RESPON IMUN
IMUNITAS ALAMI
REKOGNISI Secara garis besar, Sistem Imun Alami memiliki reseptor yang disebut
sebagai Pattern Recognition Receptors (PRR).
PRR akan mengenali struktur molekul tertentu sebagai ligannya.
Terdapat 2 pola molekul yang dikenali (ligan), yaitu :
1. Pathogen-associated Molecular Patterns (PAMP) yaitu molekul
mikroba yang menstimulasi imunitas alami,. Contohnya :
lipopolisakarida, peptidoglikan, lipopeptida, flagellin bakteri, asam
nukleat virus.
2. Damage-associated Molecular Pattern ( DAMP) yaitu molekul
yang dilepaskan oleh sel inang yang rusak atau nekrosis.
Contohnya : ATP, adenosine, DNA yang ditemukan bukan dalam
nucleus, substansi endogen yang terdeposisi berlebihan.
PRR terbagi atas 2 jenis :
1. Membran-associated PRR, adalah PRR yang letaknya pada
membrane sel atau endosome, yaitu :
a. Toll Like Receptor (TLR).
Ikatan Antara TLR dengan ligannya, akan mengaktifkan factor
transkripsi yang merangsang ekspresi gen yang menyandi
sitokin, enzim, dan protein lain yang terlibat dalam fungsi
antimicrobial dari fagosit yang teraktivasi.
IMUNITAS ADAPTIF
Terdapat dua reseptor pada system imun adaptif.
1. Reseptor yang diekspresikan oleh limfost B disebut sebagai Antibodi
yang terkait membrane. Yang terdiri dari empat rantai , dua polipeptida
rantai berat yang identic, dan dua polipeptida rantai ringan yang identic.
Fragmen antibody yang diperlukan untuk pengenalan antibody disebut
Fab ( fragmen antigen binding). Untuk reseptor antigen limfosit B naif,
adalah Ig D dan Ig M. Reseptor ini tidak dapat mentransduksi sinyal
dengan sendirinya, sehingga berikatan nonkovalen dengan dua protein
Igα dan Igβ membentuk kompleks BCR.
2. Reseptor yang diekspresikan oleh limfosit T disebut TCR ( T cell
receptor) yang terdiri dari rantai α dan β. Mengandung satu region
variable (V) dan satu region konstan (C). Dilengkapi kompleks protein
yang disebut CD3 dan ζ membentuk kompleks TCR, untuk
menyampaikan sinyal masuk ke dalam limfosit T itu sendiri
Reseptor tersebut mengenali ligannya yang disebut sebagai Antigen
1. Ligan dari reseptor Antibodi yang terkait membrane adalah antigen yang
tersusun dari makromolekul seperti protein, polisakarida, lipid, asam
nukleat, serta bahan kimia kecil dalm bentuk terlarut atau terkait
permukaan sel.
 Terdiri dari : 2. Ligan dari reseptor TCR adalah antigen yang hanya tersusun dari protein
1. TLR 1, ligannya : lipopeptida bakteri ( fragmen peptide), dan itupun hanya ketika peptide tersebut disajikan
2. TLR 2, ligannya : peptidoglikan dan lipopeptida bakteri oleh MHC dari sel APC ( antigen precenting cell).
3. TLR 3, ligannya : asam nukleat virus dsRNA
4. TLR 4, ligannya : lipopolisakarida
5. TLR 5, ligannya : flagellin bakteri
6. TLR 6 ligannya : lipopeptida bakteri
7. TLR 7, ligannya : asam nukleat virus ssRNA
8. TLR 8, ligannya : asam nuleat virus ssRNA
9. TLR 9, ligannya : unmethylated CpG DNA
b. C-type Lectin Receptor ( CLR)
Ligannya : glikan fungi ( reseptornya disebut dectin), residu
mannose ( reseptornya disebut reseptor mannose )
Ikatan Antara CLR dan ligannya memicu fagositosis fungi dan
bakteri dan respon inflamasi terhadap pathogen tersebut.
2. Cytoplasmic PRR, adalah PRR yang letanya di sitoplasma, yaitu :
a. NOD-Like Receptor (NLR).
Ikatan NLR dengan ligannya akan mengaktifkan factor
transkripsi yang merangsang ekspresi gen yang menyandi
sitokin, enzim, dan protein lain yang terlibat dalam proses
inflamasi.
1. NOD-1 ( NLRC-1), mengandung area CARD N-terminal.
Ligannya : peptidoglikan bakteri.
 2. NOD-2 ( NLRC-2), mengandung area CARD N-terminal.
Ligannya : peptidoglikan bakteri
3. NLRP-3, mengandung area Pyrin N-terminal. Ligannya :
produk mikroba, substansi yang menunjukkan kerusakan
dan kematian sel, pelepasan ATP, Kristal asam urat yang
berasal dari asam nukleat, substansi endogen yang
terdeposisi berlebihan ( kolesterol, asam lemak bebas )
b. RIG ( retinoic acid–inducible gene) Like Receptor 
RLR
Ligannya : RNA yang diproduksi oleh virus dalam sitoplasma,
dan mengaktifkan jalur sinyal yang mengarah pada produksi
interferon tipe 1 (IFN).
c. Sensor DNA sitosolik
Ligannya : DNA virus sitosolik.
Ikatan reseptor ini dengan ligannya juga menginduksi produksi
IFN tipe 1

EFEKTOR Efektor dalam imunitas alami berupa efektor selular dan humoral.
Efektor Sellular, terdiri dari :
1. Sel epitel.
Sebagai barrier fisik, lapisan keratin pada kulit dan mucus
yang disekresi oleh sel epitel mukosa mencegah masuknya
mikroba. Sel epitel juga menghasilkan peptide antibiotic yang
Efektor dalam imunitas adaptif adalah :
1. Sel limfosit T ( sel T) dalam imunitas seluler
2. Sel limfosit B ( sel B) dalam imunitas humoral
1. SEL T, terdiri dari sel T helper CD4 dan sel T sitotoksik CD8 ( CTLs)
Sel T helper CD4, dapat dibedakan berdasarkan sitokin yang diproduksi.
 disebut defensin, yang berfungsi untuk membunuh mikroba.
Epitel juga mengandung limfosit T intraepithelial, yang juga
berfungsi untuk membunuh mikroba.
2. Fagosit : Neutrofil dan Makrofag
Neutrofil atau disebut juga PMN. Berperan sebagai sel fagosit
pertama yang memberi respon terhadap kebanyakan infeksi,
khususnya fungi dan bakteri.
Makrofag. Berperan penting dalam pertahanan inang,
memproduksi sitokin yang mencetuskan dan meregulasi
inflamasi, menekan dan menghancurkan mikroba, dan
membersihkan jaringan mati.
3. Sel Dendritik
Memberi respon terhadap mikroba dengan memproduksi
sitokin, dengan dua fungsi utama : mengawali peradangan
dan merangsang respon imun adaptif.
4. Sel Mast
Granula sel mast mengandung amin vasoaktif seperti
histamine yang menyebabkan vasodilatasi dan peningkatan
permeabilitas kapiler. Juga enzim proteolitik yang dapat
membunuh bakteri atau menetralkan toksin mikroba inaktif.
Sel Mast juga mensintesis dan mensekresi mediator lipid
(prostaglandin) dan sitokin (TNF) yang menstimulasi inflamasi.
- Sel Th 1 memproduksi sitokin IFNγ, berperan untuk merangsang
fagosit untuk membunuh mikroba ( fagositosis)
- Sel Th2 memproduksi sitokin IL-4, IL-5, IL-13, berperan untuk
destruksi parasite
- Sel Th17 memprodusi IL-17, IL-22, berperan mencetuskan reaksi
inflamasi yang menghancurkan bakteri ekstrasluler dan jamur
Sel T sitotoksik CD8 ( CTLs), mengenali kompleks MHC kelas I- peptide pada
permukaan sel yang terinfeksi, dan membunuh sel tersebut sehingga
mengeliminasi reservoir infeksi. CTL membunuh sel target dengan pengiriman
protein granula yang disebut Granzyme dan Perforin.
Granzyme akan mengaktifkan enzim kaspase yang ada di sitosol sel target dan
berfungsi mencetuskan apoptosis.
Perforin, merusak integritas membrane plasma dan membrane endosomal sel
target, memfasilitasi pengiriman granzyme ke dalam sitosol dan mengawali
apoptosis.
2. SEL B, melalui antibody ( immunoglobulin) yang disekresikan, dan
komplemen.
Imunoglobulin ( Ig), fungsi efektornya sesuai dengan isotope (kelas) masing-
masing. Yaitu :
 5. Sel Natural Killer (NK)
Sel NK mengenali sel inang yang terinfeksi dan
melisiskannya. Juga mensekresi IFNγ yang mengaktifkan
makrofag.
6. Sel Limfosit dengan Keragaman yang Terbatas
Tipe limfosit ini memiliki ciri yang sama dengan limfosit T dan
limfosit B, berfungsi dalam pertahanan awal terhadap
mikroba.
- Sel Tγδ pada epitel
- Sel NK-T pada organ limfoid
- Sel B-1 pada rongga peritoneal dan jaringan mukosa
- Sel B zona tepi ( marginal zone),pada tepi folikel limfoid
dari lien dan organ lain
Sel-sel tersebut memberi respon terhadap infeksi seperti
karakteristik imunitas adaptif ( seperti produksi antibody),
namun memiliki ciri imunitas alami (respon cepat dan
keragaman terbatas pada pengenalan antigen)
Efektor Humoral, terdiri dari :
1. Komplemen
Sistem komplemen memberi tiga fungsi dalam imunitas :
- Ig G berfungsi untuk : netralisasi mikroba dan racun, opsonisasi
antigen untuk fagositosis oleh makrofag dan neutrophil, aktivasi jalur
klasik komplemen, sitotoksisitas seluler, imunitas neonatal, dan
penghambat balik aktivasi sel B.
- IgM berfungsi untuk aktivasi jalur klasik komplemen.
- IgA berfungsi dalam imunitas mucosal, dimana sekresi IgA ke dalam
lumen gastrointestinal dan saluran napas, menetralkan mikroba dan
toksin.
- IgE, berfungsi dalam pertahanan terhadap cacing uang diperantarai
oleh eosinophil dan sel mast
Komplemen, melaui jalur klasik.
Sistem komplemen berperan dalam eliminasi mikroba selama respon imun alami
dan adaptif. Fungsi utama efektornya :
- Opsonisasi , Mikroba yang dilapisi C3b difagosit karena C3b dikenali
oleh reseptor komplemen 1 ( CR1 ) yang diekspresikan pada fagosit.
- Lisis sel. MAC ( Membran Attack Complex) membentuk suatu lubang
pada membrane sel dan dapat mencetuskan lisis osmotic sel,
termasuk mikroba.
- Inflamasi. Fragmen kecil peptide C3a dan C5a yang diproduksi
melalui proteolysis C3 dan C5, bersifat kemotaktik untuk neutrophil,
mencetuskan reaksi inflamasi yang juga berperan untuk
mengeliminasi mikroba.
 a. Opsonisasi dan fagositosis.
C3b menyelubungi mikroba dan meningkatkan ikatan
mikroba tersebut pada fagosit, dan dengan bantuan
reseptor C3b pada fagosit, maka mikroba tersebut
dengan cepat difagositosis
b. Inflamasi
C3a dan C5a sebagai chemoattractants untuk leukosit,
sehingga mencetuskan pengerahan leukosit ( inflamasi)
pada lokasi aktivasi komplemen
c. Lisis sel
Aktivasi komplemen memuncak dengan terbentuknya
MAC ( membrane attack complek) yang masuk ke dalam
membrane sel mikroba, menganggu batasan
permeabilitas, dan menyebabkan lisis sel.
2. Mannose-Binding Lectin ( MBL)
MBL terikat pada residu mannose terminal pada permukaan
glikoprotein mikroba, mengopsonisasi mikroba, dan
mengaktifkan komplemen ( melalui jalur lectin)
3. C-reaktive Protein ( CRP)
CRP adalah suatu pentraxin yang berikatan pada
phosphorylcholine dari mikroba. CRP melakukan opsonisasi
terhdap mikroba untuk difagositosis oleh makrofag yang
mengekspresikan reseptor untuk CRP.
4. Sitokin
Sebagai respon terhadap mikroba, sel dendritic, makrofag, sel
mast dan sel-sel lain mensekresi sitokin yang memerantai
banyak reaksi seluler dari imunitas alami.
- TNF, IL-1, kemokin : berperan mencetuskan reaksi
inflamasi
- IFNγ : berperan dalam aktivasi makrofag
- IL-12 : berperan dalam aktivasi sel NK yang berakhir
pada aktivasi sel makrofag
- IL-15 : berperan dalam proliferasi sel NK
- IL-10, TGFβ : berperan dalam mengontrol reaksi inflamasi
- IFNα, IFNβ : berperan dalam resistensi terhadap infeksi
virus