23/06/2008

DROGAS QUE ACTUAN SOBRE EL SISTEMA

FARMACOLOGIA CARDIOVASCULAR II RENINA--ANGIOTENSINA
RENINA ANGIOTENSINA--ALDOSTERONA

Eugenio Cecchetto Eugenio Cecchetto

Curso Libre de Farmacología Aplicada – CFE - FCM Curso Libre de Farmacología Aplicada – CFE - FCM
Hospital Tránsito Cáceres de Allende Hospital Tránsito Cáceres de Allende

DROGAS QUE ACTUAN SOBRE EL SISTEMA DROGAS QUE ACTUAN SOBRE EL SISTEMA
RENINA--ANGIOTENSINA
RENINA ANGIOTENSINA--ALDOSTERONA RENINA--ANGIOTENSINA
RENINA ANGIOTENSINA--ALDOSTERONA
FISIOLOGIA DEL SISTEMA RENINA – ANGIOTENSINA – ALDOSTERONA Angiotensinógeno:
y Globulina circulante en plasma, sintetizado y liberado por el
Papel fundamental en el mantenimiento del medio interno y la TA hígado.
y Es el sustrato de la renina para formar angiotensina I.
Renina:
y Se sintetiza y libera a partir del aparato yuxtaglomerular.
yuxtaglomerular g
Enzima conversora de angiotensina:
y Encima que cataliza la formación de angiotensina I a partir del y Cataliza la conversión de angiotensina I en angiotensina II.
angiotensinógeno. y Inactiva a las bradicininas (péptidos vasodilatadores), encefalinas y
y Regulación de la liberación de renina: GRH.
1.Factores hemodinámicos glomerulares ( caída de la presión de y El sitio donde se produce la mayor tasa de conversión es el
perfusión, hipovolemia). endotelio del lecho vascular pulmonar.
2.Factores hidroelectrolíticos: Disminución del Na en la mácula y Si bien esta vía es la más importante en la generación de
densa. angiotensina II, existen otros caminos metabólicos alternativos.
3. Factores neurohumorales: Catecolaminas.
4. Factores humorales: Angiotensina II (inhibe), ADH.

DROGAS QUE ACTUAN SOBRE EL SISTEMA DROGAS QUE ACTUAN SOBRE EL SISTEMA
RENINA--ANGIOTENSINA
RENINA ANGIOTENSINA--ALDOSTERONA RENINA--ANGIOTENSINA
RENINA ANGIOTENSINA--ALDOSTERONA
Angiotensina II:
y Acciones sobre el riñón:
Angiotensina I:
1. Vasoconstricción arterias pre glomerulares y arteriola eferente
y Prácticamente carece de acción por su rápida transformación a
(generalmente predomina).
angiotensina II.
2. Disminuye el flujo sanguíneo glomerular (el FG puede aumentar o
y Puede tener efectos similares a la angiotensina II cuando la ECA
disminuir, de acuerdo al tono que predomine, generalmente
está inhibida, aunque su potencia es mucho menor.
aumenta).)
3. En TCP aumenta la reabsorción de Na a través de receptores
Angiotensina III: situados en el ribete en cepillo y en la membrana basolateral.
y Es probable que también tenga efectos similares a la II y más y Acciones sobre las glándulas suprarrenales:
potentes, pero su vida media es muy corta.
1. Aumenta la síntesis y liberación de aldosterona (retiene Na, libera
K e H). Este aumento del Na eleva la osm plasm y se libera ADH.
y Acciones sobre la vasculatura sistémica:
1. Vasoconstrictor. A nivel arterial eleva la RP, a nivel venoso produce
redistribución sanguínea (centrípeta). A nivel microvascular induce
al remodelado vascular.

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DROGAS QUE ACTUAN SOBRE EL SISTEMA DROGAS QUE ACTUAN SOBRE EL SISTEMA
RENINA--ANGIOTENSINA
RENINA ANGIOTENSINA--ALDOSTERONA RENINA--ANGIOTENSINA
RENINA ANGIOTENSINA--ALDOSTERONA

Angiotensina II:
y Acciones sobre el corazón:
1. Vasoconstricción coronaria.
La Angiotensina II cumple su rol a través de la unión a receptores
2. Potencia el efecto de las catecolaminas. específicos.
3
3. Hipertrofia miocárdica. Existen dos tipos de receptores,
receptores AT1 y AT2.
AT2
y Acciones cerebrales: Todas las acciones fisiológicas de la angiotensina II se llevan a cabo a
1. Estimulación del mecanismo de la sed. través de su unión a receptores AT1.
2. Estimulación simpática central. Los receptores AT2 tienen un rol de crecimiento en embriones, aun no
3. Aumento de la liberación de ADH. se ha descubierto su papel en la vida extrauterina.

Acciones de la angiotensina II
CORAZON:
Vasoconstricción coronaria
Hipertrofia miocárdica
Potencia efecto catecolaminas

SUPRARRENALES:
INHIBIDORES DE LA ENZIMA
Aumenta la síntesis y liberación de
aldosterona
CONVERSORA DE ANGIOTENSINA

RIÑON:
Vasoconstricción arteriolas aferente
y eferente
Disminución del FG
Reabsorción Na en TCP Eugenio Cecchetto
Curso Libre de Farmacología Aplicada – CFE - FCM
VASCULATURA SISTEMICA: Hospital Tránsito Cáceres de Allende
Eleva la resistencia periférica
Redistribución desde vasos de
capacitancia
Remodelado vascular

INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERSORA DE INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERSORA DE

ANGIOTENSINA ANGIOTENSINA

ANGIOTENSINOGENO
Son una familia numerosa de drogas que actúan KININOGENO

interfiriendo en el eje renina – angiotensina – RENINA KALICREINA

aldosterona, ya que inhiben la enzima conversora de IECA PLASMATICA

angiotensina y por tanto disminuye la síntesis de

ANGIOTENSINA I
angiotensina II.
BRADIKININAS

ECA VASODILATACION
VASODILATACION
PROSTAGLANDINAS
La primera droga en el mercado fue el Captopril. (KININASA II) PROSTAGLANDINAS
tPA
tPA

ANGIOTENSINA II VASOCONSTRICCION FRAGMENTOS INACTIVOS

ALDOSTERONA
VASOPRESINA
SIMPATICO

2

INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERSORA DE
ANGIOTENSINA
ACCIONES FARMACOLOGICAS:
y Disminuyen la RP sin modificar significativamente la FC, el GC o la
PCP. Reducen la precarga y la postcarga.
y En pacientes hipertensos hace retrogradar la HVI por el descenso de
la TA y efectos anti tróficos (la angiotensina II induce cambios
estructurales en la pared de los vasos sanguíneos). Disminuyen la
hiperestimulación simpática en la ICC.
ICC
y A nivel renal mejoran el flujo sanguíneo renal sin afectar la FG en
pacientes sin insuficiencia renal previa.
y Pueden evitar o retrasar la progresión del daño renal.
y En pacientes con insuficiencia renal puede haber
empeoramiento transitorio de la función renal, e hiperpotasemia.
y En pacientes con ICC, disminuyen la RP, mejoran el GC y disminuyen
la FC y la PCP, mejorando la capacidad al ejercicio.
y En pacientes DBT con proteinuria, disminuyen las perdidas de
proteínas y la tasa de progresión del daño renal.
INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERSORA DE
ANGIOTENSINA
Enalapril
Captopril
Lisinopril
Ramipril
Fosinopril
Quinapril
Benazepril
Trandolapril
Etc. etc. etc.
INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERSORA DE
ANGIOTENSINA
ENALAPRIL
Se administra por vía oral como prodroga y se convierte en hígado en
enalaprilato, el fármaco activo.
Buena absorción por vía oral, no interferida por la presencia de
alimentos en el estomago.
Biodisponibilidad 60%.
La concentración máxima se logra en 3-4 horas, pero el efecto máximo
sobre la TA se evidencia 4-8 horas después de la administración, y
persiste durante 18-30 horas.
Enalapril V1/2 1,3 hs – Enalaprilato V1/2 11 horas.
Atraviesa la BHP, contraindicado en el embarazo.
Una vez convertido en enalaprilato no vuelve a metabolizarse.
Se elimina por vía renal como droga activa.
Contraindicaciones: Embarazo. Porfiria. Creatininemia superior a 3
mg%. Antecedentes de angioedema por enalapril.
Posología: 2,5 a 20 mg dos veces por día. Dosis máx.: 40 mg.
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INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERSORA DE
ANGIOTENSINA
INDICACIONES
y Hipertensión arterial
y Insuficiencia cardiaca
y Pacientes post infarto de miocardio
y Nefropatía diabética
y Glomerulonefritis
y Hipertensión renovascular
un
INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERSORA DE
ANGIOTENSINA
CAPTOPRIL
Se administra por vía oral como droga activa.
Buena absorción por VO, pero disminuye con los alimentos.
Biodisponibilidad 75%.
Su concentración máxima se alcanza en 1 hora.
Desaparece de la sangre en 44-5
5 horas, pero la inhibición de la ECA
puede mantenerse por 5 – 10 horas y los efectos sobre la TA entre 6 –
10 horas.
Se metaboliza en hígado a compuestos disulfúricos y se elimina por
riñón, 1/3 como droga activa.
Pasan la barrera hematoplacentaria, y existe en bajas
concentraciones en leche materna.
Contraindicaciones: Porfirias. Creatininemia superior a 3 mg%.
Antecedentes de angioedema. Embarazo.
Posología: 6,25 a 50 mg 2 a 3 veces al día. Dosis máx.: 150 mg.
INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERSORA DE
ANGIOTENSINA
REACCIONES ADVERSAS A LOS IECA:
y Hipotensión arterial
y Tos: Prevalencia varía entre 1,3 y 33%. Gran variabilidad en cuanto
al tiempo de comienzo (desde las 48 horas al año). Independiente
de la dosis. Mas frecuente en los IECA de mas larga duración. Sólo
en un pequeño porcentaje obliga a la suspensión del fármaco. Se la
atribuyó a la acumulación de bradiquininas.
y Insuficiencia renal: En estenosis renal bilateral o unilateral con
riñón único.
y Hiperpotasemia: Mas frecuente en pacientes con insuficiencia
renal previa o tratados con otros medicamentos que retienen K.
y Angioedema: Se ha relacionado también con la acumulación de
bradiquininas. Poco frecuente, pero puede ser letal. Suele ocurrir
dentro del primer mes de comenzado el tratamiento.
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INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERSORA DE

ANGIOTENSINA

RAM MENOS FRECUENTES:

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES AT1

Cefaleas, ataxia, parestesias, mareos, depresión, leucopenia,
DE LA ANGIOTENSINA II
y
agranulocitosis, disgeusia, nauseas, diarrea, constipación,
distensión abdominal,
abdominal glomerulopatías
glomerulopatías, disfunción eréctil,
eréctil
disminución de la libido, calambres, fatiga, astenia, artralgias,
broncoespasmo, prurito, rash, shock anafiláctico.

Eugenio Cecchetto
Curso Libre de Farmacología Aplicada – CFE - FCM
Hospital Tránsito Cáceres de Allende

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE

ANGIOTENSINA II (AT1) ANGIOTENSINA II (AT1)

ANGIOTENSINOGENO
Son drogas que se han desarrollado con el objetivo de bloquear el
sistema renina angiotensina aldosterona, pero sin los efectos
RENINA IECA indeseables derivados de la acumulación de bradiquininas.
ANTAGONISTAS
DE LOS Antagonizan selectivamente los receptores AT1 de la angiotensina II, y
ANGIOTENSINA I
ECA
RECEPTORES así también evitan los efectos de la angiotensina II formada por otras
(KININASA II) AT1 vías metabólicas diferentes a la ECA.

OTRAS VIAS
METABOLICAS
La primera droga del grupo es el losartan.

VASOCONSTRICCION
AT1 ALDOSTERONA
ANGIOTENSINA II
VASOPRESINA
SIMPATICO

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE

ANGIOTENSINA II (AT1) ANGIOTENSINA II (AT1)

LOSARTAN
Se administra por vía oral.
Losartan
Tiene buena absorción, con una biodisponibilidad del 50%. No se
Valsartan modifica por la presencia de alimentos.
Telmisartan Se metaboliza en hígado, transformándose parcialmente en
Olmesartan metabolitos activos.
activos
Irbesartan Vida media losartan 2,5 horas , 9 horas para el metabolito activo.
Candesartan Se elimina en un 40% por riñón y el resto por heces.
Etc. etc. etc. Contraindicaciones: Niños, embarazo, lactancia.
Posología: 25 a 100 mg al día, en una sola toma.
Reacciones adversas: Hipotensión arterial. Hiperkalemia. Insuficiencia
renal aguda en estenosis bilateral de arteria renal.
Indicaciones: Las mismas que los IECA. Se utilizan en caso de
intolerancia a éstos.

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NITRATOS ORGANICOS
Son drogas que actúan como donantes de oxido nítrico (ON) a nivel
citoplasmático.

VASODILATADORES DIRECTOS La acción fundamental de estos fármacos es la relajación del musculo

liso de todo el organismo, aunque la sensibilidad de éste no es la
NITRATOS ORGANICOS misma en los distintos órganos y sistemas. No tienen ningún efecto
sobre el musculo cardiaco ni esquelético.
q

Nitrito de amilo (no se usa)

Eugenio Cecchetto
Curso Libre de Farmacología Aplicada – CFE - FCM
Hospital Tránsito Cáceres de Allende
Nitroglicerina
Dinitrato de isosorbide
5 – mononitrato de isosorbide
Nitroprusiato de sodio
Tetranitrato de eritritilo (no se usa)
Tetranitrato de pentaeritritol (no se usa)

NITRATOS ORGANICOS NITRATOS ORGANICOS

FARMACODINAMIA NITRATOS

Son todos prodrogas que deben sufrir reacciones de denitración para OXIDO NITRICO
poder liberar ON. RELAJACION DEL
Al ser muy liposolubles penetran fácilmente el sarcoplasma donde MUSCULO LISO
GUANILCICLASA
lib
liberan ell ON.
ON
Este reacciona con un receptor localizado en la guanilciclasa que GTP GMP cíclico
contiene grupos sulfhidrilos y tioles y en presencia de cisteína
transforma el GTP en GMP cíclico.
PROTEINKINASA DESFOSFORILA CADENAS
El GMP cíclico activa una proteinkinasa que desfosforila la cadena LIVIANAS DE MIOSINA
liviana de la miosina y produce la relajación del musculo liso.

NITRATOS ORGANICOS NITRATOS ORGANICOS

ACCIONES FARMACOLOGICAS
INDICACIONES
VENODILATACION
(DOSIS BAJAS) REDUCCION PRESION
CAPILAR PULMONAR
REDUCCION PRESION
y Angina de pecho estable e inestable
LLENADO VENTRICULAR
(PRECARGA)
y Infarto agudo de miocardio
REDUCCION RETORNO
VENOSO y Insuficiencia cardiaca izquierda aguda
REDUCCION TENSION
INTRAMIOCARDICA
y Emergencias hipertensivas
AUMENTO DEL LECHO REDUCCION POSTCARGA
DE CAPACITANCIA

AUMENTO FLUJO
SUBENDOCARDICO
REDUCCION RP AUMENTO FC

REDUCCION CONSUMO
DE O2 MIOCARDICO
VASODILATACION
VASODILATACION ARTERIAL
CORONARIA DILATACION DE
AREAS ESTENOTICAS

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NITRATOS ORGANICOS NITRATOS ORGANICOS

FARMACOCINETICA
DURACION DEL
FARMACO COMIENZO ACCION
EFECTO
Altamente liposolubles, se absorben bien por cualquier vía de Dinitrato de isosorbide
administración. Sublingual 3 minutos 1-3 horas
Gran metabolismo de primer paso hepático, pobre biodisponibilidad
Oral 20-50 minutos 2-5 horas
por vía oral.
Mononitrato de isosorbide
Son rápidamente metabolizados en hígado. Tienen una vida media muy
breve, 3 a 4 minutos la NTG y un poco mas el DNI, pero la duración del Oral 20-50 minutos 8-12 horas
efecto es de algunas horas. Nitroglicerina
El DNI produce dos metabolitos activos, el 2 y el 5 mononitrato de Sublingual 1-2 minutos 0,5-2 horas
isosorbide, éste tan potente como el DNI y con una duración del efecto
mucho mayor. Además el 5 MNI tiene buena biodisponibilidad por vía Oral 15-40 minutos 2-4 horas
oral, ya que no sufre metabolismo hepático. Transdérmica 15-60 minutos 6-8 horas
Se eliminan por riñón. Intravenosa Inmediato 30 minutos

NITRATOS ORGANICOS

REACCIONES ADVERSAS

y
y
Cefalea: La reacción mas frecuente. Muestra tolerancia.
Hipotensión y lipotimias: Cuidado en ancianos y deplecionados de
FARMACOS INOTROPICOS
volumen. GLUCOSIDOS DIGITALICOS
y Taquicardia: Refleja.
Refleja
y Enrojecimiento facial.
y Sensación de calor.
y Nauseas y vómitos.
y Metahemoglobinemia: Con el uso crónico. Eugenio Cecchetto
y TOLERANCIA O TAQUIFILAXIA: Es la perdida de eficacia tras el uso Curso Libre de Farmacología Aplicada – CFE - FCM
continuado. Hay tolerancia cruzada entre los distintos compuestos. Hospital Tránsito Cáceres de Allende
Es reversible, aparece y desaparece rápidamente. Depleción de
sulfhidrilos o cisteína?.

GLUCOSIDOS DIGITALICOS GLUCOSIDOS DIGITALICOS

y Son utilizados desde hace mas de 200 años.

y Origen natural (Digitalis lanata).
ACCIONES FARMACOLOGICAS:
y La digoxina es el prototipo de este grupo de drogas.

y Efecto inotrópico +.
FARMACODINAMIA:
y Aumento del automatismo (por incremento de la pendiente
y Inhiben la actividad enzimática de la bomba de Na – K ATPasa en el
di óli espontanea o aparición
diastólica i ió de
d post potenciales
i l tardíos).
dí La
sarcolema.
hipopotasemia favorece este fenómeno.
y Aumenta la concentración intracelular de Na con lo que aumenta
y La velocidad de conducción disminuye y el periodo refractario a
la concentración intracelular de Ca, ya que disminuye el normal
nivel del nodo AV aumenta. Estas acciones se deben a una acción
intercambio de Na extracelular por Ca intracelular.
directa de la droga sobre el sistema de conducción y a una acción
y El calcio interactúa con las proteínas contráctiles actina y miosina indirecta mediada por estimulación vagal.
aumentando la velocidad de acortamiento de las mismas, con
incremento de la contractilidad.
y Además del efecto inotrópico, tienen otros efectos sobre otras
propiedades del musculo cardíaco.

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GLUCOSIDOS DIGITALICOS LA DIGITAL EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA

INDICACIONES INOTROPISMO +

y Insuficiencia cardiaca sistólica DISMINUCION DE LA PRESION

AUMENTO VOL MINUTO DE FIN DE DIASTOLE VENTRICULAR
y Fibrilación auricular
y Aleteo auricular
DISMINUCION DE
AUMENTO DEL
y Taquicardia paroxística supraventricular LA PCP Y PVC
DISMINUCION DE LA FLUJO SANGUINEO
HIPERACTIVIDAD SIMPATICA RENAL

REDUCCION DE LA
ACTIVIDAD DEL SRAA
DISMINUCION DE LA
POSTCARGA

AUMENTA LA ELIMINACION
DE AGUA Y NA POR EL RIÑON

GLUCOSIDOS DIGITALICOS GLUCOSIDOS DIGITALICOS

REACCIONES ADVERSAS: LA INTOXICACION DIGITALICA
FARMACOCINETICA:
RAM potencialmente mortal. Estrecho margen terapéutico.
DIGOXINA Cuidado con las interacciones!! (quinidina, amiodarona, diuréticos,
Absorción variable por vía oral (entre el 40 y el 90%). (Droga de alto anfotericina, AINES, beta bloqueantes).
riesgo sanitario. La absorción se retrasa con los alimentos.
El pico máximo se observa en 2-3 horas, pero tarda aprox. una semana Manifestaciones:
en alcanzar
l concentraciones
t i t
terapéuticas
é ti estables
t bl en sangre. y Anorexia, nauseas, vómitos, diarrea y dolor abdominal. (Suelen ser los
Se distribuye por todo el organismo, fijándose en corazón, músculo más precoces).
esquelético y grasa (en menor medida). y Malestar general, cefalea, sueño, fatiga, confusión mental, delirio,
Se une a proteínas en un 25%. desorientación, discromatopsias para el amarillo y el verde, visión borrosa,
escotomas, halos.
Se metaboliza en hígado y la excreción es fundamentalmente renal en
y Arritmias cardíacas: Bloqueos SA y AV de varios grados, extrasístoles
forma de droga activa (80%).
supraventriculares y ventriculares, flúter o fibrilación auricular,
Tiene una V1/2 de 36 horas. taquicardias de la unión, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular.
y ECG: Prolongación del PR, acortamiento del QT, aplanamiento o
inversión de la onda T, depresión del segmento ST.

HEMOSTASIA
El mecanismo de la hemostasia consta de 4 fases
y Vasoconstricción localizada
y Formación de un trombo plaquetario sobre la superficie vascular
lesionada
y Formación de fibrina que refuerza el trombo plaquetario
ANTIAGREGANTES y Eliminación de los depósitos de fibrina o fibrinólisis

PLAQUETARIOS Durante la hemostasia, las plaquetas desarrollan los sig. procesos

y Adhesión a una superficie
y Agregación entre si
y Liberación de productos endógenos
Eugenio Cecchetto
y Iniciación y participación en la formación de trombina (cascada de
Curso Libre de Farmacología Aplicada la coagulación).
Centro de Farmacoepidemiología y Uso Racional del Medicamento
Facultad de Cs. Médicas - UNC

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HEMOSTASIA PRIMARIA
y La adhesión plaquetaria a una superficie vascular lesionada no
requiere actividad metabólica por parte de la plaqueta, pero inicia
la activación de éstas, que sintetizarán TxA2 y liberarán el
contenido de sus gránulos.
y El proceso de activación provoca la movilización del Ca endógeno
y liberación de acido araquidónico (TxA2), reorganización de
proteínas estructurales, cambios morfológicos y emisión de
seudópodos. Estos procesos estimulan la agregación de las
plaquetas y la secreción de sus gránulos.
y Además de la adhesión, otros factores pueden estimular la
activación de la plaqueta: ADP, trombina, vasopresina, adrenalina,
serotonina, angiotensina, etc.
HEMOSTASIA PRIMARIA
ACIDO ACETILSALICILICO
y La aspirina a dosis altas (300-1000 mg cada 6 horas) actúa como
antiinflamatorio no esteroideo y antipirético, al disminuir la síntesis
de prostaglandinas (sustancias proinflamatorias y pirógenas).
y A dosis bajas (75-325 mg al día) se utiliza como antiagregante
plaquetario.
y Produce una inhibición irreversible de la ciclooxigenasa por
acetilación de las dos isoformas (COX 1y 2). Esta acción es
especifica del AAS, y no de otros AINES.
y La inhibición de la COX produce una disminución de la síntesis de
TxA2 (proagregante, vasoconstrictor) y PGI2 (antiagregante y
vasodilatador), pero a dosis bajas inhibe en mayor grado el TxA2,
por lo que el efecto es la inhibición en la agregación plaquetaria.
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HEMOSTASIA PRIMARIA
y La agregación plaquetaria requiere de la activación de un
complejo receptor, la glicoproteína IIb/IIIa, una proteína que se
mantiene oculta en la plaqueta inactivada y que se expone en su
superficie frente a diferentes estímulos fisiológicos, entre los que
destacan el ADP, la trombina, la adrenalina, el TxA2 y el colágeno.
y Este receptor tiene la capacidad de fijar varias glicoproteínas, las
mas importantes son el fibrinógeno y el factor vW.
y De esta manera, la exposición del receptor GPIIb/IIIa, se convierte
en la vía final común que termina en la agregación plaquetaria.
y Todos los agonistas proagregantes pueden liberar acido
araquidónico y TxA2. Éste tiene una gran capacidad para exponer
el citado receptor.
y Pero hay otras vías de exposición del receptor GPIIb/IIIa, que son
independientes del acido araquidónico, muy especialmente el
ADP.
ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS
Son drogas que interfieren en algún sitio de la compleja cascada de
reacciones que culmina con la adhesión, activación y agregación
plaquetarias y la posterior formación del tapón plaquetario.
Clasificación:
y Interferencia en la vía del acido araquidónico
1
1. Inhibición de la COX
COX-1:
1: Acido acetilsalicilico
2. Otros mecanismos
y Interferencia en la función del complejo GPIIb/IIIa
1. Inhibición de mecanismos dependientes de ADP: Clopidogrel y
ticlopidina.
2. Antagonistas del complejo GPIIb/IIIa: Abciximab, tirofiban, eptifibatide.
y Modulación de mecanismos relacionados con el AMPc y el GMPc
1. Modulación de las ciclasas: Prostaciclina y derivados (iloprost)
2. Inhibicion de fosfodiesterasas: Dipiridamol
ACIDO ACETILSALICILICO
y Como las plaquetas no tienen la capacidad de sintetizar nuevas
COX, la inhibición de la capacidad de agregación dura toda la
vida de la plaqueta (entre 7 y 8 días).
y A pesar de que la semivida del AAS es corta, su capacidad de
inhibir la COX 1 es grande y prolongada, por lo que basta
administrar una sola dosis al día.
y La inhibición del TxA2 solo suprime una de las vías de agregación
plaquetaria, pero respeta otras vías que pueden mantener su
actividad plena.
y El AAS prolonga el tiempo de hemorragia, pero no el tiempo de
supervivencia plaquetaria.
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ACIDO ACETILSALICILICO ACIDO ACETILSALICILICO

FARMACOCINETICA
y Se absorbe con rapidez en la porción superior del intestino
delgado.
y Es hidrolizado a salicilato en la mucosa intestinal, y luego sufre un
primer metabolismo hepático.
y Se distribuye bien por tejidos y fluidos.
fluidos
y Tiene una unión a proteínas de un 90%.
y Se metaboliza en hígado a metabolitos inactivos.
y Se elimina por riñón. La alcalinización de la orina favorece su
eliminación.
y A dosis bajas puede producir retención de uratos ya que compite
con los sitios de excreción tubular, mientras que a dosis altas es
uricosúrico.

ACIDO ACETILSALICILICO ACIDO ACETILSALICILICO

CONTRAINDICACIONES
REACCIONES ADVERSAS y Antecedentes de hipersensibilidad a AINES.
y Hipersensibilidad: Rash cutáneo, urticaria, fotosensibilidad, y Antecedentes de ulcera gastroduodenal o hemorragia digestiva.
angioedema, shock anafiláctico, broncoespasmo.
y Discrasias hemorrágicas.
y Gastrointestinales: Gastritis, ulcera gástrica o duodenal,
y Niños menores de 12 años.
hemorragia digestiva. Esofagitis.
y Cuadros virales en niños por riesgo de Síndrome de Reye.
y Renales: Insuficiencia renal,
renal nefritis intersticial.
intersticial
y Lactancia.
y Retención de sodio y agua. Hipertensión arterial.
y Asma?
y Aumento del tiempo de hemorragia. Son raras las hemorragias
extradigestivas.
y Intoxicación: SALICILISMO. Tras la ingesta aguda de grandes INTERACCIONES
dosis de AAS. Excitación, depresión del sensorio, convulsiones, y Anticoagulantes: Aumenta el riesgo de hemorragia.
fiebre, polipnea, acidosis metabólica, fenómenos hemorrágicos, y Uricosúricos (probenecid, sulfinpirazona): Disminuye su efecto a
tinnitus, vértigo, hipoacusia, alcalosis respiratoria. dosis bajas.
y Antihipertensivos: Disminuye su eficacia.

CLOPIDOGREL CLOPIDOGREL

FARMACOCINETICA:
y Clopidogrel actúa modificando selectiva e irreversiblemente el y La absorción gastrointestinal es rápida y puede alcanzar el 50%
receptor P2 para ADP en la superficie de la membrana de la de la dosis. Se ve poco afectada por la presencia de alimentos en
plaqueta, inhibiendo como consecuencia de modo selectivo la el estomago.
unión de ADP a dicho receptor, y por tanto la activación del
complejo GPIIb/IIIa mediada por ADP. Así impiden la fijación del
y Tiene una alta unión a proteínas (94%).
(94%)
fibrinógeno al complejo GPIIb/IIIa y a la membrana plaquetaria.

y Se metaboliza rápidamente por esterasas hepáticas a un derivado

y La acción antiagregante plena demora 5 a 7 días en alcanzarse y
carboxílico con actividad antiagregante.
perdura el mismo tiempo luego de suspendida la droga.

y La vida media de este metabolito que se elimina por

glucuronoconjugación es de 8 horas aproximadamente.

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CLOPIDOGREL CLOPIDOGREL

REACCIONES ADVERSAS CONTRAINDICACIONES

y Menor frecuencia que AAS de dolor abdominal, dispepsia, y Embarazo y lactancia
estreñimiento, gastritis y ulcera. Mayor frecuencia de diarrea, que y Hipersensibilidad a la droga
puede llegar a ser grave.
y Hemorragia activa gastrointestinal
y La incidencia de cualquier trastorno hemorragíparo es igual para
y Hemorragia intracraneal
clopidogrel que para AAS, aunque clopidogrel parece tener menor
riesgo de hemorragias digestivas en comparación con aspirina. y Enfermedad hepática
No parece haber diferencias en cuanto a hemorragias y Discontinuar 7 días antes de una cirugía
intracraneales o muerte por hemorragias.
y Reacciones dermatológicas (rash, prurito) parece ser similar en INTERACCIONES
ambos grupos.
y Anticoagulantes
y Trastornos hematológicos!!! (anemia, trombocitopenia,
leucopenia). No parecen ser mas frecuentes con clopidogrel que y Otros antiagregantes
con aspirina. SI CON TICLOPIDINA.

INDICACIONES DE ANTIAGREGACION

y Prevención primaria y secundaria de la enfermedad coronaria en

todas sus formas.
y Prevención primaria y secundaria del accidente cerebrovascular TOMADO DE:
isquémico en todas sus formas. Cátedra de Farmacología de la Universidad Nacional del Nordeste.
y Prevención primaria y secundaria de arteriopatía oclusiva (Dra. Mabel Valsecia).
periférica.
Formulario terapéutico nacional. Comra 2005.
y Prevención de fenómenos embólicos en pacientes de alto riesgo
(fibrilación auricular reumática o no, miocardiopatía dilatada, Farmacología humana. J.Florez. Ed. Masson. 2004
estenosis mitral, etc.) cuando no puedan recibir anticoagulantes.
y Otras muchas mas…

Muchas Gracias…

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