JOURNAL READING

”Perbandingan Kemanjuran dan Keamanan dari Losion Atorvastatin 5%

dan Losion Betamethasone 0,1% dalam Perawatan Dermatitis
Seboroik pada Kulit Kepala”

Abstrak

Tujuan Dermatitis Seboroik (DS) adalah kelainan kulit peradangan klinik yang terutama berefek pada area yang kaya
akan kelenjar sebasea, seperti kulit kepala. Walaupun penyebab pasti dari DS belum diketahui dengan jelas,
tampaknya kolonisasi kulit dengan jamur Malassezia dan repon inflamasi dari system imun terhadap jamur ini
memainkan peran penting dalam patologi dari DS. Baru-baru ini semakin banyak bukti yang menunjukan efek anti-
inflamasi dan efek anti jamur dari statin. Dengan demikian, penelitian ini bertujuan untuk mengevaluasi kemanjuran
dari atorvastatin topikal dalam perawatan DS pada kulit kepala

Pasien dan Metode Dalam double-blind ini, uji klinis, 86 pasien dengan SD kulit kepala ringan sampai sedang dibagi
menjadi kelompok atorvastatin (n=45) atau betametason (n=41) dengan metode pengacakan blok. Sebagai tambahan
kepada sampo ketoconazole 2% (3 kali perminggu), kelompok atorvastin menerima losion atorvastatin 5% dan
kelompopk betametason menerima losion betametason 0,1% setiap hari selama 4 minggu. Tingkat keparahan SD dari
setiap pasien ditentukan dengan Skala Gejala Dermatitis Seboroik (SSSD) pada awal dan 4 minggu setelah perawatan.
Kepuasan pasien terhadap pengobatan dan efek sampingnya juga diselidiki melalui pelaporan individu

Hasil Setelah 4 minggu pengobatan, skor keparahan SD menurun secara signifikan pada kedua kelompok, sementara
perubahan skor SSSD dari awal ke minggu keempat pengobatan sebanding dalam dua kelompok (nilai-P = 0,476).
Mengenai kepuasan pasien terhadap pengobatan, hasil menunjukkan tidak lebih buruk dari atorvastatin dibandingkan
dengan betametason. Atorvastatin topikal juga ditoleransi dengan baik di hampir semua pasien.

Kesimpulan Meskipun hasil penelitian ini menunjukkan bahwa atorvastatin topikal memiliki efek yang sebanding
dengan betametason topikal dan dapat dianggap sebagai modalitas terapi alternatif dalam pengobatan SD kulit kepala.
Namun, hasil ini perlu dikonfirmasi dalam studi masa depan sambil mempertimbangkan kemajuan dari formulasi
statin topikal.

Kata Kunci Dermatitis Seboroik, efek anti-inflamasi, statin topikal, kelainan kulit
PENDAHULUAN

Dermatitis Seboroik (DS) adalah kondisi kulit inflamasi umum yang dapat mempengaruhi tubuh
dengan peningkatan jumlah kelenjar sebasea seperti pada kulit kepala, wajah, dada, bagian atas
tubuh, telinga luar, aksila, dan lipatan inguinal. Prevalensi DS adalah sekitar 3%, dan pria muda
lebih sering terkena daripada wanita. Sebagai tambahan mengenai ketidaknyamanan fisik, SD
memiliki dampak negatif pada fungsi psiko-sosial pasien yang terkena. Etiologi SD tidak
sepenuhnya diketahui, tetapi tampaknya kolonisasi kulit dengan ragi yang tidak berbahaya yang
disebut Malassezia terlibat dalam etiologi DS. M. resta dan M. globosa tampaknya menjadi spesies
Malassezia yang paling sering diisolasi pada pasien SD. Namun, tingkat kolonisasi dengan jamur
ini pada individu dengan DS tidak berbeda dari populasi normal. Beberapa bukti menunjukkan
bahwa, di samping peran patogen untuk Mallassezia pada DS, respons imun tubuh terhadap
Malassezia atau produknya tampaknya memiliki hubungan sebab-akibat dengan pengembangan
dan pemeliharaan DS. Malassezia oleh aktivitas lipase-nya dapat menghidrolisis sebum trigliserida
manusia dan melepaskan beberapa metabolit yang dapat mengganggu fungsi epidermal barrier dan
mengaktifkan respons inflamasi. Temuan lebih lanjut yang mendukung peran peradangan dalam
patogenesis DS adalah peningkatan kadar beberapa sitokin inflamasi seperti interleukin
(khususnya IL-1b, IL-6, IL-8), dan tumor necrosis factor alpha (TNF-α) pada kulit pasien yang
menderita DS. Selain itu, sebagian besar obat terapi efektif yang biasa digunakan untuk SD,
termasuk agen antijamur azole, preparat lithium topikal, dan kortikosteroid topikal memiliki efek
anti-inflamasi

DS biasanya ditandai oleh plak berbatas tegas dengan sisik, gatal, dan tampak eritemem, dengan
tingkat keparahan penyakit bervariasi dari ringan hingga sangat parah. Ketombe adalah bentuk DS
paling ringan dan paling umum yang terbatas pada kulit kepala dengan warna putih halus atau sisik
berminyak tanpa eritema atau iritasi yang signifikan. Tergantung pada tingkat keparahan penyakit,
agen topikal biasanya digunakan untuk kasus ringan hingga sedang, sementara agen antijamur
sistemik dapat menjadi pilihan terapi untuk kasus yang parah.

Statin adalah inhibitor kompetitif reduktase 3-hidroksi-3-metil glutaril-koenzim (HMG-CoA

reduktase), yang biasanya digunakan untuk pencegahan dan pengobatan aterosklerosis dan
penyakit kardiovaskular. Baru-baru ini, bukti yang terakumulasi menunjukkan anti-inflamasi dan
efek immonomudolatory statin, dan studi pendahuluan telah menunjukkan statin mungkin efektif
dalam pengobatan penyakit kulit inflamasi, seperti jerawat, vitiligo, psoriasis, dan dermatitis.
Selain itu, karena banyak spesies jamur bergantung pada HMGCoA reduktase fungsional untuk
sel sintesis dinding, bukti in vitro yang berkembang juga menunjukkan bahwa statin dapat
memiliki aktivitas antijamur. Dengan menghambat HMG-CoA reductase Kelas I dan menghambat
sintesis kolesterol, statin dapat menyebabkan pengurangan produksi ergosterol yang tampaknya
memiliki peran penting dalam kelangsungan hidup jamur.

Statin adalah inhibitor kompetitif 3-hidroksi-3-metil glutaril-koenzim reductase (HMG-CoA

reduktase), yang biasanya digunakan untuk pencegahan dan pengobatan aterosklerosis dan
penyakit kardiovaskular. Baru-baru ini, banyak bukti yang menunjukkan anti-inflamasi dan efek
immonomudolatory dari statin, dan studi pendahuluan telah menunjukkan statin mungkin efektif
dalam pengobatan penyakit kulit inflamasi, seperti jerawat, vitiligo, psoriasis, dan dermatitis.
Selain itu, karena banyak spesies jamur bergantung pada HMGCoA reduktase fungsional untuk
sintesis dinding sel, berkembangnya bukti in vitro juga menunjukkan bahwa statin dapat memiliki
aktivitas antijamur. Dengan menghambat HMG-CoA reductase Kelas I dan menghambat sintesis
kolesterol, statin dapat menyebabkan pengurangan produksi ergosterol yang tampaknya memiliki
peran penting dalam kelangsungan hidup jamur.

Atorvastatin adalah salah satu agen yang paling efektif di antara statin yang saat ini tersedia dalam
pengurangan kolesterol, yang telah menunjukkan efek antiinflamasi yang kuat dalam studi klinis.
Di sisi lain, atorvastatin diberikan sebagai bentuk aktif hidroksi. Jadi tidak perlu aktivasi oleh
esterase intraseluler. Dengan demikian, mengingat peran jamur Malassezia dan peradangan dalam
patogenesis DS dengan efek anti-inflamasi dan antijamur statin, penelitian ini dilakukan untuk
menyelidiki efektivitas Atorvastatin 5% topikal vs betametason 0,1% topikal dalam pengobatan
DS kulit kepala.

METODE

Penelitian ini dilakukan sebagai uji coba acak doubleblind, uji coba kontrol selama 4 minggu dari
Mei 2018 hingga Agustus 2018 di klinik rawat jalan dermatologi yang berkerja sama dengan
Universitas Ilmu Kedokteran Hamadan, Hamadan, Iran. Studi ini disetujui oleh komite Etika dari
Universitas Ilmu Kedokteran Hamadan (Hamadan, Iran), dan dilakukan sesuai dengan aturan yang
ditetapkan dalam Deklarasi Helsinki dan amandemennya kemudian dan terdaftar dalam Iranian
Registry of Clinical Trials. Semua peserta diinformasikan tentang tujuan penelitian, dan formulir
informed consent ditandatangani oleh semua pasien yang berpartisipasi.

Seratus dua pasien dengan DS kulit kepala ringan sampai sedang secara acak dibagi ke kelompok
atorvastatin atau betametason menggunakan metode blok acak. Baik pasien maupun dokter dan
pengumpul data tidak mengetahui tugas kelompok. Selain sampo Ketoconazole 2% (3 kali
seminggu), pasien diminta untuk menggunakan 10 ml (atau setengah tutup botol) dari obat topikal
(atorvastatin 5% (W / V) losion atau betametason 0,1% sesuai dengan kelompok yang dibagi
pasien) pada kulit kepalanya yang kering sekali sehari selama 4 minggu. Pasien diinstruksikan
untuk mengoles ke kulit kepala mereka dan, setelah 24 jam, rambut dan kulit kepala perlu dicuci
sepenuhnya.

Losion Betamethasone diproduksi oleh Najo Pharmaceutical Company (Teheran, Iran), dan losion
atorvastatin 5% topikal (W / V) dibuat dengan melarutkan bubuk atorvastatin dalam etanol dan
gliserol, dan kemudian dihomogenisasi dengan sekitar 50.000 kali. Pemilihan konsentrasi 5%
atorvastatin didasarkan pada penelitian sebelumnya bahwa atorvastatin 5% topikal yang digunakan
dalam pengobatan luka diabetes.

Untuk mengevaluasi stabilitas losion topikal, losion disimpan dalam tempat dengan kelembaban
60% dan suhu 60 ° C selama 6 bulan. Hasil menunjukkan stabilitas 96,4% pada akhir bulan
pertama, dan 91,8% pada akhir bulan kedua.

Sampling

Pasien yang termasuk dalam penelitian ini jika kriteria inklusi berikut dipenuhi pada awal
penelitian: (A) berusia antara 18-65 tahun; (B) diagnosis klinis DS kulit kepala; (C) DS ringan
hingga sedang berdasarkan Skala Gejala Dermatitis Seborheik (SSSD); (D) tidak menerima
pengobatan topikal atau sistemik untuk DS selama 1 bulan sebelum pendaftaran; dan (E) tidak
adanya gangguan yang terkait atau memperburuk SD, seperti HIV dan penyakit Parkinson. Kriteria
eksklusi pada awal dan selama penelitian adalah sebagai berikut: (A) pasien dengan DS parah
(skor SSSD lebih besar dari 10); (B) kehamilan atau menyusui atau mengharapkan untuk hamil
selama perawatan; (C) ketidakpatuhan terhadap pengobatan; (D) adanya efek samping yang
mengakibatkan intoleransi atau komplikasi pasien; dan (E) tidak mau atau tidak dapat mengikuti
protokol penelitian.
Tingkat keparahan DS pada setiap pasien ditentukan berdasarkan kriteria SSSD pada awal
(kunjungan 1) dan 4 minggu (kunjungan 2) setelah pengobatan. Skor SSSD ditentukan berdasarkan
keparahan tiga gejala kardinal SD termasuk eritema, sisik, dan gatal-gatal. Gejala eritema dan sisik
diberi skor pada skala yang bervariasi dari 0–5 (0=tidak ada tanda, 1=tanda pertama, 2=ringan,
3=sedang, 4=berat, dan 5=sangat parah), dan tingkat keparahan Gatal dievaluasi oleh skala analog
visual (VAS) yang diberi skor dari 0 (menunjukkan tidak ada gatal) hingga 100 (menunjukkan
kemungkinan terburuk yang dapat dibayangkan), dan yang juga dikategorikan dalam enam
langkah sebagai berikut: ≤10 mm=0, 11–20 mm=1, 21–40 mm=2, 41–60 mm=3, 61–80 mm=4,
dan 81–100 mm=5. Skor keparahan klinis SD ditentukan dengan menyimpulkan skor dan
diklasifikasikan sebagai berikut: Mild SI (0–6), SI Sedang (7-9), dan Severe SI (10–15). Selain
itu, setelah 4 minggu perawatan, kepuasan pasien dengan pengobatan diselidiki berdasarkan skala
4 poin mulai dari 0–3 sebagai berikut: 0=tidak, 1=ringan, 2=sedang, dan 3=baik.

Data peserta, termasuk data demografis dan skor SSSD, tersedia berdasarkan permintaan dari
penulis terkait hingga 2 tahun setelah publikasi.

Penilaian Efek Samping

Untuk mengevaluasi efek samping obat-obatan, semua pasien ditanya pada setiap kunjungan
apakah mereka pernah mengalami satu atau lebih efek samping yang mungkin terjadi, seperti gatal,
terbakar, dan eritema, dan memperburuknya gejala-gejala tersebut bila sudah ada sebelum
perawatan. Jenis dan tingkat keparahan (ringan, sedang, atau berat) dari efek samping dicatat.

Analisis Data

Analisis protokol per dilakukan untuk menganalisis data semua individu yang menyelesaikan
studi. Data dianalisis dengan perangkat lunak SPSS (versi 16.0, SPSS Inc., Chicago, IL, USA).
Tes Kolmogorov-Smirnov digunakan untuk menilai distribusi normal dari variabel kontinu. Data
kontinu yang terdistribusi normal dan tidak normal dibuat sebagai rata-rata (standar deviasi [Std.
Dev.]) Dan median (rentang interkuartil: IQ), masing-masing. Variabel kategori dilaporkan
sebagai persentase. Mean (Std. Dev.) Dan median (IQ) dari variabel kontinu dibandingkan antara
dua kelompok menggunakan independent t-test dan MannWhitney U-test, masing-masing.
Distribusi kategori variabel antara dua kelompok dibandingkan dengan menggunakan uji Chi-
square atau Fisher (jika lebih dari 20% kategori diharapkan memiliki frekuensi kurang dari 5). P-
value <0,05 juga dianggap sebagai level signifikan

HASIL

Seperti yang ditunjukkan dalam flow diagram pasien (Gambar 1), 125 pasien dipililh untuk
perekrutan. Di antara mereka, 18 pasien tidak memenuhi kriteria inklusi, dan lima pasien tidak
setuju untuk berpartisipasi dalam penelitian ini. 102 pasien yang tersisa dialokasikan secara acak
ke dalam dua kelompok untuk menerima losion topikal atorvastatin 5% atau betametason 0,1%
(masing-masing 52 dan 50 pasien dalam masing-masing kelompok).

Dalam kelompok atorvastatin, tujuh pasien dikeluarkan selama periode penelitian karena
keengganan pasien untuk melanjutkan pengobatan baru (tiga pasien), mengalami efek samping
yang tidak dapat ditoleransi (dua pasien), dan hilang pada follow up (dua pasien). Dalam kelompok
betametason, sembilan pasien dikeluarkan selama periode penelitian, karena keengganan pasien
untuk melanjutkan pengobatan baru (lima pasien), mengalami efek samping yang tidak dapat
ditoleransi (satu pasien), dan hilang pada follow up (tiga pasien). Akhirnya, 86 subjek, termasuk
45 dan 41 pasien dalam kelompok atorvastatin dan betametason, masing-masing menyelesaikan 4
minggu penelitian. Penyebab kehilangan pasien selama periode penelitian sebanding antara kedua
kelompok (P = 0,39). Semua hasil berikut ini terkait dengan 86 pasien yang menyelesaikan 4
minggu penelitian.

Demografi Dasar dan Latar Belakang Karakteristik

Karakteristik demografi pasien, seperti usia,

jenis kelamin, indeks massa tubuh (IMT), dan
durasi DS ditunjukkan pada Tabel 1. Tidak ada
perbedaan yang signifikan antara atorvastatin
dan kelompok betametason mengenai
karakteristik demografi pada awal. Enam
puluh empat persen dari pasien penelitian
adalah laki-laki, dan usia rata-rata pasien
dalam kelompok atorvastatin dan betametason
adalah 30,37±7,24 dan 28,09±7,22 tahun.
Juga, peserta dalam kedua kelompok
sebanding mengingat durasi penyakit.
Mengenai keparahan SD pada awal, keparahan penyakit sebanding pada kedua kelompok
perlakuan, yang diukur dengan skor SSSD (6,66±0,93 poin pada kelompok atorvastatin vs
7,12±1,26 poin pada kelompok betametason, dengan nilai-P=0,064).

Hasil Kemanjuran

Hasil perbandingan kemajuan skor penilaian klinis intra-dan antar kelompok setelah 4 minggu
pengobatan ditunjukkan pada Tabel 2 dan 3. Hasil penelitian menunjukkan bahwa skor keparahan
SSSD dibandingkan dengan nilai-nilai dasar menurun secara signifikan pada kedua kelompok
setelah 4 minggu pengobatan, sementara perubahan SSSD dari awal ke minggu 4 menunjukkan
tidak ada perbedaan yang signifikan antara kedua kelompok (nilai-P=0,65). Perbedaan
penyesuaian efek pengobatan antara kelompok atorvastatin dan betametason adalah 0,13 poin skor
SSSD (interval kepercayaan 95% =-0,48-0,70 poin SSSD). Oleh karena itu, menurut hasil yang
diperoleh, atorvastatin topikal sama efektifnya dengan betametason topikal dalam pengobatan DS
kulit kepala. Selain itu, histogram dari kedua kelompok mewakili distribusi normal pasien di kedua
kelompok (Gambar 2).

Penilaian kepuasan dan efek samping

Perbandingan distribusi frekuensi pasien yang mempertimbangkan kepuasan setelah perawatan

pada kelompok atorvastatin dan betametason ditunjukkan pada Tabel 4. Seperti yang ditunjukkan,
maka kelompok tidak berbeda secara signifikan dalam tingkat kepuasan dengan pengobatan (P =
0,499), dan hasilnya menunjukkan bahwa atorvastatin tidak lebih buruk dibandingkan dengan
betametason.

Mengenai terjadinya efek samping, tujuh (13,47%) dan enam (12%) pasien dalam kelompok
atorvastatin dan betametason mengalami efek samping, seperti gatal atau iritasi, sementara tidak
ada pasien yang mengalami efek samping yang parah dan sistemik. Dua pasien dalam kelompok
atorvastatin dan satu pasien dalam kelompok betametason meninggalkan penelitian karena efek
samping yang tidak dapat ditoleransi, tidak ada yang serius atau menyebabkan komplikasi bagi
pasien. Oleh karena itu, tidak ada perbedaan signifikan mengenai terjadinya efek samping antara
kedua kelompok, dan atorvastatin topikal ditoleransi dengan baik pada hampir semua pasien

DISKUSI

Berdasarkan pengetahuan kami, ini adalah uji coba acak pertama, double-blind, kontrol yang
mengevaluasi kemanjuran statin topikal dalam pengobatan DS. Hasil penelitian ini menunjukkan
bahwa lotion atorvastatin sebagai terapi adjuvant memiliki kemanjuran yang sebanding dengan
lotion betametason dalam pengobatan SD kulit kepala dan dapat ditoleransi dengan baik.

Karena SD adalah penyakit yang umum dan memerlukan perawatan kronis, perlu untuk
menggunakan pengobatan yang efektif dengan keamanan dan tolerabilitas yang dapat diterima.
Etiologi dan patogenesis DS tidak sepenuhnya dipahami, dan ada banyak kontroversi dalam hal
ini. Meskipun ada hubungan kasual yang kuat antara kolonisasi kulit dengan jamur Malassezia dan
DS, penelitian terbaru memberikan bukti kuat bahwa peradangan memainkan peran penting dalam
patogenesis DS. Sebenarnya, pada beberapa pasien DS dapat dihasilkan dari respons imun tubuh
terhadap Malassezia. atau produknya. Malassezia terbukti bereaksi dengan trigliserida yang
dilepaskan dari kelenjar sebaceous dan menghasilkan metabolit yang dapat mengubah fungsi
penghalang permeabilitas epidermal yang mengarah ke siklus stimulasi kekebalan tubuh. Selain
itu, lapisan lipid jamur menyebabkan keratinosit menghasilkan mediator proinflamasi yang dapat
menyebabkan peradangan kulit melalui perekrutan sel inflamasi dan vasodilatasi. Pada biopsi kulit
pasien dengan DS, peningkatan produksi lokal beberapa sitokin inflamasi seperti IL-1a, IL -10,
NK11, CD161, serta dalam interleukin pengatur untuk sel T helper 1 dan T helper 2 diamati pada
lesi DS. Selain itu, tingkat serum total antibodi IgA dan IgG meningkat pada beberapa pasien DS.
Dengan demikian, karena jalur patologis yang disebutkan, agen dengan sifat antijamur dan anti-
inflamasi dapat efektif dalam pengobatan DS. Meskipun kortikosteroid topikal dan agen antijamur
banyak digunakan untuk pengobatan SD, karena kekhawatiran mengenai efek samping seperti
atrofi kulit dan telangiectasis dalam penggunaan jangka panjang kortikosteroid topikal dan
ketidakefektifan obat antijamur dalam beberapa kasus, identifikasi alternatif yang aman dan efektif
untuk perawatan dapat bermanfaat bagi pasien ini.

Dalam praktik klinis, statin secara rutin digunakan dalam pengobatan penyakit kardiovaskular.
Saat ini banyak bukti dari kedua studi eksperimental dan klinis menunjukkan sifat antiinflamasi
statin dan menunjukkan bahwa agen ini berguna dalam mengobati beberapa penyakit inflamasi
dan autoimun. Efek antiinflamasi statin tidak tergantung pada penurunan kadar kolesterol serum.
Telah ditunjukkan bahwa statin dengan beragam efek pada sistem imun bawaan dan adaptif dapat
mengurangi respons inflamasi. Mekanisme utama antiinflamasi statin adalah penghambatan
sintesis isoprenoid melalui interferensi dengan biosintesis kolesterol. Bukti yang ada telah
menunjukkan bahwa statin melalui efek antioksidan pada pembuluh darah dan efek penghambatan
pada fungsi beberapa faktor inflamasi seperti IL-6 dan CRP dapat mengatur respon imun bawaan.
Juga, melalui efek penghambatan pada ekspresi molekul adhesi serta fungsi memblokir antigen
terkait fungsi limfosit (LFA) -1, yang sangat penting untuk resirkulasi limfosit, aktivasi sel T
spesifik antigen, dan migrasi transendotelial dari imunosit, statin menekan aktivasi dan fungsi
limfosit. Karena efek antiinflamasinya, baru-baru ini statin topikal dan sistemik digunakan dalam
pengobatan berbagai gangguan kulit, sementara penelitian yang relevan melaporkan hasil yang
bertentangan dalam hal ini. Sementara hasil dari beberapa penelitian menunjukkan bahwa
pengobatan dengan statin oral pada psoriasis dikaitkan dengan perbaikan signifikan dari Area
Psoriasis dan Indeks Keparahan (PASI), hasil penelitian lain menunjukkan bahwa tidak hanya
perbaikan klinis yang signifikan terlihat pada pasien psoriasis, tetapi juga eksaserbasi gejala kulit
psoriasis telah dilaporkan dalam beberapa kasus yang diobati oleh statin untuk
hiperkolesterolemia. Efek yang saling bertentangan dari statin dalam pengobatan psoriasis dalam
studi yang disebutkan dapat dikaitkan dengan keragaman populasi pasien, yang memiliki skor
PASI awal yang relatif berbeda. Tampaknya manfaat klinis statin akan cenderung terjadi pada
pasien dengan psoriasis yang lebih parah. Beberapa bukti juga menunjukkan bahwa statin oral
melalui aktivitas imunomodulator dan antioksidannya dapat efektif dalam mengobati gangguan
kulit autoimun lain seperti vitiligo dan alopesia areata. Kegunaan statin topikal atau sistemik dalam
pengobatan acne vulgaris juga telah diselidiki dalam beberapa penelitian. Hasil dari satu penelitian
menunjukkan bahwa simvastatin oral, dalam kombinasi dengan pil kontrasepsi oral pada pasien
dengan sindrom ovarium polikistik, mampu mengurangi kadar serum testosteron dan memperbaiki
keparahan jerawat lebih efektif dibandingkan dengan pil kontrasepsi saja. Dengan efek
menguntungkan statin dalam pengobatan akne vulgaris, hasil yang diperoleh dari studi uji klinis
baru-baru ini menunjukkan bahwa simvastatin topikal dan sistemik memiliki efek berkurangnya
pendalaman pada lesi jerawat. Berbeda dengan temuan ini, hasil penelitian oleh Mikhael et al,
kemungkinan karena ukuran sampel kecil dan durasi pendek studi mereka, menunjukkan bahwa
atorvastatin topikal memiliki efek yang mirip dengan plasebo topikal dalam pengobatan lesi
jerawat papulopustular. Ada beberapa studi lain yang relevan di mana efektivitas aplikasi topikal
statin telah diteliti dalam beberapa kondisi kulit Dalam hal ini, meskipun lovastatin topikal dapat
ditoleransi dengan baik, penerapannya sebelum kemoterapi hanya sedikit efektif dalam
pencegahan alopesia yang diinduksi kemoterapi. Nilai terapi potensial statin dalam mengendalikan
gejala inflamasi pada dermatitis kontak juga diselidiki dalam beberapa penelitian pada hewan dan,
menurut penelitian ini, statin topikal memiliki efek penghambatan yang sebanding dengan
kortikosteroid topikal pada model akut dermatitis kontak iritan. Hasil yang bertentangan mengenai
efektivitas statin dalam pengobatan penyakit inflamasi dermatologis dalam penelitian yang
dilakukan, selain perbedaan dalam ukuran sampel dan durasi studi, dapat berkontribusi pada
beberapa faktor lain termasuk lipofilisitas agen studi dan konsentrasi mereka, terutama dalam
aplikasi topikal, serta tingkat keparahan dan kronisitas studi penyakit kulit. Lebih lanjut,
tampaknya bahwa terapi kombinasi statin mungkin merupakan modalitas terapeutik yang lebih
efektif daripada pengobatan sebagai agen tunggal dalam pengobatan gangguan kulit. Hasil
penelitian kami saat ini juga menunjukkan bahwa atorvastatin topikal sebagai terapi tambahan
efektif dalam meningkatkan gejala DS kulit kepala.

Meskipun efek statin bermanfaat dalam pengobatan gangguan kulit, ada beberapa kekhawatiran
yang menyiratkan bahwa statin dapat menginduksi atau memperburuk beberapa penyakit
autoimun kulit. Meskipun pajanan statin dalam jangka panjang dapat dikaitkan dengan beberapa
efek samping kulit, terutama pada pasien dengan disfungsi sawar kulit yang sudah ada dan
kecenderungan genetik, risiko terjadinya reaksi kulit yang merugikan terhadap statin tampaknya
relatif rendah.

Selain efek inflamasi mereka, baru-baru ini ada bukti in vitro awal yang menunjukkan statin dalam
kombinasi dengan agen antijamur umum dapat menunjukkan efek sinergis yang kuat terhadap
banyak spesies jamur yang relevan secara klinis, termasuk dermatofit yang merupakan spesies
jamur yang umum pada infeksi kulit. Sebenarnya, statin dengan menghambat HMG-CoA
Reductase dan pengurangan pada sintesis turunan terpenoid yang penting, yang terlibat dalam
sintesis ergosterol pada jamur, menunjukkan efek fungisida atau fungistatik mereka sendiri dalam
dosis yang bergantung dengan cara pemberian. Namun, tampaknya efek antiinflamasi statin pada
sel host imun juga memiliki peran penting dalam efektivitasnya dalam infeksi jamur. Oleh karena
itu, dalam penelitian kami, selain efek anti-inflamasi, efek menguntungkan atorvastatin pada gejala
DS kulit kepala setidaknya sebagian dapat dikaitkan dengan sifat antijamurnya. Namun demikian,
mengingat bahwa statin menunjukkan aktivitas antijamur pada konsentrasi suprafisiologis dan ada
sedikit bukti klinis dalam hal ini, studi klinis masa depan yang berkualitas tinggi diperlukan untuk
mengkonfirmasi efek antijamur dari agen ini

Keterbatasan penelitian kami meliputi ukuran sampel yang kecil dan tingkat keparahan DS yang
ringan hingga sedang dalam populasi penelitian yang dapat mempengaruhi generalisasi hasil kami.
Kami menggunakan atorvastatin sebagai terapi tambahan dalam pengobatan DS kulit kepala,
sehingga efek statin topikal lainnya serta efek terapeutik mereka sebagai terapi tunggal pada hasil
klinis perlu ditangani dalam penelitian masa depan. Formulasi atorvastatin topikal yang telah
digunakan dalam penelitian kami adalah formulasi dasar dan mentah yang perlu ditingkatkan
dalam penelitian selanjutnya. Karena dalam instruksi penelitian ini oleh peneliti tentang cara
mengambil atorvastatin topikal berdampak positif pada kepatuhan terhadap pengobatan,
kepatuhan populasi penelitian kami mungkin telah melebih-lebihkan kepatuhan keseluruhan
pasien.
KESIMPULAN

Meskipun pada awal, menurut hasil penelitian ini, aplikasi statin topikal, obat dengan sifat
antiinflamasi dan antijamur, dapat memiliki tempat yang berharga dalam pengobatan penyakit
kulit inflamasi, seperti DS di kulit kepala, sementara kekhawatiran tentang efek samping sistemik
yang serius, seperti miopati dan hepatotoksisitas, tidak menjadi masalah dalam aplikasi kronis
statin topikal.