FISIOLOGÍA DE LA MARIHUANAN
ENFOCADO A LA BIOTECNOLOGÍA
TID: 53
CALIFICACION: _______________
Índice
1. ¿Qué es la Marihuana? 5
1.1 Composición 5
1.2 Sistema Endocannabinoide 6
1.3 Efectos farmacológicos 7
1.4 Farmacocinética 8
2. Marihuana Transgénica 8
2.1Composición 9
2.2 Estructura de los Cannabinoides 9
2.3 Uso Terapeutico de los Cannabinoides 10
3. Marihuana Transgénica en América Latina 13
4. La Marihuana Transgénica ¿Tiene potencial Terapéutico? 14
4.1. Enfermedades Infecciosas. La Marihuana como
Tratamiento Medico 16
5. Síndrome de anorexia caquexia en enfermos con sida y
Cáncer Terminal 16
5.1 Fisiopatología 17
5.2 Tratamientos disponibles 18
5.3 Mecanismo de acción orexígeno
del cannabis y los cannabinoides 20
a) Mecanismo central 20
b) Mecanismos periféricos 21
c) Sistema endocannabinoide y regulación del hambre 21
5.4 Cannabis y cannabinoides en el tratamiento del síndrome
de Anorexia Caquexia 22
5.5. Estudios en voluntarios sanos 22
6. Planteamiento del problema 23
7. Hipótesis 23
8. Comprobacion de la Hipótesis 23
9. Conclusiones 24
10. Glosario 25
11. Bibliografía 26
Introducción
El Cannabis sativa var indica (marihuana) se ha cultivado como mínimo desde hace
4200 años, para la producción de fibra y por sus propiedades médicas y psicoactivas. El
año 1924, en la Segunda Conferencia Internacional sobre Opiaceos, fue declarado
narcótico y su tráfico internacional fue sometido a control estricto. En 1941 fue retirado
de la farmacopea norteamericana y en 1961 la División de Narcóticos de las Naciones
Unidas lo declaró sustancia con alto potencial de abuso y sin efecto terapéutico. Así, su
consumo ha sido penalizado en la mayoría de países occidentales. No obstante, el
cannabis es una droga con elevada prevalencia de uso: los datos del Plan Nacional sobre
Drogas indican que lo han consumido alguna vez más de un 25% de la población adulta,
y que más de un 16% lo consumen más de una vez por semana. Según la parte de la
planta de dónde es extraído del producto y el país, el cannabis (de distinta riqueza y
contenido en cannabinoides según el caso) toma diversos nombres: kif, bhang, ganja,
charas, dagga, marihuana (hierba entera desecada) y haixix (que es la resina de los
brotes florales femeninos).
1.1 Composición
6
1.3 Efectos farmacológicos
Los efectos de la marihuana sobre el sistema nervioso son: ligera euforia relajación
aumento de la sociabilidad potenciación de las percepciones sensoriales hambre Otros
efectos habituales, no tan deseables o buscados con su consumo son: afectación de la
memoria alteración de la percepción del paso del tiempo menor rendimiento en diversas
tareas, como escribir a mano u otras actividades de coordinación motora Puede producir
efectos desagradables: la mitad de los usuarios habituales han padecido como mínimo
un episodio de ansiedad como consecuencia de su consumo, generalmente a dosis altas.
No existen pruebas que pueda provocar esquizofrenia, aunque podria precipitar un
episodio en personas con antecedentes. El THC produce taquicardia, la cual puede
contribuir a producir angustia. También tiene efecto broncodilatador después de su
administración por vía oral o en aerosol. El cannabis tiene también efecto antinauseoso
y antiemético, estimulante del hambre y analgésico, y además, mejora la espasticidad y
el temblor, y disminuye la presión intraocular.
Aunque la mayor parte del conocimiento actual sobre los mecanismos de acción de los
cannabinoides se ha desarrollado en modelos animales, los efectos finales de estos
compuestos en el humano difieren de los efectos que pueden observarse en animales, en
especial los conductuales y psicológicos. Los cannabinoides presentes en el humo de la
marihuana provocan un amplio rango de efectos somáticos en el humano, en el aparato
cardiovascular (taquicardias supraventriculares y alteraciones en el ECG), aparato
respiratorio (efectos irritativos, a pesar de las propiedades broncodilatadoras de los
cannabinoides , y en el ojo (efectos irritativos debidos al humo y disminución de la
presión intraocular). La exposición crónica produce, además, alteraciones
endocrinológicas (estimulación potente de la liberación de ACTH y secundariamente
corticosteroides, reducen TRH, T3 y T4, GH y PRL; disminuye la FSH, LH y
prolactina) y metabólicas.
Los efectos conductuales de estas drogas en el humano varían en función del estado
previo del sujeto y de sus expectativas, y van desde la euforia y sensación de bienestar
hasta el desarrollo de patologías psiquiátricas, síndrome amotivacional ; a dosis bajas
son de tipo depresor, pero se convierten en excitatorios tras estímulos mínimos, y que a
7
dosis altas, los efectos predominantes son claramente de tipo depresor, comprobándose
que se origina confusión y dificultad de la memorización de tareas sencillas.
1.4 Farmacocinética
2. Marihuana Transgénica
2.1Composición
Los cannabinoides fueron considerados al principio como uno más de los típicos
compuestos del tipo C21 presentes en el Cannabis sativa. La definición actual empleada
pone más énfasis en su estructura química y en la farmacología, y engloba otros
compuestos con formas parecidas y cualquiera que actúe sobre los receptores
9
cannabinoides. Esto ha dado lugar a varias subcategorías químicas, según sus distintas
estructuras, de compuestos naturales y sintéticos. Se ha propuesto utilizar el término
fitocannabinoide para los componentes naturales de la planta y endocannabinoide para
los sintetizados en el interior de los animales, que serían los ligandos endógenos de los
receptores cannabinoides. Los agonistas sintéticos de estos receptores se han clasificado
según su grado de parentesco (p.e. “clásico” vs. “no-clásico”) con los fitocannabinoides.
Los cannabinoides naturales de la planta contienen hidrocarburos aromáticos
oxigenados. A diferencia de la mayoría de las demás drogas, incluyendo narcóticos,
cocaína, nicotina y cafeína, no contienen nitrógeno y por lo tanto no son alcaloides. Al
principio se creía que los fitocannabinoides sólo estaban presentes en la planta de
cannabis (Cannabis sativa L.), pero también se ha encontrado recientemente cierto tipo
de cannabinoides bibencilos en la hierba hepática (Radula perrottetii y Radula
marginata). Se han identificado más de 60 cannabinoides en el cannabis, la mayoría
pertenecen a una de las 10 subclases o tipos principales [3], de los cuales los más
abundantes son los de los tipos cannabigerol (CBG), cannabicromeno (CBC),
cannabidiol (CBD), Δ9-THC y cannabinol (CBN). La presencia de cannabinoides varía
según la variedad del cannabis y por lo general se encuentran en una planta solamente
tres o cuatro cannabinoides en concentraciones superiores al 0’1%. El Δ9-THC es el
mayor responsable de los efectos farmacológicos del cannabis, incluyendo sus
consecuencias psicoactivas, aunque otros compuestos de la planta también contribuyen
a estos resultados, especialmente el CBD, un fitocannabinoide no-psicoactivo común en
algunas variedades de cannabis y que tiene propiedades antiinflamatorias, analgésicas,
ansiolíticas y antipsicóticas. El 11-OH-Δ9-tetrahydrocannabinol (11-OH-THC) es el
metabolito psicotrópico más importante del Δ9-THC con similar espectro de acción y
perfil cinético que su molécula madre. El 11 nor-9-carboxi-THC (THCCOOH) es el
metabolito no-psicotrópico más importante del Δ9-THC.
Actualmente, el cannabis, en algunos países está permitido para su uso terapéutico y con
bastantes restricciones. Por ejemplo, en Reino Unido se utiliza en distintos procesos
psicopatológicos.
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embargo, hay 2 cannabinoides que no están en la Lista: cannabidiol y cannabicromeno.
No están autorizados como medicinas, pero no están prohibidas, siendo posible su
prescripción médica.
En EEUU también existe la polémica en cuanto a su uso terapéutico, aunque exista una
Asociación del Cannabis demostrando su utilidad. Sin embargo sigue considerándose
una sustancia narcótica ilegal y los médicos pueden ser procesados por prescribirla.
En Alemania, a pesar de que la Nalibona no está autorizada puede ser importada para su
prescripción.
En Holanda, hasta el año 1997 se podía prescribir, pero un informe posterior lo definió
como no útil.
La información más contrastada que se tiene acerca de la utilidad para estas patologías
es sobre las naúseas y vómitos por quimioterapia.
Tanto el dronabinol como la nabilona pueden ser antieméticos eficaces, incluso algunos
estudios clínicos, prueban ser más eficaces.
11
Los principales fármacos antieméticos que se suelen utilizar para este problema son
antagonistas de los receptores de dopamina ( fenotiacinas, metoclopramina y
domperidona). También se usan antagonistas de los receptores serotonérgicos
(ondasetrón, granisetrón y tropisetrón).
En cuanto a los efectos colaterales, estos fármacos producen bastantes, como por
ejemplo somnolencia, síntomas anticolinérgicos, parkinsonismo, diarrea, cuadros
depresivos, etc.
Fumar marihuana está demostrado ser más eficaz que el dronabinol administrado por
vía oral. Esto quizá se deba a que al inhalarlo la absorción es más rápida y también
debido a las otras sustancias que contiene la marihuana.
Hay varios estudios, unos muestran utilidad terapeútica y otros con resultados
contradictorios, como por ejemplo, para la enfermedad de Huntington. Sin embargo es
útil en la enfermedad de Tourette, observándose una mejoría en cuanto a los tics ( con
marihuana inhalada).
Todos estos resultados se han obtenido con un número escaso de pacientes, pero en
cuanto a su eficacia para el dolor, en general, la respuesta analgésica de los
cannabinoides es irregular, según el tipo de dolor y de paciente, pero no hay una
relación clara entre dosis- respuesta.
Se piensa que los cannnabinoides podrían ser útiles asociados con fármacos anagésicos.
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Existen estudios clínicos con cannabidiol que demuestran que asociado a una terapia
antiepiléptica, durante varios meses, mejora el cuadro convulsivo de algunos pacientes.
En cuanto a las enfermedades mentales, existe algún informe que sugiere que el THC es
útil para la abstinencia a opiáceos.
También en México, a finales del año pasado, se anunció al mundo que los traficantes
han creado una variedad de cannabis genéticamente modificada: resistente a herbicidas,
con un ciclo de siembra y cosecha menor, y con una potencia mayor de su efecto.
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No sabemos si se trata de la misma variedad "transgénica" que la sudamericana, si las
propiedades de las nuevas variedades de cannabis son realmente el resultado de la
introducción deliberada de genes, entonces estaríamos ante una modernización del
narcotráfico, que destinaría una parte de sus cuantiosos recursos a la investigación, ya
que se requieren laboratorios y personal altamente especializados.
De cualquier manera, quizá la solución sería la legalización de las drogas, con lo que se
lograría -al mismo tiempo- acabar con el narcotráfico así como regular la producción y
distribución de sustancias que garanticen la protección de la salud y el medio ambiente.
Prácticamente todos los fármacos que se usan en la terapéutica tienen efectos adversos o
secundarios. Incluso algunos como la morfina, que es la droga más poderosa con que
cuenta el arsenal médico para aliviar el dolor, tiene como efecto adverso el inducir
adicción. Entonces, las preguntas que podemos plantearnos son las siguientes: ¿La
marihuana en general es agente potencialmente terapéutico? Si es así, entonces ¿para
que sirven? Y lo más importante, ¿se pueden usar a pesar de que son
potencialmenteadictivos?
14
hipotálamo, la corteza cerebral y los núcleos de la base. Mientras que el receptor a
canabinoides CB2 se expresa en las células endoteliales de los vasos, en la periferia y en
el sistema inmune. Ambos receptores están acoplados a una proteína llamada Gi, que
dispara una cascada de señalización bioquímica intracelular que produce la inhibición
de las células.
La existencia de los receptores canabinoides en nuestro SNC es lo que nos hace ser
vulnerables a los efectos de la marihuana. Sabemos que se encuentran ahí porque
nuestro cerebro produce sustancias naturales que son sintetizadas por nuestro
organismo, se ha observado que son capaces de generar efectos similares a los
producidos por el THC.
Los endocanabinoides no son almacenados en vesículas como los neurotransmisores
clásicos, estos son sintetizados a partir de los componentes de la membrana celular,
cuando ocurre una despolarización, se les considera mensajeros retrógrados ya que se
sintetizan y así ejercen su acción en la presinápsis. Una vez liberados, un transportador
se encarga de su recaptura y posteriormente son degradados dentro de la célula por la
amida hidrolasa de los ácidos grasos (FAAH). Los endocanabinoides, sus receptotes y
los elementos que actúan para su síntesis y degradación son lo que llamamos sistema
canabinérgico.
15
El uso terapéutico de canabinoides para aumentar la ingesta de alimento en trastornos
como la anorexia que sufren pacientes con cáncer y sida. Los canabinoides también
tienen propiedades hipnóticas se sabe que el consumo agudo de marihuana provoca un
aumento en el sueño. Los efectos que produce la marihuana han sido los que nos han
llevado a investigar si en realidad los derivados de la planta, así como la manipulación
farmacológica del sistema endógeno, pueden ser una opción terapéutica. Básicamente,
el descubrimiento del sistema endógeno de canabinoides nos ha permitido aprender
acerca de la fisiología del cerebro, de su vulnerabilidad al uso de marihuana y del
enorme potencial que parece tener la manipulación de este sistema para aliviar el dolor
humano. Es necesario anotar que debido a su más frecuente uso recreativo y medicinal,
la marihuana ha sido estigmatizada y ello ha reducido las posibilidades de hacer la
investigación necesaria para determinar cuáles compuestos de esta planta tienen un
inequívoco efecto terapéutico.
16
avanzado, y un 80%, en el estado terminal. La incidencia de anorexia varía entre el 6%
-74% en diferentes estudios. La presencia de anorexia y caquexia se asocia con un
descenso de la supervivencia, siendo la caquexia una de las causas de muerte más
relevantes en pacientes con cáncer. Tanto la caquexia se encuentra asociadas a otros
síntomas como náuseas crónicas y saciedad precoz, astenia, fatiga, debilidad, trastornos
del sistema nerviosa autónomo, cambio de la imagen corporal, sensación subjetiva de
reducción de la ingesta de líquidos, angustia psicológica del enfermo o sus allegados,
alteraciones cognitivas, impacto en la calidad de vida del paciente y su familia. Al
contrario que la caso de la diseña o el dolor, la mayoría de estos síntomas son
silenciosos y es posible que, por ello, la anorexia y la caquexia reciban menos atención
por parte del personal médico.
5.1 Fisiopatología
17
alteraciones también pueden relacionarse con la caquexia de otras enfermedades como
el sida, la tuberculosis y la lepra.
El síndrome de anorexia-caquexia en pacientes con sida es un factor de riesgo
independiente de morbimortalidad. En estos pacientes la etiología es multifactorial y
puede ser debida al estado hipermetabólico, disminución de la ingesta [por alteraciones
neuropsiquiátricas, alteración de la deglución, náuseas y vómitos secundarios al
tratamiento antiretroviral, estomatitis aftosa, candidiasis esofágica, otras infecciones
interrecurentes, malabsorción por infecciones oportunistas del sistema gastrointestinal,
la misma infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV), entre otros],
alteraciones metabólicas causadas principalmente por liberación de citoquinas y
alteraciones endocrinas] (disminución de los niveles de testosterona, insuficiencia
tiroidea, suprarrenal o de la hormona del crecimiento).El resultado es una pérdida de la
masa celular total, un riesgo más alto de morbimortalidad y afectación de la calidad de
vida.
18
de caquexia o la calidad de vida. Además, su uso puede verse limitado por los efectos
adversos, sobre todo en pacientes con una esperanza de vida larga.
La medroxiprogesterona y el megestrol (un progestágeno sintético utilizado en el
tratamiento del cáncer de mama con receptores estrogénicos positivos) a dosis altas se
consideran actualmente los fármacos orexígenos de primera línea para el tratamiento del
síndrome de anorexia- caquexia en pacientes con cáncer o sida. Tienen efecto orexígeno
y producen aumento del peso a expensas de los depósitos de grasa. También reducen las
náuseas y pueden mejorar el estado de ánimo. Sin embargo, no han mostrado efecto
sobre la supervivencia cuando se han utilizado como estimulantes del hambre. El
principal inconveniente de los progestágenos a dosis altas son los efectos indeseados,
como episodios trombóticos, hiperglucemia e hipertensión. Pueden producir impotencia
en hombres, la incidencia de la cual está relacionada con la dosis. Otros efectos
adversos comunes son fiebre, fatiga, disnea, edemas, diarrea, flatulencia y debilidad.
Las anticitoquinas evaluadas en el síndrome de anorexia-caquexia han sido la
pentoxifilina, la talidomida y la melatonina. Todas inhiben el factor de necrosis tumoral
(TNF) in vitro. No obstante, sólo la talidomida y la melatonina han sido evaluadas en la
práctica clínica. La talidomida tiene efecto orexígeno y aumenta el peso en pacientes
con sida, pero produce efectos indeseados limitantes de la dosis (neuropatía periférica,
sedación y constipaciòn entre otros). La melatonina también ha producido un efecto
beneficioso en cuanto al mantenimiento del peso, sin embargo en pacientes oncológicos.
La hormona del crecimiento y la testosterona y sus derivados sintéticos pueden
aumentar o mantener la masa magra corporal y han sido propuestas para el tratamiento
de la anorexia-caquexia. No obstante, sólo los derivados de la testosterona han sido
evaluados en esta indicación, sobre todo en pacientes con sida. Se ha visto que pueden
aumentar el peso en expensas de la masa muscular y se recomiendan como tratamiento
de segunda línea en esta indicación en pacientes con sida y disfunción gonadal con
niveles bajos de testosterona. El uso de la hormona del crecimiento ha producido algún
efecto beneficioso en estudios preliminares en pacientes con sida y síndrome de
anorexia-caquexia.
Se han propuesto también otros tratamientos como los ácidos grasos omega 3, los
agonistas β2 y los antioxidantes. No obstante, en la actualidad no hay pruebas clínicas
que confirmen sus posibles efectos beneficiosos en esta indicación.
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5.3 Mecanismo de acción orexígeno del cannabis y los cannabinoides
Los efectos orexígenos del cannabis se conocen desde hace más de 4000 años. Los
usuarios de cannabis con finalidad lúdica refieren que aumenta sobre todo las ganas de
comida dulce, pero eso no ha poder contrastarse en modelos animales. Se desconoce
todavía el mecanismo exacto por el cual el cannabis y los cannabinoides pueden
aumentar el hambre.
Los resultados de estudios en animales sugieren un mecanismo central intercedido por
los receptores CB1 del hipotálamo (relacionados con la sensación de saciedad) y del
núcleo accumbens que estaría relacionado con el aumento de la percepción de la
satisfacción asociada a la ingesta.
Recientemente se ha visto que los receptores CB1 periféricos tendrían también un papel
en la regulación del hambre y la alimentación. En el hipotálamo se integran señales
procedentes del sistema nervioso central y de tejidos periféricos a través de un sistema
complejo de neurotransmisores y neuropéptidos.
a) Mecanismo central
Se sabe que el THC y la anandamida tienen efecto hiperfágico en animales que han
estado previamente saciados. Estos efectos se revierten con el antagonista CB1
SR141716A sin embargo no con el antagonista CB2 SR144258. En ratas, el antagonista
selectivo CB1 SR141716A produce efecto hipofágico mantenido con pérdida de peso.
Por otra parte, se ha visto que ratones transgénicos
sin receptores CB1 (knockout) comen y maman menos que los controles. La
administración crónica de THC en rato se ha asociado a hipofagia de rebote con pérdida
de peso para compensar la sobrealimentación previa. El efecto orexígeno de la
anandamida es más prolongado que el del THC y aparece también cuando se administra
por vía intraperitoneal en ratas.
Se ha postulado que la percepción sensorial de gratificación que se asocia en la comida
formaría parte del mecanismo orexígeno de los cannabinoides. Se ha visto que la
administración de dosis orexígenas de THC en rato aumenta la liberación de dopamina
en el núcleo accumbens. Por otra parte, se sabe que el sistema dopaminérgico y el
opioide participan en los mecanismos de recompensa. Estudios experimentales sugieren
20
que el sistema dopaminérgico y el opioide interaccionar con el sistema
endocannabinoide en la regulación del hambre.
b) Mecanismos periféricos
21
El sistema endocannabinoide tiene un papel importante en los mecanismos
fisiopatológicos de regulación del hambre. Los endocannabinoides forman parte del
sistema de neurotransmisores y neuropéptidos que regulan el hambre, y contribuyen a
establecer conexiones entre el sistema gastrointestinal y el hipotálamo.
Se han realizado como mínimo dos estudios, con distribución aleatoria en voluntarios
sanos, en los cuales se ha visto que la marihuana fumada durante una semana en
condiciones de laboratorio, produce un aumento del hambre, de la ingesta calórica y del
peso superior a placebo.En otro estudio, la administración de THC por vía oral,
inhalado, sublingual o en forma de supositorio para vía rectal produjo el mismo efecto
orexígeno aunque la intensidad fue inferior en el grupo tratado por vía oral.
22
6. Planteamiento del problema:
7. Hipótesis:
8. Comprobación de la Hipótesis:
Basándonos en una entrevista realizada a 422 pacientes con Sida de diversas Clínicas de
los Estados Unidos, 147(33,3%) dijeron que usaban Marihuana para paliar sus síntomas:
un 79% la usaba para sentirse mejor mentalmente, un 67% para aumentar el hambre y el
peso, y un 66% como antinauseosa.
23
CONCLUSIÓN:
La marihuana podría ser una alternativa médica, para diversos síntomas como son:
La falta de apetito, los tumores, la depresión, la ansiedad, la disminución del dolor a
base del aumento del THC y agregándole CB1, CB2 como sustancias de reactivación en
el sistema nervioso central.
24
* Glosario
Endocannabinoide: son derivados de ácidos grasos poli-insaturados, lo que los
diferencia en estructura química de los fitocannabinoides de la planta de cannabis.
Cannabis: planta originaria de Asia, específicamente de las cordilleras del Himalaya,
con usos diversos, que van desde la aplicación textil o alimentaria en las variedades
básicamente nombradas como “cáñamo”.
Cannabinoide: es un compuesto químico que activa los receptores cannabinoides en el
organismo humano.
THC: El tetrahidrocannabinol, también conocido como THC, Δ9-THC, Δ9-
tetrahidrocannabinol (delta-9-tetrahidrocannabinol), es la principal sustancia psicoactiva
encontrada en las plantas de la especie Cannabis sativa L..
Proteasa: son enzimas que rompen los enlaces peptídicos de las proteínas. Usan una
molécula de agua para hacerlo y por lo tanto se clasifican como hidrolasas
Leptina: es una hormona compuesta por 167 aminoácidos producida en su mayoría por
los adipocitos (células grasas) aunque también se expresa en el hipotálamo, el ovario y
la placenta
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11. Bibliografía:
La marihuana
¿Tiene potencial terapéutico?
http://www.liberaddictus.org/Pdf/0870-85.pdf
27/04/2007 11:47 hrs
• Por que nos guata la marihuana
http://www.liberaddictus.org/Pdf/0858-83.pdf
30/04/2007 14:52 hrs
• Los cannabinoides previenen la muerte celular tras un ictus
http://www.solocannabis.com/modules.php?name=News&file=print&sid=8
17/05/2007 1:34 hrs
THC: droga o medicamento. Determinación analítica
http://www.pncq.org.br/biblioteca/actualidades2005_04.pdf
21/05/2007 4:27 hrs
• http://www.greenpeace.org/espana/campaigns/transgenicos 03:02 04 julio de
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