Anda di halaman 1dari 1

Banyak obat anti-inflamasi nonsteroid (NSAID) dipasarkan sebagai campuran rasemat, terdiri

dari (R) - dan (S) - enansiomer. NSAID Racemic merupakan penghambat cyclooxygenase
(COX) yang poten hanya melalui aksi dari (S) - enansiomer, karena enantiomer (R) -
enantiomer tidak menunjukkan penghambatan COX. Namun, (R) - enansiomer ketoprofen
menunjukkan aktivitas analgesik kuat dan potensi ulserogenik minimal. Untuk memperluas
pengamatan ini, kami memeriksa (R) - dan (S) - enantiomer dari RS-ketorolac, (S) - ketorolak
menunjukkan penghambatan enzim COX1 dan COX2 yang ampuh, sedangkan (R) -
ketorolac> 100 kali lipat kurang aktif pada kedua subtipe COX. Kedua enansiomer itu tidak
mempengaruhi situs penyerapan norepinefrin atau serotonin, dan aktivitas oksidase atau
lipoksigenase nitrat, juga tidak menunjukkan afinitas untuk reseptor opioid (mu, delta, atau
kappa). Dalam model eksperimental, (S) - ketorolak menunjukkan sekitar 10 kali lipat
aktivitas yang lebih besar daripada (R) - ketorolac dalam murine phenylquinone writhing
model. Dalam model ini, morfin sulfat efektif pada dosis yang jauh lebih rendah,
bagaimanapun, dan tidak (R) - atau (S) - ketorolak menunjukkan efek morfin-sparing. Dalam
tes gaya berjalan tikus untuk analgesia di telapak kaki setelah injeksi suspensi ragi bir, baik
(R) - maupun (S) - ketorolac mempengaruhi volume kaki. Namun, keduanya memprovokasi
perubahan skor gaya berjalan, (S) - enansiomer menjadi 30 kali lipat lebih kuat daripada
enantiomer (R). Penurunan serupa diamati sehubungan dengan potensi ulserogenik, diukur
dengan perubahan mikroskopis langsung setelah kesimpulan uji. Temuan ini menunjukkan
bahwa (R) - ketorolak dapat memiliki aktivitas analgesik yang independen dari
penghambatan COX dan mungkin berhubungan dengan penurunan potensi ulserogenik
dibandingkan dengan efek yang ditunjukkan oleh (S) - ketorolak.

Racemic ketorolac tromethamine telah dipelajari


secara luas pada manusia dari fase I melalui postmarketing
studi, dan farmakokinetiknya
dikarakterisasi dengan baik (Tabel VI). Hasil ini
untuk obat yang diberikan sebagai campuran rasemat, bagaimanapun,
dan data kinetik yang disajikan pada Tabel VI adalah
berdasarkan data konsentrasi plasma yang diperoleh
melalui metode analitik yang tidak membedakan
antara (-) 5 dan (+) R ketorolac. Namun,
seseorang dapat menyimpulkan dari data ini bahwa ketorolak trometamin
sepenuhnya diserap setelah oral atau
dosis intramuskular (berdasarkan nilai Aue yang sama).
Menggunakan uji khusus (tidak langsung) enansiomerik untuk