Diabetes dan kerapuhan: masalah yang muncul.

Bagian 1: sarcopenia dan faktor yang mempengaruhi fungsi

ekstremitas bawah

abstrak
Kelemahan dan sarcopaenia biasanya digunakan istilah dalam manajemen medis orang tua
tetapi hubungan mereka dengan orang-orang dengan diabetes belum dieksplorasi secara
detail. Dalam ulasan ini, kita berhipotesis bahwa diabetes dan kerapuhan adalah kondisi yang
terkait, dan kami mencoba untuk menjelaskan sifat dari hubungan ini, dan
mempertimbangkan kemungkinan bahwa sarcopaenia adalah langkah menengah.

Kata kunci: diabetes, cacat, lansia, kelemahan, sarcopenia

pengantar
Diabetes adalah penyakit mematikan jantung dan medis kronis
dengan beban, kesehatan yang luar biasa sosial dan ekonomi dalam masyarakat penuaan kita.
Diabetes memiliki prevalensi 10-30% dalam mata pelajaran di atas 65 tahun. Pria penderita
diabetes dan wanita yang didiagnosis pada usia 60 memiliki pengurangan perkiraan harapan
hidup dari 7,3-9,5 tahun, dan kualitas hidup yang baik dari 11,1-13,8 tahun.1, 2
Kelemahan digambarkan sebagai keadaan kerentanan meningkat menjadi stres
bahwa hasil dari cadangan fisiologis menurun pada beberapa sistem yang menyebabkan
kapasitas terbatas untuk mempertahankan homeostasis.3
Prevalensi kerapuhan pada orang tua telah dijelaskan menjadi antara 7 dan 30% pada
populasi yang berbeda studies.4 Telah dilaporkan bahwa kerapuhan adalah sebuah negara
yang berhubungan dengan kesehatan utama dan efek samping sosial, termasuk kematian,
kecacatan kelembagaan,
dan penyebab kedua yang paling umum dari dependency.5
Sarcopaenia adalah hilangnya massa otot yang berhubungan dengan penuaan.
Prevalensi sarcopaenia klinis yang signifikan diperkirakan
berkisar dari 8 menjadi 50% di tua people.6 kekuatan rendah adalah salah satu kriteria
kelemahan Fried, dan telah menyatakan bahwa berkaitan dengan usia kehilangan massa otot
dan kekuatan dalam hasil penurunan batasan fungsional dan cacat di antara elderly.7
Telah hipotesis bahwa diabetes, kelemahan dan sarcopaenia
mungkin saling terkait, 1 meskipun ini tidak dieksplorasi secara rinci. Kami meninjau
literatur yang signifikan di lapangan untuk menjelaskan lebih lanjut sifat dari hubungan ini.

diabetes
Diabetes adalah sindrom penuaan dini, penyebab gagal
penuaan, dan melumpuhkan syndrome.8 Hal ini terkait dengan kecacatan, kematian morbiditas, dan
institutionalisation.9
Diabetes dikaitkan dengan penyakit seperti hipertensi, penyakit jantung, penyakit serebrovaskular
dan stroke, dan pasien juga berisiko lebih besar untuk beberapa sindrom geriatrik umum seperti
polifarmasi, depresi, gangguan kognitif, kemih
inkontinensia, infeksi, ulkus tekanan, jatuh, pinggul patah tulang pada orang tua dan gigih pain.10
Penyakit ini juga terkait
dengan penurunan kegiatan rekreasi, penurunan kualitas hidup dan peningkatan kebutuhan
healthcare.8 standar kini perawatan diabetes tidak menentukan pendekatan yang berbeda untuk
kerapuhan dalam pengaturan dari diabetes.11 Telah diusulkan bahwa diabetes pasien penuaan
mungkin berhubungan dengan kelemahan pada tahap awal daripada non-diabetes counterparts.3,
12

sarcopenia
Sarcopenia adalah penurunan progresif massa otot selama penuaan,
mengarah pada kekuatan rendah dan gangguan fungsi meskipun masih ada kurangnya konsensus
mengenai definisi dan bagaimana layar untuk sarcopaenia.6, 13 Setelah 50 tahun, massa otot
dilaporkan menurun pada tingkat tahunan sekitar 1-2%; mempercepat untuk sebanyak 1,5-3% per
tahun setelah usia 60, dan menjadi semakin cepat setelah usia 75,14 ini juga dikaitkan dengan
penurunan dalam kualitas tipe I dan serat jenis otot II karena penurunan 'kualitas otot' dari infiltrasi
lemak dan non-kontraktil material seperti tissue.15 ikat
Ada juga deregulasi metabolisme, yang meliputi penurunan sensitivitas insulin, gangguan
pertahanan oksidatif, dan penurunan mitokondria function.16
Sarcopaenia menghasilkan penurunan kecacatan fungsional, pembatasan
(seperti jatuh dan patah tulang), morbiditas dan kematian di antara orang tua, dan juga telah
menyarankan bahwa sarcopaenia merupakan komponen integral dari kelemahan, dan tuntutan
peningkatan pada publik healthcare.17, 18
kelemahan
Kelemahan dapat didefinisikan sebagai suatu kondisi multisistemik, yang penting fitur adalah risiko
ketidakstabilan. Ini adalah entitas klinis yang kompleks ditandai oleh ketidakseimbangan kapasitas
homeostatis, yang menjadi sangat jelas sebagai ketidakmampuan untuk mendapatkan kembali
homeostasis stabil setelah event.12 destabilisasi stres, 19
Meskipun perjanjian antara definisi standar dan secara empiris kurang, Linda Fried dan rekan
didefinisikan fenotipe klinis kelemahan diidentifikasi oleh adanya tiga atau lebih dari components20
berikut:

• berat badan: hilangnya disengaja ≥ 4,5 kg dalam satu tahun terakhir;

• Kelemahan: tangan-pegangan dan kekuatan dalam kuintil 20% terendah pada awal, disesuaikan
untuk jenis kelamin dan indeks massa tubuh;

• kelelahan: daya tahan yang buruk dan energi, laporan diri dari CES-D;

• kelambatan: kecepatan berjalan di bawah kuintil terendah disesuaikan untuk jenis kelamin dan
tinggi;

• tingkat aktivitas fisik yang rendah: kuintil terendah dari kilokalori aktivitas fisik selama minggu
terakhir, diukur dengan Skala Kegiatan Leisure Minnesota.

Sebuah model biologis, 'siklus kelemahan', yang mencakup sarcopaenia

dan neuroendokrin dan disfungsi inmune sebagai penyebab potensial, telah diusulkan. Spiral yang
mengarah ke sindrom ini bisa dipicu oleh memicu events.21
Kelemahan memprediksi hasil yang merugikan secara bertahap dan mandiri
dari hidup bersama kondisi medis: itu meningkatkan risiko jatuh, rawat inap, cacat fisik,
kelembagaan,
miskin kualitas hidup dan kematian.
Apakah sarcopaenia langkah menengah antara
diabetes dan kelemahan?
Penelitian yang berbeda telah menunjukkan hubungan yang erat antara diabetes
dan sarcopaenia dan ini ditinjau dan diringkas dalam tabel 1.18,22-31 Ini baru dijelaskan bahwa pria
tua yang baru didiagnosa dengan diabetes memiliki kekuatan otot yang signifikan lemah dan
kemungkinan lebih tinggi dari fungsi fisik gangguan dari women.31

Hubungan ini tidak dapat dibakukan karena faktor metodologis utama. Pertama, beberapa
penulis telah mengukur kekuatan otot, sementara yang lain telah mengukur massa otot atau
kualitas otot, di segmen tubuh yang berbeda seperti kaki, lengan
atau tangan. Sarcopaenia telah diukur dengan berbagai
instrumen: energi x-ray absorptiometry ganda, bioimpedance, dynamometry tomografi,
komputerisasi atau otot biopsies.22-31
Pemeliharaan massa tulang merupakan fungsi dari beberapa faktor termasuk hormon,
peradangan, saraf, gizi
dan aktivitas components13, 32 dan ini secara singkat dibahas
bawah.

gizi faktor
Subyek hunian masyarakat lansia dengan diabetes mungkin beresiko kekurangan gizi bila
dibandingkan dengan non-diabetes warga. Studi pada subyek yang lebih tua dengan diabetes
menemukan bahwa penurunan berat badan berhubungan dengan peningkatan risiko atrofi otot dan
wasting, ketika mereka memiliki bersamaan disease.33, 34
Anoreksia karena komorbiditas (penyakit menular, stadium akhir gagal ginjal atau keganasan) efek
obat, merugikan (seperti metformin)
dan pembatasan diet berlebihan mungkin bertanggung jawab untuk beberapa kekurangan gizi pada
orang diabetes lebih tua. Malnutrisi secara luas umum pada pasien dengan nefropati diabetes,
karena pembatasan protein diet yang parah dan asosiasi independen
dengan vitamin, D deficiency.34 35
Juga, sub-klinis kekurangan dalam kelompok vitamin B telah dijelaskan pada orang tua dan, baru-
baru ini, B12 ditemukan dalam populasi diabetes tipe 2, khususnya yang mengambil metformin.12,
36

ketidakseimbangan hormon
Hormon merupakan regulator kunci dari metabolisme otot manusia, dan usia-terkait perubahan
hormonal merupakan kontributor hayati yang penting bagi penurunan otot rangka, dengan kerugian
percepatan massa otot dan frailty.37
IGF-1 menurun pada diabetes, dan memainkan peran dalam protein
sintesis otot karena peningkatan proteolysis.1, 2
Telah menunjukkan bahwa kadar testosteron yang rendah baik pada pasien diabetes dan orang-
orang dengan sindrom metabolik. Selain itu,
telah dijelaskan bahwa kadar testosteron rendah terkait
dengan IR, dan bahwa pengobatan testosteron dapat mengurangi IR.12, 38
Kadar vitamin D yang rendah pada pasien dengan diabetes daripada non-diabetes individu dan,
baru-baru ini, telah menyarankan bahwa kekurangan vitamin D dapat menyebabkan disfungsi sel B,
IR dan peradangan dan bahwa hal ini dapat mengakibatkan diabetes tipe 2, studi intervensi kecil
menunjukkan bahwa suplemen vitamin D mengurangi peradangan sistematis dan meningkatkan
toleransi glukosa.
12,39 Beberapa, tetapi tidak semua studi, menunjukkan bahwa kadar vitamin D berkorelasi dengan
massa otot dan kekuatan, rendahnya tingkat vitamin D berhubungan dengan jatuh, penurunan
fungsional dan kelemahan syndrome.40
Peningkatan kadar kortisol juga dikaitkan dengan sarcopaenia,
meskipun adanya sekresi kortisol ditingkatkan pada pasien dengan diabetes tipe 2 masih
diperdebatkan. Telah dijelaskan bahwa tingkat kortisol serum adalah prediktor IR diikuti oleh IL6,
TNFa, leptin dan adiponectin.41, 42

Defisiensi hasil hormon leptin adipocyte di hyperphagia,

obesitas dan IR . Ghrelin bisa menghasilkan intoleransi glukosa,
glukosa menurun dirangsang sekresi insulin dan mengurangi sensitivitas leptin. Ini
memberikan bukti parsial yang ghrelin mungkin memainkan peran penting dalam mengatur
sel beta function.43

Insulin dan resistensi insulin

Pada pasien dengan diabetes tipe 2, IR dapat mengakibatkan penurunan kekuatan otot dan
performance16 atau eksekutif function.44 Selama penuaan, IR tampaknya terlibat dalam hilangnya
protein otot, dan efek yang lebih rendah khas insulin pada sintesis protein otot rangka dapat
melibatkan cacat dalam jalur sinyal insulin transduksi. Selain itu, pengembangan IR selama penuaan
dapat menyebabkan perubahan mitokondria menyebabkan penurunan produksi energi
diperlukan untuk kontraksi otot. Beberapa protein yang terlibat adalah phosphatidylinositol 3-
kinase, S6K1, GLUT4 dan 4E-BP1.45-6

Peradangan dan anti-inflamasi tanggapan

Beberapa penanda inflamasi telah dikaitkan dengan kondisi medis yang kronis. IL-1
meningkat / 6 atau menurun IGF-1 terkait dengan induksi anoreksia, sarcopaenia dan
diabetes, serta pengembangan kelemahan, penurunan fungsional dan fungsional
kecacatan di populations.12 lansia,47-9

kegemukan
Dalam satu studi, orang dengan diabetes yang memiliki HbA1C> 6,3% memiliki rata-rata
berat badan secara signifikan lebih tinggi, lingkar pinggang yang lebih tinggi dan lebih tinggi
indeks massa tubuh, dibandingkan dengan rata-rata HbA1C ≤ 6,3% atau mereka yang tidak
diabetes.50
Obesitas merupakan faktor pencetus untuk pengembangan
diabetes tipe 2, dan IR, dan pengembangan yang berhubungan dengan obesitas penyakit.
Sebuah peningkatan progresif dalam tubuh dan massa lemak intramyocellular dikaitkan
dengan peningkatan risiko IR, dan kenaikan IR dengan penuaan dikaitkan dengan visceral
meningkat adiposity.32
Sarcopaenia sangat berhubungan dengan peningkatan paralel dalam massa lemak. Baru-baru
ini, beberapa penulis telah menggambarkan keadaan 'obesitas sarcopenic'. Dengan massa
lemak yang lebih tinggi dan massa otot yang lebih rendah, aktivitas fisik menjadi semakin
sulit, dan penurunan tingkat kebiasaan nya, mempromosikan otot lebih kehilangan massa dan
fisik disability.51

mitokondria disfungsi
Diabetes dikaitkan dengan penurunan tingkat DNA unwinding, meningkatkan kolagen silang, dan
kerusakan oksidatif dan penurunan Na + / K +-ATPase kegiatan cells.1 Urutan peristiwa antara
sarcopaenia dan diabetes mungkin mulai dengan mitokondria
disfungsi, dan kelainan ini dapat menyebabkan lingkaran setan di mana disfungsi mitokondria,
elevasi lipid intramyocellular, oksidasi lipid gangguan dan IR memperkuat satu sama lain mengarah
ke sarcopaenia. Pada pasien ini, peningkatan hasil ketersediaan asam lemak bebas dalam akumulasi
intramyocellular
lemak asil-CoA, mendorong serangkaian alterations52, 53:

• gangguan insulin-dirangsang oksidatif fosforilasi (ATP sintesis)

• ekspresi penurunan PGC-1 dan PGC-1 gen dikendalikan terlibat dalam biogenesis mitokondria dan
oksidatif fosforilasi

•inisiasi proses inflamasi oleh aktivasi protein kinase C dan ekspresi faktor nuklir-κβ dan penurunan
metaloproteinase matriks.

Akhir glikasi produk canggih

AGEs telah dihipotesiskan berperan dalam patogenesis sarcopaenia, melalui AGE-dimediasi
peningkatan peradangan
dan disfungsi endotel dalam mikrosirkulasi otot rangka dan melalui cross-menghubungkan kolagen
pada otot rangka. Juga telah dijelaskan bahwa tingkat USIA tinggi, seperti plasma CML, terkait
dengan kecepatan kiprah rendah. Mereka dengan kuartil tertinggi kadar plasma CML berada pada
risiko yang lebih tinggi dari kecepatan berjalan lambat dibandingkan dengan mereka dalam tiga
kuartil bawah menyesuaikan CML plasma untuk usia, pendidikan, fungsi kognitif, merokok dan kronis
diseases.54-55

kesimpulan
Dalam makalah ini pertama kami telah dieksplorasi sarcopaenia dan kerapuhan sebagai mediator
potensial kecacatan dan menurunkan disfungsi otot tungkai
pada orang dengan diabetes. Kami juga telah mengkaji faktor-faktor yang penting dalam
pemeliharaan massa otot rangka.
Dalam Bagian 2, kita telaah lebih lanjut pengaruh potensi diabetes
dalam pengembangan satu atau lebih karakteristik kelemahan dan mencoba untuk skematis
meringkas hubungan mereka.

pendanaan
Penelitian ini tidak menerima hibah spesifik dari setiap lembaga donor dalam mencari keuntungan
sektor publik, komersial, atau tidak.