Lihat diskusi, statistik, dan profil penulis untuk publikasi ini di: https://www.researchgate.

net/publication/256471980

Karakterisasi transisi antara monohydrate dan asam sitrat anhidrat

Artikel    di    Jurnal Thermal Analisis dan kalorimetri · April 2013

DOI: 10,1007 / s10973-012-2798-0

CITATIONS Dibaca

11 1326

5 penulis . termasuk:

Cartigny Yohann

GlaxoSmithKline Université de Rouen

5 PUBLIKASI     26 CITATIONS     61 PUBLIKASI     276 CITATIONS    

SEE PROFIL SEE PROFIL

Pascal Cardinael Gérard Coquerel

Université de Rouen Université de Rouen

66 PUBLIKASI     501 CITATIONS     315 PUBLIKASI     2498 CITATIONS    

SEE PROFIL SEE PROFIL

Beberapa penulis publikasi ini juga bekerja pada proyek-proyek terkait:

CORE - Eropa Jaringan Pelatihan berkelanjutan Resolusi dan Deracemization dari Kiral Senyawa oleh Kristalisasi Lihat proyek

Pemurnian hidrokarbon aromatik polisiklik Lihat proyek Anaïs Lafontaine

Semua konten berikut halaman ini diunggah oleh Cartigny Yohann pada tanggal 30 Mei tahun 2014.

Pengguna telah meminta tambahan dari file yang didownload.

Karakterisasi transisi antara monohydrate dan
asam sitrat anhidrat

A. Lafontaine, M. Sanselme, Y. Cartigny,

P. Cardinael & G. Coquerel

Jurnal Thermal Analisis dan

kalorimetri
Sebuah Forum Internasional untuk Studi Thermal

ISSN 1388-6150
Volume 112 Nomor
1

J Therm Anal Calorim (2013) 112:

307-315
DOI 10,1007 / s10973-012-2798-0

1 23
artikel Anda dilindungi oleh hak cipta dan semua hak yang

diadakan secara eksklusif oleh Akadémiai Kiado, Budapest,

Hongaria. E-cetakan ulang adalah untuk penggunaan pribadi saja

dan tidak akan selfarchived di repositori elektronik. Jika Anda ingin

diri arsip pekerjaan Anda, silakan gunakan versi penulis diterima

untuk postingan ke situs web Anda sendiri atau repositori institusi

Anda. Anda lebih lanjut dapat menyimpan versi penulis diterima

pada repositori penyandang dana ini atas permintaan penyandang

dana ini, asalkan tidak dibuat tersedia untuk umum sampai 12

bulan setelah publikasi.

1 23
 salinan pribadi penulis
J Therm Anal Calorim (2013) 112: 307-315 DOI
10,1007 / s10973-012-2798-0
Karakterisasi transisi antara monohydrate dan asam sitrat anhidrat
A. Lafontaine • M. Sanselme • Y. Cartigny •
P. Cardinael • G. Coquerel
Tahap-Kesetimbangan Bab Khusus
Akade'miai Kiado', Budapest, Hongaria 2012
Abstrak Pengetahuan tentang parameter termodinamika terkait dengan
hidrasi fase padat organik sangat penting untuk mengerahkan kontrol yang
sangat baik atas transisi ini selama produksi industri atau penyimpanan.
Untuk mempelajari fenomena ini, asam sitrat dipilih sebagai senyawa
model. Dengan kombinasi asli dari analisis gravimetri dan termal (uap
dinamis penyerapan dan analisis termal isoperibolic terputus,
masing-masing) dengan penentuan struktur (prototipe in situ X-ray
difraktometer) hidrat / anhidrat transisi dari asam sitrat itu termodinamika
ditandai dengan menentukan: ( i) suhu terkait dengan transisi peritektik
\ CA, 1H 2 O [$ \ CA [? H 2 HAI l, serta (ii) kelembaban relatif minimal hidrasi,
dan (iii) kelembaban relatif kritis deliquescence versus suhu. Semua studi
ini mengarah pada proposisi dari diagram fasa antara asam sitrat dan air
sebagai fungsi dari suhu dan tekanan uap parsial air.
Kata kunci difraksi in situ X-ray sistem PAT Hydrate Asam
sitrat DVS
pengantar
Kontrol dari fase padat adalah yang terpenting untuk produksi industri
padat kimia. Dalam lapangan ini, fi produk akhir dikenakan berbagai kation
spesifik yang ketat seperti distribusi ukuran [ 1 ], Dan kimia dan struktur
A. Lafontaine M. Sanselme Y. Cartigny (&) P. Cardinael
G. Coquerel
Laboratoire SMS, Universite' de Rouen, 76.821
Mont Saint Aignan, Prancis e-mail:
yohann.cartigny@univ-rouen.fr
kemurnian [ 2 . 3 ]. Oleh karena itu, perlu untuk mengontrol sifat fase pada
setiap langkah dari proses produksi. Memang, sebagian besar senyawa
organik dapat mengkristal menjadi fase padat yang berbeda seperti
polimorf dan solvat. Di antaranya fase kristal, yang spesifik kelas hidrat
adalah yang paling diwakili, khususnya, untuk produk farmasi: setidaknya
sepertiga dapat mengkristal sebagai hidrat [ 4 ]. Transisi anhidrat / hidrat
harus demikian harus hati-hati dipelajari. Oleh karena itu, relevan untuk
menentukan parameter termodinamika terkait dengan (de) hidrasi senyawa
organik (berlabel C akhirat): (i) suhu peritektik terkait dengan
keseimbangan: \ C, x H 2 O [$ \ C [? ganda larutan jenuh (padat / sistem
liquid), dan (ii) minimum tekanan uap parsial air (atau kelembaban relatif,
mencatat RH akhirat) mendorong hidrasi sesuai dengan reaksi: uap air \ C
[$ \ C, x H 2 O [(sistem padat / gas).
Penelitian ini terkait dengan transisi anhidrat / hidrat dari senyawa
model: asam sitrat (Gambar. 1 ). Penentuan suhu transisi di solid state
antara monohydrate dan asam sitrat anhidrat tidak mudah diakses oleh
pengukuran TG / DSC klasik sebagai transformasi ini tampaknya kinetis
didorong [ 5 . 6 ]. Namun demikian, banyak penelitian dilakukan pada
pengukuran kelarutan fase padat asam sitrat dalam air [ 7 - 9 ]. Suhu
peritektik secara tidak langsung ditentukan oleh ekstrapolasi pengukuran
kelarutan ini oleh beberapa penulis: (i) pada 34 C dengan Groen et al. [ 10 ]
Menurut data yang tidak dipublikasikan dari Mersmann, (ii) di 36 C oleh
Dalman et al. [ 11 ] Dari nilai-nilai kelarutan yang diperoleh titrasi, dan (iii)
pada 33 C dengan data yang dilengkapi dengan Eropa Asam sitrat
Manufacturers Association [ 12 ].
Untuk pengetahuan kita, tidak ada data tentang hidrasi melalui kesetimbangan
gas / padat tersedia dalam literatur.
123
 salinan pribadi penulis
A. Lafontaine et al.

HAI OH hidrat mengkristal ke dalam sistem ortorombik:

HAI HAI P 2 1 2 1 2 1 ( a = 6,297 (3), b = 9,319 (3), c = 15,398 (3) A) [ 15 ]. packing yang
dibangun dari helai terdiri dari molekul asam sitrat dan molekul air (Gbr. 3 ,

HO OH
OH
Gambar. 1 molekul asam sitrat 308
Tujuan dari penelitian ini ada dua: (i) untuk memeriksa diagram fasa
biner antara asam sitrat dan air terhadap suhu dan tekanan uap parsial air;
dan (ii) untuk memvalidasi prototipe baru in situ X-ray difraktometer
dikembangkan di laboratorium dalam Proses kerangka Analytical
Technology. Teknik ini didedikasikan untuk mempelajari kesetimbangan
cair / padat dan gas / padat [ 13 ].
Struktur kristal asam sitrat anhidrat dan monohydrated
anhidrat mengkristal ke dalam grup ruang monoklinik:
P 2 1 / c (a = 11,46 (2); b = 5,628 (7) A; c = 12,82 (2);
b = 111.2 (1) ) [ 14 ]. packing-nya dibangun dari dimer yang dibentuk oleh dua molekul
asam sitrat terhubung melalui H-ikatan antara dua gugus karboksilat ( d O-H & 1,6 A,
Gambar. 2 , Garis putus-putus biru). The dimer adalah bymeans terhubung dari dua
H-obligasi yang berbeda, yang mengarah ke lapisan bergelombang ( d O-H & 1,8 dan
2,1 A, garis putus-putus hijau). irisan tersebut, sejajar dengan ( bc),
Air: molekul kuning). Molekul-molekul air diselingi antara dua molekul asam
sitrat berturut-turut ( d O-H & 1,7 dan 2,0 A, garis putus-putus biru muda)
sehingga menghubungkan dua helai antiparalel ( d O-H & 1,9 A, garis
putus-putus biru tua). Untaian ganda menyebabkan rantai heliks yang
dihubungkan melalui dua jenis ikatan hidrogen. Yang pertama jenis
melibatkan molekul air ( d O-H & 2,0 A, garis putus-putus hijau), dan jenis
kedua didirikan antara dua acidmolecules sitrat ( d O-H & 2,0 A, garis
putus-putus merah muda). Dengan demikian, struktur menunjukkan
jaringan 3D: helai) rantai heliks) 3D.
Molekul air terlibat dalam berbagai H-obligasi dan ditempatkan dalam
dan de fi ned kisi situs terisolasi; mereka pasti tidak dapat dihapus tanpa
merusak jaringan ikatan molekul.
Selain itu, konformasi molekul asam sitrat (Gambar. 4 ) Dan jaringan
H-ikatan dalam kisi yang berbeda dalam dua struktur.
Akibatnya, tidak ada struktur fi liation ada antara dua fase, dan dengan
demikian, (de) hidrasi kemungkinan untuk melanjutkan melalui / mekanisme
rekonstruksi destruktif.
teknik eksperimental

ditumpuk bersama Sebuah sumbu; cohesions mereka diasuransikan oleh H-obligasi Untuk semua percobaan, anhidrat asam sitrat dari Acros, kemurnian 99%,
( d O-H & 1,9 A, garis putus-putus merah muda). Dengan demikian, anhidrat yang digunakan. hidrat diperoleh dengan rekristalisasi dalam campuran air dan
menunjukkan tiga dimensi (3D) jaringan berdasarkan skema berikut: dimer) lapisan) etanol (50/50% vol).
3D.

Gambar. 2 Skema
representasi dari fase anhidrat. garis
biru putus-putus
H-obligasi membentuk dimer,
garis hijau putus-putus H-obligasi menciptakan

lapisan, dan garis merah muda putus-putus H-obligasi

yang menghubungkan lapisan. (Warna Figur online) Sebuah b

c dimer
Sebuah Sebuah

b c
lapisan bergelombang

Sebuah Sebuah

c
b
kerangka trimatra

123
 salinan pribadi penulis
Transisi antara monohydrate dan asam sitrat anhidrat
Gambar. 3 Skema
representasi dari fase terhidrasi. Putus-putus
menghapus garis biru
H-obligasi membentuk helai,
garis biru putus-putus gelap H-ikatan yang
menghubungkan helai, dan garis merah muda
putus-putus H-obligasi yang menghubungkan
rantai heliks bersama-sama. (Warna Figur online)
ab
Untai
Hidrat
anhidrat
Gambar. 4 Perbandingan antara konformasi molekul asam sitrat dalam struktur hidrat
dan anhidrat. molekul biru hidrat, dan molekul abu-abu anhidrat. (Warna Figur online)
Terputus analisis termal isoperibolic (DITA)
Teknik analisis ini termal, terutama yang didedikasikan untuk sistem
organik, dikembangkan di laboratorium kami [ 16 ]. Hal ini didasarkan pada
prinsip berikut: ketika sebuah sistem yang heterogen (yang mengandung
setidaknya satu fase cair) dikondisikan di fi xed tekanan (ambient) dan
suhu dan diserahkan ke variasi dalam komposisi, penampilan dan / atau
hilangnya setidaknya satu fase dalam sistem menginduksi diskontinuitas
dalam variabel intensif. Selama percobaan DITA, sistem ini dipertahankan
dalam kondisi isoperibolic, dan suhu tepat dimonitor ( ± 10- 3 K) selama
penambahan terputus dari jumlah kecil pelarut.
Salah satu keterbatasan dari teknik ini tercapai ketika suspensi memiliki
viskositas tinggi. Memang, heterogenitas suspensi diamati selama analisis
awal telah menyebabkan deteksi yang keliru dari batas fase. Dalam kasus
air / sistem asam sitrat, viskositas sistem ini menurun dengan
menambahkan bercampur
309
cb cb
ca
ca
rantai heliks struktur trimatra
antisolvent: Methylcyclohexane (MCH) untuk meningkatkan e fi siensi
pengadukan.
Suspensi mulai siap dengan asam sitrat anhidrat dalam air / MCH
(71/29% wt) emulsi. Setelah 12 jam homogenisasi suspensi pada fi xed suhu
( ± 2.10- 3 C), penambahan berturut 250 l L air murni dilakukan setiap 90
menit, sampai keseimbangan baru diperoleh sebelum penambahan
berikutnya. Hal ini diulang sampai mendapatkan solusi undersaturated.
Dalam penelitian ini, pengukuran DITA dilakukan untuk menentukan nilai
kelarutan selama delapan suhu antara 10 dan 45 C.
Dinamis uap serapan (DVS)
Perilaku asam sitrat anhidrat bawah variabel RH dipelajari oleh gravimetri
pengukuran menggunakan alat DVS (keuntungan DVS ditambah, sistem
Pengukuran Permukaan, UK). Peralatan ini terdiri dari ditimbang sebuah
(presisi 0.1 l g) set dalam inkubator akurat diatur dalam hal suhu (presisi 0.1 C)
dan kelembaban relatif (presisi 0,5% RH). Selain itu, peralatan ini
dilengkapi dengan kamera yang memungkinkan pengamatan langsung
dari sampel selama analisis.
Sampel asam sitrat anhidrat menjadi sasaran meningkatkan
kelembaban 0-90% RH oleh '' langkah-bystep '' Metode pada berbagai
suhu antara 15 dan 50 C.
analisis otomatis ditetapkan untuk melanjutkan dengan langkah
berikutnya secepat themass variasi sampel kurang dari 5 9 10- 4% min 1 selama
10 menit atau sebagai waktu maksimum stabilisasi massa tercapai (1.000
menit).
123
 salinan pribadi penulis
310 A. Lafontaine et al.

Ucapan RH pada suhu tertentu diasumsikan didefinisikan oleh Sampel AC di bawah meningkat RH 0-90% RH. Langkah-langkah RH
Persamaan. ( 1 ): berturut-turut empat jam panjang dan in situ analisis X-ray dilakukan setiap
jam.
RH%ð Þ ¼ P H 2 HAI ð1Þ
P Duduk
H 2 HAI

dimana P H HAI dan P Duduk

2
H 2 HAI masing-masing adalah, uap parsial
Tekanan air dalam sistem dan tekanan jenuh uap parsial dari air pada fi
xed suhu.
difraksi in situ X-ray
In situ data difraksi sinar-X dikumpulkan menggunakan prototipe
difraktometer dikembangkan di laboratorium kami [ 13 ]. Alat ini memiliki
goniometer asli dengan reversegeometry (- h / h). hubungannya dengan
reaktor berdedikasi, dengan transparan bawah ke X-ray, memungkinkan
dalam analisis in situ. Detektor adalah mata lynx TM ( Bruker, Jerman) dan
balok berasal dari tabung X-ray dengan anticathode tembaga. analisis
difraksi sinar-X dilakukan dengan langkah
0,04 (2 h), dengan 0,5 s / langkah 10-40 (2 h).
Cair / kesetimbangan padat
Suspensi monohydrate diperoleh dengan rekristalisasi 210 g asam sitrat
anhidrat dalam 80 mL air dalam reaktor thermostated. Suspensi diaduk
pada 800 rpm menggunakan pengaduk atas kepala dengan turbin aksial.
Di situ analisis difraksi sinar-X yang secara otomatis dilakukan setiap jam
pada suspensi diaduk selama pemanasan lambat 33-39 C (6 jam dari
isoterm setiap
0,5 C, pemanasan jalan antara isoterm: 0.5 C h- 1). Suspensi diunggulkan
dengan 1 g anhidrat pada awal setiap langkah untuk memicu monohydrate
/ transisi anhidrat segera setelah fase non-hydrate stabil.
hasil dan Diskusi
Gravimetric pengukuran uap serapan: studi / gas padat dan
padat / kesetimbangan cair
Minimum RH hidrasi dan RH kritis deliquescence ditentukan pada berbagai
suhu dengan menggunakan alat DVS. Kurva serapan isotermal, yang
mewakili evolusi massa terhadap kelembaban relatif disusun pada
Gambar. 5 .
Sesuai dengan aturan termodinamika terkait dengan kesetimbangan
padat / gas [ 17 ], Hidrasi disertai dengan perubahan dalam pencocokan
massa dengan stoikiometri air terlibat dalam solid. Di sini, penyerapan
massa yang sesuai dengan satu molekul air dengan molekul asam sitrat
(9,4% wt)
adalah diverifikasi. Ketika RH kritis deliquescence tercapai, air dari
mengembun fasa uap pada solid dan mengarah ke larutan jenuh asam
sitrat. Fenomena ini menyebabkan peningkatan yang cepat dan besar
berat ([20% wt). Sebagai contoh, jika kurva serapan diperoleh pada 25 C
dianggap (jalur hijau terang, Gambar. 5 ), Hidrasi yang terjadi antara 73,4
dan 74,3% RH. monohydrate itu stabil sampai titik kritis deliquescence di
76,9% RH.
Menurut kurva serapan, peningkatan suhu (16-30 C) menginduksi
penurunan lebar domain stabilitas monohidrat. pada 33 C, ada

100
Upaya ini direproduksi dengan 29% vol. KIA. Agar tidak mencapai
volume maksimum sel, 150 g anhidrat yang direkristalisasi dalam 60 mL air
80
dan 17,5 mL KIA.
Perubahan massa /%

60

Gas / kesetimbangan padat

40
C
40 ° C
C

25 ° C
35 ° C

21 ° C
30 ° C
33 ° C

16 ° C
44 °
49 °

Gas / kesetimbangan padat dipelajari dengan kopling difraktometer dengan

20
generator kelembaban (Wetsys, Setaram- Perancis). Dalam con ini fi
37 ° C

gurasi, sekitar 1 mg bubuk, digulingkan pada jendela sel thermostated, 1 H 2 HAI

0 60
dikondisikan kelembaban dan suhu. Lingkungan kelembaban sampel 73,4 74,3 76,9 79,3
65 70 75 80 85
dikontrol melalui gas internal yang thermostated fluks yang berasal dari kelembaban relatif /% RH
generator kelembaban. Sebuah gas eksternal kering thermostated fluks
menghindari kebocoran termal dan pembentukan embun di muka eksternal Gambar. 5 kurva DVS isoterm serapan diperoleh pada berbagai suhu: garis merah gelap 49 C, garis
merah 44 C, garis merah muda 40 C, garis ungu
dari jendela.
37 C, baris biru muda 35 C, garis gelap 33 C, garis hijau gelap 30 C,
baris hijau muda 25 C, garis kuning 21 C, dan garis hitam 16 C. (Warna Figur online)

123
 salinan pribadi penulis
Transisi antara monohydrate dan asam sitrat anhidrat 311

Tidak ada bukti yang lebih dari hidrasi dalam kondisi eksperimental yang
dikenakan selama analisis DVS.
Dalam rentang suhu ini (30 \ T \ 35 C),
monohydrate memiliki domain stabilitas sempit. Jika perbedaan antara dua
langkah RH berturut-turut ( D% RH = 1%) lebih besar dari lebar domain,
maka hidrasi dapat terjadi bersamaan dengan deliquescence tersebut.
Dalam rangka untuk mendapatkan karakterisasi struktural dari anhidrat
/ transisi hidrat via padat kesetimbangan / gas, yang ditandai dengan
pengukuran DVS, in situ X-ray analisis difraksi dilakukan pada 25 C di
bawah peningkatan kelembaban relatif (yaitu, meningkatkan tekanan air
parsial) . Pola yang tercatat pada akhir setiap langkah kelembaban relatif
(Gambar. 6 ) Menyoroti awal hidrasi pada 73% RH. Hasil ini dalam
perjanjian yang baik dengan analisis DVS (73,4% RH).
Pada 78% RH, tidak lebih puncak difraksi dari anhidrat tetap, hidrasi
lengkap dicapai. Di atas ini RH sebuah signifikan penurunan intensitas
puncak difraksi highlights timbulnya deliquescence.
puncak difraksi intensitas menurun secara signifikan, yaitu, jika sebagian besar
sampel berkembang menjadi cair. Kondisi ini, ditambahkan dengan parameter
itu eksperimental yang dijelaskan di atas, menjelaskan pergeseran sebesar 2% dalam
mendeteksi deliquescence.
Mulai dari semua informasi eksperimental yang terdapat pada Gambar. 5
, Adalah mungkin untuk mewakili diagram fase dari sitrat sistem asam / air
sebagai fungsi dari tekanan parsial air ð P transisi
¼ RH Transisi P Duduk
H 2 HAI H 2 HAI Þ dan dari
suhu (Gbr. 7 ).
Secara teoritis, persimpangan antara kurva yang mewakili
kesetimbangan tiga fase adalah titik quadruple invarian sesuai dengan
keseimbangan yang melibatkan empat fase (larutan jenuh, anhidrat padat,
solidmonohydrate, dan uap; Gambar. 7 Sebuah). Hal ini mendefinisikan
suhu dan uap tekanan parsial air di mana transisi \ CA [? \ CA, 1H 2 HAI[?
uap air ? larutan jenuh? \ CA [? uap air ? solusi jenuh berlangsung.
Sayangnya, itu tidak mungkin untuk menentukan secara akurat koordinat
titik quadruple ini karena kesulitan untuk di tidak bisa juga membedakan
hidrasi dan deliquescence dalam kisaran ini suhu dengan percobaan DVS
(lihat besar kesalahan bar eksperimental pada Gambar. 7 b). Namun,

Bahkan jika ada sesuai yang baik antara minimum nilai RH hidrasi
ditentukan oleh DVS dan oleh in situ difraksi sinar-X, kinetika
pertimbangan harus diperhitungkan untuk menjelaskan beberapa menurut sebuah linear regresi
perbedaan antara hasil. Memang, karena stabilitas setiap jaringan kristal, (ln P H 2 O = f ( 1 / T)) nilai-nilai eksperimental disajikan pada Gambar. 7 , Beberapa
kinetika transisi dari anhidrat ke hidrat lambat. Selama percobaan DVS, parameter termodinamika dapat disimpulkan. Memang, menurut
berat sampel dicatat setelah stabilisasi massa sedangkan, untuk in situ disederhanakan persamaan Clausius Clapeyron untuk fase terkondensasi /
analisis X-ray, saat setiap langkah RH adalah fi xed. Itulah sebabnya kesetimbangan gas (air dianggap sebagai gas sempurna), kemiringan
analisis menyoroti struktur hidrasi diperpanjang pada beberapa langkah representasi tersebut terkait dengan panas reaksi yang terlibat dalam
RH. Mengenai deteksi deliquescence, ada sebuah pelengkap kesulitan keseimbangan.
untuk. Memang, fenomena ini hanya dapat dideteksi dengan analisis
1
difraksi sinar-X, sedangkan ln P H 2 HAI ¼? D H reaksi ð2Þ
R TþB

Dalam Persamaan. ( 2 ), P H 2 HAI adalah tekanan parsial air pada

kesetimbangan (Pascal), D H reaksi panas reaksi

Gambar. 6 In situ pola XRD diperoleh pada

25 C selama peningkatan stepby-langkah
kelembaban relatif. pola abu-abu

referensi, pola hitam anhidrat murni, pola

merah campuran anhidrat dan Monohydrate
monohydrate,
90
pola biru monohydrate murni, dan persegi 80
panjang biru fi rst puncak difraksi 79
karakteristik monohidrat. Arrows di sekitar 78
kelembaban relatif /% RH

16,64 , 25,07 , Keluarga (h00) pesawat ( h 77

76
= 2, 3) dari fase anhidrat menunjukkan
75
kerugian yang signifikan dari hidrasi
5000 74
sebelum kristal. (Warna Figur online)
Intensitas / jumlah

73
4000
065
3000
72
2000 70

1000 67
fase anhidrat
0
11 20 30 40
(200) (300) 2 θ
/°

123
 salinan pribadi penulis
312 A. Lafontaine et al.

Sebuah b 8000

7000

6000

P
VA
+
L
5000

P H2O / Pa
A
P H2O

A + A, H 2 O + L + VAP
4000
AP L + VAP A + VAP
+ L+V
2O
AH 3000
P
VA A + VAP
AH 2 O + VAP O+
2
H
A,
A+ 2000

AH 2 O + VAP ANHYDRE
1000 290 deliquescence P H2O dari deliquescence
295 300 305 310 P H2O dari
315hidratasi P320
H2O hidrat

Suhu L + VAP Suhu / K

Gambar. 7 a Teoritis, dan b domain stabilitas eksperimental monohydrate dan deliquescence dari hidrat, lozenges hijau P H 2 O dari deliquescence dari hidrat.
anhidrat sebagai fungsi temperatur dan tekanan parsial air. Biru melintasi P H 2 O hidrasi, (Warna Figur online)
salib merah P H 2 O dari

(J mol 1), R adalah sempurna gas konstan, T adalah suhu (Kelvin), dan B adalah
p F
konstan. va
2
O
H
Dengan metode ini, panas larutan asam sitrat anhidrat dapat +
an
rk
Massa perubahan /%

diperkirakan 41,2 kJ mol 1, panas larutan asam sitrat monohidrat di 38,9 kJ ce

en
di
mol 1, panas hidrasi anhidrat ke monohydrate di u si
sol

E
44,4 kJ mol 1. Adapun penentuan koordinat titik empat kali lipat, nilai-nilai
kalor reaksi tentu dipengaruhi oleh ketidakakuratan eksperimental. Mereka
harus con fi rmed oleh pengukuran kalorimetrik untuk memvalidasi
kemampuan pengukuran uap serapan gravimetri data termodinamika solusi jenuh + H 2 O vap <CA, 1H 2 O> +

furnish.

Lebih jauh lagi, bahkan jika itu tidak umum digunakan untuk <CA, 1H 2 O>
pengukuran DVS, interpretasi yang cermat terhadap penyerapan massa C + H 2 O vap D
selama deliquescence dikombinasikan dengan pemantauan optik (dibantu <CA> + H 2 O vap 0 SEBUAH - <CA, 1H 2 O> + <CA> + H 2 O vap
oleh kamera) dapat memberikan nilai kelarutan padat pada suhu tertentu [ 18
B
]. Hal ini dapat dijelaskan dengan mengidentifikasi domain stabilitas setiap PH2O
hydr deliq
PH2O PH2O
fase pada kurva serapan yang disediakan oleh dvs. Yang sesuai teoritis
kurva isotermal penyerapan (Gambar. 8 ) Refleks Ects ​evolusi massa fase
Gambar. 8 Teoritis kurva isotermal penyerapan diperoleh selama analisis DVS pada
terkondensasi dari sistem dibandingkan tekanan parsial uap air. Terkait
fi xed suhu
dengan pemantauan visual, itu menyoroti bahwa:

berada dalam kesetimbangan; ada variasi massa dapat terekam pada kurva
serapan.

- jika P H 2 HAI\ P hydrH 2 O ( segmen A-B pada Gambar. 8 . 9 dua - jika P H 2 O = P deliq H2 O ( segmen D-E pada Gambar. 8 . 9 c): tiga
fase, fase anhidrat dan uap air awal, berada dalam kesetimbangan; fase, monohydrate asam sitrat, larutan jenuh air, dan uap air, berada

ada variasi massa dapat terekam pada kurva serapan. dalam kesetimbangan; meningkat massa sampel sampai mencapai
titik E yang sesuai dengan larutan jenuh berair dalam kesetimbangan
dengan uap air.
- jika P H 2 O = P hydrH 2 O ( segmen B-C pada Gambar. 8 ): Tiga fase,
asam anhidrat sitrat, monohidratnya, dan uap air, berada dalam
kesetimbangan; pertandingan penyerapan massa dengan satu - jika P H 2 HAI[ P deliq H2 O ( segmen E-F pada Gambar. 8 . 9 d) diencerkan

molekul air per molekul asam sitrat. larutan dan uap air berada dalam keseimbangan.

- jika P H 2 HAI[ P hydrH 2 O ( segmen C-D pada Gambar. 8 . 9 b): dua Lokasi titik E pada DVS kurva mengarah ke penentuan nilai kelarutan.
tahap, monohydrate asam sitrat dan uap air,

123
 salinan pribadi penulis
asam sitrat anhidrat 313

Kelarutan pengukuran menggunakan peralatan DITA

Suhu transisi ditentukan dengan menghitung persimpangan kurva Van't

Hoff dari monohydrate dan anhidrat tersebut. Dalam pemodelan ini,
kelarutan dinyatakan dalam fraksi molar ditentukan secara eksperimen
menggunakan pengukuran Dita.

DITA dilakukan dalam air murni menyebabkan hasil yang tidak

konsisten. Memang, viskositas tinggi suspensi berair diinduksi defisiensi
tidak e mengaduk dari sistem. Dalam rangka untuk memotong masalah ini
teknis, sebuah bercampur anti-pelarut: KIA, ditambahkan pada suspensi
mulai. Selain ini menyebabkan emulsi yang kurang kental daripada
suspensi berair, memungkinkan homogenisasi yang baik dari sistem.

Ekstrapolasi dari nilai yang diperoleh dengan 29% vol KIA di grafis Van't
Hoff menyebabkan estimasi suhu peritektik pada 36 C (Gambar. 11 Sebuah).
Diagram fase biner disajikan pada Gambar. 11 b bisa diusulkan.

dua suhu peritektik yang disediakan oleh penelitian ini adalah sesuai
Gambar. 9 Evolusi sampel selama peningkatan isotermal air parsial tekanan (yaitu, antara mereka dan dengan literatur. Dalam rangka untuk con fi rm
kelembaban relatif). Sebuah sampel dari anhidrat,
nilai-nilai ini, pengamatan langsung transisi itu dilakukan dengan cara in
b terhidrasi sampel, c mulai dari deliquescence: larutan jenuh, dan d solusi
situ difraksi sinar-X serbuk.
undersaturated

In situ pemantauan struktural transisi fase

Untuk asam sitrat, nilai-nilai kelarutan ditentukan seperti dijelaskan di
atas, pada temperatur yang berbeda (lihat Gambar. 5 ) Disusun dalam Beberapa studi asam sitrat pelarut-dimediasi
Gambar. 10 . Suhu peritektik diperkirakan menggunakan Van't Hoff (De) hidrasi sudah dilakukan [ 19 ], Tetapi mereka tidak pernah
representasi (ln (molar kelarutan) = f ( 1 / T)) di sekitar 36 C. menyebabkan penentuan suhu transisi.
Pemantauan struktural dilakukan selama pemanasan lambat dari
Dalam rangka untuk mendapati suhu yang konsisten terkait dengan suspensi monohydrate asam sitrat. Penampakan fi rst puncak karakteristik
keseimbangan peritektik \ CA, 1H 2 O [$ \ CA [? Liq, studi kesetimbangan dari difraksi anhidrat selama isoterm pada 37 C (Gambar. 12 ) Menyoroti
cair / padat dalam sistem biner asam sitrat / air dilakukan. awal dehidrasi.

1T
/1/K
H 2 O vap + <CA>
Sebuah
0.00310.00320.0033 0.00340.0035 b 100 100
- 1,7
T = 36 ° C

- 1.8
80 80

- 1,9 Larutan
solusi jenuh
- 2.0 anhidrat 60 60
y = -816,18 x + <CA>
Di / x mol

+ 0,8095
Suhu / ° C
Suhu / ° C

- 2.1
R 2 = 0,9986
40 40
- 2.2 36 ° C

- 2.3 solusi jenuh <CA, H 2 O>

20 20
+ <CA, H 2 O> + <CA>
- 2.4
monohydrate
y = -1.995,1 x + 4,6208
- 2,5 050 0
R 2 = 0,9928 60 70 80 90 100

H 2 HAI Komposisi/% massa asam sitrun

Gambar. 10 a Van't Hoff representasi dan b diagram fase biner dari asam sitrat dalam air sesuai dengan nilai-nilai kelarutan DVS. salib biru
nilai-nilai kelarutan anhidrat; salib hijau nilai-nilai kelarutan monohydrate ( baris hanya panduan untuk mata). (Warna Figur online) Transisi antara monohydrate dan

123
 salinan pribadi penulis
314 A. Lafontaine et al.

1T
/1/K

Sebuah
0,003 0,0031 0.00320.0033 0,0034 b H 2 O vap + <CA>

T = 36 ° C 100 100
- 1,6

- 1,7
monohydrate 80 80
y = -1.680,2 x + 3,6312
- 1.8
R 2 = 0,994 Larutan
solusi jenuh
60 60
anhidrat
- 1,9 + <CA>
y = -885,87 x + 1,0616
Di / x mol

Suhu / ° C

Suhu / ° C
R 2 = 0,959
- 2.0 40 40

36 ° C
- 2.1 solusi jenuh <CA, H 2 O>
20 20
+ <CA, H 2 O> + <CA>
- 2.2

0 0
- 2.3 50 60 70 80 90 100

H2O
Komposisi/% massa asam sitrun

Gambar. 11 a Van't Hoff representasi dan b diagram fase biner dari asam sitrat dalam air sesuai dengan nilai-nilai kelarutan Dita. salib biru
nilai-nilai kelarutan anhidrat tersebut; salib ungu nilai-nilai kelarutan monohidrat ( baris hanya panduan untuk mata). (Warna Figur online)

Gambar. 12 In situ pola XRD direkam selama

langkah demi langkah pemanasan.

garis biru monohydrate

murni; ` garis merah
campuran monohydrate dan anhidrat; persegi
panjang merah fi rst puncak difraksi
karakteristik anhidrat. (Warna Figur fase anhidrat
39
online)
38,5
2 38
37,5
37
36,5
36
1000

Suhu / ° C
35.5
Intensitas / jumlah

35
1 34,5
34
33,5
33
monohydrate
0
11 20 30 40
2θ/°

Menurut metode ini, suhu peritektik mungkin di sekitar 37 C. Sebagai Tabel 1 Ringkasan suhu peritektik yang diperoleh
suspensi hidrat diunggulkan dengan anhidrat asam sitrat pada awal setiap
metode analisis T / peritektik C
langkah, hidrat berkembang menjadi fase anhidrat secepat suhu lebih
tinggi dari suhu peritektik. Namun demikian, penting struktural modi fi kasi Ekstrapolasi kelarutan menunjukkan

serta Metastabilitas jelas fase terhidrasi mungkin telah entah bagaimana Sastra Groen et al.

tertunda dehidrasi. 34

Dalman et al. 36

ECAMA 33

Bahkan jika efisiensi dari pengaduk overhead yang cukup baik untuk DITA Tanpa MCH

menghomogenkan suspensi, analisis ini direproduksi dengan KIA untuk tidak konsisten

memperkirakan di memengaruhi penambahan ini pada parameter dengan MCH 36

termodinamika air / sistem asam sitrat. Dengan kondisi tersebut, awal DVS 36
dehidrasi terdeteksi pada 37,5 C, con fi rming yang kecil dalam Pengamatan langsung in situ
memengaruhi dari KIA pada sistem. Oleh karena itu, penambahan KIA difraksi sinar-X Tanpa MCH
dalam analisis DITA tidak menginduksi fi kan ketidaktelitian signifikan pada 37
hasil. dengan MCH 37,5

123
 salinan pribadi penulis
Transisi antara monohydrate dan asam sitrat anhidrat
Semua metode yang digunakan dalam penelitian ini untuk mengetahui
suhu peritektik menyebabkan hasil yang konsisten (Tabel 1 ). Menurut
semua hasil ini, nilai-nilai yang ECAMA ini Groen dan tampaknya
dianggap remeh. Dari hasil Dalman dan multi-teknik ini studi, suhu
peritektik dalam air / sitrat sistem biner asam harus antara 36 dan 37 C.
Dengan demikian, prototipe dari in situ X-ray difraksi memungkinkan
studi tentang transisi anhidrat / hidrat asam sitrat dengan cara pengamatan
langsung dehidrasi selama pemanasan lambat dari suspensi. Metode ini
menghindari ketidakakuratan karena pengukuran nilai kelarutan dan
kesalahan yang disebabkan oleh metode ekstrapolasi. Selain itu, observasi
langsung menyajikan keuntungan untuk mengkarakterisasi transisi hanya
dalam satu upaya, sedangkan metode ekstrapolasi membutuhkan banyak
percobaan.
kesimpulan
Asosiasi metode analisis langsung dan tidak langsung yang didedikasikan
untuk penentuan parameter termodinamika menyebabkan pengumpulan
informasi tentang transisi antara monohydrate dan asam sitrat anhidrat.
- Sesuai dengan beberapa referensi dalam literatur, transisi peritektik
terkait dengan keseimbangan
\ CA, 1H 2 O [$ \ CA [? H 2 HAI l, didirikan sebagai 37 ± 1 C.
- Untuk tahap anhidrat, RH minimal hidrasi diperkirakan 73% RH ± 1%
sampai dengan 30 C. Di atas 35 C, padat menjadi deliquescent jika
RH C 68,5%.
- RH ambang deliquescence untuk berevolusi monohydrate dari 82%
RH pada 16 C untuk 73% RH pada 30 C.
Referensi
1. Chew JW, Chow PS, Tan RBH. Otomatis di-line teknik menggunakan FBRM untuk
mencapai kualitas produk yang konsisten dalam pendinginan kristalisasi. Kristal
Pertumbuhan Des. 2007; 7: 1516-1522.
2. Meenan PA, Anderson SR, Klug DL. The pengaruh dari kotoran dan bahan
pelarut pada kristalisasi. Dalam: Myerson AS, Editor. Handbook kristalisasi
industri. 2 ed. Boston: ButterworthHeinemann; 2002, pp. 67-97.
Lihat publikasi
statistik publikasi
statistik Lihat
315
'Kemurnian struktural' 3. Coquerel G. solid-konsep yang sulit dipahami molekul?
Proses Chem Eng. 2006; 45: 857-62.
4. Morris KR. aspek struktural hidrat dan solvat. Dalam: Brittain HG, Editor.
Polimorfisme dalam padatan farmasi. New York: Marcel Dekker; 1999. p.
125-81.
5. Boai M, Xiaopeng S, Songgu W, Junbo G. Sebuah studi dalam perjalanan air
melarikan diri dari hidrat asam sitrat. Dalam BIWIC 2012 Prosiding, Tianjin.
6. Wyrzykowski D, Hebanowska E, Nowak-Wiczk G, Makowski
M, Chmurzynski L. perilaku Thermal asam sitrat dan asam aconitic isomer. J
Therm Anal Calorim. 2011; 104: 731-5.
7. Laguerie C, Aubry M, Couderc JP. Beberapa data fisikokimia pada solusi
monohydrate asam sitrat dalam air: kelarutan, densitas, viskositas, difusivitas,
ph larutan standar, dan indeks bias. J Chem Eng Data. 1976; 21: 85-7.
8. Perry JH. insinyur kimia Handbook. 4th ed. New York: McGraw-Hil; 1962.
9. Kirk FE, Othmer DF. Ensiklopedia teknologi kimia, vol.
5. New York: Wiley; 1964.
10. Groen H, Robert K. Nukleasi, pertumbuhan, dan perilaku pseudo-polimorfik asam
sitrat sebagai dipantau di situ dengan dilemahkan Total refleksi Fourier Transform
spektroskopi inframerah. J Phys Chem
B. 2001; 105: 10.723-30.
11. Dalman LH. Kelarutan asam sitrat dan tartrat dalam air. J Am Chem Soc. 1937;
59: 2547-9.
12. Asam sitrat Manufacturers Association Eropa, Informasi umum tentang
monohydrate asam sitrat 1998. http://www.ecama.org/ level_2 / framesold2 /
safety_fr.htmln . Diakses 25 Oktober 2012.
13. Coquerel G, Sanselme M, Lafontaine A. Metode dan mengukur hamburan dari
X-ray, aplikasi dan perangkat implementasi.
2012, WO2012 / 136.921 A1.
14. Glusker JP, Minkin JA, Patterson AL. analisis kristal X-ray dari substrat dari aconitase.
IX. Sebuah re fi nement asam sitrat anhidrat. Acta Cryst Sekte B. 1969; 25:
1066-1072.
15. Roelofsen G, Kanters JA. monohydrate asam sitrat, C 6 H 8 HAI 7,
H 2 O. Cryst Struct Commun. 1972; 1: 23-35.
16. Marchand P, Lefebvre L, Courvoisier L, Counioux JJ, Coquerel
G. Terputus-putus analisis termal isoperibolic (DITA) diterapkan untuk komponen
organik. J Phys IV. 2001; 11: 115-22.
17. Authelin JR. Termodinamika hidrat farmasi non-stoikiometrik. Int J Pharm. 2005;
303: 37-53.
18. Komunjer L, Pezron I. Sebuah metode eksperimen baru untuk penentuan
kelarutan dan hiper-kelarutan higroskopis padat. Powder Technol. 2009; 190:
75-8.
19. Fe'votte G, Caillet A, Sheibat ON. Sebuah model keseimbangan populasi fase
transisi solusi-dimediasi asam sitrat. AIChE J. 2007; 53: 2578-89.
123