BIOAKTVITAS ALKALOID INDOLE

Alkaloid indole memiliki struktur bicyclic, terdiri dari cincin benzena beranggota
enam yang menyatu dengan cincin pirol yang mengandung nitrogen beranggota lima.
Cincin pirol dengan atom nitrogen ini memunculkan sifat dasar alkaloid indol yang
membuatnya sangat aktif secara farmakologis (El-Sayed dan Verpoorte, 2007). Alkaloid
indol tersebar luas di tanaman milik keluarga Apocynaceae, Loganiaceae, Rubiaceae, dan
Nyssaceae. Alkaloid indol penting yang telah diisolasi dari tanaman termasuk obat
antihipertensi, reserpin dari Rauvolfia serpentina (Sagi et al., 2016) dan obat antitumor
yang kuat, vinblastin dan vincristine dari Catharanthus roseus (El-Sayed dan Verpoorte,
2007). Alkaloid indol bekerja pada sistem saraf pusat dan perifer. Selain itu, alkaloid
bisindole vinblastine dan vincristine menunjukkan efek antineoplastik.
Alkaloid indol sering dikaitkan dengan fungsi reseptor protein-G, khususnya
untuk transmisi sinyal neuron melalui reseptor untuk serotonin (5-HT /
hydroxytryptamine). Terlepas dari donor hidrogen melalui N-H bebas, keberadaan
kerapatan π-elektron berkontribusi terhadap energi orbital molekul (HOMO) terisi
tertinggi dari kerangka indole planar. Ini memungkinkan interaksi dengan nukleobase,
khususnya atom yang terprotonasi serta protein target (de Sa et al., 2009). Struktur
kimiawi neurotransmitter serotonin didasarkan pada cincin indole aromatik yang kaya
akan elektron. Kehadiran atom nitrogen dalam cincin indol adalah untuk
mempertahankan sistem aromatik dan membuat ikatan N-H bersifat asam dan bukan
basa nitrogen. Cincin indole mampu membentuk ikatan hidrogen melalui interaksi N-H
dan interaksi π-π susun atau kation-,, melalui bagian aromatik (Shimazaki et al., 2009).
Hidrofobisitas cincin indol hampir sama dengan subunit fenil dan kurang hidrofobik
dibandingkan dengan benzothiophene dan benzofuran isosterik klasik. Kelompok indole
N-H memainkan peran yang menentukan dalam interaksi dengan bioreceptor target
sementara turunan benzothiophene dan benzofuran yang disintesis menunjukkan
afinitas sedang hingga terbatas untuk bioreceptor target (de Sa et al., 2009). Reserpin
adalah salah satu contoh alkaloid indol yang diisolasi selama 60 tahun terakhir yang
menunjukkan aksi sedatif pada SSP. Kebetulan, dua bahan kimia, yaitu, tryptamine dan
serotonin yang ditemukan di otak juga merupakan turunan alkaloid indol.
Serotonin, banyak digunakan dalam fungsi otak dan kognisi sebagai agonis
reseptor endogen (Fink dan Göthert, 2007). Serotonin menjalankan fungsinya melalui
tujuh famili reseptor (5-HT1-5-HT7) yang merupakan anggota keluarga reseptor
berpasangan G-protein. Sejumlah senyawa yang mengandung bagian indole telah
dideskripsikan memiliki afinitas terhadap reseptor serotonin yang berbeda
(Kochanowska-Karamyan dan Hamann, 2010). Kesamaan struktural alkaloid indol
(agonis eksogen) dengan neurotransmiter endogen seperti serotonin telah
mengarahkan para peneliti untuk memprediksi aktivitas neurologis potensial dari
molekul-molekul ini. Karena kesamaan struktural dengan serotonin, banyak tryptamine (
salah satu jenis indol alkaloid ) dapat berinteraksi dengan reseptor 5-HT serotonin.
Beberapa alkaloid indol monoterpenoid juga berinteraksi dengan adrenoceptor.
Sebagai contoh, ajmalicine adalah antagonis selektif dari reseptor α1-adrenergik dan
karenanya memiliki aksi antihipertensi. Yohimbine lebih selektif terhadap adrenoseptor
α2; dengan memblokir α2-adrenoceptors presinaptik, itu meningkatkan pelepasan
norepinefrin sehingga meningkatkan tekanan darah. Yohimbine digunakan untuk
pengobatan disfungsi ereksi pada pria sampai munculnya obat yang lebih efisien.
Beberapa alkaloid indol berinteraksi dengan reseptor jenis lain, contohnya yaitu
mitragynine. Mitragynine adalah agonis reseptor μ-opioid.
Menurut de Sa et al. (2009) alkaloid indol umum yang ditemukan dalam sumber
alami adalah asam amino triptofan dalam nutrisi manusia dan penemuan hormon
tanaman yang memiliki efek terapeutik seperti anti-inflamasi, penghambat
fosfodiesterase, agonis dan antagonis reseptor 5-HT, agonis reseptor cannabinoid dan
HMG -CoA reduktase inhibitor. Scaffold Indole memiliki kantong pengikat dan memiliki
domain pengikatan komplementer yang umum untuk reseptor target, yang termasuk
dalam kelas GPCRs (reseptor membran penting G-protein). Kebanyakan obat di pasaran
mengandung substruktur indole. Ini termasuk indometasin, ergotamine, frovatriptan,
ondansetron, dan tadalafil.