MAKALAH SISTEM PENGANTARAN OBAT

“NANOPOWDER DAN NANOKRISTAL”

DISUSUN OLEH:

1. Ratih Hayani 1604015377

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS FARMASI DAN SAINS
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH PROF. DR. HAMKA
JAKARTA
2019
 BAB I

PENDAHULUAN

A. Latar Belakang
Hari ini teknologi nano ditemui di sekitar kehidupan kita sehari-hari. Apakah
itu diproduksi chip komputer (di mana kebutuhan untuk sirkuit yang lebih terintegrasi
per persegi milimeter terbukti menghasilkan chip dengan daya komputasi lebih besar
(Kanellos 2005), meningkatnya bidang bioteknologi (di mana alat-alat baru untuk
dengan mudah berinteraksi dengan protein dalam ukuran yang lebih kecil diperlukan
(Merkle 1999) atau hanya penelitian kosmetik dan produk (di mana agen teranonisasi
dapat memberikan seluruh jajaran manfaat (Müller et al2006). Dalam semua bidang
ini kebutuhan akan ukuran yang terus menurun adalah umum.
Nanonisasi itu produk, baik untuk penggunaan medis (misalnya, robot mini
untuk membersihkan arteri (Kazimierski 2005), industri makanan (misalnya,
nanoencapsulated vitamin untuk makanan fungsional (Velikov 2006) atau aplikasi
obat untuk penggunaan farmasi, adalah penting faktor baik di sisi ekonomi, maupun
di sisi medis atau farmasi. Dari kertas tulis pertama (di mana tinta mikroenkapsulasi
digunakan sebagai lapisan tipis di belakang lembar atas dan dampak mesin tik
memecah kapsul lepaskan tinta ke lembar bawah (Cinzia De Vita 2004),
nanoteknologi telah membantu mencapai kemajuan di sekitar kita.
makalah ini akan fokus pada kristal nano di bidang medis aplikasi. Dalam
pemberian obat dan aplikasi klinis, teknologi untuk menanonisasi (yaitu,untuk
mengurangi ukuran di bawah 1000 nm) adalah salah satu faktor kunci untuk terapi
obat modern,sekarang dan di tahun-tahun mendatang. Selama sepuluh tahun terakhir,
jumlah obat yang kurang larut terus meningkat. Perkiraan menyatakan bahwa 40%
obat dalam pipa memiliki masalah kelarutan (Speiser 1998). Kemajuan dalam metode
penyaringan throughput yang tinggi menghasilkan pemerataan sejumlah besar obat
yang baru ditemukan yang memiliki kelarutan air yang buruk. Literatur menyatakan
bahwa sekitar 60% dari semua obat yang datang langsung dari sintesis saat ini
memiliki kelarutan yang buruk (Merisko-Liversidge 2002). Kelarutan yang buruk
dalam air berkorelasi dengan buruk ketersediaan hayati. Jika tidak ada cara untuk
meningkatkan kelarutan, obat itu tidak akan dapat diserap dari saluran pencernaan
saluran ke dalam aliran darah dan mencapai lokasi aksi.
 BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

A. Definisi
Obat nanokristal adalah kristal dengan ukuran dalam nanometer kisaran, yang
berarti mereka nanopartikel dengan karakter kristal. Ada diskusi tentang definisi
tersebut dari nanopartikel, yang berarti ukuran partikel menjadi diklasifikasikan
sebagai nanopartikel, tergantung pada disiplin ilmu, misalnya, dalam partikel kimia
koloid hanya dianggap sebagai partikel nano ketika mereka dalam ukuran di bawah
100 nm atau genap di bawah 20 nm. Berdasarkan ukuran unit, di farmasi area partikel
nano harus didefinisikan sebagai memiliki ukuran antara beberapa nanometer dan
1000 nm (= 1 μm); mikropartikel karena itu memiliki ukuran 1–1000 μm.
Karakteristik selanjutnya adalah nanokristal obat terdiri dari 100% obat; tidak
ada bahan pembawa seperti pada nanopartikel polimer. Dispersi nanokristal obat
dalam media cair mengarah pada apa yang disebut "nanosuspensi" (dalam bahasa
Inggris) berbeda dengan "microsuspensions" atau "macrosuspensions"). Umumnya
partikel yang terdispersi perlu distabilkan, seperti oleh surfaktan atau zat penstabil
polimer. Media dispersi bisa menjadi air, larutan berair atau media tak berair
(misalnya cairan polietilen glikol [PEG], minyak).
B. Properti Nanocrystals

Alasan utama peningkatan kecepatan disolusi dan dengan demikian

peningkatan bioavailabilitas adalah:

 Meningkatkan kecepatan disolusi oleh permukaan pembesaran area

Pengurangan ukuran menyebabkan area permukaan meningkat dan demikian
menurut persamaan Noyes-Whitney (Noyes dan Whitney 1897) dengan
peningkatan kecepatan disolusi. Oleh karena itu micronization adalah cara yang
cocok untuk berhasil meningkatkan ketersediaan hayati obat di mana kecepatan
disolusi langkah pembatasan tingkat. Dengan bergerak dari mikronisasi lebih
lanjut turun ke nanonisasi, permukaan partikel semakin meningkat dan dengan
demikian kecepatan disolusi juga meningkat. Umumnya, kecepatan disolusi
rendah berkorelasi dengan saturasi rendah kelarutan.
  Meningkatkan kelarutan saturasi

bahwa saturasi kelarutan cs adalah konstanta tergantung pada senyawa, yang

media disolusi dan suhu. Ini berlaku untuk serbuk kehidupan sehari-hari dengan ukuran
dalam kisaran mikrometer atau diatas. Namun, di bawah ukuran kritis 1–2 μm, the
kelarutan saturasi juga merupakan fungsi dari ukuran partikel. Ini meningkat dengan
penurunan ukuran partikel di bawah 1000 nm. Oleh karena itu, obat nano kristal
memiliki peningkatan saturasi kelarutan. Ini memiliki dua keunggulan:

1.Menurut Noyes dan Whitney (1897), pembubaran kecepatan ditingkatkan lebih lanjut
karena dc / dt proporsional ke gradien konsentrasi (cs-cx) / h (cs- kelarutan saturasi, cx -
konsentrasi curah, h - jarak difusi).

2. karena kelarutan saturasi meningkat, gradien konsentrasi antara lumen usus dan darah
meningkat, akibatnya penyerapan oleh difusi pasif

Menurut persamaan Kelvin (Anger 2005), the tekanan uap tetesan lipid dalam fase
gas (aerosol) meningkat dengan meningkatnya kelengkungan permukaan, yang berarti
mengurangi ukuran partikel. Setiap cairan memiliki senyawa menentukan tekanan uap,
sehingga meningkatkan tekanan uap akan dipengaruhi oleh uap senyawa-spesifik yang
tersedia tekanan. Situasi perpindahan molekul dari a fase cair (tetesan) ke fase gas pada
prinsipnya identik untuk transfer molekul dari fase padat (nanokristal) ke fase cair
(media dispersi). Tekanan uap setara dengan tekanan disolusi. Di negara bagian
kelarutan saturasi, ada keseimbangan molekul melarutkan dan molekul rekristalisasi.

C. Produksi Nanocrystals
Ada berbagai kemungkinan untuk menghasilkan nanocrystals dibentuk dan
ukuran yang diinginkan. Pada dasarnya ada tiga prinsip digunakan: penggilingan,
metode presipitasi dan homogenisasi metode, serta kombinasi keduanya. Secara
industri metode yang relevan adalah teknologi top-down, yaitu mulai dari bubuk obat
ukuran besar menjadi berkurang ukurannya. Itu teknologi bottom-up (yaitu, mulai dari
molekul terlarut, presipitasi) saat ini - untuk pengetahuan kita tidak digunakan dalam
produksi produk komersial. Alasan mungkin termasuk kebutuhan untuk
menghilangkan pelarut, kesulitan dalam mengendalikan proses, dan fakta yang
banyak buruk obat terlarut sangat larut tidak hanya dalam air, tetapi juga media
organik
A. Metode presipitasi
Salah satu metode presipitasi pertama adalah persiapan hidrosol, yang
dikembangkan oleh Sucker, dengan kekayaan intelektual yang dimiliki oleh
Sandoz (saat ini Novartis) (Daftar dan Sucker 1988; Gassmann et al1994).
Teknologi ini pada dasarnya proses presipitasi klasik yang dikenal sebagai “via
humida paratum ”(VHP). VHP ini. prosesnya sudah dijelaskan dalam farmakopeia
lama untuk menyiapkan salep yang mengandung obat yang diendapkan dan
terdispersi dengan cepat. Obat dilarutkan dalam pelarut dan selanjutnya
ditambahkan ke non-pelarut, mengarah ke presipitasi nanokristal obat yang baru
tersebar. Orang perlu diingat bahwa nanocrystals ini perlu distabilkan agar tidak
tumbuh ke mikrometer jarak. Selain itu, obat harus larut dalam setidaknya satu
pelarut, yang menciptakan masalah bagi obat yang baru dikembangkan yang tidak
larut dalam media organik dan air. Ini adalah beberapa alasan mengapa, setahu
kami, teknologi ini memiliki belum diterapkan pada suatu produk.
Metode presipitasi lainnya adalah persiapan Nanopartikel obat amorf,
misalnya, sebagai karoten partikel nano di industri makanan (Shackleford et al
2003), misalnya, Lucarotin® atau Lucantin® (BASF). Solusi dari karotenoid,
bersama dengan surfaktan dalam minyak yang dapat dicerna, adalah dicampur
dengan pelarut yang sesuai pada suhu tertentu. Untuk mendapatkan solusinya,
sebuah koloid pelindung ditambahkan. Ini mengarah ke sistem dua fase O / W.
Karotenoid stabil oleh koloid terlokalisasi dalam fase berminyak. Setelah
liofilisasi, analisis sinar-X menunjukkan bahwa sekitar 90% dari karotenoid dalam
keadaan amorf. Teknologi ini digunakan untuk farmasi oleh Soliqs
(Ludwigshafen, Jerman) dan diiklankan dengan nama dagang NanoMorph.
B. Metode penggilingan
Teknologi klasik NanoCrystals® menggunakan bead atau pabrik mutiara untuk
mencapai pengurangan ukuran partikel. Pabrik bola adalah sudah dikenal dari
paruh pertama abad ke - 20 untuk produksi suspensi ultra fi (Pahl 1991).
Penggilingan media, media dispersi (umumnya air), stabilizer dan obat tersebut
dimasukkan ke dalam ruang penggilingan. Kekuatan geser dampak, yang
dihasilkan oleh pergerakan media penggilingan, menyebabkan pengurangan
ukuran partikel. Berbeda dengan tekanan tinggi homogenisasi, itu adalah teknik
penggilingan energi rendah. Lebih kecil atau mutiara penggilingan yang lebih
besar digunakan sebagai media penggilingan. Mutiara atau bola terdiri dari
 keramik (serium atau yttrium yang distabilkan zirkonium dioksida), stainless steel,
kaca atau sangat silang manik-manik berlapis resin polystyrene. Erosi dari
penggilingan bahan selama proses penggilingan adalah masalah umum teknologi
ini. Untuk mengurangi jumlah kotoran disebabkan oleh erosi media penggilingan,
manik-manik penggilingan dilapisi (Bruno et al 1992). Masalah lainnya adalah
kepatuhan produk ke area permukaan bagian dalam gilingan (terdiri terutama dari
permukaan mutiara dan permukaan yang berseliweran dari pabrik itu sendiri).
Ada dua prinsip dasar penggilingan. Entah penggilingan media dipindahkan
oleh agitator, atau wadah lengkap dipindahkan dalam gerakan kompleks yang
mengarah ke gerakan media penggilingan. Ketika seseorang mengasumsikan itu
76% dari volume ruang penggilingan (nilai maksimum pada kemasan heksagonal)
akan diisi dengan bahan milling, batch yang lebih besar sulit untuk diproduksi saat
memindahkan wadah yang lengkap, jadi pabrik menggunakan agitator digunakan
untuk pabrik berukuran besar untuk batch besar. Penggilingan waktu tergantung
pada banyak faktor seperti kandungan surfaktan, kekerasan obat, viskositas, suhu,
energi input, ukuran media penggilingan. Waktu milling dapat bertahan dari
sekitar 30 menit hingga berjam-jam atau beberapa hari (MeriskoLiversidge et al
2003)
C. Metode Homogenisasi

Ketika memproduksi nanocrystals menggunakan metode homogenisasi,

ada tiga teknologi penting yaitu: Microfl uidizer teknologi (teknologi IDD-P ™),
homogenisasi celah Piston dalam air (teknologi Dissocubes®) dan dalam
campuran air atau di media yang tid Teknologi Microfluidizer dapat menghasilkan
kecil partikel oleh tabrakan frontal dari dua aliran fluida di bawah tekanan hingga
1700 bar (Bruno dan McIlwrick 1999). Ini menyebabkan tabrakan partikel, gaya
geser dan juga kavitasi Pasukan (Tunick et al 2002). Itu bisa dicapai dengan jet
stream homogenizers seperti microfl uidizer (Microfl uidizer®, Microfl uidics
Inc.). Ruang tabrakan dapat dirancangak mengandung air (teknologi Nanopure®)
dalam dua bentuk, baik tipe Y atau tipe Z. Surfaktan diperlukan untuk
menstabilkan ukuran partikel yang diinginkan. Sayangnya, jumlah siklus yang
relatif tinggi (50 hingga 100 lintasan) adalah diperlukan untuk pengurangan
ukuran partikel yang memadai.