ANATOMI FISIOLOGI

GASTROINTESTINAL DAN
PROFIL ANTASIDA
Oleh : Etik Suryanti
Pengantar Sistem Pencernaan
 Semua organisme hidup harus mendapatkan nutrisi dari
lingkungannya untuk mempertahankan kehidupan.
Nutrisi ini digunakan sebagai bahan baku untuk
mensintesis senyawa esensial (anabolisme). Mereka juga
dipecah untuk menyediakan energi yang dibutuhkan sel
untuk terus berfungsi (katabolisme).
 Sistem pencernaan, bekerja dengan sistem
kardiovaskular dan limfatik, menyediakan nutrisi yang
dibutuhkan dalam bentuk molekul organik (seperti
karbohidrat, lemak, atau protein). Akibatnya, sistem
pencernaan memasok bahan bakar yang menjaga semua
sel tubuh berfungsi dan membangun blok yang
dibutuhkan untuk pertumbuhan dan perbaikan sel
Saluran pencernaan

 Saluran pencernaan dimulai di

1. rongga mulut (mulut)
2. faring (tenggorokan)
3. kerongkongan
4. lambung
5. usus kecil
6. usus besar
7. anus
Aksesori organ pencernaan

 Aksesori organ pencernaan meliputi

1. gigi
2. lidah
3. organ kelenjar, seperti kelenjar ludah
4. hati
5. pankreas
6. kandung empedu
 Menyunyah makanan

proses mekanik, mencampur dan

membasahi makanan dengan sekresi
saliva
Membantu Mengunyah dan
menelan makanan

Menggerakkan makanan masuk ke

esofagus
Sekresi cairan lubrikasi
berisi enzim u/ memecah
karbohidrat
Saluran makanan masuk ke lambung

Sekresi cairan empedu

(u/mencerna lemak),tempat
menyimpan nutrien, dan
Mencerna makanan dengan asam dan fungsi vital lainnya
enzim; Memproses makanan dengan
kontraksi otot

Tempat penyimpanan cairan

Pencernaan Enzimatik, absorpsi air, zat empedu
organik, vitamin, dan ion

Eksokrin : sekresi enzim

Pencernaan Enzimatik, absorpsi air, zat pencernaan Endokrin:
organik, vitamin, dan ion sekresi hormon
 Fungsi dan Proses Sistem
Pencernaan
1. Ingestion (Proses menelan terjadi ketika makanan memasuki rongga
mulut)
2. Mechanical digestion and propulsion (penghancuran dan penggerusan
makanan dan kemudian menggerakkan makanan di sepanjang
saluran pencernaan diperlukan sebelum tertelan)
3. Chemical digestion (penguraian bahan kimia dari makanan menjadi
molekul organik dan anorganik kecil yang cocok untuk diserap oleh
epitel pencernaan)
4. Secretion (pelepasan air, asam, enzim, buffer, dan garam oleh epitel
saluran pencernaan, organ kelenjar, dan kantong empedu)
5. Absorption (pergerakan molekul organik, elektrolit (ion anorganik),
vitamin, mineral, dan air melintasi epitel pencernaan)
6. Defecation (pembuangan limbah dari tubuh)
Martini 9th Ed, 2012
 Pengaturan Fungsi Pencernaan
Faktor Lokal :
• pH, volume, atau komposisi kimiawi dalam saluran cerna
• misalnya, peregangan dinding usus dapat merangsang
kontraksi lokal otot polos

Mekanisme Syaraf :
• Neuron motor visceral yang terletak di myenteric plexus
mengendalikan kontraksi otot polos, sekresi kelenjar,
mengontrol peristaltik
• Contoh stimulus : iritasi mukosa usus

Mekanisme Hormonal :
• Hormon pencernaan dapat meningkatkan atau mengurangi
sensitivitas sel otot polos terhadap perintah saraf
• Contoh : hormon gastrin, stimulasi sekresi asam lambung
Hormon Pencernaan
Anatomi Lambung
1. Cardia
 Memiliki banyak kelenjar
mukosa, melindungi saluran
antara lambung dan esofagus
dari asam lambung
2. Fundus
 Memproduksi hormon ghrelin
yang berperan dalam
pengaturan lapar dan kenyang
3. Body
 Berperan sebagai mixing tank
 Gastric gland memproduksi
asam dan enzim percernaan
4. Pylorus
 Kelenjar di pylorus mensekresi
mukus dan gastrin
Kelenjar lambung / gastric glands

 didominasi oleh dua jenis sel sekretori: sel parietal dan sel chief.
1. Sel pariental :
• Sel-sel ini mengeluarkan faktor intrinsik, glikoprotein yang
membantu menyerap vitamin B12 melintasi lapisan usus.
• Sel parietal juga secara tidak langsung mengeluarkan asam klorida
(HCl) sehingga akan mengikis vesikel sekretori dan menghancurkan
sel
• Dalam proses produksi H +, asam karbonat terbentuk di dalam sel
parietal. Disosiasi asam karbonat melepaskan ion bikarbonat dan
hidrogen. Ion bikarbonat ditukar dengan Cl- dari cairan interstitial.
ion bikarbonat cukup berdifusi ke dalam aliran darah dari cairan
interstitial untuk meningkatkan pH darah secara signifikan. Aliran
bikarbonat yang tiba-tiba ini disebut sebagai gelombang basa.
• Ion klorida berdifusi melintasi sel parietal dan masuk ke lumen
kelenjar lambung, dan H + juga diangkut secara aktif
• Asam hidroklorat yang dihasilkan oleh proses ini dapat
menjaga isi lambung pada pH 1,5-2,0.
2. Sel chief
• paling banyak terdapat di dekat pangkal kelenjar lambung.
• Sel-sel ini mengeluarkan pepsinogen, sebuah proenzim
yang tidak aktif.
• Asam dalam lumen lambung mengubah pepsinogen menjadi
pepsin, suatu enzim proteolitik aktif, atau protein-digesting.
• Pepsin berfungsi paling efektif pada pH sangat asam 1,5-
2,0.
• Perut bayi yang baru lahir (tetapi bukan orang dewasa)
menghasilkan rennin, juga disebut chymosin, dan lipase
lambung. Enzim ini penting untuk pencernaan susu. Rennin
mengental protein susu. Lipase lambung memulai
pencernaan lemak susu
Kelenjar pyloric

1. Sel G
 Memproduksi Gastrin
 Gastrin menstimulasi sekresi oleh sel parietal dan chief,
serta kontraksi dinding lambung yang mencampur dan
mengaduk isi lambung.
2. Sel D
 Melepaskan somatostatin, hormon yang menghambat
pelepasan gastrin. Sel-sel D terus-menerus melepaskan
sekresi mereka ke dalam cairan interstitial yang
berdekatan dengan sel-sel G
Hormon berperan dalam
kelaparan dan rasa kenyang
 Tingkat ghrelin (GREL-in), suatu hormon yang diproduksi
oleh sel-sel P / D1 yang melapisi daerah dasar lambung,
meningkat sebelum makan untuk memicu rasa lapar.
 Tingkat ghrelin menurun tak lama setelah makan untuk
mengekang nafsu makan.
 Ghrelin juga antagonis terhadap leptin, hormon yang
berasal dari jaringan lemak yang menginduksi rasa
kenyang.
 Hormon lain dari lambung dan usus kecil, obestatin,
diperkirakan mengurangi nafsu makan dan menghambat
kehausan.
 Fase sekresi lambung
Fase Cephalic :
• Fase cephalic dari sekresi lambung dimulai
ketika Anda melihat, mencium, merasakan,
atau memikirkan makanan. Fase ini, yang
diarahkan oleh SSP, mempersiapkan perut
untuk menerima makanan. Output saraf
melalui pembagian parasimpatis sistem saraf
otonom. Saraf vagus (X) menginervasi
pleksus submukosa lambung. Selanjutnya,
serabut parasimpatis postganglionik
menginervasi sel mukosa, sel chief, sel
parietal, dan sel G lambung. Menanggapi
stimulasi, produksi juice lambung meningkat,
mencapai tingkat sekitar 500 mL / jam, atau
sekitar 2 gelas per jam. Fase ini umumnya
hanya berlangsung beberapa menit
• Keadaan emosional dapat memuncak atau
menghambat fase cephalic. Misalnya,
kemarahan atau permusuhan menyebabkan
sekresi lambung yang berlebihan. Di sisi lain,
kecemasan, stres, atau rasa takut
mengurangi sekresi lambung dan kontraksi
lambung, atau motilitas
 Stimulasi reseptor regangan dan
kemoreseptor memicu refleks pendek
Distensi dinding yang terkoordinasi dalam pleksus
lambung menstimulasi submukosa dan mienterik. Ini pada
pelepasan histamin
gilirannya mengaktifkan sel sekresi
dalam lamina propria,
lambung. Stimulasi pleksus
yang berikatan dengan
mienterika menghasilkan kontraksi
Fase Gastric : reseptor pada sel
parietal dan yang kuat yang disebut gelombang
• Fase lambung dimulai dengan menstimulasi sekresi pencampuran di muscularis externa.
asam.
kedatangan makanan di lambung
dan dibangun berdasarkan stimulasi
yang diberikan selama fase cephalic.
Fase ini dapat berlanjut selama tiga
hingga empat jam sementara asam
dan enzim memproses bahan yang
dicerna. Stimulus yang memulai fase
lambung adalah
(1) distensi lambung,
(2) peningkatan pH isi lambung, dan
(3) adanya bahan yang tidak tercerna
di lambung, terutama protein dan
peptida.

Stimulasi saraf dan keberadaan peptida dan asam amino dalam chyme
merangsang sekresi hormon gastrin, terutama oleh sel-sel G. Gastrin
bergerak dalam aliran darah ke sel parietal dan sel utama, yang
meningkatkan sekresi mengurangi pH juice lambung. Selain itu,
gastrin juga merangsang motilitas lambung.
 Chyme yang meninggalkan lambung mengurangi distensi di lambung,
sehingga mengurangi stimulasi reseptor peregangan. Distensi duodenum
oleh chyme menstimulasi stretch receptor dan chemoreceptor yang
memicu refleks enterogastrik. Refleks ini menghambat produksi gastrin
dan kontraksi lambung dan merangsang kontraksi sfingter pilorus, yang
mencegah pelepasan chyme lebih lanjut. Pada saat yang sama, refleks
lokal pada duodenum merangsang produksi lendir, yang membantu
melindungi lapisan duodenum dari asam dan enzim yang tiba.

Fase Intestinal/usus :
Fase usus dari sekresi lambung dimulai
ketika chyme pertama kali memasuki
usus kecil. Fungsi fase usus adalah untuk
mengontrol laju pengosongan lambung
untuk memastikan bahwa fungsi sekresi,
pencernaan, dan penyerapan usus kecil
dapat berjalan dengan efisiensi yang
wajar. Meskipun di sini kita
mempertimbangkan fase usus karena
mempengaruhi aktivitas lambung,
kedatangan chyme di usus kecil juga
memicu peristiwa saraf dan hormon lain
yang mengoordinasikan aktivitas saluran
usus, pankreas, hati, dan kantong
empedu.

Kedatangan chyme di duodenum memicu respons hormonal:

• Kedatangan lipid dan karbohidrat merangsang sekresi
cholecystokinin (CCK) dan gastric inhibitory peptide (GIP).
• Penurunan pH di bawah 4,5 merangsang sekresi secretin.
• Sebagian protein yang dicerna dalam duodenum
merangsang sel G yang mengeluarkan gastrin, yang
bersirkulasi ke lambung dan mempercepat pemrosesan
lambung.
ANTASIDA
Oleh : Etik Suryanti
 Antasida telah digunakan selama berabad-abad dalam
pengobatan pasien dengan dispepsia dan gangguan
asam-peptik
 Antasida adalah basa lemah yang bereaksi dengan asam
hidroklorat lambung untuk membentuk garam dan air
 Mekanisme aksi utamanya adalah pengurangan
keasaman intragastrik
BERDASARKAN BAHAN
PEMBENTUKNYA :

SODIUM CALCIUM
BICARBONATE CARBONATE

MAGNESIUM ALUMINIUM
HYDROXIDE HYDROXIDE

 Katzung, 12th Ed, 2012

SODIUM BICARBONATE
 Sodium bikarbonat (mis., Soda kue, Alka Seltzer)
bereaksi cepat dengan asam klorida (HCl) untuk
menghasilkan karbon dioksida dan natrium klorida.
Pembentukan karbon dioksida menghasilkan distensi
lambung dan sendawa.
 Alkali yang tidak bereaksi mudah diserap, berpotensi
menyebabkan alkalosis metabolik ketika diberikan dalam
dosis tinggi atau kepada pasien dengan insufisiensi
ginjal.
 Penyerapan natrium klorida dapat memperburuk retensi
cairan pada pasien dengan gagal jantung, hipertensi,
dan insufisiensi ginjal.
CALCIUM CARBONATE
 Kalsium karbonat (mis. Tums, Os-Cal) kurang larut dan
bereaksi lebih lambat dibandingkan natrium bikarbonat
dengan HCl untuk membentuk karbon dioksida dan
kalsium klorida (CaCl2).
 Seperti natrium bikarbonat, kalsium karbonat dapat
menyebabkan bersendawa atau alkalosis metabolik.
 Kalsium karbonat digunakan untuk sejumlah indikasi lain
selain dari sifat antasidnya.
 Dosis yang berlebihan dari natrium bikarbonat atau
kalsium karbonat dengan produk susu yang
mengandung kalsium dapat menyebabkan
hiperkalsemia, insufisiensi ginjal, dan alkalosis metabolik
(sindrom alkali-susu)
MAGNESIUM HYDROXIDE &
ALUMINIUM HYDROXIDE
 Formulasi yang mengandung magnesium hidroksida atau
aluminium hidroksida bereaksi lambat dengan HCl untuk
membentuk magnesium klorida atau aluminium klorida
dan air.
 Karena tidak ada gas yang dihasilkan, sendawa tidak
terjadi. Alkalosis metabolik juga jarang terjadi karena
efisiensi reaksi netralisasi.
 Karena garam magnesium yang tidak diserap dapat
menyebabkan diare osmotik dan garam aluminium dapat
menyebabkan konstipasi, agen ini biasanya diberikan
bersama dalam formulasi eksklusif (misalnya, Gelusil,
Maalox, Mylanta) untuk meminimalkan dampak pada
fungsi usus.
 Menurut penyerapan pencernaan
Antasida diklasifikasikan menjadi 2 :
Absorbable:
– sodium carbonate (baking soda);
– magnesium oxide (magnesia);
– magnesium carbonates;
– calcium carbonates;
– Bourget mixture (sodium
bicarbonates, sulphate,
phosphate);
– Rennie mixture (calcium
carbonates, magnesium
carbonates);
– Tums mixture (calcium
carbonates, magnesium oxide).
Non Absorbable:
– aluminum phosphate;
– aluminum hydroxide;
– magnesium silicate;
– magnesium hydroxide;
– aluminum-magnesium
combination;
– aluminum-magnesium
combination with other active
ingredients (anesthetics,
antiflatulents, alginates, etc.).
Tomina O.E et all, 2014
MEKANISME ANTASIDA

 Pelepasan gastrin meningkat

sehingga menstimulasi
pelepasan asam lambung.
 Antasida adalah basa yang
menaikkan pH luminal
lambung dengan
menetralkan asam lambung.

Medical Pharmacology at a glance 7 th Ed, 2012

 KOMBINASI ANTASIDA
 Al(OH)3 + Mg(OH)2 + Simeticon
 Mg(OH)3 + CaCO3
 Al(OH)3 + Mg(OH)2

Goodman & Gilman 12 th Ed, 2011

 Farmakodinamik

 Antasida absorbable dinetralkan secara langsung oleh asam lambung.

Ciri khasnya adalah onset kerja obat yang cepat guna memberikan efek
terapeutik yang diharapkan. Namun, masa kerja obat ini pendek.
Tingkat keasaman lambung, atau pH akan meningkat hingga 7 atau
lebih dalam waktu sekitar 15─20 menit. Keadaan tersebut dapat
menstimulasi hipersekresi asam lambung secara sekunder, yang
disebut sebagai sindrom rebound. Hal ini biasanya terjadi pada jenis
obat Antasida yang mengandung natrium hidrogen karbonat. Namun,
jarang sekali terjadi pada jenis obat Antasida yang mengandung
kalsium karbonat.
 antasida non-absorbable memiliki keunggulan dibandingkan dengan
antasida yang dapat diabsorpsi, yaitu lebih sedikit efek samping
sistemik. Kapasitas buffer untuk menetralkan asam lambung juga lebih
tinggi. Jenis ini mampu mengabsorpsi pepsin, sehingga aktivitas enzim
proteolitik asam lambung akan berkurang. Selain daripada itu, jenis ini
juga menggabungkan lisolesitin dan asam empedu, yang mana
memiliki efek merusak pada mukosa gaster.
 antasida non-absorbable memiliki fungsi sitoprotektif melalui aktivasi
sintesis prostaglandin, dimana obat ini menstimulasi sekresi musin dan
bikarbonat, dan memperbaiki mikrosirkulasi. Jenis antasida ini
memiliki fungsi ambient yang membentuk suatu lapisan protektif pada
permukaan mukosa gaster, memiliki kemampuan untuk mengikat
faktor pertumbuhan epitelial dan menempatkannya pada daerah defek
ulseratif, serta secara efektif menstimulasi proliferasi sel dan
angiogenesis.
 Mekanisme utama obat antasida non-absorbable adalah berhubungan
dengan absorpsi asam hidroklorida yang dihasilkan oleh lambung.
Onset kerja obat dimulai sekitar 10─30 menit setelah menelan pil.
Selanjutnya, obat ini tidak lagi memberikan efek terapeutik. Aktivitas
obat dalam menetralkan asam lambung berakhir ketika pH normal
tercapai, yaitu sekitar 3,0─4,0.
 Efisiensi obat antasida dievaluasi oleh kapasitas menetralkan asam
lambung, atau yang disebut sebagai acid neutralizing capacity (ANC).
ANC diukur dalam mEq kadar asam hidroklorida yang dapat dinetralkan
oleh dosis standar Antasida. Untuk menaikkan pH sekitar 3,5 biasanya
dibutuhkan waktu sekitar 15 menit. ANC sangat bervariasi, dan tidak
sama pada berbagai jenis obat-obat Antasida. Pada dosis harian
Antasida secara rata-rata, biasanya akan memberikan efek
menetralkan asam lambung sekitar 200 hingga 400 mEq. ANC
dianggap rendah apabila kadarnya <200 mEq/hari, dan dianggap tinggi
apabila kadarnya lebih daripada 400 mEq/hari.
Farmakodinamik obat-obat Antasida juga
tergantung dari komposisi kationnya,
seperti:
 Kation Aluminium adalah kandungan jenis Antasida yang terbaik
menetralkan asam hidroklorida, karena jenis Antasida ini memiliki
fungsi sitoproteksi yang tinggi dan mampu mengikat asam empedu
secara efektif. Namun, obat ini menjadikan motilitas usus menurun,
sehingga menyebabkan konstipasi
 Kation garam Magnesium, memiliki kerja yang berlawanan dengan
kation Aluminium dalam soal motilitas usus. Obat jenis ini memiliki
efek laksatif yang ringan.
 Kombinasi Aluminium dan Magnesium hidroksida memberikan onset
kerja obat yang lebih cepat dalam memberikan efek terapeutik
terhadap gangguan lambung. Hal ini terjadi karena terdapatnya
komponen Magnesium hidroksida.

Alomedika 2019
farmakodinamik antasida
tergantung pada komposisi kationik
 Farmakokinetik

Farmakokinetik antasida bergantung pada kandungan obatnya.

 Absorpsi (Tiap kandungan obat Antasida berbeda daya
absorpsi. Untuk kandungan Magnesium hitungannya adalah
secara inversi proporsional terhadap dosis, yaitu 50% dengan
diet yang terkontrol, dibandingkan dengan 15─30% pada
pemberian dosis tinggi.)
 Untuk kandungan Kalsium bioavailabilitas adalah 25─35%.
Makanan akan meningkatkan absorpsi obat 10─30%. Onset
kerja obat tergantung pada lamanya pengosongan lambung.
Waktu puncak obat dalam plasma adalah 20─60 menit dalam
keadaan puasa. Apabila obat dikonsumsi satu jam setelah
makan, maka kadar puncak dicapai hingga 3 jam kemudian.
 Distribusi,
Tiap kandungan obat Antasida berbeda distribusi obat.
Untuk kandungan Magnesium dapat ditemukan sekitar
50─60% pada tulang. Sekitar 1─2% didistribusikan
kedalam cairan ekstraseluler. Obat berikatan dengan
protein, 30% dengan albumin. Untuk kandungan Kalsium,
obat berikatan dengan protein sebanyak 45%.
 Eliminasi
Renal clearance pada obat Antasida yang mengandung
kalsium adalah 50─300 mg per hari. Obat Antasida yang
dapat diabsorpsi, akan diekskresikan ke urine. Sedangkan
obat Antasida yang tidak dapat diabsorpsi, akan
diekskresikan ke feses.
Interaksi Obat - Antasida
Apabila antasida diberikan bersama obat yang asam seperti
digoxin, fenitoin, dan chlorpromazine, antasida akan
menyebabkan penurunan absorbsi obat-obat tersebut sehingga
menurunkan konsentrasi obat dalam darah dan menurunkan efek
kerja obat.
Antasida yang dikonsumsi bersamaan dengan pseudoefedrin dan
levodopa akan meningkatkan penyerapan obat-obat tersebut,
sehingga meningkatkan risiko kejadian toksisitas dan efek
samping

Apabila antasida yang diberikan bersamaan dengan tetrasiklin,

akan berikatan dengan obat tersebut dan menurunkan
absorbsinya

Natrium bikarbonat memiliki efek yang kuat pada keasaman urin,

sehingga dapat memengaruhi ekskresi beberapa jenis obat seperti
menghambat ekskresi quinidine dan amfetamin, serta
meningkatkan ekskresi aspirin.
Alhamdulillah