bagian lain

3.8.1 Research and Development (R&D)

Research and Development (R&D ) di PT. MUTIFA baru dibentuk pada

tahun 2008. R&D bertanggung jawab dalam menghasilkan produk-produk baru di

PT. MUTIFA. Kegiatan-kegiatan yang terlibat dalam menghasilkan produk-

 57

produk baru tersebut adalah formulasi yang meyusun semua protokol validasi

maupun laporan validasi proses yang diperlukan di PT. MUTIFA. R&D menyusun

protap untuk mengetahui stabilitas obat jadi. Kondisi penyimpanan yang cocok

dan tanggal kadaluarsa.

Pengujian stabilitas obat meliputi:

1. Jumlah contoh dan jadwal pengujian berdasarkan sifat zat yang diuji.

1. Kondisi penyimpanan.

2. Metode pengujian yang spesifik, bermakna dan handal.

3. Pengujian produk dengan kemasan produk yang dipasarkan.

4. Pada obat jadi untuk rekonstitusi, pengujian stabilitas dilakukan sebelum

dan sesudah rekonstitusi.

3.8.2 Quality Control (QC)

Tanggung jawab bagian pengawasan mutu antara lain:

1. Memeriksa bahan awal memenuhi spesifikasi yang ditetapkan untuk

identitas, kekuatan, kemurnian, kualitas, dan keamanan.

2. Memeriksa setiap tahapan produksi obat telah dilaksanakan sesuai

prosedur yang ditetapkan.

3. Memeriksa semua pengawasan selama proses dan pemeriksaan selama

proses dan pemeriksaan laboratorium terhadap suatu bets obat telah

dilaksanakan dan bets tersebut memilki spesifikasi yang ditetapkan

sebelum didistribusi.

Sistem pengawasan mutu harus di rancang dengan tepat untuk menjamin

bahwa tiap obat mengandung bahan dengan mutu yang benar dan jumlah yang
 58

tepat sesuai dengan prosedur, sehingga obat tersebut senantiasa memenuhi

spesifikasi yang telah ditetapkan.

Laboratorium pengawasan mutu di PT. MUTIFA bagi atas laboratorium

kimia dan laboratorium mikrobiologi. Kedua laboratorium tersebut dalam ruangan

yang terpisah dan memiliki alat pengujian masing masing. Selain itu, ruang

penimbangan, ruang penyimpanan bahan dan ruangan instrumen dipisahkan

secara tersendiri. Terdapat ruangan khusus untuk instrumen Spektrofotometer dan

ruang High Permance Liquid Chromatography (HPLC) dan terdapat juga lemari

asam yang memiliki sistem penghisap udara tersendiri.

Sarana Pemeriksaan Laboratorium di PT.MUTIFA antara lain:

a. HPLC 4 unit

b. Spektrofotometer 1 unit

c. Dissolution tester 1 unit

d. Friabilator tester 2 unit

e. Sonikator 1 unit

f. PH Meter2 unit

g. Leakness Teaster 1 unit

h. Uji waktu Hancur2 unit

i. LOD1 Unit

j. Melting Point

k. Coloni Counter

l. Biologycal Safety Cabinet

m. Alat Gelas Laboratorium

Sampah dan sisa bahan laboratorium QC dibuang pada tempat yang sudah

disediakan. Bahan beracun dan bahan yang mudah terbakar disimpan pada tempat

khusus dan tempat terpisah. Limbah yang dihasilkan dari bagian QC dibuang ke
 59

Instalasi Pengolahan Air Limbah di PT MUTIFA.Personil bagian QC terdiri dari

Apoteker dan analisis yang terdidik, terlatih serta berpengalaman di bidangnya.

Tugas dan wewenang personil diterangkan dalam protap yang disimpan oleh

personil yang bersangkutan. Tiap personil menggunakan pakaian jas laboratorium,

masker dan sarung tangan yang diperlukan untuk tugasnya. Peralatan

laboratorium uji disesuaikan dengan prosedur pengujian. Dibuat protab untuk

pengoperasian dan peralatan serta dilekatkan pada dinding yang berdekatan

dengan peralatan yang bersangkutan. Perawatan dan kalibrasi peralatan dilakukan

secara rutin dan didokumentasikan. Terdapat penandaan yang jelas tentang

keadaan peralatan apakah berfungsi baik atau tidak. Tanggal dan waktu kalibrasi

selanjutnya tertera pada instrumen dengan jelas.

Penerimaan dan pembuatan pereaksi serta media biakan dicatat dalam

buku khusus. Pembuatan pereaksi dilakukan di laboratorium berdasarkan petunjuk

pembuatan yang tertulis dan setiap pereaksi diberi label yang sesuai seperti

konsentrasi, faktor standarisasi, batas waktu penggunaan, tanggal standarisasi

ulang, kondisi penyimpanan, tanggal pembuatan dan tanda tangan petugas

pembuat. Prosedur pengujian yang akan digunakan terlebih dahulu divalidasi

dengan memperhatikan fasilitas dan peralatan yang ada. Spesifikasi dan prosedur

pengujian untuk setiap bahan awal, produk antara, produk ruahan dan obat jadi

memuat ketentuan dan cara pemeriksaan serta pengujian identitas, kemurnian,

kualitas dan kadar (potensi).

Prosedur pengujian memuat:

1. Jumlah contoh yang diperlukan

1. Banyaknya pereaksi yang digunakan untuk pengujian

2. Alat atau instrumen yang digunakan

 60

3. Rumus perhitungan yang digunakan

4. Range yang diperbolehkan

5. Referensi yang digunakan sebagai acuan.

Pengujian dilakukan mengikuti instruksi pada prosedur pengujian untuk

masing-masing bahan atau produk dan diperiksa oleh supervisor. Catatan analisa

meliputi:

1. Nama dan nomor bets

1. Nama petugas yang mengambil contoh

2. Metode analisa yang digunakan

3. Perhitungan dalam unit ukuran, rumus yang digunakan dan range yang

diperbolehkan

4. Kesimpulan (diterima atau ditolak)

5. Tanggal dan tanda tangan petugas yang melakukan pengujian

6. Nama pemasok, jumlah keseluruhan dan jumlah bahan awal yang diterima

7. Jumlah keseluruhan, wadah, bahan baku, bahan pengemas, produk antara,

produk ruahan dan obat jadi dari bets yang dianalisa

8. Rujukan pustaka dari mana prosedur pengujian diambil

Untuk pertinggal diberi identitas yang jelas, mewakili tiap bets bahan baku

yang diterima dan obat jadi dalam kemasan lengkap disimpan dalam jangka waktu

tertentu (sampai batas waktu kadaluarsa plus 1 tahun) dengan kondisi yang sesuai

dengan label penandaan yang jelas. Jumlah sampel pertinggal adalah minimal

cukup digunakan untuk 2 kali pengujian lengkap.

Validasi yang dilakukan oleh PT. MUTIFA antara lain:

 61

1. Validasi metode analisa, bertujuan untuk mengetahui apakah metode

analisisnya sudah sesuai dengan tujuan penggunaanya.

2. Validasi proses terdiri dari komposisi/formula, spesifikasi bahan baku,

bagan alur proses, perlengkapan dan peralatan terkait, sistem penunjang,

kondisi ruangan, proses pembuatan dan parameter kritis, dokumentasi,

stabilitas dan pengemasan.

3. Validasi pembersihan, hanya dilakukan untuk permukaan alat yang

bersentuhan langsung dengan produk.

Spesifikasi ditetapkan sendiri oleh pabrik yang telah memenuhi

persyaratan yang ada dalam farmakope dan senantiasa direvisi secara rutin.

Spesifikasi dibuat dalam bentuk dokumen dan disimpan tersendiri yang meliputi:

1. Spesifikasi bahan baku

1. Spesifikasi bahan pengemas

2. Spesifikasi produk antara

3. Spesifikasi produk ruahan

4. Spesifikasi produk jadi.

Pengambilan sampel dilakukan terhadap sebagian kecil dari bets yang ada.

Sampel yang diambil hendaklah mewakili bets yang ada dan berdasarkan prosedur

tetap yang telah dibuat. Jumlah sampel yang diambil mengikuti rumus + 1.

Sampel bahan awal, produk antara, diambil secara acak mewakili tiap

wadah dengan menggunakan peralatan yang sesuai yang diambil pada proses

awal, tengah dan akhir. Pengambilan sampel dilakukan dengan tepat untuk

mencegah kontaminasi silang. Wadah untuk bahan sampel diberi label yang

menunjukkan isi wadah, nomor bets, tanggal pengambilan dan tanda bahwa
 62

sampel telah diambil dari wadah tersebut, Pengambilan sampel bahan baku

dilakukan pada tempat yang bersih, dan dilakukan pemeriksaan awal terlebih

dahulu sebelum pengambilan sampel.

Bahan baku yang akan diuji telah dilengkapi dengan sertifikat analisis dari

produsen atau supplier, bahan pengemas dilihat dari segi fisiknya. Pengawasan

pada kemasan diperiksa oleh IPC sebelum kegiatan pengemasan berjalan, selama

proses berlangsung, dan pada produk akhir yang sudah dikemas. Untuk menjamin

keseragaman bets, sampel diambil mewakili setiap bets produk antara dan produk

ruahan untuk diuji identitas, kekuatan, kemurnian dan kualitasnya. Produk antara

dan produk ruahan yang ditolak diberi penandaan dan diawasi dengan sistem

karantina.

Setiap bets obat jadi dilakukan pengujian terhadap spesifikasi yang

ditetapkan, bets yang tidak memenuhi syarat, dilakukan penyelidikan dan

dilakukan pengujian ulang bersama bagian penelitian dan pengembangan. Bila

dilakukan pengolahan ulang, maka prosedur tersebut harus diperiksa dan disetujui

oleh bagian QA. Setiap bahan awal, produk antara, produk ruahan dan produk jadi

yang telah diuji dan memenuhi persyaratan yang ditetapkan diberi label

“DILULUSKAN”

Setiap bahan awal, produk antara, produk ruahan dan obat jadi telah

ditetapkan batas waktu penyimpanannya. Jika obat telah melewati batas waktu

penyimpanan, maka bagian QC akan melakukan pengujian ulang berdasarkan

tanggal pengujian ulang. Jika masih memenuhi syarat maka bahan diberi label

“DILULUSKAN”.
 63

3.8.3 Quality Assurance (QA)

Pemastian mutu merupakan suatu konsep luas yang mencakup semua hal

baik secara tersendiri maupun secara kolektif, yang akan mempengaruhi mutu dari

obat yang dihasilkan. Pemastian mutu adalah totalitas semua pengaturan yang

dibuat dengan tujuan untuk memastikan bahwa obat yang dihasilkan dengan mutu

yang sesuai dengan tujuan pemakaiannya.

Tugas-tugas bagian pemastian mutu mencakup:

1. Memantau kerja sistem mutu atau prosedur serta menilai efeksivitasnya

penekanan difokuskan pada pencegahan kerugian atau cacat dan realisasi

peluang perbaikan yang berkesinambungan.

2. Memastikan proses pemeriksaan sudah dilakukan dengan metode analisa

yang benar dan telah tervalidasi.

3. Menyiapkan prosedur dalam penerapan CPOB dalam pembuatan obat,

pengemasan, penyimpanan dan pengawasan mutu

4. Memastikan obat yang diproduksi aman selama masa edarnya.

5. Memastikan pemenuhan mutu peraturan-peraturan pemerintah dan standar

perusahaan.

6. Melaksanakan inspeksi diri dan menyelenggarakan pelatihan CPOB.

7. Menyetujui Protap dan mengelola system protap.

8. Melakukan penilaian terhadap keluhan teknik farmasi dan mengambil

keputusan serta tindakan atas hasil penilaian, bila perlu bekerja sama

dengan bagian lain.

9. Memastikan penyelenggaraan validasi, proses pembuatan dan sistem

pelayanan.
 64

10. Memantau penyimpangan bets.

11. Mengawasi system pengendalian perubahan dan menyetujui perubahan.

12. Menyetujui Prosedur Pengolahan Induk dan prosedur pengemasan Induk.

13. Menyetujui atau menolak pasokan bahan baku.

14. Bertanggung jawab dalam pelulusan atau penolakan obat jadi sesuai protap

terkait.

3.8.4 Produksi

Ruangan produksi dengan gudang bahan baku, gudang bahan kemasan,

dan gudang obat jadi, dibuat sedemikian rupa sehingga waktu yang dibutuhkan

untuk mengangkut bahan baku ke ruang produksi, bahan kemasan ke ruang

pengemasan, obat jadi dari ruang karantina ke gudang obat jadi relatif singkat dan

tidak melalui ruang produksi lainnya sehingga kemungkinan terjadinya

pencemaran silang dapat dihindari.

3.8.5 Gudang

Gudang bertugas melaksanakan penerimaan, penyimpanan, pemeliharaan

bahan baku, kemasan, dan sediaan jadi. Gudang melaksanakan penyimpanan dan

pengeluaran bahan baku, sediaan jadi dan kemasan dengan memakai prinsip FIFO

(First In First Out) maupun FEFO (First Expired First Out). Gudang terbagi 3

yaitu gudang bahan baku, gudang sediaan jadi dan gudang kemasan yang dibuat

dengan sistem satu pintu. Pelaksanaan kegiatan di gudang adalah menerima,

menyimpan, memelihara, menyalurkan bahan baku, bahan sediaan dan kemasan

serta melaksanakan administrasi, penyimpanan, penyaluran sesuai peraturan dan

ketentuan yang berlaku.

 65

Proses masuknya bahan baku ke gudang adalah sebagai berikut:

1. Bahan dipesan menggunakan Surat pesanan (SP).

1. Selanjutnya bahan baku yang masuk ke gudang harus disertai dengan

Certificate of Analysis (CoA) dan disesuaikan dengan SP.

2. Lalu diperiksa kondisi fisik dari bahan tersebut.

3. Bon faktur ditanda tangani oleh kepala gudang, lalu diserahkan ke kasir

industri.

4. Bahan baku yang masuk tersebut langsung dibuat Bukti Barang Masuk

(BBM).

Selanjutnya bahan dikarantina untuk di analisis lebih lanjut. Barang yang

belum diperiksa atau dalam tahap pemeriksaan diberi label karantina. Label

karantina diberi warna kuning berisi nama barang, jumlah, nomor bets tanggal

diterima, unit penerimaan dan tanda tangan. Barang yang diluluskan diberi label

“diluluskan” berwarna hijau, serta berisi nama barang, tanggal diterima, jumlah,

pembuat atau penyalur nomor bets asal dan data yang diisi oleh unit Quality

Control (QC) (tanggal tes, nomor lot, tanda tangan dan tanggal kadaluarsa),

barang yang diambil sampelnya untuk dilakukan pemeriksaan maka diberi label

berwarna putih, sedangkan barang yang ditolak diberi label “ditolak” yang

berwarna merah dan berisi nama barang, jumlah, nomor bets, tanggal diterima,

dan tanda tangan bagian QC.

Bahan baku atau kemasan dianalisis oleh unit Quality Control (QC)

setelah menerima Surat Pengiriman contoh bahan baku atau kemasan. Unit ini

bertugas memberikan persetujuan atau penolakan terhadap bahan baku dan

kemasan berdasarkan hasil analisis. Bahan baku atau kemasan yang diluluskan

oleh unit Quality Control (QC) akan diberi label hijau (di luluskan) ditempel di
 66

atas label kuning (karantina) dan ditempatkan di area penyimpanan. Bahan baku

atau kemasan yang ditolak oleh unit Quality Control (QC) akan merobek label

“karantina” dan ditempelkan label “ditolak” yang berwarna merah serta

menempatkannya diarea ditolak. Khusus bahan baku dan kemasan yang ditolak,

unit Quality Control (QC) harus membuat surat penolakan kepada pemasok

dengan menyebutkan alasan penolakan. Barang yang sesuai dengan spesifikasi

atau persyaratan selanjutnya disimpan di gudang obat jadi atau bahan baku dan

dibuat berita acara penerimaan barang.

Bahan baku, sediaan jadi, maupun kemasan yang disimpan di gudang

memiliki kartu stock yang berfungsi sebagai kontrol dan memudahkan

pemeriksaan jika ada kekeliruan. Penyimpanan bahan baku disusun berdasarkan

jenis bahan baku, sedangkan untuk bahan baku cair disimpan terpisah. Untuk

penyimpanan kemasan disusun berdasarkan bentuk dan jenisnya sehingga mudah

dalam pengambilan maupun penyusunannya. Bahan baku dan kemasan yang tidak

tahan pada suhu kamar, disimpan pada ruangan khusus yang dilengkapi dengan

AC.

Masuknya obat jadi atau sediaan jadi digudang obat jadi diserahkan oleh

kepala limit kemasan sekunder kepada kepala gudang obat jadi, kemudian kepala

gudang obat jadi membuat surat Bukti Penyerahan Hasil Produksi (BPHP) yang

menerangkan nama obat jadi, kemasan, jumlah, nomor bets yang ditanda tangani

oleh kepala gudang obat jadi. Penyimpanan sediaan jadi berdasarkan bentuk

sediaan guna memudahkan dalam pencarian. Jadi untuk proses administrasi

masing-masing kepala gudang membuat laporan masuk atau keluar bahan baku,

obat jadi dan kemasan secara komputerisasi maupun manual.

3.8.6 Limbah
 67

3.8.6.1 Limbah Non Betalaktam

Pengolahan limbah di industri PT, MUTIFA ada 4 jenis yaitu limbah cair,

limbah padat, limbah udara dan limbah suara.

1. Limbah cair

Sumber limbah cair berasal dari air cucian di ruang produksi dan air

cucian alat-alat di laboratorium. Limbah cair yang langsung dibuang akan

menyebabkan pencemaran lingkungan. Untuk itu limbah cair tersebut perlu diolah

lebih lanjut agar tidak memberikan dampak negatif.

Proses pengolahan limbah cair, yaitu:

1. Limbah cair yang dikeluarkan ditampung dalam bak penampungan

selanjutnya dialirkan ke bak netralisasi.

2. Pada bak netralisasi kalau perlu ditambahkan air kapur untuk menetralkan

limbah cair yang dikeluarkan. Selanjutnya limbah cair yang telah netral

dialirkan ke bak bakteri anaerob.

3. Pada bak bakteri anaerob I ditambahkan bakteri anaerob yang berfungsi

untuk menguraikan zat-zat organik yang terdapat dalam limbah cair

tersebut.

4. Dari bak bakteri anaerob I limbah akan mengalir ke bak bakteri anaerob II

secara over flow dan dilakukan proses yang sama dengan bak bakteri

anaerob I.

5. Pada bak aerasi cairan limbah dialirkan dengan menggunakan aerator yang

bertujuan untuk menginjeksikan oksigen ke dalam bak tersebut supaya

oksigen yang diinjeksikan tersebut dapat melakukan penguraian bahan-

bahan organik yang terdapat dalam limbah cair tersebut.

 68

6. Dari bak aerasi, limbah mengalir ke bak sedimentasi. Limbah cair

diendapkan dan selanjutnya mengalir ke bak biokontrol.

7. Pada bak biokontrol dilakukan pengujian terhadap hasil pengolahan limbah

cair tersebut berupa nilai BOD (Biological Oxygen Demand) dan COD

(Chemical Oxygen Demand) TSS, TDS, pH secara periodik.

8. Dari bak biokontrol limbah cair dibuang ke saluran pembuangan

Tolak ukur dipakai untuk pemantauan limbah cair adalah berdasarkan baku

mutu air limbah yang diisyaratkan dalam Surat Keputusan Menteri Negara

Kependudukan dan Lingkungan Hidup No. 03/Men KLH/II/1991 seperti yang

terdapat dalam tabel berikut:

Tabel 3.4. Tolak Ukur Pemantauan Limbah Cair PT. MUTIFA

Proses Pembuatan Formulasi
Parameter Bahan Formula (Pencampuran
(mg/L) (mg/L)
BOD
100 75
(Biological Oxigen Demand)
COD
300 150
(Chemical Oxygen Demand)
TSS
100 75
(Total Suspended Solid)
Total-N 30 -
Fenol 1,0 -
Ph 6,0 – 9,0 60 – 9,0

2. Limbah Padat

Limbah padat ini berasal dari:

a. Bekas kemasan bahan awal (bahan baku/bahan kemasan) seperti kertas,

kotak karton, wadah kayu/plastik kaca, drum dan kaleng.

b. Buangan proses produksi seperti tepung sisa proses, produk antara atau

ruahan yang rusak atau kotor, kemasan (alumunium foil, botol, dus dan

lain-lain)
 69

c. Buangan bahan hasil pengujian laboratorium seperti tablet bekas

pengujian kekerasan, waktu hancur dan lain-lain

d. Bahan awal yang rusak

e. Produk obat jadi yang rusak

f. Wadah bekas bahan produksi (plastik, tong rusak, dan lain-lain)

g. Limbah padat domestik

Tolak ukur yang dipakai untuk pemantauan limbah padat adalah kualitas

lingkungan atau kebersihan didalam area industri, dimana tidak didapat lagi

limbah padat yang berserakan dipabrik. Diagram sistem pengolahan limbah padat

di PT. MUTIFA adalah sebagai berikut :

Gambar 3.2 Diagram sistem pengolahan limbah padat di PT. MUTIFA

3. Limbah Udara

Pencemaran udara adalah masuknya gas dan senyawa asing kedalam udara

sehingga menyebabkan kualitas udara menurun atau membahayakan kehidupan

makhluk hidup atau tidak sesuai lagi peruntukkannya.

Limbah udara ini berasal dari:

a. Gas, uap dan asap

 bahan kimia/reagensia
 70

 bahan baku seperti amonia liquida, alcohol dan lain-lain

 Pembakaran zat padat

 Asap pembakaran sampah

b. Debu selama proses produksi

Tolak ukur yang dipakai untuk pemantauan limbah udara adalah kualitas

udara didalam dan diluar lingkungan pabrik, meliputi kadar NH 2, SO2, CO,

NO2, TSP.

Sistem penanggulangan limbah udara antara lain tertera pada tabel berikut:

Tabel 3.5 Sistem penanggulangan limbah udara

Jenis Cara Pengendalian

1. Bahan kimia atau 1.Lemari asam
reagensialaboratorium
2. Asap pembakaran sampah 2.Incenerator cerobong tinggi
3. Uap solven 3.Exhaust fran
4. Debu selama proses produksi 4.Pemasangan dust collector

4. Limbah Suara

Limbah suara ini berasal dari mesin produksi, genset, mesin sistem

penunjang (AHU, mesin boiler). Cara pengendalian limbah suara ini dapat diatasi

dengan menggunakan ear insert oleh pekerja. Tolak ukur yang digunakan untuk

pemantauan limbah suara adalah angka kebisingan dan getaran didalam dan diluar

area pabrik yang diukur sesuai dengan angka kebisingan maksimum 65 dB dan

getran maksimum 7,5Hz. Upaya pengelolaan lingkungan adalah dengan

menggunakan pelindung telinga yaitu berupa aer plugs dan aer muffs.

3.8.6.2 Limbah Beta Laktam

Jenis limbah beta laktam dapat berupa limbah cair, padat, udara dan suara.

Limbah cair berasal dari gedung produksi beta laktam berupa pencucian alat atau
 71

mesin. Limbah padat berupa wadah bekas bahan baku antibiotik beta laktam,

bahan baku beta laktam yang rusak, tong plastik, buangan bekas proses produksi

dan produk jadi antibiotik beta laktam yang rusak. Limbah udara berupa debu

produksi antibiotik beta laktam. Limbah suara berasal dari mesin produksi, genset,

mesin system,penunjang (AHU, mesin boiler).

1. Limbah Cair

Limbah cair yang berasal dari gedung beta laktam dialirkan ke bak atau

kolam perusakan cincin beta laktam dengan menggunakan larutan NaOH,

setelah itu dialirkan atau digabung dengan limbah cair non beta laktam di

bak penampungan dan seterusnya diolah bersama.

2. Limbah Padat

Limbah padat yang berupa wadah yang mengandung bahan antibiotik beta

laktam dicuci dan dibilas bersih dengan air bersih diruang pencucian

didalam gedung beta laktam. air pencucian tersebut merupakan limbah cair

dari gedung beta laktam yang dialirkan ke bak perusak cincin beta laktam,

sedangkan wadah yang telah dicuci dan dibilas bersih tersebut dikeluarkan

dari gedung beta laktam dan ditangani limbahnya seperti pada pengolahan

limbah padat non beta laktam.

3. Limbah Udara

Limbah udara berupa debu produksi disedot dan dikumpulkan oleh dust

collector.

4. Limbah Suara
 72

Limbah suara sistem penanganannya sama dengan penanganan limbah suara

di non beta laktam.

3.8.7 Sistem Tata Udara (AHU/HVAC)

PT. MUTIFA Medan memiliki sistem pengatur udara atau lebih dikenal

dengan Air Handling Unit (AHU) atau Heating, Ventilating, Air Conditioning

(HPAC). Ruang produksi dibagi menjadi 3 zona. Zona A untuk tablet dan kapsul,

zona B untuk koridor dan zona C untuk krim setiap unit pengatur udara memilki 2

saluran udara yaitu saluran udara masuk (Inlet) dan saluran udara keluar (Outlet).

Udara masuk terdiri dari udara segar (Fresh Air) dan udara sirkulasi

(CirculationAir) dengan perbandingan 20%:80%. Udara yang keluar merupakan

udara kotor dari ruang produksi yang kemudian masuk ke pengatur udara untuk

dilakukan proses penyaringan. Ada 3 proses penyaringan yaitu penyaringan awal

(PreFilter), penyaringan medium (Medium Filter), dan yang terakhir penyaringan

partikulat udara berefisiensi tinggi (High Efficiency Particulate Air Filter/HEPA

Filter).

3.8.8 Sistem Pengolahan Air

Sumber air yang digunakan di PT. MUTIFA berasal dari air sumur

dangkal. Air tersebut kemudian ditampung kedalam tangki dengan kapasitas

11.000 L.

Pengolahan air selanjutnya sebagai berikut:

 73

1. Air disaring dengan menggunakan filter 25 µm, lalu dialirkan kedalam

sand filter, tujuannya adalah untuk menyaring partikel partikel yang

terdapat didalam air.

2. Kemudian air akan masuk kedalam carbon filter, tujuanya adalah untuk

menghilangkan bau, rasa dan warna yang terdapat di dalam air, air

yang keluar dari filter ini berupa air baku.

3. Kemudian air akan masuk kedalam resin penukar kation, tujuannya

adalah untuk menghilangkan ion-ion positif yang terdapat di dalam air.

4. Tahap selanjutnya air masuk kedalam resin penukar anion, tujuanya

untuk menghilangan ion-ion negatif yang terdapat didalam air.

5. Kemudian air akan masuk kedalam mixbed, tujuanya adalah untuk

menyaring kembali kation anion yang masih mungkin terdapat di

dalam air, air yang keluar dari mixbed ini merupakan air demineralisata

dengan konduktivitas maksimal 20 s.

6. Tahap selanjutnya air dimurnikan menggunakan sistem reverse

osmosis (RO) yang merupakan suatu metoda penyaringan berbagai

molekul dan ion dari suatu larutan dengan menggunakan membran

semipermiabel, tahap pemurnian ini dimulai dari :

a. Air dari penampungan akan masuk kedalam membran RO untuk

menyaring ion-ion yang mungkin masih ada di dalam air.

b. Kemudian air akan masuk kedalam mixbed untuk tahap polising anion

dan kation.

c. Setelah itu air akan masuk kedalam filter 0,2 µm untuk partikel yang

masih ada terdapat pada air.

 74

d. Air akan melewati sinar UV

e. Terakhir air muni akan masuk pada tangki produksi dengan

konduktivitas antara 0-1,3 s.

Apabila resin telah jenuh akan diregenerasi, regenerasi resin kation ini

dapat dilakukan dengan cara penambahan HCl dan resin anion dapat dilakukan

dengan penambahan NaOH dan regenerasi mixbed dapat dilakukan dengan

penambahan HCl + NaOH.

Air murni disirkulasikan ke ruang produksi dengan sistem looping yang

mengalir terus-menerus dan sanitasi pipa dilakukan dengan pemanasan pada suhu

850-900C selama 30 menit. Sistem pengolahan air di PT. MUTIFA telah

dikualifikasi sampai fase III dan telah memenuhi syarat.

 BAB IV
PEMBAHASAN

Sebagai industri farmasi, PT. Mutifa memiliki kewajiban untuk memenuhi

ketentuan CPOB menurut Keputusan Menteri Kesehatan Republik Indonesia No.

1799/MenKes/Per/XII/2010 tentang Industri Farmasi dan Peraturan Kepala Badan

Pengawas Obat dan Makanan Nomor HK.03.1.33.12.12.8195 Tahun 2012 tentang

Penerapan Pedoman Cara Pembuatan Obat yang Baik untuk memastikan agar

mutu obat yang dihasilkan sesuai dengan persyaratan dan tujuan penggunaannya.

Agar mutu suatu produk obat yang didapat selalu konsisten maka PT. Mutifa

selalu berpedoman kepada standar mutu CPOB. Pemilihan standar yang

digunakan berdasarkan persyaratan yang lebih ketat. PT. Mutifa telah

mendapatkan Sertifikat CPOB untuk seluruh produk atau bentuk sediaan yang

dihasilkan. Hal ini menunjukkan bahwa seluruh aspek yang tertuang di dalam

CPOB telah dipenuhi oleh PT. Mutifa.

4.1 Sistem Manajemen Mutu

Untuk menjamin khasiat, keamanan dan mutu produknya, PT. MUTIFA

memiliki manajemen mutu sesuai dengan CPOB 2018. Hal ini dapat dilihat dari

adanya pemisahan kewenangan dan tanggung jawab departemen QA dan QC.

Departemen QA diwajibkan bertanggung jawab dalam menjamin mutu produk

mulai dari pemesanan bahan baku dan kemasan obat sampai obat siap dikonsumsi

konsumen, termasuk di dalamnya pemilihan pemasok. Sistem mutu ditetapkan

berdasarkan CPOB.

Beberapa hal yang ditangani departemen QA antara lain:

1. Penyelenggaran pelatihan CPOB kepada karyawan yang bekerja di area

produksi dan pengawasan mutu

75
 76

2. Penanganan dan pengendalian sistem dokumentasi, Menyusun dan

mengendalikan protap

3. Pengendalian perubahan

4. Melaksanakan validasi

5. Mengadakan audit terhadap pemasok

6. Melaksanakan inspeksi diri

7. Penolakan dan pelulusan obat jadi

8. Penyelidikan terhadap kegagalan

9. Penanganan Hasil Uji di Luar Spesifikasi (HULS)

10. Penanganan keluhan, penarikan kembali obat jadi dan penanganan obat

kembalian.

Departemen QC memiliki kewenangan dan tanggung jawab melaksanakan

pengawasan dan pengujian seluruh bahan awal yang akan digunakan dalam

produksi, melakukan pengawasan selama proses produksi dan pengujian obat jadi.

Sedangkan departemen QA memiliki kewenangan dan tanggung jawab untuk

menyusun kebijakan mutu perusahaan berdasarkan CPOB yang dapat menjamin

mutu obat yang dihasilkan agar sesuai dengan persyaratan mutu obat yang telah

ditetapkan dan memastikan seluruh kegiatan yang terlibat dalam proses

pembuatan obat, melaksanakan kebijakan tersebut. Departemen QA menjadi polisi

yang mandiri untuk memantau keseluruhan proses pembuatan obat mulai dari

rencana design industri (R&D), pembelian bahan, proses produksi hingga

distribusi obat jadi.

 77

4.2 Personalia

Dalam melaksanakan sistem manajemen mutu, PT. Mutifa didukung oleh

personil yang terkualifikasi yang ada disetiap departemen dengan pembagian

tanggung jawab yang adil dan sesuai kapasitasnya.

PT. MUTIFA memiliki struktur organisasi di mana departemen produksi,

QA dan QC dipimpin oleh manager yang berbeda serta tidak saling bertanggung

jawab satu dengan yang lain. Untuk mendukung kegiatan operasionalnya, PT.

MUTIFA memerlukan personil yang terampil dan terlatih. Setiap karyawan di PT.

Mutifa harus mengikuti training tidak hanya dilaksanakan pada awal masuk, tetapi

secara berkala yang wajib diikuti oleh semua personil yang pekerjaannya terkait

mutu produk. Karyawan yang membutuhkan keahlian khusus diberikan pelatihan

khusus untuk pemahaman teori dan pelaksanaan kualifikasi untuk pemahaman

cara prakteknya. Status dan jumlah personil dilihat pada tabel 3.3.

Dalam rangka memenuhi persyaratan CPOB, langkah-langkah yang

diambil PT. MUTIFA Medan dibidang personalia adalah dengan cara mengirim

pimpinan atau staf untuk mengikuti pelatihan mengenai CPOB. Selanjutnya

diharapkan pimpinan atau staf tersebut dapat memberikan bimbingan dan

pelatihan tentang CPOB kepada karyawan sehingga kegiatan perusahaan akan

memenuhi ketentuan CPOB.

4.3 Bangunan dan Fasilitas

Bangunan dan fasilitas yang terdapat di PT. Mutifa memiliki desain,

ukuran, dan konstruksi serta letak strategis yang sesuai dengan kebutuhan

produksi dan bentuk sediaan yang dibuat. Kondisi bangunan dan fasilitasnya pun

terawat dengan baik. Ruangan-ruangan dibuat terpisah dan masing-masing

 78

dirancang untuk setiap satu proses dan produk, agar kerja lebih efisien setiap

ruangan produksi memiliki alat magnehelic yang berfungsi sebagai pengatur

tekanan udara untuk mencegah kontaminasi silang. Desain dari dinding bangunan

berbentuk lengkungan sehingga mudah untuk pembersihan, sanitasi dan

perawatan.

Permukaan lantai, dinding, langit-langit dan pintu dibuat kedap air, tidak

terdapat sambungan untuk mengurangi pelepasan atau pengumpulan partikel,

mencegah pertumbuhan mikroba. Agar mudah dibersihkan dan tahan terhadap

metode pembersihan dan bahan pembersih, maka lantai dilapisi dengan cat epoksi.

Lantai epoksi yang digunakan dalam bangunan merupakan lantai kedap air dan

digunakan sebagai pencegahan dari rembesan air tanah. Lantai tersebut harus

dijaga supaya tidak tergores dan rusak karena dapat mengurangi fungsinya dan

dapat menjadi tempat akumulasi debu serta kotoran. Upaya yang dilakukan untuk

menghindari kerusakan pada lantai antara lain dengan penggunaan sepatu khusus

yang beralaskan karet. Bentuk-bentuk sudut pada dinding, langit-langit maupun

lantai dihilangkan dan menggantinya menjadi bentuk lengkungan (skirting) untuk

mencegah akumulasi debu dan kotoran serta memudahkan pembersihan.

Tenaga listrik, lampu penerangan, suhu, kelembaban, dan ventilasi diatur

dengan baik pada bangunan dan fasilitas agar tidak mengakibatkan dampak yang

merugikan baik secara langsung maupun tidak langsung terhadap produk selama

proses pembuatan dan penyimpanan.

Adanya air lock pada ruang-ruang tertentu seperti di ruang granulasi,

tableting, penyalutan serta ruang antara Warehouse dan Processing berfungsi

untuk mencegah kontaminasi silang antar ruangan. Rancang bangun dan tata letak
 79

untuk mencegah kontaminasi silang atau ruangan. Rancang bangun dan tata letak

ruang di PT.Mutifa juga memenuhi persyaratan-persyaratan yang ditetapkan

dalam CPOB dalam rangka menghindari kontaminasi silang, antara lain adanya

pengendali cemaran udara sekitar dengan memberlakukan perbedaan tekanan

udara yang tepat dalam daerah proses atau menggunakan sistem penghisap udara

dan penyaring udara yang memadai.

Tekanan ruang di koridor kelas 3 bertekanan lebih positif daripada di

ruang-ruang produksi untuk menjaga supaya zat-zat/material-material yang ada di

dalam ruang produksi beterbangan keluar dan mengotori koridor.

Di daerah produksi terdapat ruang transit material untuk memindahkan

barang dari gudang ke area kelas 3 atau kelas 2, yang bertujuan untuk

menghindari penyebaran debu dari gudang ke area kelas 3 atau kelas 2. Selain itu,

terdapat Gowning area untuk meminimalkan terjadinya pengotoran oleh partikel

debu yang terbawa oleh karyawan.

Gudang dibuat terpisah dari bangunan produksi tetapi masih disediakan

beberapa akses keluar masuk yang ketat dari gudang ke bangunan produksi.

Daerah penyimpanan barang di gudang dikelompokkan berdasarkan status

material yang bersangkutan (quarantine/ released/ rejected), suhu penyimpanan

dan tipe material (bahan baku, produk jadi, bahan pengemas). Setiap bangunan

PT. Mutifa dilengkapi dengan pintu emergency untuk keadaan darurat.Pintu ini

selalu ditutup rapat untuk mencegah pencemaran.

Seluruh bangunan PT. Mutifa, termasuk daerah produksi, laboratorium,

gudang, area perkantoran terawat dengan baik dan senantiasa dalam keadaan rapi

dan bersih. Seluruh bangunan dilengkapi dengan peralatan dan utilitas untuk
 80

menunjang pelaksanaan kegiatan dengan memprioritaskan pada terciptanya,

sanitasi, higiene, keamanan dan keselamatan kerja serta kelestarian lingkungan

sekitar.

Sarana pendukung yang terdapat di PT. Mutifa antara lain: ruang istirahat,

mushola, dan kantin yang terletak terpisah dengan area produksi dan laboratorium

pengawasan mutu. Terdapat pula ruang loker untuk karyawan pria dan wanita

untuk menyimpan barang-barang, dan gowning room untuk mengganti pakaian

kerja dan membersihkan diri. Toilet juga disediakan dalam jumlah yang cukup dan

mudah diakses serta tidak berhubungan langsung dengan area produksi atau area

penyimpanan. Ruang ganti pakaian berhubungan langsung dengan area produksi

namun letaknya terpisah.

4.4 Peralatan

Peralatan yang digunakan oleh PT. Mutifa untuk pembuatan obat memiliki

desain dan konstruksi yang sesuai dengan fungsinya, ukuran yang memadai, telah

terkualifikasi dengan baik, dan mudah dalam pembersihan serta perawatan.

Permukaan peralatan yang bersentuhan langsung dengan bahan awal, produk

antara atau produk jadi terbuat dari stainless steel sehingga tidak menimbulkan

reaksi yang dapat mempengaruhi identitas, mutu, atau kemurnian produk diluar

batas yang ditentukan.

Semua peralatan di PT. Mutifa memiliki dokumen kualifikasi, prosedur

tetap untuk operasional, pembersihan dan pemeliharaan, serta log book untuk

kalibrasi dan pemakaian alat. Peralatan-peralatan tersebut ditempatkan dengan

benar sehingga memudahkan pembersihan, perawatan dan perbaikan. Seluruh

peralatan utama dan kritis yang digunakan harus dikualifikasi terlebih dahulu
 81

meliputi kualifikasi desain (DQ), kualifikasi instalasi (IQ), kualifikasi operasional

(OQ), dan kualifikasi kinerja (PQ). Cara kualifikasi di PT. Mutifatelah diuraikan

dalam prosedur tetap kualifikasi peralatan. Peralatan yang digunakan untuk

menimbang, mengukur, menguji, dan mencatat selalu diperiksa ketelitiannya

secara teratur dan dikalibrasi berdasarkan jadwal dan prosedur tetap kalibrasi.

Tiap peralatan utama diberi nomor identifikasi.

Nomor tersebut dipakai pada semua instruksi kerja dan pada catatan

pengolahan dan pengemasan bets yang menunjukkan bahwa alat tersebut

digunakan pada proses tertentu.

Setiap peralatan yang akan digunakan untuk pengujian harus dipastikan

bahwa jadwal kalibrasi peralatan tersebut masih berlaku, sehingga hasil yang

diperoleh dari pengujian menggunakan peralatan tersebut dapat

dipertanggungjawabkan dan menunjukkan hasil yang sebenarnya. Untuk peralatan

yang digunakan untuk proses produksi obat, sebelum digunakan harus dipastikan

terlebih dahulu bahwa alat tersebut telah dibersihkan sebelumnya dan telah diberi

label “BERSIH”. Hal ini bertujuan untuk menghindari kontaminasi produk oleh

produk yang dibuat sebelumnya.

Peralatan selalu dibersihkan secara teratur sesuai prosedur pembersihan

alat yang dirinci dalam prosedur tetap. Tiap peralatan yang digunakan selalu

dilengkapi catatan yang menerangkan pemeliharaan, penggunaan, kalibrasi dan

perbaikan dalam satu kesatuan pencatatan. Peralatan yang menggunakan software

atau sistem yang diakses “password” harus dalam keadaan terkunci ketika

meninggalkan alat atau komputer.

 82

Program sanitasi dan higiene personalia yang diterapkan antara lain

program pemeriksaan kesehatan dan penerapan kebersihan perorangan seperti

cuci tangan sebelum memasuki ruang produksi dan ruang sampling, penggunaan

pakaian bersih serta kebiasaan higienis seperti dilarang makan di ruang produksi.

Untuk menjamin keamanan karyawan dan untuk menjamin perlindungan terhadap

produk dari pencemaran, maka karyawan menggunakan pakaian pelindung badan

yang bersih dan juga alat pelindung diri seperti masker, sarung tangan dan

kacamata. Setiap karyawan yang melanggar peraturan yang ada di PT. Mutifa,

akan dikenakan sanksi berupa tilang.

Di PT. Mutifa, bangunan dilengkapi dengan toilet, tempat cuci tangan

dalam jumlah yang cukup dan letaknya terjangkau dari tempat kerja karyawan.

Bagi karyawan yang hendak ke toilet, maka karyawan tersebut tidak boleh

mengenakan pakaian dan sepatu pabrik. Semua peralatan yang digunakan,

dibersihkan menurut prosedur yang telah ditetapkan serta dijaga dan disimpan

dalam kondisi yang bersih. Sebelum dipakai, kebersihannya harus selalu diperiksa

ulang. Pakaian kerja kotor dan lap pembersih kotor (yang dapat dipakai ulang)

disimpan dalam wadah tertutup hingga saat pencucian.

Catatan mengenai pelaksanaan pembersihan dan sanitasi disimpan dengan

baik. Selain itu, prosedur sanitasi dan higiene dievaluasi secara berkala untuk

memastikan bahwa hasil penerapan prosedur yang bersangkutan cukup efektif dan

selalu memenuhi persyaratan.

4.5 Produksi
 83

Produksi di PT. Mutifa dilaksanakan berdasarkan prosedur yang telah

ditetapkan dan memenuhi ketentuan CPOB 2018 yang berlaku untuk menjamin

produksi senantiasa menghasilkan produk yang memenuhi persyaratan mutu serta

memenuhi ketentuan izin pembuatan dan izin edar (registrasi).

Produksi adalah semua kegiatan dari penerimaan bahan awal, pengolahan

sampai pengemasan untuk menghasilkan obat jadi. Proses produksi dilaksanakan

berdasarkan rencana produksi mingguan. Manager produksi akan menurunkan

Surat Perintah Produksi (SPP) kemudian melampirkan catatan pengolahan dan

pengemasan batch. Bersama dengan dikeluarnya SPP, manager produksi juga

mengeluarkan Surat Perintah Pengeluaran Barang (SPPB) kepada kepala gudang,

Bahan awal kemudian diserahkan ke ruang penimbangan. Untuk tiap

penimbangan dilakukan pembuktian kebenaran identitas, jumlah bahan yang

ditimbang oleh dua petugas penimbangan dan pembuktian tersebut dicatat.

Sebelum dilakukan pengolahan, peralatan diperiksa kebersihannya dan dinyatakan

bersih secara tertulis sebelum digunakan. Semua kegiatan pengolahan

dilaksanakan mengikusi prosedur pengolahan induk. Pengawasan selama proses

produksi dilakukan pada produk antara dan produk ruahan.

Kegiatan pengemasan dilakukan pada produk ruahan agar dihasilkan

produk jadi. Produk jadi dikarantina pada area produksi. Bagian pengawasan mutu

melakukan finished pack analysis dan pengambilan sampel pertinggal. Setelah

produk jadi memenuhi persyaratan spesifikasi, departemen pemastian mutu

meluluskannya. Produk jadi kemudian diserahkan ke gudang obat jadi dan siap

didistribusikan.

4.6 Penyimpanan dan pengiriman obat yang baik

 84

Bahan baku obat disimpan didalam gudang bahan baku dan diberi label

kuning sebelum dilakukan uji identifikasi pada sampel, setelah dinyatakan lulus

pengujian diberi label hijau. Bahan kemasan disimpan didalam gudang bahan

kemasan diberi label kuning sebelum dilakukan uji identifikasi pada sampel,

setelah dinyatakan lulus pengujian diberi label. Obat jadi disimpan didalam

gudang obat jadi dan diberi label kuning sebelum sebelum dilakukan pemastian

mutu dan diberi label hijau jika sudah dinyatakan lulus.

Pengiriman obat dilakukan dengan memperhatikan suhu, kelembapan,

jumlah stock/ tumbpukannya serta obat harus diatasi dengan pallet, karena tidak

boleh bersentuhan langsung dengan lantai.

4.7 Pengawasan Mutu

Departemen pengawasan mutu di PT. MUTIFA bertanggung jawab atas:

a. Pelaksanaan pengambilan contoh.

b. Pemeriksaan contoh bahan baku, produk ruahan dan produk jadi.

c. Menyusun dan merevisi prosedur tetap yang diperlukan departemen QC.

d. Menjaga kebersihan ruangan dan peralatan yang digunakan.

Bahan baku yang baru datang masuk ke gudang diberi status karantina.

Gudang akan mengirimkan slip penerimaan barang kedepartemen QC.

Berdasarkan slip yang diterima, QC kemudian melakukan pengambilan contoh

untuk semua bahan aktif dan bahan penolong. Setiap bahan baku yang masuk

harus dilengkapi dengan sertifikat analisa yang akan digunakan sebagai acuan

pemeriksaan bahan. Setelah diperiksa, bahan baku yang diluluskan ditempelkan

label released (warna hijau) kemudian disimpan di gudang. Apabila bahan baku

ditolak ditempelkan label rejected (warna merah) dan ditempatkan pada area
 85

ditolak yang ada di gudang. Kemudian dikembalikan kepada pemasok. Penolakan

terhadap bahan baku dilakukan berdasarkan literatur dan COA.

Produk ruahan adalah produk yang telah selesai diolah dan siap untuk

dikemas. Pengambilan contoh dilakukan pada saat pembuatan berlangsung yaitu

pada awal, tengah dan akhir proses. Produk ruahan harus segera diperiksa sesuai

dengan spesifikasinya. Produk jadi adalah produk yang telah melewati seluruh

tahapan produksi, termasuk pengemasan dan siap untuk didistribusikan.

Pengambilan contoh dilakukan pada proses pengemasan yaitu pada awal, tengah

dan akhir pengemasan. Setelah diperiksa sesuai dengan spesifikasinya, penerbitan

label released/rejected harus diparaf oleh manager QA.

4.8 Inspeksi Diri dan Audit Mutu & Persetujuan Pemasok

Inspeksi diri PT. MUTIFA diadakan satu tahun sekali. Inspeksi diri

dilakukan oleh tim inspeksi diri yang diketuai oleh manager QA. Inspeksi diri

dilakukan terhadap departemen Produksi, R&D, QC, QA, dan Teknik. Laporan

dibuat setelah inspeksi diri selesai dilaksanakan. Inspeksi yang dilakukan pada

tiap-tiap departemen mencakup antara lain:

1. Personel
2. Bangunan-fasilitas termasuk fasilitas untuk personil
3. Pemeliharaan bangunan dan peralatan

4. Penyimpanan bahan awal, bahan pengemas dan obat jadi

5. Peralatan

6. Produksi dan pengawasan selama proses

7. Pengawasan mutu

8. Dokumentasi

9. Sanitasi dan higiene

 86

10. Program validasi dan revalidasi

11. Kalibrasi alat dan sistem pengukuran

12. Prosedur penarikan obat jadi

13. Penanganan keluhan

14. Pengawasan label

15. Hasil inspeksi diri sebelumnya dan tindakan perbaikan

Laporan tersebut mencakup hasil inspeksi diri, evaluasi serta kesimpulan,

saran tindakan perbaikan. Audit mutu dilakukan oleh badan POM. Audit ini

mencakup aspek CPOB. Badan POM didampingi manager QA melaksanakan

audit langsung di lapangan.

4.9 Penanganan Keluhan Terhadap Obat, Penarikan Kembali Obat dan

Obat Kembalian

Berdasarkan jenisnya, keluhan dibagi dua yaitu pertama yang menyangkut

Efek Samping Obat (ESO) dan menyangkut Keluhan Teknis Kualitas Obat

(KTKO). Penanganan keluhan menjadi tanggung jawab dan dikelola dengan cepat

karena menyangkut nama baik perusahaan. Semua keluhan harus diselidiki dan

dievaluasi serta diambil tindak lanjut yang sesuai dengan cara penyelesaian yang

sebaik mungkin. Keluhan terhadap obat dapat berasal dari dalam maupun luar

perusahaan. Keluhan dari dalam perusahaan dapat berasal semua pihak yang

berhubungan dengan kegiatan manufaktur. Sedangkan keluhan dari luar

perusahaan dapat berasal dari distributor, dokter, pasien, apoteker, rumah sakit/

klinik, pemerintah (BPOM) dan media massa.

Tindak lanjut dari keluhan dapat berupa penggantian produk atau

penarikan produk. Penarikan kembali obat dilakukan bila ditemukan ada produk

obat yang tidak memenuhi persyaratan mutu atau atas dasar pertimbangan adanya
 87

efek samping obat yang dapat berpengaruh terhadap kesehatan. Penarikan obat

jadi ini dapat dilakukan atas keinginan produsen (misalnya karena stabilitas obat

tidak baik) atau keinginan Badan POM (keluhan dari segi medis dan farmasi).

Penarikan kembali obat jadi harus dilakukan segera setelah evaluasi laporan dan

bila perlu setelah didapatkan hasil pemeriksaan contoh pertinggal di laboratorium

QC. Penarikan obat jadi harus cepat dan tuntas, semua obat yang telah terlanjur

beredar di tingkat distributor, sub-distributor maupun pengecer (toko obat, apotek)

dan pemakai langsung (RS, dokter) diusahakan untuk dapat ditarik kembali.

Penarikan kembali obat hendaklah diselidiki hingga tingkat mana produk

tersebut ada pada jarigan distribusi dan hasil penyelidikan ini membuat tingkat

embargonya. Tingkat penarikan kembali obat jadi ditentukan berdasarkan luas dan

jauhnya obat jadi tersebut beredar di pasaran.

Dalam kasus reaksi merugikan dari obat, penarikan kembali sebaiknya

dilaksanakan sampai tingkat konsumen. Dokumentasi yang dapat mendukung

pelaksanaan penarikan kembali obat adalah catatan distribusi obat. Penghentian

pembuatan obat dapat merupakan keputusan produsen sendiri atau keputusan

pemerintah (Badan POM). Untuk mempermudah Penarikan Kembali Obat Jadi

PT. Mutifa melakukan audit kepada distributor yang akan dipilih. Hal ini

dilakukan untuk menjaga mutu produk PT. Mutifa agar setelah keluar dari pabrik

dapat terjamin mutunya saat sampai ke konsumen.

4.10 Dokumentasi

Sistem dokumentasi PT. MUTIFA meliputi:

1. Prosedur tetap (protap)

 88

2. Spesifikasi (bahan baku, pengemas, produk jadi)

3. Catatan pengolahan batch dan catatan pengemasan batch

4. Penandaan (status ruangan, mesin, label karantina, released, rejected)

5. Protokol dan laporan validasi

6. Dokumen registrasi

7. Catatan kalibrasi

8. Catatan Verifikasi

Sistem dokumentasi merupakan hal yang penting dalam industri farmasi

untuk memastikan bahwa setiap karyawan mendapat instruksi yang jelas dan rinci

mengenai bidang tugas yang harus dilaksanakannya sehingga memperkecil resiko

terjadinya salah tafsir dan kekeliruan yang biasanya timbul apabila hanya

mengandalkan instruksi lisan. Sistem dokumentasi produk (catatan pengolahan

dan pengemasan batch) harus menggambarkan riwayat lengkap dari setiap batch

suatu produk sehingga memungkinkan penyelidikan serta penelusuran kembali

terhadap Batch yang bersangkutan apabila terdapat kesalahan selama produk

tersebut dipasarkan.

4.11 Kegiatan ahli daya

Pembuatan dan analisis berdasarkan kontrak harus di buat secara benar,

disetujui dan dikendalikan untuk menghindari kesalahpahamam yang dapat

menyebabkan produk atau pekerja dengan mutu yang tidak memuaskan. Kontrak

tertulis antara pemberi kontrak dan penerima kontrak harus di buat secara jelas

yang menentukan tanggung jawab dan kewajiban masing-masing pihak. Kontrak

harus menyatakan secara jelas prosedur pelulusan tiap bets produk untuk
 89

diedarkan yang menjadi tangungg jawab penuh kepada bagian manajemen mutu

(pemastian mutu).

4.12 Kualifikasi dan Validasi

Validasi proses yang dilakukan PT. MUTIFA adalah conccurent validation.

Validasi yang dilakukan oleh PT. MUTIFA adalah validasi proses terhadap produk

yang telah diproduksi dan dipasarkan tetapi belum pernah dilakukan validasi.

Manager QA membentuk tim validasi dan menyusun protokol validasi untuk

produk yang akan divalidasi. Kegiatan validasi akan dilakukan oleh departemen

yang bersangkutan, dimonitor dan didokumentasikan oleh tim validasi. Setiap

akhir validasi harus dibuat suatu laporan validasi sebagai pertanggung jawaban.

Kualifikasi di PT. MUTIFA merupakan tanggung jawab departemen teknik.

Kualifikasi adalah pembuktian secara tertulis berdasarkan data yang menunjukan

bahwa suatu peralatan, fasilitas, sistem penunjang dan proses pengemasan secara

otomatis bekerja sesuai dengan spesifikasi yang ditetapkan. Kualifikasi terdiri

atas empat tahap, yaitu kualifikasi desain (DQ), kualifikasi instalasi (IQ),

kualifikasi operasional (OQ), dan kualifikasi kinerja (PQ).

a. Design Qualification (DQ)

Dokumen awal yang harus disiapkan mencakup desain alat dan spesifikasi

konstruksi. DQ hanya dilakukan untuk alat/sistem baru dan harus disiapkan

sebelum instalation qualification. Seperti disain gambar mesin, ukuran bentuk

mesin disesuaikan dengan ruangan yang tersedia di pabrik dan lainnya.

b. Instalation Qualification (IQ) .

 90

Pembuktian secara tertulis bahwa peralatan terpasang dengan benar dan

memenuhi desain yang telah ditentukan. Seperti letak punch, dies, corong dan

lainnya.

c. Operational Qualification (OQ)

Pembuktian secara tertulis bahwa peralatan dapat dioperasikan sesuai dengan

desain yang telah ditentukan dan memenuhi kriteria penerimaan serta melihat

apakah tombol on/off pada mesin berfungsi dengan baik dan lainnya.

d. Performance Qualification (PQ)

Pembuktian secara tertulis bahwa peralatan dapat secara konsisten

memberikan kinerja yang baik atau berfungsi menghasilkan produk sesuai

standar mutu yang telah ditetapkan.

4.13 Registrasi

Registrasi yang dilakukan di PT. MUTIFA adalah registrasi renewal

(ulang) dan registrasi variasi. Pada registrasi ulang produk-produk yang sudah

mendekati ED akan di registrasi ulang selambat-lambatnya 2 bulan sebelum ED

dan secepat-cepatnya 6 bulan sebelum ED. Registrasi variasi dilakukan bila

terdapat perubahan pada produk obat, baik itu bahan awal yang berganti pemasok,

logo obat, atau yang lainnya. Kategori registrasi terdiri atas:

a. Registrasi Baru;

Registrasi Baru adalah Registrasi untuk Obat yang belum mendapatkan

Izin Edar di Indonesia.

b. Registrasi Variasi;
 91

Registrasi Variasi adalah Registrasi perubahan pada aspek administratif,

khasiat, keamanan, mutu, dan/atau Informasi Produk dan Label Obat yang telah

memiliki Izin Edar di Indonesia.

c. Registrasi Ulang.

Registrasi Ulang adalah Registrasi perpanjangan masa berlaku Izin Edar

(Menkes RI, 2017).

 BAB V
KESIMPULAN DAN SARAN

4.1 Kesimpulan
a. Apoteker memiliki peranan penting di industri Farmasi sebagai pendorong

dan pengarah dalam penerapan CPOB, serta yang berkaitan dengan mutu

obat terutama pada posisi kunci yaitu dibagian produksi, bidang pemastian

mutu (QA), dan pengawasan mutu (QC). Apoteker bertanggung jawab

untuk memastikan dan mengawasi pelaksanaan CPOB di industri Farmasi

PT Mutifa Medan telah memaksimalkan peran apoteker dengan baik pada

posisi kunci.
b. PT Mutifa Medan telah menerapkan setiap aspek CPOB dengan baik dan

mengacu kepada GMP International dan menjamin kualitas produk yang

dihasilkan.
4.2 Saran
a. Peranan setiap aspek CPOB di PT Mutifa Medan perlu terus dipertahankan

dan ditingkatkan untuk menjamin konsistensi mutu produk yang dihasilkan

b. Sebaiknya mahasiswa PKPA dapat terlibat langsung disemua departemen

yang menjadi tanggung jawab utama Apoteker dalam industri Farmasi

agar lebih memahami peranan apoteker disetiap departemen.

92
 DAFTAR PUSTAKA

BPOM RI. (2012). Petunjuk Operasional Penerapan Cara Pembuatan Obat yang
Baik. Jilid I. Jakarta: Badan Pengawas Obat Dan Makanan.
BPOM RI. (2018). Perubahan atas Peraturan kepala badan pengawas obat dan
makanan republic Indonesia nomor HK. 03.1.33.12.12.8195 Tahun
2012 tentang penerapan pedoman cara pembuatan obat yang baik.
Jakarta: badan pengawas obat dan makanan.
Dirjen Binfar dan Alkes RI. (2011). Pedoman Pelayanan Perizinan Industri
Farmasi. Jakarta: Direktorat Bina Produksi Dan Distribusi Kefarmasian,
Direktorat Jenderal Bina Kefarmasian Dan Alat Kesehatan Kementerian
Kesehatan RI.
Menkes RI. (2010). Peraturan Menteri Kesehatan Republik Indonesia Nomor
1799/menkes/per/XII/2010 tentang Industri Farmasi. Jakarta:
Kementerian Kesehatan Republik Indonesia.
Menkes RI. (2017). Peraturan Menteri Kesehatan Republik Indonesia Nomor
24/menkes/per/XII/2017 tentang kriteria dan tata laksana registrasi obat.
Jakarta : Kementerian Kesehatan Republik Indonesia.
Presiden RI. (2009). Peraturan Pemerintah Republik Indonesia Nomor 51 tahun
2009 tentang Pekerjaan Kefarmasian.Jakarta : Lembaran Negara
Republik Indonesia.

93
 94

Lampiran 1. Struktur organisasi

DIREKTUR
Mgr
DIREKTUR Pembelian

Mgr
Asisten direktur bidang CPOB Plant manajer Keuangan
Dra.Nuranti Rumela Sirait, S.Farm Dr. Nerdy, S. Farm, M.Si, Apt
Mgr
Akuntansi
MGR. QA MGR PRODUKSI MGR Teknik MGR QC MGR R&D MGR
Donald situmeang, S.Si, Apt Drs. Budiono, Apt Edi Dasa P, ST Edric Luis, S. Linda M.S, Farm, Regristrasi Mgr
Farm, Apt Apt Jehan N. Amd Penjualan

Mgr
Kabag PPIC SPV QA SPV PRODUKSI
SPV QC SPV R&D Pesonalia
Waryanti.K.Ningsih Apriani, Siti Aisyah. S.
, SE S.Farm, Apt Farm, Apt Yenny Purnama sari, Hoko Wilopo, S. Farm, Apt
S.Farm, Apt

Kabag CS/Laundry
Rut Nanci, Apt
 95

Lampiran 2. Sertifikat CPOB cairan obat luar nonbetalaktam

Lampiran 3. Sertifikat CPOB cairan oral non betalaktam

 96

Lampiran 4. Sertifikat CPOB kapsul keras non beta laktam

 97

Lampiran 5. Sertifikat CPOB semisolid non beta laktam

 98

Lampiran 6. Sertifikat CPOB serbuk obat luar non beta laktam

 99

Lampiran 7. Sertifikat CPOB tablet biasa dan tablet salut non beta laktam
 100

Lampiran 8. Sertifikat CPOB serbuk oral antibiotik penisilin dan turunannya

 101

Lampiran 9. Sertifikat CPOB tablet biasa antibiotik penisilin dan turunannya

 102

Lampiran 10. Bagan proses pembuatan sediaan liquida

 103

Penimbangan

Pelarutan

Pencampuran

Penyaringan

IPC :
- pH lautan
- Bj Karantina
- Kadar zat
Berkhasiat
- Viskositas

Pengisian ke bawah

IPC :
- Keseragama volome Karantina
- Kadar zat berkhasiat
- Kebocoran wadah

Pengemasan
Gudang Hasil Jadi

Finished Pack Karantina

Lampiran 11. Bagan proses pembuatan kapsul
Analysis

Penimbangan

Pengeringan dan pencampuran

 Karantina

104

IPC : Karantina
kadar zat berkhasiat

Pengisian ke cangkang kapsul IPC :

- Suhu
- Kelembaban
maks 50%

IPC : Karantina
- Kadar zat
berkhasiat
- Waktu hancur
- Keseragaman
bobot
- Disolusi

Seleksi

Pengemasan

Finished Pack
Analysis

Gudang hasil jadi

Lampiran 12. Bagan proses pembuatan tablet dan kaplet

Penimbangan

Pencampuran

Cetak tidak
langsung
Slugging
 105

Granulasi basah
Pengeringan di
oven suhu 60⁰
Granulasi kering

IPC:LOD
Lubrikasi/pena
mbahan bahan
pelicin

IPC : Kadar zat

Karantina
berkhasiat

IPC : Pencetakan
- Pemerian
- Diameter
- Friabilitas
- Keseragaman Karantina
bobot
- Waktu hancur
- Tebal
- Kekerasan
- Kadar zat
berkhasiat Pengemasan

Pencetakan Karantina

Gudang hasil jadi

Lampiran 13. Daftar produk obat PT. MUTIFA

BETALAKTAM
No. Nama obat Komposisi
1. Omemox dry syrup Amoxicillin
2. Omemox 500 Amoxicillin

NONBETALAKTAM
 106

TABLET DAN KAPLET

No. Nama obat Komposisi
1. Allopurinol 100 Allopurinol
2. Ambroxol tablet Ambroxol
3. Amlodipine 5 MF Amlodipine
4. Amlodipine 5 Mulia Amlodipine
5. Amlodipine 10 MF Amlodipine
6. Amlodipine 10 Mulia Amlodipine
7. As. Mefenamat blister Asam mefenamat
8. As. Mefenamat Strip MF Asam mefenamat
9. As. Mefenamat Strip MU Asam mefenamat
10. Cetirizine Kap MF Cetirizine
11. Cetirizine Kap Mulia Cetirizine
12. Cimetidine Cimetidine
13. Domperidone Tablet Domperidone
14. Gentirizin Kap Cetirizin
15. Genvask 5mg Amlodipine besylate
16. Genvask 10mg Amlodipine besylate
17. Glenistan 500 Asam mefenamat
18. Ibuprofen 200 Ibuprofen
19. Ibuprofen 400 Ibuprofen
20. Loratadine Loratadin
21. Methylprednisolone 4 Methylprednisolone
22. Methylprednisolone 8 Methylprednisolone
23. Methylprednisolone16 Methylprednisolone
24. Metilgen 4 Methylprednisolone
25. Metilgen 8 Methylprednisolone
26. Metilgen 16 Methylprednisolone
27. Metronidazole 500 Metronidazole
28. Omecal + D CaCO3, Vit D
29. Omecidal Mebhidrolin
30. Omecold Paracetamol, phenylpropanolamin HCI,
Chlorpheniramine maleat
31. Omedeson 200 Dexamethason
32. Omedom tablet Domperidon
33. Omedrinat Dimendrinat
34. Omefulvin 125 mg griseofulvin
35. Omefulvin 500mg Griseofulvin
36. Omegavit kapsul Fero Fumarat 89,5 Mg, Mn- Sulfat 0,2 Mg, Cu
Sulfat 0,2 Mg, Vit C 50 Mg, Folic Acid 1 Mg, Vit
B 127,5 Mg
37. Omegdiar tablet Kaolin, pectin
38. Omegesic Metampiron, Vit B1, Vit B6, Vit B 12
39. Omegrip tablet Paracetamol 500 Mg
40. Omegtamine Dexamethason, Dexhlorfeniramine
maleat
41. Omegtrim tablet Trimethoprin, Sulphametoxazole
42. Omegzole Ketokonazole
43. Omekur Cimetidine
44. Omellegar kaplet Loratadin
 107

45. Omenacort Triamcinolone

46. Omeneuron tablet Vit B1, Vit B6, Vit B12
47. Omenizol tab Metronidazole
48. Omeproksil kaplet Cyprofloxacine HCI monohidrat
49. Omeranin 150 mg Ranitidin
50. Omeretik 20 mg piroxicam
51. Omeric 100 mg tab Allopurinol
52. Omeric 300 mg tab Allopurinol
53. Omeroxol tablet Ambroxol HCI
54. Omesivask 5 Amlodipine
55. Omesivask 10 Amlodipine
56. Omesolvon tablet Bromheksin HCl
57. Omestan 500 (blister) Asam mefenamat
58. Omestan 500 (strip) Asam mefenamat
59. Ometilson 4 Metilprednisolon
60. Ometilson 8 Metilprednisolon
61. Omezyrteks tablet Cetirizin HCl
62. Oraprofen 200 Ibuprofen
63. Oraprofen 400 Ibuprofen
64. Panvit C Vit C, Vit B1, Vit B2, Vit B3
(Nikotinamid), Vit B5, Vit B6, Vit B12,
65. Panviton kaplet Curcumae, Ekstrak ginseng, Vit V, Vit
B1, Vit B12, Nikotinamid,
Capantothenat, Mn (II), Cu, Co, Ca, Mg,
Zn
66. Piroxicam Piroxicam
67. Ranitidine Rantidine
68. Simvastatin MF Simvastatin
69. Simvastatin MFS Simvastatin
70. Stomach tablet Aluminium Hidroksida, Magnesium
Hidroksida, Simetikon
71. Tianvas Simvastatin
72. Vidabion Cal Fero Fumarat, Asam Folat, Vitamin B12, Calcium
Carbonate, Kolekalsiferol, Asam Ascorbat
73. Vilergi kaplet Dexchlorfeniramine Maleat
74. Vitalamin kaplet Vit A, Vit B1, Vit B2, Vit B6, Vit B12, Vit
C, Vit D, kalsium pantotenat,
Nikotinamid, Asam Folat, Fe (II),
Fumarat, ZnSO4, CuSO4, MnSO4

PRODUK POT
No. Nama obat Komposisi
1. Chloramphenicol Chloramphenicol
2. Prednison isi 100 Prednison
3. Vitamin B complek isi 250 Vit B1, Vit B2,Vit B5, Vit B6,
4. Vitamin B1 Vitamin B1
5. Vitamin B6 isi 250 Viamin B6
 108

PRODUK SYRUP
No. Nama obat Komposisi
1. Cetirizine syr Cetirizine
2. Cough friend 100ml CTM, Amonium klorida, Succus liquiritae
3. Curbion kids emulsion Betakaroten, curcuma, biotin, lysin
HCl, Vit B1, Vit B2, Vit B3, Vit B5,
Vit B6, Vit B12
4. Curbion syr 60ml Betakaroten, curcumae, biotin, lysin
HCl, Vit B1, Vit B2, Vit B3, Vit B5,
Vit B6, Vit B12
5. Gentrizin syr Cetirizine
6. Muliavit 60ml Vit A, D3, B1, B6, B2, C
7. OBH 100 ml Paracetamol, CTM, Ammonium chlorida,
efedrin HCl, Succus Liquiritae
8. OBH 200 ml kaca Paracetamol, CTM, Ammonium chlorida,
efedrin HCl, Succus Liquiritae
9. Omecidal syrup Mebhidrolin
10. Omecough syr 60ml Dextromerthofan HBr, paracetamol,
guaiafenesin, CTM
11. Omedom syr 60ml Domperidon
12. Omegdiar syrup Kaolin, pectin
13. Omegrip syrup Paracetamol
14. Omegrip strawberry Paracetamol
15. Omegtamine syrup Deksamethasone, deksklorfeniramin maleat
16. Omegtrim syrup Sulfametoxazole, Trimethorprim
17. Omellegar syr Loratadine
18. Omenizol syr Metronidazole benzoate
19. Omeroxol syr Ambroxol HCl
20. Omestan suspense Asam mefenamat
21. Ometridryl 60 ml syr Difenhidramin HCl, Amonium klorida, Na-
sitrat, Dkstrometorphan HBr, Etilalkohol
22. Omevita syr 60 ml Vitamin A palmitate, Vit (D3,B1,B2,
B6,B12,C),Nia Cinamide, ca.pantothonat
23. Omevomid syr 60ml Metoklopropamide
24. Omezyrteks syrup 60 ml Cetirizine
25. Oraprofen 60 ml syr Ibu profen
26. Oraprofen forte 60 ml Ibu profen
27. Oratifed hijau syr Triprolide HCl, Pseudoephedrin HCl, Gliserin
Guaiakolat
28. Oratifed kuning syr Triprolide HCl, Pseudoephedrin HCl, Gliserin
Guaiakolat
29. Oratifed merah syr Triprolide HCl, Pseudoephedrin HCl,
Dextromethorpan HBr, Ethanol
30. Pacdin cough 60ml Parasetamol, Gliserin Guaiakolat,
kloramfeniramin maleat
31. Pacdin cough strawberry Parasetamol, Gliserin Guaiakolat,
kloramfeniramin maleat
 109

32. Pacdin vit cur Curcuma Extract 95%, AA 10%

33. Stomach syrup Aluminium hidroksida, Magnesium
hidroksida, simethicone
34. Tusselix 100ml syr Glycyrrizae Succus, Efedrin HCl,
Klorpheniramin Maleat, Amonium Klorida

PRODUK OBAT LUAR

No. Nama obat Komposisi
1. Alkohol 70% 100ml Alkohol
2. Alkohol 70% 1000ml Alkohol
3. Gentian violet 15ml Gentian violet
4. Ichtyol salap Ichtammolum 0,1 gr
5. Pacdin biosepta 1L
6. Pacdin biosepta 15 ml
7. Pacdin biosepta 8ml
8. Pacdin biosepta 30ml
9. Pacdin biosepta 60ml
10. Povidone iodine 1L Povidon iodine
11. Povidone iodine 15ml Povidon iodine
12. Povidone iodine 100ml Povidon iodine
13. Povidone iodine 30ml Povidon iodine
14. Povidone iodine 60ml Povidon iodine
15. Rivanol 100ml Rivanol
16. Rivanol 300ml Rivanol
17. Rodehond 100ml
18. Rodehond 300ml
19. Salap 2-4
20. Salicyl menthol talk
21. Salicyl talk 100gr
22. Salicyl talk btl
23. Talcum powder 100 gr
24. Talcum powder 500 gr

Lampiran 14. Label identitas produk

 110

Lampiran 15. Label sampel telah diambil

 111

Lampiran 16. Label pembersihan mesin/alat

 112

Lampiran 17. Sampel pertinggal

 113

Lampiran 18. Label karantina

 114

Lampiran 19. Catatan pengujian kadar sediaan padat

 115

Lampiran 20. Catatan pengujian kadar cairan

 116

Lampiran 21. Label diluluskan

 117

Lampiran 22. Label penimbangan

 118

Lampiran 23. Bukti permintaan dan penyerahan bahan baku

 119

Lampiran 24. Kartu persediaan bahan baku

 120

Lampiran 25. Kartu persediaan

121