Translate
Translate
Departemen Urologi, Rumah Sakit Universitas Rouen (EL, CS, CP, PG) dan Departemen
Radiasi Onkologi dan Fisika Medis, Pusat Henri Becquerel (AB), Rouen, Prancis
INTISARI
Tujuan: Tujuan penelitian adalah untuk menilai efikasi jangka pendek dan menengah klinis
terapi radiasi sinar eksternal untuk mencapai hemostasis pada pasien dengan karsinoa
kandung kemih dengan gross hematuria pada pasienn yang tidak layak untuk operasi.
Penelitian ini juga menilai hypofractionation sebagai pilihan alternatif yang mungkin untuk
pasien yang lebih parah.
Pasien dan Metode: Tiga puluh dua pasien dilibatkan untuk terapi radiasi hemostatik,
dengan dua jadwal berdasarkan Eastern Cooperative Oncology Group performance status.
Pengobatan standar adalah 30 Gy dalam 10 fraksi selama 2 minggu. pasien lebih parah
menjalani rejimen hypofractionated, dengan 20 Gy dalam 5 fraksi selama periode satu
minggu. Evaluasi klinis dilakukan pada 2 minggu dan 6 bulan.
Hasil: Pada 2 minggu, 69% dari pasien hematuria bebas. analisis subkelompok
menunjukkan bahwa 79% dari pasien yang menjalani rejimen hypofractionated yang
hematuria bebas. Total dari 54% adalah hematuria bebas dengan regimen standar.
Berdasarkan stadium tumor, hematuria dikontrol pada 2 minggu untuk 57% dari non-otot
tumor invasif dan 72% dari otot-tumor -invasive. Setelah 6 bulan, 69% pasien kambuh,
terlepas dari stadium tumor atau jadwal terapi.
PENGANTAR
Insiden tumor kandung kemih telah Bedah tetap menjadi elemen kunci
dilaporkan 10,1 per 100.000 pasien laki- untuk sukses manajemen untuk kedua
laki dan 2,5 per 100.000 pasien wanita (1). jenis tumor. pasien usia lanjut dapat
karsinoma urothelial terutama ditemukan menjadi tidak layak untuk operasi. Pasien-
pada pasien usia lanjut. Terdapat dua pasien ini harus disertakan secara
kelompok yang berbeda dari tumor: tumor komprehensif, jaringan perawatan global
kandung kemih invasif ke otot (MIBT) dan yang mencoba untuk meringankan gejala
tumor kandung kemih tidak invasif ke otot pasien. Hal ini tetap menjadi tujuan utama
(NMIBT). Manajemen pasien ini sangat dari dukungan dan perawatan paliatif (3).
berbeda, dan prognosis melibatkan jumlah
minimum risiko pengembangan lokal dan
metastasis tumor lebih maju (2).
Eksternal beam radioterapi (EBRT) • Kegagalan pengobatan lokal
menawarkan kontrol yang efektif untuk (embolisasi, elektrokoagulasi dan
tumor dengan minimal invasif, dan intravesical berangsur-angsur
agen hemostatik);
pengurangan gejala untuk hemorrage atau
• Tidak layak untuk perawatan
nyeri. Sayangnya, optimal Jadwal untuk bedah radikal (Kistektomi).
EBRT paliatif pada tumor kandung kemih
tidak layak untuk operasi tetap menjadi Kriteria eksklusi dari penelitian ini adalah:
bahan perdebatan (4).
• Kontraindikasi untuk melakukan
Tujuan dari studi ini adalah untuk radioterapi (Yaitu penyakit
pencernaan);
mengevaluasi khasiat EBRT sebagai • Pasien diserahkan ke radioterapi
terapi paliatif untuk mengurangi gejala sebelum di daerah panggul;
untuk pasien dan keluarga mereka, yaitu Pasien dengan gangguan
gross hematuria. Dua jadwal yang koagulasi.
berbeda digunakan.
Semua pasien dievaluasi oleh ahli
BAHAN DAN METODE urologi dan onkologi radiasi, dan
sebelumnya mengalami reseksi
Penelitian retrospektif, bi-pusat ini transurethral dari kandung kemih (TURB).
dilakukan pada tiga puluh dua pasien Kanker kandung kemih dikonfirmasi oleh
yang diobati antara Januari 1993 dan tes patologis, berdasarkan 2004 klasifikasi
Januari 2009 di Departemen Urologi di WHO, dan diklasifikasikan ke dalam dua
Rumah Sakit Universitas Rouen, Rouen, kelompok: otot tumor invasif (MIBT) dan
Prancis dan Pusat Kanker Becquerel di non-otot invasif tumor (NMIBT).
Rouen, Prancis.
stadium tumor dari segi patologis
Empat puluh pasien berturut-turut dinilai menurut 2002 modifikasi dari TNM
dianggap untuk pendaftaran. Delapan (UICC) klasifikasi.
pasien dikeluarkan dari studi (enam
sebelum panggul terapi radiasi, salah satu Kondisi kesehatan umum sebelum
memiliki penyakit Crohn, salah satu dan setelah perlakuan dinilai berdasarkan
memiliki penyakit von Willebrand). pada Eastern Cooperative Oncology
Group performance status (ECOG PS
Tiga puluh dua pasien (Tabel-1) Tabel-3).
dengan kanker kandung kemih yang
terdaftar untuk radiasi sinar eksternal radioterapi eksternal dilakukan
panggul Terapi paliatif dari kanker menggunakan terapi foton energi tinggi,
kandung kemih dengan hematuria. Semua dengan empat orthogonal balok. Para
pasien dianggap tidak layak untuk bedah pasien yang terbaru, menjalani tomografi
pengobatan karena usia atau komorbiditas komputer (CT) dosimetri Pindai. Target
medis. komorbiditas yang terlibat klinis volume (CTV) adalah kandung
tercantum dalam Tabel-2. Inklusi dalam kemih. kelenjar getah bening tidak
penelitian ini didasarkan pada kriteria dipertimbangkan untuk pengobatan,
sebagai berikut: dalam pengaturan paliatif ini. definisi
Beam dilakukan dengan menggunakan
hematuria gross dengan kanker simulator atau melalui tulang lokalisasi,
kandung kemih. Semua pasien dianggap tanpa zat kontras. Tambahan daerah
grade 3 menurut kalsifikasi Common dinilai untuk memperhitungkan kandung
Criteria Terminologi untuk Adverse Event kemih yang terisi dan gerakan dari pasien.
(CTCAE) 4,02. Bukti histologis kanker
kandung kemih (NMIBT atau MIBT);
Dua protokol A dan B digunakan, Pengobatan dianggap berhasil
tergantung pada kondisi kesehatan umum ketika hematuria telah benar-benar
pasien sebagai berikut: Protokol A (13 berhenti (grade1). Kekambuhan
pasien) disampaikan 30 Gy dalam 10
didefinisikan sebagai adanya gross
fraksi selama 2 minggu, jika ECOG PS
kurang dari atau sama dengan 2. Pasien hematuria selama konsultasi evaluasi atau
dalam kelompok B (19 pasien) menjalani butuhkan untuk prosedur lain untuk
rejimen hypofractionated dari 20 Gy dalam mencapai hemostasis. Transfusi darah,
5 fraksi selama 1 minggu jika mereka dengan tidak adanya hematuria gross,
memiliki a ECOG PS lebih dari 2. bukanlah kriteria eksklusi untuk penelitian
kami. Analisis statistik dilakukan dengan
Para pasien dievaluasi 2 minggu
dan 6 bulan setelah awal radioterapi. menggunakan XLSTAT V 7.5 software
Dengan kriteria Common terminology (Addinsoft, 2004). Bermuka dua p-nilai
criteria for adverse events CTCAE versi yang diperoleh dengan menggunakan
4.02 (versi 2009) (5) diterbitkan oleh Mann-Whitney non tes bilateral -
Departemen Kesehatan dan Layanan parametric. Hasil itu dianggap signifikan
Manusia Amerika Serikat digunakan untuk
ketika p-nilai di bawah 0,05
memperkirakan intensitas hematuria
(Tabel-4).
Grup A adalah lebih muda dari Tiga belas pasien (41%) menjalani
kelompok B (75,53 vs 84 tahun, p = standar rejimen EBRT berdasarkan uji PS
0,006). Kinerja rata-rata Status (PS) ECOG. Sembilan belas pasien (59%)
berdasarkan kriteria ECOG adalah 2,56 yang memiliki kondisi kesehatan lebih
untuk kohort umum. Grup A memiliki PS parah dipilih untuk menjalani
lebih rendah dari Kelompok B (1,38 vs hypofractionated EBRT rejimen.
3,37; p <0,0001). Mean jumlah
komorbiditas utama adalah 2.72 di Setelah dua minggu EBRT, dua
kelompok umum, dengan kurang puluh dua pasien (69%) tanpa hematuria.
komorbiditas dalam kelompok A dari ada muncul menjadi respon yang lebih
kelompok B (1,92 vs 3,26, p = 0,092). baik untuk EBRT dalam kelompok MIBT
dibandingkan dengan kelompok NMIBT
Dua puluh lima pasien memiliki (Gambar-1) meskipun tidak mencapai
MIBT (78,2%) dan 7 pasien memiliki signifikansi statistik (72% hematuria bebas
NMIBT (21,8%). Mayoritas pasien memiliki vs 57% p = 0,469).
stadium T2 tumor (37,6%), dan paling
sering tumor grade adalah grade 3 Dalam analisis subkelompok
(90,6%). Tidak ada perbedaan yang terkait PS (Figure-2), tujuh pasien
signifikan antara pengobatan kelompok kelompok A tidak hematuria setelah dua
ditemukan mengenai stadium tumor atau minggu RT (54%). Di grup B, lima belas
grade. pasien (79%) bebas hematuria setelah
dua minggu dari terapi hypofractionated
Keganasan grade 3 ditemukan RT (p = 0,139).
pada 29 pasien (90,6%), 13 pasien
Tabel 3CTCAE – Common Terminology Criteria for Adverse Events grading for hematuria.
grade
I II III IV V
hematuria asimtomatik; gejala; hematuria gross; Mengancam kematian
pengamatan kateter kemih transfusi, IV jiwa
klinis atau atau obat atau konsekuensi
diagnostik irigasi rawat inap radiologis
hanya; kandung ditunjukkan; fakultatif mendesak
intervensi kemih endoskopi, radiologis atau
tidak ditunjukkan; atau operativa intervensi
diindikasika membatasi intervensi ditunjukkan. operasi
berperan ADL membatasi diri ditunjukkan
peduli ADL
Tabel 4hasil pada minggu ke 2 dan bulan ke 6
68 69
80
60 43
40 28 31
20 2 tahun
6 bulan
0
2 minggu
NMIBT
MIBT
TOTAL
TNM
60
46
40
31
21
20 2 tahun
6 bulan
0
2 minggu
Group A
Group B
Total
ECOG
Setelah 6 bulan, kedua kelompok menunjukkan tinggi tingkat kambuhan: 69% dari
semua pasien kambuh, dengan tidak ada perbedaan dalam subkelompok tumor (62% vs
71%) atau ECOG subkelompok PS (77% vs 63%). Tidak ada perbedaan statistik dalam
Panjang periode kambuh ditemukan antara subkelompok: Dalam subkelompok stadium
tumor (3,1 bulan vs 3,3 p> 0,05) atau dalam sub kelompok PS (3,4 vs 3,5 bulan p> 0,05).
Setelah 2 tahun, 7 pasien (23%) tidak hematuria.
PEMBAHASAN baik yang akut dan yang terjadi karean
tumor kandung kemih tetap keterlambatan terkait pengobatan (14).
menjadi prosedur rutin dalam praktek
urologi klinis. Pengobatan standar untuk Terapi radiasi memiliki efek
tumor kandung kemih non-metastatik ganda pada Tumor kandung kemih: Tak
tetap operasi (1,3,6). lama setelah RT,l kerusakan sel endotel
terjadi, menyebabkan kantung kantung
Kontra-indikasi untuk anestesi umum atau kecil-sedang sobek atau trombosis. efek
anestesi epidural, karena keadaan umum jangka panjang termasuk hilangnya
berat atau penyakit penyerta yang berat mikrovaskuler yang jaringan (15).
dapat menghambat terapi pem bedahan.
Untuk pasien dengan kanker urothelial efek lain yang dapat
kandung kemih yang tidak layak untuk menyebabkan terjadinya hemostasis
operasi, radioterapi terkait dengan mencakup: vasokonstriksi dan trombosit
kemoterapi tetap menjadi alternatif yang agregasi melalui penurunan endotel
mungkin (3,6,7). oksida nitrat sintase, peningkatan
interleukin 1 dan TNF alpha melalui
Namun, insufiens kontrol dari kerusakan sel endotel, dan inhibisi
tumor kandung kemih telah banyak fibrinolisis karena penghambatan
dilaporkan menggunakan management plasminogen activator 1. (16-18).
pendekatan ini. (8). Banyak pasien yang
tidak layak untuk operasi akan terus Hypofractionation melibatkan
merasakan gejala yang diakibatkan dari memberikan dosis yang sama seperti
tumor kandung kemih tersebut (nyeri, jadwal radiasi standar, dengan sesi terapi
urgensi, hematuria). Harapan hidup yang lebih sedikit tapi menggunakan
pendek (di bawah 9 bulan) pada populasi dosis harian yang lebih besar pecahan.
ini (2,9). Beberapa kasus hematuria berat, Hal ini menyebabkan efek jangka panjang
terutama pada pasien dengan riwayat yang lebih tinggi pada toksisitas jaringan.
kardiovaskular, dapat mengancam jiwa
(10). manajemen hematuria non-bedah Namun, pesien yang
melibatkan irigasi kandung kemih, koreksi diindikasikan untuk menggunakan
koagulasi, dan prokoagulan intravesical , perawatan paliatif biasanya memiliki
Penggunaan agen dan hipogastrik arteri harapan hidup pendek dan gejala
embolisasi. pengobatan lain telah mengganggu. Oleh karena itu, bantuan
dilaporkan, seperti formalin, F2 jangka pendek adalah lebih mendesak
prostaglandin atau tawas intravesical perhatian dari toksisitas akhir. Kemudahan
berangsur-angsur, atau terapi oksigen pelaksanaan, pengurangan transportasi
hiperbarik. Namun, hasilnya pasien dan efek terapi yang cepat terasa
mengecewakan dan penggunaannya tidak membenarkan penggunaan radioterapi
dapat secara luas (11). hypofractionated untuk pasien dalam
Pasien dengan kanker kandung perawatan paliatif (19).
kemih dan tidak layak untuk di bedah
harus mendapatkan keuntungan dari Ini fakta menunjukkan bahwa
dukungan dan paliatif perawatan, yang semakin parahnya kondisi kanker
didefinisikan oleh kandung kemih yang di alami maka
pengurangan/menghilangkan gejala semakin besar kemungikinan dianjurkan
tanpa memperpanjang harapan hidup dari penggunaan terapi EBRT. Oleh karena itu,
pasien (12,13). Paliatif pengobatan manajemen terapi ini harus diusulkan
keharusan keseimbangan antara efikasi, untuk populasi dengan angka harapan
kenyamanan, toksisitas dan durasi. hidup yang kecil -istilah harapan hidup
Tujuan utama dari iradiasi paliatif tetap terbatas.
memberikan terapi untuk mengurangi
gejala-gejala pasien dengan antisipasi Bahkan, Scholten et Al.
rentang hidup sambil membatasi risiko melaporkan tingginya tingkat 5-tahun
komplikasi keseluruhan (33%) dan
komplikasi yang parah (9%) (20). Menurut Lebih parah (ECOG> 2) menjalani
pedoman, EBRT tetap merupakan pilihan hypofractionated yang kelompok prosedur
untuk mengurangi perdarahan dari B. Oleh karena itu pasien kelompok B
berbagai jenis kanker. Pendekatan paliatif lebih sedikit melakukan transportasi, dan
dan hemostatik ini terutama digunakan kurang berdampak pada kualitas hidup
karena efek antitumoral dan mudah mereka(4,19,26). Sebagaimana
administrasi. Selain itu, efek sitotoksik dilaporkan dalam Duchesne et al. belajar,
yang memungkinkan untuk pembatasan jangka panjang tindak lanjut dalam kohort
atau regresi dari iradiasi tumor, yang besar sulit untuk mendapatkan
dapat memberikan penurunan gejala- mempertimbangkan harapan hidup pasien
gejala specific dari tumor (14,21). yang pendek.