ORGANISASI SEREBRUM

Susunan tiga zona tabung saraf juga terlihat, meskipun dimodifikasi, di otak besar.
Cerebrum diatur dalam dua cara yang berbeda. Pertama, seperti otak kecil, ia diatur secara radial
ke dalam lapisan-lapisan yang berinteraksi satu sama lain. Sel-sel progenitor saraf tertentu dari
zona mantel bermigrasi pada proses glial radial menuju permukaan luar otak dan menumpuk di
lapisan baru, lempeng kortikal (lihat Gambar 14.3). Lapisan abu-abu yang baru ini akan menjadi
neokorteks, ciri khas otak mamalia. Spesifikasi neokorteks melibatkan faktor transkripsi Lhx2,
yang mengaktifkan banyak gen serebral lainnya. Pada tikus yang kekurangan Lhx2, korteks
serebral gagal terbentuk (Gambar 14.6; Mangale dkk. 2008; Chou dkk. 2009).
Neokorteks akhirnya bertingkat menjadi enam lapisan tubuh sel neuron; bentuk dewasa
dari lapisan ini belum sepenuhnya matang sampai pertengahan masa kanak-kanak. Setiap
lapisan neokorteks berbeda dari yang lain dalam sifat fungsionalnya, jenis neuron yang
ditemukan di sana, dan set koneksi yang mereka buat (Gambar 14.7). Sebagai contoh, neuron
pada lapisan kortikal 4 menerima input utama mereka dari thalamus (wilayah yang terbentuk dari
diencephalon), sedangkan neuron pada lapisan 6 mengirimkan output utama mereka ke thalamus.

GAMBAR 14.6 Lhx2 diperlukan untuk pengembangan neokorteks. Seluruh me-mount dan
bagian koronal dari otak tipe liar dan Lhx2 kondisional KO tikus, di mana awal sel induk
mengalami hilangnya Lhx2. Neokorteks penanda Satb2 (coklat) menunjukkan ekspresi yang
tinggi di kedua dorsomedial (DM) dan lateral (L) wilayah neokorteks di alam liar-jenis mouse,
sedangkan di Lhx2-KO tikus, tingkat signifikan ekspresi penanda Satb2 hanya ditemukan di
neokorteks dorsomedial. (Dari Chou et al. 2009).

Selain enam lapisan vertikal, korteks serebral diatur secara horizontal menjadi lebih dari 40
daerah yang mengatur proses yang berbeda secara anatomis dan fungsional. Misalnya, neuron
korteks visual pada lapisan 6 memproyeksikan akson ke nukleus geniculate lateral thalamus,
yang terlibat dalam penglihatan, sedangkan neuron korteks pendengaran lapisan 6 (terletak lebih
anterior daripada korteks visual) memproyeksikan akson ke inti geniculate medial thalamus,
yang berfungsi dalam pendengaran.
Sebuah pertanyaan utama dalam neurobiologi perkembangan adalah apakah daerah
fungsional yang berbeda dari korteks serebral sudah ditentukan di wilayah ventrikel, atau jika
spesifikasi dicapai jauh kemudian oleh koneksi sinaptik antara daerah. Bukti bahwa spesifikasi
awal (dan bahwa mungkin ada beberapa “protomap” dari korteks serebral) yang disarankan oleh
mutasi manusia tertentu yang merusak layering dan fungsional kemampuan dalam hanya satu
bagian dari korteks, meninggalkan daerah lainnya utuh (Piao et al. 2004). Lebih banyak bukti
langsung untuk keberadaan protomap di korteks embrio baru-baru ini muncul ketika Fuentealba
dan rekan (2015) diikuti ventrikel radial glial sel dari berbagai daerah di otak tikus embrio
menggunakan barcode retroviral sampai keturunan klonal langsung sel-sel dapat diidentifikasi
dalam korteks dewasa (GAMBAR 14,8). Mereka menemukan bahwa neuron dibedakan dari
korteks adalah keturunan dari sel induk yang tinggal di daerah sebanding dalam embrio (yang
sendiri berasal dari glia radial dari daerah zona ventrikel sebanding).

GAMBAR 14.7 jenis sel saraf yang berbeda akan disusun dalam enam lapisan neokorteks. (A)
berbeda noda seluler mengungkapkan layering neokorteks dalam Gambar indah ini dengan
Santiago Ramón y Cajal dari 1899 karyanya “Studi Perbandingan dari daerah sensorik korteks
manusia.” (B) Piramid neuron mouse hippocampus (postnatal hari 7). (B mikrograf oleh
Joanna Szczurkowska, Honorable Mention 2014 Olympus BioScapes Digital Imaging
Competition).

GAMBAR 14.8 spesifikasi Daerah glia radial embrio diterjemahkan menjadi nenek moyang
derivasi terbatas. Ini skema menunjukkan posisi glia radial ventrikel di otak embrio (di atas),
dan derivasi klonal sel induk tipe B dan neuron mereka terkait dibedakan dalam otak orang
dewasa (di bawah). (GC, sel granul, PGC, sel periglomerular; CalB, calbindin; CalR, calretinin)
(Setelah Fuentealba et al 2015).

Dev Tutorial Neurogenesis di korteks serebral Dr Michael JF Barresi menjelaskan proses seluler
dan molekuler yang mengatur pengembangan dalam-luar dari korteks serebral.

PERKEMBANGAN MEKANISME PENGATURAN PERKEMBANGAN OTAK

Perkembangan otak vertebrata sangat seperti membangun bertingkat, bangunan bata
warna-warni. Pertama, mereka batu bata perlu dibuat dan jumlah yang tepat dari batu bata
berwarna benar dipasok ke lokasi yang tepat. Kedua, perancah digunakan di seluruh struktur
untuk mengangkut batu bata dan perlengkapan yang diperlukan untuk lokasi mereka ditakdirkan.
Bangunan ini dibangun dari bawah ke atas, membangun luar dalam berbagai dimensi untuk
membuat arsitektur yang semakin kompleks. Di otak berkembang, pembelahan sel justru
dikendalikan dari sel induk dan progenitor menghasilkan angka yang diperlukan dan jenis sel
(“batu bata”). Sel glial radial tidak hanya berfungsi sebagai sel induk, mereka juga menyediakan
perancah yang diperlukan untuk pergerakan sel progenitor dan neuron baru lahir ke lapisan
semakin lebih dangkal dengan cara yang efektif membangun otak dari dalam outward.

Neural membendung perilaku sel selama migrasi nuklir division

INTERKINETIC SELAMA PEMBELAHAN

Sauer dan 1935 studi kolega dari neuroepithelium germinal tidak hanya menunjukkan
bahwa sel-sel membentang lebar epitel, tetapi juga menunjukkan bahwa inti sel berada pada
ketinggian yang berbeda dalam jaringan ini (lihat Gambar 14.1A), dan bahwa langkah inti
sebagai sel berjalan melalui siklus sel. Selama sintesis DNA (fase S dari siklus sel), inti adalah
dekat ujung basal sel dekat tepi luar dari tabung saraf, dan translocates menjelang akhir apikal sel
sebagai hasil siklus. Dengan mitosis (fase M), inti adalah pada akhir apikal sel, dekat permukaan
ventrikel. Berikut mitosis (fase G1), inti perlahan bermigrasi basally lagi (GAMBAR 14.9).
Proses ini, disebut migrasi nuklir interkinetic, juga terlihat dalam sel glial radial dan terjadi di
berbagai vertebrata (Alexandre et al 2010; Meyer et al 2011; Tombak dan Erickson 2012).
Mekanisme yang terlibat tidak sepenuhnya dipahami, tetapi mikrotubulus dan protein motor
tampak terlibat. Ketika gen untuk protein motor yang penting untuk pemisahan gelendong
mitosis bermutasi pada ikan zebra, sel glial radial berhasil dapat memulai migrasi nuklir
interkinetic tetapi gagal untuk kemajuan melalui mitosis, dan somas ini glia radial menumpuk di
luminal (apikal) permukaan dari waktu ke waktu (Johnson et al. 2016).

GAMBAR 14.9 Hidup pencitraan sel neuroepithelial migrasi nuklir interkinetic dan pembagian
sel-sel induk saraf di otak belakang embrio ikan zebra. Dua sel progenitor hampir berdekatan
di epitel germinal tercatat lebih dari 7 jam. Sel diberi label untuk menunjukkan membran sel
(hijau) dan inti (merah). Sebuah gen pelapor khusus tanda neuron (kuning). Nenek moyang sel
di sebelah kiri menjalani divisi asimetris, menghasilkan neuron (panah pada 7 h) dan
progenitor lain (di bawah neuron). Sel di sebelah kanan menjalani divisi simetris, sehingga
menimbulkan dua sel progenitor. Asterisk pada 1 h 24 min menunjukkan titik di mana sel anak
saraf terlepas dari permukaan apikal (putih putus-putus garis ganda). Perhatikan translokasi inti
dalam sel progenitor karena berlangsung melalui siklus sel. Sel ini mengalami sintesis DNA
(fase S) ketika intinya adalah menjelang akhir basal dari sel (jauh dari garis putih putus-putus)
dan di mitosis (fase M) ketika intinya adalah dekat akhir apikal sel. (Dari Alexandre et al.
2010).
Mengembangkan Pertanyaan
Telah dikatakan bahwa sebuah Gambar bernilai seribu kata, dalam hal ini, sebuah film harus
bernilai satu juta. Menonton film migrasi nuklir interkinetic (lihat Perhiasan Pengembangan
14,2), kami menantang Anda untuk menghindari melihat sesuatu yang baru setiap kali.
Tersembunyi di film-film ini adalah jawaban untuk banyak pertanyaan, termasuk: Mengapa
sitokinesis perlu terjadi pada permukaan apikal di neuroepithelium itu? Apakah sel-sel ini
mempertahankan proses basal mereka? Apa peran centrosomes-kunci struktur pengorganisasian
untuk mikrotubulus dan mitosis-play dalam migrasi nuklir ini?

Menonton Pengembangan 14.2

Amati perilaku sel yang berhubungan dengan migrasi nuklir interkinetic sel glial radial selama
pembelahan di otak berkembang dari ikan zebra dan ayam.

SIMETRI DIVISI
Ketika sel-sel neuroepithelial atau sel glial radial membagi, pilihan apa yang mereka miliki?
Ingat dari Bab 5 deskripsi kami divisi dalam sel induk lainnya (lihat Gambar 5.1). Sebuah sel
induk dapat membagi simetris untuk menghasilkan dua salinan dari dirinya sendiri, sehingga
meningkatkan kolam sel induk. Atau, divisi simetris dapat menghasilkan dua sel anak
membedakan, yang menghabiskannya kolam sel induk. Sebuah sel induk juga dapat membagi
asimetris untuk memperbaharui diri dan menghasilkan sel anak membedakan. Bagaimana
mungkin Anda menyelidiki yang divisi tersebut terjadi di neuroepithelium itu? Label sel dengan
pelacak seperti timidin radioaktif yang dimasukkan hanya menjadi sel-sel membagi akan
memungkinkan Anda untuk melacak garis keturunan sel. Ketika sel-sel neuroepithelial mamalia
diberi label dengan cara ini selama pengembangan awal, 100% dari mereka menggabungkan
timidin radioaktif ke DNA mereka, yang menunjukkan mereka semua menjalani beberapa bentuk
divisi (Fujita 1964). Tak lama kemudian, bagaimanapun, sel-sel tertentu berhenti
menggabungkan analog timidin ini, menunjukkan bahwa mereka tidak lagi membagi. Sel-sel ini
kemudian dapat dilihat untuk bermigrasi dari lumen tabung saraf dan membedakan ke dalam sel
saraf dan glial (Fujita 1966; Jacobson 1968). Ketika sel dari neuroepithelium germinal siap untuk
menghasilkan neuron (bukan sel-sel induk lebih saraf), pesawat divisi sering bergeser untuk
membuat divisi asimetris (panah pada Gambar 14.9). Alih-alih kedua sel anak sisa menempel
pada permukaan luminal, salah satu dari mereka menjadi terlepas (tanda bintang pada Gambar
14.9). Sel sisa terhubung ke permukaan luminal biasanya tetap menjadi sel induk, while the other
cell migrates and differentiates into a neuron or other type of progenitor (Chenn and McConnell
1995; Hollyday 2001).

Neurogenesis: Bangunan dari bawah ke atas (atau dari dalam ke luar)

Dalam sebuah makalah tahun 2008, Nicholas Gaiano diringkas neurogenesis:
‘‘Pembangunan neokorteks mamalia mungkin merupakan proses biologis yang paling kompleks
yang terjadi di alam. Sebuah kolam sel induk yang tampaknya homogen mengalami pertama
proliferatif ekspansi dan diversifikasi dan kemudian memulai produksi gelombang yang
berurutan neuron. Sebagai neuron ini dihasilkan, mereka mengambil tinggal di piring kortikal
yang baru lahir di mana mereka mengintegrasikan ke dalam sirkuit neokorteks berkembang.
Koordinasi spasial dan temporal dari generasi neuronal, migrasi, dan diferensiasi diatur secara
ketat dan sangat penting untuk penciptaan otak dewasa mampu memproses dan bereaksi terhadap
masukan sensorik dari lingkungan dan dari thought.’’

As sadar jatuh tempo tabung saraf, yang keturunan dari sel-sel induk neuroepithelial
menjadi sel glial radial. Hanya baru-baru ini studi garis keturunan sel menunjukkan bahwa glia
radial adalah sel induk saraf yang mengalami perpecahan simetris dan asimetris (Malatesta et al,
2000, 2003; Miyata et al, 2001; Noctor et al, 2001; Anthony et al 2004; Casper dan McCarthy
2006; Johnson et al 2016). Divisi dari glia radial berlangsung di zona ventrikel (zona lapisan
ventrikel dan karena kontak dengan cairan cerebrospinal). Dalam otak besar, seperti sel-sel
progenitor delaminate dari zona ventrikel, mereka membentuk zona basal subventricular untuk
itu. Bersama-sama, zona ini membentuk strata germinal yang menghasilkan neuron yang
bermigrasi ke dalam piring kortikal dan membentuk lapisan neuron neokorteks (GAMBAR
14.10A, B; Frantz et al 1994; untuk ulasan, melihat Kriegstein dan Alvarez-Buylla 2009; Lui et
al 2011; Kwan et al 2012; Paridaen dan Huttner 2014).
Sebuah tunggal sel induk di lapisan ventrikel dapat menimbulkan kedua neuron dan sel
glial dalam salah Walsh dan Cepko 1988) kortikal lapisan (Ada tiga jenis sel progenitor utama
dalam strata germinal: ventrikel radial glia (VRG), glia radial luar (ORG), dan progenitor
menengah (IP) sel. Selama tahap awal pengembangan CNS, sel-sel neuroepithelial berubah
menjadi ventrikel radial glia itu, sebagai nama mereka menyarankan, mempertahankan kontak
dengan permukaan luminal. The VRG berfungsi sebagai jenis sel induk orangtua dan, selain
menghasilkan langsung neuron, akan menimbulkan kedua org dan sel IP (GAMBAR 14.10C, D).
Memperbaharui diri, divisi simetris mendominasi di awal neurogenesis untuk memperluas
progenitor kolam renang, dan divisi kemudian lebih asimetris mengatur diferensiasi progenitor.
Sel-sel org selalu menjaga kontak antara proses basal dan permukaan pial; Namun, mereka tidak
lagi ditambatkan ke permukaan apikal, dan berada soma mereka di zona subventricular dan
karena itu “luar” relatif terhadap VRG (Lui et al 2011; Wang et al 2011.). Kedua VRG dan org
bisa membelah untuk menghasilkan sel-sel IP (lihat Gambar 14.10C, D). Sel IP telah membatasi
kapasitas proliferasi, biasanya mampu menjalani hanya satu putaran divisi, namun selama
neurogenesis mereka memainkan peran penting sebagai populasi sel progenitor untuk perluasan
spesifik garis keturunan tertentu. Hal ini umumnya berpikir bahwa jenis sel potensi (yaitu, jenis
sel progenitor dapat menimbulkan) menjadi lebih terbatas dari VRG ke org, dengan sel IP yang
menunjukkan pembatasan paling keturunan (Noctor et al 2004; Lui et al 2011).

GAMBAR 14.10 Ringkasan neurogenesis di korteks serebral. (SVZ, zona subventricular; VZ,
zona ventrikel) (Model berdasarkan Kriegstein dan Alvarez-Buylla 2009; Kwan et al 2012;
Paridaen dan Huttner 2014).

Para ilmuwan Bicara 14,1 Lihat konferensi web dengan Dr. Arnold Kriegstein pada sel ORG dan
pengembangan neokorteks.

Glia sebagai perancah untuk layering dari otak kecil dan jenis neocortex
Perbedaan neuron dan sel glial yang lahir pada waktu yang berbeda. Pelabelan sel pada
waktu yang berbeda selama pengembangan dari otak menunjukkan bahwa sel-sel dengan ulang
tahun awal bermigrasi jarak terpendek; mereka dengan ulang tahun kemudian bermigrasi jauh
untuk membentuk daerah lebih dangkal dari korteks otak. diferensiasi berikutnya tergantung
pada posisi neuron menempati sekali di luar neuroepithelium germinal (Letourneau 1977;
Jacobson 1991). Apa mekanisme perkembangan yang mengatur pasangan ini lahir neuronal
dengan diferensiasi sepanjang sumbu apicobasal otak? Telah diketahui selama puluhan tahun
bahwa sel glial radial membimbing migrasi sel progenitor saraf dari bagian dalam (luminal)
daerah ke daerah luar di seluruh CNS (Rakic 1971). Demikian, sel-sel progenitor dibentuk
sebagai keturunan glia radial juga menggunakan “kakak” mereka berasal koneksi sel antara
permukaan luminal dan luar untuk bermigrasi ke posisi yang sesuai. Kami akan mengeksplorasi
mekanisme migrasi glia-enabled radial di otak kecil dan otak.

GLIA BERGMANN DI OTAK KECIL

Salah satu mekanisme dianggap penting untuk penentuan posisi neuron muda di otak
mamalia berkembang adalah glial bimbingan (Rakic 1972; Hatten 1990). Sepanjang korteks,
neuron terlihat mengendarai “monorail glial” untuk tujuan masing-masing. Di otak kecil,
prekursor sel granul perjalanan pada proses panjang dari glia Bergmann, sejenis sel glial radial
yang memanjang 1-2 proses tipis sepanjang neuroepithelium germinative (lihat Gambar 14.5B;
Rakic dan Sidman 1973; Rakic 1975). Sebagai GAMBAR 14.11 mengilustrasikan, interaksi
neuron-glia ini merupakan rangkaian kompleks dan menarik dari acara yang melibatkan
pengakuan timbal balik antara glia dan neuron bayi baru lahir (Hatten 1990; Komuro dan Rakic
1992).
Tampaknya bahwa migrasi neuron baru lahir melibatkan hilangnya molekul-molekul
adhesi yang menghubungkan neuron ke sel-sel lapisan germinal dan acquisitionof satu set
molekul adhesi yang pasangkan ke glia yang (Famulski et al. 2010). Molekul-molekul yang
terlibat dalam adhesi ini ditemukan melalui sejumlah mutan tikus yang tidak bisa menjaga
keseimbangan mereka dan diberi nama seperti reeler, pukulan keras, dan penenun yang
mencerminkan masalah gerakan mereka (Falconer 1951). Dalam otak reeler, sel glial kekurangan
matriks ekstraselular protein Reelin yang memungkinkan neuron untuk mengikat mereka. protein
adhesi lain, astrotactin, yang dibutuhkan oleh neuron sel granul untuk mempertahankan adhesi
mereka untuk proses glial. Jika astrotactin pada neuron tertutup oleh antibodi terhadap protein itu,
neuron akan gagal untuk mematuhi proses glial (Edmondson et al 1988; Fishell dan Hatten 1991).
Arah migrasi ini tampaknya diatur oleh serangkaian kompleks peristiwa diatur oleh diturunkan
dari otak faktor neurotropik (BDNF), faktor parakrin yang dibuat oleh lapisan granular internal
yang (Zhou et al. 2007).

GAMBAR interaksi 14.11 Neuron-glia di mouse. (A) Diagram dari neuron kortikal bermigrasi
pada proses sel glial. (B) foto Sequential dari neuron bermigrasi pada proses glial cerebellar.
Proses terkemuka memiliki beberapa ekstensi filopodial. neuron dapat mencapai kecepatan
sekitar 40 mm per jam karena perjalanan. (A setelah Rakic 1975; B dari Hatten 1990, foto
milik M. Hatten).
GLIA RADIAL DI NEOKORTEKS
Dalam otak berkembang, sebagian besar neuron yang dihasilkan di zona bermigrasi
ventrikel keluar sepanjang proses glial radial untuk membentuk cortical plate dekat permukaan
luar dari otak, di mana mereka mendirikan enam lapisan neokorteks. Seperti di sisa otak, neuron-
neuron dengan ulang tahun paling awal membentuk lapisan yang paling dekat dengan ventrikel
(GAMBAR 14.12A, B). perjalanan neuron berikutnya jarak yang lebih besar untuk membentuk
lapisan lebih dangkal dari korteks. Proses ini membentuk “luar-dalam” gradien pembangunan
(Rakic 1974). McConnell dan Kaznowski (1991) telah menunjukkan bahwa penentuan identitas
laminar (yaitu, yang lapisan bermigrasi sel) dibuat selama pembelahan sel akhir. Baru yang
dihasilkan prekursor neuronal ditransplantasikan setelah pembagian terakhir ini dari otak muda
(di mana mereka akan membentuk lapisan 6) ke dalam otak yang lebih tua, yang neuron yang
membentuk lapisan 2 migrasi, berkomitmen untuk nasib mereka dan bermigrasi hanya untuk
lapisan 6. Namun, jika sel-sel ini ditransplantasikan sebelum divisi terakhir mereka (yaitu,
selama pertengahan-S fase), mereka tidak mengikat dan dapat bermigrasi ke lapisan 2
(GAMBAR 14.12C, D). Nasib prekursor saraf dari otak yang lebih tua lebih tetap. Sel-sel
prekursor saraf terbentuk di awal pembangunan memiliki potensi untuk menjadi salah neuron
(pada layer 2 atau 6, misalnya); sel prekursor kemudian memberikan naik hanya untuk tingkat
atas (layer 2) neuron (Frantz dan McConnell 1996). Setelah sel-sel tiba di tujuan akhir mereka, ia
berpikir bahwa mereka mengekspresikan molekul adhesi tertentu yang mengatur mereka ke
dalam inti otak (Matsunami dan Takeichi 1995).

Mekanisme pensinyalan yang mengatur pengembangan neokorteks

SEL CAJAL-RETZIUS: “TARGET BERGERAK” DI NEOKORTEKS

Bagaimana migrasi nenek moyang saraf menjadi dipisahkan ke lapisan yang benar?
Seperti disebutkan di atas, neuron sebelumnya kelahiran membangun lapisan yang lebih dalam
dan neuron kemudian kelahiran membentuk lapisan lebih dangkal. Pikirkan tentang ini. Ini
berarti bahwa otak besar tumbuh dari dalam ke luar. Salah satu hasil dari pertumbuhan tersebut
adalah bahwa dengan setiap lapisan memperluas baru, yang luar pial permukaan bergerak lebih
jauh dari permukaan ventrikel. Oleh karena itu, permukaan pial adalah batas terluar terus
berkembang, dan neuron memulai luar mereka perjalanan harus lebih jauh ke perjalanan dari
pendahulunya. dinamis penting ini pada akhirnya mempengaruhi layering otak (lihat Frotscher
2010).
Ketika luminal dan permukaan pial yang relatif dekat selama pengembangan awal
neokorteks, neuron baru lahir meluas filopodia basal ke permukaan pial, menetapkan kontak
perekat, dan kemudian hanya memindahkan nukleus dan sitoplasma terkait ke permukaan pial,
translokasi sel tubuh dari apikal ke daerah basal sel. Lampiran basal memberikan ketahanan fisik
yang diperlukan dan ketegangan yang memungkinkan translokasi ini (Miyata dan Ogawa 2007).
Dengan demikian, tidak ada migrasi sel yang sebenarnya diperlukan. Dalam perkembangannya
kemudian, setiap kebutuhan sel progenitor untuk secara aktif bermigrasi sepanjang proses basal
yang glial sel radial sampai membran basal sendiri membuat kontak dengan wilayah terluar dari
pelat kortikal, di mana titik translokasi yang sama dapat menyelesaikan perjalanan (GAMBAR
14.13A). Suatu sel mempengaruhi ini luar migrasi sel progenitor adalah sel Cajal-Retzius, yang
terletak di bawah permukaan pial dan mensekresikan protein ekstraseluler Reelin-protein yang
sama disebutkan sebelumnya seperti mengatur layering di otak kecil (D'Arcangelo et al. 1995,
1997). Translokasi sel progenitor mengekspresikan reseptor transmembran untuk Reelin
(Trommsdorff et al. 1999), dan ketika reseptor ini mengikat Reelin, mereka berangkat
serangkaian jalur transduksi sinyal dimediasi oleh enzim Disabled-1 (lihat Gambar 14.13A, sel
1). Akibatnya, sel-sel meningkatkan ekspresi mereka dari N-cadherin, yang memungkinkan
mereka untuk melampirkan ke sel-sel lain yang juga mengungkapkan N-cadherin. Cadherin
dinyatakan dengan meningkatnya intensitas dari zona ventrikel ke tingkat tertinggi di zona
marginal, tumpang tindih sel Cajal-Retzius; dengan demikian, neuron baru lahir mengungkapkan
N-cadherin menjadi berorientasi pada daerah meningkatkan adhesi (Franco et al 2011.; Jossin
dan Cooper 2011). Neuron juga memperpanjang filopodia menuju matriks ekstraselular kaya
fibronektin pada permukaan pial (Chai et al. 2009) dan protein penggunaan transmembran
disebut integrin untuk melampirkan filopodia untuk matriks ekstraselular ini (Sekine et al. 2012).
Setelah filopodia yang melekat, regulasi kekuatan aktin sitoskeleton kontraksi filopodia
penyandang cacat-1-dimediasi di musim semi seperti gerak, menarik sel tubuh maju sebagai
melepaskan ujung apikal sel (lihat Gambar 14.13A, sel 2; Miyata dan Ogawa 2007).
GAMBAR 14.12 Penentuan identitas laminar kortikal di otak musang. (A) “Awal” prekursor
neuronal (ulang tahun pada hari embrio 29) bermigrasi ke lapisan 6. (B) “Late” prekursor
neuronal (ulang tahun pada hari postnatal 1) bermigrasi lebih jauh, ke lapisan 2 dan 3. (C)
Ketika awal neuronal prekursor (biru tua) yang ditransplantasikan ke zona ventrikel yang lebih
tua setelah fase S mitosis terakhir mereka, neuron mereka membentuk bermigrasi ke lapisan 6.
(D) Jika prekursor ini ditransplantasikan sebelum atau selama fase S terakhir mereka, mereka
bermigrasi dengan neuron host untuk lapisan 2. (Setelah McConnell dan Kaznowski 1991).

GAMBAR 14.13 Model regulasi Reelin migrasi neuronal diarahkan. (A) disekresikan dari sel
Cajal-Retzius, Reelin (lingkaran merah) didistribusikan dalam gradien dalam matriks
ekstraselular. Reelin menginstruksikan neuron bermigrasi baru lahir (diberi label 1 dan 2)
untuk memperpanjang filopodia dari membran basal mereka terhadap permukaan pial. Cacat-1
(Dab1) diaktifkan oleh Reelin. Produk dari gen Dab1 menstabilkan aktin filamen (F-aktin)
serta upregulating ekspresi N-cadherin. N-cadherin juga terlokalisasi pada membran serat glial
radial dan sel-sel lain di seluruh epitel, meningkatkan konsentrasi tertinggi yang paling dekat
dengan zona marginal. Awal Reelin-Dab1 hasil sinyal dalam ekstensi zona-diarahkan marginal
dari filopodium dan translokasi dari neuron 1. Dalam neuron bermigrasi mendekati zona
marginal (sel 2), meregulasi Dab1 integrin ekspresi di ujung filopodium untuk anchor sel ini
untuk matriks ekstraselular kaya fibronectin. Namun, pada konsentrasi Reelin tertinggi,
mekanisme umpan balik negatif dipicu yang menghambat Dab1 oleh degradasi protein (sel 2),
berakhir migrasi dan memungkinkan diferensiasi sel dalam lapisan korteks yang ditentukan. (B,
C) inaktivasi Conditional dari Dab1 di neuron baru lahir dan migrasi sel progenitor. Dua jenis
tikus yang digunakan, jenis liar dan strain membawa mutasi Dab1 kondisional yang diaktifkan
hanya bila dikombinasikan dengan gen kedua (CRE). CRE ada telah mempengaruhi on-tikus
liar. Sebuah plasmid membawa CRE dan GFP diperkenalkan ke dalam sel progenitor dari dua
strain tikus. Sel-sel yang menerima plasmid dapat diidentifikasi oleh ekspresi GFP mereka
(hijau). (B) The tipe liar kontrol menunjukkan bahwa sel-sel progenitor yang diperlakukan
berhasil mencapai lapisan plat kortikal. (C) Dalam Dab1 bersyarat mutan, Dab1 tersingkir di
hijau (, GFP-mengekspresikan CRE mengandung) sel. Sel-sel ini tetap dipertahankan di zona
menengah. Selang waktu pencitraan dari satu sel menunjukkan bahwa sel progenitor yang khas
akan memulai pemanjangan sel bermigrasi (merah), kemudian memperpanjang proses basal
untuk zona marginal (hijau), dan akhirnya mentranslokasi kompartemen apikal ke lapisan luar
(biru) (B, mengGambar di sebelah kanan). Mirip migrasi pencitraan menunjukkan dimulai di
Dab1 KO sel, tetapi mereka gagal untuk memajukan ekstensi basal produktif, juga tidak
menunjukkan translokasi (C, mengGambar di sebelah kanan). (B, C dari Franco et al. 2011).
Keterangan Gambar 14.13:
1. Tingkat moderat Reelin activateDisabled-1 ke: Mengaktifkan ekspresi N-cadherin dan
menstabilkan F-actin
Result: Meningkatkan ekstensi lopodial dan translokasi sel menuju wilayah tertinggi N-
cadherin
2. Reelin-Disabled-1 signaling: Meningkatkan integrin hubungan dengan ujung lopodial
Tingginya kadar Reelin menghambat Cacat-1 (umpan balik negatif): Menghasilkan
stabil F-actin
Result: stabil F-aktin dan translokasi nal