Los principales fenómenos que caracterizan a la glucólisis se encuentran resumidos en la sgt figura:
Etapas y enzimas:
Para separar electrones de la glucosa, la molécula debe ser activada. Generalmente, ésta es una
molécula estable y debe impulsarse para que sobrepase la barrera de energía. La activación se lleva
a cabo cuando la célula gasta un grupo de fosfato de un ATP transfiriéndolo a la molécula glucosa.
Esto hace que dicha molécula por un lado sea enmascarada, evitando su salida de la célula (por
algún sistema de transporte a través de la membrana plasmática) y por otro dejándola altamente
inestable. La enzima que cataliza la fosforilación de la glucosa es la hexoquinasa, la cual se comporta
como Mg dependiente y se inhibe por exceso de glucosa 6-P.
Esta etapa se produce la isomerización de la molécula glucosa 6-P a través de una enzima
llamada fosfoglucoisomerasa, la transformación da como producto otra molécula fructosa 6-P. En
esta reacción no se requiere cofactor.
Tercer Etapa:
La activación de la fructosa 6-P se lleva a cabo cuando la célula gasta por segunda vez unos grupos
de fosfato de un ATP transfiriéndolo a la molécula. Esto hace que dicha molécula permanezca
altamente inestable. La enzima que cataliza la fosforilación de la fructosa 6-P, es la
fosfofrutoquinasa (PFK), produciendo una molécula de fructosa 1-6 bi-P. Como en la gran mayoría
de la quinasas esta enzima es Mg dependiente.
La PFK es una enzima de carácter alostérico, muy importante en los mamíferos. Se inhibe por altas
concentración de ATP o elevada carga de protones (H+) en el medio (como en la sgt figura)
Cuarta Etapa:
En esta etapa se obtiene dos triosas, por la escisión de la hexosa formada en la etapa anterior. Esta
reacción es catalizada por la enzima aldolasa que produce dos compuestos isómeros: uno es
la dihidroxiacetona (PDHA) y el otro es un gliceraldehido (PGAL). El 96 al 98 % de los isómeros
presenta características de cetona; los restantes tienen características de aldehído.
La triosa cetónica es convertida en su isómero, el PGAL, por la enzima isomerasa. Esta reacción es
muy rápida y reversible.
Quinta Etapa:
Hasta aquí no se ha obtenido energía de la oxidación de la glucosa. Por el contrario, se han “gastado”
moléculas de ATP. Llegamos ahora a una serie de pasos que van a recolectar parte de la energía
contenida en él, fosfogliceraldehído.
Como mencionamos anteriormente, las oxidaciones se pueden definir como la pérdida de protones
o electrones por parte de una molécula, o directamente como la salida de átomos de hidrógeno de
un compuesto.
En esta etapa se puede mencionar otras vías de regulación como ser, la disponibilidad de la
coenzima NAD+, la cual juega un papel muy importante en la oxidación del fosforogliceraldehído.
Esta es la primera reacción de oxidorreducción en la cual se logra captar energía disponible para la
célula y formar un enlace fosfato de alta energía y una molécula de NADH. De esta manera, la
presencia o ausencia de NAD+ determina que dicha etapa como otras a lo largo de la respiración
celular se produzcan o no.
Sexta Etapa:
En este paso se produce la transferencia de un grupo fosfato del 1,3- ácido bifosforoglicérico al ADP,
con lo que se consigue la primera ganancia real de ATP del proceso de glucólisis. Así se forma ATP y
una triosa con un sólo grupo fosfato, el ácido 3-fosfoglicérico. Esta reacción es catalizada por
una enzima llamada fosfoglicerato quinasa.
La etapa se caracteriza por un reordenamiento de los átomos de la triosa, de manera que su fosfato
pasa a una posición que representa -para la molécula- un enlace de alta energía. La reacción está
catalizada por dos enzimas la mutasa y la enolasa.
§ La mutasa es una enzima que cataliza un cambio intramolecular de un grupo químico como el
fosforilo.
Novena Etapa:
Una vez logrado el reordenamiento en la etapa anterior, el fosfato de alta energía es transferido,
como en la sexta etapa, a una molécula de ADP que se transforma en ATP obteniéndose,
además ácido pirúvico. Esta reacción es catalizada por la piruvato quinasa. Esta enzima es de
carácter alostérico, muy importante en los mamíferos.
Existe tres tipos de piruvato quinasa llamadas genéricamente isoenzimas (tienen la misma
organización estructural y el mismo mecanismo catalítico, pero difieren en su regulación): la
forma L (en el hígado), la forma M (en los músculos y cerebro) y la forma A en los demás tejidos. La
isozima L, se inhibe por altas concentración de ATP y alanina y se activa por la fructosa-1,6 bi P y
presencia ADP.
El beneficio neto, en términos de energía, partiendo de la glucosa, es 2 ATP. Pero se debe tener en
cuenta que la célula ya sea vegetal o animal, no necesariamente puede partir de dicha hexosa sino
que lo pude hacer desde el polímetro de ella como ser el almidón o glucógeno. Estas arquitecturas
ramificadas, pueden ser degradadas por la acción complementaria de dos enzimas que liberan los
monómeros, uniéndolos a fosfatos inorgánicos para originar la glucosa 1- - fosfato. Este compuesto
es sumamente lábil y se transforma, por acción de la enzima mutasa en glucosa-6-fosfato. Luego el
proceso continua por la vía glucolítica normal, pero con una diferencia sustancial, el producto final
de energía son 3ATP (como en la sgt figura).
La secuencia de reacciones, que se da en el citoplasma, desde la glucosa hasta el ácido pirúvico es
igual en todos los organismos y en todas las células. Sin embargo, el destino del piruvato obtenido
en la glucólisis es variable; depende de la presencia o ausencia de oxígeno molecular, y del tipo de
metabolismo del organismo de que se trate. Los caminos a seguir son:
1- Fermentación
2- Respiración anaerobia
3- Respiración aeróbica
1- Fermentación:
En condiciones anaeróbicas, los caminos posibles son varios: se puede producir fermentación
alcohólica, láctica, butírica o succínica, entre otras. Desarrollaremos las dos primeras vías
mencionadas, por tratarse de las más comunes en la naturaleza, aunque las otras no son menos
importantes.
La fermentación al igual que la glucólisis se da en citoplasma celular. En casi todas las plantas,
hongos y algunas bacterias, el ácido pirúvico puede reaccionar con el hidrógeno y formar alcohol
etílico. En cambio, en los animales y en otras bacterias, el piruvato formado en la glucólisis es
utilizado para formar ácido láctico. Es importante destacar que en ninguno de los dos procesos hay
ganancia de energía. Surge entonces la siguiente pregunta: ¿Por qué se producen estos procesos
luego de la formación del piruvato, si en ellos no hay ganancia de ATP?
La respuesta a este interrogante es central para comprender de qué manera se interrelacionan las
diferentes vías metabólicas. Sabemos que la glucólisis produce ácido pirúvico como producto final.
Durante el único paso oxidativo de esta vía, en que el fosforogliceraldehído se convierte en áeido
difosforoglicérico, un NAD+ es reducido a NADH.
Para que la glucólisis pueda continuar ese NAD+ debe ser regenerado continuamente por
oxidación del NADH.
a) Alcohólica:
Ciclo de Cori:
Durante la contracción
muscular en
condiciones
anaerobias, el lactato
es un callejón sin salida
en el metabolismo.
Dihidripoil-transacetilasa (b)
Dihidrolipoil- deshidrogenasa ©
El ATP fosforila a través de una quinasa un residuo de serina de la enzima “a”. Esta fosforilación se
favorece cuando el NADH, el aceti-CoA o el ATP se encuentran en altas proporciones. En cambio se
inhibe por alta porcentaje de piruvato.
C.E. se activa nuevamente: cuando una fosfatasa específica hidroliza el grupo fosforilo. Esto se
favorece aún más con altas [Ca] o alto contenido de insulina en sangre.
Primera etapa:
Segunda etapa:
La reacción que se produce es una deshidratación y una hidratación, que se cataliza por
una isomerasa (aconitasa), y prepara a la molécula para la siguiente etapa.
Tercera etapa:
La reacción es de
óxido-reducción,
siendo catalizada por
un complejo
enzimático alfa
cetoglutárico
deshidrogenasa. Su
funcionamiento es
idéntico al CE.
Piruvato
deshidrogenasa. En
presencia
de NAD y CoA. Con la
liberación de CO2.
FIG (a)
Quinta etapa:
Sexta etapa:
BIBLIOGRAFIA
Koolman, Jan; Röhm, Klaus-Heinrich (2005). Bioquímica: texto y atlas.
http://www.botanica.cnba.uba.ar/
‘’HARPER’’ BIOQUIMICA ILUSTRADA 30°EDICION