Proses pencernaan merupakan suatu proses - Infeksi Helicobacter pylori dengan perubahan makanan dari bentuk kompleks ke peradangan dan kerusakan sel sebagai bentuk yang lebih sederhana. penyebab utama Proses pencernaan makanan dimulai dari H.pylori →kuman Gram – negatif penyebab mulut→ pharynx → Oesophagus tukak lambung dan tukak usus yang ditemukan →duodenum→ ( caecum →jejenum →ileum) oleh R. Warren dan B. Marshall (1982) colon descendens → rektum Helicobakter pylori memproduksi urease, Proses pencernaan makanan dibantu dengan berbentuk spiral dengan 4 – 6 benang- cambuk, adanya asam lambung dan pepsin yang yang mengikat diri pada bagian dalam selaput berperan dalam masuknya zat makanan ke lendir . lambung dan merupakan enzim proteolitik yang Bila kuman memperbanyak diri akan disekresi oleh selaput lendir lambung sehingga menghasilkan banyak enzim dan protein toksis terbentuk chymus yang merusak mukosa khususnya urease Pencernaan dilanjutkan didalam usus dengan mengubah urea → ammoniak. bantuan enzim pencernaan yang dihasilkan oleh Amoniak dapat menetralkan HCl dan toxis bagi mukosa. pankreas dan mukosa usus. Dimana tempat yang rusak tersebut tidak Makanan yang halus akan diserap oleh tubuh terlindungi lagi dan sisanya masuk ke usus besar kemudian Dimana tempat yang rusak tersebut tidak dirombak oleh flora usus hingga akhirnya terlindungi lagi masuk ke rektum oleh barrier →dikikis oleh HCl Di lambung dan usus inilah yang biasanya +pepsin→peradangan sering terjadi gangguan dan infeksi mukosa kronis ( gastritis, duodenitis) PENYAKIT berlangsung tanpa SALURAN LAMBUNG DAN USUS gejala dan bertahan seumur hidup. Radang kerongkongan (oesophagitis) Tes napas : pasien diberi makanan yang Suatu luka yang disebabkan masuknya cairan mengandung urea oleh H. pylori → amoniak lambung ( asam lambung +pepsin) ke dan karbondioksida dan gas dideteksi dalam kerongkongan secara terus menerus yang napasnya mengandung bau amoniak. mengakibatkan peradangan. Reaksi : NH2 – C=O – NH2 +H2O urease Gejala : - perasaan terbakar dan perih di ( H.pylori) 2 NH2 + CO2 belakang tulang Pengobatan: dada disebabkan luka mukosa bersentuhan Obat yang bekerja simtomatik (meringankan dengan makana/minuman gejalanya) antara lain: - Rasa asam atau pahit dimulut akibat reflux - Antasida Terapi : - H2 blocker Pemberian obat yang dapat menetralkan asam - Penghambat Pompa-Proton lambung (antasida) - Antikolinergik Penghambat produksi asam (H2 blocker ) - Bismut (menutupi tukak lambung) Penghambat pompa proton Gastritis kronis Obat yang menstimulasi peristaltik lambung Merupakan gangguan motilitas lambung yang (prokinetika, propulsiva ) menyebabkan terhambatnya peristaltik dan Radang lambung (gastritis) pengosongan lambung. Peradangan yang disebabkan mukosa lambun Penyebabnya : bersentuhan dengan aliran balik getah Stress → ketegangan psikis dan emosional → duodenum yang bersifat alkalis secara terus produksi menerus berubah menjadi tukak lambung. kortisol berlebih Penyebabnya ; Tukak usus - Mekanisme penutupan pylorus tidak bekerja Akibat hiperreaktivitas lambung gangguan secara dalam motilitas dan gangguan fungsi pylorus → sempurna menyebabkan mukosa lambung isi lambung yang asam masuk ke usus dikikis terlampau cepat dalam jumlah berlebih dalam oleh garam-garam empedu dan lysolesitin waktu lama → radang usus halus (duodenitis) (penyabunan) dan tukak duodenum. Hypersekresi asam sehingga dinding asam Adanya bicarbonat yang berasal dari getah dirangsang secara rutin → gastritis dan tukak pankreas dapat menetralkan asam tersebut Turunnya daya imun mukosa yang Pada tukak usus akan terjadi hiperasiditas di dalam keadaan sehat bagian proksimal duodenum. sangat tahan terhadap asam lambung + pepsin Pengobatan radang pada lambung - usus Tukang lambung-usus ( ulcus pepticum) berupa simtomatis yaitu ditujukan pada menghilangkan gejalanya saja terutama rasa Amoksisilin, tetrasiklin, klaritomisin, nyeri diakibatkan peristaltik lambung dan pepsin metranidazol dan tinidazol. OBAT GANGGUAN LAMBUNG DAN Digunakan dalam kombinasi sebagai triple terapi PENCERNAAN untuk membasmi H.pylori dan penyembuhan ANTASIDA ( zat pengikat asam) penyakit tukak lambung/usus secara tuntas. Antasida terdiri dari senyawa magnesium, aluminium, hidrotalsit, kalsium carbonat dan D. PENGHAMBAT SEKRESI ASAM natrium karbonat) H2- blockers (antagonis H2-reseptor) Antasida merupakan basa lemah yang Semetidin, ranitidin, famotidin, roksatidin dan digunakan untuk mengikat secara kimiawi dan nizatadin. Obat tersebut menempatin histamin- menetralkan asam lambung. H2 secara selektif di permukaan sel-sel parietal Efek antasida terjadi peningkatan pH yang yang menyebabkan sekresi asam lambung dan mengakibatkan berkurangnya kerja proteolitik pepsin dapat dikurangi. dari pepsin (optimal pada pH 2), diatas pH 4 Efektivitas obat tersebut pada penyembuhan aktivitas pepsin menjadi minimal tukak lambung dan usus dengan terapi Obat ini mampu mengurangi rasa nyeri di kombinasi melebihi 80 % lambung dengan cepat dan efeknya bertahan 20 H2- blocker paling efektif untuk pengobatan – 60 menit bila diminum pada perut kosng dan tukak duodeni yang khusus berkaitan dengan sampai 3 jam bila diminum 1 jam setelah masalah hiperasiditas makan. Pada wanita yang hamil dan menyusui Peningkatan pH simetidin, ranitidin dan nizatadin ( Naxidine) Garam magnesium dan Na-bikarbonat dapat dapat melintasi plasenta dan mencapai air susu menaikan pH asam lambung sampai 6 -8 sehingga tidak boleh digunakan oleh wanita Calsium carbonat sampai pH 5-6 dan garam=garam aluminiun hidroksida sampai max hamil dan ibu menyusui. pH 4-5. - Penghambat pompa-proton (PPP) Beberapa antasida ( Al-hidroksida, sukralfat dan Omeprozal, lansaprozal, pentoprazol , bismut koloidal ) memiliki khasiat melindungi esomeprazol tukak dengan jalan membentuk suatu lapisan Obat tersebut diatas menghambat dengan pelindung terhadap serangan asam-pepsin. praktis secara tuntas sekresi asam dengan jalan Aman bila diberikan pada wanita hamil dan menghambat enzim H+. K+ ATPase secara laktasi. efektif dalam sel pariental dan merupakan obat Senyawa Magnesium dan Aluminium pilihan p Dapat menetralisasi dengan baik tanpa diserap E. OBAT PENGUAT MOTILITAS usus merupakan obat pilihan utama. Kerjanya cukup panjang akibat kumulasi di sel Garam magnesium bersifat pencahar maka tersebut biasanya dikombinasikan dengan senyawa Kadar penghambatan asam tergantung dari aluminium karbonatyang bersifat konstipasi (1:5) dosis dan pada umumnya lebih kuat daripada Persenyawaan Mg dan Al adalah hidrotalsit perintangan oleh H2- blockers yang sangat efektif Pada ibu hamil dan menyusui penggunaan Natrium bikarbonal dan kalsium karbonat belum cukup data Dapat bekerja kuat tetapi dapat timbul alkalosis Metoklopramida, cisaprida dan domperidon → yaitu adanya alkali berlebih dalam darah dan prokinetik dan atau propulsiva dan merupakan jaringan yang dapat menimbulkan gejala mual, antagonis dopamin. muntah, anoreksi . Mempunyai fungsi sebagai Terbentuk CO2 apabila bereaksi dengan cairan antiemetik,memperkuat peristaltik dan lambung yang dapat meningkatkan hipersekresi mempercepat pengosongan lambung yang asam lambung dihambat oleh neurotransmiter dopamin. Bismutsubnitrat Penghambatan dapat ditiadakan oleh zat- zat Berfungsi membentuk lapisan pelindungpada antagonis dopamin dengan jalan menduduki tukak dan berkhasiat sebagai bakteriostatik reseptor yang banyak terdapat di saluran cerna terhadap H. pylori dan otak. Banyak digunakan pada terapi eraditas tukak Blokade dari reseptor tersebut di otak ANTIKOLINERGIK menyebabkan gangguan ekstra pyramida. Untuk mengurangi pengeluaran asam dari sel Cisaprida dan domperidon tidak dapat melintasi parietal barier darah otak sehingga aktivitasnya terbatas Duhulu sering digunakan untuk pengobatan pada saluran cerna. tetapi dengan adanya introduksi triple therapy Dengan adanya stimulasi peristaltik akan terjadi untuk indikasi H. pylori maka tidak dipergunakan pengaliran kembali dari empedu , enzim untuk terapi pencernaan dan duodenum ke arah lambung ANTIBIOTIK dapat dicegahnya. Tukak tidak dirangsang lebih lanjut sehingga Efek samping : jangka lama dan dosis tinggi dapat sembuh dengan cepat dapat diserap usus →encefalopatia Cisaprida dapat menyebabkan gangguan ritme Dosis : tukak lambung/usus 4 dd 120 mg , ½ jam jantung yaitu meningkatkan QTc internal dan setelah vibrilasi ventrikel→ Prancis dan Belanda ditarik - makan dan sebelum tidur selama 1-2 F. LAINNYA minggu. Sedativa : meprobamat, diazepam Bismutsubnitrat ( komb Stomadex) - terjadinya serangan pada tukak Berkhasiat adstringen dan antiseptik lemah dan lambung → stress dan dapat mengikat asam-asam lemah kegelisahan Dosis tinggi dapat diserap → intoksikasi - Guna mengatasi hal tersebut biasanya bismut dan nitrat → tidak digunakan lagi. terapi antasida Kalsiumcarbonat : Stomagel dan meprobamat, benzodiazepam, oksazepam Merupakan karbonat pertama yang digunakan - Analog prostaglandin-E1 sebagai antasida Misoprostol (Cytotec) dapat menghambat Bekerja menetralkan asam lambung sambil secara langsung sel parietal dan melindungi melepaskan gas CO2 yang dapat merangsang mukosa dengan jalan stimulasi produksi mucus dinding sebagai pemcetus perforasi dari tukak dan bikarbonat. karena pelepasan asam. - Zat-zat pembantu : Efek samping: Sembelit diatasi dengan Asam alginat, succus dan dimethicon kombinasi : MgO 20%, Mgsulfat) Antasida yang mengandung alginat sering Dosis : 1 – 4 gram sehari digunakan pada nyeri dan gangguan reflux Natrium bicarbonat : (soda kue, Gelusil II ) ZAT TERSENDIRI Bersifat alkalis efek antasida sama dengan ANTASIDA kalsium karbonat. Aluminiumhidroksida Efek samping : alkalosis (bila berlebih) gejala Gelusil, Polysilane, Maalox sakit kepala muntah, mual. Zat koloidial ini sebagian terdiri dari aluminium Dosis : 1 – 4 g hidroksida dan sebagian hydrated ( aluminium Magnesium oksida : stomadex hidroksida terikat air). Lebih efektif untuk mengikat asam daripada Khasiat sebagai adstringen →melapisi tukak natrium-bikarbonat lambung dengan cara ion - Al membentuk Memiliki sifat pencahar maka dikombinasikan kompleks dengan protein . dengan aluminiun hidroksida atau Dosis : dalam bentuk gel 3dd, 0,5 – 1,0 g kalsiumcarbonat ( 1:5) Sukralfat (aluminiumsukrosasulfat basis Tidak diserap oleh usus sehingga tidak ,Ulsanic) menyebabkan alkalosis Berfungsi : Dosis : 1 -4 dd :0,5 – 1,0 g Membentuk kompleks protein pada permukaan Magnesium hidroksida : Gelusil, Maalox, tukaksehingga dapat melindungi dari HCl, Mylanta pepsin dan Memiliki daya netralisasi kuat, cepat empedu bertahan sampai ± 6 jam di tukak Digunakan dalam sediaan : Al-hidroksida, Dapat menetralkan asam karbonat,dimethicom dan alginat Menahan kerja pepsin Dosis : 1-4 dd 500-750 mg Mengadsorpsi asam empedu. Magnesium trisilikat : Gelusil, Polysilane Resorpsinya : 3 – 5% Bekerja lebih lambat dan lama dibanding Efek samping : obstipasi, erhytema, mulut kering natriumbicarbonat. Dosis : esofagitis 4 dd 1,0 g p.c sebelum tidur Daya netralisasinya cukup baik - tukak lambung 4 dd 1 g a.c Berkhasiat adsorbens Sediaan kombinasi : Mg/Al :Caved-s, Polycrol (+ Bereaksi dengan asam lambung membentuk dimethicon, Neogastrolet ( + papaverin) silisium hidroksida yang dapat melindungi tukak 2. Bismutsubsitrat : De-Nol lambung Fungsi : Efek samping : Penggunaan kronis→ batu ginjal Bakteriostatik pada H. pylori pada tukak (batu silikat) lambung/usus Dosis : 1 -4 dd 0,5 -2 g Pelindung mukosa → terbentuknya kompleks Hidrotalsit : Talsit,Ultacit bismut- MgAl-hidroksicarbonat dengan daya netralisasi glikoprotein dan dilambung diubah menjadi cepat dan agak lemah→ pH tidak meningkat bismutoksi diatas 5 klorid yang tidak larut. Bekerja sebagai antipepsin dan dapat mengikat Resorpsinya : Kurang dari 1% tergantung pada serta mengaktivasi empedu yang mengalir naik keasaman lambung pH > resorpsi meningkat ke lambung akibat refluxs. Plasma : t ½ : rata-rata 20 hari Pada suasana basa akan dibebaskan lagi oleh garam empedu Efek samping : pencahar (Mg) dan obstipasi(Al) Pada penderita diabetes mencapai ± 1 jam Dosis : 2 dd2 tablet 0,5 g dikunyah halus 1 jam (gastroparase) dengan gejala kurang napsu p.c atau suspensi. makan dan merasa kenyang. PROKINETIKA Domperidon digunakan untuk : Metoklorpamida : Primperan Terapi tukak lambung dengan jalan menhindari Merupakan derivat - amino-klorbenzamida reflux empedu dari duodenum ke lambung (1964) yang berkasiat (duodeno-gastric reflux) sehingga pemborokan Memperkuat motilitas dan pengosongan asam dari mukosa tidak memburuk dan tukak bisa lambung (propulsivum) berdasarkan stimulasi sembuh dengan mudah. saraf kolinergika. Reflux oesophagitis untuk mencegah pengaliran Antidopamin di pusat dan perifer serta kerja kembali dari asam lambung ke tenggorokan langsung terhadap otot polos Mual dan muntah karena migrain (komb. - Sebagai antiemetik central kuat parasetamol) berdasarkan blokade Resorpsi : dari usus baik, tetapi dari poros reseptor dopamin di CTZ→ semua mual ususnya buruk, dengan PP-nya 92 %, plasma- termasuk t1/2 ± 7 jam radioterapi Setelah biotransformasi diekresikan melalui Resorpsi : usus cepat ± 30% dalam empedu dan tidak melalui CCS sehingga tidak plasmaT1/2 ± 4 jam berefek sedatif (perbedaan metoklorpramida) Eksresi : berlangsung 80% dalam keadaan utuh Efek samping : jarang terjadi, kejang usus melalui kemih. sementara dan alergi kulit Efek samping : sedasi dan gelisah( melintasi Obat antikolinergik dan Parkinson tidak boleh rintangan darah otak), gangguan pada lambung, diberikan bersamaan obat ini karena dapat ekstra pyramidal ( anak-anak) menurunkan efek domperidon Interaksi : Dosis : 3-4 dd 10-20 mg a.c , anak- anak 3-4 Obat digoksin yang disrap dilambung akan mg 4 dd 0,3mg/kg, rektal anak ≤ 2 th 2-4 dd 10 berkurang resorpsinya bila diberikan bersamaan mg/kg metoklopramida dan justeru resorpsi yang Pada wanita hamil dan menyusui harus diserap di usus halus dapat dipercepat waspada karena dapat memasuki air susu → (asetosal, diazepam dan levodopa) efek ekstrapyramidal Dosis : 3-4 dd 5-10 mg dan anak-anak 0,5 C. PENGHAMBAT PRODUKSI ASAM mg/kg/sehari, rektal 2-3 dd 20 mg Simetidin :Tagamet, Algitec 2. Cisaprida : Prepulsid, Acpulsif → sudah Merupakan perintang - H2 pertama (1977) yang ditarik (2000) :ganguan irama jantung kematian menduduki reseptor-histamin H2 di mukosa Merupakan senyawa piperidil (1988) berkhasiat lambung yang berhasil memicu produksi asam menstimulasi motilitas lambung-usus yang klorida (reseptor-H2 terdapat pula di SSP dan diduga berdasarkan pelepasan asetilkolin. pembuluh darah) Tidak bekerja sebagai antidopamin atau Mekanisme kerjanya menghambat seluruh kolinergik sekresi asam lambung baik alami (basal) atupun Khusus digunakan pada gangguan yng tejadi karena adanya rangsangan makanan, pengosongan lambung dan pada refluxs – insulin, cofein , produksi pepsin maupun seluruh oeshophagitis ringan sampai berat. getah lambung berkurang sehingga pH Resorpsi : dari usus. Cepat dan lengkap, meningkat sampai pH 6,7 tetapi BA-nya hanya 40% sebab FPE besar, Penggunaan: PP- ± 98% dan plasmanya T1/2 = 11 jam. Terapi profilaksis tukak lambung –usus, Biotranformasi : di hati dan metabolitnya Reflux oesophagitis ringan sampai sedang diekresikan melalui kemih dan tinja. Sindroma Zollinger- Ellison. Efek sampin : kejang perut, diare, Pada tukak usus simetidin sangat efektif dengan ektrapyramidal, kepala nyeri dan jarang presentase penyembuhan diatas 80 % konvulsi. Tukak sembuh dalam waktu beberapa minggu Tidak dianjurkan untuk wanita hamil dan dan efek terhadap lambung lebih ringan. menyusui. Resorpsinya : dari usus cepat dan lengkap 3. Domperidon : Motilium dengan BA± 70%, PP-nya±20 % ,plasma t1/2 ± Merupakan derivat benzimidazolinon (1979) 2 jam, dapat melintasi barier darh-otak yang berkhasiat sebagai anti-emetika dengan Biotransformasi : dalam hati sebesar 25% dan mekanisme kerja perintangan reseptor dopamin dibiotransformasikan menjadi sulfoksida di CTZ (Chemo Trigger Zone) beserta stimulasi bersama sisa peritaltik dan pengosongan lambung. Ekresinya : melalui ginjal. Pada keadaan normal pengosongan lambung Tablet ditelan pada waktu makan ( resorpsinya dimulai rata-rata 35 menit setelah makan. terjadi di usus) Efek samping: jarang terjadi diare, nyeri otot Merupakan analog prostaglandin yang berfungsi impotensi dan gynecomastia ringan (dosis tinggi menstimulasi mekanisme perlindungan mukosa dan pemakaian jangka lama) lambung dengan menghambat sekresi asam Simetidin dapat merintangi enzim oksidatif hati lambung sehingga perombakan obat lain dapat Biasanya ditambahkan pada pengobatan NSAID diperlambat bila digunakan bersamaan( untuk menghindari tukak lambung dosisnya perlu dikurangi)→teofilin, - Succus liquiritiae karbamazepin,fenitoin, nifedifin,diltiazem, Merupakan akar tumbuhan Glycyrrhiza glabra. verapamil, diazepam dan klor diazepoksida. Kandunga zat aktifnya asam glisirizinat Dosis : gastritis 1dd 800mg setelah makan (glycyrrhizin, ester glisiretinat) malam. Glisirizinat dapat menghambat suatu enzim - Ulcus peptikum 2dd 400 mg pada waktu yang mengkatalisis perubahan androstendion makan dan a.n atau 1 dd sehari 800 menjadi testoteron. mg a.n selama 4 minggu. Dalam hati akan dihidrolisis menjadi glisiretinat Dosis pemeliharaan : malam hari 400 mg yang berkhasiat mineralokortikoid (hormon anak selama 3-6 bulan . IV 4-6 dd 200 mg ginjal)karena dapat menghambat perubahan - Ranitidin : Zantac, Rantin kortisol menjadi kortison Merupakan senyawa furan yang mempunyai Kandungan zat succus liq : daya menghambat lebih kuat terhadap sekresi zat estrogen, asam dibandingkan semetidin liquiritin Tidak merintangi perombakan oksidatif dari obat flavonoid lain→ tidak interaksi yang tidak diinginkan. Khasiat Resorpsinya : baik tidak dipengaruhi makan . - Spasmolitik BA-nya 50 – 60 %, plasma-t1/2-nya ± 2 jam. - Ekspektoran (mayoritas) Sifatnya sangat hidrofil maka PP-nya ringa - Anti radang. (15%), sukar memasuki CCS - Memperbaiki fungsi pelindung mukosa Ekskresi : melalui kemih keadaan utuh. lambung, Efek samping : mirip simetidin tetapi tidak Efek samping : Pada dosis ≥ 3 gr :nyeri menimbulkan gynecomastia karena bersifat kepala, udem, dan gangguan antiandrogen keseimbangan elektrolit tubuh Dosis : 1 dd 300 mg p.c selama 4-8 minggu - Asam alginat : Gelusil II Pencegah 1dd 150 mg. IV 50 mg sekali. Merupakan polisakarida yang diperoleh dari Pamotidin: Famocid. ganggang laut Merupakan senyawa –thiazol(cincin-5 dengan N Digunakan dalam sediaan antasida pada refluks dan S) esofagitis ( membentuk larutan kental Na atau Farmakokinetik dan efek samping sama dengan Mg alginat) ranitidin Larutan gel tersebut akan mengembang Dosis pada esofagitis 2 x 20-40 mg membentuk lapisan pada permukaan isi tukak lambung-usus 1x 40 mg malam hari pc. lambung sehingga dapat melindungi mukosa Roksatidin : Roxan, Roxit esofagus terhadap asam lambung. Merupakan senyawa piperidin (1986) Digunakan sebagai hemostaticum ( untuk Diresorpsi secara legkap dengan t1/2 6-7 jam menghentikan perdarahan dari luka pada Ca- dengan bioavailabilitas rata-rata 85 % alginat diabsorpsi jaringan). Dosis : esofagitis 2x 75 mg selama 6-8 - Dimetikom : dimetilpolisiloksan, minggu tukak lambung-usus : polysilen,disfatil. 1x150 mg malam hari selama 4-6 minggu Merupakan kelompok polisiloksan yang bersifat - Omeprazol: Losec hidrofob (larut dalam lemak dan tidak larut Senyawa benzilimidazol merupakan dalam air) penghambat pompa proton pertama (1988) yang Sifat tersebut menyebabkan dimetikon banyak digunakan untuk terapi produksi asam lambung digunakan untuk sediaan cream pelindung yang sangat kuat terhadap zat hidrofil yang bersifat mengiritasi Penggunaanya sama dengan H2-blockers pada (asam atau basa) gastritis, tukak lambung-usus Keguna : Resorpsinya lengkap dalam waktu 2-5 jam memperkuat khasiatnya pada sediaan oral dengan t1/2 nya kurang ± 1 jam tetapi kerjanya sering ditambahkan silisium oksida disebut mencapai 24 jam semetikom yang diaktivasi Dirombak dalam hati menjadi metabolit inaktif Menurunkan ketegangan dipermukaan lambung dan dieksresikan melalui kemih (80%) sehingga Dapat terutai dalam suasana asam , sehingga gelembung gas dalam lambung –usus lebih dibuat sediaan salut tahan asam mudah terurai menjadi 5.Misoprostol gelembung kecil yang dapat diabsorpsi usus Efektif pada saat terkumpul gas dilambung (flatulensi) Dosis : 3-4 X 40-160 mg atau bentuk cream 200 mg/g