MALE REPRODUKSI KANKER DAN PENYAKIT

Benign Prostatic Hyperplasia (BPH)

Ervin Kocjancic, Rumah Sakit Universitas Illinois dan Sistem Ilmu Kesehatan, Chicago, IL, Amerika Serikat
Valerio Iacovelli, Universitas Roma Tor Vergata, Roma, Italia © 2018 Elsevier Inc

All rights reserved.

pengantar

Jinak prostatic hyperplasia (BPH), adalah salah satu penyebab dari gejala-gejala yang lebih rendah saluran kemih (LUTS) dan diagnosis umum di antara penduduk laki-laki
penuaan dengan peningkatan prevalensi. Pemahaman dari LUTS sebagai unit fungsional, dan etiologi multifaktorial gejala terkait, berarti bahwa LUTS sekarang merupakan
fokus utama, daripada mantan penekanan pada BPH ( Asosiasi Eropa Urologi, 2016 ; Gratzke et al., 2015 ; McVary et al., 2011 ). LUTS hadir dengan disfungsi baik
penyimpanan dan fase mengosongkan serta tanda-tanda pasca berkemih. Gejala-gejala ini tidak spesifik fi c di andmultifactorial presentasi mereka dalam asal. LUTS adalah
progresif dan usia terkait tetapi tidak jenis kelamin atau organ-spesifik fi c. Mereka menyebabkan repot-repot dan kualitas Merusak hidup ( Agarwal et al., 2014 ).

Secara tradisional, LUTS telah berhubungan dengan obstruksi kandung kemih (BOO) sebagai akibat dari obstruksi prostat jinak (BPO), yang sering disebabkan oleh
benign prostatic pembesaran (BPE) yang dihasilkan dari kondisi histologis benign prostatic hyperplasia (BPH) ( Abrams et al., 2002 ). Beberapa studi terbaru menunjukkan,
bagaimanapun, bahwa LUTS tidak selalu berhubungan dengan ukuran prostat. Perhatian utama saat ini berorientasi pada dinding kandung kemih; disfungsi kandung kemih,
seperti detrusor underactivity, overaktif detrusor dan kelainan fungsional lainnya ( van Koeveringe et al., 2014 ).

Sebagai penduduk usia dunia, insiden dan prevalensi BPH dan LUTS telah meningkat pesat ( Lepor 2005 ). Historis
studi telah meneliti nonmodi fi faktor risiko dapat d termasuk usia, genetika dan geografi d yang memiliki peran penting dalam etiologi BPH dan BOO ( Parsons, 2010 ).
Namun, beberapa modi fi mampu faktor risiko peluang baru hadir untuk pengobatan dan pencegahan ( Chughtai et al., 2016 ).

Epidemiologi

Sekitar 50% pria> 50 tahun akan memiliki bukti patologis BPH, dengan nomor ini meningkat menjadi> 80% laki-laki mencapai dekade kedelapan mereka hidup dan
lebih tua ( Berry et al., 1984 ).
LUTS sangat terkait dengan penuaan dan kemajuan dinamis: untuk beberapa individu LUTS bertahan dan berkembang selama jangka waktu yang lama, dan untuk
orang lain mereka mengirimkan ( Société Internationale d ' Urologie (SIU), Lower Urinary Tract Gejala (LUTS), 2013 ). Beberapa studi telah meneliti variasi geografis di
BPH dan LUTS prevalensi. Pria dari Asia Tenggara memiliki volume prostat secara signifikan lebih kecil dibandingkan laki-laki dari negara-negara barat. Meskipun
perbedaan prevalensi geografis untuk penyakit prostat (termasuk BPH) telah didokumentasikan, alasan perbedaan tersebut kurang dipahami. Namun, perbedaan ini
bisa disebabkan oleh faktor genetik dan / atau perbedaan lingkungan ( Jin et al., 1999 ).

Etiologi

banyak modi fi mampu dan nonmodi fi Faktor mampu dapat meningkatkan risiko pengembangan dan perkembangan BPH dan LUTS.

Usia

BPH dan LUTS meningkat dengan usia, yang telah con fi rmed oleh berbagai penelitian ( Berry et al., 1984 ). Volume prostat meningkat pada tingkat rata-rata 0,6 mL per tahun.
Meskipun keparahan gejala tidak dapat berkorelasi langsung dengan volume yang prostat, memiliki volume prostat yang besar merupakan faktor risiko untuk pengembangan
LUTS. Dengan demikian, kejadian LUTS juga meningkat dengan usia. Artinya, prostat lebih besar dikaitkan dengan peningkatan risiko retensi urin, peningkatan kebutuhan
masa depan untuk operasi dan pengembangan klinis BPH ( Société Internationale d ' Urologie (SIU), Lower Urinary Tract Gejala (LUTS), 2013 ).

Sindrom metabolik

Banyak penelitian telah menyelidiki hubungan antara sindrom metabolik dan LUTS BPH terkait (BPH - LUTS) dan hasil dari beberapa penelitian mendukung peran yang
mungkin untuk masing-masing komponen sindrom dalam pengembangan BPH - LUTS ( Vignozzi

Ensiklopedia Reproduksi, edisi ke-2, Volume 4 https://doi.org/10.1016/B978-0-12-801238-3.64812-2 467

468 Kanker Reproduksi Pria dan Penyakit j Benign Prostatic Hyperplasia (BPH)

et al., 2016 ). Sindrom metabolik termasuk hipertensi, dislipidemia, intoleransi glukosa, obesitas sentral dan resistensi insulin dengan hiperinsulinemia kompensasi ( De
Nunzio et al., 2012 ).

• Obesitas dan BPH - LUTS. Obesitas, dan obesitas viseral tertentu, sering komorbid dengan BPH ( Parsons, 2010 ; Vignozzi et al., 2016 ). Lebih penting lagi, risiko
pengembangan LUTS juga meningkat sebagai fungsi dari obesitas (BMI 35 kg / m 2), adipositas viseral (lingkar pinggang> 42 di., 106,7 cm). Di fl pengaruh obesitas
terhadap pertumbuhan berlebih prostat diamati juga pada awal masa dewasa. Secara keseluruhan, ini fi Temuan mendukung konsep bahwa pengobatan obesitas
mungkin penting dalam pencegahan dan pengobatan LUTS ( Vignozzi et al., 2016 ).

• intoleransi glukosa dan BPH - LUTS. Sebuah hubungan yang mungkin antara BPH dan intoleransi glukosa atau DMT2 terang-terangan juga telah mencatat ( Hammarsten et
al., 1998 ). Secara khusus, pada pasien dengan BPH, sejarah T2DM meningkatkan risiko moderat - berat dua kali lipat LUTS ( Joseph et al., 2003 ). Menariknya, individu
dengan resistensi insulin yang mengembangkan hiperinsulinemia kompensasi mungkin secara langsung dan / atau tidak langsung mempengaruhi beberapa jalur sinyal
molekul yang mendorong pertumbuhan prostat dan di fl inflamasi ( Nandeesha et al., 2006 ).

• Dislipidemia dan BPH - LUTS. Beredar kolesterol total dan kolesterol HDL yang positif dan negatif terkait dengan pembesaran prostat, masing-masing ( Nandeesha
et al., 2006 ). Selanjutnya, telah menunjukkan bahwa laki-laki dengan
hipertrigliseridemia mengalami penurunan kemungkinan penyimpanan peningkatan LUTS selama masa tindak lanjut, dan massa lemak perut yang lebih besar dikaitkan
dengan perkembangan LUTS penyimpanan. Dalam studi yang sama, menurunkan kadar kolesterol HDL, serta testosteron lebih rendah dan estradiol lebih tinggi tingkat,
dikaitkan dengan memburuknya membatalkan LUTS ( Martin et al., 2014 ).

• Hipertensi dan BPH - LUTS. Peran hipertensi diperdebatkan. Peningkatan tekanan darah tampaknya dikaitkan dengan rasio odds meningkat untuk pengobatan
bedah BPH ( Gann et al., 1995 )

Meskipun resistensi insulin dan obesitas visceral dianggap penyimpangan utama patofisiologi sindrom metabolik, sejumlah faktor lain, seperti proin sebuah fl negara
inflamasi dan seks steroid ketidakseimbangan, bisa juga terlibat dalam patogenesis dan manifestasi klinis. Secara khusus, kelas rendah kronis di fl Radang telah diakui
sebagai mekanisme patogen sentral yang mendasari perkembangan individu komponen sindrom metabolik. Selain itu, dalam dekade terakhir, bukti klinis dan praklinis
memiliki con fi rmed bahwa dalam kronik fl Radang juga memiliki peran menentukan dalam menginduksi BPH - LUTS ( Fibbi et al., 2010 ; Vignozzi et al., 2014 ). Artinya,
sebuah di fl penghinaan inflamasi adalah yang paling kandidat yang mungkin menjembatani kesenjangan mekanistik antara sindrom metabolik dan BPH - LUTS ( Fibbi et
al., 2010 ; Vignozzi et al., 2014 ).

Genetika

Sampai saat ini beberapa penelitian genetik telah berfokus pada BPH. Sebuah studi baru-baru ini melaporkan bahwa varian di 2q31 dan 5p15 berhubungan dengan agresif (de fi ned oleh
beberapa kriteria) BPH ( Qi et al., 2013 ). Selain itu, studi kembar telah menyarankan bahwa heritabilitas merupakan faktor penentu penting dari tingkat keparahan penyakit pada BPH, termasuk
pengembangan LUTS.

patogenesis

Patofisiologi BOO pada pria dengan BPH telah dikaitkan dengan baik statis (jaringan prostat) dan dinamis (otot polos) faktor. BPH adalah diagnosis berdasarkan
histologis fi Temuan berkembang biak stroma dan sel epitel dalam zona transisi prostat. Etiologi pasti dari BPH tidak jelas; Namun, banyak bukti epidemiologi telah
menyebabkan hipotesis bahwa seks steroid ketidakseimbangan dan di fl proses inflamasi adalah pendorong utama tidak hanya pembangunan tetapi juga
perkembangan BPH ( Fibbi et al., 2010 ; Vignozzi et al., 2014 ).

androgen testis diperlukan dalam prostat untuk pengembangan BPH. enzim steroid 5 Sebuah- reduktase 2 yang terikat pada membran nuklir, mengubah
testosteron menjadi dihidrotestosteron (DHT), androgen utama dalam prostat akuntansi untuk 90% dari total androgen prostat. Testosteron dan turunannya
berinteraksi dengan reseptor androgen (AR), yang setelah mengikat translocates ke inti dan mengikat ke elemen respon androgen (ARE), mempromosikan ekspresi
gen yang mengkode berbagai faktor pertumbuhan (termasuk faktor pertumbuhan keratinosit (KGF), epidermis faktor pertumbuhan (EGF) dan insulin-seperti faktor
pertumbuhan (IGFs). pada sel stroma, sebagian besar testosteron diubah menjadi dihidrotestosteron (DHT), yang kemudian bertindak secara autokrin untuk
mempromosikan proliferasi stroma. DHT juga dapat berdifusi ke dalam yang berdekatan sel epitel untuk bertindak dengan cara parakrin. DHT diproduksi perifer di hati
dan kulit juga dapat berdifusi dari sirkulasi ke prostat untuk bertindak secara endokrin. BPH mungkin berkembang sebagai akibat dari ketidakseimbangan antara
mekanisme yang mengatur kematian sel dan proliferasi sel. faktor pertumbuhan seperti KGF, EGF, dan IGFs, yang adalah target gen AR, mungkin terlibat, seperti
yang mengubah factor pertumbuhan b ( TGF b), yang negatif diatur oleh androgen ( Chughtai et al., 2016 ; Roehrborn 2008 ).

Sindrom metabolik di fl uences LUTS - pengembangan BPE dan kemajuan, karena dalam langsung fl efek inflamasi di dalam prostat ( Vignozzi et al., 2014 ). Dengan
bertindak sebagai sel antigen-presenting atau sebagai sasaran Toll-like agonis reseptor, sel-sel stroma prostat dapat secara aktif berkontribusi pada prostat-spesifik fi c
di fl Proses inflamasi, sehingga produksi proin fl sitokin inflamasi dan kemokin, yang mengabadikan di kronis fl inflamasi ( Vignozzi et al., 2014 ). Aktivasi reseptor Toll-like
dan produksi proin fl kemokin inflamasi, seperti IL-6 dan IL-8, lebih mempromosikan hiperplasia sel prostat melalui tindakan proliferasi langsung IL-8 atau melalui
pelepasan faktor pertumbuhan lainnya, seperti FGF-2 ( Vignozzi et al., 2014 ). Sel-sel prostat diaktifkan
 Kanker Reproduksi Pria dan Penyakit j Benign Prostatic Hyperplasia (BPH) 469

juga merangsang CD4 þ proliferasi limfosit dan cepat diferensiasi mereka menuju TH1 / TH17 fenotipe, yang menggeser akut di fl respon inflamasi menuju di autoimun
kronis fl Penyakit inflamasi ( Vignozzi et al., 2016 ).

Struktur kandung kemih dan Fungsi

kandung kemih sensitif terhadap kondisi prostat. BOO disebabkan oleh BPH telah terbukti mempengaruhi struktur kandung kemih dan fungsi. Tanggapan dari
kandung kemih untuk obstruksi terutama satu adaptif. Awalnya, BOO dapat mengarah pada pengembangan hipertrofi otot polos di bladder62,63, yang berhubungan
dengan perubahan intraseluler dan ekstraseluler dalam sel otot polos ( Levin et al., 2000 ). Perubahan tersebut dapat menyebabkan detrusor overaktif dan almarhum
kepatuhan, sehingga pasien mengalami gejala frekuensi dan urgensi sebagai kemunduran baik dalam kekuatan aliran urin dan tidak lengkap mengosongkan.
Trabekulasi (penebalan) dari dinding kandung kemih adalah endoskopi dominan fi nding pada pasien ini.

Evaluasi diagnostik

Sebagai BPH adalah kondisi umum yang mempengaruhi sebagian besar pria, skrining dan pencegahan penyakit tidak relevan.

Beberapa alat diagnostik kunci dan investigasi digunakan untuk mendiagnosis BPH pada pria yang hadir dengan LUTS. Eropa Asosiasi Urologi dan Urological
Association Amerika telah menerbitkan pedoman untuk investigasi LUTS terkait dengan BPH ( Asosiasi Eropa Urologi, 2016 ; Gratzke et al., 2015 ; McVary et al., 2011 ).

Riwayat kesehatan

Pentingnya menilai pasien ' s sejarah diakui dengan baik. Tujuan memperoleh riwayat medis adalah untuk mengidentifikasi penyebab potensial dari LUTS dan
komorbiditas yang relevan, seperti medis (misalnya, diabetes mellitus atau insipidus, penyakit ginjal, gagal jantung, sleep apnea) dan penyakit saraf. Hal ini berguna
untuk meninjau pengobatan saat ini, dan menilai kebiasaan gaya hidup, serta faktor-faktor emosional dan psikologis. Potensi ereksi dan bentuk-bentuk disfungsi
seksual harus diselidiki (divalidasi kuesioner gejala sangat membantu).

Kuesioner Gejala Skor

skor gejala yang membantu dalam mengukur LUTS dan dalam mengidentifikasi jenis gejala yang dominan, namun mereka tidak penyakit-, atau usia-spesifik fi c.
Beberapa kuesioner yang tersedia (International Prostate Symptom Score IPSS, Konsultasi Internasional tentang Inkontinensia Angket ICIQ-MLUTS, Denmark Prostat
Gejala Skor DAN-PSS, AUA Gejala Score), yang semuanya sensitif terhadap perubahan gejala dan pemantauan pengobatan.

Grafik frekuensi Volume dan kandung kemih Diaries

Pencatatan volume dan waktu dari setiap kekosongan oleh pasien disebut sebagai grafik volume yang frekuensi (FVC). Masuknya informasi tambahan seperti fl asupan
uid, penggunaan pembalut, kegiatan selama perekaman, atau skor gejala disebut buku harian kandung kemih ( Abrams et al., 2002 ). Parameter yang dapat diturunkan
dari FVC dan kandung kemih diary meliputi: siang hari dan malam-waktu frekuensi berkemih, volume total voided, fraksi produksi urine pada malam hari (indeks
poliuria nokturnal), dan volume void individu.

Pemeriksaan fisik dan Digital-Rectal Examination (DRE)

Pemeriksaan fisik harus dilakukan, terutama berfokus pada saluran kemih. Daerah suprapubik harus diperiksa untuk tanda-tanda distensi kandung kemih. Penis harus
diperiksa untuk bukti phimosis, stenosis meatus atau lesi penis abnormal.
Sebuah pemeriksaan neurologis juga harus dilakukan pada tungkai bawah untuk menyingkirkan kemungkinan kondisi neurologis yang mendasari yang mungkin
mengakibatkan gejala kencing. Sebuah DRE harus dilakukan pada semua pasien dengan LUTS. Sebuah DRE memfasilitasi estimasi volume prostat dan juga dapat menilai
bentuk dan konsistensi prostat dan mengidentifikasi adanya fi rm atau hard daerah atau nodul, yang dapat meningkatkan kecurigaan kanker prostat.

urinalisis

Urinalisis (dipstick atau sedimen) adalah tes murah yang harus dimasukkan dalam evaluasi utama dari setiap pasien yang datang dengan LUTS untuk menentukan
kondisi seperti infeksi saluran kemih dan diabetes mellitus atas dasar yang abnormal fi Temuan (hematuria, proteinuria, piuria, glukosuria, ketonuria, tes nitrit positif).
Ada bukti yang terbatas, namun konsensus ahli umum bahwa bene yang fi ts lebih besar daripada biaya.
470 Kanker Reproduksi Pria dan Penyakit j Benign Prostatic Hyperplasia (BPH)

Prostat-Speci fi c Antigen (PSA)

Tingkat PSA telah terbukti re fl dll Volume prostat. Semakin tinggi tingkat PSA, semakin besar kemungkinan pembesaran prostat d dengan kesempatan 69% memiliki
volume prostat> 40 mL dengan tingkat PSA dari 4.1 - 7.0 ng per mL ( Bohnen et al., 2007 ). Namun, pengujian PSA tidak harus rutin; bene yang fi ts dan risiko dari
pengujian harus didiskusikan dengan pasien. Secara khusus, tes ini digunakan dalam diagnosa kanker prostat, oleh karena itu, kemungkinan kebutuhan untuk biopsi
prostat dan risiko yang terkait harus didiskusikan. Eropa Asosiasi Urologi merekomendasikan bahwa tes PSA hanya boleh dilakukan jika dapat membantu dalam
pengambilan keputusan pada pasien dengan risiko perkembangan BPH.

Ginjal Fungsi Pengukuran

Fungsi ginjal dapat dinilai dengan pengukuran kreatinin serum atau perhitungan atau penentuan estimasi glomerulus
fi tingkat filtrasi (eGFR). Hidronefrosis, insufisiensi ginjal fi siensi, dan retensi urin tampil dengan prevalensi yang lebih besar pada pasien dengan gejala atau tanda-tanda BPO.
Selain itu, pasien dengan insufisiensi ginjal fi siensi memiliki risiko lebih tinggi terkena komplikasi pasca operasi dibandingkan dengan mereka dengan fungsi ginjal normal.

uro fl owmetry dan postvoid Residual Urine (PVR)

kemih fl penilaian tingkat ow adalah tes urodinamik noninvasif dasar yang banyak digunakan untuk mengevaluasi LUTS. parameter kunci yang Q max,
Volume voided, dan fl Pola ow. uro fl owmetry parameter idealnya harus dievaluasi ketika volume voided adalah> 150 mL. Disarankan bahwa setidaknya dua fl tingkat ow harus
diperoleh. Akurasi diagnostik uro fl owmetry untuk mendeteksi BOO bervariasi dan secara substansial dalam fl dipengaruhi oleh nilai-nilai ambang batas diagnostik. SEBUAH Q max ambang
10 mL / s memiliki spesifik fi kota 70%, PPV dari 70%, dan sensitivitas 47% untuk BOO; dengan demikian, uro fl owmetry saja tidak cocok untuk deteksi dan quanti fi kasi BOO.
Rendah Q max dapat timbul sebagai konsekuensi dari BOO, detrusor underactivity, atau di bawah fi kandung kemih lled. Dengan demikian, uro fl owmetry terbatas sebagai uji
diagnostik karena ketidakmampuan untuk membedakan yang mendasari mekanisme pada pria dengan rendah Q max. spesifik fi kota dapat ditingkatkan dengan diulang fl ow-tingkat
pengujian pada pasien individu. uro fl owmetry dapat digunakan untuk memantau hasil pengobatan dan gejala berkorelasi dengan tujuan fi Temuan.

Postvoid residual urine (PVR) dapat diukur dengan ultrasonografi transabdominal, scan kandung kemih, atau kateterisasi. The AUA menyatakan bahwa penentuan
volume PVR adalah opsional dalam penilaian diagnostik awal dan selama pemantauan berikutnya sebagai parameter keselamatan, sedangkan pedoman EAU
menyatakan bahwa pengukuran PVR volume yang inmen dengan LUTS harus menjadi bagian rutin dari penilaian ( Asosiasi Eropa Urologi, 2016 ; Gratzke et al., 2015 ; McVary
et al., 2011 ).

pencitraan

Penggunaan rutin pencitraan saluran atas tidak dianjurkan untuk pasien dengan BPH ( Asosiasi Eropa Urologi, 2016 ;
Gratzke et al., 2015 ; McVary et al., 2011 ); Namun, hal itu mungkin membantu pada pasien yang memiliki infeksi saluran kemih, batu saluran kemih, insufisiensi ginjal fi siensi
dan / atau hematuria. Pasien dengan LUTS dan hematuria harus diselidiki. prostat dapat dicitrakan oleh beberapa modalitas termasuk TRUS, CT dan MRI ( Asosiasi
Eropa Urologi, 2016 ). TRUS atau ultrasonografi transabdominal yang paling mudah dilakukan, meskipun TRUS lebih akurat untuk menilai volume yang prostat. TRUS
juga berguna dalam menentukan tingkat tonjolan prostat intravesical, yang merupakan jarak antara leher kandung kemih dan ujung lobus median prostat. Tingkat
tonjolan prostat intravesical telah terbukti berkorelasi dengan keparahan BOO pada Urodinamik. penggunaan rutin urethrocystoscopy tidak diperlukan untuk pasien
dengan LUTS tidak rumit (yang termasuk orang-orang yang tidak memiliki riwayat infeksi saluran kemih, hematuria, batu kandung kemih, gejala dominan iritasi atau
patologi sekunder seperti kanker kandung kemih) sesuai dengan AUA ( McVary et al., 2011 ). Evaluasi dari lobus tengah prostat di urethrocystocopic fi Temuan ini
diperlukan untuk menentukan indikasi untuk perawatan intervensi tertentu ( Asosiasi Eropa Urologi, 2016 ).

Urodinamik dan Video-Urodinamik

Dalam LUTS laki-laki, teknik yang paling luas invasif urodinamik digunakan adalah fi lling sistometri dan tekanan fl Studi ow (PFS). Tujuan utama dari Urodinamik adalah
untuk mengeksplorasi mekanisme fungsional LUTS dan untuk mengidentifikasi faktor-faktor risiko untuk hasil yang merugikan (untuk menginformasikan / pengambilan
keputusan bersama). Meskipun tekanan urodinamik - fl penyelidikan ow adalah studi baris kedua, mereka mungkin diperlukan untuk mengukur kontribusi relatif dari kandung
kemih dan prostat untuk menurunkan disfungsi saluran kemih. Tekanan - fl ow studi adalah satu-satunya metode untuk menentukan apakah LUTS adalah karena BOO atau
karena detrusor kurang aktif. EAU merekomendasikan bahwa laki-laki <50 tahun atau mereka yang> 80 tahun yang sedang dipertimbangkan untuk operasi harus menjalani
tekanan - fl Studi ow. Jika pasien memiliki perawatan bedah tidak berhasil sebelumnya untuk BPH, tekanan - fl Studi ow harus dilakukan untuk menilai fungsi detrusor ( Asosiasi
Eropa Urologi, 2016 ; Gratzke et al., 2015 ). Videourodynamics (sinkron x-ray pencitraan dan fi lling dari kandung kemih dengan media kontras untuk sistometri dan PFS)
dapat digunakan ketika ada ketidakpastian mengenai mekanisme berkemih LUTS. Tes ini memberikan informasi anatomi tambahan.
 Kanker Reproduksi Pria dan Penyakit j Benign Prostatic Hyperplasia (BPH) 471

Manajemen penyakit

Pilihan pengobatan untuk pria dengan LUTS mulai menunggu waspada dan kemajuan melalui medis untuk intervensi bedah.

Pengobatan konservatif: Waspada Menunggu, Perilaku dan diet Modi fi kation

Banyak pria dengan LUTS tidak bermasalah cukup dengan gejala-gejala mereka untuk terapi obat kebutuhan atau intervensi bedah. Semua laki-laki dengan LUTS
harus secara formal dinilai sebelum setiap alokasi pengobatan dalam rangka membangun keparahan gejala dan untuk membedakan antara laki-laki dengan tidak rumit
(mayoritas) dan LUTS rumit. menunggu waspada termasuk saran tentang perubahan gaya hidup yang dapat membantu untuk memperbaiki atau gejala menghindari.
Perubahan ini termasuk nasihat tentang volume, jenis dan waktu cairan yang dikonsumsi, menghindari kafein (diuretik), pantang dari konsumsi alkohol di malam hari
dan regulasi buang air besar dengan menghindari sembelit ( Asosiasi Eropa Urologi, 2016 ).

farmakologi Pengobatan

Tujuan dari terapi medis adalah untuk memperbaiki gejala, menurunkan risiko pengembangan dan meningkatkan kualitas hidup. Pedoman dan algoritma yang tersedia untuk
membantu seleksi ( Asosiasi Eropa Urologi, 2016 ).

• Sebuah antagonis 1 adrenoseptor ( Sebuah 1-blocker) ( Asosiasi Eropa Urologi, 2016 ). Terapi medis menargetkan yang adrenergik subtipe reseptor: Sebuah 1A-adrenoseptor
yang merupakan reseptor mendominasi di prostat stroma halus otot dan leher kandung kemih,
Sebuah 1B-adrenoseptor dan Sebuah 1D-adrenoseptor. adrenoseptor blokade hasil dalam relaksasi otot polos dan peningkatan berikutnya dalam bagian urin. Sebuah
1-blocker sering dianggap fi pengobatan lini pertama dari LUTS laki-laki karena onset cepat aksi mereka, baik ef fi khasiat, dan tingkat rendah dan tingkat
keparahan efek samping ( Lepor 2007 ). Namun, Sebuah 1-blocker tidak mencegah terjadinya retensi urin atau kebutuhan untuk operasi. Dokter mata harus
diberitahu tentang Sebuah Penggunaan 1-blocker sebelum operasi katarak. Lansia pasien diobati dengan nonselektif Sebuah 1-blocker harus diberitahu tentang
risiko hipotensi ortostatik. pasien aktif secara seksual diobati dengan selektif Sebuah 1-blocker harus diberi konseling tentang risiko ejakulasi retrograde.

• 5 Sebuah- reduktase inhibitor ( Asosiasi Eropa Urologi, 2016 ). dua 5 Sebuah- reduktase inhibitor (5-Aris) yang tersedia untuk penggunaan klinis: dutasteride dan fi nasteride.
menghambat Finasteride hanya 5 Sebuah- reduktase tipe 2, sedangkan menghambat dutasteride 5 Sebuah- reduktase tipe 1 dan 2 dengan potensi yang sama (dual 5-ARI).
5-Aris bertindak dengan menginduksi apoptosis dari sel epitel prostat yang mengarah ke pengurangan ukuran prostat sekitar 18% - 28% dan penurunan tingkat sirkulasi PSA
sekitar 50% setelah 6 - 12 bulan pengobatan. Pengobatan dengan 5-Aris harus dipertimbangkan pada pria dengan LUTS moderat sampai berat dan pembesaran prostat (> 40
mL) dan / atau peningkatan konsentrasi PSA (> 1,4 - 1,6 ng / mL). 5 Sebuah- reduktase dapat mencegah perkembangan penyakit yang berkaitan dengan akut retensi urin dan
kebutuhan untuk operasi. Karena onset lambat tindakan, mereka hanya cocok untuk pengobatan jangka panjang (tahun). efeknya pada konsentrasi serum PSA perlu
dipertimbangkan dalam kaitannya dengan skrining PCa.

• antagonis reseptor muskarinik (antimuscarinics) dan Beta- 3 agonis ( Asosiasi Eropa Urologi, 2016 ). reseptor muscarinic terlibat dalam modulasi detrusor
kontraktilitas; penghambatan reseptor ini mengurangi tonus otot polos dan relief
fi lling gejala fase. Dalam manusia detrusor reseptor M2 dan M3 adalah dominan (M2: M3 rasio 3: 1, tetapi subtipe M3 secara fungsional lebih penting). agen yang
tersedia termasuk antagonis selektif, seperti oxybutynin, dan antagonis selektif, seperti solifenacin dan tolterodin ( Abrams et al., 2006 ). Tidak semua
antimuscarinics telah diuji pada pria lanjut usia, dan jangka panjang studi tentang ef fi keampuhan dari antagonis reseptor muskarinik pada pria dari segala usia
dengan LUTS belum tersedia. Selain itu, hanya pasien dengan volume PVR rendah pada awal dilibatkan dalam studi. Obat ini karenanya harus diresepkan
dengan hati-hati, dan reevaluasi teratur IPSS dan PVR urin disarankan. Pria harus disarankan untuk pengobatan menghentikan jika memburuk membatalkan
LUTS atau aliran kemih dicatat setelah inisiasi terapi. Untuk pasien yang memiliki respon yang buruk terhadap obat anti-muscarinic atau yang sebelumnya telah
mengalami efek samping dengan obat ini, agonis dari b 3-adrenoceptor mungkin menjadi pilihan pengobatan alternatif ( Thiagamoorthy et al., 2016 ). Beta-3
adrenoseptor reseptor beta dominan diekspresikan dalam sel-sel otot polos detrusor dan stimulasi mereka diduga mendorong relaksasi detrusor. Memang,
mirabegron baru-baru ini telah dibuat tersedia untuk pria dengan LUTS moderat sampai berat yang terutama memiliki gejala penyimpanan kandung kemih di
Amerika Serikat dan Eropa.

• Phosphodiesterase 5 inhibitor (PDE5Is) ( Asosiasi Eropa Urologi, 2016 ). Phosphodiesterase tipe 5 (PDE5) negatif mengatur kontraksi otot polos oleh menghidrolisis cGMP
(yang sangat penting untuk relaksasi otot melalui dampaknya pada kadar kalsium intraseluler). Dengan demikian, penghambatan PDE5 mengarah ke relaksasi
smoothmuscle di leher kandung kemih, uretra dan prostat ( Gacci et al., 2012 ). Untuk saat ini, hanya tadala fi l 5 mg sekali sehari telah dari fi cially berlisensi untuk
pengobatan LUTS laki-laki dengan atau tanpa ED. Meta-regresi menunjukkan bahwa pria muda dengan indeks massa tubuh rendah dan LUTS lebih parah bene fi t paling
dari pengobatan dengan PDE5Is. Ada informasi yang terbatas pada pengurangan ukuran prostat dan tidak ada data tentang perkembangan penyakit.

• ekstrak tumbuhan d Phytotherapy ( Asosiasi Eropa Urologi, 2016 ). persiapan obat herbal yang terbuat dari akar, biji, serbuk sari, kulit kayu, atau buah-buahan. Ada
persiapan tunggal tanaman (mono-persiapan) dan preparat menggabungkan dua atau lebih tanaman di satu pil (kombinasi persiapan). Tanaman yang paling
banyak digunakan adalah Cucurbita pepo ( biji labu), rooperi Hypoxis (star rumput Afrika Selatan), Pygeum africanum (kulit pohon plum Afrika), cereale Secale ( rye
serbuk sari), repens Serenoa ( syn. serrulata Sabal; saw palmetto) dan Urtika dioica ( akar jelatang menyengat). Saat ini, tidak ada spesifik fi c
472 Kanker Reproduksi Pria dan Penyakit j Benign Prostatic Hyperplasia (BPH)

rekomendasi pada Phytotherapy untuk pengobatan LUTS laki-laki karena heterogenitas produk, kerangka peraturan terbatas, dan keterbatasan metodologis dari
cobaan diterbitkan dan meta-analisis.
• terapi kombinasi ( Asosiasi Eropa Urologi, 2016 ). Dibandingkan dengan Sebuah 1-blocker atau 5-ARI monoterapi, hasil terapi kombinasi dalam peningkatan yang lebih
besar dalam LUTS dan peningkatan Q max, dan unggul dalam pencegahan perkembangan penyakit. Namun, terapi kombinasi ini juga terkait dengan tingkat yang lebih
tinggi dari efek samping. terapi kombinasi karenanya harus diresepkan terutama pada pria yang memiliki LUTS moderat sampai berat dan berada pada risiko
pengembangan penyakit (volume prostat lebih tinggi, konsentrasi PSA lebih tinggi, usia lanjut, PVR yang lebih tinggi, lebih rendah Q max, dll). terapi kombinasi
seharusnya hanya digunakan ketika pengobatan jangka panjang (lebih dari 12 bulan) dimaksudkan dan pasien harus diberitahu tentang hal ini. Penghentian Sebuah 1-blocker
setelah 6 bulan mungkin dianggap pada pria dengan LUTS moderat ( Roehrborn et al., 2010 ). pengobatan kombinasi dari Sebuah 1-blocker dengan antagonis reseptor
muscarinic membantu pada pasien dengan LUTS sedang sampai berat jika menghilangkan gejala penyimpanan telah insufisiensi fi sien dengan monoterapi dengan
obat baik ( Filson et al., 2013 ). Namun, mengukur PVR dianjurkan selama pengobatan kombinasi.

bedah Pengobatan

Banyak pilihan operasi yang tersedia untuk pria dengan BPH. Pembedahan biasanya dibutuhkan ketika pasien memiliki berulang berpengalaman atau retensi urin
refrakter, lebih fl inkontinensia ow, ISK berulang, batu kandung kemih atau divertikula, tahan pengobatan hematuria makroskopik karena BPH / BPE, atau dilatasi saluran
kemih bagian atas karena BPO, dengan atau tanpa insufisiensi ginjal fi siensi (indikasi operasi mutlak, perlu untuk operasi).

Selain itu, operasi biasanya diperlukan ketika pasien belum diperoleh cukup lega dari LUTS atau PVR menggunakan perawatan konservatif atau medis (indikasi
operasi relatif). Pilihan teknik bedah tergantung pada ukuran prostat, komorbiditas pasien, kemampuan untuk memiliki anestesi, pasien ' preferensi, kesediaan untuk
menerima spesifik operasi terkait fi c efek samping, ketersediaan armamentarium bedah, dan pengalaman dokter bedah dengan teknik bedah ini.

• reseksi transurethral dari prostat (TURP) dan sayatan transurethral dari prostat (TUIP) ( Asosiasi Eropa Urologi, 2016 ). TURP menghapus jaringan dari zona
transisi dari kelenjar. TUIP melibatkan menggores outlet kandung kemih tanpa pengangkatan jaringan. Teknik ini dapat menggantikan TURP pada kasus tertentu.
TURP dan TUIP pengobatan yang efektif untuk LUTS moderat sampai berat sekunder untuk BPO. pilihan harus didasarkan terutama pada volume prostat (<30
mL dan 30 - 80 mL cocok untuk TUIP dan TURP, masing-masing). Tidak ada studi pada optimal cut-off value yang ada tetapi tingkat komplikasi meningkat dengan
ukuran prostat. Bipolar TURP (B-TURP) alamat keterbatasan utama dari TURP monopolar (M-TURP) dengan memungkinkan kinerja normal saline. Pilihan
B-TURP harus didasarkan pada ketersediaan peralatan, ahli bedah ' s pengalaman, dan pasien ' s preferensi.

• Prostatektomi terbuka ( Asosiasi Eropa Urologi, 2016 ). Ini adalah pengobatan bedah tertua untuk LUTS moderat sampai berat sekunder untuk BPO. adenoma
obstruktif yang enucleated menggunakan indeks fi jari, mendekati dari dalam kandung kemih (prosedur Freyer) atau melalui kapsul prostat anterior (prosedur
Millin). Hal ini digunakan untuk kelenjar substansial diperbesar (> 80 -
100 mL). Prostatektomi terbuka adalah metode bedah yang paling invasif tetapi merupakan prosedur yang efektif dan tahan lama untuk pengobatan LUTS / BPO.
Dengan tidak adanya suatu armamentarium endourological termasuk laser holmium atau sistem bipolar, OP adalah pengobatan bedah pilihan.

• perawatan laser prostat ( Asosiasi Eropa Urologi, 2016 ). Berbagai jenis laser yang tersedia: holmium: yttriumaluminium garnet (Ho: YAG) laser, 532 nm (Greenlight)
laser, Diode laser, Thulium: yttriumaluminium-garnet laser. operasi laser prosedur bedah yang memerlukan pengalaman dan keterampilan endoskopi yang relevan.
Pengalaman ahli bedah adalah faktor yang paling penting yang mempengaruhi hasil dan terjadinya keseluruhan komplikasi. Secara umum, tindak lanjut data
menunjukkan ef fi keampuhan dan keamanan hasil yang mirip dengan TURP tetapi hasil jangka panjang yang tertunda.

• stent prostat ( Asosiasi Eropa Urologi, 2016 ). Sebuah stent prostat membutuhkan detrusor berfungsi. stent permanen biokompatibel, memungkinkan untuk epithelialisation.
stent sementara tidak epithelialise dan mungkin baik biostable atau biodegradable. stent sementara dapat memberikan bantuan jangka pendek dari BPO pada pasien
sementara un fi t untuk operasi, atau setelah pengobatan minimal invasif. Karena efek samping yang umum dan tingkat highmigration, stent prostat memiliki peran yang
terbatas dalam pengobatan LUTS moderat sampai berat. stent sementara dapat memberikan bantuan jangka pendek dari LUTS sekunder untuk BPO pada pasien
sementara un fi t untuk operasi atau setelah pengobatan minimal invasif.

• Prostat uretra angkat ( Asosiasi Eropa Urologi, 2016 ). Uretra angkat prostat (PUL) merupakan sebuah novel pendekatan invasif minimal di bawah anestesi lokal
atau umum. Melanggar lobus lateral dikompresi oleh implan berbasis jahitan permanen kecil disampaikan di bawah bimbingan cystoscopic (Urolift ) Mengakibatkan
pembukaan uretra prostat bahwa daun saluran anterior terus menerus melalui fossa prostat mulai dari leher kandung kemih untuk verumontanum tersebut. studi
jangka panjang yang diperlukan untuk mengevaluasi durasi efek dibandingkan dengan teknik lainnya.

Referensi

Abrams, P., Cardozo, L., Fall, M., et al. (2002). Standarisasi terminologi fungsi saluran kemih bawah: laporan dari Standarisasi Sub-komite dari International
Kontinensia Society. Neurourology dan Urodinamik, 21, 167 - 178.
 Kanker Reproduksi Pria dan Penyakit j Benign Prostatic Hyperplasia (BPH) 473

Abrams, P., et al. (2006). reseptor muscarinic: distribusi mereka dan fungsi dalam sistem tubuh, dan implikasi untuk mengobati kandung kemih terlalu aktif. British Journal of Pharmacology,
148, 565 - 578.
Agarwal, A., Eryuzlu, LN, Cartwright, R., Thorlund, K., Tammela, TL, Guyatt, GH, Auvinen, A., & Tikkinen, KA (2014). Apa yang paling saluran kemih rendah menyusahkan
gejala? perspektif individu dan tingkat populasi untuk pria dan wanita. European Urology, 65 ( 6), 1211 - 1217.
Berry, SJ, Coffey, DS, Walsh, PC, & Ewing, LL (1984). Perkembangan benign prostatic hyperplasia manusia dengan usia. The Journal of Urology, 132 ( 3), 474 - 479. Bohnen, AM, Groeneveld, FP, & Bosch, JL
(2007). Serum prostat-spesifik fi c antigen sebagai prediktor volume prostat di masyarakat: Studi Krimpen. European Urology,
51, 1645 - 1652.
Chughtai, B., Forde, JC, Thomas, DD, Laor, L., Hossack, T., Woo, HH, Te, AE, & Kaplan, SA (2016). benign prostatic hyperplasia. Nature Ulasan Penyakit Primer, 2,
16.031.
De Nunzio, C., Aronson, W., Freedland, S., Giovannucci, E., & Parsons, J. (2012). Korelasi antara sindrom metabolik dan penyakit prostat. European Urology, 61,
560 - 570.
Asosiasi Eropa Urologi (2016) pedoman EAU pada manajemen gejala non-neurogenic laki-laki lebih rendah saluran kemih (LUT), termasuk. obstruksi prostat jinak (BPO). EAU
http://uroweb.org/wp-content/uploads/EAU-Guidelines-Management-of-non-neurogenic-male-LUTS-2016.pdf .
Fibbi, B., Penna, G., Morelli, A., Adorini, L., & Maggi, M. (2010). di kronis fl Radang dalam patogenesis benign prostatic hyperplasia. International Journal of Andrologi, 33,
475 - 488.
Filson, CP, Hollingsworth, JM, Clemens, JQ, & Wei, JT (2013). ef yang fi keampuhan dan keamanan terapi dikombinasikan dengan Sebuah- blocker dan antikolinergik untuk pria dengan jinak
benign prostatic: Sebuah meta-analisis. The Journal of Urology, 190, 2153 - 2160.
Gacci, M., et al. (2012). Sebuah tinjauan sistematis dan meta-analisis tentang penggunaan phosphodiesterase 5 inhibitor sendiri atau dalam kombinasi dengan Sebuah- blocker untuk saluran kemih lebih rendah

Gejala akibat benign prostatic hyperplasia. European Urology, 61, 994 - 1003.
Gann, PH, et al. (1995). Sebuah studi prospektif dari kadar plasma hormon, faktor nonhormon, dan pengembangan benign prostatic hyperplasia. Prostat, 26, 40 - 49. Gratzke, C., Bachmann, A., Descazeaud, A.,
Drake, MJ, Madersbacher, S., Mamoulakis, C., Oelke, M., Tikkinen, KA, & Gravas, S. (2015). pedoman EAU pada penilaian
non-neurogenik gejala yang lebih rendah laki-laki saluran kemih termasuk obstruksi prostat jinak. European Urology, 67 ( 6), 1099 - 1109.
Hammarsten, J., Hogstedt, B., Holthuis, N., & Mellstrom, D. (1998). Komponen dari sindrom metabolik d Faktor risiko untuk pengembangan benign prostatic hyperplasia.
Kanker prostat dan Penyakit prostat, 1, 157 - 162.
Jin, B., Turner, L., Zhou, Z., Zhou, E., & Handelsman, D. (1999). Etnisitas dan migrasi sebagai penentu ukuran prostat manusia. Journal of Endocrinology Klinis dan
Metabolisme, 84, 3613 - 3619.
Yusuf, MA, et al. (2003). Faktor risiko untuk gejala saluran kemih bawah dalam sampel berdasarkan populasi pria Afrika-Amerika. American Journal of Epidemiology, 157,
906 - 914.
Lepor, H. (2005). Patofisiologi dari benign prostatic hyperplasia pada populasi laki-laki penuaan. Revista de Urologı'a, 7, S3 - S12. Lepor, H. (2007). alpha blockers
untuk pengobatan benign prostatic hyperplasia. Revista de Urologı'a, 9, 181 - 190.
Levin, RM, et al. (2000). respon obstruktif kandung kemih manusia untuk BPH dibandingkan respon kelinci kandung kemih untuk obstruksi parsial: perbandingan langsung. Neurourology dan

Urodinamik, 19, 609 - 629.

Martin, S., Lange, K., Haren, MT, Taylor, AW, & Wittert, G. (2014). Faktor risiko untuk kemajuan atau perbaikan gejala saluran kemih lebih rendah dalam kohort prospektif laki-laki.
The Journal of Urology, 191, 130 - 137.
McVary, KT, Roehrborn, CG, Avins, AL, Barry, MJ, Bruskewitz, RC, Donnell, RF, Foster, HE, Jr., Gonzalez, CM, Kaplan, SA, Penson, DF, Ulchaker, JC, &
Wei, JT (2011 Mei). Update pada AUA pedoman tentang pengelolaan benign prostatic hyperplasia. The Journal of Urology, 185 ( 5), 1793 - 1803.
Nandeesha, H., Koner, BC, Dorairajan, LN, & Sen, SK (2006). Hiperinsulinemia dan dislipidemia di nondiabetes benign prostatic hyperplasia. Clinica Chimica Acta, 370,
89 - 93.
Parsons, JK (2010). hiperplasia prostat jinak dan gejala saluran kemih bawah laki-laki: Epidemiologi dan faktor risiko. Saat kandung kemih Disfungsi Laporan, 5, 212 - 218. Qi, J., et al. (2013). varian genetik di
2q31 dan 5p15 berhubungan dengan benign prostatic hyperplasia agresif dalam populasi Cina. Prostat, 73, 1182 - 1190. Roehrborn, CG (2008). Patologi benign prostatic hyperplasia. International Journal of
Impotensi Penelitian, 20, S11 - S18.
Roehrborn, CG, et al. (2010). Efek dari terapi kombinasi dengan dutasteride dan tamsulosin pada hasil klinis pada pria dengan gejala benign prostatic hyperplasia:
Hasil 4 tahun dari studi tempur. European Urology, 57, 123 - 131.
Société Internationale d ' Urologie (SIU), Lower Urinary Tract Gejala (LUTS). (2013). Dalam C. Chapple, & P. ​Abrams (Eds.), Konsultasi internasional pada LUTS laki-laki.
Thiagamoorthy, G., Kotes, S., Zacchè, M., & Cardozo, L. (2016). ef yang fi keampuhan dan tolerabilitas mirabegron, sebuah b 3 adrenoseptor agonis, pada pasien dengan gejala yang terlalu aktif

kandung kemih. Kemajuan terapi di Urologi, 8, 38 - 46.

van Koeveringe, GA, Rademakers, KL, Birder, LA, Korstanje, C., Daneshgari, F., Ruggieri, MR, Igawa, Y., Fry, C., & Wagg, A. (2014). Detrusor underactivity:
Patofisiologis pertimbangan, model dan proposal untuk penelitian masa depan. ICI-RS 2013. Neurourology dan Urodinamik, 33 ( 5), 591 - 596.
Vignozzi, L., Gacci, M., & Maggi, M. (2016). Menurunkan gejala saluran kemih, benign prostatic hyperplasia dan sindrom metabolik. Ulasan alam. Urologi, 13 ( 2), 108 - 119. Vignozzi, L., et al. (2014). Benign prostatic
hyperplasia: Sebuah penyakit metabolik yang baru? Journal of endokrinologis Investigation, 37, 313 - 322.

Bacaan lebih lanjut

Loeb, S., Kettermann, A., Carter, HB, Ferrucci, L., Metter, EJ, & Walsh, PC (2009). Volume prostat berubah dari waktu ke waktu: Hasil dari studi longitudinal baltimore penuaan.
The Journal of Urology, 182 ( 4), 1458 - 1462.