ORIGINALARTICLES E ur SEBUAH nn SEBUAH llErgy C lin saya mmunol v ol 48, n 6, 212-219, 2016

saya. M ota, SEBUAH. G Aspar, M. c haMBel, s. p ieDaDe, M. M orais- Sebuah lMeiDa

Hipersensitivitas terhadap antibiotik beta-laktam: studi tiga

tahun

Immunoallergy Departemen, Rumah Sakit CUF Descobertas, Lisbon, Portugal

K ey kata Ringkasan Latar belakang. Beta-laktam antibiotik (BL) adalah yang paling Elisitor sering reaksi obat alergi. Tujuan
dari studi kami adalah untuk mengkarakterisasi pasien yang dirujuk dengan dugaan persensitivity hy- (HS) ke BL. Metode.
orang dewasa; beta-laktam; alergi obat;
Selama periode tiga tahun (2011-2013), total 234 orang dewasa dan anak pasien (pts) dengan tersangka HS untuk
anak-anak; tes kulit
BL diselidiki sesuai dengan Jaringan Eropa untuk pedoman Obat Alergi. Hasil. HS ke BL dikonfirmasi di 43 Poin
(18%), tanpa perbedaan antara orang dewasa dan pts anak; anafilaksis dilaporkan oleh 20 pts. Diagnosis dipastikan
oleh: antibodi IgE serum khusus di 5 Poin (12%), tes tusuk kulit di 5 (12%), tes intradermal di 25 (58%), 3 dengan
membaca tertunda, dan sisanya 8 (18%) dengan tes provokasi obat. Penisilin / derivatif adalah obat pelakunya di 39
Poin, terutama amoksisilin, dan sefalosporin di 4. Kesimpulan. Pada sebagian besar pasien yang dicurigai HS untuk
Penulis yang sesuai BL, allergological kerja-up adalah negatif dan HS dikecualikan. Seperempat dari kasus yang dikonfirmasi memiliki
ANGELA Gaspar non-IgE dimediasi mekanisme yang masuk akal.
Immunoallergy Departemen, Rumah
Sakit CUF Descobertas
R. Mário Botas, 1998-018 Lisbon, Portugal

E-mail: angela.gaspar@sapo.pt

pengantar
Hipersensitivitas terhadap antibiotik beta-laktam (BL) terus menjadi
penyebab paling umum dilaporkan reaksi obat yang merugikan dimediasi
oleh mekanisme imunologi spesifik, menjadi reaksi diklasifikasikan sebagai
langsung atau non-langsung. reaksi langsung biasanya muncul dalam satu
jam pertama setelah pemberian BL, dan dimediasi oleh IgE-antibodi spesifik;
reaksi yang tersisa, tidak langsung, biasanya terjadi dalam waktu 24 jam
setelah pemberian obat (1). Gejala-gejala dapat berkisar dari urtikaria ke
anafilaksis (2) (paling dalam reaksi langsung), untuk eksantema
makulopapular dan urtikaria tertunda (reaksi non-langsung). Sel T yang
terlibat dalam semua jenis reaksi hipersensitivitas terhadap BL, secara tidak
langsung dengan mengatur produksi IgE atau langsung sebagai sel efektor.
Pola A Th1 diamati di kedua CD4 (+) dan CD8 (+) sel perifer T dalam reaksi
non-langsung,
tanggapan IgE ke benzilpenisilin (BP), antibiotik pertama yang memproduksi struktur
penicilloyl benzil, ditandai dengan rilis akut mediator inflamasi, sehingga urtikaria,
angioedema dan shock akhirnya anafilaksis. BP telah semakin digantikan oleh
senyawa lain, seperti amoksisilin (AX) dan, pada tingkat lebih rendah, sefalosporin,
carbapenems, monobaktam atau asam klavulanat terkait betalactamase-inhibitor,
yang bertanggung jawab untuk respon IgE selektif dan reaksi reaktivitas silang (4) .
BL (penisilin, sefalosporin, carbapenems, monobaktam dan inhibitor beta-laktamase)
adalah obat antibiotik yang paling banyak digunakan di seluruh dunia dan merupakan
penyebab paling umum dilaporkan alergi obat, dengan tingkat prevalensi 0,7 sampai
10% pada orang dewasa dan anak-anak (5- 8). Dalam studi skala besar, 80 sampai
90% dari pasien dengan riwayat alergi penisilin dianggap tidak menjadi alergi, namun
data terbaru menunjukkan bahwa jumlah ini bahkan mungkin setinggi 95% (9,10).
Potensi alasan yang dapat menjelaskan disosiasi antara pasien diberi label sebagai
alergi dan orang-orang dengan alergi dikonfirmasi meliputi
Hipersensitivitas terhadap antibiotik beta-laktam: studi tiga tahun
Reaksi salah didiagnosis, reaksi akibat penyakit yang mendasari, tingkat IgE
spesifik yang semakin berkurang dari waktu ke waktu dan alergi outgrown ke BL
(10). Pasien diberi label sebagai penisilin-alergi lebih rentan untuk menerima
antibiotik spektrum yang lebih luas, dengan efek yang lebih buruk, jika tidak kurang
efektif obat alternatif, dengan akibat peningkatan resistensi bakteri. Selain itu, obat
alternatif biasanya lebih mahal dengan akibat peningkatan dalam biaya medis (11).
Menurut ENDA / EAACI ( Jaringan Eropa Obat Alergi / Eropa Academy of Allergy
and Clinical Immunology),
evaluasi BL hipersensitivitas termasuk riwayat klinis rinci, in vitro kuantifikasi
besar dari 3 mm, disertai eritema, dengan respon negatif terhadap kontrol
IgE spesifik-antibodi, tes kulit, dan provokasi obat uji (DPT) (12,13).
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menggambarkan aktivitas kerja-up yang
dikembangkan di rumah sakit Immunoallergy pasien rawat jalan kami dari kelompok besar
pasien yang diduga hipersensitivitas terhadap BL.
Bahan dan metode
pasien
Para penulis termasuk dalam evaluasi ini sekelompok pasien berturut-turut,
orang dewasa dan anak-anak, yang disebut alergi pusat obat kami Rumah
Sakit CUF Descobertas (Lisbon, Portugal) yang dicurigai hipersensitivitas
terhadap BL, selama periode tiga tahun (dari Januari 2011 ke Desember
2013). Data klinis dengan deskripsi rinci gejala dan keadaan reaksi
dikumpulkan dalam file klinis dan kuesioner yang tepat diadaptasi dari
ENDA (14) itu diisi. Semua pasien sepenuhnya diberitahu tentang prosedur
(risiko dan efek samping yang mungkin) dan mereka semua
menandatangani informed consent menurut Deklarasi Helsinki. Prosedur
diagnostik mengikuti rekomendasi ENDA / EAACI (12,13).
In vitro tes
antibodi IgE serum khusus ( ImmunoCAP ®, Thermo Fisher Scientific,
Uppsala, Swedia) untuk penisilin G / V, AX dan ampisilin yang digunakan.
Tes dilakukan minimal 4 minggu selang setelah reaksi klinis dan memotong nilai
≥ 0,35 kU / L dianggap untuk positif.
in vivo tes
tes tusuk kulit (SPT) adalah langkah pertama dari in vivo penyelidikan, dan
hanya jika negatif, tes intradermal (IDT) dilakukan. tes kulit yang dilakukan
dengan menggunakan solusi, harian yang disiapkan, dari benzylpenicilloyl
octa-L-lisin (PPL) (5 x 10- 5 mM) dan natrium benzylpenilloate - penentu minor
(MD) (2 x 10- 5 mM) ( DAP ® Penisilin, Diater, Madrid, Spanyol), penisilin G (25.000
IU / mL), AX (25 mg / mL) dan asam klavulanat (CLV) (2,5 mg / mL), dan
cefuroxime (2,5 mg / mL) (12). Histamin (10 mg / mL) digunakan sebagai
kontrol positif untuk SPT dan 0,9%
213
larutan garam sebagai kontrol negatif. Untuk semua pasien yang melaporkan gejala
kompatibel dengan reaksi parah, IDT dilakukan dimulai dengan solusi yang lebih
encer (PPL diencerkan 1/100, MD diencerkan 1/1000, Penisilin G 2.500 IU /
mL, AX 2,5 mg / mL dan cefuroxime 0,25 mg / mL), yang meningkat secara
bertahap sampai munculnya respon kulit positif atau sampai mencapai
konsentrasi maksimum yang dijelaskan di atas. bacaan pertama diambil
setelah 15 dan 20 menit untuk SPT dan IDT, masing-masing. Kedua tes
dilakukan pada lengan bawah volar. Dalam SPT rata-rata wheal yang lebih
negatif dianggap positif. IDT dilakukan oleh suntikan 0.02-
0,05 mL larutan hapten, mengangkat wheal kecil yang ditandai awalnya.
Dalam IDT peningkatan rata-rata lebih besar dari diameter 3 mm dari
daerah wheal ditandai awalnya dianggap positif. Semua pasien, terutama
dalam kasus dugaan tinggi reaksi non-langsung, disarankan dari
kemungkinan memiliki reaksi akhir dalam selang waktu 24-48 jam, dan
pembacaan tertunda telah diambil. Obat lain (turunan penisilin /
sefalosporin) diuji sesuai dengan kecurigaan.
tes narkoba provokasi (DPT)
Setelah tes kulit, pasien menjalani tantangan lisan dengan obat pelakunya, apakah
penyelidikan sebelumnya (SPT dan IDT) adalah tegas negatif. Sebaliknya, pada pasien di
mana SPT atau IDT telah positif DPT dengan obat BL alternatif telah dilakukan. DPT selalu
dipenuhi janji posterior untuk memungkinkan pembacaan tertunda dari tes kulit. Dosis terapi
obat yang dipilih diberikan bertahap, meningkat setiap 20 sampai 30 menit, atau sebagai
dosis tunggal, menurut riwayat klinis didokumentasikan. Para pasien dipertahankan di rumah
sakit selama setidaknya 2 jam setelah dosis terakhir dan diberitahu tentang kemungkinan
reaksi tertunda setelah keluar rumah sakit. Tergantung pada kemungkinan reaksi selama
waktu prosedur, beberapa pasien diberi dosis lebih lanjut untuk memenuhi 24 sampai 72 jam
dari tantangan oral. Jika perlu, tantangan oral berkepanjangan sampai 5 sampai 7 hari.
Nomor telepon staf medis, dan obat-obatan yang tepat dalam kasus reaksi alergi akhir
termasuk antihistamin dan kortikosteroid obat, diberikan pada debit rumah sakit, dan tersedia
selama masa tindak lanjut. Semua tes dilakukan di bawah pengawasan medis yang ketat,
oleh para profesional dengan pengalaman dalam pengakuan dan pengelolaan reaksi akut.
Epinefrin dan tepat pengobatan dan resusitasi peralatan lainnya telah selalu tersedia selama
melaksanakan tes. dan yang tersedia selama masa tindak lanjut. Semua tes dilakukan di
bawah pengawasan medis yang ketat, oleh para profesional dengan pengalaman dalam
pengakuan dan pengelolaan reaksi akut. Epinefrin dan tepat pengobatan dan resusitasi
peralatan lainnya telah selalu tersedia selama melaksanakan tes. dan yang tersedia selama
masa tindak lanjut. Semua tes dilakukan di bawah pengawasan medis yang ketat, oleh para
profesional dengan pengalaman dalam pengakuan dan pengelolaan reaksi akut. Epinefrin
dan tepat pengobatan dan resusitasi peralatan lainnya telah selalu tersedia selama
melaksanakan tes.
hasil
Sebanyak 234 pasien dengan kecurigaan klinis reaksi hipersensitivitas
terhadap BL dievaluasi selama tiga tahun ( Tabel 1
214 I. Mota, Â. Gaspar, M. Chambel, S. Piedade, M. Morais-Almeida

dan Gambar 1). Usia rata-rata adalah 36 [standar deviasi (SD) ± 16,2] berusia
tahun (2-75 tahun), dan 68% di mana perempuan. Tiga puluh tujuh (16%)
memiliki kurang dari 18 tahun, dengan usia rata-rata 7,8 (SD ± 3,7), dan 54%
laki-laki. Pada 161 pasien (69%) penisilin / derivatif adalah obat pelakunya, AX
sendirian di 49 pasien (21%), dan dalam hubungannya dengan CLV di 75
pasien (32%). Sefalosporin terlibat dalam 26 pasien (11%). Reaksi dengan
lebih dari satu BL dilaporkan oleh 11 pasien. Atopi, sejarah pribadi penyakit
alergi dan riwayat keluarga alergi BL disajikan dalam Tabel 1.
Hipersensitivitas terhadap BL dikonfirmasi di 43 pasien (18,4%), menjadi tua 7 lebih
muda dari 18 tahun (18,9%) dan 36 orang dewasa (18,3%). Hanya 19% dari pasien
ini atopik (peka terhadap setidaknya satu aeroallergen umum). Mayoritas (53%)
memiliki sejarah pribadi penyakit alergi, dan 16% memiliki asma sebagai
co-morbiditas. Hanya 5% memiliki riwayat keluarga alergi BL. Mengingat kasus yang
dikonfirmasi, semua pasien memiliki gejala mukokutan, yang adalah satu-satunya
manifestasi dalam 53% dari mereka. reaksi parah (anafilaksis) terjadi pada 20 pasien
(47%) dengan bengkak glotis dan kehilangan kesadaran pada 6 pasien. Mengenai
pendekatan medis aller-

Tabel 1 - karakteristik klinis dari populasi penelitian yang membandingkan dengan kasus Meja 2 - Hasil tes kulit yang positif.
yang dikonfirmasi.
IDT
BL obat SPT Total
Total segera Tertunda
HS ke BL
populasi
PPL 3 6 - 9
n (%) 43 (18) 234
Penisilin 1 5 1 7
Umur (thn, berarti, SD) 37 (16,6) 36 (16.2)
KAPAK 3 14 2 19
Di bawah 18 thn (n,%) 7 (16) 37 (16)
sefazolin - 3 - 3
Sex (perempuan,%) 24 (56) 160 (68)
AX, amoksisilin; BL, antibiotik beta-laktam; IDT, tes intradermal; PPL,
Atopi (n,%) 8 (19) 74 (32) benzylpenicilloyl octa-L-lisin; SPT, tes tusuk kulit.

sejarah pribadi penyakit alergi 23 (53) 154 (66)

Reaksi GIC, kami menemukan bahwa 50% dari pasien yang

sejarah pribadi asma 7 (16) 53 (23) mengembangkan anafilaksis yang diobati dengan epinefrin. hipersensitivitas

Riwayat keluarga alergi BL 2 (5) 15 (6) itu dipastikan dengan cara antibodi IgE serum spesifik pada 5 pasien (12%),
dengan SPT di 5 (12%), oleh IDT di 25 (58%) dan sisanya 8 (18%) dengan
Manifestasi klinis (n,%)
DPT. Hasil tes kulit dijelaskan dalam Meja 2. anak sepuluh dengan spesifik
mukokutan 43 (100) 190 (81) negatif antibodi IgE dan reaksi nonimmediate yang dibebaskan dari tes kulit
pernafasan 10 (23) 20 (9) dan dilakukan DPT dengan obat pelakunya, yang negatif.

gastrointestinal 7 (16) 16 (7)

kardiovaskular 3 (7) 10 (4)

Mengenai antibodi IgE serum spesifik, negatif nilai prediktif (NPV) adalah 82,4%
Hilang kesadaran 6 (14) 12 (5) dan sensitivitas adalah 18,6%. Sedangkan, untuk tes kulit NPV adalah 97,4% dan
bengkak glotis 6 (14) 8 (3) sensitivitas adalah 85,7%. Menganalisis lima pasien yang didiagnosis oleh in vitro tes,
hasil positif yang diperoleh untuk AX di 4 pasien [tiga dengan urtikaria umum
anafilaksis 20 (47) 30 (13)
(AX-IgE 1,87, 1,92 dan 3,01 kU / L) dan satu dengan anafilaksis dengan
tidak ditentukan 1 (2) 8 (3)
hilangnya kesadaran (AX-IgE> 100kU / L)]. Pasien lainnya adalah positif terhadap
Obat yang terlibat (n,%) ampisilin (26,9 kU / L). Hal ini penting untuk melihat bahwa walaupun dengan tes

Benzilpenisilin 3 (7) 29 (12) kulit negatif dengan membaca langsung, tiga pasien disajikan tertunda membaca
dari IDT ( tabel 3), satu terhadap penisilin dan dua untuk amoksisilin. Dua di
Ampisilin 1 (2) 3 (1)
antaranya telah disebut dengan diduga alergi terhadap BL menyajikan dengan
flukloksasilin 1 (2) 5 (2) urtikaria umum dan yang lainnya dengan anafilaksis berat dengan hilangnya
amoksisilin 13 (30) 49 (21) kesadaran. Empat pasien mengalami reaksi sistemik selama pengujian kulit ( tabel
3), satu anak memiliki anafilaksis selama IDT dengan amoxicil-
Amoksisilin-klavulanat asam 21 (49) 75 (32)

sefalosporin 4 (9) 26 (11)

Unrecalled 2 (5) 54 (23)

BL, antibiotik beta-laktam; HS, hipersensitivitas.
Hipersensitivitas terhadap antibiotik beta-laktam: studi tiga tahun 215

Tabel 3 - karakteristik klinis pasien dengan pembacaan tertunda dan reaksi sistemik dengan tes kulit.

Umur obat Reaksi sistemik selama

Reaksi Timing Sige SPT (+) IDT (+)
reaksi pelakunya ST

23 AX-CLV Angioedema IR (-) KAPAK NP Pruritus dan eritema

(wajah dan bibir) ekstremitas atas setelah SPT

23 KAPAK Urtikaria dan IR (-) PPL, NP Pruritus dan eritema

angioedema Penisilin, ekstremitas atas setelah SPT
(tangan dan kaki) AX
3 AX-CLV Anafilaksis (urtikaria IR (-) (-) KAPAK Anafilaksis 15 menit
umum, bibir angioedema 2,5 mg / mL (segera setelah IDT (urticaria, sujud,
dan lidah dan dyspnea) membaca) rhinoconjunctivitis, batuk,

bronkospasme)

38 AX-CLV Anafilaksis NIR (-) (-) AX 25 mg / mL Pruritus dan 1h ruam wajah

(angioedema wajah, glotis (tertunda setelah IDT

bengkak, hilangnya membaca, 10 h)

kesadaran)
36 AX-CLV Generalized urtikaria NIR (-) (-) AX 25 mg / mL tidak

(tertunda
membaca, 6 h)

46 flukloksasilinGeneralized eritema NIR (-) (-) Penisilin tidak

25.000 IU / mL
(tertunda membaca,
24 h)
AX, amoksisilin; AX-CLV, amoksisilin-klavulanat asam; IDT, tes intradermal; IR, reaksi langsung; NIR, reaksi non-langsung; NP, tidak dilakukan; Sige, antibodi IgE spesifik; SPT, kulit tusukan
tes; ST, pengujian kulit; (+), Positif; (-), negatif.

Gambar 1 - Investigasi allergological kerja-up dilakukan.

Jumlah pasien diselidiki

n = 234

antibodi BL-IgE meminta ST dilakukan DPT dengan obat pelakunya

n = 220 n = 219 n = 198

hasil positif
Hasil positif (negatif
n = 10 hasil positif (dengan
hasil positif hasil negatif BL-IgE; ST hasil negatif
negatif ST)
n = 30 n = 189 tidak dilakukan) n = 190
n=5
n=2

DPT dengan obat

Tidak ada penyelidikan lebih lanjut ST dengan BL pelakunya positif SPT positif IDT
pelakunya tidak dilakukan
n=5 n=5 n=5 n = 25
n=1

Hasil positif (2 SPT; 1

IDT)
n=3

Dikonfirmasi BL hipersensitivitas
n = 43
216 I. Mota, Â. Gaspar, M. Chambel, S. Piedade, M. Morais-Almeida

Tabel 4 - karakteristik klinis pasien yang didiagnosis dengan tes provokasi obat.

Umur Ketik
(reactionstudy reaksi
obat Reaksi
interval) (waktu); Reaksi Sige ST DPT (+) Waktu DPT (-) Kesimpulan
pelakunya selama DPT
(thn) hari
asupan
27 (10) IR; 1 Anafilaksis AX-CLV - - AX Anafilaksis 30 menit 0 HS

(urticaria, (pruritus, batuk, non-IgEmediated AX

angioedema, bronkospasme,
kehilangan urtikaria,
kesadaran) angioedema,
konjungtivitis, sesak
tenggorokan)
(250 mg)

CFX Wajah dan 20 menit HS non-IgE

palmar pruritus, dimediasi
angioedema CFX
aurikularis

6 (5) NIR; 4 Anafilaksis KAPAK - NP KAPAK muntah 3h CFX HS

(Eksantema, non-IgE-mediated
muntah) AX

44 (3) NIR; 1 Eksantema AX-CLV - - AX Eksantema 12h CFX HS

(panggul) (panggul) non-IgE-mediated
AX

2 (1) NIR; 8 Eksantema AX-CLV NP NP KAPAK Urtikaria, 15 menit CFX HS

(umum) angioedema non-IgE-mediated
AX

31 (1) IR; 3 Anafilaksis AX-CLV - - AX Anafilaksis 20 menit CFX HS

(urtikaria, (urticaria, edema non-IgE-mediated
dyspnea) serviks, sesak AX
tenggorokan, batuk
(100 mg)

36 (3) NIR; 2 erupsi obat AX-CLV - - AX erupsi obat hari 5 CFX HS

tetap tetap non-IgE-mediated
AX

33 (1) IR; 1 Anafilaksis AX-CLV - - KAPAK Dicurigai HS

(pruritus, untuk CLV
urtikaria, (DPT dengan
angioedema, CLV tidak
laring stridor) dilakukan)

10 (9) NIR; 8 Urtikaria, AX-CLV - - AXCLV Mual, sakit 2h AX HS untuk CLV

angioedema perut,
diare
AX, amoksisilin; AX-CLV, amoksisilin-klavulanat asam; CFX, cefuroxime; DPT, tes provokasi obat; HS, hipersensitivitas; IR, reaksi langsung; NIR, reaksi non-langsung; NP, tidak dilakukan; Sige,
IgE spesifik; ST, pengujian kulit; +, Positif; -, negatif.
Hipersensitivitas terhadap antibiotik beta-laktam: studi tiga tahun 217

Tabel 5 - karakteristik klinis dari kasus yang dikonfirmasi yang melibatkan sefalosporin.

Umur obat
Reaksi Rute pemilihan waktu IDT + DPT (-)
reaksi pelakunya

11 Cefatrizine; Urtikaria dan angioedema lisan IR AX 25 CFX

AX-CLV (Wajah dan leher) mg / ml

40 sefazolin Anafilaksis (urticaria, umum iv IR sefazolin CFX

angioedema, bengkak glotis, 0,25 mg / ml
hipotensi)

42 sefazolin urtikaria anafilaksis (umum, iv IR sefazolin KAPAK

hipotensi) 2,5 mg / ml

36 sefazolin Anafilaksis (takikardia, hipotensi, iv IR sefazolin KAPAK; CFX

bronkospasme, bengkak glotis, bibir 2,5 mg / ml

angioedema)

AX-CLV, amoksisilin-klavulanat asam; CFX, cefuroxime; DPT, tes provokasi obat; IDT, tes intradermal; IR, reaksi langsung.

lin (2,5 mg / mL), yang diselesaikan dengan epinephrine intramuskular; tiga orang
dewasa memiliki urtikaria (wajah dan ekstremitas atas), dengan resolusi tanpa perlu
epinefrin: satu selama IDT dengan amoksisilin (25 mg / mL), satu selama SPT
dengan amoksisilin dan lainnya selama SPT dengan PPL, penisilin dan amoksisilin.
Mengenai DPT, 8 pasien (6 dengan hasil negatif dalam tes kulit) diturunkan menjadi
alergi ketika ditantang dengan obat pelakunya ( tabel 4): 7 untuk AX dan 1 untuk CLV
(yang memiliki tantangan lisan negatif dengan AX).
Mengingat 4 pasien yang ditemukan alergi terhadap sefalosporin ( Tabel 5), 1
bereaksi dengan cefatrizine dan dengan AX-CLV, dan memiliki IDT positif
dengan amoksisilin (formulasi injeksi dari cefatrizine tidak tersedia di
Portugal); dan 3 pasien melaporkan anafilaksis intra-operatif dengan sefazolin
lembur. Interval waktu sampai evaluasi kritis. Pasien dengan reaksi anafilaksis
yang jelas tidak selalu memiliki tes kulit positif atau IgE spesifik, dan bahwa
hasil bisa di bagian disebabkan oleh interval waktu antara paparan obat dan
waktu evaluasi (15). Dalam penelitian kami, 30 pasien telah melaporkan reaksi
anafilaksis dan hanya 20 dari mereka yang didiagnosis sebagai BL alergi.
Pada pasien ini, sebuah allergologic luas pekerjaan-up dilakukan untuk
mempelajari penyebab selain bisa menjelaskan reaksi anafilaksis, baik orang
lain obat yaitu non-BL, anestesi umum atau non-steroid obat anti-inflamasi,
baik alergi makanan. kerja-up untuk diagnosis BL hipersensitivitas termasuk
melakukan tes kulit dengan faktor penentu utama dan minor dari BP, penisilin
dan terkait-senyawa lain dan sefalosporin. AX adalah yang paling relevan,
menunjukkan hasil positif pada 19 pasien. Meskipun dianggap memakan
waktu, kulit pengujian diikuti dengan DPT terus menjadi strategi yang paling

dan memiliki IDT positif hanya dengan sefazolin. akurat untuk menyelidiki pasien ini. Tes allergological harus selalu dilakukan di
rumah sakit, oleh staf medis yang berpengalaman. Meskipun reaksi langsung

Sisanya 31 pasien dengan dikonfirmasi hipersensitivitas terhadap BL lain yang jauh lebih umum, reaksi tertunda harus diingat, dan pasien harus

memiliki DPT negatif terhadap alternatif BL antibiotik (cefuroxime, generasi disarankan bahwa hal itu dapat terjadi dan harus terdaftar. Selanjutnya,

kedua sefalosporin). seperti yang dilaporkan dalam penelitian kami, tes kulit dapat bertanggung
jawab untuk reaksi sistemik, yang harus segera diakui dan diperlakukan. Kami

Diskusi
Dalam studi ini, kami mengevaluasi sekelompok besar pasien termasuk anak-anak dan
orang dewasa yang dicurigai hipersensitivitas terhadap BL selama 3 tahun periode waktu,
dan menyadari bahwa hanya 18% dari mereka yang benar-benar alergi BL. Diagnosis
didasarkan pada positif serum IgE spesifik determinasi (12%), tes kulit (70%) atau DPT
memiliki 9,3% (4 pasien) dengan reaksi sistemik pada pasien positif diuji (satu
dengan anafilaksis selama IDT), yang mewakili 1,7% dari reaksi sistemik pada
semua pasien diuji. hasil yang sebanding diterbitkan oleh Co Minh et al. dalam
sebuah penelitian yang dilakukan lebih dari 8 tahun, di mana 14,7% (147
pasien) memiliki hasil tes kulit yang positif dan

(18%). Secara keseluruhan, hasil kami mengkonfirmasi bahwa riwayat klinis dengan

sendirinya tidak cukup untuk label pasien sebagai “penisilin alergi”, karena hal itu akan

menyebabkan over-diagnosis ketika semata-mata digunakan. Selain itu, terjadinya reaksi di

masa lalu yang jauh menyulitkan pasien untuk mengingat gejala, dan beberapa pasien dapat

mengatasi penisilin alergi 8,8% dari mereka (13 pasien) menunjukkan reaksi sistemik selama tes kulit, yang
mewakili 1,3% dari semua pasien yang diuji; antara
218
orang-orang dengan reaksi sistemik, 5 bereaksi dengan SPT dan 10 memiliki riwayat
klinis anafilaksis (16).
Dalam penelitian kami, mengingat empat pasien yang memiliki reaksi sistemik selama
tes kulit, dalam semua obat pelakunya adalah AX, dalam tiga terkait dengan CLV. Dua
dikembangkan gejala kulit selama SPT, menjadi urtikaria sejarah dan angioedema
klinis, dan dua lainnya telah melaporkan reaksi anafilaksis dengan asupan obat dan
bereaksi dengan IDT (tabel 3). Salah satunya adalah seorang anak 3-yearold yang
mengembangkan reaksi anafilaksis segera setelah IDT dengan 10 kali lipat solusi
diencerkan dari AX; yang lain adalah seorang wanita yang mengembangkan ruam
wajah setelah 1 jam, bersama dengan membaca tertunda positif dari IDT dengan AX.
Ada dua pasien dengan tes penyelidikan allergological negatif, yang
ditoleransi DPT dengan AX saja tetapi telah bereaksi dengan AX-CLV.
Mengingat jangka waktu dari penelitian ini, ekstrak CLV ( DAP ® Klavulanat,
Diater, Madrid, Spanyol)
tidak masih tersedia di negara kita. Namun, DPT tetap standar emas untuk
mengkonfirmasi atau mengesampingkan diagnosis hipersensitivitas. Dalam
beberapa kasus reaktor nonimmediate, DPT harus berkepanjangan, dan 5 hari
atau bahkan tantangan 7 hari dengan pelakunya BL dapat menghasilkan reaksi
yang lebih positif daripada yang diterima 1 hari atau 2 hari tantangan (17,18) .
Oleh karena itu, interpretasi tes kulit harus selalu dilakukan dengan hati-hati.
Kami menemukan bahwa dalam 18% dari pasien DPT telah terpenting untuk
validasi diagnosis, karena ini tidak bisa dicapai tanpa itu. Hasil yang sama
ditemukan oleh Bousquet et al. ( 19), yang termasuk 1.218 pasien yang BL alergi
dikonfirmasi di 21,1% dengan tes kulit (178; 69,3%) atau dengan DPT (79;
30,7%). Dalam penelitian ini, 17,4% dari pasien dengan tes kulit negatif untuk
faktor penentu penisilin mayor dan minor positif untuk antibiotik BL. Menurut para
penulis ini, jika semua tes kulit negatif, tes kulit dengan faktor penentu lain dan
tes provokasi di bawah pengawasan yang ketat adalah wajib.
Studi dilakukan dalam serangkaian besar pasien dengan gejala kulit menunjukkan bahwa
19% didiagnosis sebagai alergi terhadap BL (6,10). Kami menemukan hasil yang sama,
selama 3 tahun periode waktu, karena 18% dari pasien kami yang alergi terhadap BL.
Dalam sebuah penelitian Portugis sebelumnya, juga dilakukan di sebuah pusat alergi obat,
Silva R et al. ( 20) mempelajari 67 pasien yang diduga reaksi hipersensitivitas BL dan
menemukan persentase yang lebih tinggi (27%) dari kasus yang dikonfirmasi. Campina S et
al. ( 21) mempelajari 110 pasien yang diduga BL hipersensitivitas, juga disebut pusat alergi
khusus, dan menemukan persentase yang lebih tinggi (44%) dari kasus yang dikonfirmasi.
Penelitian ini mencakup populasi orang dewasa, dan ini dapat membenarkan persentase
yang lebih tinggi dari diagnosis dikonfirmasi. Dalam sebuah studi besar Perancis pediatrik,
lebih dari 20 tahun (22), 1431 anak-anak belajar dengan tersangka BL hipersensitivitas, tapi
setelah bekerja-up hanya 15,9% didiagnosis alergi BL. Dalam studi pediatrik besar lain,
dilakukan di Spanyol (8), 783 anak-anak belajar dengan tersangka BL hipersensitivitas, dan
setelah bekerja-up persentase yang lebih rendah (7,9%) didiagnosis alergi BL.
I. Mota, Â. Gaspar, M. Chambel, S. Piedade, M. Morais-Almeida
Sensitivitas tes kulit, sebelumnya sekitar 95%, telah menurun dalam publikasi dari dekade
terakhir (12,23). Menurut sebuah studi yang dilakukan oleh Torres et al. ( 23), yang
termasuk 290 pasien, tes kulit yang positif hanya 70,3% dari mereka. Sensitivitas yang
lebih rendah dari tes kulit menjelaskan mengapa beberapa kasus alergi BL, akan gagal
untuk dapat didiagnosis jika DPT tidak dilakukan. Dalam penelitian kami, lima pasien
dengan hasil tes kulit negatif bereaksi dengan obat pelakunya, sehingga
85,7% dari sensitivitas untuk tes kulit. Kami menekankan bahwa dua wanita dengan
tes kulit negatif memiliki anafilaksis selama DPT dengan AX (segera setelah 100 mg
dan 250 mg, masing-masing). Pada pasien tes negatif kulit, lima dari 189 bereaksi
terhadap obat pelakunya, yang merupakan NPV dari 97,4%. Membandingkan
dengan penelitian yang dilakukan oleh Goldberg dan Confino-Cohen (24) mereka
menemukan bahwa pasien empat dari 94 kulit tes negatif bereaksi terhadap penisilin
V atau amoxicillin tantangan, mencapai NPV dari 95,7%. Pada pasien tes positif
kulit, seperti membela oleh penulis lain (1,12,15,25), diagnosis dikonfirmasi, dan
DPT tidak dilakukan. Para penulis merasa bahwa atas dasar literatur saat ini dan
standar perawatan, untuk menunjukkan nilai prediksi positif dari tes kulit ini tidak
perlu dan berpotensi berbahaya. Mengenai in vitro tes, yang biasa digunakan sebagai
pendekatan pertama pada pasien ini, kekhususan BL-IgE spesifik antibodi berkisar
83,3-100% dan sensitivitas 12,5-45%, tergantung pada manifestasi klinis (15).
Dalam penelitian kami, kami menemukan sensitivitas 18,6% dan NPV dari 82,4%.
Sebagai hasil dari penyelidikan allergological kami, kami menunjukkan bahwa
mayoritas pasien yang diberi label sebagai “alergi” dengan aman dapat diobati
dengan BL, dan mereka yang hipersensitivitas BL telah dikonfirmasi, sefalosporin
generasi kedua dapat digunakan. diagnosis yang akurat memiliki dampak ekonomi
dan biologis yang sangat besar. Pasien-pasien ini tidak perlu lagi harus diresepkan
dengan antibiotik yang lebih mahal atau kurang efektif. Penelitian telah
dipublikasikan menunjukkan biaya-implikasi yang jelas terkait dengan alergi BL,
yaitu berkepanjangan antibiotik intravena bukannya formulasi oral, meningkatkan
lama tinggal dan jumlah biaya masuk rumah sakit dan mengkhawatirkan
pertumbuhan resistensi bakteri yang dihasilkan dari penggunaan alternatif berbasis
non-penisilin. Selain itu, toksisitas potensi mereka dan mengurangi kemanjuran
harus dipertimbangkan (26). Karena kemungkinan reaktivitas silang, pasien dengan
dikonfirmasi BL hipersensitivitas disarankan untuk menghindari sefalosporin
generasi pertama (15,27,28).
kesimpulan
Hipersensitivitas terhadap BL dapat bertanggung jawab untuk reaksi yang berbeda,
mulai dari gejala ringan sampai reaksi sistemik dan parah. riwayat klinis mungkin sering
menyebabkan misdiagnosis, menjadi penyelidikan negatif dan kecurigaan dari
hipersensitivitas dikesampingkan dalam sebagian besar kasus. kasus dikonfirmasi
terutama karena reaksi IgE-mediated. Namun, seperempat dari kasus yang dikonfirmasi
tampaknya memiliki non-IgE reaksi yang dimediasi.
Hipersensitivitas terhadap antibiotik beta-laktam: studi tiga tahun
Kami mengevaluasi sejumlah besar pasien, di bawah protokol yang sama.
Semua pasien benar diselidiki dengan standar
in vitro dan in vivo tes. Meskipun memakan waktu, pengujian kulit tampaknya
menjadi pendekatan yang lebih akurat untuk mengkonfirmasi BL hipersensitivitas.
Hasil kami menunjukkan bahwa kita harus sadar untuk kemungkinan reaksi
sistemik baik selama tes kulit atau DPT. Kebanyakan pasien memiliki hasil positif
untuk beberapa BL, dalam kelompok yang sama, tetapi yang lain dapat memiliki
reaksi selektif. Di negara kita, perumusan oral penisilin tidak tersedia. Untuk itu,
kami tidak melakukan DPT dengan obat ini. Mengingat ini, sulit untuk meyakinkan
pasien untuk menjalani DPT yang membutuhkan administrasi parenteral. Hal ini
dapat dilihat sebagai batasan, karena karena keadaan ini kita mungkin telah
kehilangan reaksi hipersensitivitas selektif.
Mengingat semua implikasi dari pendekatan diagnostik yang tepat, termasuk reaksi
sistemik selama tes kulit dan DPT, semua pasien harus dievaluasi di pusat-pusat khusus.
Diagnosis yang akurat dari hipersensitivitas terhadap BL sangat penting tidak hanya
untuk meningkatkan keselamatan pasien, ketika mereka perlu diobati dengan antibiotik,
tetapi juga untuk menghindari peningkatan tingkat resistensi bakteri dan untuk
mengurangi biaya medis. Untuk alasan ini, studi dari semua kasus yang dicurigai BL
hipersensitivitas sangat penting dan hemat biaya.
Referensi
1. Blanca M, Romano A, Torres MJ, Fernandez J, Mayorga C, Rodriguez J, et al. Update
pada evaluasi reaksi hipersensitivitas terhadap betalactams. Alergi. 2009; 64:
183-93.
2. Faria E, Rodrigues-Cernadas J, Gaspar A, Botelho C, Castro E, Lopes A, et al; Portugis21. Campina Costa S, Neto M, Trindade M. Beta-laktam hipersensitivitas: dari panduan
Society of Allergology dan Clinical Immunology; Obat Alergi Interest Group.
Obat-induced Anafilaksis Survey dalam bahasa Portugis Alergi Departemen. J
Investig Allergol Clin Immunol. 2014; 24: 40-8.
3. Torres MJ, Mayorga C, Blanca-López N, reaksi Blanca M. Hipersensitivitas terhadap
beta-laktam. EXS. 2014; 104: 165-84.
4. Antunez C, Martín E, Cornejo-García JA, Blanca-Lopez N, R-Pena
R, Mayorga C, et al. reaksi hipersensitif terhadap penisilin dan betalactams
lainnya. Curr Pharm Des. 2006; 12: 3327-33.
5. Gomes E, Cardoso MF, Praça F, Gomes L, Mariño E, Demoly P. Self-dilaporkan
alergi obat pada populasi Portugis dewasa umum. Clin Exp Allergy. 2004; 34:
1597-601.
6. Gomes ER, Demoly P. Epidemiologi reaksi obat hipersensitivitas. Curr Opin
Alergi Clin Immunol. 2005; 5: 309-16.
7. Romano A, Warrington R. antibiotik alergi. Immunol Alergi Clin Utara Am.
2014; 34: 489-506.
8. Zambonino MA, Corzo JL, Muñoz C, Requena G, Ariza A, Mayorga C, et al. evaluasi
diagnostik reaksi hipersensitivitas terhadap antibiotik beta-laktam pada populasi
besar anak-anak. Pediatr Alergi Immunol. 2014; 25: 80-7.
9. Macy E, Schatz M, Lin C, Poon KY. Tingkat jatuh tes kulit penisilin positif dari
tahun 1995 ke 2007. Perm J. 2009; 13: 12-8.
10. Solensky R. Alergi β- antibiotik laktam. J Alergi Clin Immu-
nol. 2012; 130: 1442-2.e5.
11. Sade K, Holtzer saya, Levo Y, Kivity S. beban ekonomi pengobatan antibiotik
pasien alergi penisilin di med- internal yang
219
bangsal icine dari rumah sakit perawatan tersier umum. Clin Exp Allergy. 2003; 33: 501-6.
12. Torres MJ, Blanca M, Fernandez J, Romano A, Weck A, Aberer
W, et al. ENDA; EAACI Interest Group on Drug Hipersensitivitas. Diagnosis
reaksi alergi langsung terhadap antibiotik beta-laktam. Alergi. 2003; 58: 961-72.
13. Romano A, Torres MJ, Castells M, Sanz ML, Blanca M. Diagnosis dan
manajemen reaksi hipersensitivitas obat. J Alergi Clin Immunol. 2011; 127 (3
Suppl): S67-73.
14. Demoly P, Kropf R, Bircher A, Pichler WJ. hipersensitivitas obat: kuesioner. kelompok
kepentingan EAACI pada hipersensitivitas obat. Alergi. 1999; 54: 999-1003.
15. Torres MJ, Blanca M. Gambaran klinis kompleks β- laktam
hipersensitivitas: penisilin, sefalosporin, monobaktam, carbapenems, dan
clavams. Med Clin N Am. 2010; 94: 805-20.
16. Co Minh HB, Bousquet PJ, Fontaine C, Kvedariene V, reaksi Demoly P. sistemik
selama tes kulit dengan β- laktam: analisis faktor risiko. J Alergi Clin Immunol.
2006; 117: 466-8.
17. Hjortlund J, Mortz CG, Skov PS, Bindslev-Jensen C. Diagnosis penisilin alergi
ditinjau kembali: nilai sejarah kasus, tes kulit, IgE spesifik dan tantangan
berkepanjangan. Alergi. 2013; 68: 1057-1064.
18. Mori F, Cianferoni A, Barni S, Pucci N, Rossi ME, Novembre E. Amoksisilin
alergi pada anak-anak: tes provokasi obat lima hari dalam diagnosis reaksi
nonimmediate. J Alergi Clin Immunol Pract. 2015; 3: 375-80.
19. Bousquet PJ, Pipet A, Bousquet-Rouanet L, Demoly P. tantangan oral diperlukan
dalam diagnosis beta-laktam hipersensitivitas. Clin Exp Allergy. 2008; 38:
185-90.
20. Silva R, Cruz L, Botelho C, Cadinha S, Castro E, Rodrigues J, et al.
Bekerja sampai pasien dengan riwayat beta-laktam hipersensitivitas. Allergol
Immunopathol (Madr). 2009; 37: 193-7.
untuk praktek sehari-hari. J Investig Allergol Clin Immunol. 2010; 20: 175-6.
22. Ponvert C, Perrin Y, Bados-Albiero A, Le Bourgeois M, karila C, Delacourt C, et al. Alergi
terhadap antibiotik Betalactam pada anak-anak: hasil studi 20-tahun berdasarkan
sejarah, kulit dan tantangan klinis tes. Pediatr Alergi Immunol. 2011; 22: 411-8.
23. Torres MJ, Romano A, Mayorga C, Moya MC, Guzman AE, RECHE M, et
al. evaluasi diagnostik dari kelompok besar pasien dengan alergi segera
penisilin: peran uji kulit. Alergi. 2001; 56: 850-6.
24. Goldberg A, Confino-Cohen R. pengujian Kulit dan tantangan penisilin oral pada
pasien dengan riwayat remote alergi penisilin. Ann Alergi Asma Immunol.
2008; 100: 37-43.
25. Taman MA, Solensky R, Khan DA, Castells MC, Macy EM, Lang DM. Pasien dengan
hasil tes kulit positif terhadap penisilin sebaiknya tidak menjalani penisilin atau
amoxicillin tantangan. J Alergi Clin Immunol. 2015; 135: 816-7.
26. Satta G, Bukit V, Lanzman M, Balakrishnan I. β- laktam alergi: clin-
ical implikasi dan biaya. Clin Mol Alergi. 2013; 11: 2.
27. Miranda A, Blanca M, Vega JM, Moreno F, Carmona MJ, García JJ, et al. Reaktivitas
silang antara penisilin dan sefalosporin dengan rantai sisi yang sama. J Alergi
Clin Immunol. 1996; 98: 671-7.
28. Mirakian R, Leech SC, Krishna MT, Richter AG, Huber PA, Farooque S, et al. Manajemen
alergi terhadap penisilin dan beta-laktam lainnya. Clin Exp Allergy. 2015; 45:
300-27.