Nilai Diagnostik Penurunan Penurunan Olfaksi di Indonesia Penyakit Parkinson

Abstrak

Latar belakang:

Kerusakan zat besi semakin dikenal sebagai gejala awal perkembangan penyakit Parkinson.
Menguji fungsi penciuman adalah metode non-invasif namun bisa memakan waktu yang
membatasi aplikasinya Pengaturan klinis dan studi epidemiologi. Di sini, kami menyelidiki
identifikasi bau sebagai alat diagnostik yang mendukung Penyakit Parkinson dan
memperkirakan kinerja subset bau untuk memungkinkan pengujian yang lebih cepat terhadap
gangguan penciuman.

Metodologi / Temuan Utama:

Identifikasi bau dinilai dengan 16 batang Sniffin pada 148 pasien Parkinson dan 148 Kontrol
sehat. Risiko penurunan penciuman diperkirakan dengan model peluang proporsional. Metode
acak itu diterapkan untuk mengklasifikasikan pasien Parkinson dan non-Parkinson. Pasien
Parkinson jarang mengalami normosmik (identifikasi lebih dari 12 bau; 16,8%) dan
mengidentifikasi rata-rata tujuh bau sedangkan kelompok referensi mengidentifikasi 12 bau
dan menunjukkan prevalensi normosin yang lebih tinggi (31,1%). Pasien Parkinson dengan
dominasi kekakuan memiliki prevalensi penciuman dua kali lipat lebih besar. Tingkat keparahan
penyakit dikaitkan dengan penurunan identifikasi bau (per titik skor Hoehn dan Yahr rating OR
1,87, 95% CI 1,26-2,77). Kerusakan akibat penciuman terkait usia menunjukkan gradien yang
lebih tajam pada pasien Parkinson. Kopi, peppermint, dan anise menunjukkan perbedaan
terbesar dalam identifikasi bau antara pasien Parkinson dan kontrol. Hutan acak
memperkirakan tingkat kesalahan klasifikasi 22,4% saat membandingkan pasien Parkinson
dengan kontrol sehat dengan menggunakan semua 16 bau. Tingkat yang sama (23,8%) diamati
saat hanya tiga bau yang disebutkan di atas.

Kesimpulan / Signifikansi:

Temuan kami menunjukkan bahwa pengujian identifikasi bau bisa menjadi alat diagnostik yang
mendukung Penyakit Parkinson. Penerapan hanya tiga bau yang dilakukan dengan baik dalam
membedakan pasien Parkinson dari kontrol, yang dapat memfasilitasi penerapan metode ini
secara lebih luas sebagai uji coba perawatan.

Pengantar

Penyakit Parkinson (PD) adalah kelainan neurodegenerative ditandai dengan gangguan gerakan,
seperti tremor saat istirahat, Bradykinesia, dan kekakuan, yang terutama disebabkan oleh
nigrostriatal, defisiensi dopamin yang bisa diatasi oleh Levodopa [1]. Meskipun degenerasi
substia nigra pars compacta dianggap sebagai ciri khas neuropatologi PD, proses
neurodegenerative juga mencakup struktur ekstranigral, seperti bola olfaktori yang
mengakibatkan kerusakan penciuman [2]. Lebih dari 90% pasien PD didiagnosis menderita
gangguan penciuman. Prevalensi yang tinggi dan kejadian awal dari kerusakan penciuman
menunjukkan bahwa tes untuk disfungsi penciuman dapat menjadi alat diagnostik yang
mendukung untuk PD [3,4]. Selanjutnya, perkembangan gejala seperti tremor atau kekakuan
menunjukkan bahwa PD adalah penyakit heterogen dengan kemajuan dalam tingkat
keparahan. Kelainan bahan kimia dapat menyertai perkembangan penyakit [5] dan bervariasi
menurut subtipe berdasarkan kriteria klinis spesifik [6].

Uji diagnostik yang optimal dengan aplikasi yang meluas harus dilakukan Jadilah kuat dan
mudah tampil. Penyelidikan gangguan bau adalah alat non-invasif yang dapat diterapkan di
Penelitian dan pengaturan klinis selain diagnostik metode mahal. Kumpulan odorant yang
ditetapkan secara berturut-turut disajikan kepada peserta dalam beberapa format pilihan
paksa. Sebagian besar penelitian tentang gangguan penciuman di PD, baik dari Amerika Serikat
dan Eropa, berfokus pada identifikasi bau dengan menggunakan salah satu dari University of
Pennsylvania Smell Identification Test (UPSIT) [7] atau baterai uji dengan tongkat Sniffin [8],
yang menunjukkan Kesepakatan yang baik dengan UPSIT [9].

Penerapan tes point-of-care seharusnya tidak tepat waktu mengkonsumsi untuk memastikan
aplikasi mereka yang luas. Identifikasi bau membutuhkan beberapa menit per bau untuk
mengurangi carry over
Efek antara bau yang diberikan. Berbagai upaya telah dilakukan Dibuat untuk memperkirakan
kinerja bau individu pada Penilaian gangguan penciuman untuk tes bau yang lebih cepat [10-
12]. Bau calon harus mencapai diskriminasi PD pasien yang sama baik dibandingkan dengan
probe pencium olahan.

Kami menggunakan stiks Sniffin untuk menilai identifikasi bau di kedua PD Pasien dan kontrol.
Penelitian ini mengeksplorasi hubungan antara kerusakan penciuman dengan tingkat
keparahan penyakit dan dengan subtipe PD. Kinerja bau tunggal dan gabungan untuk
membedakan PD dari peserta tanpa PD dinilai dibandingkan dengan jumlah bau penuh untuk
membuat uji penciuman singkat.

Bahan dan metode

Pernyataan Etika

Studi ini disetujui oleh komite etika independen Ruhr-Universita ¨ Bochum (amandemen
AZ3184-08) dan dilakukan sesuai dengan prinsip-prinsip yang dinyatakan dalam Deklarasi
Helsinki. Semua peserta diberi informasi lengkap mengenai studi tersebut, yang ditandatangani
untuk menunjukkan persetujuan mereka untuk ambil bagian, Dan bisa menarik diri kapan saja.
Partisipasi, penarikan atau tidak, tidak berpengaruh terhadap perawatan kesehatan atau
layanan lainnya yang diberikan. Semua komentar dan informasi dijaga kerahasiaannya, dan
informasi identitas pasien tidak tercatat dalam kuesioner, namun disimpan secara terpisah dari
formulir persetujuan mereka.

Kelompok belajar

ParkCHIP adalah penelitian cross-sectional pada 148 pasien PD dan 148 kontrol. Kelompok
kontrol tidak terkait dengan pasien PD dan frekuensi yang disesuaikan dengan kasus
berdasarkan jenis kelamin dan usia. Semua kontrol bebas dari penyakit neurodegenerative.
Analisis ini dilakukan pada 296 subyek dengan informasi lengkap tentang identifikasi bau yang
dinilai dengan 16 batang Sniffin mulai Januari 2010 sampai September 2011. Subjek yang
mengalami kehilangan penciuman setelah operasi, fraktur tengkorak basilar, atau trauma
kepala tidak memenuhi syarat untuk analisis ini. Selanjutnya, subjek dengan gangguan kognitif
parah, kecanduan obat, status HIV positif, atau kemampuan bahasa Jerman yang tidak
mencukupi tidak terdaftar untuk penelitian ini. Kuesioner diterapkan untuk menilai informasi
sosio-demografi, obat-obatan, dan data lainnya. Seorang dokter mendaftarkan dan
mendiagnosis subjek yang memenuhi syarat dengan informed consent tertulis.
pasien PD memiliki diagnosis divalidasi sesuai dengan kriteria Penyakit Masyarakat Inggris
Parkinson Brain Bank. Pasien penerimaan dopaminergik obat obat harus responden terhadap
obat obat ini sebagai kriteria inklusi wajib untuk verbeteren akurasi diagnostik. Pasien yang tidak
berada di bawah perawatan medis menjalani pencitraan fungsional menggunakan Single Photon
Emission Computed Tomography untuk mendukung diagnosis. keparahan penyakit dinilai
menggunakan Unified Parkinson Disease Rating Scale (UPDRS), Gerakan Disorder Masyarakat
yang disponsori Revisi Unified Parkinson Disease Rating Scale yang (MDS-UPDRS) [15], serta
Hoehn dan Yahr skala [16]. Gangguan gerakan didokumentasikan menggunakan rekaman video
dengan izin dari pasien. Pemeriksaan fisik dengan seorang ahli saraf (D. atau GE) ditentukan
apakah pasien dikategorikan dengan "dominasi tremor (N = 38), dominasi kekakuan (N = 90),
atau sebagai Vodafone (N = 20).

Testing odor identification

Sniffin 'tongkat yang diterapkan untuk evaluasi identifikasi 16 bau. Bau disajikan dalam Felt-tip
pin. Pin individu yang berurutan awalnya didakwa di depan kedua lubang hidung pada jarak
sekitar 1-2 cm. Para peserta Bisa Mengidentifikasi Bau sebagai tugas pilihan ganda dari daftar
empat jawaban potensial [8.17]. Subyek diklasifikasikan sebagai normosmic jika lebih dari 12
bau yang teridentifikasi, hyposmic jika 8 sampai 12 bau yang teridentifikasi, dan anosmic jika
kurang dari 8 bau yang Diidentifikasi

Pemeriksaan atau cacat, gangguan motorik, dan kognitif keterampilan

Semua peserta menjalani pemeriksaan neurologis rutin untuk menguji tanda-tanda gangguan
neurologis. Seorang dokter (D. atau GE) tremor dinilai pada istirahat, tremor postural, kekakuan,
hipokinesia, serta ketidakstabilan postural. Indeks kecacatan dicetak menggunakan Kuesioner
Penilaian Kesehatan (HAQ) [19]. kognitif
keterampilan yang dicetak oleh Examination Mini-Mental State (MMSE) dan jam menggambar
tes [20].

Analisis statistik
Rentang median dan inter kuartil (IQR) digunakan untuk menggambarkan distribusi variabel
kontinyu. Kelompok studi dibandingkan dengan menggunakan uji Kruskal Wallis untuk variabel
kontinyu
Dan uji chi-kuadrat untuk data kategoris. Risiko relatif dari gangguan penciuman (normosmia
sebagai referensi, hyposmia, dan anosmia) diperkirakan dengan model odds odds [21] dimana
rasio odds proportional (OR) untuk prediktor dapat menjadi Ditafsirkan sebagai ringkasan
perkiraan risiko yang diperoleh dari regresi logistik biner yang terpisah dengan menggunakan
semua titik potong hasil ordinal. Usia diimplementasikan dalam kelompok (, 45, 45-65, 66-79, $
80 tahun) atau sebagai variabel biner dengan 65 tahun sebagai cut-off. Risiko ketergantungan
terhadap penurunan penciuman pada usia tergantung pada subjek yang berpenyakit dan yang
tidak berpenyakit berkenaan dengan kelompok referensi umum (subjek yang tidak berpenyakit
berusia 45-65) dan Terpisah dalam setiap kelompok studi. Kami menyesuaikan hubungan antara
gangguan gerakan dan usia untuk gangguan kognitif yang dinilai dengan tes jam. Hutan acak
dengan cross-validasi 10 kali lipat dilakukan untuk mengevaluasi bau diskriminatif terbaik antara
kelompok studi berdasarkan ketepatan permutasi dengan menggunakan paket Hutan acak [22,23]
pada R 2.13 [23,24]. Untuk setiap pohon hutan acak tingkat kesalahan klasifikasi dengan dan
tanpa permutasi setiap bau direkam. Akurasi permutasi kemudian didefinisikan sebagai
perbedaan antara dua tingkat kesalahan klasifikasi rata-rata di atas semua pohon dan
dinormalisasi oleh standar deviasi perbedaan. Nilai akurasi permutasi yang tinggi menunjukkan
variabel penting. Analisis lainnya dilakukan dengan perangkat lunak SAS / STAT dan SAS /
IML, versi 9.2 (SAS Institute Inc., Cary, NC).

Hasil
Deskripsi kelompok belajar
Tabel 1 menyajikan karakteristik pasien PD dibandingkan dengan kontrol. Pasien PD rata-rata
berusia 67 tahun (IQR 59-73 tahun). Distribusi usia kontrol serupa (IQR 56-72 tahun).
Dibandingkan dengan kontrol, proporsi pasien PD yang lebih tinggi terdidik dan tidak pernah
perokok (54,1% banding 40,5% pada kontrol). Mereka menunjukkan kinerja yang baik dalam tes
kognitif, namun memiliki tingkat kecacatan yang lebih tinggi dibandingkan kelompok kontrol.
Tidak ada perbedaan yang signifikan, sesuai karakteristik ini, ditemukan di antara dua
subkelompok PD, menunjukkan getaran tremor atau kekakuan (Tabel tambahan S1).

Identifikasi bau pada pasien dan kontrol PD

Tabel 2 menggambarkan penurunan identifikasi bau pada pasien PD, yang mengidentifikasi rata-
rata 7 dari 16 bau, dibandingkan dengan rata-rata 12 di kontrol. Setiap pasien PD lainnya
(56,8%) mengalami anosmik berbeda dengan 6,8% pada kelompok kontrol. Sepuluh pasien PD
(6,8%) normosmik dan rata-rata 13 tahun lebih muda dari pasien PD lainnya. Meskipun
perbedaan identifikasi bau tidak signifikan secara statistik antara kedua sub kelompok PD (p =
0,22), 62,2% pasien dengan dominasi rigid anosmik Model odds proporsional mengungkapkan
bahwa usia adalah pembaur yang kuat pada kedua kelompok dan menunjukkan bentuk non-linear
dari penurunan identifikasi bau yang dinilai sebagai anosmia atau hyposmia (Tabel 3). Jenis
kelamin wanita dan merokok saat ini dikaitkan dengan identifikasi bau yang lebih baik; Namun,
asosiasi itu tidak signifikan (data tidak ditunjukkan). Kinerja kognitif yang lebih rendah dinilai
dengan tes penarikan jam (OR 0,83 (interval kepercayaan 95% (CI) 0,71-0,98)) namun tidak
dengan MMSE (OR 0,96 (95% CI 0,85-1,09)) secara signifikan terkait dengan penurunan nilai
Identifikasi bau

Tabel 3 menyajikan efek gabungan kelompok belajar dan umur.

Gangguan penciuman, disesuaikan dengan kinerja kognitif Tes menggambar jam Selain itu, kami
memperkirakan kemungkinan proporsional. Dari usia terkait penurunan identifikasi bau untuk setiap
studi kelompok. Pasien PD berusia 45 sampai 65 tahun adalah 12,74 (95% CI 5,81-27,94) kali lebih
cenderung menunjukkan anosmia atau hyposmia dibandingkan. Untuk kontrol dalam kelompok usia
yang sama, dan pasien PD berusia $ 80 tahun memiliki OR 74,01 (95% CI 8.17-670.68). Itu Yang sesuai
ATAU untuk penurunan penciuman berada pada kontrol. Berusia $ 80 tahun 17.49 (95% CI 3.10-98.66)
dibandingkan dengan Kontrol berusia 45 sampai 65 tahun. Membandingkan pasien usia PD ($ 80 tahun)
dengan pasien PD yang lebih muda (45-65 tahun), relatif Perubahan penurunan nilai adalah 5,32 (95% CI
0,59-47,73).
 Tabel 4 menunjukkan efek samping ini untuk subkelompok penggunaan PD Kontrol berusia 65 tahun
sebagai rujukan. PD pasien dengan Dominasi kekakuan lebih tinggi (tapi tidak signifikan secara statistik)
ATAU untuk gangguan penciuman dibandingkan dengan pasien dengan dominasi tremor, Bahkan di usia
lebih muda (65 tahun: 12,72, 95% CI 5,67-28,53 vs 6,56, 95% CI 2,12-20,35).

Tabel 1

Gambar 1. Peringkat bau yang berkaitan dengan kepentingannya Dalam mencapai akurasi klasifikasi
yang baik berdasarkan Ketepatan permutasi hutan acak. Nilai tinggi Keakuratan permutasi menunjukkan
variabel penting.

Risiko relatif kerusakan penciuman meningkat dengan penyakit Keparahan pada pasien PD (Tabel
5). Perubahan ini signifikan Untuk skala pemeringkatan Hoehn dan Yahr (per poin skor: OR 1,87;95% CI
1.26-2.77) dan Clinician Global Impression dari Tingkat keparahan penyakit (per score point: OR 1,65;
95% CI 1,06-2,57). Hasilnya sedikit signifikan untuk Parkinson Unified Skala Rating Penyakit (UPDRS) dan
Gangguan Gerakan Revisi Masyarakat-Disponsori Penyakit Parkinson Bersatu Skala Penilaian (MDS-
UPDRS). Hubungan dengan UPDRSIII Skala motor lebih lemah.

Tabel 6 menggambarkan perbedaan kelompok dalam mengidentifikasi individu Bau Peppermint

dan ikan menempati urutan tertinggi di antara bau itu Diidentifikasi dengan benar oleh kontrol. Bau apel
itu. Jarang diidentifikasi oleh kedua kelompok. Selain kayu manis dan bawang putih, Pasien PD
menunjukkan adanya penurunan yang signifikan dalam kemampuannya Mengidentifikasi semua bau
tunggal lainnya bila dibandingkan dengan kontrol. Kopi, peppermint, dan anise menunjukkan perbedaan
terbesar Kedua kelompok Subgroup PD juga mengidentifikasi sebagian besar bau, Termasuk peppermint
(p value 0,82), namun berbeda dalam kemampuannya Bau jeruk

Tingkat kesalahan klasifikasi dari set lengkap bau adalah 22,4% untuk PD vs kelompok kontrol.
Tabel 7 menunjukkan tingkat kesalahan klasifikasi Kelompok studi saat menggunakan himpunan bagian
tongkat Sniffin. Peppermint, adas manis, dan kopi adalah aroma top-3 berdasarkan Signifikansi variabel
tertinggi menurut hutan acak, dan Mencapai tingkat kesalahan klasifikasi serupa (23,8%). Sebuah 5-bau
itu Diusulkan oleh Mueller dan rekannya dan terdiri dari jeruk, kulit, Peppermint, rose, dan fish [12]. Tes
singkat ini menghasilkan tingkat yang sama (24,1%). Tes penciuman cepat Hummel (q-Sticks) [11]
mengandung Kopi, cengkeh, dan mawar menghasilkan tingkat kesalahan klasifikasi sebesar 27,0%, dan
Bau non-makanan dikaitkan dengan tingkat 31,9%. Sniffin'Tongkat kurang berhasil dalam klasifikasi
subtipe PD (data tidak ditampilkan).

Gambar 1 menunjukkan rangkuman bau-bauan yang berkaitan dengan Penting dalam mencapai
akurasi klasifikasi yang baik berdasarkan Keakuratan permutasi hutan acak. Peppermint dan kopi
Peringkat tertinggi, diikuti oleh adas manis dan ikan, sedangkan bau dengan Nilai negatif seperti apel,
kayu manis dan bawang putih tidak memberikan kontribusi Klasifikasi yang akurat dari kelompok studi

.,.,

Kami memperkirakan sensitivitas dan spesifisitas bau cepat 3-bau Uji dengan peppermint, adas
manis, dan kopi tergantung aturan keputusannya Untuk gangguan bau Spesifisitas 99% dan sensitivitas
28% Dicapai untuk klasifikasi PD dan kontrol saat Aturan keputusan untuk penurunan nilai adalah
mengidentifikasi tidak satupun dari ketiganya Bau dengan benar Sensitivitas yang lebih tinggi dari 61%
dimungkinkan di Biaya spesifisitas (88%) bila peraturan keputusan mengizinkan Deteksi salah satu dari
tiga bau.

Diskusi

PD adalah penyakit neurodegeneratif kedua yang paling umum Dimana tes point-of-care untuk
deteksi dini memegang janji besar Tambahan untuk investigasi yang lebih mahal untuk perbaikan
Akurasi diagnostik [1]. Alat skrining untuk deteksi dini Penyakit memerlukan metode sederhana dan
non-invasif sebelum gejala Sebenarnya menjadi terdeteksi, biasanya tanda-tanda kerusakan yang lebih
parah. Secara umum, gejala motorik terjadi di akhir PD, bila Sistem dopaminergik nigostriatal merosot
sampai batas yang lebih besar, Sedangkan penurunan penciuman dianggap sebagai tanda awal PD [4].
Identifikasi bau dapat dilakukan dengan tes kuat. Misalnya, studi ParkCHIP bertujuan untuk
memperbaiki Klasifikasi PD dengan spidol diagnostik. Di sini, kami dievaluasi Kinerja tes identifikasi bau
singkat berdasarkan Sniffin 'Tongkat sebagai alat diagnostik yang mendukung. Analisis saat ini
Menegaskan bahwa gangguan bau sangat lazim terjadi pada PD Pasien, misalnya bila dibandingkan
dengan tingkat prevalensi Diperkirakan dalam survei populasi besar pada orang dewasa yang lebih tua
[25-27]. Kami Model statistik menunjukkan bahwa himpunan bagian dari tiga sampai lima bau Memiliki
kinerja yang sama baik untuk membedakan PD dibandingkan dengan Set lengkap 16 tongkat.
Pemeriksaan singkat memungkinkan yang lebih luas Aplikasi pengujian penciuman sebagai tes point-of-
care cepat di Pengaturan klinis dan studi epidemiologi besar.

Hasil kami menunjukkan bahwa berbagai versi uji singkat bau Identifikasi cukup sensitif untuk
mendeteksi penciuman yang parah penyelewengan fungsi. Hal ini menimbulkan pertanyaan tentang bau
mana yang seharusnya Dipilih untuk tes cepat Set top-3 kami berisi makanan yang berhubungan Bau,
sedangkan bau non makanan memiliki kinerja yang lebih rendah Mengklasifikasikan PD, yang sesuai
dengan survei populasi yang besar [27]. Pendekatan statistik kami mengungkapkan peppermint, kopi,
dan anise sebagai Berkinerja terbaik 3-bau yang ditetapkan untuk diskriminasi pasien PD Dari semua
peserta tanpa PD. Kami juga menemukan bau ini Antara lain set yang sebelumnya telah disarankan
sebagai tes singkat. Biasanya, set bau ini tidak berasal dari statistik Pemodelan Jika beberapa bau
berkinerja baik seperti adas manis dan ikan, Pendekatan statistik memilih yang terbaik dari kumpulan
data yang ditentukan Dari populasi penelitian yang didefinisikan. Penerapannya sama Model statistik
untuk populasi penelitian lain mungkin sedikit banyak mengungkapkan Beda 3 besar. Misalnya kopi
bersama dengan mawar dan cengkeh Telah diusulkan sebagai tes cepat lainnya [11]. Set bau ini Hanya
menunjukkan tingkat kesalahan klasifikasi yang sedikit berbeda karena Tingkat identifikasi anise yang
lebih rendah, dibandingkan dengan mawar dan cengkeh di antaranya Pasien PD kami Anise termasuk di
antara top-3 bau penelitian lain Bersama dengan kayu manis dan licorice [10]. Set ini menyebabkan
sedikit Tingkat kesalahan klasifikasi yang lebih tinggi karena kayu manis diidentifikasi oleh 44,6% pasien
PD. Peppermint adalah bagian dari 5 set bau Bersama dengan ikan, mawar, jeruk, dan kulit [12,27]. Bau
hanya bisa Berkinerja baik dalam algoritma klasifikasi jika fraksi yang tinggi Kontrol dapat
mengidentifikasi bau ini dengan benar dalam kombinasi dengan rendah Proporsi pasien PD yang masih
mampu mengidentifikasi bau ini. Itu Bau peppermint dan ikan yang kuat diidentifikasi pada sekitar 90%
dari Pasien kontrol, yang mengkonfirmasi penyelidikan kesehatan Subjek Belanda [28]. Singkatnya, tes
3-bau cepat mendeteksi a Disfungsi penciuman yang parah dan bukan penciuman selektif Kecacatan
pada pasien PD.

Sensitivitas dan spesifisitas adalah ukuran kinerja yang populer Tes sebagai pengklasifikasi
diagnostik. Spesifitas yang tinggi adalah Penting untuk alat skrining untuk menghindari invasif atau
biaya-intensif Diagnostik bila subjek dinyatakan positif. Kapan Menerapkan peraturan keputusan yang
kuat, yaitu tidak satu pun dari tiga bestclassifying Bau terdeteksi, kita mencapai spesifisitas yang sangat
baik 99% pada sensitivitas hampir 30%. Ini mendukung penciuman itu Pengujian dapat berfungsi sebagai
tambahan diagnostik yang baik bagi yang lainnya:Ujian.

Secara keseluruhan, tongkat Sniffin berhasil membedakan pasien PD Dari subjek yang tidak
berpenyakit. Meski memiliki klasifikasi yang bagus Pasien PD dari kontrol berdasarkan penurunan nilai
Penciuman, sepuluh dari 148 kasus PD diuji normosmik, dari semua Yang rata-rata lebih muda. Usia
adalah pembaur yang kuat, Yang telah ditunjukkan dalam berbagai survei populasi [25,29]. Bentuk
gangguan terkait usia menunjukkan non linier kecenderungan. Perkiraan gangguan bau terkait usia
Identifikasi meningkat tajam sampai ke OR yang sangat tinggi Pasien dibandingkan dengan kontrol
berusia 45-65 tahun. Namun, Perubahan relatif hilangnya identifikasi bau kurang kuat saat Dibandingkan
dengan pasien berusia 45-65 tahun. Pasien yang lebih muda ini Telah mengalami penurunan penciuman
yang signifikan Untuk kontrol dari usia yang sama.

Kami selanjutnya menemukan hubungan antara tingkat keparahan penyakit Dinilai dengan berbagai
skala dan kerusakan penciuman. Ini Pengamatan ini sejalan dengan laporan Morley dan rekan kerja [30],
namun bertentangan dengan temuan orang lain dimana a Hubungan tidak dapat dideteksi [3,31].
Karakteristik dari Populasi penelitian, ukuran penelitian, uji terapan dan Timbangan, dan penyesuaian
untuk observer atau pusat studi bisa Mempengaruhi apakah asosiasi semacam itu bisa ditangkap. Di
ParkCHIP, hanya ada dua penilai dari rumah sakit yang sama, Dan semua pasien memenuhi kriteria
untuk diagnosis PD. Ini Asosiasi agak kuat untuk skala Hoehn dan Yahr Dan skala Clinician Global
Impression of Stres of Steverity. Keduanya adalah timbangan singkat yang kontras dengan UPDRS atau
timbangan terkait. Skala yang lebih besar termasuk pertanyaan yang tidak spesifik, misalnya pada
Depresi, yang mungkin menipiskan skor. Juga, Tissingh dan Rekan mengamati dampak signifikan Hoehn
dan Yahr Tahap pada kemampuan untuk membedakan bau, tapi tidak untuk UPDRS Skala motor [5].

Selanjutnya, kami mengamati risiko penciuman yang sedikit lebih tinggi Penurunan pada pasien
PD dengan dominasi kekakuan saat menggunakan Set lengkap tongkat Sniffin yang tidak signifikan
secara statistik. Ini adalah Sejalan dengan Stern dkk. Dan Iijima dkk. [6,32] namun berbeda dengan Yang
lain [3,33]. Studi dengan pasien PD seringkali tidak terlalu besar ukuran; Oleh karena itu saat
menganalisa subkelompok, kekuatan statistiknya adalah Terbatas untuk memastikan bahwa perbedaan
kecil dalam penciuman bukan Temuan palsu

Beberapa faktor lain juga dapat mempengaruhi kerusakan penciuman Sejalan dengan penelitian
lain, kami mengamati sebuah asosiasi Antara penurunan fungsi penciuman dan kognitif [35,36]. Sekali
lagi, pilihan tes sensitif memainkan peran. Di sini, jamnya Tes menggambar tapi tidak MMSE
menunjukkan hubungan yang signifikan. Kami menemukan beberapa indikasi untuk menurunkan risiko
kerusakan penciuman Pada wanita dan perokok saat ini, mendukung hasil dari sebelumnya Studi
berbasis populasi yang besar [29,37].

Kesimpulan

Hasil kami memberikan dukungan lebih lanjut terhadap hubungan antara Gangguan penciuman sebagai
manifestasi non motorik dan tingkat keparahannya PD. Tes identifikasi bau singkat berkinerja baik dalam
melakukan diskriminasi PD dan kemungkinan bisa dijadikan tes point-of-care dalam setting klinis,
Bersama dengan pemeriksaan lain di diagnostik PD atau di Studi epidemiologi yang mengeksplorasi
faktor risiko neurodegenerasi. Sebuah tes singkat identifikasi bau adalah non-invasif, kuat dan Metode
hemat biaya, yang dapat meningkatkan penerimaan di antara Pasien dan subyek sehat. informasi
pendukung

Tabel S1 Karakteristik pasien dengan Parkinson Penyakit dan dominasi tremor atau kekakuan.

(DOKTER)

Kontribusi Penulis

Diciptakan dan dirancang percobaan: DW HEM TB BP. Dilakukan Percobaan: DW GE. Menganalisis data:
SC. Menulis makalah: SC AE BP. Kajian kritis naskah: DW GE MT CS ME CM HEM TB