artikel asli

Apakah FGF-23 indikator awal dari

aterosklerosis dan disfungsi jantung
pada pasien dengan diabetes
gestasional?

Dilek Tuzun 1,  Ayten Oguz 1, Muhammet Naci Aydin 2, Ergul Belge Kurutas 3,
Onder Ercan 4, murat Sahin 1, Velid Ünsal 3, Imran Ceren 2,
Ahmet Akcay 2,  Kamile Gul 1  

1 Kahramanmaras Sutcu Imam

Universitas, Fakultas Kedokteran,
Departemen Endokrinologi dan
Metabolisme, Kahramanmaras, Turki
2 Kahramanmaras Sutcu Imam
Universitas, Fakultas Kedokteran,
Departemen Kardiologi,
Kahramanmaras, Turki
3 Kahramanmaras Sutcu Imam
Universitas, Fakultas Kedokteran,
Departemen Biokimia,
Kahramanmaras, Turki
4 Kahramanmaras Sutcu Imam Universitas,
Fakultas Kedokteran, Departemen Obstetri
dan Ginekologi, Kahramanmaras, Turki
ABSTRAK
Objektif: faktor pertumbuhan fibroblast 23 (FGF-23) adalah hormon fosfor-mengatur dan memainkan peran dalam patogenesis
hipertrofi miokard. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengevaluasi hubungan FGF-23 tingkat dengan parameter
ekokardiografi dan resistensi insulin (IR) pada pasien dengan diabetes gestasional. Subjek dan Metode: Lima puluh empat
pasien hamil dengan diabetes mellitus gestasional (GDM) (usia, 31,12 ± 5,72 tahun) dan 33 wanita hamil yang sehat (usia,
29,51 ± 4,92 tahun) terlibat dalam penelitian ini. Puasa insulin, glukosa plasma puasa (FPG), profil lipid, lisan tes toleransi
glukosa (OGTT), FGF23, parameter ekokardiografi, dan arteri karotis ketebalan intima-media (CIMT) dievaluasi dalam dua
kelompok. hasil: Kedua kelompok tidak berbeda secara signifikan dalam usia, jenis kelamin, indeks massa tubuh, profil lipid,
atau tekanan darah. Insulin, Model resistensi penilaian-insulin homeostatik (HOMA-IR), FGF-23 tingkat, CIMT, massa ventrikel
kiri (LV), indeks massa LV dan indeks kinerja miokard (MPI) secara signifikan lebih tinggi pada kelompok GDM. HOMA-IR
berkorelasi positif dengan FGF-23, dan insulin berkorelasi positif dengan FGF-23. Selain itu, FGF-23 berkorelasi positif dengan
CIMT, indeks massa LV, dan MPI. Kesimpulan: Temuan kami menunjukkan bahwa pemantauan serum FGF-23 mungkin
berguna sebagai indikator non-invasif aterosklerosis subklinis pada pasien dengan GDM. Arch Endocrinol Metab. 2018; 62 (5):
506-13

Surat menyurat ke:

Dilek Tuzun Kayseri Yolu
10 km Avs ç
ar Kampüsü Kahramanmaras ç Kata kunci
Sütçü I- mam Üniversitesi, 46100, FGF-23; Indeks kinerja miokard; diabetes mellitus gestasional
Kahramanmaras, Türkiye
tuzund@gmail.com

Diterima pada 19 / Jan / 2016

Diterima di 10 / Juni / 2018

DOI: 10,20945 / 2359-3997000000070:

PENGANTAR sistolik dan diastolik interval. Hal ini terkait dengan morbiditas dan
mortalitas pada banyak penyakit kardiovaskular (5). MPI telah

G intoleransi
estational glukosa
diabetes dengan
mellitus onset
(GDM) atau pengakuan
didefinisikan sebagai pertama
dipelajari di beberapa gangguan jantung termasuk gagal jantung,

terjadi selama kehamilan (1). Hal ini menyebabkan hiperglikemia ibu, hipertensi, dan diabetes, dan telah ditemukan untuk memprediksi

disfungsi endotel, dan regulasi abnormal tonus pembuluh darah (2). morbiditas dan mortalitas memburuk (6-8). hipertrofi ventrikel kiri

GDM memiliki hasil perinatal samping yang serius dan meningkatkan (LVH) merupakan penanda penyakit kardiovaskular subklinis (CVD)

risiko jangka panjang untuk pengembangan diabetes tipe 2, obesitas, dan berhubungan dengan morbiditas kardiovaskular dan independen

dan penyakit kardiovaskular pada ibu dan janin (3).
Tissue Doppler imaging (TDI) dilaporkan sesuai untuk
mengevaluasi perubahan awal fungsi sistolik dan diastolik ventrikel
hak cipta AE & M semua hak cipta.
mortalitas faktor risiko mapan seperti usia, jenis kelamin, dan
diabetes (9). Hubungan antara indeks massa ventrikel kiri (LVMI) dan
cadangan aliran koroner pada pasien dengan DM telah diteliti dalam
studi sebelumnya (10).

kiri (LV) (4). Kinerja miokard Indeks (MPI) adalah parameter yang
sensitif secara luas digunakan untuk menilai secara kuantitatif
fungsi ventrikel global dengan cara non-invasif dan Faktor-23 pertumbuhan fibroblast (FGF-23) adalah hormon yang
©

menggabungkan terlibat dalam homeostasis kalsium-fosfat, terutama

506 Arch Endocrinol Metab. 2018; 62/5


diproduksi dan disekresikan oleh sel-sel osteosit (11). Di tubulus ginjal,
FGF-23 mengikat ke 1c reseptor FGF dan coreceptor klotho untuk
mempromosikan fosfaturia dan tingkat sirkulasi yang lebih rendah dari
1,25-dihydroxyvitamin D (9). FGF-23 juga mungkin memainkan peran dalam
beberapa proses metabolisme, seperti resistensi insulin (IR), dan mungkin
juga menjadi penanda perkembangan diabetes atau dapat meningkatkan
dengan komplikasi yang berhubungan dengan diabetes (12). Selain itu,
serum FGF-23 terbukti secara independen terkait dengan hipertrofi ventrikel
kiri pada penyakit ginjal kronis (CKD) (13). Ini telah diteliti pada beberapa
penyakit; Namun, untuk yang terbaik dari pengetahuan kita, hubungan
antara FGF23 dan fungsi miokard belum diteliti belum pada pasien dengan
GDM.
Arteri karotis ketebalan media intima (CIMT) penilaian dan
arteri karotis identifikasi plak menggunakan ultrasound baik-diakui
alat untuk identifikasi dan pemantauan aterosklerosis. Serum
FGF-23 tingkat telah ditemukan terkait dengan penyakit pembuluh
darah seperti CIMT, kekakuan arteri, dan aterosklerosis koroner
pada pasien dengan CKD canggih (14,15).
Oleh karena itu, kami melakukan studi cross-sectional untuk
menguji hipotesis bahwa peningkatan FGF-23 konsentrasi secara
independen terkait dengan LVMI, MPI, dan CIMT pada pasien
dengan diabetes gestational dan untuk menyelidiki korelasi antara
FGF-23 tingkat dan IR pada pasien diabetes gestasional
dibandingkan dengan wanita hamil dengan toleransi glukosa
normal.
SUBJEK DAN METODE
Penelitian prospektif ini dilakukan antara 2014 Mei dan 2015 Mei di
Departemen Endokrinologi dan Metabolisme Kahramanmaras
Sutcu Imam University, Kahramanmaras, Turki. Hal itu disetujui
oleh komite etika lokal (Tanggal: 2013/08/01, Putusan Nomor:
2.013.712-10), dan izin tertulis diperoleh dari semua mata
pelajaran.
Enam puluh empat pasien hamil dilihat dan didiagnosis dengan
GDM (kelompok pasien) di klinik rawat jalan endokrinologi dan
metabolisme dilibatkan dalam penelitian ini. Dari kelompok pasien, 10
pasien dikesampingkan karena kegagalan untuk menindaklanjuti, dan
studi dilanjutkan dengan 54 pasien. Tiga puluh tiga pasien hamil yang
sehat berturut-turut terlihat dalam kebidanan antenatal dan ginekologi
rawat jalan klinik dipilih sebagai kelompok kontrol.
Arch Endocrinol Metab. 2018; 62/5
FGF-23 dan diabetes gestasional
kriteria eksklusi
Pasien dikeluarkan jika mereka memiliki moderat untuk penyakit katup
jantung berat, irama apapun selain irama sinus normal, lebih dari
derajat ringan efusi perikardium, fungsi abnormal ventrikel kiri sistolik
(fraksi ejeksi ≤ 50%), dikenal penyakit arteri koroner, klinis kecurigaan
penyakit arteri koroner, hipertensi yang tidak terkontrol, atau penyakit
akut. Para pasien yang memiliki glukosa sebelumnya terganggu
puasa, gangguan toleransi glukosa atau diabetes mellitus, riwayat
keluarga diabetes mellitus, gagal ginjal kronis dan akut, atau
kebiasaan merokok dan mereka yang menggunakan suplemen
kalsium atau pengobatan vitamin D juga dikesampingkan dari
penelitian .
protokol penelitian
glukosa puasa plasma (FPG), LDL-kolesterol, HDLcholesterol,
trigliserida (TG), alanine aminotransferase (ALT), kalsium, fosfat,
insulin, 25 vitamin hidroksi
D, hormon paratiroid (PTH), dan faktor pertumbuhan fibroblast 23
(FGF-23) diukur pada tanggal 24-28 minggu kehamilan dalam
semua mata pelajaran. Tekanan darah dan pengukuran
antropometri dilakukan, dan indeks massa tubuh dihitung. Selain
itu, tes toleransi glukosa oral (OGTT) dengan 75 g glukosa
dilakukan pada tanggal 24-28 minggu kehamilan dalam semua
mata pelajaran. kadar glukosa serum dievaluasi menurut American
Diabetes Association 2013 kriteria (16).
parameter laboratorium
sampel darah untuk hormon dan biokimia
parameter diambil setelah puasa semalam dari vena antecubital
8:00-09:00
am Glukosa dianalisis dengan metode heksokinase glukosa. LDL,
HDL, dan TG dianalisis dengan metode turbidymetric (Siemens
Dimensi, Sistem Kimia Klinik, Newark, DE, USA), menggunakan kit
komersial yang sesuai. Insulin ditentukan oleh dua situs
chemiluminescent immunometric assay dengan fase padat tikus
monoklonal antibodi anti-insulin terkonjugasi dengan betis usus
alkali fosfatase dalam larutan penyangga (insulin Immulite,
Diagnostik Produk Korporasi, Los Angeles, CA) dengan 2 IU / mL
sensitivitas. Perkiraan resistensi insulin oleh model penilaian
homeostasis (HOMA) skor dihitung dengan insulin serum rumus
puasa (IU / mL) x puasa plasma glukosa (mmol / L) / 22,5, seperti
yang dijelaskan oleh Matthews dan rekan kerja (17). Sebuah
hak cipta AE & M semua hak cipta.
indeks HOMA ≥ 2,5 ditunjukkan IR.
©
507
 FGF-23 dan diabetes gestasional

pengukuran tingkat FGF-23 didefinisikan sebagai jarak antara awal intima tunika dan awal
adventitia tunika. Intima pengukuran ketebalan media pada dinding
Serum FGF-23 tingkat ditentukan, dan sampel darah vena
jauh umum arteri karotis ini sedang bilateral dilakukan. Untuk
dikumpulkan dalam tabung dari vena antecubital, diikuti oleh
pengukuran direproduksi, akuisisi gambar berkualitas tinggi yang
puasa semalam. Tabung disentrifugasi pada 2000g (10 menit)
digunakan sepanjang panjang minimal 10 mm dari segmen arteri.
untuk menghapus serum. Aliquot sampel serum disimpan pada -80
Mean CIMT dihitung dari tiga pemeriksaan berturut-turut.
° C sampai FGF-23 pengujian. Serum FGF-23 tingkat ditentukan
dengan menggunakan Human FGF-23 ELISA Kit (kucing. Nomor
EZHFGF-23-32K) yang dibeli dari Millipore (USA) sesuai dengan
instruksi pabrik. The Millipore Manusia FGF-23 ELISA Kit
Analisis statistik
mempekerjakan teknik immunoassay enzim sandwich yang
kuantitatif. Analisis statistik dilakukan dengan Paket Statistik untuk Ilmu Sosial
15,0 paket program (SPSS Inc, Chicago, IL). Statistik deskriptif
ditampilkan sebagai mean ± standar deviasi. Tes siswa t
penilaian ekokardiografi digunakan untuk membandingkan variabel kontinu antara dua
kelompok. Perbedaan antara kelompok mengenai variabel
Pemeriksaan ekokardiografi, termasuk
kualitatif diselidiki dengan tes Chi Square. Nilai p kurang dari 0,05
M-Mode, dua dimensi, SDE, dan jaringan Doppler
dianggap statistik
echocardiography (TDI) rekaman, dilakukan dengan Vivid 7 Pro
(GE, Horten, Norwegia, 2-4 MHz bertahap array transducer).
penting. Demikian pula, untuk bivariat
Pengukuran dilakukan menurut American Society of
koefisien korelasi, Data parametrik dianalisis menggunakan rho
Echocardiography pedoman oleh seorang ahli jantung tunggal
Pearson.
menyadari data klinis dan rata-rata dari lima siklus jantung.

Untuk semua peserta, dua dimensi, M-Mode, dan TDI HASIL

pemeriksaan ekokardiografi dilakukan oleh dokter yang sama.
Lima puluh empat wanita hamil (usia, 31,12 ± 5,72 tahun) yang
Massa ventrikel kiri dihitung dengan Formula Devereux (18) dan
memiliki GDM dan 33 wanita hamil yang sehat (usia, 29,51 ± 4,92
diindeks ke daerah permukaan tubuh.
tahun) terlibat dalam penelitian ini. Para pasien GDM dan kontrol
karakteristik demografi dan biokimia disajikan pada Tabel 1. Tidak
Dalam semua gambar TDI, durasi kecepatan sistolik diukur
ada perbedaan yang signifikan dalam usia, jenis kelamin,
sebagai waktu ejeksi (ET, ms), waktu antara akhir kecepatan
parameter lipid, indeks massa tubuh (BMI), atau tekanan darah
sistolik dan awal kecepatan diastolik awal diukur sebagai waktu
sistolik dan diastolik. FPG, glukosa oral tes toleransi glukosa jam
relaksasi isovolumetric (IRT, ms), dan waktu antara akhir
pertama (OGTTglucose 1), glukosa oral tes toleransi glukosa jam
kecepatan diastolik akhir dan awal kecepatan sistolik sebagai
kedua (OGTTglucose 2,),
waktu isovolumetric kontraksi (ICT, ms) MPI, yang dihitung dari
interval waktu sistolik dan diastolik, mencerminkan global
insulin, HOMA-IR, FGF-23 tingkat, dan berarti CIMT secara signifikan
lebih tinggi pada kelompok GDM.
ventrikel kiri
Perubahan pengukuran ekokardiografi konvensional dan
berfungsi dengan reproduktifitas baik, dan independen dari
Doppler kelompok dan kontrol pasien kelompok disajikan pada
ventrikel kiri geometri dan detak jantung.
Tabel 2. LV massa dan indeks massa LV secara signifikan lebih
Indeks kinerja miokard dihitung dengan menggunakan rumus
tinggi pada kelompok pasien. Tidak ada perbedaan yang signifikan
(ICT + IRT) / ET.
ada antara kelompok ventrikel kiri akhir diastolik dimensi (LV
EDDs), kiri ventrikel akhir sistolik dimensi (LV ESDS),
Pengukuran karotis ketebalan media intima
interventriculare ketebalan septum (IVS), ketebalan dinding
Pengukuran CIMT semua peserta dilakukan oleh endokrinologi posterior (PW), dimensi atrium kiri, ventrikel kiri fraksi ejeksi (LV
yang sama dengan alat USG yang sama (Logic P5 System, EF), mitral E dan kecepatan A, E / A, DT, atau LA indeks volume.
hak cipta AE & M semua hak cipta.

General Medical Systems Listrik, Milwaukee, WI, USA)

menggunakan transduser linier lebar 12 MHz. Arteri karotid
dipindai dalam proyeksi longitudinal. Intima media Tissue Doppler parameter ekokardiografi dari diabetes dan
©

kelompok kontrol kehamilan adalah

508 Arch Endocrinol Metab. 2018; 62/5

 FGF-23 dan diabetes gestasional

disajikan pada Tabel 3. MPI secara signifikan lebih tinggi pada 0,008; r = 0,336, p = 0,004; dan r = 0,356, p = 0,002,
kelompok pasien. HOMA-IR tidak menunjukkan korelasi positif dengan masing-masing), tetapi menunjukkan korelasi negatif dengan
FGF-23, PW, atau IVS (r = 0,309, p = HOMA-IR dan LV EDD (r = -0,242, p = 0,039).

Tabel 1. Karakteristik pasien dan kelompok kontrol

parameter Kelompok pasien n = 54 kelompok kontrol n = 33 p

Umur (tahun) 31,12 ± 5,72 29,51 ± 4,92 0,105

BMI (kg / m 2) 32,05 ± 5,84 30,12 ± 4,42 0,183

BSA (m 2) 1,81 ± 0,17 1,78 ± 0,15 0,437

Sistolik BP (mmHg) 110,48 ± 10.63 106,36 ± 13,09 0,113

Diastolik BP (mmHg) 69,57 ± 9,06 66,45 ± 8,76 0,055

FPG (mg / dL) 89,70 ± 12,28 75,27 ± 6,25 <0,001

OGTTglucose 1 ( mg / dL) 189,53 ± 30,97 126,48 ± 26,22 <0,001

OGTTglucose 2 ( mg / dL) 151,68 ± 25,78 103,33 ± 22,36 <0,001

LDL (mg / dL) 108,98 ± 33,99 117,05 ± 33,11 0,281

HDL (mg / dL) 65,86 ± 21,60 66,21 ± 10.46 0,930

TG (mg / dL) 200,73 ± 61,05 183,21 ± 50,27 0,169

ALT (U / L) 18,64 ± 7,27 18.15 ± 6.13 0,744

Insulin (UIU / L) 12,84 ± 9,10 9,07 ± 4,99 0.032

HOMA-IR 2,71 ± 1,98 1,75 ± 1,04 0,021

Kalsium (mg / dL) 8.82 ± 0.30 8,75 ± 0,27 0.284

Fosfat (mg / dL) 3,58 ± 0,41 3,75 ± 0,36 0,069

25 OH D (ng / mL) 34,31 ± 4,25 33,93 ± 3,42 0,669

PTH (pg / mL) 39,06 ± 3,38 38,67 ± 3,39 0,600

CRP 3.13 ± 0.25 3.17 ± 0.23 0.446

FGF 23 (pg / mL) 162,24 ± 22,41 68,36 ± 10,96 <0,001

CIMT (cm) 0,064 ± 0,009 0,057 ± 0,007 <0,001

BMI: indeks massa tubuh; BSA: luas permukaan tubuh; BP: tekanan darah; FPG: glukosa plasma puasa; OGTTglucose 1: lisan tes toleransi glukosa glukosa jam pertama; OGTTglucose 2: lisan tes toleransi glukosa glukosa jam kedua; LDL: low density
lipoprotein; HDL: density lipoprotein tinggi; TG: trigliserida; ALT: alanine aminotransferase; HOMA-IR: homeostasis model assessment resistensi indeks-insulin; 25 OH D: 25 hidroksi vitamin D; PTH: hormon paratiroid; FGF-23: faktor pertumbuhan
fibroblast; CIMT: karotis ketebalan intima-media.

Meja 2. pengukuran konvensional dan Doppler echocardigraphic dari gestational diabetes dan kelompok kontrol

parameter Kelompok pasien n = 54 kelompok kontrol n = 33 p

LV EDD (mm) 46.00 ± 3.12 44.88 ± 5.25 0,274

LV ESD (mm) 28,12 ± 6,51 28,21 ± 3,01 0,946

IVS (mm) 9.92 ± 3.83 8.60 ± 1.63 0,063

PW (mm) 13.16 ± 3.60 8.17 ± 1.47 0,384

LV massa (g) 164,75 ± 42,04 139,30 ± 29,37 0,003

indeks massa LV (g / m 2) 90,47 ± 20,16 77,85 ± 15,87 0,003

Meninggalkan dimensi atrium (mm) 50,16 ± 11,79 48,81 ± 11,02 0,597

LV EF (%) 68,72 ± 4,74 68.63 ± 4.16 0,932

kecepatan mitral E (cm / s) 83,11 ± 13,26 87,93 ± 14,59 0,117

Mitral A kecepatan (cm / s) 68,38 ± 11,13 71,36 ± 13,76 0,273

E/A 1,23 ± 0,24 1,25 ± 0,23 0,704

hak cipta AE & M semua hak cipta.

DT (ms) 170,48 ± 34,59 167,90 ± 35,23 0,739

Indeks Volume LA (mL / m 2) 27,81 ± 6,29 27,37 ± 5,67 0,741

©

LV: ventrikel kiri; LV EDD: dimensi LV end-diastolik; LV ESD: LV dimensi akhir-sistolik; IVS: ketebalan septum interventrikular; PW: ketebalan dinding posterior; EF: fraksi ejeksi; E: kecepatan diastolik awal; A: akhir kecepatan diastolik; DT: mitral

E-gelombang perlambatan waktu; LA: atrium kiri.

Arch Endocrinol Metab. 2018; 62/5 509

 FGF-23 dan diabetes gestasional

Insulin memiliki korelasi positif dengan FGF-23, PW, dan IVS (r =
0,271, p = 0,011; r = 0,264, p = 0,014; r = 0,282, dan p = 0,008,
masing-masing). Selain itu, FPG memiliki korelasi positif dengan
BMI, CIMT, FGF-
23, indeks massa LV, PW, IVS, RVL-MPI, IVS-MPI, dan LVL-MPI (r
= 0,274, p = 0,010; r = 0,209, p = 0,052; r = 0,519, p <0,001; r =
0,291 , p = 0,006; r = 0,312, p = 0,003; r = 0,406, p <0,001; r =
0,240, p = 0,025; dan r = 0,285, p = 0,007, masing-masing).
FGF-23 memiliki korelasi positif dengan CIMT, indeks massa LV,
RVLMPI, IVS-MPI, dan LVL-MPI (r = 0,400, p <0,001; r = 0,282, p =
0,008; r = 0,544, p <0,001; r = 0.310, p =
0,004; dan r = 0,268, p = 0,012, masing-masing) (Tabel 4).
DISKUSI
Beberapa penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa FGF-23 secara
independen terkait dengan beberapa faktor risiko kardiovaskular,
seperti disfungsi endotel, peningkatan kekakuan arteri, LVH,
dilatasi ventrikel kiri
gangguan vasoreactivity, mortalitas kardiovaskular, dan
aterosklerosis pada pasien hemodialisis dan subyek sehat (14,15).
penilaian CIMT dan karotis identifikasi plak arteri umum dengan
USG baik-diakui alat untuk identifikasi dan pemantauan
aterosklerosis. Serum FGF-23 tingkat telah ditemukan terkait
penelitian telah menunjukkan bahwa kehamilan rumit oleh GDM
memiliki dampak yang signifikan pada fungsi endotel selama
kehamilan (21,22). Namun, dampak dari FGF-23 pada tahap awal
aterosklerosis pada pasien dengan diabetes gestasional tidak
didefinisikan. Dalam penelitian ini, rata-rata CIMT secara signifikan
lebih tinggi pada pasien dengan GDM, dan korelasi positif antara
FGF23 dan CIMT ditemukan. Asosiasi FGF-23 dengan CIMT
mungkin mekanisme yang mungkin mendasari pengembangan dan
perkembangan aterosklerosis pada pasien dengan GDM.
Indeks kinerja miokard mencerminkan LV sistolik dan fungsi
diastolik. MPI juga abnormal pada individu tanpa penyakit jantung
yang jelas yang memiliki faktor risiko seperti diabetes mellitus dan
dirawat dan diobati hipertensi (17,23,24). Dalam penelitian terbaru,
MPI diukur dengan metode konvensional dan dengan Doppler
jaringan echocardiography. Itu secara signifikan lebih tinggi pada
kelompok diabetes dibandingkan kelompok kontrol (25). Pada pasien
dengan CKD, FGF-23 tingkat supraphysiologic yang sangat terkait
dengan LVMI,
kiri
hipertrofi ventrikel (LVH), kejadian kardiovaskular, dan mortalitas
(14,26). prevalensi tinggi disfungsi diastolik praklinis adalah fakta
mapan di antara pasien diabetes. Bukti
menunjukkan bahwa

dengan penyakit pembuluh darah seperti CIMT, kekakuan arteri,
dan aterosklerosis koroner pada pasien dengan CKD canggih
(16,17). Meskipun Balci dan cols. (19) melaporkan korelasi positif
antara CIMT dan FGF-23 pada pasien hemodialisis, Gungor dan
cols. (20) tidak menemukan korelasi. Beberapa
kerusakan miokard pada penderita diabetes mempengaruhi fungsi
diastolik sebelum fungsi sistolik (27). Menggunakan Doppler jaringan dan
regangan / laju regangan ekokardiografi, penelitian terbaru menunjukkan
bahwa LV sistolik longitudinal dan diastolik fungsi yang terganggu pada
pasien diabetes (28). Namun, penelitian yang terbatas telah dilakukan
pada efek GDM pada fungsi diastolik (29). caliskan dan

Tabel 3. Tissue Doppler parameter ekokardiografi dari diabetes dan kelompok kontrol kehamilan

parameter Kelompok pasien n = 54 kelompok kontrol n = 33 p

Meninggalkan dinding lateral ventrikel

Sm (cm / s) 10,75 ± 2,61 10.42 ± 1.71 0,514

Em / Am 1,49 ± 0,42 1,34 ± 0,68 0,211

MPI 0,50 ± 0,94 0,44 ± 0,08 0.004

septum interventrikular

Sm (cm / s) 8.22 ± 1.65 9.15 ± 2.07 0.024

Em / Am 1,28 ± 0,41 1.13 ± 0.55 0,154

MPI 0,52 ± 0,07 0,42 ± 0,09 0,002

dinding lateral ventrikel kanan

hak cipta AE & M semua hak cipta.

Sm (cm / s) 16,48 ± 3,73 18,87 ± 5,12 0.014

Em / Am 0,97 ± 0,35 0,84 ± 0,43 0,128

MPI 0,55 ± 0,09 0,41 ± 0,07 <0,001

©

Sm: kecepatan miokard sistolik; Em: miokard awal kecepatan diastolik; Am: miokard akhir kecepatan diastolik; MPI: indeks kinerja miokard.

510 Arch Endocrinol Metab. 2018; 62/5

 FGF-23 dan diabetes gestasional

cols. (29) menemukan bahwa meskipun fungsi sistolik LV dan LVMI adalah dan fungsi sistolik, adalah penanda lebih penting daripada kecepatan
serupa antara kedua kelompok (GDM dan kelompok kontrol), parameter aliran mitral (E / A) dalam evaluasi fungsi jantung.
fungsi diastolik mengalami gangguan pada kelompok GDM. Dalam penelitian
kami, meskipun LVMI secara signifikan lebih tinggi pada kelompok GDM Data mengenai hubungan antara FGF-23 tingkat dan IR
dibandingkan kelompok kontrol, tidak ada perbedaan yang signifikan ada di bertentangan. Wahl dan cols. (13) telah mengamati bahwa FGF-23
parameter fungsi diastolik (mitral E / A rasio) antara kelompok-kelompok. Sm tingkat yang lebih besar pada pasien penyakit arteri koroner yang
ditentukan oleh TDI adalah ukuran lain LV fungsi sistolik independen dari menderita diabetes. Garland dan cols. (30) melaporkan bahwa
bentuk LV (31). Dalam penelitian kami, Sm memiliki lebih sedikit pasien peningkatan HOMA-IR positif terkait dengan FGF-23 dalam tahap
dengan GDM, yang mengindikasikan keberadaan kemungkinan disfungsi 3-5 pasien penyakit ginjal kronis. Holecki dan cols. (31)
sistolik subklinis. MPI secara signifikan lebih tinggi pada pasien dengan GDM menunjukkan peningkatan tingkat kedua beredar FGF-23 bentuk
dibandingkan pada kelompok kontrol. Selain itu, FGF-23 menunjukkan dalam mata pelajaran tua yang tidak terkait dengan obesitas atau
korelasi positif yang signifikan dengan MPI. Oleh karena itu, kita berpikir MPI, IR. Hanks dan cols. (32) menemukan bahwa penanda pengganti
yang mencerminkan diastolik dari IR, HOMA-IR berhubungan positif dengan FGF-23. Hubungan
antara

Tabel 4. Korelasi antara parameter metabolik, FGF-23, konvensional dan doppler jaringan parameter ekokardiografi dari semua peserta

parameter HOMA-IR Insulin FPG OGTTglucose 1 OGTTglucose 2 FGF-23

BMI (kg / m 2)

r 0.048 0,025 0,274 0,075 0,234 0,181

p 0,686 0,817 0,010 0,489 0.029 0,094

CIMT (cm)

r 0,136 0,126 0,209 0,339 0,156 0,400

p 0,251 0,244 0,052 0,001 0.150 <0,001

FGF-23

r 0,309 0,271 0,519 0,631 0,679 -

p 0.008 0,011 <0,001 <0,001 <0,001 -

LVMI (g / m 2)

r 0,097 0,076 0,291 0,180 0,262 0,282

p 0,414 0,482 0,006 0,095 0.014 0.008

E/A

r 0,045 0,052 - 0,086 - 0,090 - 0,070 - 0,030

p 0,707 0,632 0.430 0,407 0,517 0,783

LV massa (g)

r 0,159 0,109 0,312 0,178 0,259 0,298

p 0,178 0,316 0,003 0,099 0,016 0,005

RVL-MPI

r 0,196 0,143 0,406 0.455 0,464 0,544

p 0.096 0.187 <0,001 <0,001 <0,001 <0,001

IVS-MPI

r 0.087 0,153 0,240 0.230 0,172 0.310

p 0,462 0,158 0,025 0.032 0,110 0.004

LVL-MPI

r 0.032 0.031 0,285 0,244 0,248 0,268

hak cipta AE & M semua hak cipta.

p 0,788 0,774 0.007 0,023 0,021 0,012

BMI: indeks massa tubuh; CIMT: karotis ketebalan media intima; FGF-23: faktor pertumbuhan fibroblast 23; LVMI: indeks massa ventrikel kiri; E: mitral awal kecepatan diastolik; A: mitral akhir kecepatan diastolik; RVL: kanan ventrikel dinding lateral;
©

LVL: ventrikel kiri dinding lateral; MPI: Indeks kinerja miokard; HOMA-IR: homeostasis model assessment resistensi indeks-insulin; FPG: glukosa plasma puasa; OGTTglucose 1: lisan tes toleransi glukosa glukosa jam pertama; OGTT glukosa 2: glukosa
oral tes toleransi glukosa jam kedua

Arch Endocrinol Metab. 2018; 62/5 511

 FGF-23 dan diabetes gestasional
IR dan FGF-23 belum diteliti pada pasien dengan GDM. Studi ini
menunjukkan korelasi positif antara HOMA-IR dan FGF-23.
Asosiasi FGF-23 dengan IR mungkin mekanisme yang mungkin
mendasari pengembangan dan perkembangan aterosklerosis
pada pasien DM.
Kesimpulannya, calon penelitian ini adalah yang pertama dalam
literatur yang dievaluasi hubungan antara FGF-23 dan MPI pada
pasien dengan diabetes gestasional tanpa adanya CVD. Plasma
FGF-23 tingkat yang terbukti berhubungan dengan peningkatan
LVMI, MPI, dan CIMT pada pasien dengan GDM. Hubungan yang
signifikan dan positif dari FGF-23 tingkat plasma dengan LVMI dan
MPI meningkatkan kemungkinan efek patofisiologis spesifik FGF-23
pada massa ventrikel kiri dan fungsi yang berbeda dari efek pada
kalsium serum, fosfor, dan parathormon utuh. Selain itu, penelitian ini
menunjukkan bahwa FGF-23 mungkin memainkan peran dalam
pengembangan GDM dengan IR. Oleh karena itu, kami percaya
bahwa FGF-23 berperan dalam patogenesis dan perkembangan
aterosklerosis praklinis dan disfungsi jantung pada pasien dengan
GDM. Ucapan Terima Kasih: none.
Pengungkapan hibah atau dana lain: kita tidak komersial, insentif keuangan
langsung langsung atau in- terkait dengan penerbitan artikel ini.
Pengungkapan: tidak ada potensi konflik kepentingan yang relevan dengan artikel ini dilaporkan.
REFERENSI
1. Baz B, Riveline JP, Gautier JF. Endokrinologi dari Kehamilan: Gestational Diabetes
Mellitus: Definisi, etiologi dan aspek klinis. Eur J Endocrinol. 2016; 174 (2): R43-51.
2. Muñoz-Hoyos A, Rodriguez-Cabezas T, Molina-Carballo A, Martinez-Sempere JJ,
Ruiz-Cosano C, konsentrasi Acuña-Castroviejo D. Melatonin dalam arteri umbilikalis dan
vena pada neonatus prematur dan jangka manusia dan neonatus dengan akut gawat
janin. J Pineal Res. 1992; 13 (4): 184-91.
3. Catalano PM, Kirwan JP, Haugel-de Mouzon S, diabetes Raja J. Gestational dan resistensi
insulin: peran dalam jangka pendek dan jangka panjang implikasi bagi ibu dan janin. J
Nutr. 2003; 133: 1674S-83s.
4. Kibar AE, Pac FA, Balli S, Oflaz MB, Ece saya, Bas VN, et al. subklinis disfungsi
ventrikel kiri awal pada anak-anak nonhypertensive obesitas: studi pencitraan Doppler
jaringan. Pediatr Cardiol. 2013; 34 (6): 1482-1490.
5. Tei C, Ling LH, Hodge DO, Bailey KR, Oh JK, Rodeheffer RJ, et al. Indeks baru sistolik
gabungan dan kinerja miokard diastolik: ukuran sederhana dan direproduksi fungsi
hak cipta AE & M semua hak cipta.
jantung - sebuah penelitian di normals dan kardiomiopati dilatasi. J Cardiol. 1995; 26 (6):
357-66.
6. Karatzis EN, Giannakopoulou AT, Papadakis JE, Karazachos AV, Nearchou NS. Indeks
©
kinerja miokard (indeks Tei): evalu-
512
Ating aplikasi untuk infark miokard. Hellenic J Cardiol. 2009; 50 (1): 60-5.
7. Orem C, Küçükosmanog 5 lu M, Hacihasanog 5 lu A, Yilmaz R, Kasap
Anjingnya 5 sebuah T, et al. Asosiasi indeks kinerja miokard Doppler yang diturunkan
dengan albuminuria pada pasien dengan diabetes. J Am Soc Echocardiogr. 2004; 17
(11): 1185-1190.
8. Mishra RK, Kizer JR, Palmieri V, Roman MJ, Galloway JM, Fabsitz RR, et al. Utilitas dari
indeks kinerja miokard pada populasi dengan prevalensi tinggi obesitas, diabetes, dan
hipertensi: studi hati yang kuat. Echocardiography. 2007; 24 (4): 340-7.
9. Gosse P. Kiri hipertrofi ventrikel sebagai prediktor risiko kardiovaskular. J Hypertens Suppl.
2005; 23 (1): S27-33.
10. Galderisi M, Capaldo B, Sidiropulos M, D'Errico A, Ferrara L, Turco A, et al. Penentu
pengurangan cadangan aliran koroner pada pasien dengan diabetes melitus tipe 2 atau
hipertensi arteri tanpa angiografi ditentukan stenosis koroner epicardial. Am J Hypertens.
2007; 20 (12): 1283-1290.
11. Hanks LJ, Casazza K, Judd SE, Jenny NS, Gutiérrez OM. Asosiasi faktor pertumbuhan
fibroblast-23 dengan tanda peradangan, resistensi insulin dan obesitas pada orang
dewasa. PLoS One. 2015; 10 (3): e0122885.
12. Shimada T, Hasegawa H, Yamazaki Y, Muto T, Hino R, Takeuchi Y, et al. FGF-23 adalah
regulator ampuh metabolisme vitamin D dan homeostasis fosfat. J tulang Miner Res.
2004; 19 (3): 429-35.
13. Wahl P, Xie H, Scialla J, Anderson CA, Bellovich K, Brecklin C, et al. onset awal dan
keparahan yang lebih besar dari metabolisme mineral teratur pada pasien diabetes
dengan penyakit ginjal kronis. Diabetes Care. 2012; 35 (5): 994-1001.
14. Gutierrez OM, Januzzi JL, Isakova T, Laliberte K, Smith K, Collerone
G, et al. faktor pertumbuhan fibroblast 23 dan hipertrofi ventrikel kiri pada penyakit ginjal
kronis. Sirkulasi. 2009; 119 (19): 2545-52.
15. Mirza MA, Larsson A, Lind L, Larsson TE. beredar fibroblast
faktor pertumbuhan-23 dikaitkan dengan disfungsi vaskular di masyarakat.
Aterosklerosis. 2009; 205 (2): 385-90.
16. American Diabetes Association. Standar perawatan medis di diabetes-2013. Diabetes
Care. 2013; 36 (1): 11-66.
17. Matthews DR, Hosker JP, Rudenski AS, Naylor BA, Treacher DF,
Turner RC. Homeostasis model penilaian: resistensi insulin dan fungsi sel beta dari
glukosa plasma puasa dan insulin konsentrasi pada manusia. Diabetologia. 1985; 28 (7):
412-9.
18. Devereux RB, Alonso DR, Lutas EM, Gottlieb GJ, Campo E, Sachs saya, et al. penilaian
ekokardiografi hipertrofi ventrikel kiri: dibandingkan dengan temuan nekropsi. Am J
Cardiol. 1986; 57 (6): 450-8.
19. Balci M, Kirkpantur A, Gulbay M, Gurbuz OA. Plasma faktor pertumbuhan fibroblast-23
tingkat secara independen terkait dengan aterosklerosis arteri karotis pada pasien
perawatan hemodialisis. Hemodial Int. 2010; 14 (4): 425-32.
20. Gungor O, Kismali E, Sisman AR, Kircelli F, Carrero JJ, Tatar E, et al. Hubungan antara
sTWEAK serum, FGF-23 tingkat, dan aterosklerosis karotid pada pasien transplantasi
ginjal. Ren Gagal. 2013; 35 (1): 77-81.
21. knock GA, McCarthy AL, Lowy C, Poston L. Asosiasi diabetes gestasional dengan fungsi
endotel vaskular ibu abnormal. Br J Obstet Gynaecol. 1997; 104: 229-34.
22. Chirayath HH, Wareing M, Taggart MJ, Baker PN. disfungsi endotel pada arteri
miometrium wanita dengan diabetes gestasional. Diabetes Res Clin Pract. 2010; 89:
134-40.
23. Evrengul H, Dursunoglu D, Kaftan A, et al. Hubungan resistensi insulin dan fungsi ventrikel
kiri dan struktur pada pasien non-diabetes dengan hipertensi esensial. Acta Cardiol
2005; 60: 191-8.
24. Keser N, Yildiz S, Kurtog 5 N, Dindar I. Modifikasi Indeks TEI: parameter yang menjanjikan
dalam hipertensi esensial? Echocardiography. 2005; 22 (4): 296-304.
Arch Endocrinol Metab. 2018; 62/5

25. Turfan M, Akyel A, Bolayir HA, Vatankulu MA, Akturk M, Yetkin saya, et al. Korelasi indeks
kinerja miokard dengan plasma B-jenis tingkat natriureticpeptide di tipe 2 diabetes
mellitus dan gangguan toleransi glukosa. Kardiol Pol. 2012; 70 (6): 556-62.
26. Isakova T, Xie H, Yang W, Xie D, Anderson AH, Scialla J, et al .; Kronis ginjal
Ketidakcukupan Cohort (CRIC) Study Group. faktor pertumbuhan fibroblast 23 dan risiko
kematian dan penyakit ginjal stadium akhir pada pasien dengan penyakit ginjal kronis.
JAMA. 2011; 305: 2432-39.
27. Patil VC, Patil HV, Shah KB, Vasani JD, disfungsi Shetty P. diastolik di asimtomatik
diabetes melitus tipe 2 dengan fungsi sistolik normal. J Cardiovasc Dis Res. 2011; 2 (4):
213-22.
28. Ernande L, Bergerot C, Girerd N, Thibault H, Davidsen ES, Gautier Pignon-Blanc P, et al.
Longitudinal perubahan regangan miokard berhubungan dengan remodeling ventrikel kiri
pada pasien asimtomatik dengan tipe 2 diabetes mellitus. J Am Soc Echocardiogr. 2014;
27 (5): 479-88.
Arch Endocrinol Metab. 2018; 62/5
FGF-23 dan diabetes gestasional
29. Caliskan M, Turan Y, Caliskan Z, Gullu H, Ciftci FC, Avci E, et al. Sebelumnya sejarah
diabetes gestasional berhubungan dengan gangguan cadangan aliran koroner. Ann
Med. 2015; 47 (7): 615-23.
30. Garland JS, Holden RM, Ross R, Adams MA, Nolan RL, Hopman WM, et al. resistensi
insulin dikaitkan dengan Fibroblast Growth Factor-23 dalam tahap 3-5 pasien penyakit
ginjal kronis. J Diabetes Komplikasi. 2014; 28 (1): 61-5.
31. Holecki M, Chudek J, Owczarek A, Olszanecka-Glinianowicz M, Boz-entowicz-Wikarek M,
Duława J, et al. Peradangan tetapi tidak obesitas atau resistensi insulin dikaitkan dengan
peningkatan konsentrasi fibroblast plasma faktor pertumbuhan 23 pada orang tua. Clin
Endocrinol (Oxf). 2015; 82 (6): 900-9.
32. Hanks LJ, Casazza K, Judd SE, Jenny NS, Gutiérrez OM. Asosiasi faktor pertumbuhan
fibroblast-23 dengan tanda peradangan, resistensi insulin dan obesitas pada orang
dewasa. PLoS One. 2015; 10 (3): e0122885.
hak cipta AE & M semua hak cipta.
©
513