Fungi penciuman dan penyakit parkinson di Brasil Selatan

Penyakit parkinson idiopatik (IPD) ini merupakan gangguan neurodegeneratif

kedua yang paling umum. Meski secara tradisional dianggap sebagai degenerasi
dopaminergik neuron dari substantia nigra pars compacta (SNc), telah terbukti
banyak lebih banyak penyebaran penyakit dengan keterlibatan beberapa sistem
Braak et al.1, mempelajari 110 otak dari pasien dalam berbagai tahap IPD,
menyarankan agar perkembangannya dari proses patologis, dengan kehadiran
tubuh Lewy dan neurites, dimulai dengan keterlibatan inti batang otak dan sistem
penciuman, yang melibatkan bohlam pencium dan inti penciuman anterior.
Dari situ, penyakit ini akan melibatkan batang otak secara progresif sebelum
mencapai SNC, ketika tanda-tanda motor biasanya muncul. Deskripsi patologis ini
telah menemukan dukungan dalam studi klinis. Biasanya pasien berusaha
mendapat bantuan medis karena tanda-tanda motor, tapi gejala dan tanda non-
motor sering terjadi ,terutama masalah bau dan gangguan tidur, mungkin bahkan
mendahului tanda motor2.
Karena tidak ada penanda biologis dan diagnosis klinis IPD bersifat probabilistik
dan berdasarkan serangkaian gejala dan tanda, dokter harus mencari banyak tanda.
Mungkin untuk membangun diagnosis. Bau disfungsi mungkin alat yang sangat
membantu dalam diagnosis IPD. Itu merupakan tes bau yang berbeda yang saat ini
digunakan di Eropa dan Indonesia Amerika Utara3, namun hanya sedikit penelitian
tentang fungsi penciuman tersedia di daerah lain4.
Tujuan penelitian ini adalah memberikan data normatif uji penciuman untuk
populasi sehat Brasil selatan dengan menggunakan uji identifikasi bau Sniffin
'Stick dan membandingkan hasilnya dengan populasi IPD. Kami juga
membandingkan fungsi penciuman pada subkelompok IPD: awal mula PD
(EOPD) dan onset akhir PD (LOPD).

metode
sample
Kami melakukan studi kasus kontrol dan tes bau terhadap 140 subjek
didistribusikan dalam dua kelompok yang berbeda:
Grup 1
Tujuh puluh subjek dengan diagnosis klinis berbasis IPD pada kriteria Parkinson's
UK Society Brain Bank5, dinilai dari gangguan pergerakan pasien rawat jalan
Klinik di Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre (UFCSPA),
Rumah Sakit de Clínicas de Porto Alegre (HCPA), dan klinik swasta. Kelompok
ini selanjutnya dipisahkan dalam dua subkelompok: pasien dengan gejala
Dimulai sebelum 45 tahun (early-onset PD - EOPD,
N = 19); Dan pasien yang gejalanya dimulai setelah 45
Tahun (onset akhir PD-LOPD, n = 51). Semua pasien IPD diberi tes bau selama
periode tersebut diklasifikasikan melalui skala penilaian Hoehn dan Yahr (H & Y)
dan motor bagian (III) dari Unified Parkinson Disease Rating Skala (UPDRS III).

Grup 2
Tujuh puluh sukarelawan sehat direkrut dari yang lain klinik rawat jalan dan
masyarakat. Mereka cocok untuk pasien IPD untuk jenis kelamin, usia dan, tahun
sekolah.Kami telah memilih orang-orang tanpa penyakit neurologis,tidak ada
riwayat keluarga parkinson, dan tidak ada keluhan masalah bau

Tes olfactory
Uji bau dilakukan dengan menggunakan Sniffin 'Sticks odor-identification test
(SST) (Burghart Medizintchnik, Gemany), tersedia secara komersial, divalidasi
dan sebagian besar digunakan di Eropa. Tes terdiri dari enam belas pena diisi
dengan bau biasa: jeruk, kulit, kayu manis,Peppermint, pisang, lemon, licorice,
terpentin, bawang putih,kopi, apel, cengkeh, nanas, mawar, adas manis, dan ikan.
Pena tersebut memiliki panjang sekitar 14 cm dan bisa digunakan sampai satu
tahun, menurut pabrikan. Ujian diterjemahkan ke bahasa Portugis dan telah
digunakan sebelumnya pada populasi Brasil6.

Selama pengujian, eksperimen harus membuka tutup dan meletakkan ujung pena 2
cm dari kedua lubang hidung pasien. Mereka bebas mencicipi bau sesering
mungkin jika perlu sampai mereka bisa mengidentifikasi bau itu dari daftar empat
pilihan yang diberikan oleh pemeriksa untuk masing-masing pena. Jika mereka
tidak bisa mengidentifikasinya, mereka harus menebaknya (Tes identifikasi tugas
pilihan ganda). Interval antara masing-masing odorant paling sedikit 30 detik.
Pengujian tersebut dilakukan di ruangan yang sunyi dan berventilasi baik kami
tidak menggunakan tes yang diatur sendiri.
Baik IPD maupun subjek kontrol diajukan untuk pemeriksaan mental mini sebelum
tes untuk dikecualikan disfungsi kognitif. Subjek dengan gejala pernafasan selama
dua minggu sebelumnya sebelum tes dilakukan dikecualikan dari kedua kelompok,
dan kami juga menilai merokok status dan adanya rhinitis kronis dan sinusitis.
Semua telah setuju untuk berpartisipasi, setelah penjelasan lengkap studi tersebut,
dan menandatangani sebuah formulir persetujuan. Penelitian ini disetujui oleh
Komite Etika UFCSPA (no 428/07).
Analisis statistik
Analisis statistik dilakukan melalui
Perangkat Lunak SPSS 15.0. Kami menggunakan chi-square, 2-way ANOVA, dan
uji korelasi Pearson untuk perbandingan kualitatif, kuantitatif versus kualitatif dan
kuantitatif.
Variabel, masing-masing. Untuk membandingkan skor SST di antaranya
Kelompok, kami telah menggunakan Model ANCOVA untuk disesuaikan
Efek seks, usia, durasi penyakit dan sekolah.

RESULTS

Kedua kelompok memiliki tiga puluh delapan subyek laki-laki (54,3%) Dan tiga
puluh dua perempuan (45,7%). Karakteristik dasar Subyek kontrol EOPD dan
LOPD ditampilkan di Tabel 1. Tidak ada perbedaan antara kelompok untuk
Sinusitis (p = 0,27) dan rinitis (0,50). Subjek dengan sebelumnya, Riwayat sinusitis
atau rinitis tidak berbeda Skor dari mereka yang tidak memiliki masalah ini (p =
0,36 dan P = 0,10, masing-masing). Ada perbedaan yang signifikan (P = 0,02)
untuk merokok di antara kelompok kontrol (tanpa perokok Dan 11 mantan
perokok) dan kelompok IPD (tujuh perokok Dan 13 mantan perokok), tapi kami
tidak menemukan perbedaan Dalam skor SST antara mantan perokok dan bukan
perokok (P = 0,15) pada kontrol atau di antara perokok dan Non-perokok pada
pasien IPD (p = 0,27). Kelompok kontrol (n = 70) memiliki skor rata - rata SST
sebesar
12,0 (± 2,2 SD) (kisaran: 6-16; median: 12). Melalui banyak
Analisis regresi, kami menemukan bahwa umur (p = 0,001), tahun
Pendidikan (p = 0,037), dan jenis kelamin (p = 0,049) adalah

Perbedaan skor SST antara sub kelompok IPD adalah

Bukan karena variabel ini, namun independen terkait dengan
Subkelompok (awal atau akhir onset PD), menjadi lebih baik diantara
Mereka yang memiliki EOPD.
Kami juga menemukan bahwa disfungsi penciuman pun berbeda
Tergantung pada gejala pertama, menjadi lebih baik di antara
Mereka yang mempresentasikan bradykinesia pada awalnya. Menggunakan
subkelompok
Stratifikasi, kami menemukan bahwa perbedaannya adalah karena subkelompok:
EOPD biasanya memulai penyakit ini dengan bradikinesia
Sementara LOPD terutama mengalami getaran seperti yang pertama
gejala.
Skor cut-off di SST lebih baik didiskriminasikan
IPD dari kontrol dalam populasi kita berbeda tergantung
Pada usia onset. Untuk pasien LOPD, sembilan
Atau jawaban yang kurang benar (dari 16) memberi kita skor dengan kepekaan
88,2% dan spesifisitas 85,7% untuk diagnosis IPD.
Jika kita mencoba menegakkan diagnosis EOPD,
Kita harus mempertimbangkan nilai yang lebih tinggi, dengan sepuluh atau kurang
benar
Jawaban (dari 16) menunjukkan sensibilitas 63,2% dan spesifisitas
Dari 78,6% (Tabel 3). Pasien tertentu dengan tanda ringan
Parkinsonisme dan SST di bawah cut-off yang dipilih akan
Memiliki 17 kali lebih banyak kesempatan untuk menjadi anggota kelompok IPD
Bukan kelompok kontrol.
diskusi
Rasa penciuman telah dievaluasi pada praktik klinis: dokter biasanya tidak
memberi perhatian untuk mencium masalah dan pasien sering tidak menyadari
adanya disfungsi bau dan tidak mengeluhkannya. Namun, sensasi ini memainkan
peran penting dalam kualitas hidup: menentukan rasa makanan dan minuman dan
menyediakannya perlindungan terhadap zat berbahaya dan manja. Kehilangan
penciuman mungkin juga menunjukkan adanya penyakit neurodegeneratif. Banyak
penulis telah menarik perhatian terhadapmasalah bau pada gangguan seperti
penyakit Parkinson7,Penyakit Alzheimer dan gangguan kognitif ringan8,9.
Oleh karena itu, evaluasi rutin fungsi bau bisa menjadi alat yang sangat membantu
dalam diagnosis klinis penyakit ini, atau setidaknya "tanda merah" untuk evaluasi
lebih dekat dan tindak lanjut subjek asimtomatik.
Banyak tes tersedia untuk mendeteksi hilangnya penciuman, tapi ada perbedaan
lintas budaya, yang menyiratkan kita tidak bisa menggunakan hasil satu studi
untuk setiap populasi. Tes yang digunakan adalah University of Pennsylvania
Smell Identification Test (UPSIT) dan Sniffin 'Stick test (SST).
UPSIT adalah tes goresan dan sadapan satu arah yang digunakan di Korea Utara
Amerika sejak tahun 1984; SST adalah tes yang dapat digunakan kembali dan
portabel saat ini digunakan terutama di negara-negara Eropa dan telah memenuhi
Standar dan divalidasi sejak tahun 1995. Kedua tes tersebut mengevaluasi fungsi
penciuman dengan menggunakan ambang penciuman, diskriminasi, dan
identifikasi penciuman. Sejauh yang kami tahu, tidak ada tes bau yang tersedia di
Brazil.Populasi pasien IPD dan sehat asal Brasil subjek telah diuji untuk
identifikasi bau melalui lintas budaya UPSIT6,13 dan SST6. Kedua tes dilakukan
dengan pasien dari São Paulo dan tidak terpisah EOPD dari LOPD. Sampel kami
berasal dari daerah selatan Brasil, dengan budaya dan lingkungan yang berbeda.
Quagliato Et al. Mempelajari sampel 75 kontrol dan 50 pasien IPD yang usia rata-
rata adalah 64,8 tahun, dan menemukan kepekaan dari 80% pada tes UPSIT13.
Silveira-Moriyama dkk. Dianalisis 118 kontrol dan 106 pasien IPD, dengan usia
rata-rata61,3 tahun. Sensitivitas UPSIT adalah 82,1% dan spesifisitasnya adalah
83,5%; Sensitivitas SST adalah 81,1% dan spesifisitas adalah 89,0% 6. Kelompok
LOPD kami menunjukkan hal serupa hasil (sensibilitas 88,2% dan spesifisitas
85,7%).Menggunakan SST untuk menguji populasi kita, kebanyakan subjek
diklaim sudah tidak asing lagi dengan semua bau yang disajikan. Di antara 16 bau,
hanya terpenting dan apel yang kurang dikenal kontrol dan juga tidak
menunjukkan perbedaan antara kontrol dan pasien IPD. Penelitian sebelumnya
menunjukkan hasil yang serupa6,13 dan kemudian, bau ini mungkin harus
dikecualikan saat menguji populasi Brasil. Pada populasi yang sehat, kami
mengkonfirmasi penurunan fungsi penciuman terkait usia dan rasa yang lebih baik
Bau di antara wanita. Hummel et al., 2007, belajar lebih dari 3.000 subyek sehat di
Jerman, menunjukkan usia dan efek seks dalam kemampuan penciuman; dan
penurunan fungsi penciuman terkait usia telah disarankan di banyak penelitian
sebelumnya3. Kinerja bau terbaik terjadi antara 20 dan 40 tahun dan mulai
menurun dengan mantap setelah usia ini14. Meski secara teratur diobservasi,
hilangnya fungsi penciuman tidak bisa dihindari dan usia bukanlah penyebabnya
Dari kerugian ini Telah ditunjukkan bahwa "berhasil berusia lanjut" juga
menunjukkan fungsi penciuman normal15. Jika tidak, itu juga menunjukkan bahwa
bohlam pencium adalah salah satunya situs paling awal di mana tipe Alzheimer
dan Parkinson perubahan muncul di otak16,17. Mengingat adanya disfungsi bau
pada populasi lansia asimtomatik dan prevalensi penyakit neurodegeneratif yang
tinggi, temuan ini mungkin merupakan prediktor perkembangan lebih lanjut
penyakit neurodegeneratif, yang dapat memiliki fase pra-klinis yang panjang.
hiposmia tampaknya mendahului pengembangan IPD2 namun penelitian lebih
lanjut diperlukan mengatasi risiko penyakit neurodegeneratif pada populasi lansia
asimtomatik dengan disfungsi bau.Indera penciuman lebih baik dikembangkan
pada wanita. Itu alasan perbedaan gender juga tidak diketahui dan dimiliki
telah berspekulasi untuk dikaitkan dengan berbagai faktor termasuk efek hormonal,
keterampilan verbal atau faktor bawaan3. Sebuah studi stereologis dari bohlam
pencium manusia menunjukkan bahwa jumlah tirosin hidroksilase (TH) sel positif
(sel dopaminergik) pada wanita adalah setengah dari yang ditemukan pada laki-
laki. Sebagai sel TH tampaknya menjadi penghambat di bohlam pencium, mungkin
menurunkan masukan dari epitel penciuman ke korteks olfaktori, kekurangannya
penghambatan bisa jadi salah satu alasan.
Disfungsi penciuman pada IPD meliputi gangguan pada identifikasi bau dan
kinerja diskriminasi. Boesveldt et al.10, mempelajari 404 pasien IPD dan 150
kontrol yang diuji dengan SST, menunjukkan bahwa penggunaan tes identifikasi
bau adalah alat yang bagus dan memadai diskriminasi pasien IPD dari kontrol
tanpa kenaikan dalam spesifisitas dan / atau sensibilitas jika seseorang
menambahkan tes diskriminasi dan / atau identifikasi. Kerusakan bau identifikasi
lebih menonjol daripada defisit bau diskriminasi, meski tampaknya diskriminasi
bau memperburuk, meningkatkan durasi penyakit. Tes identifikasi pilihan ganda,
di mana subjek memiliki untuk mengidentifikasi rangsangan dari daftar nama bau,
adalah Prosedur yang paling sensitif dan spesifik11. Seperti subjeknya dipaksa
untuk memilih satu jawaban dalam setiap kasus, beberapa benar jawaban bisa
diberikan secara kebetulan, tapi sudah ditunjukkan bahwa probabilitas lebih dari
tujuh jawaban yang benar secara kebetulan sangat rendah (kurang dari 5%), dan
skornya lebih rendah dari tujuh harus dianggap sebagai anosmia12.
Ada perbedaan signifikan dalam skor SST antara kontrol dan pasien IPD.
Kehadiran a disfungsi bau memiliki sensibilitas tinggi (EOPD 63,2%;
LOPD 88,2%) dan spesifisitas (EOPD 78,6%; LOPD 85,7%)
Untuk diagnosis IPD di populasi kami, menyarankan itu mungkin sangat
membantu saat mengevaluasi pasien tertentu dengan gejala ringan atau atipikal
baik untuk diagnosis dan diagnosis banding. Sindrom parkinson lain seperti
kelumpuhan supranuklear progresif, multiple system Atrofi, dan vaskular
Parkinsonisme tampaknya tidak ada bau disfungsi 19,20. Juga, pasien dengan
tremor penting, yang diagnosis bandingnya mungkin dengan IPD kadang kala
menjadi sangat menantang, memiliki fungsi bau normal21.Kami juga menemukan
bahwa subjek yang gejalanya dimulai sebelum usia 45 tahun (EOPD) punya rasa
lebih baik bau dari mereka yang gejalanya dimulai setelah itu. Kita mempelajari
populasi kecil EOPD dan ada perbedaan antara subkelompok tentang usia,
pendidikan, dan durasi penyakit, namun usia onset tidak bergantung pada
Variabel-variabel ini dalam skor SST. Dari 19 pasien dengan EOPD, dua belas
(63%) mencetak dalam kisaran normal, sementara 12% dari LOPD memiliki tes
bau normal. Kemudian, untuk memperbaiki spesifisitas diagnosis, kita harus
menggunakan cut-off yang lebih tinggi di antara pasien EOPD, yang berakibat
pada diagnosis yang lebih rendah sensibilitas dalam subkelompok ini. Kita hanya
bisa berspekulasi alasan untuk perbedaan ini Meski penciuman sudah hilang
hadir pada sebagian besar pasien IPD (sampai 90%), tidak ada dalam semua itu,
IPD adalah penyakit dengan banyak wajah, atau banyak penyakit yang berbeda
beragam penyebab dan mekanisme mungkin memulai sebuah proses yang
nampaknya mengikuti pola yang sama, baik secara klinis maupun patologis. Ada
kemungkinan bahwa subkelompok dengan fungsi bau normal termasuk yang
spesifik subtipe penyakit, dengan sebab dan / atau mekanisme yang berbeda. Ada
kemungkinan juga, karena variabilitas individu dan / atau kerentanan neuronal,
situs selain saluran pencium dapat memulai proses patologis dan ini.
Individu tidak akan menunjukkan adanya disfungsi bau.
Ada petunjuk yang menunjuk pada lingkungan dan genetik faktor sebagai kunci
pengembangan IPD. Sebuah studi tentang pasien dengan mutasi parkin (Park 2),
sebuah bentuk monogenik dari EOPD, menunjukkan bahwa fungsi bau diawetkan
Populasi ini22. Kami tidak melakukan tes genetik di seluruh sub kelompok EOPD,
tapi dua saudara kandung dengan PINK 1 mutasi pada kelompok kami memiliki
tes bau normal (data tidak diterbitkan). Pasien dengan EOPD lebih rentan untuk
memiliki bentuk genetik penyakit dan data tentang fungsi penciuman di antara
bentuk genetik EOPD masih kurang. Pasien dengan mutasi LRRK2 mengalami
disfungsi penciuman yang sebanding dengan IPD6, namun Parkinsonisme dominan
autosomal ini memiliki onset penyakit yang terlambat dan serupa.
Fenotipe IPD toksin lingkungan juga bertanggung jawab atas pengembangan
sindrom Parkinson. IPD memiliki telah diusulkan untuk menjadi gangguan
penciuman utama dan penyakit ini bisa dimulai pada sistem penciuman dengan
perubahan konformasi alfa-synuclein yang dihasilkan di Epitel penciuman, di
bawah pengaruh molekul lingkungan dan / atau disebabkan oleh genetik /
molekuler
Faktor23,24. Agen patogen harus memiliki kemampuan untuk menginduksi
transformasi konformasi dari orang asli Α-helix α-synuclein menjadi isoform
patologis, lembar β Α-synuclein, dengan kemampuan membentuk fibril dari badan
Lewy dan Lewy neurites. Agen itu bisa menjadi protein mirip prion, seperti yang
baru-baru ini disarankan oleh Lerner dan Bagic24. Urutan perubahan otak pada PD
mengikuti pola spesifik dan berulang, dimulai dari sistem penciuman dan inti
motorik dorsal vagus (jalur enterik), dan kemudian menyebar melalui koneksi yang
menyarankan transneuronal transportasi ke bagian atas batang otak dan lebih jauh
ke daerah korteks24.
Meskipun patologi tubuh Lewy telah ditunjukkan di daerah penciuman oleh
banyak penulis, masih belum diketahui mengapa pasien IPD kehilangan fungsi
baunya. Di sebuah studi patologis sel dopaminergik dalam penciuman
Bola lampu IPD dan subyek kontrol. Huisman et al.18 menunjukkan
Pasien IPD, baik laki-laki maupun perempuan, memiliki hal yang sama
Jumlah sel sebagai kontrol jantan. Mereka menyarankan bahwa hyposmia di PD
tidak hanya terkait dengan dopamin di bohlam pencium.