Anda di halaman 1dari 36

DAFTAR ISI

BAB I ...................................................................................................................................................... 3
PENDAHULUAN ................................................................................................................................. 3
1.1 Latar Belakang Masalah ...................................................................................................... 3
1.1.1 Antibiotik ....................................................................................................................... 3
1.1.2 Demam Tifoid ................................................................................................................ 4
1.2 Rumusan Masalah ................................................................................................................ 5
1.3 Tujuan .................................................................................................................................... 5
1.4 Manfaat .................................................................................................................................. 5
BAB II .................................................................................................................................................... 6
TINJAUAN PUSTAKA ........................................................................................................................ 6
2.1 Tinjauan Tentang Penyakit.................................................................................................. 6
2.1.1 Definisi Penyakit ........................................................................................................... 6
2.1.2 Penyebab Demam Tifoid .............................................................................................. 6
2.1.3 Gejala dan Akibat Demam Tifoid ............................................................................... 7
2.2 Tinjauan Zat Aktif ................................................................................................................ 8
2.2.1 Definisi Kloramfenikol ................................................................................................. 8
2.2.2 Mekanisme ..................................................................................................................... 9
BAB III................................................................................................................................................. 10
KERANGKA KONSEPTUAL .......................................................................................................... 10
BAB IV ................................................................................................................................................. 12
METODE PENELITIAN ................................................................................................................... 12
4.1 Pemilihan Bahan Aktif ....................................................................................................... 12
4.2 Alat: ...................................................................................................................................... 13
4.3 Narasi ................................................................................................................................... 13
4.4 Persyaratan Mutu Sediaan ................................................................................................. 14
4.5 Alat Yang Dibutuhkan Untuk Mengecek Spesifikasi Bahan .......................................... 15
1. Uji pH Sediaan = pHmeter ................................................................................................. 15
2. Uji Viskositas = Viskometer VT-04 ................................................................................... 15
3. Uji Berat Jenis = Piknometer ............................................................................................. 15
4. Uji Ukuran Partikel = Mikroskop, Mikrometer, Cover Glass, Objek Glass ................. 16
5. Uji Sedimentasi = Gelas Ukur 25ml .................................................................................. 16

1
4.6 Skema Kerja ........................................................................................................................ 17
BAB V .................................................................................................................................................. 18
HASIL PENELITIAN ........................................................................................................................ 18
5.1 Dosis Bahan Aktif ............................................................................................................... 18
5.2 Perhitungan Dosis Persatuan Takaran Terkecil .............................................................. 18
5.3 Perhitungan ADI ................................................................................................................. 19
1. Nipagin ................................................................................................................................. 19
2. Propilenglikol ...................................................................................................................... 20
3. Gliserin ................................................................................................................................. 20
4. Polysorbat 80 ....................................................................................................................... 21
5. Nipasol.................................................................................................................................. 22
6. Sorbitol ................................................................................................................................. 23
5.4 Formula Awal ...................................................................................................................... 24
5.5 Formula Akhir Sediaan ...................................................................................................... 24
5.6 Spesifikasi Sediaan Dan Hasil Akhir ................................................................................. 25
5.7 Bahan Pembantu Formula ................................................................................................. 26
5.8 Hasil Perhitungan Praktikum ............................................................................................ 28
BAB VI ................................................................................................................................................. 32
KESIMPULAN DAN SARAN ........................................................................................................... 32
6.1 Kesimpulan .......................................................................................................................... 32
6.2 Saran .................................................................................................................................... 32
LAMPIRAN......................................................................................................................................... 33
DAFTAR PUSTAKA .......................................................................................................................... 36

2
BAB I

PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang Masalah
1.1.1 Antibiotik
Antibiotika adalah obat yang berkhasiat melawan infeksi yang disebabkan
oleh bakteri. Pada tahun 1927, Alexander Fleming menemukan antibiotika
pertama yaitu penisilin. Setelah penggunaan antibiotika pertama di tahun 1940-
an, mereka mengubah perawatan medis dan secara spesifik mengurangi
penyakit dan kematian dari penyakit menular. Istilah "antibiotik" awalnya
dikenal sebagai senyawa alami yang dihasilkan oleh jamur atau mikroorganisme
lain yang berpotensi membunuh bakteri penyebab penyakit pada manusia atau
hewan. Beberapa antibiotika merupakan senyawa sintetis (tidak dihasilkan oleh
mikroorganisme) akan tetapi juga dapat membunuh atau menghambat
pertumbuhan bakteri. Antibiotik juga dikenal sebagai agen antimikroba.
Secara teknis, istilah "agen antibakteri" mengacu pada kedua senyawa alami
dan sintetis, akan tetapi banyak orang menggunakan kata "antibiotika" untuk
merujuk kepada keduanya. Meskipun antibiotika memiliki banyak manfaat,
tetapi penggunaannya telah berkontribusi tehadap terjadinya resistensi.
(Katzung, 2007).
Macam-macam golongan antibiotika dapat dikelompokan berdasarkan
aktivitas, efek antibiotik terhadap bakteri dan mekanisme kerjanya. Berdasarkan
aktivitasnya terhadap bakteri antibiotik dibagi menjadi dua golongan yaitu:
(Tortora, 2001)
1. Antibiotika dengan spektrum luas (Broad spectrum)
Antibiotika kerja luas (broad spectrum), yaitu agen yang dapat
menghambat pertumbuhan atau mematikan bakteri gram positif maupun
bakteri gram negatif. Golongan ini diharapkan dapat menghambat
pertumbuhan dan membunuh sebagian besar bakteri. Antibiotik yang
termasuk golongan ini adalah tetrasiklin dan derivatnya, kloramfenikol,
ampisilin, sefalosporin, carbapenem dan lain-lain.
2. Antibiotika dengan spektrum sempit (Narrow spectrum)
Antibiotika kerja sempit (narrow spectrum) adalah antibiotik yang
hanya efektif terhadap beberapa bakteri saja (bakteri gram positif saja
atau bakteri gram negatif saja). Antibiotik yang termasuk golongan ini
adalah penisilin, streptomisin, neomisin, dan basitrasin.
Berdasarkan efeknya terhadap bakteri, antibiotik dibagi menjadi dua yaitu
antibiotik bakteriostatik dan antibiotik bakterisida. Antibiotik bakteriostatik
mempunyai efek menghambat pertumbuhan dari bakteri saja tetapi tidak
membunuhnya. Yang bertugas membunuh bakteri yang dihambat tersebut
adalah sistem imun dalam tubuh manusia seperti makrofag dan lain-lain.
Sedangkan antibiotik bakterisida mempunyai efek membunuh bakteri sehingga
tubuh hanya bertugas mengeluarkan bakteri yang sudah mati. Contoh antibiotik
bakteriostatik adalah kloramfenikol, tetrasiklin, dan sulfonamid. Sedangkan

3
contoh dari antibiotik bakterisida adalah penisilin dan derivatnya serta
sefalosporin dan derivatnya. Menurut Tortora (2001), berdasarkan mekanisme
kerjanya antibiotik dibagi menjadi 5 yaitu:
1. Antibiotika yang bekerja dengan menghambat sintesis dinding sel bakteri,
contohnya penisilin, sefalosporin, basitrasin, dan vankomisin.
2. Antibiotika yang mengganggu keutuhan membran sel mikroba, contohnya
polimiksin, golongan polien serta berbagai antibakteri kemoterapetik.
3. Antibiotika yang bekerja dengan menghambat sintesa protein, contohnya
kloramfenikol, eritromisin, streptomisin, tetrasiklin dan antibiotika
golongan aminoglikosida.
4. Antibiotika yang bekerja melalui penghambatan sintesis asam nukleat
bakteri, contohnya rifampisin dan golongan quinolon.
5. Antibiotika yang menghambat metabolisme sel mikroba, contohnya
sulfonamid, trimetoprim, asam p-aminosalisilat (PAS) dan sulfon.
1.1.2 Demam Tifoid
Demam tifoid atau dalam bahasa kesehariannya dikenal dengan nama
penyakit tifus adalah suatu penyakit demam akut yang disebabkan oleh bakteri
Salmonella typhii. Selain oleh Salmonella typhii, demam tifoid juga bisa
disebabkan oleh Salmonella paratyphi namun gejalanya jauh lebih ringan. Bakteri
ini umumnya terdapat dalam air atau makanan yang tidak bersih. Bakteri akan
masuk ke dalam saluran cerna dan masuk ke peredaran darah hingga terjadi
peradangan pada usus halus dan usus besar. Selang waktu antara masuknya
bakteri ke dalam tubuh hingga munculnya gejala (masa inkubasi) berlangsung
selama 8-14 hari, serta bergantung pada banyaknya bakteri yang masuk ke dalam
tubuh. Demam tifoid saat ini masih sangat sering kita jumpai dalam kehidupan
sehari hari. Demam tifoid sangat berbahaya tidak dideteksi dan diobati secara
cepat dan tepat dapat menyebabkan komplikasi yang berujung pada kematian
akibat terjadinya perdarahan usus, kebocoran usus, infeksi selaput usus, renjatan
bronkopnemonia (peradangan paru), dan kelainan pada otak.
Pengobatan yang dilakukan untuk mengatasi demam tifoid (parathypoid
fever) adalah dengan antibiotik. Sampai dengan saat ini, antibiotik yang menjadi
pilihan utama untuk mengatasi demam tifoid adalah kloramfenikol.
Kloramfenikol adalah antibiotik dengan spektrum luas (Broadspectrum) yang
artinya efektif terhadap bakteri gram positif maupun gram negatif. Berdasarkan
efeknya terhadap bakteri, kloramfenikol termasuk antibiotik yang bersifat
bakteriostatis dengan mekanisme kerja menghambat sintesis protein bakteri. Pada
konsentrasi tinggi kloramfenikol terkadang dapat bersifat bakterisida terhadap
bakteri-bakteri tertentu. (Martindale 37th ed. p. 261)
Spektrum antibiotik kloramfenikol meliputi D. pneumoniae, S. pyogenes, S.
viridan, Neisseria, Haemophilus, Bacillus spp, Listeria, Bartonella, Brucella, P.
multocida, C. diphtheriae, Clamydia, Myoplasma, Rickettsia, Treponema, dan
kebanyakan bakteri anaerob. Kloramfenikol berpotensi untuk pengobatan tifus
dan paratifus, infeksi yang disebabkan H. influenza, Ricketsiosis, meningitis
purulenta dan infeksi bakteri anaerob lainnya. Penggunaan kloramfenikol dalam

4
penggobatan harus diperhatikan karena kloramfenikol dapat menyebabkan efek
samping yaitu reaksi hematologik, reaksi saluran cerna, diskrasia darah seperti
anemia aplastik, mual, muntah, diare dan reaksi hipersensitif seperti gray
syndrom pada bayi prematur atau baru lahir.
Bahan aktif yang akan digunakan adalah kloramfenikol yang berbentuk ester,
yaitu kloramfenikol palmitate. Kloramfenikol palmitate dipilih karena memiliki
rasa yang tidak terlalu pahit jika dibandingkan dengan kloramfenikol base.
Namun, kloramfenikol palmitate memiliki karakteristik tidak larut dalam air,
sehingga tidak dapat dibuat dalam bentuk sediaan larutan. Oleh karena itu, bentuk
sediaan yang akan dibuat adalah suspensi.

1.2 Rumusan Masalah


- Bagaimana rancangan formula, manufaktur sediaan, evaluasi dan rancangan
kemasan sediaan suspensi chloramphenicol untuk Parathypoid fever yang aman,
efektif dan stabil dalam air?
- Bahan tambahan apa saja yang digunakan dalam pembuatan sediaan suspesi dengan
bahan aktif chloramphenicol palmitate?
- Spesifikasi apa saja yang digunakan untuk menentukan sediaan tersebut layak untuk
diproduksi dalam skala industri?

1.3 Tujuan
- Menyusun rancangan formula, rancangan manufaktur sediaan, rancangan evaluasi
dan rancangan kemasan sediaan suspensi chloramphenicol untuk Parathypoid fever
yang stabil dalam air.
- Melakukan evaluasi secara fisika maupun kimia terhadap hasil sediaan yang telah
dibuat.

1.4 Manfaat
- Manfaat yang diberikan dengan menjalani praktikum ini, antara lain dapat
memahami kerangka konseptual pembuatan suatu sediaan, memahami perhitungan
dosis yang sesuai dengan kebutuhan pasien, mngetahui dan mampu melaksanakan
pembuatan sediaan tertentu yang memenuhi persyaratan mutu aman, efektif, stabil
dan dapat diterima.
- Mampu memformulasikan suatu bahan obat menjadi suatu sediaan yang aman,
stabil dan efektif jika digunakan oleh masyarakat.

5
BAB II

TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Tinjauan Tentang Penyakit
2.1.1 Definisi Penyakit
Demam tifoid disebut juga dengan Typus abdominalis atau typoid fever.
Demam tipoid ialah penyakit infeksi akut yang biasanya terdapat pada saluran
pencernaan (usus halus) dengan gejala demam satu minggu atau lebih disertai
gangguan pada saluran pencernaan dan dengan atau tanpa gangguan kesadaran.
Merupakan penyakit infeksi sistemik akut pada manusia yang disebabkan oleh
bakteri Salmonella typhi dengan tanda-tanda demam, roseole, splenomegali,
intestinal limphadenophati dan disertai komplikasi intestinal seperti perdarahan
usus dan komplikasi non intestinal berupa komplikasi paru, komplikasi
kardiovaskuler. Masuknya bakteri ke dalam tubuh melalui mulut merupakan
fakta yang tidak dapat dibantah kebenarannya. Bakteri masuk melalui makanan
atau minuman yang dikonsumsi.
2.1.2 Penyebab Demam Tifoid
Demam tifoid disebabkan oleh bakteri Salmonella typhi atau Salmonella
paratyphi dari Genus Salmonella. Bakteri ini berbentuk batang, gram negatip,
tidak membentuk spora, motil, berkapsul dan mempunyai flagella (bergerak
dengan rambut getar). Bakteri ini dapat hidup sampai beberapa minggu di alam
bebas seperti di dalam air, es, sampah dan debu. Bakteri ini dapat mati dengan
pemanasan (suhu 600C) selama 15–20 menit, pasteurisasi, pendidihan dan
khlorinisasi.
Salmonella typhi dan Salmonella paratyphi masuk kedalam tubuh manusia
melalui makanan yang terkontaminasi kuman. Sebagian kuman dimusnahkan
oleh asam lambung dan sebagian lagi masuk ke usus halus dan berkembang
biak. Bila respon imunitas humoral mukosa IgA usus kurang baik maka kuman
akan menembus sel-sel epitel terutama sel M dan selanjutnya ke lamina propia.
Di lamina propia kuman berkembang biak dan difagosit oleh sel-sel fagosit
terutama oleh makrofag.
Bakteri dapat hidup dan berkembang biak di dalam makrofag dan selanjutnya
dibawa ke plaque Peyeri ileum distal dan kemudian ke kelenjar getah bening
mesenterika. Selanjutnya melalui duktus torasikus kuman yang terdapat di
dalam makrofag ini masuk ke dalam sirkulasi darah mengakibatkan bakterimia
pertama yang asimtomatik dan menyebar ke seluruh organ retikuloendotelial
tubuh terutama hati dan limpa. Di organ-organ ini kuman meninggalkan sel-sel
fagosit dan kemudian berkembang biak di luar sel atau ruang sinusoid dan
selanjutnya masuk ke dalam sirkulasi darah lagi yang mengakibatkan bakterimia
yang kedua kalinya.

6
2.1.3 Gejala dan Akibat Demam Tifoid
2.1.3.1 Gejala Demam Tifoid
Gejala klinis demam tifoid pada anak biasanya lebih ringan jika
dibanding dengan penderita dewasa. Masa inkubasi rata-rata 10–20 hari.
Setelah masa inkubasi maka ditemukan gejala prodromal, yaitu perasaan
tidak enak badan, lesu, nyeri, kepala, pusing dan tidak bersemangat.
Kemudian menyusul gejala klinis yang biasa ditemukan, yaitu:
a. Demam
Pada kasus-kasus yang khas, demam berlangsung 3 minggu. Bersifat
febris remiten dan suhu tidak terlalu tinggi. Selama minggu pertama,
suhu tubuh berangsur – angsur meningkat setiap hari, biasanya menurun
pada pagi hari dan meningkat lagi pada sore dan malam hari. Dalam
minggu kedua, penderita terus berada dalam keadaan demam. Dalam
minggu ketiga suhu tubuh berangsur-angsur turun dan normal kembali
pada akhir minggu ketiga.
b. Ganguan Pada Saluran Pencernaan
Pada mulut terdapat nafas berbau tidak sedap. Bibir kering dan pecah-
pecah (ragaden). Lidah ditutupi selaput putih kotor (coated tongue),
ujung dan tepinya, kemerahan, jarang disertai tremor. Pada abdomen
mungkin ditemukan keadaan perut kembung (meteorismus). Hati dan
limpa membesar disertai nyeri pada perabaan. Biasanya didapatkan
konstipasi, akan tetapi mungkin pula normal bahkan dapat terjadi diare.
c. Gangguan kesadaran
Umumnya kesadaran penderita menurun walaupun tidak berapa
dalam, yaitu apatis sampai somnolen. Jarang terjadi sopor, koma atau
gelisah.
d. Splenomegali
Splenomegali adalah pembesaran limpa, keadaaan ini biasanya terjadi
akibat proliferasi limfosit dalam limpa karena infeksi di tempat lain
tubuh.
2.1.3.2 Akibat Demam Tifoid
Akibat dari demam tifoid merupakan efek janka panjang dari demam
tifoid itu sendiri, berikut merupakan efek janka penjang dari demam tifoid:
a. Efek Pendarahan Gasroitestinal
Efek ini merupakan efek yang berbahaya untuk penderita penyaki
demam tifoid. Pendarahan gastriotestinal ini merupakan efek penyakit
tipus yang tidak perlu untuk diobati. Namun, penderita demam tifoid ini
harus menjaga pola makan dan jenis – jenis makanan apa saja yang dapat
di konsumsi.

b. Infeksi Pada Organ Tubuh


Penyakit demam tifoid berkepanjangan dapa t menyebabkan infeksi –
infeksi yang menyerang organ dalam manusia. Penyakit ini
menyebabkan peradangan organ tubuh manusia seperti otot jantung,

7
otak, dan yang lainnya. Jika peradangan pada jantung idak diatasi,
kesehatan penderita akan semakin buruk sehingga dapat menyebabkan
kemtian. Selain itu, efek yang dapat ditimbulkan dari infeksi ini dapat
menyerang selaput dan cairan yang berada di sekeliling otak dan
sumsum tulang belakang. Dengan seperti ini, system saraf penderita
penyakit demam tifoid akan terganggu. Penyakit yang menyerang
system saraf ini sering disebut dengan meningitis.
c. Usus Berlubang
Masalah yang sering ditimbulkan dari penyakit demam tifoid yang
berkepanjangan adalah usus berlubang. Masalah berbahaya ini dapat
muncul setelah tiga minggi jika penyakit demam tifoid tidak segera di
tangani dan diobati.
d. Masalah Kejiwaan Penderita
Penyakit ini dapat menyebabkan maslah kejiwaan. Penderita akan
mengalami masalah kejiwaan permanen yang meliputi halusinasi,
delirium, dan paranoia dalam waktu yang cukup lama.

2.2 Tinjauan Zat Aktif


2.2.1 Definisi Kloramfenikol
Kloramfenikol adalah salah satu jenis
antibiotika turunan amfenikol yang secara alami
diproduksi oleh Streptomy-ces venezuelae
(Reynolds, 1982). Melalui pengembangan
teknologi fermentasi, kloramfenikol dapat
diisolasi, disemisintesis menjadi antibitoka
turunannya, antara lain tiamfenikol dan turunan lain melalui berbagai reaksi
kimia dan enzimatis. Senyawa dengan rumus molekul C11H12Cl2N2O5 dan nama
kimia D(-) treo-2-dikloroasetamido-1-p-notrofenilpropana-1,3-diol. Struktur
bangun memberi informasi bahwa kloramfenikol memiliki dua atom karbon
asimetrik, sehingga menghasilkan 4 stereoisomer.

Kloramfenikol pada awalnya diisolasi dari Streptomyces venezuelae yang


pertama kalinya diisolasi oleh Burkholder pada tahun 1947 dari contoh tanah
yang diambil dari Venezuela, sekarang telah dapat dibuat melalui sintesis total,
yang metodenya relatif lebih sederhana dan biayanya lebih murah.
Diperkenalkan dalam pengobatan klinis pada tahun 1949. Kloramfenikol efektif
terhadap riketsia dan konjungtivitis akut yang disebabkan oleh
mikoroorganisme, termasuk Pseudomonas sp kecuali Pseudomonas aeruginosa.
Senyawa ini juga efektif untuk pengobatan infeksi berat yang disebabkan oleh
bakteri gram positif dan gram negatif.

8
2.2.2 Mekanisme

Mekanisme kerja kloramfenikol sebagai anti bakteri bersifat stereospesifik,


karena hanya satu stereoisomer yang memiliki aktivitas anti bakteri, yaitu D(-)
treo-isomer. Kloramfenikol bekerja pada spektrum luas, efektif baik terhadap
Gram positif maupun Gram negatif. Mekanisme kerja kloramfenikol melalui
penghambatan terhadap biosintesis protein pada siklus pemanjangan rantai asam
amino, yaitu dengan menghambat pembentukan ikatan peptida. Antibiotika ini
mampu mengikat subunit ribosom 50-S sel mikroba target secara terpulihkan,
akibatnya terjadi hambatan pembentukan ikatan peptida dan biosintesis protein.
Kloramfenikol umumnya bersifat bakteriostatik, namun pada konsentrasi tinggi
dapat bersifat bakterisid terhadap bakteri-bakteri tertentu (Ganiswarna, 1995).

Spektrum antibakteri kloramfenikol meliputi D. pneumonia Str. pyogenes,


Str.viridans, Neisseria, Haemophilus, Bacillus spp, Listeria, Bartonella,
Brucella, P. multocida, C. diphtheriae, Chlamydia, Mycoplasma, Rickettsia,
Treponema dan kebanyakan mikroba anaerob. Senyawa ini juga efektif terhadap
kebanyakan galur E. coli, K. pneumoniae, dan Pr. Mirabilis (Ganiswara, 1995).
Kloramfenikol efektif mengobati riketsia dan konjungtivitas akut yang
disebabkan oleh mikroorganisme, termasuk Pseudomonas sp. Kecuali
Pseudomonas aeruginosa, senyawa ini juga efektif untuk pengobatan infeksi
berat yang disebabkan oleh Bacteroides fragilis (infeksi kuman anaerob di
bawah diafragma), Haemophylus influenzae (meningitis purulenta),
Streptococcus pneumoniae (pneumoniae) (Soekardjo et al., 2000). Akhir-akhir
ini, makin sering dilaporkan adanya resistensi S. typhi terhadap kloramfenikol,
namun secara generik kloramfenikol masih dianggap sebagai obat pilihan untuk
mengobati demam tifoid.

9
BAB III

KERANGKA KONSEPTUAL

Sediaan oral untuk pengobatan thypoid

Penyebab Gejala

Jamur Virus Bakteri Amoeba Kalor Dolor Rubor Tumor


(panas) (nyeri) (kemerahan) (bengkak)

Antibiotika broad spectrum (gram


positif dan gram negative)

Ciprofloxacin Chloramphenicol Tetrasiklin

Keuntungan: Keuntungan: Keuntungan:

- Spektrum luas, mempunyai - Spektrum luas, mempunyai efek - Merupakan antibiotic dengan
efek bakterisidal terhadap bakteriostatik terhadap bakteri gram spectrum luas untuk gram positif dan
gram positif dan gram positif dan gram negative gram negative
negatif - Pada dosis tinggi bersifat bakterisidal - Digunakan berbagai macam infeksi
terhadapbeberapa bakteri tertentu - Digunakan untuk profilaksis penyakit
Kerugian: - Banyak digunakan untuk infeksi-infeksi obstuktif menahun.
terutama merupakan pilihan utama
- Eliminasi melalui urin Kerugian:
untuk demam tifoid, meningitis
berlangsung cepat sehingga
perulenta.
sulit dicapai kadar - Dapat menyebabkan perubahan warna
terapeutik dalam darah Kerugian: permanen pada gigi dan cenderung
- Mempengaruhi saluran terjadi kanker gigi.
pencernaan dan susunan - Dapat terjadi anemia plastic jika - Reaksi pada kulit seperti erupsi
saraf pusat digunakan secara berkala norbiliformis urtikaria dan
- Dapat menyebabkan efek - Dapat terjadi syndrome gray pada dermatitisekspoliatif
samping pada system neonates - Reaksi toksik dan iritatif pada lambung
kardiovaskular - Dapat terjadi reaksi hypersensitive secara oral. Terjadi hepatotoksik pada
(Farmakologi dan Terapi ed 4 (Farmakologi dan terapi edisi 5 hal. 701 dosis tinggi, pada ibu hamil dan dapat
hal.682 BNF edisi 62 hal. 363) menyebabkan kerusakan hati
(Farmakologi dan Terapi ed.5 p.694)

10
Bahan aktif yang terpilih

Chloramphenicol

Alasan:
- Chloramphenicol masih selektif terhadap bakteri gram positif dan gram negative dan masih banyak
digunakan di pasaran
- Chloramphenicol merupakan antibiotik yang stabil ketika dibentuk dalam suatu sediaan cair
terutama untuk esternya yaitu chloramphenicol palmitat (Martindale edisi 37 p.261-263)

11
BAB IV

METODE PENELITIAN
4.1 Pemilihan Bahan Aktif
Bahan aktif yang terpilih adalah Chloramphenicol, karena masih selektif terhadap
bakteri gram positif dan gram negatif dan masih banyak digunakan dipasaran.
Chloramphenicol merupakan antibiotik yang stabil ketika dibentuk dalam sutau sediaan
cair terutama untuk esternya yaitu Chloramphenciol Palmitat

Bahan Aktif Fisika Kimia


Chloramphenicol - Bentuk : serbuk hablur, - pH larutan antara 4,5 – 7,0
palmitat halus seperti lemak - pH stabil maksimum 6,0
- Warna : putih - larutan suspensi
- Bau : lemah Chloramphenicol 2,5% b/v
- Rasa : hampir tidak berasa mempunyai pH antara 6,4
- Kelarutan : tidak larut dan 7,0
dalam air
Alasan bentuk sediaan yang dipilih:
Bentuk sediaan yang dipilih adalag suspensi (sediaan cair yang mengandung bahan
padat tidak larut dengan ditambah bahan pensuspensi (suspending agent). Bahan padat
yang tidak larut air tersebut dapat terdispersi secara merata dalam fase air), karena:
• Chloramphenicol palmitat sukar larut dalam air, sehingga dibentuk sediaan
suspensi
• Chloramphenicol palmitat polimorf B stabil dalam bentuk sediaan suspensi
baik pada suhu kamar maupun suhu yang ditingkatkan
• Untuk meningkatkan stabilitasnya bahan perlu ditambah suspensing agent dan
wetting agent untuk mendipsersikan bahan aktif dengan pembawa,
memudahkan pendispersian kembali ketika dikocok dan mencegah laju
sedimentasi yang cepat
• Stabil diair maka dari itu dibuat sediaan oral suspensi

12
4.2 Alat: Bahan:
• Botol 60 ml • Na2HSitrat
• Beaker glass 100 ml • Na3Sitrat
• beaker glass 250 ml • CMC-Na
• Gelas ukur 25 ml • Chloramphenicol Palmitat
• Gelas ukur 10 ml • Gliserin
• Pengaduk kaca • Sorbitol
• Mortir dan stamper • Nipagin
• Nipasol
• Pipet tetes
• Propilenglikol
• Corong
• Sukrosa
• pH meter
• Strawberry red
• VT-04
• Essence frambors
• Piknometer
• Mikroskop mikromiretik

4.3 Narasi
1. Kalibrasi botol 60 ml
2. Membuat dapar sitrat-sitrat
a) Timbang Na2HSitrat + air 10 ml, aduk ad larut
b) Timbang Na3Sitrat + 10 ml, aduk ad larut
c) (a) + (b) aduk ad homogen
d) Cek pH 4, jika tidak sesuai diadjust
3. Jika pH sesuai, pembuatan mucilago :
a) Timbang CMC Na 1,5 gram
b) Kalibrasi air panas 30ml
c) Taburkan CMC Na diatas air pasnas ( ± 15 menit) diamkan hingga
mengembang, campur ad homogen
4. Timbang sukrosa 22,5 gram + kalibrasi air panas kemudian aduk ad larut
5. Timbang Chloramphenicol Palmitat 6,843 gram
6. Kalibrasi gliserin 15ml + sorbitol
7. (5) + (6) dicampur ad homogen
8. (7) + (3c) gerus ad homogen
9. Timbang Nipagin 0,3 gram
10. Timbang Nipasol 0,3gram
11. Kalibrasi propilenglikol 1,5ml
12. (9) + (10) + (11) campur ad homogen
13. (8) + (12) campur ad homogen
14. (13) + (4) campur ad homogen
15. Tambah air sedikit dimortir kemudian dituang ke beaker glass 150ml yang
sudah dikalibrasi
16. Tambah essence frambors 3 tetes aduk ad homogen
17. Timbang strawberry red 1,5 mg dilarutkan air aduk ad larut
18. (16) + (17) aduk ad homogen

13
19. Tambahkan air ± 120ml
20. (19) + (2c) aduk ad homogen
21. Dicek pH
22. Evaluasi masuk botol

4.4 Persyaratan Mutu Sediaan


• Sediaan yang dibuat harus memenuhi persyatan mutu yang setara dengan ketentuan
dari Farmakope Indonesia V atau USP dan memperhatikan kriteria pendaftaran
obat jadi Departemen Kesehatan Republik Indonesia
• Aman
Sediaan dikatakan aman bila kadar masing-masing zat berkhasiat masih ada
dalam batas yang tidak membahayakan apabila digunakan dalam dosis tepat dan
lama pemakaian yang ditentukan untuk penyakit tertentu, Chloramphenicol
palmitat oral suspensi mengandung tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dai
120,0% (Farmakope Indonesia V p. 680).
• Efektif
Diharapkan dengan pemberian dosis sekecil mungkin dan dalam jumlah yang
tepat sudah dapat memberikan efek terapi yang optimum dalam waktu yang singkat
dan dengan toksisitas dan efek samping yang minim (Codex ed. 20 p. 787).
• Acceptable
Diartikan sebagai pemenuhan persepsi psikologis konsumen atau pemakai atau
sediaan mempunyai bentuk penampilan (estetika) yang baik dan menarik sehinggal
menimbulkan rasa senang dan nyaman bagi pemakainuya. Oragnoleptis juga dapat
diterima seperti warna, bau, dan rasa.
• Stabilitas Fisika
Sediaan tidak boleh mengalami perubahan fisika, penampilan, homogenitas
dari pembuatan hingga ke tangan pasien tidak terjadi perubahan viskositas, berat
jenis, dan sifat alir. Selama proses pembuatan, penyimpanan dan pemakaian.
• Stabilitas Kimia
Setiap zat aktif dalam sediaan memiliki sifat kimia dan potensi atau kadar
sesuai yang tertera pada etiket dalam batas aman yang ditentukan. Secara kimia
antara komponen tidak saling berinteraksi yang menimbulkan kadar pH dan warna.
• Stabilitas Mikrobilogis
Sediaan tidak ditumbuhi mikroba sesuai dengan persyaratan tertentu dan jika
sediaan tersebut mengandung zat antimikroba. Untuk menghambat pertumbuhan
mikroba perlu ditambahkan pengawet, mikro seperu Enterococcus, Bacillus
anthracis, Clostridium perfinges, Salmonella thypii.
• Stabilitas Toksikologi
Tidak boleh menjadi bahan yang mungkin dapat meracuni jaringan lokal dan
tidak boleh menunjukkan gejala perubahan dan kenaikkan toksisitas pada sediaan
dalam jangka waktu tertentu

14
• Stabilitas Farmakologik
Efek terapi harus tetap dan tidak mengalami perubahan baik pada proses
pembuatan dan distribusi sampai ke tangan pasien termasuk selama penyimpanan
oleh pasien.

4.5 Alat Yang Dibutuhkan Untuk Mengecek Spesifikasi Bahan


1. Uji pH Sediaan = pH meter
o Kalibrasi pH meter
➢ Larutan buffer ph 4,0 dan 7,0 disiapkan
➢ Elektroda disiapkan
➢ pH meter dinyalakan
➢ Elektroda dimasukkan kedalam larutan buffer 4,0
➢ Elektroda dikeluarkan dari larutan buffer 4,0 dicuci dengan aquadem dan
dikeringkan
➢ Elektroda dimasukkan ke dalam larutan buffer 7,0
➢ Elektroda dikeluarkan dari larutan buffer 7,0 dicuci dengan aquadem dan
dikeringkan
o Pengukuran pH sediaan
➢ Sediaan dimasukkan secukupnya kedalam beaker glass
➢ Elektroda dimasukkan pH yang muncul dicatat
➢ Jika pH belum mencapai spesifikasi dilakukan adjust pH

2. Uji Viskositas = Viskometer VT-04


• Cuci gelas yang akan diisi sediaan
• Masukkan sediaan yang akan diuji viskositasnya
• Pasang spindle sesuai rentang viskositas sediaan uji
• Letakkan gelas yang sudah berisi sediaan dibawah spindle
• Turunkan spindle dalam gelas yang sediaan sampai batas spindle
• Nyalakan alat lihat angka yang ditunjukkan oleh jarum
• Ulangi sebanayak 2 x lalu catat dan konversikan hasilnya dalam satuan cps

3. Uji Berat Jenis = Piknometer


• Dinginkan sediaan pada suhu 20°C
• Piknometer + tutup ditimbang, berat pikno + tutup dicatat
• Sediaan dimasukkan ke piknometer
• Piknometer + tutup + sediaan ditimbang
• Berat jenis sediaan dihitung

15
4. Uji Ukuran Partikel = Mikroskop, Mikrometer, Cover Glass, Objek Glass
o Kalibrasi mikrometer okuler terhadap obejektif
➢ Mikrometer yang akan dikalibrasi dipasang dalam lensa okuler
➢ Mikrometer efektif dipasang dibawah lensa objektif
➢ Skala 0,0 pada mikrometer objektif yang segaris dengan salah satu skala
pada okuler
➢ Sejumlah skala pada skala objektif yang segaris dengan sejumlah skala
pada okuler diacata lalukan 3 x replika
➢ Mikrometer objektif dilepas
➢ Teteskan suspensi pada objek glass lalu tutup dengan cover glass
➢ Amati ukuran partikel sebanyak 300 data

5. Uji Sedimentasi = Gelas Ukur 25ml


• Suspensi sediaan dimasukkan dalam gelas ukur hingga 25ml
• Gelas ukur ditutup dengan aluminium foil kemudian dikocok
• Lalu amati volume sedimentasi selama beberapa hari
• Setelah didiamkan beberapa hari hiutng volume sediaan sebesar
F = Vu/Vo
Tentukan laju sedimentasinya dengan menggunakan hukum Stokes
𝑑2 (𝜌𝑠− 𝜌𝑜) 𝑔
V= 18 . 𝜂𝑜

Keterangan :

V : Laju sedimentasi (cm/detik)


ρs : Massa jenis fase terdispersi
ρo : Massa jenis medium pendispersi
ηo : Viskositas medium pendispersi
d : Diameter partikel
g : Percepatan gravitasi

16
4.6 Skema Kerja

Kalibrasi botol 60 ml

Membuat dapar Kalibrasi Timbang Timbang Timbang Timbang


sitrat-sitrat propilen Chloramphenicol CMC Na sukrosa strawberry
glikol Palmitat red

Ditambah Ditambah
Timbang Kalibrasi air panas air panas Ditambah
Timbang Timbang
Na2HSitrat Na3Sitrat nipagin sorbitol 30ml air
Diaduk ad
Kalibrasi homogen Diaduk ad
Timbang Taburkan CMC
nipasol gliserin Na diatas air homogen
Dicampur ad panas, diamkan
homogen selama ± 15
Dicampur ad Dicampur ad
menit. Hingga
homogen homogen
mengembang
Dicek pH

Dicampur ad
homogen
Tidak Stabil
stabil

Diadjust
Dicampur ad
hingga
homogen
sesuai

Essence frambors
3 tetes

Dicek pH

Evaluasi

Masuk botol

17
BAB V

HASIL PENELITIAN
5.1 Dosis Bahan Aktif
Menurut:
1. Martindale edisi 38 p. 257 : 50 mg/kg BB tiap 6 jam
2. BNF ed.76 p.558 : 12,5 mg/kg BB tiap 6 jam
3. Codex edisi 12 p.786 : 125 mg/5 ml
5.2 Perhitungan Dosis Persatuan Takaran Terkecil (Dipilih BNF = 12,5mg/kgBB tiap
hari)
- Chlorampenicol
Umur (thn) Bobot rata-rata (kg) Dosis rata-rata(mg) Rentang dosis Takaran
1 7,85 98,125
2 9,45 118,125
1 sendok takar = 5 ml
3 11,2 140 125mg
4 12,8 160
5 14,3 178,75
6 16 200
1 ½ sendok takar
7 18,2 227,5 227,25mg
=7,5ml
8 20,45 255,625
9 21,95 274,375
10 24,3 303,75
11 27,65 345,625
2 sendok takar = 10ml
12 30,85 385,625 368,12 mg
13 35 437,5
14 40,4 505 517,5mg 2 ½ sendok takar =
15 42,4 530 12,5ml
Aturan pakai : 1-4 tahun : 4 sehari x 1 sendok takar (5 ml)
5-9 tahun : 4 sehari x 1½ sendok takar (7,5 ml)
10-13 tahun : 4 sehari x 2 sendok takar (10 ml)
≥14 tahun : 4 sehari x 2 ½ sendok takar (12,5 ml)
Volume sediaan = Volume takaran terkecil = 1 sendok takar
Aturan pakai = 24 jam/ 6 jam
Pemakaian selama 3 hari = 4 x 3 hari x 5 ml = 60 ml

18
Perhitungan:

a. 1 takaran 125 mg chloramphenicol base ~ 217 mg chloramphenicol palmitat


𝐵𝑀 𝐶ℎ𝑙𝑜𝑟𝑎𝑚𝑝𝑒𝑛𝑖𝑐𝑜𝑙 𝑝𝑎𝑙𝑚𝑖𝑡𝑎𝑡𝑒
𝑥 1 𝑠𝑒𝑛𝑑𝑜𝑘 𝑡𝑎𝑘𝑎𝑟
𝐵𝑀 𝐶ℎ𝑙𝑜𝑟𝑎𝑚𝑝𝑒𝑛𝑖𝑐𝑜𝑙 𝑏𝑎𝑠𝑒
561,5
𝑥 125𝑚𝑔 = 217,23 mg
323,1
b. Menurut Martindale ed 38 hal 257
1,7 gram Chlorampenicol palmitate ~ 1 gram Chlorampenicol base
0,2125 gram Chlorampenicol Palmitate ~ 0,125 gram Chlorampenicol base

5.3 Perhitungan ADI ( Aceptable Daily Intake)


1. Nipagin = 10 mg/kgBB
Umur Bobot
Dosis (mg) Rentang Dosis Takaran
(tahun) rata-rata (kg)
1 7,85 78,5
2 9,45 94,5
1 sendok takar =5ml
3 11,2 112 103,25mg
4 12,8 128
5 14,3 143
6 16 160
7 18,2 182 181,8mg 1 ½ sendok takar = 7,5ml
8 20,45 204,5
9 21,95 219,5
10 24,3 243
11 27,65 276,5
2 sendok takar = 10ml
12 30,85 308,5 215,75mg
13 35 350
14 40,4 404 404 mg 2 ½ sendok takar = 12,5ml
Aturan pakai: 1-4 thn : 4 x 1 sdtk = 4 x 5 ml x 0,02% = 40 mg < 103, 25 mg

5-9 thn : sehari 4 x 1 ½ sdtk = 4 x 7,5 ml x 0,02% = 60 mg < 181,8 mg

10-13thn : sehari 4 x 2 sdtk = 4 x 10 ml x 0,02% = 80 mg < 215 mg

≥14 thn : sehari 4 x 2 ½ sdtk = 4 x 12,5 ml x 0,02 % = 100 mg < 416,5 mg

Nipagin tidak melebihi perhitungan ADI

19
2. Propilenglikol = 25mg/kgBB

Umur Bobot
Dosis (mg) Rentang Dosis Takaran
(tahun) rata-rata (kg)
1 7,85 196,25
2 9,45 236,25
1 sendok takar =5ml
3 11,2 280 258,125mg
4 12,8 320
5 14,3 357,5
6 16 400
7 18,2 455 454,5mg 1 ½ sendok takar = 7,5ml
8 20,45 511,25
9 21,95 548,75
10 24,3 607,5
11 27,65 691,25
2 sendok takar = 10ml
12 30,85 771,25 736,25mg
13 35 875
14 40,4 1010 1010 mg 2 ½ sendok takar = 12,5ml

Aturan pakai: 1-4 thn : 4 x 1 sdtk = 4 x 5 ml x 1% = 200 mg < 258,125 mg


5-9 thn : sehari 4 x 1 ½ sdtk = 4 x 7,5 ml x 1% = 300 mg < 454,5 mg
10-13thn : sehari 4 x 2 sdtk = 4 x 10 ml x 1% = 400 mg < 736,25 mg
≥14 thn : sehari 4 x 2 ½ sdtk = 4 x 12,5 ml x 1% = 500 mg < 1010 mg

3. Gliserin = 1,0 – 1,5 gram/kgBB


Umur Bobot
Dosis (mg) Rentang Dosis Takaran
(tahun) rata-rata (kg)
1 7,85 11,775
2 9,45 14,175
1 sendok takar =5ml
3 11,2 16,8 15,48 g
4 12,8 19,2
5 14,3 21,45
6 16 24
7 18,2 27,3 27,28 g 1 ½ sendok takar = 7,5ml
8 20,45 30,675
9 21,95 32,925
10 24,3 36,45
11 27,65 41,475
2 sendok takar = 10ml
12 30,85 46,275 44,28 g
13 35 52,5
14 40,4 60,6 60,6 g 2 ½ sendok takar = 12,5ml

20
Aturan pakai: 1-4 thn : sehari 4 x 1 sdtk = 4 x 5 ml x 5% = 1 g < 15,48 g

5-9 thn : sehari 4 x 1 ½ sdtk = 4 x 7,5 ml x 5% = 1,5 g < 27,28 g

10-13thn : sehari 4 x 2 sdtk = 4 x 10 ml x 5% = 2 g < 44,28 g

≥14 thn : sehari 4 x 2 ½ sdtk = 4 x 12,5 ml x 5% = 2,5 g < 60,6 g

4. Polysorbat 80 = 25mg/kgBB

Umur Bobot rata-


Dosis ADI (mg) Rentang dosis ADI Takaran
(thn) rata (kg)
1 7,85 196, 25
2 9,45 236,25
1 sendok takar =5ml
3 11,2 280
4 12,8 320 258,125mg
5 14,3 357,5
6 16 400
7 18,2 455 454,9mg 1 ½ sendok takar = 7,5ml
8 20,45 511,25
9 21,95 548
10 24,3 607,5
11 27,65 691,25
2 sendok takar = 10ml
12 30,85 771,25 736,25mg
13 35 875
14 40,4 1010 1010mg 2 ½ sendok takar = 12,5ml

Aturan pakai: 1-4 thn : 4 x 1 sdtk = 4 x 5 ml x 0,5% = 100 mg < 258,125mg

5-9 thn : sehari 4 x 1 ½ sdtk = 4 x 7,5 ml x 0,5% = 150 mg < 454,9 mg

10-13thn : sehari 4 x 2 sdtk = 4 x 10 ml x 0,5% = 0,2 mg < 736,25mg

≥14 thn : sehari 4 x 2 ½ sdtk = 4 x 12,5 ml x 0,5% = 0,25 mg < 1010 mg

21
5. Nipasol = 10mg/kgBB

Umur Bobot rata-


Dosis ADI (mg) Rentang dosis ADI Takaran
(thn) rata (kg)
1 7,85 78,5
2 9,45 94,5
1 sendok takar =5ml
3 11,2 112 103,25mg
4 12,8 128
5 14,3 143
6 16 160
7 18,2 182 181,8mg 1 ½ sendok takar = 7,5ml
8 20,45 204,5
A 9 21,95 219,5
t 10 24,3 243
u 11 27,65 236,5
2 sendok takar = 10ml
r 12 30,85 302,5 215,75 mg
a 13 35 350
n 14 40,4 404 404 mg 2 ½ sendok takar = 12,5ml

Aturan pakai:

1-4 thn : 4 x 1 sdtk = 4 x 5 ml x 0,18% = 0,036mg < 103,25mg

5-9 thn : sehari 4 x 1 ½ sdtk = 4 x 7,5 ml x 0,18% = 0,054mg < 181,8mg

10-13thn : sehari 4 x 2 sdtk = 4 x 10 ml x 0,18% = 0,072mg < 215,75mg

≥14 thn : sehari 4 x 2 ½ sdtk = 4 x 12,5 ml x 0,18%= 0,25 mg < 404 mg

22
6. Sorbitol = 15gram/kgBB
Umur Bobot rata-
Dosis ADI (gr) Rentang dosis ADI Takaran
(thn) rata (kg)
A 1 7,85 117,75
t 2 9,45 141,75
1 sendok takar =5ml
u 3 11,2 168 154,875 gtam
r 4 12,8 192
a 5 14,3 214,5
n 6 16 240
7 18,2 273 272,7 gram 1 ½ sendok takar = 7,5ml
P 8 20,45 306,75
a 9 21,95 329,25
k 10 24,3 364,5
A 11 27,65 354,75
t 12 2 sendok takar = 10ml
30,85 453,75 424,5 gram
u 13 35 525
r 14 40,4 606 606 gram 2 ½ sendok takar = 12,5ml
A

Aturan pakai:

1-4 thn : 4 x 1 sdtk = 4 x 5 ml x 10% = 2 gr < 154,875 gr

5-9 thn : sehari 4 x 1 ½ sdtk = 4 x 7,5 ml x 10% = 3 gr < 272,7 gr

10-13thn : sehari 4 x 2 sdtk = 4 x 10 ml x 10% = 4 gr < 424,5 gr

≥14 thn : sehari 4 x 2 ½ sdtk = 4 x 12,5 ml x 10% = 5 gr < 606 gr

23
5.4 Formula Awal

R/ Chlorampenicol Palmitate 217,23 mg


CMC Na 0,75%
Napagin 0,02%
Nipasol 0,18%
Sukrosa 15%
Propilenglikol 1%
Gliserin 5%
Sorbitol 10%
Na3 Sitrat 0,18%
Na2H Sitrat 0.36%
Polysorbat 80 0,5%
Na Sakarin 0,1%
Essence Frambos q.s
Aqua ad 60ml
mf la suspensi

5.5 Formula Akhir Sediaan


No Nama Bahan Jumlah Jumlah takaran Jumlah takaran Jumlah takaran
takaran (5ml) (60ml) (150ml) (6000ml)
1. Chlorampenicol 0,228 gram 2,736 gram 6,84 gram
Palmitate
2. CMC Na 0,75% 0,0375 gram 0,45 gram 1,125 gram 45 gram
3. Nipagin 0,02% 0,0001 gram 0,012 gram 0,03 gram 1,2 gram
4. Nipasol 0,18% 0,0009 gram 0,108 gram 0,27 gram 10,8 gram
5. Sukrosa 15% 0,75 gram 9 gram 22,5 gram 900 gram
6. PPG 1% 0,05 ml 0,6 ml 1,5 ml 60 ml
7. Gliserin 5% 0,25 ml 3 ml 7,5 ml 300 ml
8. Sorbitol 10% 0,5 ml 6 ml 15 ml 21,6 ml
9. Na3 sitrat 0,18% 0,0009 gram 0,108 gram 0,279 gram 10,8 gram
10. Na2Hsitrat 0,36% 0,018 gram 0,216 gram 0,54 gram 21,6 gram
11. Polysorbat 80 0,025ml 0,3 ml 0,75 ml 30 ml
0,5%
12. Na Sakarin 0,1% 0,005 gram 0,06 gram 0,15 gram 6 gram
13. Essence frambos 2 tetes 3 tetes 3 tetes 3 tetes
14. Aqua Purificata Ad 5ml Ad 60ml Ad 150ml Ad 6000ml
Alasan pemilihan formula:

1. Ditambahkan essence frambos dan sukrosa untuk menutupi rasa pahit dari
bahan aktif.
2. Nipagin dan nipasol berfungsi sebagai pengawet karena memiliki sifat
antimikroba. Nipagin 0,02% dan nipasol 0,18% efektif pada pH 4-8.

24
3. Dapar yang digunakan adalah dapar sitrat-sitrat, yaitu Na3 sitrat dan Na2Hsitrat
dengan pH yang diinginkan adalah 6,0.
4. Ditambahkan CMC-Na sebagai suspending agent. Chloramphenicol palmitat
tidak larut dalam air, sehingga untuk mendispersikan bahan aktif yang tidak
larut dalam pelarut pembawa serta untuk meningkatkan kekentalan.
5. Ditambahkan wetting agent, gliserin dan surfaktan yaitu polysorbat 80 untuk
meningkatkan kelarutan bahan aktif dalam pelarut.

➢ Perhitungan Dapar (Dapar Sitrat – Sitrat)


[𝐺] 2,303 𝑥 𝑐 𝑥 𝐾𝑎 𝑥 [𝐻+]
a. pH = Pka + log [𝐴] b. pH = - log [H+] d. β = (𝑘𝑎+[𝐻+])²
+
[𝐺] 4 = - log [H ] 2,303 𝑥 𝑐 𝑥 (4,0738 x 10 −7 )𝑥 (10 −6)
6 = 6,39 + log [𝐴] 0,01 = [4,0738 x 10 −7 +(10 −6)]²
[H+] = 10 -6 M
[𝐺]
-0,39 = log [𝐴] C = 0,0211 M
c. Pka = - log Ka
[𝐺]
C = [G] + [A]
= antilog (-0,39) 4,76 = - log Ka
[𝐴]
0,0211 = 0,04074 [A] + [A]
[𝐺] -7 M
= 0,40704 Ka = 4,0738 x 10
[𝐴] 0,0211 = 1,4074 [A]
[G] = 0,04074 [A] [A] = 0, 0150 M

[G] = 0,04074 [A]


e. [A] 0,0150 M x Mr (254)
= 0,04074 x 0,0150
[A] = 3,81 g/L
[G] = 0,0061 M
3,81 g x 150 ml
[A] = = 0,5715 g/150ml
1000

[G] 0,0061 M x Mr (276)

[G] = 1,6836 g/L


1,6836 𝑔 𝑥 150𝑚𝑙
[G] = = 0,2525 g/150ml
1000

5.6 Spesifikasi Sediaan Dan Hasil Akhir


Spesifikasi Spec Hasil +/-
1. Organoleptis
- Bau Frambos Frambos +
- Warna Merah muda Merah muda +
- Rasa Manis pahit -
2. Bentuk & Penampilan Suspensi Suspensi +
3. Kadar Bahan Aktif 100 + 5 = 105%
4. Viskositas cps 200 cps
5. Bobot jenis 1g/ml<Bj<1,3g/ml 1,11 g/ml +

25
6. pH 6,00 ±5% 6,03 +
7. Sifat Alir Pseudopastis Pseudoplastis -
8. Sistem laju sedimentasi Flokulasi terkontrol +
9. Ukuran Partikel 1-0,5 nm +

5.7 Bahan Pembantu Formula


a. CMC Na (HPE 5th, p.120 & HPE 7th, p.126)
• Fungsi: sebagai suspending agent & menaikkan viskositas
• Larutan oral 0,1 – 1,0 %, ρ = 0,52 g/cm3 & titik lebur = 227o C
• pH (1% w/v) = 6,0 – 8,0
• Berupa serbuk putih & tidak berbau, sifat higroskopis setelah pengeringan
• Kelarutan: mudah terdispersi dlm air membentuk larutan koloidal, tidak larut
dalam etanol, eter dan pelarut organik lain
b. Propylenglikol (HPE 5th, p.624 & HPE 7th, p.672)
• Berupa cairan jernih tidak berwarna, tidak berbau, kental, rasa manis &
sedikit asam seperti gliserin
• Fungsi: sebagai pelarut nipagin & mencegah interaksi paraben dengan tween
80
• ρ = 1,030 g/cm3 & titik didih = 188o C
•  = 58,1 mpas
• Kelarutan: campuran dengan aseton, kloramfenikol, etanol (95%), gliserin &
air, larutan 1:6 eter
c. Methyl paraben / nipagin (HPE 5th, p.466 & HPE 7th, p.503)
• BM = 152,15 dg rumus molekul = C8H8O3
• Fungsi: sebagai pengawet
• pH = 4,0 – 8,0
• Berupa serbuk kristal putih, tidak berbau & rasa sedikit membakar, sifat
higroskopis
• Kelarutan: dalam etanol 1:2, dlm etanol 1:60, dlm propylenglikol 1:5, dlm air
1:400, dlm air 50o C 1:50
• ρ = 1,352 g/cm3 & titik lebur = 125 – 128o C
d. Propilparaben/ Nipasol (HPE 7th, p.676)
• BM = 180,20 dg rumus molekul = C10H12O3
• Fungsi: sebagai pengawet
• pH = 4,0-8,0
• Berupa serbuk putih, kristalin, tidak berbau dan tidak berasa
• Kelarutan: dalam etanol (95%) 1:1, dlm etanol (50%) 1:5.6, dlm
propylenglikol 1:3:9, dlm air 1:2500, dlm air 80o C 1:225
e. Gliserin (HPE 7th, p.324)
• BM = 92,09 dg rumus molekul = C3H8O3
• Fungsi: sebagai solvent
• Larutan tidak berwarna, tidak berbau, kental, hygroskopis, rasa manis

26
• Kelarutan: dalam etanol (95%) larut, dlm eter 1:500, dlm air larut
f. Na2HSitrat (HPE 5th, p.193)
• Fungsi: buffering agent
• Rumus molekul Na2Sitrat.2H2O g Mr = 254
• Hablur tidak berwarna dengan rasa asin & tidak berbau, merapuh dlm udara
kering
• Kelarutan: larut dlm 5 bag air, sukar larut dlm etanol (95%) p
• pH (larutan 5% b/v) adalah 7,0 – 9,0
• ρ: 1,19g/cm3
g. Na3Sitrat (HPE 7th, p.732)
• Fungsi: buffering agent
• Rumus molekul C6H5Na3O7 g Mr = 276
• Hablur tidak berwarna dengan rasa asin & tidak berbau,
• Kelarutan: Sangat mudah larut dalam air, mudah larut dalam etanol, agak
sukar larut dalam eter
• pH (larutan 1% b/v) adalah 9,0
• ρ: 1,19 g/cm3
h. Sorbitol (HPE 7th, p.776)
• Fungsi: wetting agent, pemanis
• Hablur hampir tidak berwarna dengan rasa manis sekitar 50-60% sukrosa &
tidak berbau, higroskopik
• Kelarutan: Sangat mudah larut dalam air, sangat sukar larut dalam etanol,
praktis tidak larut dalam kloroform, dalam metanol dan asam asetat sukar
larut
• pH (larutan 10% b/v) adalah 4,5-7,0
• ρ: 1.507 g/cm3
i. Sukrosa (HPE 5th, p.744 & HPE 7th, p.807)
• Fungsi: pemanis
• Berupa massa putih, tidak berbau, rasa manis
• Rumus molekul: C12H22O11 dg Mr = 342,30
• Kelarutan: tidak larut dalam koroform, 1:0,5 dlm air, 1:400 dlm etanol, 1:170
dlm etanol (95%) P
j. Polysorbat 80 (HPE 7th, p.620)
• Fungsi: nonionic surfactan, solubilizing agent, dispersing agent.
• Berupa larutan minyak kuning, berbau dan sedikit rasa
• Rumus molekul: C64H124O26 dg Mr = 1310
k. Essence Frambors
• Berfungsi sebagai pewarna dan essense untuk memperbaiki penampilan dari
sediaan

27
5.8 Hasil Perhitungan Praktikum
1. pH sediaan = 6,03
2. Bobot jenis = 1,11 g/cm3
Bobot pikno + bahan 40,89 g
Bobot pikno kosong 29,04 g
Bobot bahan 11,85 g
Volume pikno 10,677 cm3
Ρ bahan 1,11 g/cm3

3. Viskositas
a. Viskositas = 200 cps (VT 04)

Nomor Rotor 3
Pembaca Skala 2 dpa.s
viskositas 200 cps

b. Viskositas Stomer

Beban (g) T (det) Rpm (rpm) Harga Kv η


60 107 56,0747 186,9157cps/g.det 221,7282869 cps
70 74 81,0810 231,66cps/g.det 179,2212726 cps
80 71 84,5070 211,2675cps/g.det 196,5205249 cps
85 69 86,9565 204,6035cps/g.det 202,9212307 cps
80 72 83,3333 208,3333cps/g.det 199,2883997 cps
70 80 75 214,2857cps/g.det 193,7525333 cps
60 102 58,8235 196,0783cps/g.det 211,7439459 cps

Harga Kvrata-rata 207,592 cps/g.det

60𝑑𝑒𝑡𝑖𝑘
Rpm : 𝑡 100𝑝𝑢𝑡 𝑥 100

Kv :η 𝑥
𝑟𝑝𝑚
𝑊

𝑊
η : Kvrata-rata x 𝑟𝑝𝑚

28
rpm vs viskositas
250.0000

200.0000
viskositas (cps)

150.0000

100.0000

50.0000

0.0000
0.0000 10.0000 20.0000 30.0000 40.0000 50.0000 60.0000 70.0000 80.0000 90.0000 100.0000
rpm

beban vs rpm
100

90

80

70

60
beban (gr)

50

40

30

20

10

0
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
rpm

29
4. Ukuran Partikel

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
1 30 30 50 20 40 80 10 80 70 10
2 30 50 40 70 50 40 40 50 30 20
3 40 10 40 60 40 60 10 20 10 10
4 30 40 30 20 40 60 40 40 30 40
5 40 60 30 50 50 50 70 80 30 30
6 40 40 20 70 60 40 60 50 20 10
7 20 50 80 60 60 60 40 30 50 10
8 100 10 40 50 20 30 30 40 50 20
9 20 50 40 10 50 30 60 40 50 20
10 50 10 80 50 50 30 70 80 50 60
11 30 60 60 80 70 70 80 70 40 40
12 50 80 50 40 60 60 20 70 50 90
13 60 80 60 60 20 50 20 40 50 10
14 60 40 90 80 60 50 50 40 70 60
15 50 30 60 20 50 70 70 50 50 20
16 40 60 40 20 20 50 40 60 40 30
17 60 50 60 70 50 70 40 70 20 10
18 80 20 60 40 60 40 70 30 20 50
19 50 40 50 60 50 20 60 60 40 70
20 70 10 90 70 50 60 70 30 40 60
21 60 60 60 80 90 70 80 60 40 60
22 50 50 30 50 40 10 50 50 10 30
23 40 50 100 20 50 40 10 50 90 60
24 50 60 40 60 50 50 60 50 30 30
25 70 30 70 60 60 50 100 20 30 40
26 60 70 30 50 50 60 60 30 20 40
27 60 80 30 20 50 50 40 50 20 30
28 50 70 60 40 70 90 30 40 30 50
29 20 70 50 40 20 30 30 10 10 60
30 50 50 70 50 30 30 50 30 50 80

din 50.60332103
dsn 54.36502803
dvn 435.6919397
dsl 58.40636964
dvs 64.22732264
dwn 68.84832738

30
Ukuran Partikel vs Frekuensi
70
ukuran partikel 60
50
40
30
20
10
0
10,0-19 20-29 30-39 40-49 50-59 60-69 70-79 80-89 90-100
Frekuensi

5. Laju Sedimentasi

Waktu Tinggi sedimen Waktu Volume sediaan


0 menit 0 ml 0 menit 50 ml
5 menit 0 ml 5 menit 50 ml
10 menit 0 ml 10 menit 50 ml
20 menit 0 ml 20 menit 50 ml
1 hari 3ml 1 hari 47 ml
2 hari 3ml 2 hari 47 ml

Hari 1 Hari 2

𝑉𝑢
F=
𝑉𝑜
47𝑚𝑙
F=
50𝑚𝑙
F = 0,94

Volume sedimen : 3 ml
Volume sedimen : 3 ml

31
BAB VI

KESIMPULAN DAN SARAN


6.1 Kesimpulan
- Berdasarkan hasil evaluasi organoleptis, sediaan kelompok kami memenuhi
spesifikasi bau warna dan bentuk yang telah direncanakan. Sedangkan rasa tidak
memenuhi spesifikasi, hasil sediaan memiliki rasa pahit.
- Viskositas sediaan memenuhi spesifikasi, yaitu sebesar 200cps.
- pH sediaan akhir 6,03
- Bobot jenis sediaan memenuhi spesifikasi, yaitu 1,11 g/cm3
- Sediaan memiliki sifat alir non-newtonian pseudoplastis
-
6.2 Saran
Perlu diperhatikan, pada saat membuat suspensi mortir yang digunakan harus
benar-benar panas, karena jika mortir yang digunakan tidak panas maka suspensi
tidak akan terbentuk.

32
LAMPIRAN

• Kemasan

• Label

33
• Brosur

CHLOPRIZ®
Chloramphenicol
Suspensi

Komposisi:
Tiap 5 ml mengandung:
Chloramphenicol Palmitat yang setara dengan 217,23 mg Chloramphenicol

Farmakologi:
Kloramfenikol bekerja dengan cara menghambat sintesa protein kuman, terutama
pada enzim peptidil transferase yang berperan sebagai katalisator pembentukan
ikatan peptida protein kuman. Kloramfenikol umumnya bersifat bakterisitik tetapi
pada konsentrasi tinggi terkadang bersifat bakterisidal terhadap kuman-kuman
tertentu yang peka.
Indikasi:
Sebagai pilihan utama pengobatan tifus
Kontra indikasi :
Hipersensitif terhadap Chloramphenicol
Pencegahan infeksi bakteri
Efek samping :
Reaksi hipersensitif seperti anafilatik
Sindrom grey pada bayi prematur atau bayi yang baru lahir
Gangguan gastrointestinal seperti muntah, mual, dan diare
Perhatian:
Hanya digunakan untuk infeksi yang sudah jelas penyebabnya
Dilakukan pengawasan terhadap kemungkinan timbulnya superinfeksi oleh
bakteri dan jamur
Interaksi obat :
Hati-hati bila digunakan bersama dengan obat-obat yang juga dimetabolisme oleh
enzim mikrosom hati seperti fenitoin, talbutamid, dan fenobarbital

Dosis dan Aturan pakai:


1-4 tahun : 4 x sehari 1 sendok takar
5-9 tahun : 4 x sehari 1½ sendok takar
10-13 tahun : 4 x sehari 2 sendok takar
>14 tahun : 4 x sehari 2½ sendok takar

Kemasan:
Dus berisi 1 botol 60 ml

No Reg: DKL1912300233A
No Batch: A0901002
Manuf. date: September 2019
Exp date: September 2021

HARUS DENGAN RESEP DOKTER


Penyimpanan:
Simpan ditempat kering, sejuk dan terlindung dari cahaya matahar

Dibuat oleh : PT. PHRIZPHARM


Surabaya - Indonesia

34
0 menit 5 menit 10 menit 15 menit

20 menit Hari ke 1 Hari ke 2

35
DAFTAR PUSTAKA

1. Katzung, B. G. 2007. Basic and Clinical Pharmacology. 10th ed. Boston: McGraw Hill.
2. Tortora, G. J., Funke, B. R., Case, C. L., 2001, Microbiology: An Introduction., 7th
3. Martindale: The Extra Pharmacopoeia 28th ed., 1982. The Pharmaceutical Press, London.
4. Sweetman, S et al. 2009. Martindale 36th. The Pharmaceutical, Press, London.
5. Brayfield, A., 2014, Martindale The Complete Drug Reference 38th ed., Pharmaceutical Press,
London.
6. Ganiswarna G, Sulistia, 1995, Farmakologi dan Terapi, edisi IV, Bagian Farmakologi, Fakultas
Kedokteran Universitas Indonesia, Jakarta.
7. Nafrialdi, 2007, Farmakologi Dan Terapi (Edisi Kelima). Jakarta.
8. Uniited States Pharmacopoeia. 2009. The Unites States Pharmacopoeia 32 The National
Formulary.
9. United States Pharmacopoeia. 2005. The Unites States Pharmacopoeia 29 The National
Formulary. Rockville
10. BNF Staff. 2018., British National Formulary 76, Pharmaceutical Press, London., UK.
11. Lund, Walter. 1994. The Pharmaceutical Codex 12th edition, The Pharmaceutical Press, London.
12. Rowe, R., C., Sheskey, P. J., & Owen, S. C. 1994. Handbook of Pharmaceutical Excipient 4th ed.
London: The Pharmaceutical Press and American Pharmacist Association.
13. Anonym. Farmakope Indonesia Edisi V. 2014. Jakarta: Kementrian Kesehatan Republik
Indonesia.

36