Anda di halaman 1dari 12

REPRODUKSI

ULASAN

Efek obesitas pada ibu pada fungsi plasenta dan perkembangan


janin

Kristy R Howell dan Theresa L Powell

Departemen Psikiatri, Obstetri / Ginekologi dan Pediatrics, University of Colorado, Anschutz Medis Kampus,
Aurora, Colorado, USA Correspondence harus ditujukan kepada TL Powell; Surel: theresa.powell@ucdenver.edu

Abstrak

Obesitas telah mencapai proporsi epidemi, dan kehamilan pada ibu obesitas telah meningkatkan risiko komplikasi termasuk diabetes gestational, gangguan hipertensi,
kelahiran pra-istilah dan bagian caesar. Anak-anak yang lahir dari ibu obesitas pada peningkatan risiko obesitas dan penyakit metabolik dan rentan untuk mengembangkan
gangguan neuropsikiatri dan kognitif. Perubahan fungsi plasenta tidak hanya memainkan peran penting dalam pengembangan komplikasi kehamilan tetapi juga mungkin
terlibat dalam menghubungkan obesitas ibu untuk kesehatan jangka panjang risiko pada bayi. adipokines ibu, yaitu, interleukin 6 (IL-6), tumor necrosis factor alpha (TNF α),

leptin dan adiponektin Link status gizi ibu dan metabolisme jaringan adiposa untuk fungsi plasenta. Adipokines dan hormon metabolisme memiliki dampak langsung pada
fungsi plasenta oleh modulasi transportasi nutrisi plasenta. pengiriman nutrisi ke janin diatur oleh interaksi yang kompleks termasuk sinyal insulin, profil sitokin dan
responsif insulin, yang dimodulasi oleh adiponektin dan IL-1 β. Selain itu, wanita hamil obesitas beresiko untuk hipertensi dan preeklampsia dengan mengurangi
vaskularisasi plasenta dan aliran darah, yang akan membatasi pengiriman nutrisi plasenta ke janin yang sedang berkembang. Sinyal-sinyal kadang-kadang berlawanan
mengatur fungsi plasenta dapat berkontribusi pada keragaman hasil pendek dan jangka panjang diamati pada wanita obesitas hamil. Ulasan ini berfokus pada perubahan
adipokines dan hormon metabolik yang berhubungan dengan obesitas, bagaimana faktor-faktor ini mempengaruhi fungsi plasenta dan perkembangan janin untuk
berkontribusi metabolisme jangka panjang dan konsekuensi perilaku anak-anak yang lahir dari ibu obesitas.

reproduksi ( 2017) 153 R97-R108

pengantar untuk melahirkan berat badan pada manusia, memberikan wawasan mekanistik
ke dalam percepatan pertumbuhan janin terkait dengan obesitas ibu ( Jones  et
Obesitas saat ini mempengaruhi sekitar sepertiga dari wanita usia
al. 2009 b . Jansson  et al. 2013 .
reproduksi yang mengarah ke tingginya prevalensi obesitas pada
Acosta  et al. 2015 . Rosario  et al. 2015 . bir ringan  et al. 2016 ). Menariknya,
kehamilan ( Flegal  et al. 2012 ). obesitas ibu dikaitkan dengan
non-bercabang angiogenesis plasenta telah dilaporkan di ibu obesitas ( Dubova 
peningkatan risiko komplikasi obstetri seperti diabetes mellitus
et al. 2011 ). Temuan ini dapat berkontribusi untuk mengurangi aliran darah
gestasional (GDM), hipertensi gestasional, preeklamsia, pengiriman
plasenta ditemukan komplikasi obstetri hipertensi seperti preeklamsia ( Moran 
jangka pra dan bagian caesar ( Sohlberg  et al.
et al. 2015 ) Pada kehamilan dengan komplikasi obesitas. Seperti pada
wanita ramping, hipertensi dalam kehamilan dan vaskularisasi plasenta
2012 . Lim & Mahmood 2015 . Lutsiv  et al. 2015 .
Misi  et al. 2015 . MacInnis  et al. 2016 ) Dan peningkatan morbiditas dan miskin di ibu obesitas berhubungan dengan pembatasan pertumbuhan
janin daripada LGA.
mortalitas neonatal ( Lim & Mahmood 2015 . Marchi  et al. 2015 . Santangeli 
et al. 2015 ). Selain hasil yang merugikan jangka pendek, baik ibu
obesitas dan anaknya rentan untuk mengembangkan gangguan
kardiovaskular, metabolisme dan neurologis di kemudian hari ( LaCoursiere  Anak-anak yang lahir dari ibu obesitas lebih mungkin untuk
et al. 2010 . nguyen  et al. 2015 . mengembangkan obesitas dan penyakit metabolik ( Boney  et al. 2005 . Hermann 
et al. 2010 . Santangeli  et al.
rivera  et al. 2015 . Stang & Huffman 2016 ). obesitas ibu 2015 ), Dan ini terutama berlaku bagi mereka yang lahir LGA atau
mempengaruhi baik plasenta dan janin, sering mengakibatkan makrosomia (> 4 kg). Bayi dari ibu obesitas rentan untuk
pertumbuhan berlebih janin dan frekuensi yang lebih besar dari mengembangkan hiperinsulinemia dan hipoglikemia pada periode
besar untuk usia kehamilan (LGA) bayi ( Stang & Huffman 2016 ). neonatal ( Avci  et al. 2015 ), Yang mungkin, sebagian, disebabkan
Plasenta kapasitas transportasi nutrisi telah terbukti ditingkatkan perkembangan GDM di beberapa ibu obesitas ( Desoye & van Poppel
pada model binatang obesitas ibu dan sangat terkait 2015 ). Penelitian pada hewan telah menunjukkan bahwa diet
obesogenic ibu

© 2017 Society for Reproduksi dan Fertilitas DOI: 10,1530 / REP-16-0495


ISSN 1470-1626 (kertas) 1741-7899 (online) versi online melalui www.reproduction-online.org

Download dari Bioscientifica.com di 2019/12/20 08:18:59


melalui akses gratis
R98 KR Howell dan TL Powell

menginduksi resistensi insulin di bendungan dan meningkatkan kadar glukosa rilis dari jaringan adiposa telah dikaitkan dengan keadaan inflamasi
darah janin yang mengarah ke pankreas dipercepat meta obesitas ( Khodabandehloo  et al.
β- pematangan sel dan gangguan toleransi glukosa pada keturunannya ( Mengarungi  2016 . Luo & Liu 2016 ). Meskipun konsep peradangan kelas rendah
et al. 2009 ). Jangka panjang penelitian telah menunjukkan bahwa anak-anak yang dengan obesitas diterima secara luas, peningkatan profil sitokin
lahir dari ibu obesitas juga memiliki peningkatan kerentanan untuk pro-inflamasi pada ibu obesitas belum konsisten dilaporkan dan
mengembangkan gangguan neuropsikiatri dan suasana hati ( Bolton & Bilbo 2014 . tampaknya dimodulasi dengan memajukan kehamilan ( Stewart  et al.
rivera  et al. 2015 ) Dan peningkatan risiko gangguan kognitif ( Hinkle  et al.
2007 . Friis  et al. 2013 . Christian & Porter 2014 ). Sebuah aktivasi
2012 . 2013 . Tanda  et al. 2013 . Adane  et al. 2016 ). Jadi, pro-inflamasi yang signifikan mungkin tidak terjadi pada janin manusia
dalam kandungan paparan program obesitas ibu janin untuk kedua metabolik berkembang dari ibu obesitas ( Iya  et al.
dan penyakit neuropsikiatri di kemudian hari, dan studi terbaru menunjukkan 2014 b . Pantham  et al. 2015 ) Atau mungkin ada hanya dalam indeks obesitas
bahwa fungsi plasenta memainkan peran penting dalam menghubungkan (massa tubuh berat> 35 kg / m 2) ( Dosch  et al.
lingkungan intrauterine risiko kesehatan jangka panjang ( Heerwagen  et al. 2010 2016 ). Namun, bahkan jika paparan janin langsung ke sitokin ibu
. Smith & Ryckman 2015 . Dimasuay  et al. 2016 ). mungkin terbatas, sitokin dalam sirkulasi ibu telah diusulkan untuk
pertumbuhan plasenta memodulasi dan fungsi, yang pada gilirannya
Mengingat tingginya prevalensi obesitas pada kehamilan sebagai mempengaruhi perkembangan janin.
akibat dari epidemi obesitas saat ini di seluruh dunia, dampak dari obesitas
ibu untuk ibu dan anak merupakan masalah kesehatan masyarakat yang
utama. Namun, meskipun asosiasi antara obesitas dan kesehatan
ibu-janin yang jelas, mekanisme yang menghubungkan lingkungan ibu TNF α
obesitas untuk short dan hasil jangka panjang yang kompleks dan tetap Pada kehamilan normal, ada peningkatan sekresi plasenta TNF α dan
tidak diketahui. Dalam ulasan ini, kami akan memeriksa perubahan faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF), yang diyakini untuk
adipokines ibu dan hormon metabolik yang berhubungan dengan obesitas mempromosikan plasenta angiogenesis dan pertumbuhan normal ( Pavlov 
dan bagaimana faktor-faktor ini mempengaruhi fungsi plasenta dan et al. 2016 ). Ini baru-baru ini menemukan bahwa TNF α merangsang
perkembangan janin, dan dapat menyebabkan konsekuensi kesehatan produksi anggota dari keluarga VEGF, faktor pertumbuhan plasenta
jangka panjang dari anak-anak yang lahir dari ibu obesitas. (PlGF), di trofoblas ( Kato  et al. 2016 ). TNF α adalah tombol pengatur
implantasi dan fungsi trofoblas pada trimester pertama dan telah
terbukti menginduksi apoptosis pada sel trofoblas berbudaya ( Knöfler 
et al.

Dampak dari adipokines dan hormon metabolisme pada fungsi


2000 . Pavlov  et al. 2016 . Siwetz  et al. 2016 ). Dengan demikian, TNF α tampaknya
plasenta, pertumbuhan janin dan pengembangan
menjadi penting bagi omset trofoblas dan diferensiasi dan pembangunan
secara keseluruhan plasenta, sebuah konsep yang didukung oleh serum
Reproduksi erat diatur oleh keseimbangan energi ibu, dan adipokines ibu meningkat TNF α tingkat di usia kehamilan ( Christian & Porter 2014 ).
memainkan peran penting dalam menciptakan lingkungan yang Namun, laporan dari signifikan meningkat beredar TNF α di obesitas
menguntungkan untuk implantasi dan perkembangan plasenta ( Reverchon dibandingkan dengan wanita kurus tidak konsisten ( Stewart  et al. 2007 . Friis 
et al. 2014 . dos Santos  et al. 2015 ). Selama kehamilan, plasenta et al. 2013 . Iya  et al. 2014 b .
mengeluarkan sitokin dan meningkatkan baik tingkat lokal dan
Christian & Porter 2014 . Batu  et al. 2014 ). Menariknya, TNF α mempromosikan
sistemik, diyakini penting dalam menentukan allograft nasib janin ( Wedekind
& Belkacemi 2016 ). plasenta menghasilkan berbagai sitokin termasuk apoptosis pada trofoblas vili dari plasenta IUGR dibandingkan dengan
faktor nekrosis tumor alfa (TNF α), interleukin-6 (IL-6) dan interleukin kontrol ( Crocker  et al.
1-beta (IL-1 β) ( Hauguel-de Mouzon & Guerre-Millo 2006 ), Yang 2003 ). infus intra-amnion dari IL-1 β dan TNF α
kemungkinan memberikan kontribusi pada elevasi dalam sirkulasi telah dilaporkan untuk menginduksi persalinan prematur pada primata manusia

sitokin inflamasi ibu selama kehamilan. Menariknya, sitokin mungkin non ( Sadowsky  et al. 2006 ). Secara bersama-sama, ditinggikan TNF α sangat

memainkan peran yang berbeda, namun signifikan, dalam penting untuk implantasi, dan normal perkembangan plasenta dan variasi yang

perkembangan plasenta dan fungsi di seluruh kehamilan. ditemukan di TNF α


tingkat yang berhubungan dengan obesitas ibu dapat berkontribusi pada
keragaman hasil kandungan yang berhubungan dengan komplikasi
kehamilan ini.

obesitas ibu telah dikaitkan dengan peradangan metabolik kelas


rendah karena meningkatnya pelepasan adipokines, yang diyakini
IL-6
berkontribusi intoleransi ibu glukosa dan resistensi insulin dan
kardiovaskular dan neuroendokrin modulasi berhubungan dengan Sejumlah laporan penelitian peningkatan tingkat sirkulasi IL-6 pada
peningkatan BMI ibu ( Segovia  et al. wanita hamil obesitas dibandingkan dengan wanita dengan BMI normal ( Stewart 
et al. 2007 . Christian & Porter 2014 ); Namun, temuan ini tidak bisa
2014 ). Peningkatan sitokin dan penurunan adiponektin dikonfirmasi oleh

reproduksi ( 2017) 153 R97-R108 www.reproduction-online.org

Download dari Bioscientifica.com di 2019/12/20 08:18:59


melalui akses gratis
fungsi plasenta dan perkembangan janin R99

semua peneliti (Batu  et al. 2007, Iya  et al. 2014 b ). SEBUAH

Yang penting, Friis dan rekan kerja ( Friis  et al. 2013 ) Menunjukkan bahwa Penurunan respon insulin plasenta
Tinggi adiponec? N

AdipoR1 / R2
ibu IL-6 diangkat di awal ibu gemuk hamil, namun perbedaan ini hilang pada ibu ramping
PPARα
PP
dengan bertambahnya usia kehamilan. Kelas rendah aktivasi inflamasi
yang berhubungan dengan obesitas ibu dapat menyebabkan peningkatan
Ibu adiponec?
kapasitas transportasi nutrisi plasenta dan mempromosikan pertumbuhan N ceramide
eramid
PI3K / AKT / m T OR ac? Va? Di

janin, karena kedua IL-6 dan TNF α telah ditunjukkan untuk merangsang
plasenta Sistem A amino transportasi asam ( Jones  et al. 2009 Sebuah . Iya  et
P Sistem A / L ac? Va? Di

IRS-1
al. 2015 ). Ekspresi Sistem A isoform natrium ditambah netral asam amino insulin ibu

transporter 2 (SNAT2) meningkat setelah IL-6 dan TNF α stimulasi. IL-6 Adiponec? N batas plasenta

β IR
amino acid transportasi
fosforilasi diregulasi transduser sinyal dan aktivator transkripsi 3 (STAT3)
dan menggunakan pembungkaman siRNA-dimediasi STAT3, itu
menunjukkan bahwa aktivasi STAT3 merupakan link mekanistik penting pertumbuhan janin yang normal

antara IL-6 dan peningkatan amino transportasi asam ( Jones  et al. 2009 Sebuah
). IL-6 juga meregulasi serapan asam lemak dalam sel trofoblas manusia,
yang akan memberikan kontribusi untuk penumpukan lemak yang B
Peningkatan plasenta sensi insulin? Vity
berlebihan terkait dengan bayi yang lahir dari ibu obesitas ( bir ringan  et al. 2011Adiponec? N pada

AdipoR1 / R2
ibu obesitas
). TNF α
PPARα

adiponec ibu
ceramide
Seram PI3K / AKT / mTOR ac? Va? Di
rendah? n

ditemukan untuk menengahi upregulation trofoblas Sistem A sampai


p38MAPK signaling, independen dari jalur STAT3 ( Iya  et al. 2015 ), P Sistem A / L ac? Va? Di

IRS-1
Tingginya kadar
Menunjukkan bahwa sitokin pro-inflamasi mengatur fungsi plasenta insulin ibu

β IR
Peningkatan amino transportasi asam
oleh aktivasi beberapa jalur sinyal.
Janin berlebih / LGA janin

adiponektin

Adiponektin, sebuah adipokine berbanding terbalik dengan resistensi Gambar 1 Peran adiponektin pada wanita kurus dan gemuk untuk memodulasi pertumbuhan
janin. (A) pengaruh Adiponektin pada respon insulin plasenta pada ibu ramping. Plasenta
insulin, memainkan peran penting dalam mengatur respon imun,
sinyal insulin jalur pada wanita ramping di mana tingkat tinggi lead adiponektin untuk PPAR α
metabolisme energi dan sensitivitas insulin plasenta ( Ruan & Dong
2016 ). wanita kurus memiliki adiponektin yang lebih tinggi dibandingkan aktivasi dan sintesis ceramide untuk mengurangi plasenta respon insulin melalui IRS-1
dengan wanita gemuk selama kehamilan ( Jansson  et al. 2008 ), Tingkat penghambatan membatasi amino transportasi asam untuk memodulasi pertumbuhan janin.
ibu dan adiponektin yang berbanding terbalik dengan pertumbuhan adiponektin ibu (B) Low obesitas mengarah ibu untuk pertumbuhan berlebih janin. adiponektin

janin, yang melibatkan peran adiponektin dalam perkembangan janin, yang rendah pada ibu obesitas memungkinkan untuk peningkatan sensitivitas insulin plasenta dan

metabolisme dan fungsi plasenta ( Iya  et al. 2013 . 2015 . Duval  et al. 2016aktivasi
). plasenta amino transportasi asam. Ini mendukung pertumbuhan berlebih janin, yang
berhubungan dengan obesitas ibu.
Adiponektin terbukti menyebabkan resistensi insulin plasenta pada sel
primer trofoblas manusia berbudaya ( Jones  et al.

adiponektin ibu telah terbukti menjadi regulator yang kuat dari


2010 ), Yang berbeda dengan efek insulin kepekaan adiponektin di fungsi plasenta dan pertumbuhan janin dalam normal dan tinggi
jaringan lain, termasuk otot rangka ( liu  et al. 2013 ). Dalam trofoblas, lemak tikus hamil obesitas diet-induced ( Iya  et al. 2015 . Rosario  et al. 2015
aktivasi PPAR α dan peningkatan transkripsi hasil synthase ceramide ). Secara khusus, infus full-length adiponektin normal hasil tikus
peningkatan ceramide intraseluler, menghambat IRS-1 fosforilasi hamil di downregulation transportasi nutrisi plasenta dan
sehingga mengurangi plasenta responsif insulin ( Iya  et al. 2014 Sebuah ).pembatasan pertumbuhan janin ( Rosario  et al.
adiponektin yang tinggi pada wanita ramping karena diyakini untuk
membatasi perpindahan nutrisi plasenta dan pertumbuhan janin, 2012 ). infus ibu dari adiponektin di bendungan obesitas
khususnya ketika insulin postprandially tinggi. Sebaliknya, rendah dinormalisasi sensitivitas ibu insulin, plasenta insulin / mTORC1
adiponektin yang beredar di ibu obesitas tidak akan efektif membatasi signaling, transportasi nutrisi dan pertumbuhan janin ( Iya  et al. 2015 ).
efek insulin pada fungsi plasenta yang mengarah ke peningkatan nutrisi plasenta
perpindahan nutrisi plasenta dan pertumbuhan janin. Interaksi ekspresi transporter memiliki
adiponektin / insulin pada tingkat plasenta pada ibu ramping dan terbukti meningkat pada kehamilan manusia rumit oleh obesitas dan
obesitas diilustrasikan dalam Gambar. 1A dan B . sangat berkorelasi dengan berat lahir. Hubungan ini telah
digambarkan untuk sebagian macronutrients termasuk glukosa ( Acosta 
et al.
2015 ), asam lemak ( bir ringan  et al. 2016 ) Dan asam amino

www.reproduction-online.org reproduksi ( 2017) 153 R97-R108

Download dari Bioscientifica.com di 2019/12/20 08:18:59


melalui akses gratis
R100 KR Howell dan TL Powell

transporter ( Jansson  et al. 2013 ) Di plasenta dari wanita beton Sistem A dan L amino transporter asam ( Rosario  et al.
berbagai pra-kehamilan BMI. Mekanisme yang mendasari untuk 2013 . 2016 Sebuah . c ) dan transporter folat ( Rosario  et al.
mengatur ekspresi ini transporter plasenta yang kompleks dan belum 2016 b ). Pada kehamilan manusia, mTOR plasenta diaktifkan pada
dipahami dengan baik. Namun, penelitian pada tikus menunjukkan kehamilan dengan komplikasi obesitas ibu ( Jansson  et al. 2013 ) Dan
bahwa meningkatkan kadar adiponektin ibu pada ibu obesitas dapat terhambat dalam IUGR ( Roos  et al. 2007 . chen  et al. 2015 ). Data ini
berfungsi sebagai strategi intervensi yang efektif untuk mencegah menunjukkan mTOR sinyal adalah pengatur master kapasitas
pertumbuhan berlebih janin dan transmisi intrauterine obesitas dan transportasi nutrisi plasenta dan penentu kuat dari pertumbuhan
penyakit metabolik ke generasi berikutnya ( Iya  et al. 2015 ). janin.

Beredar lipid ibu berfungsi sebagai sumber asam lemak diangkut


melintasi plasenta dan juga dapat bertindak sebagai molekul sinyal
yang memodulasi plasenta amino aktivitas transporter asam melalui
leptin pulsa seperti reseptor 4 (TLR4) sinyal ( bir ringan  et al. 2013 ). Karbon
Leptin mengatur asupan makanan dan pengeluaran energi, dan penderita panjang rantai dan saturasi sangat penting sebagai lemak tak jenuh
obesitas telah meningkat beredar leptin tingkat ( Triantafyllou  et al. 2016 ). tunggal, seperti asam oleat (18: 1, n-9), merangsang sistem
Obesitas juga berhubungan dengan leptin perlawanan, merusak Kegiatan, sedangkan omega 3 rantai panjang asam lemak tak jenuh
kemampuan leptin untuk menekan nafsu makan ( Caro  et al. 1996 . Schwartz  ganda anti-inflamasi, asam docosahexaenoic (DHA) menghambat
et al. aktivitas transporter asam amino ini ( bir ringan  et al. 2014 ). Pada
1996 ). Peningkatan ibu leptin termodulasi invasi trofoblas dan pasokan kehamilan normal, ekspresi TLR4 plasenta meningkat di seluruh
gizi, yang dapat mempengaruhi pertumbuhan janin ( Tessier  et al. 2013 . dos kehamilan ( Thaete  et al. 2013 ) Dan TLR4 telah terbukti untuk hadir
Santos  et al. 2015 ). Pada stadium akhir kehamilan ketika pertumbuhan dalam sitotrofoblas dan syncytiotrofoblas ( Mitsunari  et al. 2006 ).
janin yang cepat terjadi, baik insulin dan leptin upregulate plasenta Sistem ekspresi plasenta TLR4 telah dilaporkan meningkat tiga kali lipat
A amino transportasi asam, untuk meningkatkan ketersediaan hara janin ( Jansson menjadi sembilan kali lipat pada ibu obesitas dan positif berkorelasi
et al. 2003 . Ericsson  et al. 2005 . von Versen-Höynck  et al. 2009 ). dengan ibu dan plasenta IL-6 ekspresi ( Yang  et al.
Peningkatan pengiriman nutrisi plasenta sebagai akibat dari tingkat ibu
berubah hormon metabolisme, seperti leptin, dalam sirkulasi ibu telah
diusulkan untuk berkontribusi pertumbuhan berlebih janin pada kehamilan
dengan komplikasi obesitas. penelitian pada hewan telah menunjukkan 2016 ). Demikian pula, pada wanita dengan GDM, plasenta ekspresi
bahwa anak terkena leptin lonjakan neonatal dini telah meningkat jumlah TLR4 berkorelasi dengan hiperglikemia ibu dan resistensi insulin ( Feng 
terminal saraf hipotalamus dan regulasi selera makan yang berubah. et al. 2016 ). Dalam hati, ekspresi TLR4 merupakan link mekanistik
Selain itu, anak acara ini peningkatan berat badan setelah melahirkan dan penting antara tinggi lemak diet / obesitas dan resistensi insulin ( Jia  et
mengembangkan obesitas, menunjukkan peran penting untuk awal al. 2014 ). Selain itu, studi pada domba hamil telah menunjukkan
bahwa peradangan berhubungan dengan obesitas ibu dan
kehidupan leptin dalam menentukan obesitas di kemudian hari ( Yura  et al. 2005
). Selain itu, diubah leptin signaling dalam kandungan dapat mempengaruhi meregulasi kandungan asam lemak bebas dalam kotiledon melalui
janin untuk resistensi leptin, yang dapat menjelaskan hubungan yang kuat aktivasi TLR4 ( Zhu  et al.
antara obesitas ibu dalam kehamilan dan obesitas pada anak-anak ( Bouret
2012 ). 2010 Sebuah . b ). Studi di plasenta manusia juga menunjukkan bahwa
BMI ibu yang tinggi mempromosikan TLR4 sinyal dan propagasi dari
respon inflamasi ( Yang  et al.
2016 ). Studi-studi ini menunjukkan bahwa diregulasi plasenta TLR4
ekspresi dapat memediasi inflamasi plasenta dan meningkatkan
transfer plasenta nutrisi, termasuk asam amino dan asam lemak,
sehingga berkontribusi untuk pertumbuhan berlebih janin dan / atau
Peraturan plasenta peningkatan penumpukan lemak pada kehamilan dengan komplikasi
obesitas ibu. Interaksi adipokines dan insulin untuk mengatur fungsi
Meskipun banyak faktor yang berkontribusi terhadap obesitas manusia,
plasenta diilustrasikan dalam Gambar. 2 .
ulasan ini berfokus pada manusia dan studi menggunakan lemak tinggi
diet-induced obesitas pada hewan model. Tinggi lemak / tinggi-gula
diet-induced obesitas meningkat asam amino plasenta dan transportasi
glukosa ke janin dan dikaitkan dengan aktivasi insulin plasenta dan komplikasi kebidanan yang berhubungan dengan
sasaran mekanistik dari rapamycin (mTOR) sinyal dan pertumbuhan
obesitas ibu
berlebih janin ( Rosario  et al. 2015 ) Pada tikus hamil. Selain itu, mTOR
telah mekanis terkait dengan regulasi transportasi nutrisi plasenta Dibandingkan dengan wanita dengan BMI, ibu obesitas yang normal
dalam sel trofoblas manusia utama berbudaya. Secara khusus, mTOR telah risiko nyata meningkat untuk mengembangkan GDM, seperti yang
sinyal berfungsi sebagai regulator positif dari trofoblas ditunjukkan oleh prevalensi tinggi (33%) ibu hamil obesitas didiagnosis
dengan komplikasi ini ( Farren  et al. 2015 ). Bayi dari ibu GDM berada di

reproduksi ( 2017) 153 R97-R108 www.reproduction-online.org

Download dari Bioscientifica.com di 2019/12/20 08:18:59


melalui akses gratis
fungsi plasenta dan perkembangan janin R101

func plasenta? di dampak janin


ibu obesitas
metabolik pro fi le

β IR
P PI3K / AKT / mTOR

IRS-1
tingkat tinggi ibu
Gambar 2 hormon metabolisme dan dampak adipokine pada
insulin ac? va? di
lead fungsi plasenta untuk pertumbuhan berlebih janin. Faktor
yang terkait dengan obesitas ibu memainkan peran penting
dalam mengatur transportasi plasenta dan perkembangan janin

Peningkatan amino acid, folat, dan


transportasi asam y bebas fa ??
Peningkatan
pertumbuhan dampak. Peningkatan kadar TNF α
lep? N dan
Sistem A / L ac? Va? Di
IL-6 berlebih janin
diamati pada kehamilan dengan komplikasi obesitas merangsang
dan
TLR 4 44

STAT3 ac?
p38 / MAPK dan leptin ibu yang tinggi dan / atau IL-6 tingkat
Va? Di peningkatan
Tingginya kadar lemak tak menstimulasi Sistem A / L melalui aktivasi STAT3. Plasenta pulsa
deposi
jenuh tunggal seperti reseptor 4 ekspresi meningkat pada wanita obesitas yang
lemak? di sering memiliki asam lemak non-esterifikasi tinggi yang mengarah
ke aktivasi plasenta amino transportasi asam. insulin ibu yang
tinggi juga mengaktifkan mTORSystem A / L untuk meningkatkan
Peningkatan p38 / MAPK ac? va? di
amino transportasi asam, yang menyebabkan pertumbuhan
TNF-α
berlebih janin.

peningkatan risiko untuk LGA (9-18%) dan risiko sangat tinggi (22-35%) kelahiran pada bayi dari ibu obesitas ( Palatianou  et al. 2014 .
pada ibu obesitas dengan GDM ( Kim  et al. Desoye & van Poppel 2015 ). Studi-studi ini menunjukkan bahwa fungsi
2014 ). wanita gemuk yang dua kali lebih mungkin untuk mengembangkan plasenta dapat dipengaruhi oleh glikemia ibu, serta peradangan yang
preeklamsia dan enam kali lebih mungkin untuk mengembangkan terkait obesitas-dan bahwa faktor-faktor ini sangat penting untuk
hipertensi gestasional dibandingkan dengan wanita berat badan normal ( Stangmenentukan lintasan pertumbuhan janin yang sedang berkembang.
& Huffman 2016 ). komplikasi kebidanan hipertensi umumnya terkait
dengan kecil-untuk-neonatus usia kehamilan (SGA) ( Stang & Huffman
2016 ). Selain itu, ada peningkatan risiko bayi lahir mati antara ibu obesitas
( yao  et al. 2016 ). preeklamsia

Pada kehamilan normal, VEGF mengikat ke reseptor, VEGF reseptor 1


(Flt1), di plasenta untuk meningkatkan bercabang, angiogenesis dan aliran
darah ( Dubova  et al. 2011 ). Namun, mengurangi plasenta interaksi
Gestational diabetes
VEGF-Flt1 mungkin jelaskan ditingkatkan non-bercabang angiogenesis
ibu obesitas dengan GDM tiga kali lebih mungkin untuk memiliki LGA plasenta pada kehamilan dengan komplikasi obesitas ( Dubova  et al.
atau bayi makrosomia yang mengalami peningkatan adipositas dan lebih
mungkin untuk disampaikan oleh bagian caesar ( Harper 2015 . Logan  et 2011 ). Perubahan ini telah diusulkan untuk menghasilkan pengurangan dalam
al. 2016 ). Selain itu, diagnosis GDM dikaitkan dengan peningkatan risiko kandungan- plasenta perfusi menyebabkan iskemia plasenta ( Dubova  et al. 2011
masa depan obesitas, penyakit jantung dan penyakit metabolik di kedua ). Plasenta hipo-perfusi meningkatkan produksi IL-6 dan TNF α ( Menembus  et
ibu dan anak ( Stang & Huffman 2016 . Zhao  et al. 2016 ). Sebagaimana al.
dibahas sebelumnya, meta-inflamasi ibu (peningkatan IL-6, leptin dan 2000 . Gadonski  et al. 2006 ), Mungkin berkontribusi terhadap laporan
adiponektin yang rendah) dapat merangsang transportasi nutrisi plasenta peningkatan sitokin pro-inflamasi ibu di beberapa, tapi tidak semua,
pada kehamilan dengan komplikasi obesitas dengan GDM kontribusi wanita obesitas. Laporan terbaru menunjukkan bahwa plasenta IL-1 β
untuk pertumbuhan berlebih janin ( Segovia  et al. Ekspresi meningkat dengan BMI ibu ( Iya  et al. 2014 b ). IL-1 β

telah dikaitkan dengan tenaga kerja preeklampsia dan pra jangka, di


2014 ). ibu TNF α tingkat telah dikutip sebagai prediktor yang dapat mana sitokin ini dihipotesiskan untuk berkontribusi disfungsi endotel
diandalkan sensitivitas insulin selama kehamilan ( Kirwan  et al. 2002 ) ibu ( Amash  et al.
Dan TNF α merangsang plasenta transportasi nutrisi ( Iya  et al. 2015 ). 2012 ). IL-1 β ekspresi juga telah ditunjukkan sebagai mekanisme
untuk melindungi sitotrofoblas dari TNF α
hiperglikemia ibu dan peningkatan kapasitas transportasi glukosa ( Acosta  sitotoksisitas karena IL-1 β downregulates reseptor TNF ( Knöfler  et al. 2000
et al. 2015 ) Pada obesitas dengan GDM merupakan faktor diyakini untuk ).
mempromosikan mentransfer glukosa plasenta, yang menyebabkan PlGF adalah anggota dari keluarga VEGF yang mengikat terutama
hiperinsulinemia janin dan meningkatkan pertumbuhan janin ( Palatianou  et pada reseptor Flt1 dan remodels spiral arteri untuk memungkinkan
al. 2014 . Desoye & van Poppel 2015 ). Perubahan ini juga cenderung untuk suplai darah yang cukup ke plasenta. Studi korelatif telah menemukan
mewakili dasar-dasar hipoglikemia / hiperinsulinemia di bahwa peningkatan ibu larut Flt1 (sFlt1) dan penurunan PlGF, bersama
dengan

www.reproduction-online.org reproduksi ( 2017) 153 R97-R108

Download dari Bioscientifica.com di 2019/12/20 08:18:59


melalui akses gratis
R102 KR Howell dan TL Powell

mengurangi PlGF dalam darah tali pusat, terkait dengan penurunan peningkatan risiko untuk mengembangkan gangguan neuropsikiatri
berat badan lahir ( Bergen  et al. 2015 ). peningkatan kadar sFlt1 menyita dan suasana hati dan meningkatkan risiko gangguan kognitif ( Hinkle 
VEGF dan PlGF untuk mengurangi bioavailabilitas mereka untuk et al. 2012 2013, Tanda  et al. 2013 . Bolton & Bilbo 2014 . rivera  et al. 2015
reseptor membran-terikat dan karena itu mengganggu keseimbangan . Adane  et al. 2016 ). model hewan obesitas diet-induced tinggi lemak
angiogenik diperlukan untuk tepat plasenta vaskular renovasi dan menunjukkan bahwa tampilan keturunan gangguan sosial,
angiogenesis ( Lecarpentier & Tsatsaris 2016 ). Preeklamsia dikaitkan kecemasan dan depresi fenotipe dengan gangguan kognitif dan
dengan peningkatan kadar serum ibu dari sFlt1 dan TNF pro-inflamasi α hiperaktivitas ( Sullivan  et al. 2015 ). Demikian pula, peningkatan
( Spradley  et al. 2015 ), Yang terkait dengan gangguan hipertensi ibu proliferasi diamati di hipotalamus janin saat terkena tingkat tinggi
dan pembatasan pertumbuhan janin ( Moran  et al. 2015 . Cetin  et al. IL-6

in vivo dan in vitro ( Kim  et al. 2016 ). TNF ibu Peningkatan α dikaitkan
2016 ). Studi tikus menunjukkan bahwa diet tinggi lemak dapat dengan obesitas ( Atègbo  et al. 2006 .
mengganggu perkembangan pembuluh darah plasenta yang dibuktikan Iya  et al. 2014 b . Batu  et al 2014 ), Pre-istilah kelahiran dan
dengan peningkatan hipoksia di labirin, dan kematian janin adalah tiga hiperlipidemia ( Jelliffe-Pawlowski  et al. 2014 ) Dan peningkatan TNF α
dari darah tali bayi prematur telah dikaitkan dengan defisit kognitif
kali lipat lebih tinggi pada bendungan diberi diet tinggi lemak ( Hayes et al. 2012
). Anak anjing yang selamat sering kecil untuk usia kehamilan ( Hayes et pada usia 5 tahun ( von Ehrenstein  et al. 2012 ). Menariknya, 35% dari
al. 2012 ). Oleh karena itu, perbedaan kritis dapat terjadi antara berkurang anak autis juga menderita obesitas ( Granich  et al. 2016 ), Lanjut
vaskularisasi plasenta, yang akan cenderung menurun pertumbuhan menghubungkan
janin vs stimulasi transfer nutrisi plasenta, pikir untuk mempercepat
pertumbuhan janin. Sinyal-sinyal berlawanan dapat memberikan dalam kandungan lingkungan dengan kecenderungan untuk kedua
penjelasan untuk variasi dalam hasil janin diamati pada kehamilan perkembangan saraf dan gangguan metabolisme. Defisit perilaku dan
dengan komplikasi obesitas. IL-1 β muncul secara konsisten dikaitkan kognitif yang diamati pada anak-anak dari ibu yang obesitas mungkin
dengan gangguan hipertensi seperti preeklamsia ( Kalinderis  et al. 2011 . Dong
terkait dengan perubahan dalam sistem serotonergik dan
& Yin 2014 . Leme Galvão  et al. 2016 ) Dan mungkin prediksi penyakit hipotalamus-pituitary adrenal (HPA) yang dihasilkan dari peningkatan
masa depan pada awal-ke-pertengahan kehamilan ( Siljee  et al. sitokin inflamasi pro dan diet tinggi lemak ( Mengarungi  et al.

2009 . Sullivan  et al. 2015 . Kim  et al. 2016 ). plasenta baru-baru ini
diidentifikasi sebagai sumber penting dari serotonin untuk janin yang
2013 . Taylor  et al. 2016 ). Peningkatan sekresi plasenta mungkin sedang berkembang, di mana ia memainkan peran selama hidup
merupakan sumber utama beredar IL-1 β intrauterine oleh modulasi otak depan pembangunan ( Bonnin  et al.
( Amash  et al. 2012 ). Di Gambar. 3 , Kami telah diringkas faktor kunci
termasuk sitokin ibu, lipid dan profil hormon metabolisme yang dapat 2011 ). Ia telah mengemukakan bahwa kondisi kehamilan seperti
berinteraksi obesitas ibu menyebabkan fenotipe bayi beragam saat stres ibu dan peradangan upregulate plasenta serotonin produksi
lahir. program pengembangan yang
janin untuk perkembangan saraf
Gangguan (St Pierre  et al. 2015, Brummelte  et al.
hasil jangka panjang dari anak-anak yang lahir dari ibu
2016 . Goeden  et al. 2016 ). Peningkatan IL-1 dan IL-6 telah
obesitas
diidentifikasi sebagai sitokin potensial terkait dengan perubahan
obesitas ibu menjalar lingkaran setan gangguan metabolisme fungsi plasenta dan penghinaan perkembangan saraf berikutnya
diwariskan dari ibu ke janin yang mencakup otak depan kerusakan dan perilaku konsekuensi
dalam kandungan, dengan dampak jangka panjang pada kesehatan anak dan pada hewan pengerat ( pandai besi  et al. 2007 . Girard  et al. 2010 ).
dewasa. Anak-anak yang lahir dari ibu obesitas memiliki dua kali lipat peningkatan Yang penting, neurotransmission serotonin terganggu pada autisme
risiko untuk obesitas ( Zhang  et al. dan skizofrenia dan gangguan baik terkait dengan paparan
2011 ). Selain itu, anak-anak yang lahir dari ibu obesitas pada meningkat sitokin pro-inflamasi, seperti IL-6 dalam kandungan ( Atladóttir 
peningkatan risiko untuk metabolisme, jantung dan neurologis et al. 2010 . Brown & Derkits 2010 . Meyer  et al. 2011 ). Studi terbaru
gangguan di kemudian hari ( LaCoursiere  et al. menemukan bahwa ibu
2010 . nguyen  et al. 2015 . rivera  et al. 2015 . Stang & Huffman 2016 ).
pankreas β- pematangan sel dipercepat pada anak domba gemuk ( Mengarungi  IL-6-dimediasi inflamasi
et al. tanggapan dipengaruhi perkembangan saraf janin melalui konversi
2009 ). paparan awal kadar glukosa tinggi diyakini fungsi pankreas diregulasi dari ibu l-tryptophan untuk serotonin, yang mengarah ke
Merusak, predisposisi keturunan untuk obesitas dan penyakit produksi serotonin berlebihan oleh plasenta dan tumpul janin otak
metabolik di kemudian hari melalui onset awal β- disfungsi sel ( Armitage  depan aksonal hasil ( Goeden  et al. 2016 ). Mengingat bahwa IL-6
et al. 2004 . 2005 . Mengarungi  et al. 2009 ). memanjang jangka berperan dalam pengiriman dan serotonin sintesis gizi, peningkatan
panjang dan studi asosiatif telah menunjukkan bahwa anak-anak IL-6 yang berhubungan dengan obesitas ibu ( Stewart  et al. 2007 . Friis 
yang lahir dari ibu obesitas memiliki et al. 2013 .

reproduksi ( 2017) 153 R97-R108 www.reproduction-online.org

Download dari Bioscientifica.com di 2019/12/20 08:18:59


melalui akses gratis
fungsi plasenta dan perkembangan janin R103

obesitas ibu

peningkatan ibu
IL-6, TNF-α, leptin,
glikemia, insulin
penurunan ibu peningkatan ibu
iklan ipone ctin
IL-1β dan sFlt1
penurunan ibu
PlGF

Peningkatan pertumbuhan plasenta


dan ncrease
peningkatan
transportasi nutrisi plasenta penurunanplaplasenta
sedl
serotonin VEGF / Flt1 signaling
Mengurangi angiogenesis
plasenta hipo-perfusi
hipertensi kehamilan
komplikasi

Somic
LGA / makrosomia neonatus f
mengurangi janin

meningkat hasil
komplikasi kelahiran aksonal

plasenta insufisiensi
suffICIE dan
ff
hipoksia
penurunan transportasi nutrisi

SGASEBUAH
/ IUGR
neonatus

Peningkatan risiko untuk:


gangguan perkembangan saraf Obesitas,
metabolisme dan kardiovaskular
penyakit

Gambar 3 Peran adipokines dan hormon metabolik pada kehamilan dengan komplikasi obesitas. Keanekaragaman di profil sitokin pada wanita obesitas dapat menyebabkan variasi dalam hasil
pertumbuhan janin. Pada kehamilan dengan komplikasi LGA, beberapa faktor metabolik, insulin, leptin, IL-6 dan TNF α
dan adiponektin ibu yang rendah telah ditemukan untuk merangsang transportasi nutrisi plasenta, berkontribusi terhadap pertumbuhan berlebih janin. Pada kehamilan dengan komplikasi hipertensi, IL-1 β dan sFlt1
yang diregulasi, sedangkan PlGF menurun, yang menyebabkan berkurangnya aliran darah plasenta, yang akan membatasi pertumbuhan janin. perkembangan otak janin dan pemrograman perkembangan saraf
jangka panjang terkait dengan peradangan dan produksi serotonin plasenta. Menariknya, kedua miskin dan mempercepat pertumbuhan janin yang berhubungan dengan gangguan metabolik jangka panjang yang
mirip pada anak-anak.

Christian & Porter 2014 ) Secara signifikan bisa mengubah keseimbangan ( Bouret 2012 ) Dan jangka panjang pemrograman perilaku ( Farr  et
serotonin janin dan penyakit seumur hidup Program dan gangguan al. 2015 ) Dalam keturunan ibu obesitas. regulasi metabolisme
neurokognitif ( Bolton & Bilbo 2014 ). Demikian pula, terganggu dan resistensi leptin pada keturunan hewan diabetes
leptin merupakan faktor neurotropik dan negatif mempengaruhi hipotalamus berkembang ( Steculorum &
tampaknya menjadi penting untuk pengembangan hipotalamus Boret 2011 .

www.reproduction-online.org reproduksi ( 2017) 153 R97-R108

Download dari Bioscientifica.com di 2019/12/20 08:18:59


melalui akses gratis
R104 KR Howell dan TL Powell

López-Gallardo  et al. 2015 ). Leptin defisiensi dengan hilangnya plasenta yang merancang studi yang efektif selama kehamilan untuk menentukan
diturunkan leptin dalam pertumbuhan dibatasi dan pra-jangka disampaikan kombinasi yang unik dari faktor termasuk adipokines, insulin dan faktor
berkontribusi keturunan untuk mengurangi volume korteks frontal dan defisit angiogenik yang menyebabkan fenotipe yang berbeda antara neonatus
perilaku pada tikus ( Dexter  et al. yang lahir dari ibu obesitas. Untuk setiap wanita gemuk, profil sitokin yang
2014 ). Leptin diyakini berdampak pada pertumbuhan organ janin, termasuk unik, sensitivitas insulin dan diet dapat berkontribusi untuk menentukan
otak, regulasi nafsu makan dan kognisi selama pengembangan awal ( Briffa  et lintasan pertumbuhan dan kesehatan jangka panjang anaknya.
al. 2015 ). Beberapa penulis telah menyarankan bahwa pengganti leptin pada
awal kehidupan dapat meningkatkan metabolisme jangka panjang dan hasil
perilaku ( chen  et al. 2011 . Meyer  et al. 2014 ).
Deklarasi bunga

Para penulis menyatakan bahwa tidak ada konflik kepentingan yang dapat dirasakan
sebagai merugikan ketidakberpihakan ulasan ini.
Kesimpulan

Singkatnya, meskipun banyak sitokin (IL-6, TNF α


dan leptin) serta insulin ibu merangsang aktivitas transporter nutrisi pendanaan

plasenta, adipokines lainnya (IL-1 β dan adiponektin) menghambat Pekerjaan ini didanai sebagian di bawah hibah dari NIH R01DK089989 ke
insulin-dirangsang transportasi nutrisi. Oleh karena itu, beberapa TLP (PI) dan R01HD065007 ke TLP (multi-PI) dan T32MH015442,
adipokines ibu adalah molekul sinyal penting yang menghubungkan postdoctoral kelembagaan
status ibu hara dan adiposa metabolisme jaringan transportasi nutrisi penelitian pelatihan program untuk KRH.
plasenta dan pada gilirannya, perkembangan organ janin dampak
dan pola pertumbuhan alter dalam kandungan. Sebuah interaksi yang
jelas antara sitokin dan sinyal insulin telah dibuktikan dalam sel-sel Referensi
trofoblas, tetapi faktor lain seperti asupan lemak dari makanan ibu Acosta O, Ramirez VI, Lager S, Gaccioli F, Dudley DJ, Powell TL &
cenderung mempengaruhi fungsi plasenta dan lebih sulit untuk Jansson T 2015 Peningkatan glukosa dan plasenta GLUT-1 pada bayi besar ibu nondiabetes
obesitas. American Journal of Obstetri dan Ginekologi 212 227.e1-227.e7. (Doi: 10,1016 /
mengukur pada wanita hamil. Trofoblas mTOR sinyal bertindak
j.ajog.2014.08.009)
sebagai sensor metabolik nutrient- dengan menanggapi Adane AA, Mishra GD & Gigi LR 2016 Ibu obesitas pra-kehamilan
keanekaragaman efektor hulu untuk mengatur ekspresi dan dan fisik anak dan perkembangan kognitif anak-anak: review sistematis. International Journal
perdagangan membran protein transporter gizi; Namun, jaringan of Obesity 40 1608-1618.
(Doi: 10.1038 / ijo.2016.140)
sinyal seluler lain dalam trofoblas juga terlibat seperti PPARs,
Amash A, Holcberg G, Sapir O & M Huleihel 2012 plasenta sekresi
STAT3, NF κβ dan p38 MAPK ( Jones  et al. 2009 Sebuah . Iya  et al. 2014 interleukin-1 dan interleukin-1 antagonis reseptor pada preeklampsia: efek magnesium sulfat. Jurnal
Sebuah . 2015). Oleh karena itu, kompleksitas dalam regulasi fungsi Interferon dan Sitokin Penelitian
32 432-441. (Doi: 10,1089 / jir.2012.0013)
trofoblas overlay keragaman sinyal ibu. pengembangan pembuluh
Armitage JA, Khan IY, Taylor PD, Nathanielsz PW & Poston L 2004
darah plasenta kemungkinan independen diatur, tetapi dengan pemrograman perkembangan sindrom metabolik oleh ketidakseimbangan gizi ibu: seberapa
aktivator yang sama inflamasi, yang mengarah ke angiogenesis kuat adalah bukti dari model eksperimental pada mamalia? Journal of Physiology 561 355-377. (Doi:
berubah dalam beberapa, tapi tidak semua, wanita obesitas. profil 10,1113 / jphysiol.2004.072009)

sitokin ibu spesifik yang terkait dengan hasil klinis tertentu yang
Armitage JA, Taylor PD & Poston L model eksperimental 2005
belum ditetapkan. Meskipun penting, studi ini sulit dan dikacaukan pemrograman perkembangan: konsekuensi dari paparan diet yang kaya energi selama
oleh beberapa interaksi antara keanekaragaman makanan, pembangunan. Journal of Physiology 565 3-8.

adipokines ibu dan sinyal insulin pada tingkat plasenta, yang (Doi: 10,1113 / jphysiol.2004.079756)
Atègbo JM, Grissa O, Yessoufou A, Hichami A, Dramane KL, Moutairou K,
semuanya berkontribusi terhadap regulasi fungsi transportasi nutrisi, Miled A, Grissa A, Jerbi M, Tabka Z et al. 2006 Modulasi adipokines dan sitokin dalam
angiogenesis dan pengembangan kemungkinan janin. diabetes gestasional dan makrosomia. Journal of Endocrinology Clinical dan Metabolisme 91 4137-4143.
doi: 10,1210 / jc.2006-0980

Atladóttir HO, Thorsen P, HAI stergaard L, Schendel DE, Lemcke S, Abdallah M


& Parner ET 2010 Ibu infeksi yang membutuhkan rawat inap selama kehamilan dan spektrum
autisme gangguan. Jurnal Autisme dan Gangguan Perkembangan 40 1423-1430. (Doi: 10,1007
/ s10803-0101006-y)

Yang penting, peningkatan plasenta kapasitas transportasi nutrisi dan


Avci ME, Ş anlıkan F, Çelik M, Avci A, Kocaer M & Göçmen A 2015 Efek
perkembangan plasenta vaskular tampaknya telah menentang peran obesitas maternal pada antenatal, perinatal dan neonatal hasil.
regulasi pada ibu obesitas. Nutrisi aktivasi transporter pada ibu obesitas dan Journal of Maternal-Fetal Medicine dan Neonatal 28 2080-2083. (Doi: 1
0,3109 / 14767058.2014.978279)
GDM memainkan peran penting dalam pertumbuhan berlebih janin.
Aye IL, Jansson T & Powell TL 2013 Interleukin-1 β menghambat sinyal insulin
Mengurangi pembuluh darah bercabang di plasenta ibu obesitas dengan dan mencegah insulin-dirangsang sistem A amino transportasi asam di trophoblasts primer
hipertensi seperti preeklamsia mungkin merupakan mekanisme yang manusia. Molekuler dan Seluler Endokrinologi 381 46-55.
mendasari membatasi pertumbuhan janin pada kehamilan mereka. (Doi: 10,1016 / j.mce.2013.07.013)
Aye IL, Gao X, Weintraub ST, Jansson T & Powell TL 2014 Sebuah adiponektin
Mengingat bahwa ibu obesitas memiliki keragaman yang signifikan dalam
fungsi insulin menghambat dalam trofoblas primer oleh PPAR α- dimediasi sintesis ceramide. molekul
hasil pertumbuhan janin, penting untuk Endokrinologi 28 512-524. (Doi: 10,1210 / me.2013-1401)

reproduksi ( 2017) 153 R97-R108 www.reproduction-online.org

Download dari Bioscientifica.com di 2019/12/20 08:18:59


melalui akses gratis
fungsi plasenta dan perkembangan janin R105

Aye IL, Lager S, Ramirez VI, Gaccioli F, Dudley DJ, Jansson T & Powell TL Dimasuay KG, Boeuf P, Powell TL & Jansson T 2016 plasenta tanggapan
2014 b Meningkatkan indeks massa tubuh ibu dikaitkan dengan peradangan sistemik pada ibu perubahan dalam lingkungan ibu menentukan pertumbuhan janin. Frontiers di Fisiologi 7 12. (Doi:
dan aktivasi jalur inflamasi plasenta yang berbeda. Biologi Reproduksi 90 129. (Doi: 10,1095 / 10,3389 / fphys.2016.00012)
biolreprod.113.116186) Dong W & Yin L 2014 Ekspresi lipoxin A4, TNF α dan IL-1 β di
darah ibu perifer, darah tali pusat dan plasenta, dan signifikansi mereka dalam pre-eklampsia. Hipertensi
Aye IL, Jansson T & Powell TL 2015 TNF α merangsang Sistem Suatu asam amino pada Kehamilan 33 449-456.
transportasi di sel trofoblas manusia utama dimediasi oleh p38 MAPK signaling. Laporan (Doi: 10,3109 / 10641955.2014.931419)
fisiologis 3, pii: e12594. (Doi: 10,14814 / phy2.12594) Dos Santos E, Duval F, Vialard F & Dieudonné MN 2015 Peran leptin
Bergen NE, Bouwland-Kedua MI, Steegers-Theunissen RP, Hofman A, dan adiponektin pada antarmuka janin-ibu pada manusia. Biologi hormon Molekuler dan
Russcher H, Lindemans J, Jaddoe VW & Steegers EA 2015 kehamilan dini faktor ibu dan Clinical Investigation 24 47-63. (Doi: 10,1515 / hmbci-2015-0031)
janin angiogenik dan pertumbuhan janin dan anak-anak: Generasi R Study. Human
Reproduction 30 1302-1313. Dosch NC, Guslits EF, Weber MB, Murray SE, Ha B, Coe CL, Auger AP &
(Doi: 10,1093 / humrep / dev070) Kling PJ 2016 obesitas Ibu mempengaruhi indeks inflamasi dan zat besi dalam darah tali
Bolton JL & Bilbo SD 2014 pemrograman perkembangan otak dan pusat. Journal of Pediatrics 172 20-28. (Doi:. 10,1016 / j jpeds.2016.02.023)
perilaku dengan diet perinatal: fokus pada mekanisme inflamasi.
Dialog di Neuroscience Klinis 16 307-320. Dubova EA, Pavlov KA, Borovkova EI, Bayramova MA, Makarov IO &
Boney CM, Verma A, Tucker R & Vohr BR 2005 Sindrom metabolik Shchegolev AI 2011 Vascular faktor pertumbuhan endotel dan reseptor dalam plasenta ibu
di masa kecil: hubungan dengan berat badan lahir, ibu obesitas, dan diabetes gestasional. Pediatri hamil dengan obesitas. Buletin Experimental Biologi dan Kedokteran 151 253-258. (Doi:
115 e290-e296. (Doi: 10,1542 / peds.2004-1808) 10,1007 / s10517-011-1302-3)
Duval F, Santos ED, Poidatz D, Sérazin V, Gronier H, Vialard F &
Bonnin A, Goeden N, Chen K, Wilson ML, Raja J, Shih JC, Blakely RD, Dieudonné MN 2016 Adiponektin menghambat pengangkut hara dan mempromosikan
Deneris ES & Levitt P 2011 sementara plasenta sumber serotonin untuk apoptosis di sitotrofoblas vili manusia: keterlibatan dalam kendali pertumbuhan janin. Biologi
janin otak depan. Alam 472 347-350. (Doi: 10.1038 / Reproduksi 94 111.
nature09972) (Doi: 10,1095 / biolreprod.115.134544)
Bouret SG 2012 pemrograman Gizi pembangunan hipotalamus: Ericsson A, Hamark B, Jansson N, Johansson BR, Powell TL & Jansson T
periode kritis dan jendela kesempatan. International Journal of Obesity Suplemen 2 ( Tambahan 2005 regulasi hormonal glukosa dan sistem A amino transportasi asam di trimester pertama
2) S19-S24. (Doi: 10.1038 / ijosup.2012.17) plasenta fragmen vili. American Journal of Physiology: Regulatory Integratif dan Perbandingan
Fisiologi 288
Briffa JF, McAinch AJ, Romano T, Włodek ME & Hryciw DH 2015 Leptin R656-R662. doi: 10.1152 / ajpregu.00407.2004
pada kehamilan dan pengembangan: kontributor penyakit dewasa? Farr OM, Tsoukas MA & Mantzoros CS 2015 Leptin dan otak: pengaruh
American Journal of Physiology: Endokrinologi dan Metabolisme 308 pada perkembangan otak, fungsi kognitif dan gangguan kejiwaan.
E335-E350. (Doi: 10.1152 / ajpendo.00312.2014) Metabolisme 64 114-130. (Doi: 10,1016 / j.metabol.2014.07.004)
Brown AS & Derkits EJ 2010 infeksi Prenatal dan skizofrenia: a Farren M, Daly N, O'Higgins AC, McKeating A, Maguire PJ & Turner MJ
meninjau dari studi epidemiologi dan translasi. American Journal of Psychiatry 167 261-280. (Doi: 2015 Interaksi antara ibu obesitas dan diabetes mellitus gestasional. Journal of Perinatal
10,1176 / appi.ajp.2009.09030361) Medicine 43 311-317. (Doi: 10,1515 / jpm2014-0272)
Brummelte S, Mc Glanaghy E, Bonnin A & Oberlander TF 2016
perubahan perkembangan di serotonin sinyal: implikasi untuk fungsi otak awal, perilaku dan Feng H, Su R, Lagu Y, Wang C, Lin L, Ma J & Yang H 2016 Positif
adaptasi. Neuroscience. Dalam Press. korelasi antara ekspresi ditingkatkan dari TLR4 / MyD88 / NF κ B dengan resistensi insulin di
(Doi: 10,1016 / j.neuroscience.2016.02.037) plasenta diabetes gestasional. PLoS ONE 11 e0157185. (Doi: 10.1371 / journal.pone.0157185)
Caro JF, Kolaczynski JW, Nyce MR, Ohannesian JP, Opentanova I,
Goldman WH, Lynn RB, Zhang PL, Sinha MK & Considine RV 1996 Penurunan / serum Flegal KM, Carroll MD, Kit BK & Ogden CL 2012 Prevalensi obesitas
cerebrospinal-cairan leptin rasio obesitas: mekanisme yang mungkin untuk resistensi leptin. Lanset dan tren dalam distribusi indeks massa tubuh di kalangan orang dewasa AS, 1999-2010. JAMA
348 159-161. (Doi: 10,1016 / S0140-6736 (96) 03.173-X) 307 491-497. (Doi: 10,1001 / jama.2012.39)
Ford SP, Zhang L, Zhu M, Miller MM, Smith DT, Hess BW, Moss GE,
Cetin saya, Mazzocco MI, Giardini V, Cardellicchio M, Calabrese S, Algeri P, Nathanielsz PW & Nijland MJ 2009 obesitas Ibu mempercepat janin pankreas beta-sel tetapi
Martinelli A, Todyrenchuk L & Vergani P 2016 PlGF dalam pengaturan klinis kehamilan tidak pengembangan-sel alpha pada domba: konsekuensi prenatal. American Journal of
berisiko preeklampsia dan / atau pembatasan pertumbuhan intrauterin. Journal of Physiology: Regulatory Integratif dan Perbandingan Fisiologi 297 R835-R843. (Doi: 10.1152 /
Maternal-Fetal Medicine dan Neonatal 19 1-6. ajpregu.00072.2009)
Chen Z, Zhao Y, Yang Y & Li Z 2011 Leptin penarikan setelah lahir: a
akun faktor diabaikan untuk defisit kognitif pada keturunan dari ibu GDM. Friis CM, Paasche Roland MC, Godang K, Ueland T, Tanbo T, Bollerslev J &
medical Hypotheses 77 125-127. (Doi: 10,1016 / j.mehy.2011.03.043) Henriksen T 2013 Adipositas terkait peradangan: efek kehamilan.
Chen YY, Rosario FJ, Shehab MA, Powell TL, Gupta MB & Jansson T 2015 Kegemukan 21 E124-E130. (Doi: 10,1002 / oby.20120)
Peningkatan ubiquitination dan perdagangan membran plasma berkurang dari plasenta amino Gadonski G, LaMarca BB, Sullivan E, Bennett W, Chandler D & Granger JP
transporter asam SNAT-2 di IUGR manusia. Ilmu klinis 129 1131-1141. (Doi: 10,1042 / 2006 Hipertensi diproduksi oleh penurunan perfusi uterus pada tikus hamil: peran interleukin
CS20150511) 6. Hipertensi 48 711-716.
Christian LM & Porter K 2014 perubahan longitudinal dalam serum (Doi: 10,1161 / 01.HYP.0000238442.33463.94)
penanda proinflamasi di kehamilan dan postpartum: efek dari indeks massa tubuh ibu. sitokin 70 Girard S, Tremblay L, Lepage M & Sébire G 2010 IL-1 antagonis reseptor
134-140. (Doi:. 10,1016 / j cyto.2014.06.018) melindungi terhadap cacat plasenta dan perkembangan saraf yang disebabkan oleh
peradangan ibu. Journal of Immunology 184 3997-4005.
Crocker IP, Cooper S, Ong SC & Baker PN 2003 Perbedaan apoptosis (Doi: 10,4049 / jimmunol.0903349)
kerentanan sitotrofoblas dan syncytiotrofoblas pada kehamilan normal dengan yang rumit Goeden N, Velasquez J, Arnold KA, Chan Y, Lund BT, Anderson GM &
dengan preeklampsia dan pembatasan pertumbuhan intrauterin. American Journal of Bonnin A 2016 peradangan Ibu mengganggu perkembangan saraf janin melalui peningkatan
Pathology 162 637-643. output plasenta serotonin ke otak janin. Journal of Neuroscience 36 6041-6049. (Doi: 10,1523 /
(Doi: 10,1016 / S0002-9440 (10) 63.857-6) JNEUROSCI.2534-15.2016)
Desoye G & van Poppel M 2015 Dialog feto-plasenta dan diabesity. Granich J, Lin A, berburu A, Wray J, Dass A & Whitehouse AJ 2016 Obesitas dan
Praktek dan Penelitian Kebidanan Klinis terbaik dan Ginekologi 29 faktor yang terkait di masa muda dengan gangguan spektrum autisme. autisme 20
15-23. (Doi: 10,1016 / j.bpobgyn.2014.05.012) 916-929. pii: 1362361315616345. (Doi: 10,1177 / 1362361315616345)
Dexter SM, Rahmouni K, Cushman T, Hermann GM, Ni C, Nopoulos PC, Harper LM, Tita A & Biggio JR 2015 Lembaga pedoman pengobatan
Thedens DL & Roghair RD 2014 kekurangan leptin Neonatal mengurangi volume korteks untuk berat badan kehamilan setelah diagnosis hasil diabetes dan kehamilan gestasional. Am
frontal dan hiperaktif program dewasa pada tikus. Behavioral Brain Research 263 115-121. (Doi: J Perinatol 32 239-246. (Doi: 10,1055 / s0034-1383846)
10,1016 / j.bbr.2014.01.021)

www.reproduction-online.org reproduksi ( 2017) 153 R97-R108

Download dari Bioscientifica.com di 2019/12/20 08:18:59


melalui akses gratis
106 KR Howell dan TL Powell

Hauguel-de Mouzon S & Guerre-Millo M 2006 plasenta sitokin Kim SY, Sharma AJ, Sappenfield W, Wilson HG & Salihu HM 2014
jaringan dan sinyal inflamasi. tembuni 27 794-798. (Doi:. 10,1016 / j placenta.2005.08.009) Asosiasi indeks massa tubuh ibu, berat badan berlebihan, dan diabetes gestasional dengan
kelahiran besar untuk masa kehamilan. Obstetri dan Ginekologi 123 737-744.
Hayes EK, Lechowicz A, Petrik JJ, Storozhuk Y, Paez-Parent S, Dai Q, (Doi: 10,1097 /
Samjoo IA, Mansell M, Gruslin A, Holloway AC et al. 2012 hasil janin dan bayi merugikan AOG.0000000000000177)
terkait dengan diet lemak tinggi seumur hidup: peran pembangunan yang berubah pembuluh Kim DW, Glendining KA, Grattan DR & Jasoni CL 2016 Ibu
darah plasenta. PLoS One 7 e33370. obesitas mengarah ke peningkatan proliferasi dan jumlah astrosit di mengembangkan janin
(Doi: 10.1371 / journal.pone.0033370) dan bayi hipotalamus tikus. International Journal of Developmental Neuroscience 53 18-25. (Doi:.
Heerwagen MJ, Miller MR, Barbour LA & Friedman JE 2010 Ibu 10,1016 / j ijdevneu.2016.06.005)
obesitas dan metabolisme janin pemrograman: tanah epigenetik yang subur.
American Journal of Physiology: Regulatory Integratif dan Perbandingan Fisiologi 299 R711-R722. Kirwan JP, Hauguel-De Mouzon S, Lepercq J, Challier JC, Huston-
(Doi: 10.1152 / ajpregu.00310.2010) Presley L, Friedman JE, Kalhan SC & Catalano PM 2002 TNF-alpha adalah prediktor
Hermann GM, Dallas LM, Haskell SE & Roghair RD 2010 Neonatal resistensi insulin pada kehamilan manusia. Diabetes 51
makrosomia merupakan faktor risiko independen untuk sindrom metabolik dewasa. 2207-2213. (Doi: 10,2337 / diabetes.51.7.2207)
neonatologi 98 238-244. (Doi: 10,1159 / 000.285.629) Knöfler M, Mosl B, Bauer S, Griesinger G & P Husslein 2000 TNF-alpha /
Hinkle SN, Schieve LA, Stein AD, Swan DW, Ramakrishnan U & Sharma AJ TNFRI di pertama sitotrofoblas trimester primer dan diabadikan.
2012 Asosiasi antara indeks bodymass hamil ibu dan perkembangan saraf anak di usia 2 tembuni 21 525-535. doi: 10,1053 / plac.1999.0501
tahun. International Journal of Obesity 36 1312-1319. (Doi: 10.1038 / ijo.2012.143) LaCoursiere DY, Barrett-Connor E, O'Hara MW, Hutton A & Varner MW
2010 Hubungan antara sebelum hamil obesitas dan skrining positif untuk depresi postpartum. BJOG:
Hinkle SN, Sharma AJ, Kim SY & Schieve LA 2013 sebelum hamil Ibu An International Journal of Obstetri dan Ginekologi 117 1011-1018. (Doi: 10,1111 / j.1471-
status berat badan dan asosiasi dengan perkembangan dan cacat anak-anak di TK.
Internasional Jurnal Obesitas 37 0528.2010.02569.x)
1344-1351. (Doi: 10.1038 / ijo.2013.128) Lager S, Jansson N, Olsson AL, Wennergren M, Jansson T & Powell TL
Jansson N, Greenwood SL, Johansson BR, Powell TL & Jansson T 2003 2011 Pengaruh IL-6 dan TNF α pada lemak serapan asam dalam sel trofoblas primer manusia
Leptin merangsang aktivitas sistem A amino transporter asam dalam fragmen vili plasenta berbudaya. tembuni 32 121-127. (Doi: 10,1016 / j.
manusia. Journal of Endocrinology Clinical dan Metabolisme 88 1205-1211. (Doi: 10,1210 / placenta.2010.10.012)
jc.2002-021332) Lager S, Gaccioli F, Ramirez VI, Jones HN, Jansson T & Powell TL 2013
Jansson N, Nilsfelt A, Gellerstedt M, Wennergren M, Rossander-Hulthén L, Oleat merangsang asam sistem Sebuah amino transportasi asam dalam sel trofoblas manusia
Powell TL & Jansson T 2008 hormon ibu yang menghubungkan indeks massa tubuh ibu dan utama dimediasi oleh pulsa seperti reseptor 4. Journal of Lipid Research 54 725-733. (Doi: 10,1194
asupan makanan untuk berat badan lahir. American Journal of Clinical Nutrition 87 1743-1749. / jlr.M033050)
Lager S, Jansson T & Powell TL 2014 peraturan Differential dari plasenta
Jansson N, Rosario FJ, Gaccioli F, Lager S, Jones HN, Roos S, Jansson T amino transportasi asam dengan asam lemak jenuh dan tak jenuh. American Journal of
& Powell TL 2013 Aktivasi plasenta signaling mTOR dan amino transporter asam pada wanita Physiology: Sel Fisiologi 307 C738-C744. (Doi: 10.1152 / ajpcell.00196.2014)
obesitas melahirkan bayi besar. Journal of Endocrinology Clinical dan Metabolisme 98 105-113.
(Doi: 10,1210 / jc.2012-2667) Lager S, Ramirez VI, Gaccioli F, Jang B, Jansson T & Powell TL 2016 Protein
ekspresi asam lemak transporter 2 terpolarisasi ke trofoblas basal membran plasma dan
Jelliffe-Pawlowski LL, Ryckman KK, Bedell B, O'Brodovich HM, Gould JB, meningkat pada plasenta dari kelebihan berat badan / wanita obesitas. tembuni 40 60-66. (Doi:
Lyell DJ, Borowski KS, Shaw GM, Murray JC & Stevenson DK 2014 Gabungan ditinggikan 10,1016 / j.placenta.2016.02.010)
pertengahan kehamilan tumor necrosis factor alpha dan hiperlipidemia pada kehamilan yang Lecarpentier E & Tsatsaris V 2016 saldo Angiogenik (sFlt-1 / PlGF) dan
mengakibatkan kelahiran prematur. preeklamsia. Annales d'Endocrinologie 77 97-100. (Doi:. 10,1016 / j ando.2016.04.007)
American Journal of Obstetri dan Ginekologi 211 141.e1-141.e9.
(Doi: 10,1016 / j.ajog.2014.02.019) Leme Galvão LP, Menezes FE, Mendonca C, Barreto I, Alvim-Pereira C,
Jia L, Vianna CR, Fukuda M, Berglund ED, Liu C, Tao C, Sun K, Liu T, Alvim-Pereira F & Gurgel R 2016 Analisis asosiasi aspek klinis dan IL1B SNP tag dengan
Harper MJ, Lee CE   et al. 2014 hepatosit Toll-like receptor 4 mengatur peradangan preeklamsia berat. Hipertensi pada Kehamilan 35 112-122. (Doi: 10,3109 /
obesitas-diinduksi dan resistensi insulin. Nature Communications 5 3878. (Doi: 10.1038 / 10641955.2015.1116554)
ncomms4878) Lim CC & Mahmood T 2015 Obesitas dalam kehamilan. Praktek terbaik
Jones HN, Jansson T & Powell TL 2009 Sebuah IL-6 merangsang sistem A amino dan Penelitian Klinis Kebidanan dan Kandungan 29 309-319.
Kegiatan asam transporter dalam sel trofoblas melalui STAT3 dan peningkatan ekspresi (Doi: 10,1016 / j.bpobgyn.2014.10.008)
SNAT2. American Journal of Physiology: Sel Fisiologi Liu Y, Turdi S, Taman T, Morris NJ, Deshaies Y, Xu A & Sweeney G 2013
297 C1228-C1235. (Doi: 10.1152 / ajpcell.00195.2009) Adiponektin mengoreksi tinggi lemak gangguan diet-induced pada otot profil metabolomika
Jones HN, Woollett LA, Barbour N, Prasad PD, Powell TL & Jansson T dan homeostasis seluruh bodyglucose. Diabetes 62
2009 b diet tinggi lemak sebelum dan selama kehamilan menyebabkan ditandai peningkatan regulasi 743-752. (Doi: 10,2337 / db12-0687)
transportasi nutrisi plasenta dan pertumbuhan berlebih janin di C57 / BL6 tikus. FASEB Journal 23 271-278. Logan KM, Emsley RJ, Jeffries S, Andrzejewska saya, Hyde MJ, Gale C,
(Doi: 10,1096 / fj.08-116889) Chappell K, Mandalia S, Santhakumaran S, Parkinson JR   et al.
Jones HN, Jansson T & Powell TL 2010 Full-length attenuates adiponektin 2016 Pengembangan adipositas awal pada bayi dari ibu dengan diabetes mellitus gestasional.
signaling insulin dan menghambat insulin-dirangsang amino Asam transportasi di sel trofoblas diabetes Care 39 1045-1051.
primer manusia. Diabetes 59 1161-1170. (Doi: 10,2337 / db09-0824) (Doi: 10,2337 / dc16-0030)
López-Gallardo M, Anton-Fernández A, Llorente R, Mela V, Llorente-
Kalinderis M, Papanikolaou A, Kalinderi K, Ioannidou E, Giannoulis C, Berzal A, Prada C & Viveros MP 2015 pengobatan Neonatal dengan pegylated leptin
Karagiannis V & Tarlatzis SM 2011 Peningkatan kadar serum interleukin-6, interleukin-1 β dan menginduksi antagonis seksual efek dimorfik pada neuron dan sel glial, dan spidol plastisitas
human chorionic gonadotropin pada preeklampsia. American Journal of Reproductive sinaptik dalam tikus pembentukan hippocampus berkembang. Journal of Neuroendocrinology
Imunologi 66 468-475.
(Doi: 10,1111 / j.1600-0897.2011.01019.x) 27 658-669. (Doi: 10,1111 / jne.12294)
Kato E, Yamamoto T & Chishima F 2016 Efek sitokin dan Luo Y & Liu M 2016 Adiponektin: pemain serbaguna kekebalan bawaan.
TLR ligan pada produksi PlGF dan sVEGFR1 di trofoblas primer. Gynecologic dan Obstetri Journal of Molecular Cell Biology 8 120-128. (Doi: 10,1093 / jmcb / mjw012)
Investigasi ( di press).
(Doi: 10,1159 / 000.446.279) Lutsiv O, Mah J, Beyene J & McDonald SD 2015 Efek obesitas morbid
Khodabandehloo H, Gorgani-Firuzjaee S, Panahi G & Meshkani R 2016 pada hasil kesehatan ibu dan bayi: review sistematis dan meta-analisis. Ulasan obesitas 16 531-546.
mekanisme molekuler dan seluler menghubungkan peradangan resistensi insulin dan β- disfungsi (Doi: 10,1111 / obr.12283)
sel. Penelitian translasional 167 228-256. MacInnis N, Woolcott CG, McDonald S & Kuhle S 2016 Penduduk
(Doi: 10,1016 / j.trsl.2015.08.011) fraksi risiko yang timbul dari kelebihan berat badan ibu dan obesitas untuk

reproduksi ( 2017) 153 R97-R108 www.reproduction-online.org

Download dari Bioscientifica.com di 2019/12/20 08:18:59


melalui akses gratis
fungsi plasenta dan perkembangan janin 107

hasil perinatal yang merugikan. Laporan ilmiah 6 22.895. (Doi: 10.1038 / srep22895) Rosario FJ, Powell TL & Jansson T 2016 b Target mekanistik dari rapamycin
(MTOR) mengatur trofoblas folat penyerapan oleh modulasi ekspresi permukaan sel dari FR- α dan
Marchi J, Berg M, Dencker A, Olander EK & Begley C 2015 Risiko yang terkait RFC. Laporan ilmiah 6 31.705.
dengan obesitas pada kehamilan, untuk ibu dan bayi: review sistematis ulasan. Ulasan (Doi: 10.1038 / srep31705)
obesitas 16 621-638. (Doi: 10,1111 / obr.12288) Rosario FJ, Powell TL & Jansson T 2016 c Aktivasi insulin plasenta
Meyer U, Feldon J & Dammann O 2011 Skizofrenia dan autisme: dan mTOR sinyal pada model tikus obesitas ibu terkait dengan pertumbuhan berlebih janin. American
baik bersama dan patogenesis gangguan spesifik melalui peradangan perinatal? Pediatric Journal of Physiology: Regulatory Integratif dan Perbandingan Fisiologi 310 R87-R93. (Doi:
Penelitian 69 26R-33R. (Doi: 10,1203 / 10.1152 / ajpregu.00356.2015)
PDR.0b013e318212c196)
Meyer LR, Zhu V, Miller A & Roghair RD 2014 pembatasan Pertumbuhan, leptin, Ruan H & Dong LQ 2016 Adiponektin sinyal dan fungsi insulin
dan pemrograman dari perilaku orang dewasa pada tikus. Behavioral Brain Research 275 131-135. jaringan target. Journal of Molecular Cell Biology 8 101-109. (Doi: 10,1093 / jmcb / mjw014)
(Doi: 10,1016 / j.bbr.2014.08.054)
Misi JF, Marshall NE & Caughey AB 2015 risiko Kehamilan terkait Sadowsky DW, Adams KM, Gravett MG, Witkin SS & Novy MJ 2006
dengan obesitas. Obstetri dan Ginekologi Klinik Amerika Utara 42 persalinan prematur diinduksi oleh infus intraamniotik interleukin-1beta dan tumor necrosis
335-353. (Doi: 10,1016 / j.ogc.2015.01.008) factor-alpha tapi tidak dengan interleukin-6 atau interleukin-8 dalam model primata
Mitsunari M, Yoshida S, Shoji T, Tsukihara S, Iwabe T, Harada T & nonmanusia. American Journal of Obstetri dan Ginekologi 195 1578-1589. (Doi: 10,1016 /
Terakawa N 2006 Makrofag-mengaktifkan lipopeptide-2 menginduksi siklooksigenase-2 dan j.ajog.2006.06.072)
prostaglandin E (2) melalui pulsa seperti reseptor 2 di sel trofoblas plasenta manusia. Journal Santangeli L, Sattar N & Huda SS 2015 Dampak obesitas ibu
of Reproductive Imunologi pada hasil perinatal dan masa kanak-kanak. Praktek dan Penelitian Kebidanan Klinis terbaik
72 46-59. (Doi: 10,1016 / j.jri.2006.02.003) dan Ginekologi 29 438-448. (Doi:. 10,1016 / j bpobgyn.2014.10.009)
Moran MC, Mulcahy C, Zombori G, Ryan J, Downey P & McAuliffe FM
2015 Volume plasenta, pembuluh darah dan kalsifikasi pada kehamilan dengan komplikasi Schwartz MW, Peskind E, Raskind M, Boyko EJ & Porte D Jr 1996
pre-eklampsia dan pembatasan pertumbuhan intra-uterus. Cerebrospinal fluid kadar leptin: hubungan ke tingkat plasma dan adipositas pada manusia. Nature
European Journal of Obstetri dan Ginekologi dan Biologi Reproduksi 195 12-17. (Doi: 10,1016 / Medicine 2 589-593. (Doi: 10.1038 / nm0596-589)
j.ejogrb.2015.07.023)
Nguyen MU, Wallace MJ, Pepe S, Menheniott TR, Moss TJ & Burgner D Segovia SA, Vickers MH, Gray C & Reynolds CM 2014 Ibu obesitas,
2015 Perinatal peradangan: faktor umum dalam asal-usul awal penyakit kardiovaskular? Ilmu peradangan, dan pemrograman perkembangan. BioMed Penelitian Internasional 2014 418.975.
klinis 129 769-784. (Doi: 10,1042 / CS20150045) (Doi: 10,1155 / 2014/418975)
Siljee JE, wortelboer EJ, Koster MP, Imholz S, Rodenburg W, Visser GH, de
Palatianou ME, Simos YV, Andronikou SK & Kiortsis DN 2014 Panjang Vries A, Schielen PC & Pennings JL 2013 Identifikasi interleukin-1 beta, tapi tidak ada
efek metabolik jangka berat lahir tinggi: sebuah tinjauan kritis dari literatur. Hormon dan protein inflamasi lainnya, sebagai onset biomarker preeklampsia awal serum trimester
metabolik Penelitian 46 911-920. (Doi: 10,105 5 / s-0034-1.395.561) pertama dengan immunoassay multiplexing berbasis manik. prenatal Diagnosis 33 1183-1188.
(Doi: 10,1002 /
Pantham P, Aye IL & Powell TL 2015 Peradangan pada ibu obesitas pd.4219)
dan diabetes gestasional melitus. tembuni 36 709-715. (Doi:. 10,1016 / j placenta.2015.04.006) Siwetz M, Blaschitz A, El-Heliebi A, Hiden U, Desoye G, Huppertz B
& Gauster M 2016 TNF α alter profil sekresi inflamasi dari manusia plasenta trimester pertama. Investigasi
Pavlov OV, Niauri DA, Selutin AV & Selkov SA 2016 Coordinated laboratorium 96 428-438.
ekspresi TNF α- dan VEGF-dimediasi sinyal komponen oleh makrofag plasenta pada awal dan (Doi: 10.1038 / labinvest.2015.159)
akhir kehamilan. tembuni 42 28-36. Smith CJ & Ryckman KK 2015 epigenetik dan perkembangan pengaruh
(Doi: 10,1016 / j.placenta.2016.04.008) pada risiko obesitas, diabetes, dan sindrom metabolik. Diabetes, Sindrom Metabolik dan
Pierce BT, Pierce LM, Wagner RK, Apodaca CC, Hume RF Jr, Nielsen PE Obesitas 8 295-302. (Doi:. 10,2147 / DMSO S61296)
& Calhoun SM 2000 Hipoperfusi menyebabkan peningkatan produksi interleukin 6 dan tumor
necrosis factor alpha di terisolasi, dual perfusi plasenta kotiledon. American Journal of Obstetri Smith SE, Li J, Garbett K, Mirnics K & Patterson PH 2007 Ibu
dan Ginekologi 183 863-867. (Doi: 10,1067 / mob.2000.108887) alter aktivasi kekebalan janin pengembangan otak melalui
interleukin-6. Journal of Neuroscience 27 10.695-10.702. (Doi: 10,1523 /
Reverchon M, rame C, Bertoldo M & Dupont J 2014 adipokines dan JNEUROSCI.2178-07.2007)
saluran reproduksi wanita. International Journal of Endocrinology 2014 Sohlberg S, Stephansson O, Cnattingius S & Wikstrom AK 2012 Ibu
232.454. (Doi: 10,1155 / 2014/232454) indeks massa tubuh, tinggi, dan risiko preeklampsia. American Journal of Hypertension 25 120-125.
Rivera HM, Christiansen KJ & Sullivan EL 2015 Peran ibu obesitas (Doi: 10.1038 / ajh.2011.175)
dalam risiko gangguan neuropsikiatri. Frontiers di Neuroscience 9 Spradley FT, Palei AC & Granger JP 2015 risiko Peningkatan untuk pengembangan
194. (Doi: 10,3389 / fnins.2015.00194) preeklampsia pada kehamilan obesitas: berbobot pada mekanisme.
Roos S, Jansson N, Palmberg saya, Säljö K, Powell TL & Jansson T 2007 American Journal of Physiology: Regulatory Integratif dan Perbandingan Fisiologi 309 R1326-R1343.
Target mamalia dari rapamycin di plasenta manusia mengatur transportasi leusin dan (Doi: 10.1152 / ajpregu.00178.2015)
down-diatur dalam pertumbuhan janin terbatas. Journal of Physiology 582 449-459. (Doi: St Pierre J, Laurent L, Raja S & Vaillancourt C 2016 Efek prenatal
10,1113 / jphysiol.2007.129676) stres ibu pada serotonin dan perkembangan janin. tembuni 48
Rosario FJ, Schumacher MA, Jiang J, Kanai Y, Powell TL & Jansson T 2012 (Tambahan 1) S66-S71. (Doi: 10,1016 / j.placenta.2015.11.013)
infus ibu kronis full-length adiponektin pada tikus hamil down-mengatur plasenta amino Stang J & Huffman LG 2016 Posisi akademi gizi dan
aktivitas transporter asam dan ekspresi dan mengurangi pertumbuhan janin. Journal of dietetics: hasil obesitas, reproduksi, dan kehamilan. Jurnal dari Academy of Nutrition and
Physiology 590 1495-1509. Dietetics 116 677-691. (Doi:. 10,1016 / j jand.2016.01.008)
(Doi: 10,1113 / jphysiol.2011.226399)
Rosario FJ, Kanai Y, Powell TL & Jansson T 2013 Target mamalia dari Steculorum SM & Bouret SG 2011 kompromi diabetes Ibu
termodulasi rapamycin signaling amino penyerapan asam dengan mengatur transporter organisasi sirkuit makan hipotalamus dan merusak leptin sensitivitas pada keturunannya. Endokrinologi
kelimpahan permukaan sel pada sel trofoblas manusia utama. 152 4171-4179. (Doi: 10,1210 / en.2011-1279)
Journal of Physiology 591 609-625. (Doi: 10,1113 / jphysiol.2012.238014)
Rosario FJ, Kanai Y, Powell TL & Jansson T 2015 plasenta Peningkatan Stewart FM, Freeman DJ, Ramsay JE, Greer IA, Caslake M & Ferrell WR
transportasi nutrisi dalam model tikus novel obesitas ibu dengan pertumbuhan berlebih janin. Kegemukan 2007 penilaian Longitudinal fungsi endotel ibu dan penanda inflamasi dan fungsi plasenta
23 1663-1670. (Doi: 10,1002 / oby.21165) selama kehamilan pada ibu ramping dan obesitas. Journal of Endocrinology Clinical dan
Rosario FJ, Dimasuay KG, Kanai Y, Powell TL & Jansson T 2016 Sebuah Peraturan Metabolisme 92 969-975. (Doi: 10,1210 / jc.2006-2083)
amino perdagangan transporter asam oleh mTORC1 dalam sel trofoblas manusia utama
dimediasi oleh ubiquitin ligase Nedd4-2. Ilmu klinis 130 499-512. (Doi: 10,1042 / CS20150554) Batu RA, Silvis A, Jude D & Chaffin D 2014 massa tubuh meningkat
memperburuk Indeks peradangan di ibu hamil obesitas. Kebidanan

www.reproduction-online.org reproduksi ( 2017) 153 R97-R108

Download dari Bioscientifica.com di 2019/12/20 08:18:59


melalui akses gratis
108 KR Howell dan TL Powell

dan Ginekologi 123 ( Tambahan 1) 81S. (Doi: 10,1097 / 01. TLR4-driven tanggapan pada antarmuka ibu-janin. Diabetologia 59
AOG.0000447406.31798.d3) 2459-2466. (Doi: 10,1007 / s00125-016-4073-6)
Sullivan EL, Riper KM, Lockard R & Valleau JC 2015 Maternal diet tinggi lemak Yao R, Taman BY & Caughey AB 2016 Efek obesitas ibu
pemrograman dari sistem neuroendokrin dan perilaku. Hormon dan Perilaku 76 153-161. (Doi: pada hasil perinatal antara mereka yang lahir kecil untuk usia kehamilan. Journal of
10,1016 / j.yhbeh.2015.04.008) Maternal-Fetal Medicine dan Neonatal Dalam pers.
Tanda R, Salsberry PJ, Reagan PB & Fang MZ 2013 Dampak (Doi: 10,1080 / 14767058.2016.1216098)
sebelum hamil obesitas pada skor tes kognitif anak-anak. Kesehatan Ibu dan Anak Journal 17 222-229.
Yura S, Itoh H, Sagawa N, Yamamoto H, Masuzaki H, Nakao K, Kawamura M,
(Doi: 10,1007 / s10995-012-0964-4) Takemura M, Kakui K, Ogawa Y  et al. 2005 Peran lonjakan leptin dini obesitas yang
Taylor BD, Tang G, Ness RB, Olsen J, Hougaard DM, Skogstrand K, dihasilkan dari gizi intrauterin. cell Metabolism 1
Roberts JM & Haggerty CL 2016 Mid-kehamilan yang beredar biomarker kekebalan tubuh 371-378. (Doi: 10,1016 / j.cmet.2005.05.005)
pada wanita dengan preeklampsia dan kontrol tekanan darah normal. kehamilan Hipertensi 6 72-78. Zhang S, Rattanatray L, Morrison JL, Nicholas LM, Lie S & McMillen IC 2011
(Doi: 10,1016 / j. obesitas ibu dan asal-usul awal obesitas: beratnya mencapai manfaat dan biaya kerugian
preghy.2015.11.002) maternalweight pada periode periconceptional untuk keturunannya. Eksperimental Diabetes
Tessier DR, Ferraro ZM & Gruslin A 2013 Peran leptin pada kehamilan: Research 2011 585.749.
Konsekuensi dari obesitas ibu. tembuni 34 205-211. (Doi:. 10,1016 / j placenta.2012.11.035) (Doi: 10,1155 / 2011/585749)
Zhao P, Liu E, Qiao Y, Katzmarzyk PT, Chaput JP, Fogelholm M,
Thaete LG, Qu XW, Jilling T, Crawford SE, Fitchev P, Hirsch E, Khan S Johnson WD, Kuriyan R, Kurpad A, Lambert EV  et al. 2016 diabetes gestasional Ibu dan
& Neerhof MG 2013 Dampak pulsa seperti reseptor 4 defisiensi pada respon terhadap iskemia obesitas pada usia 9-11: hasil studi multinasional. Diabetologia 59 2339-2348. (Doi: 10,1007 /
uterus / reperfusi pada tikus. Reproduksi 145 s00125016-4062-9)
517-526. (Doi: 10,1530 / REP-12-0433)
Triantafyllou GA, Paschou SA & Mantzoros CS 2016 Leptin dan hormon: Zhu MJ, Du M, Nathanielsz PW & Ford SP 2010 Sebuah obesitas ibu
homeostasis energi. Endokrinologi dan Metabolisme Klinik Amerika Utara 45 633-645. (Doi: up-mengatur jalur sinyal inflamasi dan meningkatkan ekspresi sitokin pada pertengahan
10,1016 / j.ecl.2016.04.012) kehamilan domba plasenta. tembuni 31 387-391.
von Ehrenstein OS, Neta GI, Andrews W, Goldenberg R, Goepfert A & (Doi: 10,1016 / j.placenta.2010.02.002)
Zhang J 2012 Anak perkembangan intelektual dalam kaitannya dengan tingkat sitokin dalam Zhu MJ, Ma Y, Long NM, Du M & Ford SP 2010 b obesitas ibu
darah tali pusat. American Journal of Epidemiology 175 nyata meningkat plasenta ekspresi transporter asam lemak dan trigliserida darah janin di
1191-1199. (Doi: 10,1093 / aje / kwr393) midgestation di domba betina. American Journal of Physiology: Regulatory Integratif dan
von Versen-Höynck F, Rajakumar A, Parrott MS & Powers RW 2009 Leptin Perbandingan Fisiologi 299
mempengaruhi sistem A amino aktivitas transportasi asam dalam plasenta manusia: bukti R1224-R1231. (Doi: 10.1152 / ajpregu.00309.2010)
STAT3 mekanisme tergantung. tembuni 30 361-367.
(Doi: 10,1016 / j.placenta.2009.01.004)
Wedekind L & L Belkacemi 2016 jaringan sitokin Diubah di
diabetes mellitus gestasional mempengaruhi insulin ibu dan pengembangan placentalfetal. Jurnal Menerima 9 September 2016 keputusan Pertama 13 Oktober
Komplikasi Diabetes 30 1393-1400.
2016 Revisi naskah diterima 10 November 2016 Diterima 18
(Doi: 10,1016 / j.jdiacomp.2016.05.011)
Yang X, Li M, Haghiac M, Catalano PM, O'Tierney-Ginn P & Hauguel-de November 2016
Mouzon S 2016 kausal hubungan antara sifat-sifat yang berhubungan dengan obesitas dan

reproduksi ( 2017) 153 R97-R108 www.reproduction-online.org

Download dari Bioscientifica.com di 2019/12/20 08:18:59


melalui akses gratis

Anda mungkin juga menyukai