LESIÓN HEPATOCELULAR

AGUDA
Manifestación de diversas hepatopatías, originada por una
pérdida del parénquima hepático que conlleva a
DISFUNCIÓN HEPATOCELULAR (caracterizada por ictericia,
coagulopatías, hipoglicemia).

Puede ser el resultado de Necrosis Hepatocelular (Toxicidad

inducida por Drogas, Virus Hepatotróficos) o de reemplazo
hepatocelular masivo (Infiltración maligna).
 PÉRDIDA DE LA FUNCIÓN
HEPATOCELULAR

• Alteración en la eliminación de la bilirrubina

• Disminución de los Factores de Coagulación: I, II, V, VII, IX
• Disminución de la Neoglucogénesis
• Disminución de la captación de lactato y/o aumento de la
generación de lactato intracelular
 CAUSAS INFECCIOSAS
• Virales: HAV, HBV, HCV, HDV, HEV, HGV,
citomegalovirus, epstein-barr, herpesvirus, fiebre
amarilla

• Parásitos: Shistosoma mansoni, Plasmodium sp,

Entamoeba histolitica.

• Bacterias: salmonella, estafilococo, Espiroquetas:

leptospira, Treponema pallidum. Otras: Micobacterium
tuberculosis, E. coli, Klebsiella, brucelosis

• Hongos: Histoplasma capsulatum, Criptococcus

neoformans, candidiasis
 HEPATITIS VIRAL
?
Virus hepatotropos Virus no hepatotropos

Daño citopático directo Daño citopático indirecto

Replicación Proteinas que

Respuesta inmune Humoral
masiva Interfieren con
metabolismo Indirecta

Celular

Respuesta inmune
directa
 HAV
• 1973
• Cápside icosaédrica 27nm
RNA
• Picornavirus
• Transmisión Fecal-oral
• Período de incubación 2-6
semanas
• Hepatitis fulminante 0.1-0.4%
• No produce estado de
portador ni hepatitis crónica
• No está asociado con CA
hepatocelular
• Inmunización activa y pasiva
 HBV
• 1965
• DNA encapsulado
• Hepadnavirus
• Transmisión parenteral, contacto
sexual
• Período de incubación 4-26 semanas
• Hepatitis fulminante menor de 1%
• Estado de portador (0.1%-1%)
• Hepatitis crónica 5-10% de
infecciones agudas
• CA hepatocelular
• Inmunización activa y pasiva
 HCV
• 1989
• RNA. Encapsulado
• Flavivirus
• Parenteral, contacto sexual
• Incubación 2 a 26 semanas
• Hepatitis fulminante rara
• Portador 1%
• Hepatitis crónica + de 50%
• Asociado con CA hepatocelular
 HDV
• 1977
• RNA encapsulado. Replicación
defectuosa.
• Transmisión parenteral.
Contacto personal intimo
• 4-7 semanas en superinfección
• Hepatitis fulminante 3-4% en
coinfección
• Estado de portador 1-10% en
adictos a drogas y hemofílicos
• Hepatitis crónica -5% en
coinfecciones 80% en
superinfecciones
• Igual riesgo de CA que HBV.
• Vacuna de HBV
 SINDROMES CLÍNICOS
DE HEPATITIS VIRAL

• Estado de portador: sin enfermedad aparente o con

hepatitis crónica subclínica

• Infección asintomática: Sólo evidencia serológica

• Hepatitis aguda: Anictérica o ictérica

• Hepatitis crónica: con o sin evolución a cirrosis

• Hepatitis fulminante: necrosis hepática submasiva o

masiva
 PORTADOR Y ASINTOMÁTICO
• Portador: Individuo que alberga y por lo tanto
puede transmitir el virus.

• Daño hepático agudo o crónico

 HEPATITIS VIRAL AGUDA

 Se divide en 4 fases:

• Periodo de incubación.
• Fase preictérica sintomática.
• Fase ictérica sintomática 20 a 50%.
• Fase de recuperación o convalescencia
 HEPATITIS FULMINANTE
• Insuficiencia hepática que evoluciona desde el inicio de
los síntomas hasta encefalopatía hepática en 2-3 sem.

• 65% debida a hepatitis viral

• Ictericia, encefalopatía y fetor hepático sin estigmas de

insuficiencia hepática crónica

• Complicaciones: Coagulopatía, hemorragia,

inestabilidad cardiovascular, IRA, septiscemia.

• Mortalidad 25-90% sin transplante hepático.

 Laboratorio

• Aumento brusco de la ALT y la AST.

• Elevación moderada de la fosfatasa alcalina y
GGT.
• Elevación moderada de la LDH
• Elevación de la bilirrubina
• Neutropenia y linfopenia, seguidas de
linfocitosis
 ABSCESO HEPÁTICO
 Acumulación de pus en el hígado,
principalmente de origen bacteriano.
 Agentes causales:
 Estafilococos
 Estreptococos
 E. coli
 Klebsiela
 Entamoeba histolytica
 Protozoarios y helmintos.
 CAUSAS
• Infección ascendente del tracto biliar
• Bacteriemia desde un foco intraabdominal
(diverticulitis, apendicitis)
• Invasión directa al hígado desde una fuente
adyacente.
• Lesión penetrante.
 MANIFESTACIONES CLÍNICAS

Fiebre
Dolor en hipocondrio derecho
Ictericia
Síntomas no específicos: anorexia,
nauseas, vómitos.
• Laboratorio: leucocitosis, elevación de la FC,
aumento de la bilirrubina, aumento de la AST,
hipoalbuminemia y anemia normocitica
normocromica.
• Se debe realizar ecografía y/o TAC de abdomen.
 LEPTOSPIROSIS
• zoonosis de distribución mundial
• Vasculitis generalizada.
• Especie: L interrogans, patógena para los animales y el
hombre. La E. de weil es causada por L.
icterohaemorrhagiae
• Excreción por orina de los animales infectados y
penetra en el hombre a través de la piel erosionada o
mucosas,
• Localización especial en riñón, hígado, corazón y
músculo esquelético.
 MANIFESTACIONES CLÍNICAS

• Anictérica: fiebre abrupta, cefalea intensa, escalofríos,

nauseas, dolores osteo-musculares marcados en región
gemelar, dolor abdominal, irritación conjuntival y fotofobia.

• Ictérica o enfermedad de Weil: forma severa asociada

con alteraciones importantes de la función renal y hepática,
aparición de hemorragias, colapso vascular y azotemia.
Mortalidad entre el 5-10%.
HEPATOXICIDAD INDUCIDA POR DROGAS

Lesión Hepatocelular, representa:

• La causa más frecuente de retiro de drogas del

mercado

• Más del 50% de los casos de Insuficiencia

Hepática Aguda.

• Aproximadamente, el 75% de los casos que

requieren transplante de hígado.
 MECANISMOS DE LESIÓN

• REACCIÓN IDIOSINCRÁTICA:
- Dosis Terapéuticas
- Patrón característico para c/ droga
- Entre 1x103 - 1x105 pacientes
- Período de Latencia: 5 – 90 días

• REACCIÓN DOSIS- DEPENDIENTE:

- Factor determinante- Dosis
- Otros factores- Sexo, Edad, IMC
A. Membrana
B. Canalículo Biliar
C. Cyt P-450 “Adducts”
D. ADCC/ LT-C
E. Apoptosis
F. Mitocondria
G. Ácidos Grasos
REACCIÓN IDIOSINCRÁTICA

Lee, W. M. N Engl J Med 2003;349:474-485

 ACETAMINOFEN: DOSIS- DEPENDIENTE

95% Droga- 5% Droga-

Conjugación CYP2E1
Directa

Glutation
APAP

OH

CYP2E1

Glutation
APAP
 Sinusoide Hepático

Necrosis Centrolobulillar
REACCIÓN DOSIS- DEPENDIENTE

Lee, W. M. N Engl J Med 2003;349:474-485

 CLÍNICA POR LESIÓN HEPATOCELULAR
INDUCIDA POR DROGAS

• Similitud con los cuadros de Hepatitis Viral

• Antecedentes de E. Hepática, OH, Medicamentos, Embarazo
• Rápida aparición de Ictericia
• Altos niveles de Aminotransferasas (Daño Hepatocelular)
• Elevación FA y Bilirrubina (Sx. Colestásicos)
• Rara vez se presentan reacciones alérgicas generalizadas
• La Insuficiencia Hepática puede desarrollarse a partir de la
primera semana de la enfermedad