Laporan Kasus

CUSHING SYNDROME
Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat Dalam Mengikuti
Program Dokter Internship Indonesia
Periode Oktober 2019 – Oktober 2020

Disusun Oleh :
dr. Natalia Christina Angsana

Dokter Pembimbing :
dr. Hendro Kho
dr. Henny Trisnawaty Siahaan

RUMAH SAKIT SANTA ELISABETH

PROVINSI KEPULAUAN RIAU
BATAM
2020
 KATA PENGANTAR

Puji dan syukur kehadirat Tuhan Yang Maha Esa atas karunia-Nya sehingga
penulis dapat menyelesaikan laporan kasus yang berjudul “Cushing Sydrome”. Laporan
kasus ini disusun saat penulis melaksanakan Program Internship Dokter Indonesia di
RS. Elisabeth Batam. Selanjutnya laporan kasus ini menjadi salah satu bahan
pembelajaran sekaligus laporan yang harus dipenuhi selama Program Internship Dokter
Indonesia.
Penulis mengucapkan terima kasih kepada dr. Hendro Kho dan dr. Henny
Trisnawaty Siahaan selaku pendamping internship yang telah membimbing penulis
dalam penulisan laporan kasus. Penulis menyadari masih banyak kekurangan dalam
penyusunan laporan kasus ini. Oleh karena itu kritik dan saran sangat penulis perlukan
guna perbaikan dan pembelajaran baik bagi penulis maupun para pembaca.

Batam, 20 Desember 2019

dr. Natalia Christina Angsana

ii | C U S H I N G S Y N D R O M E
 DAFTAR ISI

KATA PENGANTAR ...................................................................................................... 1

DAFTAR ISI ................................................................................................................... iii
BAB I LAPORAN KASUS.............................................................................................. 1
I. IDENTITAS .......................................................................................................... 1
II. ANAMNESIS ........................................................................................................ 1
III.PEMERIKSAAN FISIK ........................................................................................ 2
IV.PEMERIKSAAN PENUNJANG .......................................................................... 2
V. DIAGNOSIS .......................................................................................................... 4
VI.TATALAKSANA ................................................................................................. 4
BAB II PENDAHULUAN ............................................................................................. 11
BAB III TINJAUAN PUSTAKA ................................................................................... 12
I. DEFINISI ............................................................................................................ 12
II. EPIDEMIOLOGI ................................................................................................ 12
III.ANATOMI DAN FISIOLOGI ............................................................................ 12
IV.ETIOLOGI .......................................................................................................... 15
V. PATOFISIOLOGI ............................................................................................... 16
VI.MANIFESTASI KLINIS .................................................................................... 19
VII.TATALAKSANA .............................................................................................. 21
DAFTAR PUSTAKA ..................................................................................................... 24

iii | C U S H I N G S Y N D R O M E
 BAB I
LAPORAN KASUS

STATUS PASIEN

I. IDENTITAS
Nama : Tn. A
Usia : 44 tahun
Jenis Kelamin : Laki-laki
Alamat : Kintamani
Agama : Budha
Tanggal Masuk RS : 08 November 2019

II. ANAMNESIS
A. Keluhan Utama :
Pasien datang dengan keluhan sesak napas sejak 3 hari yang lalu

B. Riwayat Penyakit Sekarang :

Pasien datang dengan keluhan sesak napas sejak 3 hari yang lalu, batuk (-), kaki
bengkak ± 2-3 bulan yang lalu, wajah bengkak ± 8 bulan yang lalu, demam (-),
mual (+).

C. Riwayat Penyakit Dahulu

- Psoriasis vulgaris  sejak 10 tahun yang lalu (mengonsumsi kortikosteoroid
jangka panjang)
- TB  pengobatan 8 bulan dan sudah selesai 4 tahun yang lalu
- HT (-), DM (-), jantung (-)
D. Riwayat Penyakit Keluarga
- Psoriasis vulgaris (abang kandung)
E. Riwayat Alergi
(-)

1|CUSHING SYNDROME
III. PEMERIKSAAN FISIK
A. Status generalis

Keadaan umum : Tampak sesak

Kesadaran : Compos Mentis
Berat Badan : 120 kg
Tinggi Badan : 170 cm
Tanda Vital : TD : 90/70 mmHg
HR : 135 kali/menit
RR : 30 kali/menit
Suhu : 37.3 ºC
SpO2 : 82%
B. Kepala : Moon face (+), buffalo hump (+), rambut hitam

C. Mata : Edema palpebrae -/-, mata cowong -/-, pupil isokor +/+
Conjungtiva anemis -/-, sklera ikterik -/-
D. THT : Sekret telinga -/-, sekret hidung -/-, faring hiperemis (-),
Tonsil tidak membesar dan tidak hiperemis
E. Leher : Pembesaran Lnn (-) , tiroid tidak teraba membesar

F. Thorax :
 Pulmo : suara nafas vesikuler ↓ / ↓, ronkhi -/- wheezing -/-

 Cor : S1-S2 reguler, murmur (-), gallop (-)

G. Abdomen : Distensi abdomen, striae eritematosa multipel , supel,

Bising usus normal
H. Ekstremitas : Akral hangat (+/+), CRT <2”, pitting edema (+/+)
I. Integumentum : Macula eritema dengan skuama di ekstremitas atas, kaki,
Punggung, dan badan.

IV. PEMERIKSAAN PENUNJANG

A. Darah Rutin
Leukosit : 10,24x103/µl
Eritrosit : 4,29 x 106/µl
Hb : 12,4 g/dl
Ht : 35,3 %
2|CUSHING SYNDROME
 MCV : 82,4 fl
MCH : 29 pg
MCHC : 35,2 g/dL
Trombosit : 350 x 103/µl

Hitung jenis leukosit

Basofil : 0.6 %
Eosinofil : 15 %
N. Seg : 66,8 %
Limfosit : 17,7 %
Monosit : 13,4 %

GDS : 93 mg/dL

B. Rontgen Thorax
Kesan : efusi pleura kanan, perselubungan pada pulmo kanan susp ec TB,
cardiomegaly

3|CUSHING SYNDROME
V. DIAGNOSIS
 Respiratory distress syndrome berat
 Pneumonia pada immunocompromised host dd TB paru
 Cushing Syndrome ec. prolonged streroid
 Steroid dependent
 Chronic psoriasis vulgaris
 Obs. steroid withdrawal syndrome

VI. TATALAKSANA
A. Terapi IGD :
- O2 nasal canule 5 liter/menit  SpO2 menjadi 97-99%
- Inj. Ulcan 1 ampul
- Rawat ruang isolasi
- EKG
- Rontgen thorax

B. Terapi Rawat Inap (hasil konsul dr. Antonius Sianturi SpP):

- IVFD NaCl 0,9%/12 jam + acetyl cysteine 7cc
- O2 6 liter/menit NRM
- Inj. Simextam 3x2gr IV
- Methylprednisolon 2x4mg pc
- Tab kalk 3x1 pc
- Nebulisasi pulmicort : combivent 3x /kp
- Cek laboratorium : serum elektrolit, SGOT/SGPT, bilirubin total, GDS,
GD2PP, profil lipid
- Konsul IPD

4|CUSHING SYNDROME
 FOLLOW UP DI BANGSAL

09 November 2019

S Pasien masih sesak napas (+)

 Keadaan umum : Terlihat sesak
 Kesadaran : CM
 TD : 100/60 mmHg
 HR : 112 kali/menit
 RR : 26 kali/menit
 T : 36,9 ºC

Hasil laboratorium :
 Bilirubin total : 0,8 mg/dL
 SGOT : 15 µ/L
O
 SGPT : 16 µ/L
 Natrium : 137 mmol/L
 Kalium : 3,8 mmol/L
 Klorida : 106 mmol/L
 GDP : 76 mg/dL
 GD2PP : 87 mg/dL
 Kolesterol Total : 89 mg/dL
 LDL : 20 mg/dL
 HDL : 16 mg/dL
 Trigliserida : 124 mg/dL
 Respiratory distress syndrome berat
 Pneumonia pada immunocompromised host dd TB paru
 Cushing Syndrome ec. prolonged streroid
A
 Steroid dependent
 Chronic psoriasis vulgaris
 Obs. steroid withdrawal syndrome
 Teruskan terapi
 Nebulisasi dirutinkan
P
 Tab meptin 2x1 pc
 Inj. Furosemide 1 x ½ ampul IV

5|CUSHING SYNDROME
10 November 2019
S Sesak napas berkurang
 Keadaan umum : Sedang
 Kesadaran : CM
 TD : 160/100 mmHg
O  HR : 120 kali/menit
 RR : 26 kali/menit
 T : 36ºC

 RDS membaik
 Pneumonia dd TB paru
 Cushing syndrome ec. prolonged steroid
A
 Chronic psoriasis vulgaris
 Obs. steroid withdrawal syndrome
 Konstipasi H-2
 Lanjutkan terapi
 Methylprednisolone tab 1x1 pagi pc
P  Dulcolax supp 1x2
 Inj. Furosemide 2x1/2 ampul IV
 Foto thorax ulang

6|CUSHING SYNDROME
11 November 2019
S Sesak berkurang, konstipasi
 Keadaan Umum : Sedang
 Kesadaran : CM
 TD : 140/70 mmHg
 HR : 83 kali/menit
 RR : 19 kali/menit
O
 T : 36,7ºC
Hasil rontgen thorax : efusi pleura kanan, cardiomegaly
Hasil laboratorium :
 FT4 : 20,1
 TSH : 0,27

 RDS membaik
 Pneumonia
 Susp. TB paru relaps
A  Cushing syndrome ec. prolonged steroid
 Chronic psoriasis vulgaris
 Candidiasis axilla
 Hipertiroid
 Simextam inj  stop
 Caps Cefixime 2x200mg
 OAT kategori II 1x5 tab
 Streptomisin 1x1gram IM
 Tab Methylprednisolone 1x4mg pagi pc
P  Ketoconazole salep  axilla sinistra
 Tab Meptin 2x1 pc
 Nebulisasi kalau sesak
 Tab thyrozol 1x1
 Inj. Furosemide 2x1/2 ampul IV

7|CUSHING SYNDROME
12 November 2019
S Sesak berkurang
 Keadaan Umum : Sedang
 Kesadaran : CM
 TD : 130/80 mmHg
O  HR : 80 kali/menit
 RR : 24 kali/menit
 T : 36,2ºC

 RDS membaik
 Pneumonia
 Susp. TB paru relaps
A  Cushing syndrome ec. prolonged steroid
 Chronic psoriasis vulgaris
 Candidiasis axilla
 Hipertiroid
 Caps Cefixime 2x200mg
 OAT kategori II 1x5 tab
 Streptomisin 1x1gram IM
 Tab Methylprednisolone 1x4mg pagi pc
P  Ketoconazole salep  axilla sinistra
 Tab Meptin 2x1 pc
 Nebulisasi kalau sesak
 Tab thyrozol 1x1
 Inj. Furosemide 2x1/2 ampul IV

8|CUSHING SYNDROME
13 November 2019
S Pasien sudah tidak sesak
 Keadaan Umum : Sedang
 Kesadaran : CM
 TD : 120/80 mmHg
O  HR : 80 kali/menit
 RR : 22 kali/menit
 T : 36,2ºC

 RDS membaik
 Pneumonia
 Susp. TB paru relaps
A  Cushing syndrome ec. prolonged steroid
 Chronic psoriasis vulgaris
 Candidiasis axilla
 Hipertiroid
 Caps Cefixime 2x200mg
 OAT kategori II 1x5 tab
 Streptomisin 1x1gram IM
 Tab Methylprednisolone 1x4mg pagi pc
P  Ketoconazole salep  axilla sinistra
 Tab Meptin 2x1 pc
 Nebulisasi kalau sesak
 Tab thyrozol 1x1
 Inj. Furosemide 2x1/2 ampul IV

9|CUSHING SYNDROME
14 November 2019
S Pasien sudah tidak sesak
 Keadaan Umum : Sedang
 Kesadaran : CM
 TD : 120/80 mmHg
O  HR : 80 kali/menit
 RR : 20 kali/menit
 T : 36,2ºC

 Respiratory distress syndrome berat

 Pneumonia pada immunocompromised host
 TB paru relaps BTA (-)
A
 Cushing syndrome ec. prolonged steroid
 Hipertiroid
 Edema anasarka
Terapi pulang :
 Caps cefixime 2x200mg no X
 Inj. Streptomisin 1 gr IM no X
 OAT kategori II
 Tab Vit B6 10mg 1x2 tab no XX
P
 Tab methylprednisolone 1x4mg no X (pagi pc)
 Salep ketoconazole no I
 Tab meptin 2x1 tab no X
 Tab thyrozol 1x1 no X
 Tab furosemide 1x1 no VII

10 | C U S H I N G S Y N D R O M E
 BAB II
PENDAHULUAN

LATAR BELAKANG

Cushing syndrome (CS) adalah kumpulan keadaan klinis yang diakibatkan oleh
efek metabolik dari kadar glukokortikoid atau kortisol yang meningkat dalam darah.
Nama penyakit ini diambil dari Harvey Cushing seorang ahli bedah yang pertama kali
mengidentifikasi penyakit ini pada tahun 1912. Sindrom cushing terjadi akibat
kelebihan glukokortikosteroid. Sangat sering terjadi akibat pemberian kortikosteroid
terapeutik.1

Kumpulan gejala klinis yang ditemukan yaitu hipertensi, striae abdomen,

osteoporosis, hiperglikemia, moon face, buffalo hump (penumpukan lemak di area
leher, dan lain sebagainya. Gejala klinis yang ditemukan sangat mudah berpengaruh
terhadap perkembangan penyakit selanjutnya atau risiko komplikasinya.

Hanya sedikit informasi epidemiologis tentang prevalensi dan insiden Cushing

syndrome, secara tradisional diperkirakan diderita oleh sekitar 10-15 orang per sejuta
penduduk setiap tahun di Amerika Serikat, sehingga terdaftar sebagai penyakit jarang
oleh Office of Rare Disease dari National Institute of Health (NIH). Studi di beberapa
negara Eropa seperti Italia, Spanyol, dan Denmark melaporkan bahwa insiden
tahunannya berkisar antara 0.7-2.4 per sejuta penduduk pertahun.

Walaupun prevalensi pada penduduk umum relatif rendah, namun prevalensinya

ditemukan relatif lebih tinggi pada mereka dengan risiko tinggi seperti pada penderita
diabetes mellitus (terutama dengan kendali yang buruk), hipertensi, dan osteoporosis
dengan onset dini (khususnya jika dengan fraktur). Rasio insidensi perempuan
dibandingkan laki-laki sekitar 5:1 dan puncak insidensinya usia 25-40 tahun untuk
Cushing syndrome akibat tumor adrenal atau hipofisis. Sedangkan produksi
adrenocorticotropic hormone (ACTH) ektopik lebih banyak pada laki-laki akibat
insidensi tumor paru yang lebih tinggi dan terjadi pada usia lebih lanjut.2

11 | C U S H I N G S Y N D R O M E
 BAB III
TINJAUAN PUSTAKA

I. DEFINISI
Cushing syndrome merupakan kumpulan manifestasi klinis akibat peningkatan
kadar hormon glukokortikoid endogen maupun eksogen yang kronis di dalam
sirkulasi darah.3
Cushing syndrome yang disebabkan oleh adenoma hipofisis disebut sebagai
Cushing disease.4

II. EPIDEMIOLOGI
Cushing syndrome merupakan penyakit yang langka. Insidensi 1-2 per 100.000
populasi per tahun. Cushing disease lebih sering terjadi pada perempuan, kecuali
sebelum pubertas yang cenderung lebih sering terjadi pada laki-laki. Sedangkan,
ACTH ektopik lebih sering ditemukan pada laki-laki karena sering berhubungan
dengan tumor paru.4
Hanya sekitar 10% pasien Cushing syndrome yang disebabkan oleh gangguan
pada kelenjar adrenal (primer), seperti hiperkortisolisme ACTH independent, dan
sebagian besar penderitanya perempuan. Secara garis besar, penggunaan
glukokortikoid sebagai imunosupresan atau anti inflamasi yang merupakan penyebab
utama Cushing syndrome.4

III. ANATOMI DAN FISIOLOGI

1) Glandula Adrenal
Kelenjar adrenal (suprarenal) terletak di kutub atas kedua ginjal. Selain
itu kelenjar adrenal juga disebut kelenjar anak ginjal karena lokasinya yang
menempel pada ginjal.
Kelenjar adrenal tersusun dari dua lapis yaitu korteks dan medulla.
Korteks adrenal menghasilkan tiga kelas hormon steroid berupa
mineralokortikoid, glukokortikoid dan androgen.
Hormon mineralokortikoid pada manusia yang utama adalah aldosteron
dibentuk di zona glomerulosa. Hormon ini mengatur keseimbangan elektrolit

12 | C U S H I N G S Y N D R O M E
 dengan meningkatkan retensi natrium dan ekskresi kalium. Aktivitas fisiologik
ini selanjutnya membantu dan mempertahankan tekanan darah normal dan curah
jantung.
Hormon glukokortikoid pada manusia yang utama adalah kortisol
dibentuk di zona fasikulata. Kortisol memiliki efek pada tubuh seperti
metabolisme glukosa yaitu glukoneogenesis yang meningkatkan kadar glukosa
darah, metabolisme protein, keseimbangan cairan dan elektrolit, inflamasi dan
imunitas.
Korteks adrenal mensekresi sejumlah kecil steroid seks dari zona
retikularis. Adrenal mensekresi sedikit androgen dan esterogen.
Medulla adrenal menghasilkan katekolamin seperti epinefrin (80%) dan
norepinefrin (20%).5

Gambar 1. Glandula adrenal

2) Hormon glukokortikoid (kortisol)
Kortisol adalah glukokortikoid utama dihasilkan oleh zona fasikulata
(ZF) dan zona reticularis (ZR) glandula adrenal yang dirangsang oleh ACTH
(adrenocorticotropic hormone). Sekresi kortisol tertinggi ketika bangun tidur
(pagi) dan terendah pada waktu tidur (malam atau bed time). Selain itu, produksi
kortisol juga meningkat pada waktu latihan fisik karena penting untuk
meningkatkan glukosa dan asam lemak bebas sebagai bahan pembentuk energi.
Jumlah kortisol normal pada pagi hari sebesar 6-20 µg/dl, pada tengah
malam kurang dari 8 µg/dl. Kortisol terikat erat dengan transkortin atau
Cortisol-Binding Globulin (CBG) ± 75% dari jumlah kortisol seluruhnya. 15%

13 | C U S H I N G S Y N D R O M E
terikat kurang erat dengan albumin, dan 10% dari jumlah kortisol seluruhnya
memiliki efek metabolik.
Berikut beberapa efek metabolik kortisol, yaitu :
(a) Protein : Proses katabolik sehingga meningkatkan glukoneogenesis
(b) Lemak : Proses lipolisis sehingga pelepasan lemak bebas (FFA)
meningkat dan menyebabkan deposisi lemak sentripetal (Buffalo
Hump)
(c) Karbohidrat : Penyerapan glukosa di otot dan lemak menurun,
sekresi glukosa oleh hepar meningkat sehingga sel beta pankreas
dapat dilemahkan (DM tersembunyi muncul).
Fungsi kortisol berlawanan dengan insulin yaitu menghambat sekresi
insulin dan meningkatkan proses glukoneogenesis di hepar. Sekresi kortisol juga
dirangsang oleh beberapa faktor seperti trauma, infeksi, dan berbagai jenis stres.
Kortisol akan menghambat proteksi dan efek dari berbagai mediator dari proses
inflamasi dan imunitas seperti interleukin-6 (IL-6), prostaglandin, dan histamin.
Produksi kortisol dibutuhkan untuk produksi Angiostensin-II yaitu efek
unutk vasokontriksi dan vasotonus sehingga dapat membantu mempertahankan
tonus pembuluh darah yang adekuat. Tonus pembuluh darah yang adekuat untuk
mengatur tonus arteriol dan memlihara tekanan darah. Glukokortikoid juga
meningkatan sekresi air (renal free water clearance), ekskresi K+, retensi Na+
dan menekan penyerapan kalsium di tubulus renalis.
Mekanisme sekresi kortisol yaitu ketika
kadar kortisol dalam darah menurun, maka
target cells yaitu kelenjar adrenal menstimulasi
hipofisis untuk mensekresi ACTH, agar ACTH
tersekresi maka perlu menstimulasi
hipotalamus untuk sekresi CRH (corticotropin-
releasing hormone).4-5

Gambar 2. Aksis Hypothalamus-pituitary-

adrenal

14 | C U S H I N G S Y N D R O M E
IV. ETIOLOGI
Cushing syndrome dapat disebabkan secara eksogen (iatrogenik) atau endogen.
Penyebab eksogen merupakan bentuk tersering, terutama disebabkan oleh
penggunaan kortikosteroid oral, intra-artikuler, atau inhalasi sebagai imunosupresan
atau antiinflamasi.
Cushing syndrome yang disebabkan oleh penyebab endogen dapat dibagi
menjadi ACTH-dependent dan ACTH-independent.

Tabel 1. Penyebab Cushing Syndrome

ACTH-dependent cushing dapat disebabkan oleh cushing disease dan sindrom

ACTH ektopik. Sekitar 90% pasien Cushing disease, peningkatan ACTH disebabkan
oleh mikroadenoma hipofisis, bahkan hanya berukuran beberapa millimeter.
Sedangkan, makroadenoma hipofisis (ukuran >1cm) hanya ditemukan pada 5-10%
pasien. Pada sindrom ACTH ektopik, sebagian besar produksi ACTH ektopik

15 | C U S H I N G S Y N D R O M E
 disebabkan oleh tumor karsinoid, paling sering pada paru, dan juga timus dan
pancreas. Ukuran tumor tersebut sangat kecil sehingga sulit dilokalisir. Pada kasus
yang jarang, produksi ACTH ektopik berasal dari medullary thyroid carcinoma atau
pheocrhomocytoma (tumor langka glandula adrenal yang menghasilkan katekolamin
dan ACTH.
Pada pasien ACTH-independent cushing, hormon kortisol akan meningkat
karena produksi berlebihan dari adenoma adrenal. Karsinoma adrenokortikal juga
dapat menyebabkan penyakit ACTH-independent cushing dan biasanya berukuran
besar.4

V. PATOFISIOLOGI
Glukokortikoid meningkat karena berbagai faktor baik dari luar maupun dalam
tubuh, seperti yang sudah dijelaskan pada poin etiologi chusing syndrome. Fungsi
metabolik glukokortikoid atau kortisol yang stabil dipengaruhi oleh jumlah sekresi
glukokortikoid atau kortisol. Kelebihan glukokortikoid dapat menyebabkan
perubahan berbagai kondisi di dalam tubuh khususnya fungsi metabolik seperti
dibawah ini:
1.) Metabolisme protein
Efek katabolik dan anti-anabolik pada protein yang dimiliki
glukokortikoid menyebabkan menurunnya kemampuan sel-sel pembentuk
protein untuk mensistesis protein. Kortisol menekan pengangkutan asam amino
ke sel otot dan mungkin juga ke sel ekstrahepatika seperti jaringan limfoid
menyebabkan konsentrasi asam amino intrasel menurun sehingga sintesis
protein juga menurun. Sintesis protein yang menurun memicu peningkatan
terjadinya proses katabolisme protein yang sudah ada di dalam sel. Proses
katabolisme protein ini dan proses kortisol memobilisasi asam amino dari
jaringan ekstrahepatik akan menyebabkan tubuh kehilangan simpanan protein
pada jaringan perifer seperti kulit, otot, pembuluh darah, dan tulang atau seluruh
sel tubuh kecuali yang ada di hati.
Oleh karena itu secara klinis dapat ditemukan kondisi kulit yang
mengalami atrofi dan mudah rusak, luka-luka sembuh dengan lambat. Ruptur
serabut-serabut elastis pada kulit menyebabkan tanda regang pada kulit
berwarna ungu (striae). Otot-otot mengalami atrofi dan menjadi lemah.
16 | C U S H I N G S Y N D R O M E
 Penipisan dinding pembuluh darah dan melemahnya jaringan penyokong
pembuluh darah menyebabkan mudah timbul luka memar. Matriks protein
tulang menjadi rapuh dan menyebabkan osteoporosis, sehingga dapat dengan
mudah terjadi fraktur patologis. Kehilangan asam amino terutama di otot
mengakibatkan semakin banyak asam amino tersedia dalam plasma untuk masuk
dalam proses glukoneogenesis di hati sehingga pembentukan glukosa
meningkat.
2.) Metabolisme karbohidrat
Efek kortisol terhadap metabolisme karbohidrat untuk merangsang
glukoneogenesis yaitu pembentukan karbohidrat dari protein dan beberapa zat
lain oleh hati. Seringkali kecepatan glukoneogenesis sebesar 6-10 kali lipat.
Salah satu efek glukoneogenesis yang meningkat adalah jumlah penyimpanan
glikogen dalam sel-sel hati yang juga meningkat.
Kortisol juga menyebabkan penurunan kecepatan pemakaian glukosa
oleh kebanyakan sel tubuh. Glukokortikoid menekan proses oksidasi
nikotinamid-adenin-dinukleotida (NADH) untuk membentuk NAD+. Karena
NADH harus dioksidasi agar menimbulkan glikolisis, efek ini dapat berperan
dalam mengurangi pemakaian glukosa sel.
Peningkatan kecepatan glukoneogenesis dan kecepatan pemakaian
glukosa oleh sel berkurang dapat meningkatkan konsentrasi glukosa darah.
Glukosa darah yang meningkat merangsang sekresi insulin. Peningkatan kadar
plasma insulin ini menjadi tidak efektif dalam menjaga glukosa plasma seperti
ketika kondisi normal. Tingginya kadar glukokortikoid menurunkan sensitivitas
banyak jaringan, terutama otot rangka dan jaringan lemak, terhadap efek
perangsangan insulin pada ambilan dan pemakaian glukosa.
Efek metabolik meningkatnya kortisol dapat menganggu kerja insulin
pada sel-sel perifer, sebagai akibatnya penderita dapat mengalami hiperglikemia.
Pada seseorang yang mempunyai kapasitas produksi insulin yang normal, maka
efek dari glukokortikoid akan dilawan dengan meningkatkan sekresi insulin
untuk meningkatkan toleransi glukosa. Sebaliknya penderita dengan kemampuan
sekresi insulin yang menurun tidak mampu untuk mengkompensasi keadaan
tersebut, dan menimbulkan manifestasi klinik DM.

17 | C U S H I N G S Y N D R O M E
3.) Metabolisme lemak
α gliserofosfat yang berasal dari glukosa dibutuhkan untuk penyimpanan
dan mempertahankan jumlah trigliserida dalam sel lemak. Jika α gliserofosfat
tidak ada, maka sel lemak akan melepaskan asam lemak. Asam lemak akan
dimobilisasi oleh kortisol sehingga konsentrasi asam lemak bebas di plasma
meningkat. Hal ini menyebabkan peningkatan pemakaian untuk energi dan
penumpukan lemak berlebih sehingga obesitas. Distribusi jaringan adiposa
terakumulasi didaerah sentral tubuh menimbulkan obesitas wajah bulan (moon
face). Memadatnya fossa supraklavikularis dan tonjolan servikodorsal (punguk
bison), Obesitas trunkus dengan ekstremitas atas dan bawah yang kurus akibat
atropi otot memberikan penampilan klasik perupa penampilan Chusingoid.
4.) Sistem kekebalan
Ada dua respon utama sistem kekebalan yaitu pembentukan antibodi
humoral oleh sel-sel plasma dan limfosit B akibat ransangan antigen yang
lainnya tergantung pada reaksi-reaksi yang diperantarai oleh limfosit T yang
tersensitasi.
Pemberian dosis besar kortisol akan menyebabakan atrofi yang bermakna
pada jaringan limfoid di seluruh tubuh. Hal ini akan mengurangi sekresi sel-sel
T dan antibodi dari jaringan limfoid. Akibatnya tingkat kekebalan terhadap
sebagian besar benda asing yang memasuki tubuh akan berkurang.
Glukokortikoid mengganggu pembentukan antibodi humoral dan
menghambat pusat-pusat germinal limpa dan jaringan limpoid pada respon
primer terhadap anti gen. Gangguan respon imunologik dapat terjadi pada setiap
tingkatan berikut ini yaitu proses pengenalan antigen awal oleh sel-sel sistem
monosit makrofag, Induksi dan proleferasi limfosit imunokompeten, produksi
anti bodi, reaksi peradangan,dan menekan reaksi hipersensitifitas lambat.
5.) Elektrolit
Glukokortikoid memiliki efek minimal pada kadar elektrolit serum.
Glukokortikoid yang diberikan atau disekresikan secara berlebih akan
menyebabkan retensi natrium dan pembuangan kalium sehingga menyebabkan
edema, hipokalemia dan alkalosis metabolik.

18 | C U S H I N G S Y N D R O M E
 6.) Sekresi lambung
Sekeresi asam lambung dapat ditingkatkan sekresi asam hidroklorida dan
pepsin dapat meningkat. Faktor-faktor protekitif mukosa dirubah oleh steroid
dan faktor-faktor ini dapat mempermudah terjadinya tukak.
7.) Fungsi otak
Perubahan psikologik terjadi karena kelebihan kortikosteroid, hal ini
ditandai dengan oleh ketidak stabilan emosional, euforia, insomnia, dan episode
depresi singkat.
8.) Eritropoesis
Kortisol mengurangi jumlah eosinofil dan limfosit di dalam darah.
Involusi jaringan limfosit, menyebabkan rangsangan untuk pelepasan neutrofil
dan peningkatan eritropoiesis.4-5

VI. MANIFESTASI KLINIS

Gambar 3. Manifestasi Klinis Cushing Syndrome

Tanda dan gejala cushing syndrome bervariasi, akan tetapi kebanyakan orang
dengan gangguan tersebut memiliki obesitas tubuh bagian atas, wajah bulat,

19 | C U S H I N G S Y N D R O M E
peningkatan lemak di sekitar leher, dan lengan yang relatif ramping dan kaki. Anak-
anak cenderung untuk menjadi gemuk dengan tingkat pertumbuhan menjadi lambat.
Manifestasi klinis yang sering muncul pada penderita cushing syndrome
antara lain:
a. Rambut tipis
b. Moon face
c. Penyembuhan luka buruk
d. Mudah memar karena adanya penipisan kulit
e. Petekie
f. Kuku rusak
g. Kegemukan dibagian perut
h. Kurus pada ekstremitas
i. Striae
j. Osteoporosis
k. Diabetes Melitus
l. Hipertensi
m. Neuropati perifer

Tanda-tanda umum dan gejala lainnya termasuk :

(a) Kelelahan yang sangat parah
(b) Otot-otot yang lemah
(c) Tekanan darah tinggi
(d) Glukosa darah tinggi
(e) Rasa haus dan buang air kecil yang berlebihan
(f) Mudah marah, cemas, bahkan depresi
(g) Punuk lemak (fatty hump) antara dua bahu

20 | C U S H I N G S Y N D R O M E
VII. TATALAKSANA

Gambar 4. Alur diagnosis cushing syndrome

Penatalaksanaan Cushing Syndrome bergantung pada penyebab produksi

hormon kortisol yang berlebihan. Penatalaksanaan dapat dilakukan secara
pembedahan, radiasi, kemoterapi atau penggunaan obat untuk menghambat
kortisol.
Pada Cushing syndrome eksogen yang penyebabnya adalah penggunaan
jangka panjang hormon glukokortikoid, maka dokter perlu memberikan
replacement therapy yang bertujuan untuk mencegah gejala insufisiensi adrenal

21 | C U S H I N G S Y N D R O M E
 akut atau kronis dimana aksis HPA diberikan waktu untuk kembali normal. Obat
yang dipilih adalah yang memiliki waktu paruh singkat, yaitu hidrokortison.7-9

a. Hipofisis Adenoma
Pengobatan yang tersedia untuk penyakit adenoma hipofisis. Cara yang
paling banyak digunakan adalah operasi pengangkatan tumor, yang dikenal
sebagai transsphenoidal adenomectomy. Cara ini menggunakan mikroskop
khusus dan instrumen yang sangat halus, ahli bedah akan mendekati kelenjar
pituitari melalui lubang hidung atau pembukaan yang dibuat di bawah bibir atas.
Tingkat keberhasilan atau penyembuhan dari prosedur ini lebih dari 80% bila
dilakukan oleh seorang ahli bedah yang berpengalaman. Setelah operasi
hipofisis, tingkat produksi ACTH dua tetes di bawah normal. Hal ini merupakan
penurunan yang alami, namun untuk sementara klien akan diberi bentuk sintetis
dari kortisol (seperti hydrocortisone atau prednisone).
Pada klien yang mengalami gagal operasi transsphenoidal, dapat
dilakukan metode radioterapi. Radiasi ke kelenjar pituitari diberikan selama 6.
Hal ini memerlukan waktu beberapa bulan atau tahun sebelum klien merasa
lebih baik. Namun demikian, kombinasi dari radiasi dan obat Mitotane
(Lysodren) dapat membantu mempercepat pemulihan. Mitotane dapat menekan
produksi kortisol dan menurunkan kadar hormon plasma dan urin. Tingkat
keberhasilan dengan menggunakan pengobatan Mitotane mencapai 30 sampai 40
persen. Obat lain yang digunakan tanpa atau dengan kombinasi untuk
mengontrol produksi kelebihan kortisol diantaranya aminoglutethimide,
metyrapone, trilostane dan ketoconazole.

b. Ektopik ACTH Syndrome

Kelebihan produksi kortisol yang disebabkan oleh sindrom ACTH
ektopik dapat disembuhkan dengan menghilangkan semua jaringan kanker yang
mensekresi ACTH. Pilihan pengobatan kanker - operasi, radioterapi, kemoterapi,
imunoterapi, atau kombinasi dari perawatan ini tergantung pada jenis kanker dan
seberapa jauh tumor tersebut telah menyebar. Karena ACTH, tumor mensekresi
(misalnya, kanker paru-paru sel kecil) mungkin sangat kecil dan bahkan telah

22 | C U S H I N G S Y N D R O M E
 menyebar luas pada saat diagnosis, obat penghambat, seperti Mitotane,
merupakan bagian penting dari pengobatan. Pada beberapa kasus, jika operasi
hipofisis tidak berhasil, operasi pengangkatan kelenjar adrenal (adrenalektomi
bilateral ) dapat menggantikan cara pengobatan.

c. Tumor Adrenal
Pembedahan adalah pengobatan utama untuk tumor kanker dari kelenjar
adrenal. Pada penyakit Primary Pigmented Micronodular Adrenal, operasi
pengangkatan kelenjar adrenal mungkin diperlukan.7-9

23 | C U S H I N G S Y N D R O M E
 DAFTAR PUSTAKA

1 Chaudhry HS, Bhimji SS. Cushing Syndrome. 2018 Jan.

2 Nieman LK. Recent Updates on the Diagnosis and Management of Cushing's

Syndrome. Endocrinol Metab (Seoul). 2018 Jun. 33 (2):139-46.

3 Pudek, M.R., Adrenal Hormones and Hypertension. In: Kaplan LA, Pesce AJ
(eds.). Clinical Chemistry, 3rd edition, Mosby Inc., St. Louis, 1996: 913-922.

4 Longo, DL, Kasper DL, Jameson JL, Fauci AS, Hauser SL, Loscaizo J,.
Harrison’s Principles of Internal Medicine. 18th edition. Mc-Graw Hill, 2012.
2940-2949.

5 Ross M, Pawlina W. Histology: A Text and Atlas. 6th ed. Lippincott Williams &
Wilkins. 2011. 708-780

6 Suastika K, Budiartha AA, Gotera W, Saraswati MR, Dwipayana IMP.

Proceeding Book Bali Endocrine Update (BEU XIII) “Endocrinology and
Beyond”. Universitas Udayana. 2016.

7 Tritos NA, Biller BM. Advances in medical therapes for Cushing's

syndrome. Discov Med. 2012 Feb. 13(69):171-9.

8 Rizk A, Honegger J, Milian M, Psaras T. Treatment Options in Cushing's

Disease. Clin Med Insights Oncol. 2012. 6:75-84.

9 Bansal V, El Asmar N, Selman WR, Arafah BM. Pitfalls in the diagnosis and
management of Cushing's syndrome. Neurosurg Focus. 2015 Feb. 38 (2):E4.

24 | C U S H I N G S Y N D R O M E