􏰀 Lipid yang telah diserap bergabung dengan protein
METABOLISME LIPID
Pendahuluan
•5-25% tubuh mamalia adalah lipid.
•90% lipid mamalia adalah triasilgliserol .
•Sebagian besar lemak disimpan di jaringan adiposa.
•60% kebutuhan energi tubuh berasal dr lipid.
•Energi dari metabolisme lipid ~ 37 kJ/g
•Energi dari metabolisme protein & karbohidrat ~ 17
kJ/g
•Orang dengan berat 70 kg memiliki cadangan energi
dari lemak ~400.000 kJ, dari protein ~100.000 kJ, dan
dari glikogen hanya 2500 kJ.
FUNGSI DAN SUMBER LIPID TUBUH
•Fungsi Lipid (triasil gliserol) tubuh sebagai:
✔ Cadangan/sumber energi primer sbg ATP
✔ Pembentuk membran sel
✔ Pelindung organ
✔ Termal insulator terutama pd sel syaraf
•Sumber triasilgliserol:
✔Makanan
✔Mobilisasi cadangan lemak dalam sel adiposa.
✔Biosintesis
EMULSIFIKASI LIPID`
􏰀 Garam empedu disekresi dari kantung empedu
􏰀 Merupakan detergen yang membantu mengemulsikan
lemak membentuk misel yang memudahkan kerja lipase
pankreas yang hanya dapat bekerja pada antarmuka
lipid-air.
Degradasi dan penyerapan lipid
􏰀 Produk degradasi triasil gliserol oleh lipase adalah
campuran dari asam lemak, mono, dan diasil gliserol.
Sekresi lipid dari sel intestinal mucosal via chylomicron
􏰀 Triasil gliserol hasil resintesis sangat hidropobik dan
membentuk agregat pada lingkungan air.
􏰀 Triasil gliserida dikemas dalam bentuk tetesan minyak
yang diselimuti oleh lapis tipis protein, fosfolipid, dan
kolesterol. Partikel ini dikenal sebagai chylomicron.
Sekresi lipid dari sel intestinal mucosal via lipoprotein
􏰀 Chylomicron disekresikan via sistem limfatik masuk ke
aliran darah dan disebarkan ke berbagai jaringan.
membentuk lipoprotein.
􏰀 Triasilgliserol ditransport ke jaringan melalui
chylomicron atau VLDL (very low density lipoprotein).
Pemanfaatan lipid makanan oleh jaringan
􏰀 Triasil gliserol yang dibawa oleh chylomicron
dimanfaatkan di jaringan otot rangka, jaringan adiposa,
jantung, ginjal, dan hati.
􏰀 Triasil gliserol yang dibawa oleh chylomicron
didegradasi menjadi asam lemak bebas dan gliserol oleh
lipoprotein lipase.
􏰀 Asam lemak bebas berikatan dgn serum albumin
menuju: Jaringan otot dan jaringan adiposa
􏰀 Gliserol : glikolisis atau glukoneogenesis
Mobilisasi asam lemak dari jaringan adiposa
􏰀 Insulin:
• Menstimulasi lipoprotein-lipase (LPL) 􏰀 meningkatkan
pengambilan FA dari VLDL dan chylomicron
• Menstimulasi glikolisis
• Inaktivasi hormon-sensitive lipase (HSL)
• Efek utama: Penyimpanan FA sebagai TG di jaringan
adiposa
􏰀 Glukagon & epinephrin:
• Mengaktivasi adenilat siklase & HSL
􏰀 Efek utama: Mobilisasi cadangan lemak
Mobilisasi asam lemak dari jaringan adiposa
1. Glukosa darah] rendah ->
2. Sekresi Hormon epineprin (dlm keadaan stres)
dan glukagon (dlm keadaan puasa) ->
3. Enzim adenilat siklase diaktifkan->
4. cAMP] meningkat ->
5. cAMP-dependent protein kinase aktif ->
Fosforilasi hormone-sensitive triacylglycerol lipase ->
6. Hidrolisis triasil gliserol menjadi asam lemak
dan gliserol ->
7. Asam lemak masuk ke aliran darah dan diikat
oleh serum albumin (10 asam lemak / protein)
dibawa ke jaringan lain yang memerlukan
energi seperti otot atau jantung untuk
digunakan sebagai sumber energi
Beta-oksidasi asam lemak
 Prokariot:terjadi di Sitosol
 Eukariot:terjadi di matriks mitokondria
Matriks mitokondria impermeable terhadap asam
lemak ataupun acyl-CoA rantai panjang
􏰀 Bagaimana transport asam lemak ke mitokondria ???
3 tahap :
􏰀Aktivasi
􏰀Transport ke mitokondria
􏰀Oksidasi
Tahapan reaksi β-oksidasi asam lemak :
􏰀 Oksidasi awal
􏰀 Hidrasi
􏰀 Oksidasi
􏰀 Tiolasi
Proses:
1.Acyl-CoA Dehydrogenase
mengkatalisis oksidasi fatty acyl-CoA, membentuk
ikatan rangkap C2-C3.
• FAD sebagai akseptor e- untuk Acyl-CoA
Dehydrogenase.
• FADH2 dioksidasi kembali dengan transfer 2 e- ke
electron transfer flavoprotein (ETF), yg akan
melewatkan 2 e- ke coenzyme Q pd rantai respirasi
2.Enoyl-CoA Hydratase
mengkatalisis hidrasi ikatan rangkap trans,
menghasilkan L-hydroxyacyl-Coenzyme A.
3.Hydroxyacyl-CoA Dehydrogenase mengkatalisis
oksidasi pada posisi b (C3) menjadi keton.
NAD+ sebagai akseptor elektron
Mirip dengan oksidasi suksinat pada siklus asam sitrat
(dehydrogenation, hydration, dehydrogenation)
4. β-Ketothiolase mengkatalisi pemotongan tiol
menghasilkan fatty acyl-CoA (2 C lbh pendek) dan
melepaskan Acetyl-CoA.
⬥ β-oxidation asam lemak bersifat siklus.
Menghasilkan asam lemak dengan 2 C lbh pendek, yang
akan masuk ke putaran siklus lagi.
⬥ Produk: acetyl-CoA, asam lemak 2 C lbh pendek,
FADH2, dan NADH
⬥ Bila asam lemak mengandung jumlah C genap, hasil
pemotongan akhirnya adalah acetyl CoA.
⬥ Bila C nya berjumlah ganjil, produk hasil pemotongan
akhirnya propionyl CoA
⬥ Satu putaran b oxidation asam lemak menghasilkan :
fatty acyl-CoA + FAD + NAD+ + HS-CoA 􏰀 fatty acyl-CoA
(2 C less) +
FADH2 + NADH + H+ + acetyl-CoA
􏰀 Acetyl-CoA dapat memasuki siklus Krebs
menghasilkan NADH, FADH2, and GTP
􏰀 Hasil oksidasi palmitoil:
- 8 Asetil-CoA
- 7 FADH2
- 7 NADH
􏰀 Berdasarkan perhitungan baru:
-1 FADH2 ≈ 1,5 ATP
- NADH ≈ 2,5 ATP
Oksidasi asam lemak tak jenuh
􏰀 Sebagian besar asam lemak tak jenuh berada dalam
konfigurasi cis.
􏰀 Masalah: Enzim enoyl-CoA hidratase hanya bekerja
pada senyawa trans.
􏰀 Konversi cis menjadi trans dilakukan oleh dua enzim
tambahan: enzim enoyl-CoA isomerase dan 2,4-dienoyl-
CoA reductase
Oksidasi asam lemak dengan jumlah karbon ganjil
• Asam lemak dengan jumlah C ganjil terdapat pada
tanaman dan mikroorganisme
• Produk pemotongan akhir adalah propionyl CoA
• 3 enzim akan mengubah propionyl CoA menjadi
succinyl CoA (intermediet siklus asam sitrat)
Succinyl CoA ->oxalocetate -> glucose (gluconeogenesis)
Pengendalian oksidasi asam lemak
􏰀 Dalam jaringan adiposa, oksidasi asam lemak
dikendalikan oleh ketersediaan substrat asam lemak
untuk dioksidasi.
􏰀 Pada liver, malonil-CoA (prekursor untuk biosintesis
asam lemak) juga berperan sebagai regulator.
􏰀 Saat level malonil-CoA tinggi, senyawa ini akan
berperan sebagai inhibitor carnitin asil transferase I
yang berperan dalam mentransfer asam lemak ke
mitokondria.
Ketogenesis
􏰀 Ketika kelaparan atau olah raga berlebihan:
􏰀 Aktivitas hormon-sensitive lipase (HSL) tinggi 􏰀 [FA]
meningkat melebihi yang diperlukan untuk kebutuhan
energi.
􏰀 Akumulasi Asetil-CoA hasil β-oksidasi FA.
􏰀 Ketogenesis adalah peristiwa pemanfaatan kelebihan
Asetil-CoA untuk dijadikan badan keton
􏰀 Badan keton : aseton, asetoasetat, β-hidroksibutirat
􏰀 Diproduksi di hati􏰀berdifusi ke darah, aseton
dikeluarkan oleh paru-paru, asetoasetat, β-
hidroksibutirat diambil oleh jaringan dan dikatabolisme
menjadi energi.
BIOSINTESIS ASAM LEMAK
-Jalur biosintesis merupakan kebalikan dari degradasi
kecuali pada tahap awal terjadi pembentukan senyawa
berkarbon tiga, yaitu malonil-CoA
-Ion bikarbonat mutlak diperlukan sebagai katalis.
-Proses keseluruhan dari biosintesis asam lemak mirip
untuk prokariot dan eukariot:
1. Biosintesis palmitat dari asetil-CoA
2. Perpanjangan rantai mulai dari palmitat
3. Desaturas
OBESITAS
􏰀 Obesitas adalah keadaan kelebihan cadangan energi
yg disimpan dlm jaringan adiposa di sitosol
􏰀 Sebagai faktor predisposisi berbagai penyakit a.l :
penyakit kardiovaskular, DM tipe 2, sesak napas dan
osteoartritis.
􏰀 BMI, or body mass index, digunakan utk menentukan
prevalensi obesitas.
􏰀 BMI ditentukan dgn menghitung bobot badan dlm
kilogram dibagi tinggi badan dlm meter kuadrat.
􏰀 Metric: BMI = kg / m2
Definisi saat ini yang biasa digunakan menetapkan nilai-
nilai berikut, disepakati pada tahun 1997 dan
diterbitkan pada tahun 2000:
-BMI kurang dari 18,5 adalah BMI kurang dari 18,5-24,4
adalah BMI berat normal 25,0-29,9 kelebihan berat
badan BMI 30,0-39,9 obesitas
-BMI 40,0 atau lebih tinggi sangat (atau tidak sehat)
mengalami obesitas
-BMI 35.0 atau lebih tinggi di hadapan setidaknya satu
komorbiditas signifikan lainnya juga diklasifikasikan oleh
beberapa tubuh sebagai obesitas morbid
LIPID TAK TERSABUNKAN
􏰀 Disebut juga isoprenoid
􏰀 Merupakan polimer dari isoprena 􏰀 Terdiri atas:
Steroid dan Terpena
STEROID
􏰀 Merupakan turunan senyawa perhidro siklopentano
fenantrena
􏰀 Steroid penting: Kolesterol
􏰀 Fitosterol
􏰀 Glikosida jantung:
- Stigmasterol
- β-sitosterol
KOLESTEROL
􏰀 Kolesterol adalah lipid yg tdk tersabunkan
􏰀 Berperan pada kelenturan struktur membran sel
􏰀 Sebagai precursor sintesis hormon steroid dan asam
empedu.
􏰀 Transport kolesterol pada sirkulasi dlm bentuk partikel
lipoprotein.
􏰀 Pengendapan kolesterol pada arteri disebut
aterosklerosis.
Klasifikasi Lipoprotein
􏰀 Chylomicrons membawa triacylglycerol (fat) dari usus
ke hati dan jaringan lemak (adiposa)
􏰀 Very low density lipoproteins (VLDL) membawa
triasilgliserol yg disintesis hati,
dari hati ke jaringan adiposa
􏰀 Low density lipoproteins membawa kolesterol dari
hati ke sel-sel tubuh,
sering disebut “kolesterol jahat”.
􏰀 High density lipoproteins mengumpulkan kolesterol
dari jaringan tubuh dan membawa kembali ke hati,
sering disebut “kolesterol baik”
Aterosklerosis
􏰀 Kadar LDL yg tinggi dapat menyebabkan
aterosklerosis dan pada aterosklerosis lanjut dapat
menyebabkan penyakit kardiovaskular sampai pada
kematian.
􏰀 Gejala pada aterosklerosis lanjut : sakit kepala yang
berat, kadang2 pingsan
􏰀 Tekanan darah meningkat
􏰀 Pada pemeriksaan angiogram terlihat ada
penyempitan dan menyebabkan aliran darah ke organ
terhambat dan mengganggu fungsi organ tersebut
Gejala Batu Empedu
􏰀 Lipid tidak dapat dicerna dan feces pucat berlemak
(steatorea)
􏰀 Sakit perut, mual kadang muntah.
􏰀 Empedu refluk masuk aliran darah, warna urin
gelap dan ikterus pada sklera mata dan kulit
􏰀 Pada pemeriksaan kolesistogram terlihat banyak
kristal dalam kantung empedu