Journal of Tissue Viabilitas (2016) -, - e-

www.elsevier.com/locate/jtv

Pengantar penuaan kulit

Desmond J. Tobin *

Pusat Ilmu Kulit, Fakultas Ilmu, University of Bradford, Bradford, West Yorkshire BD7 1DP, UK

KATA KUNCI Abstrak ilmu kulit telah melihat perkembangan yang cukup besar dalam 25 tahun terakhir, sebagian karena revolusi
Kulit; penuaan; omics, dan apresiasi yang organ ini ditanamkan dalam sumbu neuro-immuno-endokrin kunci tubuh. Selain itu, ada
Kulit ari; penghargaan yang lebih besar tentang bagaimana strati fi kasi gangguan kulit akan mengizinkan lebih bertarget dan
Dermis; pengobatan yang lebih efektif. Terhadap ini telah bagaimana ekstensi yang luar biasa dalam rata-rata manusia
photoaging hidup-span, meskipun di Barat setidaknya, ini sejalan kenaikan mengkhawatirkan dalam kondisi gaya hidup terkait
seperti diabetes, kanker kulit dll ini tren demografi membawa urgensi yang lebih besar untuk fi nding solusi klinis untuk
banyak yang berhubungan dengan usia CITS de fi di fungsi kulit yang disebabkan oleh faktor-faktor ekstrinsik dan
intrinsik. Mekanisme untuk penuaan kulit termasuk tindakan spesies oksigen reaktif (ROS), mutasi mtDNA, dan
pemendekan telomere,

Kami juga memiliki fi signi cantly meningkatkan pemahaman kita tentang bagaimana memanfaatkan kulit yang
cukup regeneratif kapasitas misalnya, melalui investasi yang luar biasa dari sub-populasi sel induk. Dengan cara ini
kami berharap untuk mengembangkan strategi baru untuk selektif menargetkan kapasitas kulit untuk menjalani
perbaikan luka yang optimal dan regenerasi. Di sini, pahlawan tanpa tanda jasa dari kulit kekuasaan regeneratif
mungkin folikel rambut yang rendah hati, penuh dengan pujian nya dari epitel, mesenchymal, saraf dan sel induk
lainnya. Review ini memperkenalkan topik kulit manusia penuaan, dengan fokus pada bagaimana pemeliharaan fungsi
pada organ jenis multi-sel kompleks ini adalah kunci untuk mempertahankan kualitas hidup sampai usia tua.

ª 2016 Tissue Viabilitas Society. Diterbitkan oleh Elsevier Ltd All rights reserved.

1. Perkenalan pertanyaan 'apa yang fungsi kulit adalah salah satu menakutkan,
tunggal terbaik diskusi tentang fungsi kulit dapat, dalam pandangan

Kulit, organ terbesar kami berat dan luasnya, dapat dilihat sebagai saya, ditemukan dalam multi-penulis diskusi review 'Apa '' fungsi

sensor dari pinggiran tubuh, sebuah 'otak di luar' benar [1] . Selagi sebenarnya dari kulit? ' [2] . Organ kulit benar-benar semesta biologis,
karena menggabungkan semua sistem dukungan besar tubuh; darah,
persarafan, otot, serta immuno-kompetensinya,

* Tel .: þ 44 1274 233.585.

Alamat email: d.tobin@bradford.ac.uk .

http://dx.doi.org/10.1016/j.jtv.2016.03.002
0965-206X / ª 2016 Tissue Viabilitas Society. Diterbitkan oleh Elsevier Ltd All rights reserved.

Silakan mengutip artikel ini dalam pers sebagai: Tobin DJ, Pengantar penuaan kulit, Journal of Tissue Viabilitas (2016), http://dx.doi.org/
10,1016 / j.jtv.2016.03.002
2 DJ Tobin

psiko-reaktivitas emosi, ultraviolet penginderaan radiasi, fungsi
endokrin dll Bersama-sama, berpartisipasi dalam homeostasis kulit dan
pelengkap nya, dan dengan cara ini penting untuk homeostasis dari
seluruh tubuh mamalia. Meskipun tidak selalu terjadi, pandangan ini
sekarang muncul selfevident, mengingat bahwa kulit menempati lokasi
yang strategis antara lingkungan internal berbahaya eksternal dan
biokimia-aktif. Untuk semua kesempurnaannya, dalam hal adaptasi
evolusioner untuk hidup pada radiasi ultraviolet (UVR) basah kuyup
planet terestrial, kondisi kulit masih 4 peringkat di penyebab utama
beban penyakit nonfatal [3] . beban ini kemungkinan akan meningkat
lebih lanjut seperti yang kita usia [4] diberikan pilihan gaya hidup kita
tidak aktif, gula, tembakau, alkohol dll
radiasi (UVR), merokok, diet, bahan kimia, trauma dll efek UVR pada
kulit yang begitu kuat bahwa ini ditunjuk secara terpisah sebagai foto-penuaan.
Kedua jenis penuaan memiliki mereka fitur yang berbeda dan tumpang
tindih [9] . Yang penting, penuaan kulit sifat (misalnya, usia yang
dirasakan, bintik-bintik penuaan berpigmen, kulit keriput dan
matahari-kerusakan) tampak sama-sama dipengaruhi oleh faktor
genetik dan lingkungan
[10,11] .
2. penuaan intrinsik

penuaan intrinsik kulit tak terasa lambat bergerak, dan menunjukkan

signi fi variasi tidak bisa antara populasi, individu-individu dari etnis
yang sama, dan situs yang berbeda pada orang yang sama. penuaan
wawasan baru ke dalam kapasitas stres-sensing kulit yang luar
kulit pada dasarnya intrinsik hanya dapat dilihat di usia cukup tua dan
biasa, banyak yang dikomunikasikan melalui kulit setara
ditandai oleh bercacat, halus, pucat (r), kering, kulit kurang elastis
itu
dengan keriput fi ne
hipotalamus-hipofisis-adrenal (dan tiroid) axis, memungkinkan kita untuk
menilai bagaimana usia dapat mempengaruhi ini sumbu utama. Mungkin
[12,13] . Perubahan subkutan tambahan di wajah juga menyebabkan
berlawanan dengan intuisi, penting untuk dicatat dimuka bahwa bergizi
garis ekspresi agak berlebihan. penuaan intrinsik terjadi dalam jaringan
baik dan UVRprotected pameran kulit ketahanan yang benar-benar luar
itu sendiri, melalui pengurangan sel kulit mast, broblasts fi, produksi
biasa untuk kronologis (atau intrinsik) penuaan, dan banyak jika tidak
kolagen, FL attening dari dermalepidermal persimpangan / hilangnya
sebagian besar dari apa yang kita sebut penuaan kulit ini disebabkan oleh
rete ridges, serta disebabkan oleh bagaimana penuaan pada organ lain
perubahan struktural pada kulit yang adalah konsekuensi dari apa yang
mempengaruhi kulit. Dari perspektif bentuk-fungsi, fl attening epidermis
disebut penuaan ekstrinsik (misalnya, UVR, trauma, bahan kimia dll).
yang sebelumnya bergelombang adalah perubahan yang paling
mencolok disebabkan oleh hilangnya rete ridges dan timbal balik
mereka antar-digitasi dengan kaya kapiler dermal papila. Konsekuensi
Pertanda kaum muda kita yang hilang dapat paling mudah dilihat di
kemungkinan ini berkurang dukungan nutrisi pada epidermis avaskular
kulit kita seperti yang kita usia; termasuk kerutan kulit (wahana), rambut
oleh dermis vascularized. Dari sudut pandang mekanistik pandang,
beruban (canities) dan bagi kebanyakan pria dan beberapa wanita
epidermis intrinsicallyaged juga dikendalikan oleh progresif
kecenderungan untuk rambut kulit kepala menipis / kebotakan.
pemendekan telomere, [14,15] .
Perubahan ini mungkin memberikan kerugian hanya kecil dalam fungsi,
tetapi sebagai harapan kami untuk perpanjangan fungsi optimal terus
tumbuh dengan baik ke dalam 70-an kami, 80-an dan seterusnya,
perubahan ini tidak diinginkan. Hal ini mungkin wajar, karena harapan
hidup di negara-negara barat diperkirakan 100 tahun dalam dekade
berikutnya [5] . Implikasi dari perubahan belum pernah terjadi sebelumnya
ini untuk sejarah manusia akan terbesar bagi wanita, karena mereka
akan segera menghabiskan sebanyak 50% dari kehidupan mereka
pasca-menopause, di mana tingkat estrogen yang rendah akan
3. penuaan ekstrinsik
berdampak buruk terhadap fungsi kulit. Pasar merespon dengan
mengembangkan canggih kosmetik / cosmeceuticals, obat-obatan dan
Sementara intervensi untuk penuaan intrinsik yang sulit, kecuali
operasi untuk memberikan pilihan untuk meredakan tidak hanya
mungkin melalui hormon suplemen dll, pencegahan dan pengobatan
kesombongan kita, tetapi juga untuk membantu semakin kering / gatal
ekstrinsik perubahan penuaan terkait struktur kulit dan penampilan
kami
adalah subyek dari banyak perhatian. Namun, dampak dari driver
ekstrinsik-penuaan tidak bisa sepenuhnya lepas dari bagaimana kulit
merespon penuaan kronologis. faktor eksogen akan berdampak
[6] , Infeksi rawan [7] , Pembuluh darah, kekebalan tubuh-tidak stabil [8] kulit.
fisiologi kulit secara permanen (misalnya, prooksidan dan antioksidan
memengaruhi pada pergantian sel melalui respon biologis
Mengingat lokasinya yang strategis di antarmuka tubuh, kulit
neuro-endokrin-kekebalan modi fi ers). Sejauh ini sumber terbesar dari
dikenakan hakiki
ekstrinsik
(Kronologis) penuaan yang umumnya di bawah genetik dan hormonal
pengaruh dan ekstrinsik penuaan yang disebabkan oleh faktor
lingkungan, terutama UV

Silakan mengutip artikel ini dalam pers sebagai: Tobin DJ, Pengantar penuaan kulit, Journal of Tissue Viabilitas (2016), http://dx.doi.org/
10,1016 / j.jtv.2016.03.002
penuaan kulit
penuaan akumulasi dan terlindungi paparan sinar matahari (yaitu,
foto-penuaan). Hal ini sebagian besar con fi ned ke wajah, leher,
tangan, dan kurang lengan dan kaki sehingga lebih rendah. Lebih dari
80% dari penuaan kulit wajah adalah karena lowgrade paparan UVR
kronis, meskipun paparan juga dapat menyebabkan kulit terbakar,
tanning, di Peradangan, imunosupresi, dan kerusakan jaringan ikat
dermal [16,17] . Ciri-ciri kulit ekstrinsik usia (kebanyakan UVR-diinduksi)
termasuk kerutan kasar, tekstur kasar, kulit pucat dengan pigmentasi
berbintik-bintik, dan hilangnya elastisitas kulit.
Foto-penuaan disebabkan oleh sinar matahari, yang pada permukaan
bumi sebagian besar terdiri dari
(52 e 55%), terlihat (44%) dan sinar UV 3%. Sebagian besar UVR
matahari (400 e 10 nm) diblokir oleh atmosfer bumi sehingga permukaan
UVR mencapai planet kita terdiri dari> 95% UVA (400 e 315 nm) dan w 5% dan orang-orang dengan jenis kulit III dan IV (kulit yang lebih gelap,
UVB (315 e 280 nm). UVC (280 e 100 nm), yang sangat berbahaya bagi
kulit, benar-benar diserap oleh lapisan ozon dan atmosfer. Rasio UVA
UVB mencapai kulit kita tergantung pada garis lintang, musim dan
waktu dan di dunia nyata 25. Alas, kebanyakan studi telah
menggunakan radiasi matahari-simulasi dengan UVA: rasio UVB dari
<18 sebagai proxy untuk musim panas siang matahari pada hari yang
cerah [18] .
Sangat-menembus kerusakan UVA jaringan ikat pada dermis dan
juga meningkatkan risiko kanker kulit, sementara menembus UVB
hanya sejauh epidermis mana dapat menyebabkan kulit terbakar,
penyamakan, dan fotokarsinogenesis [19] . UVB adalah penyebab
utama kerusakan DNA langsung dan menginduksi di Peradangan dan
imunosupresi [20] , Sedangkan UVA mungkin memiliki peran yang lebih
besar dalam kulit foto-penuaan, mengingat jumlah yang lebih besar di
sinar matahari dan fakta bahwa kedua dermis dan epidermis disinari [20]
. tanda-tanda pertama penuaan ekstrinsik (di situs terpapar) dapat
dilihat sebagai awal usia 15 tahun di pucat berkulit bule [21] , Sedangkan
perubahan ke situs non-terkena tidak jelas sampai usia 30 tahun [22] .
Prioritas tinggi dalam budaya Barat dari tan emas
[23] dikaitkan sayangnya, dengan terus meningkat tingkat kanker kulit
dan kulit sebelum waktunya baya. kulit menua ditandai dengan
mendalam keriput, kelemahan, kekasaran, sebuah pucat atau warna
kuning, meningkat kerapuhan, pembentukan purpura, berbintik-bintik
perubahan pigmen, telangiectasia,
terganggu
penyembuhan luka, dan pertumbuhan jinak dan ganas. Tingkat
akumulasi paparan sinar matahari menentukan besarnya perubahan
ini. Mekanisme UVR-diinduksi dan dipercepat penuaan dibahas
kemudian dalam ulasan ini. Sopir kedua yang paling penting dari
penuaan ekstrinsik adalah rokok merokok [24 e 28] .
Silakan mengutip artikel ini dalam pers sebagai: Tobin DJ, Pengantar penuaan kulit, Journal of Tissue Viabilitas (2016), http://dx.doi.org/
10,1016 / j.jtv.2016.03.002
3
3.1. Jenis kulit
Tingkat eumelanin di kulit membantu melindungi terhadap efek
kumulatif dari foto-penuaan. Biasanya, phototype kulit digambarkan
menggunakan Fitzpatrick klasifikasi I-VI (mulai dari 'selalu membakar
tidak pernah tan' untuk 'selalu tan dan tidak pernah membakar'). Ketika
phototypes dibandingkan ditemukan bahwa kulit tipe VI individu (yaitu,
hitam) menunjukkan sedikit perbedaan antara situs terpajan dan tidak
terpajan
[29] . Selain itu, tingkat jauh lebih tinggi dari kanker kulit di kalangan
bule dibandingkan dengan Afrika hitam e Amerika merefleksikan yang
signifikan perlindungan dari kerusakan UVR yang eumelanin
inframerah memberikan (sampai tingkat 500 kali lipat) [30] . Selanjutnya,
penampilan yang rusak akibat berbeda kulit bagi mereka dengan jenis
kulit I dan II (rambut merah / bintik-bintik / membakar dengan mudah)
kulit cokelat dengan mudah), dimana mantan cenderung menunjukkan
atrofi perubahan kulit, tetapi dengan keriput lebih sedikit, dan
depigmentasi focal (guttate hypomelanosis) dan perubahan displastik,
seperti keratosis actinic dan keganasan epidermal. Sebaliknya, mereka
yang III / IV kulit mengembangkan respon hipertrofi, seperti kerutan
dalam, kekasaran, kulit-seperti penampilan, dan lentigines [20] . Basal
sel dan karsinoma sel skuamosa terjadi hampir secara eksklusif pada
kulit yang terpapar sinar matahari dari orang berkulit terang.
Kulit telah laporan untuk meningkatkan ketebalan di kronologis dan
foto-penuaan. Namun, sementara kedua kenaikan dan penurunan
ketebalan kulit dapat dilihat pada situs tubuh yang berbeda, tidak ada
hubungan umum antara ketebalan kulit dan dengan usia
[30,31] . Dengan demikian, tampak bahwa epidermis menipis dengan
usia di beberapa situs tubuh, seperti lengan bagian dalam atas [32,33] dan
belakang lengan atas [34] , Tapi tetap konstan pada orang lain, seperti
bokong, lengan bawah punggung, dan bahu [35] e variasi tidak
dijelaskan oleh matahari atau paparan lingkungan sendiri [30] .
Meskipun ketebalan epidermis tampaknya sebagian besar tetap
konstan dengan usia lanjut, ada beberapa variabilitas dalam bentuk
keratinosit dan ukuran dengan usia, secara khusus bahwa sel-sel ini
menjadi lebih pendek dan fl atter di kontras untuk peningkatan ukuran
corneocyte berpotensi sebagai hasilnya menurun pergantian sel
epidermis dengan usia [13] . Mengernyitkan di kulit Asia telah
didokumentasikan terjadi kemudian dan dengan kurang keparahan
daripada di Kaukasia putih [22] .
4. Epidermis
Epidermis terdiri dari lapisan nonviable luar disebut stratum korneum,
dengan lebih
4 DJ Tobin
lapisan proksimal yang membentuk epidermis yang layak terutama
terdiri dari keratinosit (90 e 95% dari sel). populasi yang lebih kecil dari
sel-sel Langerhans (2%), melanosit (3%) dan sel Merkel (0,5%) juga
dapat ditemukan dalam epidermis [1] .
Stratum korneum memberikan penghalang utama tubuh untuk
lingkungan, dan merupakan kunci untuk menjaga hidrasi kulit yang
optimal [36] . Simplistically, struktur telah dijelaskan oleh model “batu
bata dan mortir” dengan corneocytes kaya protein (batu bata) tertanam
dalam matriks (mortar) dari ceramides, kolesterol, dan asam lemak [30] .
Hal ini umumnya sepakat bahwa ketebalan stratum korneum tidak
berubah secara signifikan dengan usia
[37] . Namun, fitur tertentu dari penuaan kulit melakukan menunjukkan
penghalang yang abnormal kulit, yaitu kulit kering ekstrim (xerosis) dan
peningkatan kerentanan terhadap dermatitis iritan. Ada juga bukti
permeabilitas diubah untuk bahan kimia [38] dan mengurangi air
trans-epidermal fluks di kulit usia [30] . Meskipun, baseline fungsi sawar
kulit relatif tidak terpengaruh oleh usia [37] , Dan zat dipulihkan dari
permukaan kulit (sebum, keringat, komponen faktor pelembab alami,
dan puing-puing corneocyte) yang tidak dipengaruhi oleh usia atau oleh
etnis dan jenis kelamin [39] .
Fungsi barrier pada kulit berusia (> 80 tahun) lebih mudah
terganggu oleh pita berurutan pengupasan daripada kulit muda (20 e 30
tahun), seperti pemulihan penghalang [37] . Tampaknya ada
pengurangan global dalam lipid stratum korneum, yang dapat
mempengaruhi “mortar” yang mengikat corneocytes bersama-sama.
Dalam cukup umur (50 e 80 tahun) individu, yang abnormal stratum
corneum acidi fi kasi hasil dalam pengolahan tertunda lipid, tertunda
pemulihan permeabilitas penghalang, dan integritas stratum korneum
yang abnormal, transportasi ion dan omset
[40 e 43] .
Merata dari persimpangan dermo-epidermal di situs yang sangat
bergelombang di masa muda adalah perubahan yang paling konsisten
ditemukan di kulit usia [44] dan terutama disebabkan pencabutan dari
rete ridges
[30] . Ini berkurang interdigitasi antara
epidermis dan dermis hasil kurang perlawanan terhadap pasukan geser
[13,22] serta pasokan berkurang nutrisi dan oksigen [8] . Efek ini
mungkin dipengaruhi oleh perubahan elastosis surya di dermis papiler
(lihat di bawah) [45] . Bahkan dengan minimal foto-penuaan satu dapat
menghargai hilangnya fi kaya brillin brils fi mikro di persimpangan
dermal-epidermal e penanda awal photoaging
[46 e 48] . Ada kesepakatan umum bahwa bagian pergantian sel
epidermis antara dekade ketiga dan ketujuh hidup [49,50] , dan ini
Silakan mengutip artikel ini dalam pers sebagai: Tobin DJ, Pengantar penuaan kulit, Journal of Tissue Viabilitas (2016), http://dx.doi.org/
10,1016 / j.jtv.2016.03.002
sepakat dengan kerusakan yang diamati dalam kapasitas
penyembuhan luka di usia tua [51] .
4.1. keratinosit
Keratinosit dalam lapisan basal epidermis memperlihatkan secara
meningkat atypia dengan usia [33] . Selain itu, basal keratinosit ekspresi
downregulate beberapa b 1-integrin [52] , Menunjukkan bahwa proliferasi
dan adhesi keratinosit di kulit berusia photodamaged abnormal.
4.2. melanosit
Jumlah fungsional (yaitu tyrosinase-positif / aktif) melanosit penurunan
hingga 20% per dekade pada lapisan basal epidermis manusia
[53] , Meskipun secara paradoks sering ada peningkatan jumlah
melanosit di kulit yang rusak akibat [54] . Hal ini lebih tercermin oleh
penurunan Nevi melanositik di usia tua [55] . Kurang melanosit dikaitkan
dengan produksi melanin, yang berarti perlindungan kurang terhadap
efek berbahaya dari UVR [56] .
Ada juga berubah fungsi melanosit dalam penuaan / beruban folikel
rambut (lihat di bawah) [57] . kulit berusia paling etnis menunjukkan
peningkatan lesi lentigo surya (bintik-bintik penuaan), dan ini
memberikan kontribusi lebih untuk usia yang dirasakan dari
mengernyitkan bagi etnis Asia mongoloid. bintik usia menunjukkan
perubahan histologis utama ke lapisan basal epidermis, terutama
pemanjangan pegunungan epidermal rete (catatan epidermal fl attening
terlihat pada kulit umum penuaan). Jumlah melanosit tirosinase-positif
per panjang dermal / epidermal antarmuka dapat meningkatkan di
tempat versus kulit tidak terpengaruh [58] . Meskipun penelitian lain
hanya melaporkan peningkatan ukuran melanosit, elongasi dendrit dan
perubahan dalam melanosom dan organisasi mereka. Endotelin-1 dan
batang faktor sel mungkin regulator kunci dari hiperpigmentasi di
lentigo surya [59] .
5. dermis
Dermis terdiri terutama dari jaringan ikat (misalnya, kolagen dan
elastin), tetapi juga mengandung pelengkap termasuk kelenjar keringat
dan unit pilosebaceous serta pembuluh darah, dan saraf. Peran
utamanya adalah untuk memberikan lapisan fleksibel tangguh dan fl
yang mendukung epidermis dan mengikat untuk subcutis, para lemak
lapisan dalam ke dermis. Kolagen fi bers memberikan kulit kekuatan
tarik, sedangkan serat-serat elastin berkontribusi
penuaan kulit
elastisitas dan ketahanan [60] . Meskipun penuaan perubahan dermis
tua dengan kerusakan parah mungkin menunjukkan penipisan [61] ,
Tetap sulit untuk mendefinisikan efek penuaan pada ketebalan kulit
karena cukup variasi situs antar-individu dan antar-tubuh dan karena
perbedaan metodologi antara studi yang berbeda [30] . Sementara
mekanisme pembentukan kerut tidak sepenuhnya dipahami [44] , Ada
atrofi umum dari matriks ekstraselular, disertai dengan broblasts fi lebih
sedikit, dan dengan mengurangi kemampuan sintetis
[62,63] . pameran kulit fitur histologis foto-berusia kronis di Peradangan
tanpa bukti yang signifikan dari kelainan klinis atau molekul
[64 e 66] .
Kolagen adalah yang paling protein berlimpah tubuh. Sebagai
komponen struktural prinsip dermis itu menganugerahkan kekuatan dan
dukungan untuk kulit manusia. Perubahan dalam kolagen memainkan
peran integral dalam proses penuaan kulit [56] . bundel kolagen dermal
terorganisir dengan baik pada orang dewasa muda, di mana mereka
diatur untuk memfasilitasi ekstensi yang kembali ke keadaan istirahat
melalui terjalin bers elastis fi [44] . Dalam penuaan kulit Namun, ada
peningkatan kepadatan bundel kolagen [67] tapi mereka kehilangan
mereka extensible con fi gurasi,
sebagai gantinya
menjadi terpecah-pecah, tidak teratur, dan kurang larut [65,68] . enzim
kolagen-merendahkan (misalnya, matriks metalloproteinase (MMPs))
diregulasi selama kedua photoaging dan penuaan intrinsik, terutama
melalui produksi spesies oksigen reaktif (ROS) [69] . Kolagen sintesis
menurun [70]
mengakibatkan pergeseran keseimbangan antara sintesis dan
degradasi [8,13] . Secara khusus, dalam kolagen kulit muda saya terdiri
80% dari kolagen dermal dan ketik III membuat naik 15% .Namun,
dengan usia ada penurunan kolagen I dengan peningkatan resultan
rasio tipe III menjadi tipe I kolagen [68,71] . Ada juga perubahan ke
tingkat kolagen IV dan VII. Yang penting, kolagen IV, yang merupakan
bagian integral dari persimpangan dermo-epidermal, menyediakan
kerangka kerja struktural untuk molekul lain dan memainkan peran
kunci dalam menjaga stabilitas mekanik [59] . tingkat yang lebih rendah
dari kolagen IV dan kolagen VII yang ada di dasar keriput,
menunjukkan kolagen ini berkontribusi untuk pembentukan kerut [72] .
kulit manusia secara unik kaya serat-serat elastis dengan variasi
regional kepadatan mereka. Elastin menunjukkan banyak perubahan
yang berkaitan dengan usia, dan pemicu UVR renovasi / degradasi
serat-serat elastis sebagian besar diatur oleh MMPs [45,73,74] dan
lokalisasi abnormal elastin pada dermis atas kulit photodamaged [30] .
elastosis surya, histologis, fitur yang paling mencolok dari kulit yang
rusak akibat dan merupakan massa kusut terdegradasi elastis
Silakan mengutip artikel ini dalam pers sebagai: Tobin DJ, Pengantar penuaan kulit, Journal of Tissue Viabilitas (2016), http://dx.doi.org/
10,1016 / j.jtv.2016.03.002
5
serat-serat, tidak teratur tropoelastin dan fi brillin terletak di dermis atas
termasuk berdekatan dengan dermis-epidermis junction [20] .
Kebanyakan bers elastin fi tampak abnormal lebih dari 70 tahun,
termasuk di situs terlindungi dari sinar matahari [66,75] . Bahan elastotic
yang abnormal ini menganugerahkan tidak ada elastisitas atau
ketahanan kulit. Sementara pemulihan dari depresi mekanik hanya
memakan waktu beberapa menit di kulit muda, ini dapat
memperpanjang untuk> 24 jam pada orang tua.
Counterintuitively, tingkat glycosaminoglycans (GAGs) meningkat
pada kulit foto-usia [76,77]
tapi sementara kulit muda baik-terhidrasi (karena sebagian besar air
yang terikat dengan protein [78,79] ada pergeseran ke arah 'air
tetrahedron' di kulit usia. Ini memiliki hidrasi miskin dan kapasitas turgor
dan kontribusi terhadap kering (xerotik) penampilan kulit menua [30] .
Ada pengurangan secara keseluruhan dalam volume lemak subkutan di
kulit usia, meskipun fakta bahwa lemak tubuh total (misalnya, paha,
pinggang, perut) dapat terus meningkat sampai sekitar 70 tahun. lemak
terbesar terlihat pada wajah, kaki dan tangan [55,79] .
5.1. Saraf dan sensasi
kelemasan kulit sedikit dipengaruhi oleh penuaan, meskipun beberapa
studi melaporkan penurunan persepsi sensorik dan peningkatan
ambang nyeri dengan usia [80,81] . Ada beberapa kehilangan dukungan
saraf di kulit kepala botak, tapi ini kemungkinan didorong oleh folikel
rambut miniaturisasi daripada penuaan kulit per se [81] .
5.2. pembuluh darah dermal
penuaan kulit mungkin terkait dengan penurunan perfusi kulit, terutama
di daerah foto-terkena [30,82] . Penurunan vaskularisasi Hal ini
terutama terdeteksi di superfisial papiler dermis, di mana ada kerugian
dari loop kapiler vertikal yang sebelumnya dikaitkan dengan rete ridges
sekarang tidak ada. Hasil vaskularisasi berkurang pucat kulit, habis
pertukaran nutrisi, dan terganggu termoregulasi [30,56] . pembuluh
dermal
di
parah foto-kerusakan kulit menunjukkan dinding tipis dan melebar,
menyajikan sebagai telangiectasia [20] .
6. pelengkap Kulit
6.1. Ekrin dan kelenjar keringat apokrin
Penurunan kelenjar keringat ekrin [83] dan output mereka [84] di kulit
dengan meningkatkan dampak usia seluruh termoregulasi tubuh.
Sementara menanggapi epinefrin berkurang pada pria dan
6 DJ Tobin

wanita di usia tua, ada penurunan lebih besar dalam menanggapi
asetilkolin pada pria dibandingkan pada wanita
[84,85] . Kegiatan apokrin Kelenjar juga berkurang dengan usia,
mungkin sebagai konsekuensi dari kadar testosteron menurun dengan
penurunan konsekuen dalam bau badan [86] .
kerusakan, shortening telomer, usia yang berkaitan ketidakefisienan fi
de berkaitan dengan kerusakan nuklir / mitokondria DNA dan perbaikan
serta pengurangan terkait usia dalam pasokan energi sel-sel, semua
akan berdampak pada apakah beberapa sub-populasi sel folikel akan
masuk penuaan selular. Dada, ketiak, dan rambut kemaluan semua
penurunan kepadatan dengan usia; Namun, pada pria ada sering
meningkat semangat pertumbuhan rambut di bagian tubuh lain seperti

6.2. kuku alis, sekitar Meati pendengaran eksternal, dan dalam lubang hidung,
dan ini mungkin mencerminkan pemeliharaan kadar testosteron tinggi

meningkat pertumbuhan kuku sampai sekitar usia 25 tahun, setelah itu pada laki-laki ke dalam 70-an [44] . Pada wanita lansia ada konversi

mulai menurun [44] . Sampai usia 70, pertumbuhan kuku lebih besar serupa vellus sampai kasar rambut terminal di dagu dan kumis, yang

pada pria daripada wanita, setelah situasi tampaknya terbalik [87] . Kuku diduga mencerminkan sebuah unmasking testosteron dalam

menjadi lebih rapuh pada orang tua dan mengembangkan ridging memengaruhi dalam konteks keseimbangan estrogen sekarang

manik-manik karena penurunan sterol lipofilik dan asam lemak bebas berkurang.

[88] .
Selain penuaan intrinsik, seorang kepala di memengaruhi pada
rambut dengan usia adalah alopecia androgenetic. Ini adalah entitas
6.3. Pilo-sebaceous Unit
yang berbeda dari penipisan rambut lebih penuaan-terkait baru-baru ini
digambarkan sebagai 'pikun' alopecia [94] sebagai androgenetic
Unit Pilo-sebaceous, termasuk kedua folikel rambut kelenjar sebaceous
alopecia (atau umum pola kebotakan laki-laki) dapat memanifestasikan
yang terkait, menunjukkan mungkin
sangat awal, bahkan di tahun-tahun remaja akhir. analisis microarray
yang paling mendalam terkait usia
kini telah menunjukkan bahwa alopecia androgenetic dan pikun
perubahan. Selama pubertas ada transformasi mencolok penerbangan
berbeda secara signifikan dalam ekspresi gen, sehingga kedua jenis
sebum mensekresi, fi ne dan nearinvisible bers vellus fi untuk sebum
alopecia terkait usia menunjukkan dua yang berbeda pro fi les.
mensekresi berpigmen tinggi, rambut terminal kasar. Paradoksnya,
Sementara mantan adalah hasil dari tindakan dihidro-testosteron pada
mungkin ada miniaturisasi folikel rambut selama berkaitan dengan usia
apa yang disebut folikel rambut androgen sensitif [95] , Alopecia pikun
alopecia pola laki-laki. Perubahan anatomi pada folikel rambut
mungkin tidak akurat mewakili efek penuaan benar pada folikel rambut.
(pembesaran dan miniaturisasi) hasil dalam yang signifikan renovasi
Sebaliknya, disebut alopecia bermotif perempuan mungkin benar-benar
dari dermis pada kulit interfollicular yang berdekatan, seperti yang
'androgenetic' hanya sejumlah kecil wanita dengan rambut menipis,
disorot oleh penurunan yang signifikan dalam lapisan lemak subkutan
dan alopecias terkait usia sehingga lainnya pada wanita yang
kulit kepala botak meningkatkan kemungkinan luka dan memar di
cenderung memiliki penyebab lain [96] . Terlepas dari penyebabnya,
daerah ini [89] . Sementara usia tidak secara signifikan mengubah
alopecia yang berkaitan dengan usia mempengaruhi setidaknya 50%
jumlah absolut unit Pilo-sebaceous per satuan luas pada kulit kepala,
pria pada usia 50 tahun dan 50% wanita pada usia 60 tahun [97] .
kelenjar sebaceous mereka dapat menjadi hiperplastik dan lebih besar [90]
rambut putih lebih tebal rata-rata, menunjukkan lebih medula [98,99] dan
. Meskipun peningkatan ini dalam ukuran, ada pengurangan 50%
tumbuh lebih cepat dari rambut berpigmen. Menariknya, para peneliti
dalam produksi sebum [91] , Menunjukkan penurunan omset sebocyte
juga telah dijelaskan pengurangan terkait usia pada tingkat
holocrine, yang memberikan kontribusi untuk xerosis kulit usia. Hal ini
pertumbuhan rambut, tetapi ini secara luas terbatas pada rambut
mungkin karena penurunan tingkat testosteron [92] . Sebum sekresi dan
berpigmen. Dengan demikian, implikasinya adalah bahwa,
jenis juga secara signifikan berkurang pada wanita pasca-menopause,
kontra-intuitif, tampaknya lebih 'usia' rambut putih dapat terhindar
menyarankan kelenjar ini juga estrogen sensitif
sebagian perubahan penuaan. Kekuatan tarik rambut juga menurun
dengan usia, setelah meningkat dari lahir sampai dekade kedua.
Perubahan warna rambut dan kepadatan adalah indikator sangat
terlihat dari usia dan merupakan target manipulasi tak ada habisnya
untuk mempertahankan penampilan muda. Rambut beruban muncul
untuk menjadi konsekuensi dari keseluruhan dan spesifik menipisnya
[93] .
melanosit bola rambut, dan kurang begitu di root selubung luar dan
sebaceous kelenjar basal lapisan
6.4. Rambut

Kuat Memastikan seleksi evolusioner bahwa folikel rambut, di utama,

tertanam melawan signifikan penuaan terkait hilangnya fungsi, bahkan
setelah 12 atau lebih dekade hidup [89] . Proses mendasari penuaan
secara umum, misalnya, oksidatif

Silakan mengutip artikel ini dalam pers sebagai: Tobin DJ, Pengantar penuaan kulit, Journal of Tissue Viabilitas (2016), http://dx.doi.org/
10,1016 / j.jtv.2016.03.002
penuaan kulit
[100 e 102] . Mekanisme penurunan stabil ini masih belum jelas, tetapi
tampaknya melibatkan stabilitas dan kelangsungan hidup sel-sel
melanosit batang dan melanosit bulbar, terutama dalam konteks
sensitivitas relatif mereka ke oksidan / anti-oksidan status perlindungan
semakin gembur [103.104] .
6.5. fungsi kekebalan tubuh
Kulit (tidak termasuk porsi transien kekebalan tubuh-hak istimewa dari
folikel rambut anagen) adalah jaringan immunecompetent ampuh.
Kepadatan antigenpresenting sel Langerhans di kulit berkurang sangat
pada orang tua bahkan di situs terlindungi dari sinar matahari
[105.106] . Sel-sel ini juga memiliki mengurangi kemampuan untuk
bermigrasi dari epidermis dalam menanggapi sitokin seperti tumor
necrosis factor- Sebuah [ 107] . Demikian pula, limfosit T berkurang
jumlahnya dan menjadi kurang responsif terhadap spesifik antigen [42.108] ROS, dengan kerusakan tambahan untuk kemampuan sel untuk
. Penuaan kulit juga tampaknya memiliki mengurangi kemampuan
untuk menghasilkan sitokin tertentu (misalnya, interleukin-2, [109] ),
Sedangkan produksi lain (misalnya, interleukin-4) meningkat [109] .
Konsekuensi dari perubahan ini adalah intensitas berkurang untuk
reaksi hipersensitivitas tertunda [8] dan peningkatan kerentanan
terhadap fotokarsinogenesis dan infeksi kulit kronis [49] .
6.6. Perempuan
Mengurangi tingkat estrogen dalam pasca-menopause memberikan
kontribusi perempuan untuk kerutan, kekeringan, atrofi, kelemahan,
penyembuhan luka yang buruk, dan atrofi vulva [110] , Dan hilangnya
kolagen tampaknya berhubungan lebih dekat dengan usia
pasca-menopause dari usia kronologis [111.112] . terapi estrogen (HRT)
dapat mencegah kehilangan kolagen dan dapat merangsang sintesis
kolagen pada mereka yang memiliki tingkat kolagen awal yang lebih
rendah [113.114] . Ada juga hubungan antara kekurangan estrogen dan
perubahan degeneratif dari jaringan elastis dermal
[115.116] . Ada beberapa bukti bahwa HRT meningkatkan kekeringan
kulit [117] dan penyembuhan luka [118] , Dan kulit meningkat lipid
permukaan [119 e 121] .
6.7. Mekanisme
Ada beberapa mode yang diusulkan penuaan dalam hal seluler dan
molekuler mekanisme biologis mereka (s), meskipun sama sekali tidak
jelas apakah mereka secara memadai mengatasi penyebab primer (s)
dari penuaan. Produksi spesies oksigen reaktif (ROS) atau radikal
bebas, melalui UVR, merokok, polusi, dan proses metabolisme
endogen yang normal, diduga berkontribusi terhadap proses penuaan
pada kulit. gen ROS menginduksi
Silakan mengutip artikel ini dalam pers sebagai: Tobin DJ, Pengantar penuaan kulit, Journal of Tissue Viabilitas (2016), http://dx.doi.org/
10,1016 / j.jtv.2016.03.002
7
jalur ekspresi mengakibatkan peningkatan degradasi kolagen dan
akumulasi elastin [122] . ROS tidak hanya secara langsung
menghancurkan kolagen interstitial, tetapi juga menginaktivasi inhibitor
jaringan matrixmetalloproteases dan menginduksi sintesis dan aktivasi
matriks metalloproteases merendahkan
[122] . Hormon juga telah ditunjukkan untuk memainkan peran sebagai
perubahan hormon pasca-menopause bertanggung jawab untuk cepat
memburuknya struktur kulit dan fungsi, dan ini dapat setidaknya
sebagian diperbaiki oleh HRT atau pengobatan estrogen lokal
[112.123] .
Mitokondria DNA menimbulkan kerusakan DNA biasa akibat stres
oksidatif konstitusional berulang, dan penghapusan tertentu dari
sebuah spesifik panjang DNA yang disebut penghapusan umum yang
10 kali lebih umum pada foto-rusak daripada di kulit terlindungi dari
sinar matahari. penghapusan menyebabkan akumulasi lebih lanjut dari
menghasilkan energi. Tingkat kerusakan mtDNA pada kulit yang rusak
akibat tidak berkorelasi dengan usia kronologis Namun, melainkan
dengan photodamage keparahan [20] . UVR juga dapat mempercepat
pemendekan telomer, dan hasil dalam aktivasi DNA protein respon
kerusakan seperti p53, protein penekan tumor. Yang terakhir dapat
menginduksi penuaan proliferasi atau apoptosis, tergantung pada jenis
sel [14.124] .
7. Kesimpulan
Kulit tunduk pada campuran kompleks dari proses penuaan intrinsik
dan ekstrinsik dan mengingat lokasi yang strategis sebagai organ
antarmuka sangat rentan terhadap penghinaan lingkungan (misalnya,
UVR). Meskipun ada banyak mekanisme pertahanan untuk melindungi
kulit dari kerusakan, efficacy dari berkurang dari waktu ke waktu,
sehingga fitur klinis yang terkait dengan penuaan dan perkembangan
kanker kulit.
Konflik kepentingan
Tidak ada dinyatakan.
Referensi
[1] Tobin DJ. Biokimia kulit manusia e otak kita pada
di luar. Chem Soc Rev 2006; 35 (1): 52 e 67 .
[2] Chuong CM, Nickoloff BJ, Elias PM, Goldsmith LA, Macher E,
Maderson PA, et al. Apa fungsi 'benar' kulit? Exp Dermatol 2002; 11 (2): 159 e 87 .
[3] Hay RJ, Johns NE, Williams HC, Bolliger IW, Dellavalle RP,
Margolis DJ, et al. Beban global penyakit kulit pada tahun 2010:
8 DJ Tobin
analisis prevalensi dan dampak dari kondisi kulit. J Invest Dermatol 2014; 134: 1527 e 34
. traviolet paparan dan merokok tembakau: bukti dari studi epidemiologi dan molekul.
[4] Kligman AM, Koblenzer C. Demografi dan psikologis
implikasi untuk populasi yang menua. Dermatol Clin 1997; 15: 549 e 53 .
[5] Christensen K, Doblhammer G, Rau R, Vaupel JW, et al.
Penuaan populasi: yang menantang depan. Lancet 2009; 374: 1196 e 208 .
[6] Harvell JD, Maibach HI. penyerapan perkutan dan
di Peradangan di kulit berusia: tinjauan. J Am Acad Dermatol 1994; 31: 1015 e 21 .
[7] Plowden J, Renshaw-Hoelscher M, Engleman C, Katz J,
Sambhāra S, et al. imunitas bawaan di penuaan: dampak pada fungsi makrofag.
Penuaan Sel 2004; 3: 161 e 7 .
[8] Waldorf DS, Willkens RF, Decker JL, et al. gangguan tertunda
hipersensitivitas pada populasi yang menua. Asosiasi dengan reaktivitas anti nuklir
dan faktor rheumatoid. JAMA 1968; 203: 831 e 4 .
[9] Oikarinen A. penuaan kulit: chronoaging vs foto-
penuaan. Photodermatol Photoimmunol Photomed 1990; 7: 3 e 4 .
[10] Gunn DA, Rexbye H, Grif fi ths CE, Murray PG, Fereday A,
Catt SD, et al. Mengapa beberapa wanita terlihat muda untuk usia mereka. PLoS One
2009; 4 (12): e8021 .
[11] Parsons PA. Batas umur panjang manusia: sebuah pendekatan
melalui teori stres penuaan. Mech Penuaan Dev 1996; 87 (3): 211 e 8 .
[12] Montagna W, Kirchner S, Carlisle K. Histologi dari matahari-
kulit yang rusak. J Am Acad Dermatol 1989; 21 (5 Pt 1): 907 e 18 .
[13] Landau M. eksogen faktor penuaan kulit. Curr probl
Dermatol 2007; 35: 1 e 13 .
[14] Kosmadaki MG, Gilchrest BA. Peran telomere di kulit
penuaan / photoaging. Micron 2004; 35: 155 e 9 .
[15] Nakamura KI, Izumiyama-Shimomura N, Sawabe M, Arai T,
Aoyagi Y, Fujiwara M, et al. analisis komparatif panjang telomer dan erosi dengan
usia di epidermis manusia dan epitel lingual. J Invest Dermatol 2002; 119: 1014 e 9 .
[16] Muda AR. Efek akut dari UVR pada mata manusia dan kulit.
Prog Biophys Mol Biol 2006; 92 (1): 80 e 5 .
[17] JJ Leyden. Gambaran klinis dari penuaan kulit. Br J Dermatol
1990; 122: 1 e 3 .
[18] Seite S, Medaisko C, Christiaens F, Bredoux C, Compan D,
Zucchi H, et al. efek biologis siang hari ultraviolet simulasi: pendekatan baru untuk
menyelidiki fotoproteksi sehari-hari. Photodermatol Photoimmunol Photomed 2006;
22:67 e 77 .
[19] Kochevar I. Molekuler dan efek selular dari radiasi UV
relevan dengan photodamage kronis. Dalam: Gilchrest BA, Editor. Photodamage.
Cambridge, Mass: Blackwell Sains; 1995 .
[20] Yaar M, Gilchrest BA. Photoaging: Mekanisme, pencegahan
dan terapi. Br J Dermatol 2007; 157: 874 e 87 .
[21] Saint Leger D, Franc IO AM, Le'veque JL, Stoudemayer TJ,
Grove GL, Kligman AM, et al. perubahan terkait usia lipid stratum korneum dan
hubungannya dengan kekeringan. Dermatologica 1988; 177: 159 e 64 .
[22] Grove GL. Fisiologis perubahan di kulit yang lebih tua. Clin Geriatr
Med 1989; 5: 115 e 25 .
[23] Seite' S, Fourtanier A, Moyal D, Young AR, et al. Foto-
kerusakan pada kulit manusia dengan paparan suberythemal radiasi ultraviolet
matahari dapat dilemahkan oleh tabir surya: tinjauan. Br J Dermatol 2010; 163 (5):
903 e 14 .
[24] Kadunce DP, Burr R, Gress R, Kanner R, Lyon JL, Zona JJ,
et al. Merokok: faktor risiko kerutan dini. Ann Intern Med 1991; 114: 840 e 4 .
[25] Ernster VL, Grady D, Miike R, Black D, Selby J,
Kerlikowske K, et al. kerutan wajah pada pria dan wanita, dengan status merokok.
Am J Kesehatan Masyarakat 1995; 85: 78 e 82 .
Silakan mengutip artikel ini dalam pers sebagai: Tobin DJ, Pengantar penuaan kulit, Journal of Tissue Viabilitas (2016), http://dx.doi.org/
10,1016 / j.jtv.2016.03.002
[26] Yin L, Morita A, Tsuji T, et al. Penuaan kulit yang disebabkan oleh ul-
Photodermatol Photoimmunol Photomed 2001; 17: 178 e 83 .
[27] Yin L, Morita A, Tsuji T. Perubahan dari matriks ekstraselular
diinduksi oleh ekstrak asap tembakau. Arch Dermatol Res 2000; 292: 188 e 94 .
[28] Tur E, Yosipovitch G, Oren-Vulfs S. kronis dan akut-upaya
fects merokok darah kulit aliran. Angiology 1992; 43: 328 e 35 .
[29] Robinson MK. perbedaan populasi dalam struktur kulit dan
fisiologi dan kerentanan terhadap kontak iritan dan alergi dermatitis: implikasi untuk
pengujian keamanan kulit dan penilaian risiko. Dermatitis Kontak 1999; 41: 65 e 79 .
[30] Waller JM, Maibach HI. Usia dan struktur kulit dan func-
tion, pendekatan kuantitatif (I): aliran darah, pH, ketebalan, dan USG echogenicity.
Kulit Res Technol 2005; 11: 221 e 35 .
[31] Gniadecka M, Jemec GB. evaluasi kuantitatif dari chro-
nological penuaan dan photoaging in vivo: studi tentang echogenicity kulit dan
ketebalan. Br J Dermatol 1998; 139 (5): 815 e 21 .
[32] Branchet MC, Boisnic S, Frances C, Robert AM. kulit tebal-
Perubahan ness di kulit penuaan normal. Gerontology 1990; 36: 28 e 35 .
[33] Lavker RM. perubahan struktural dalam terkena dan unex-
berpose kulit tua. J Invest Dermatol 1979; 73: 59 e 66 .
[34] Batisse D, Bazin R, Baldeweck T, Querleux B, Le'veque JL.
Dalam memengaruhi usia pada kapasitas kerutan pada kulit. Kulit Res Technol
2002; 8: 148 e 54 .
[35] Sandby-Moller J, Poulsen T, Wulf HC. ketebalan epidermis
di situs tubuh yang berbeda: hubungan dengan usia, jenis kelamin, pigmentasi,
konten darah, jenis kulit dan kebiasaan merokok. Acta Derm Venereol 2003; 83: 410 e
3.
[36] Escof fi er C, de Rigal J, Rochefort A, Vasselet R,
Le'veque JL, Agache PG. sifat mekanik yang berkaitan dengan usia kulit manusia:
sebuah studi in vivo. J Invest Dermatol 1989; 93: 353 e 7 .
[37] Ghadially R, Brown BE, Sequeira-Martin SM, Feingold KR,
Elias PM. The berusia epidermal permeabilitas penghalang. Struktural, fungsional,
dan kelainan biokimia lipid pada manusia dan model murine senescent. J Clin Invest
1995; 95: 2281 e 90 .
[38] Christophers E, penyerapan Kligman A. Percutaneous di
kulit tua. Dalam: Montagna W, Editor. Kemajuan dalam biologi kulit. Oxford:
Pergamon; 1965 .
[39] Shetage SS, Traynor MJ, Brown MB, Raji M, Graham-
Kalio D, Chilcott RP. Pengaruh etnis, jenis kelamin dan usia pada jumlah dan
komposisi komponen permukaan kulit residual berasal dari sebum, keringat dan
epidermal lipid. Kulit Res Technol 2014; 20 (1): 97 e 107 .
[40] Choi EH, Man MQ, Xu P, Xin S, Liu Z, Crumrine DA. Lapisan
korneum acidi fi kasi terganggu pada kulit manusia dan murine cukup umur. J Invest
Dermatol 2007; 127: 2847 e 56 .
[41] Hachem JP, Crumrine D, Fluhr J, BE Brown, Feingold KR,
Elias PM. pH langsung mengatur epidermal homeostasis permeabilitas penghalang,
dan stratum corneum integritas // kohesi. J Invest Dermatol 2003; 121: 345 e 53 .
[42] Kligman AM. Perspektif dan masalah di kulit
gerontologia. J Invest Dermatol 1979; 73: 39 e 46 .
[43] Schreml S, Zeller V, Meier RJ, Korting HC, Behm B,
Landthaler M, et al. Dampak usia dan situs tubuh pada pH permukaan kulit wanita
dewasa. Dermatology 2012; 224 (1): 66 e 71 .
[44] Graham-Brown RAC. Usia tua. Dalam: Burns T, Breathnach S,
Cox N, et al., Editor. buku teks Rook ini dermatologi, vol.
6. Oxford: Blackwell Sains; 2004 .
penuaan kulit
[45] Bernstein EF, Chen YO, Tamai K, Shepley KJ, Resnik KS,
Zhang H, et al. Ditingkatkan elastin dan ekspresi gen fi brillin di kulit photodamaged
kronis. J Invest Dermatol 1994; 103 (2): 182 e 6 .
[46] Watson RE, Grif fi ths CE, Craven NM, Shuttleworth CA,
Kielty CM, et al. Fibrillin kaya brils fi mikro berkurang pada kulit menua. Distribusi di
persimpangan dermal-epidermal. J Invest Dermatol 1999; 112 (5): 782 e 7 .
[47] Watson RE, Craven NM, Kang S, Jones CJ, Kielty CM,
Grif THS fi CE. Sebuah jangka pendek skrining protokol, menggunakan fi brillin-1
sebagai molekul reporter, untuk photoaging agen perbaikan. J Invest Dermatol 2001;
116 (5): 672 e 8 .
[48] Watson RE, Craven NM, Kang S, Jones CJ, Kielty CM,
Grif fi ths CE, et al. Kerusakan pada kulit matriks ekstraselular yang disebabkan oleh
paparan UV. Antioxid Redoks Signal 2014; 21 (7): 1063 e 77 .
[49] Cerimele D, Celleno L, Serri F, et al. perubahan fisiologis
di penuaan kulit. Br J Dermatol 1990; 122 (Suppl 35.): 13 e 20 .
[50] Grove GL, Kligman AM. perubahan terkait usia pada manusia
pembaharuan sel epidermis. J Gerontol 1983; 38: 137 e 42 .
[51] Goodson WH, berburu TK. Penyembuhan luka dan penuaan. J Invest
Dermatol 1979; 73: 88 e 91 .
[52] Bosset S, Bonnet-Duquennoy M, Barre' P, Chalon A, Lazou K,
Kurfurst R, et al. Penurunan ekspresi integrin keratinosit beta1 di kronis kulit yang
terpapar sinar matahari secara in vivo. Br J Dermatol 2003; 148: 770 e 8 .
[53] JJ Nordlund. The hidup sel pigmen. Dermatol Clin
1986; 4 (3): 407 e 18 .
[54] Toyoda M, Morohashi M. morfologi perubahan dari
melanosit epidermal di photoaging: studi ultrastructural dan cytomorphometric. Br J
Dermatol 1998; 139 (3): 444 e 52 .
[55] Fenske NA, Lober CW. perubahan struktural dan fungsional
kulit penuaan normal. J Am Acad Dermatol 1986; 15: 571 e 85 .
[56] Baumann L. penuaan kulit dan pengobatannya. J Pathol 2007;
211: 241 e 51 .
[57] Tobin DJ. Gerontobiology dari folikel rambut. Dalam: Trueb RM,
Tobin DJ, editor. Penuaan rambut. Berlin, Heidelberg: SpringerVerlag; 2010. p. 1 e 8 .
[58] Kadono S, Manaka saya, Kawashima M, Kobayashi T,
Imokawa G. Peran kaskade epidermal endotelin dalam mekanisme hiperpigmentasi
dari lentigo senilis. J Invest Dermatol 2001; 116: 571 e 2 .
[59] Unver N, Freyschmidt-Paul P, Ho¨rster S, Wenck H, Stab F,
Blatt T, et al. Perubahan dalam melanin sumbu dan faktor XIIIa melanophages
epidermal-dermal di lentigo senilis dan penuaan kulit. Br J Dermatol 2006; 155 (1):
119 e 28 .
[60] Farage MA, Miller KW, Elsner P, Maibach HI. Struktural
karakteristik dari penuaan kulit: tinjauan. Cutan Ocul Toxicol 2007; 26: 343 e 57 .
[61] Richard S, de Rigal J, de Lacharriere O, Berardesca E,
Leveque JL. pengukuran noninvasif dari efek paparan seumur hidup untuk matahari
pada kulit usia. Photodermatol Photoimmunol Photomed 1994; 10: 164 e 9 .
[62] Makrantonaki E, Zouboulis CC. Karakteristik dan patogenesis
mekanisme kulit endogen berusia. Dermatology 2007; 214: 352 e 60 .
[63] Varani J, Spearman D, Perone P, Fligiel SE, Datta SC,
Wang ZQ, et al. Penghambatan jenis sintesis I prokolagen oleh kolagen yang rusak
pada kulit menua dan dengan kolagen kolagenase-terdegradasi in vitro. Am J Pathol
2001; 158: 931 e 42 .
[64] Bosset S, Bonnet-Duquennoy M, Barre' P, Chalon A,
Kurfurst R, Bonte' F, et al. Photoaging menunjukkan fitur histologis kulit kronis di
Peradangan tanpa kelainan klinis dan molekul. Br J Dermatol 2003; 149 (4): 826 e 35 .
Silakan mengutip artikel ini dalam pers sebagai: Tobin DJ, Pengantar penuaan kulit, Journal of Tissue Viabilitas (2016), http://dx.doi.org/
10,1016 / j.jtv.2016.03.002
9
[65] Uitto J. ikat biokimia jaringan penuaan
dermis. perubahan terkait usia kolagen dan elastin. Dermatol Clin 1986; 4: 433 e 46 .
[66] Braverman IM, Fonferko E. Studi di penuaan kulit: I.
Elastis jaringan serat. J Invest Dermatol 1982; 78: 434 e 43 .
[67] Lavker RM, Zheng PS, Dong G. kulit Berumur: sebuah studi oleh cahaya,
elektron transmisi, dan mikroskop elektron scanning. J Invest Dermatol 1987; 88:
44s e 51s .
[68] Gniadecka M, Gniadecki R, Serup J, Søndergaard J. Ultra-
Struktur suara dan analisis citra digital dari subepidermal rendah Band echogenic
pada kulit manusia berusia: perubahan diurnal dan variabilitas antarindividu. J Invest
Dermatol 1994; 102: 362 e 5 .
[69] Rittie' L, Fisher GJ. UV-light-induced kaskade sinyal dan
penuaan kulit. Penuaan Res Rev 2002; 1: 705 e 20 .
[70] Shuster S, Black MM, McVitie E. di memengaruhi usia dan
seks pada ketebalan kulit, kolagen kulit dan kepadatan. Br J Dermatol 1975; 93: 639 e
43 .
[71] Lovell CR, Smolenski KA, Duance VC, Light ND, Young S,
Dyson M. Tipe I dan III konten kolagen dan distribusi fi bre pada kulit manusia
normal selama penuaan. Br J Dermatol 1987; 117: 419 e 28 .
[72] Contet-Audonneau JL, Jeanmaire C, Pauly G. A histologis
mempelajari struktur kerut manusia: perbandingan antara daerah yang terpapar
sinar matahari dari wajah, dengan atau tanpa keriput, dan daerah terlindungi dari
sinar matahari. Br J Dermatol 1999; 140: 1038 e 47 .
[73] Ritz-Timme S, Laumeier saya, Collins MJ. Race asam aspartat
mization: bukti untuk umur panjang ditandai elastin di kulit manusia. Br J Dermatol
2003; 149: 951 e 9 .
[74] Robert C, Lesty C, Robert AM. Penuaan kulit: studi
elastis fi jaringan ber kation modi fi dengan analisis citra komputerisasi. Gerontology
1988; 34: 291 e 6 .
[75] Tsuji T, Hamada T. perubahan dermal manusia Age terkait
serat fi elastis. Br J Dermatol 1981; 105: 57 e 63 .
[76] Gniadecka M, Nielsen OF, Wessel S, Heidenheim M,
Christensen DH, Wulf HC. Air dan protein struktur pada kulit menua dan kronis
berusia. J Invest Dermatol 1998; 111: 1129 e 33 .
[77] Bernstein EF, Underhill CB, Hahn PJ, Brown DB, Uitto J.
alter paparan sinar matahari kronis baik isi dan distribusi glikosaminoglikan dermal.
Br J Dermatol 1996; 135: 255 e 62 .
[78] Gniadecka M, Faurskov Nielsen O, Christensen DH,
Wulf HC. Struktur air, protein, dan lipid dalam utuh manusia kulit, rambut, dan kuku.
J Invest Dermatol 1998; 110: 393 e 8 .
[79] Farage MA, Miller KW, Maibach HI. perubahan degeneratif di
penuaan kulit. Dalam: Farage MA, Miller KW, Maibach HI, editor. Buku teks penuaan
kulit. Berlin, Heidelberg: Springer-Verlag; 2010. p. 25 e 35 .
[80] Grove GL, Duncan S, Kligman A. Efek penuaan pada
terik kulit manusia dengan amonium hidroksida. Br J Dermatol 1982; 107: 393 e 400 .
[81] Winkelmann R. saraf perubahan dalam penuaan kulit. Di:
Montagna W, Editor. Kemajuan dalam biologi kulit, vol. 6. Oxford: Pergamon; 1965 .
[82] Gilchrest BA, Stoff JS, Soter NA. Kronologis penuaan alter
respon terhadap ultraviolet-diinduksi dalam Peradangan di kulit manusia. J Invest
Dermatol 1982; 79: 11 e 5 .
[83] Oberste-Lehn H. Penuaan. Dalam: Montagna W, Editor. Efek dari
penuaan pada tubuh papiler folikel rambut dan pada ekrin kelenjar keringat, vol. 6.
Oxford: Pergamon; 1965 .
[84] Perak A, Montagna W, Karacan I. Pengaruh umur terhadap
berkeringat ekrin manusia. Dalam: Montagna W, Editor. Penuaan, vol. 6. Oxford:
Pergamon; 1965 .
10
[85] Rees J, Shuster S. pubertas induksi kelenjar keringat ac-
tivity. Clin Sci (Lond) 1981; 60: 689 e 92 .
[86] Hurley J, Shelley W. manusia apokrin kelenjar keringat di
kesehatan dan penyakit. Semi lapangan, Ill: Charles C Thomas; 1960 .
[87] Orentreich N, Markofsky J, Vogelman JH. Efek dari
penuaan pada tingkat pertumbuhan kuku linear. J Invest Dermatol 1979; 73: 126 e 30 .
[88] Helmdach M, Thielitz A, Röpke EM, Gollnick H. Umur dan jenis kelamin
variasi dalam komposisi lipid dari fi manusia ngernail piring. Kulit Pharmacol Appl
kulit Physiol 2000; 13: 111 e 9 .
[89] Garn SM, Selby S, ketebalan Muda R. Kulit Kepala dan lemak-kerugian
teori botak. AMA Arch Derm Syphilol 1954; 70 (5): 601 e 8 .
[90] Plewig G, Kligman AM. aktivitas proliferasi dari seba- yang
kelenjar ceous dari usia. J Invest Dermatol 1978; 70: 314 e 7 .
[91] Pochi PE, Strauss JS, Downing DT. berkaitan dengan usia perubahan di
aktivitas kelenjar sebaceous. J Invest Dermatol 1979; 73: 108 e 11 .
[92] Gilchrest BA. Penuaan. J Am Acad Dermatol 1984; 11: 995 e 7 . [93] karakteristik Smith L.
histopatologi dan ultrastruktur
penuaan kulit. Cutis 1989; 43: 414 e 24 .
[94] Karnik P, Shah S, Dvorkin-Wininger Y, Oshtory S,
analisis Mirmirani P. microarray dari alopecia androgenetic dan pikun: perbandingan
ekspresi gen menunjukkan dua yang berbeda pro fi les. J Dermatol Sci 2013; 72 (2):
183 e 6 .
[95] Ellis JA, Sinclair R, Harrap SB. androgenetic alopecia:
patogenesis dan potensi untuk terapi. Ahli Rev Mol Med 2002; 4: 1 e 11 .
[96] Olsen EA, Messenger AG, Shapiro J, Bergfeld WF,
Hordinsky MK, Roberts JL, et al. Evaluasi dan perawatan rambut rontok pola laki-laki
dan perempuan. J Am Acad Dermatol 2005; 52 (2): 301 e 11 .
[97] Whiting DA. Laki-laki kehilangan pola rambut: pemahaman saat ini.
Int J Dermatol 1998; 37: 561 e 6 .
[98] Trueb RM, Tobin DJ, editor. Penuaan rambut. Berlin, Heidelberg:
Springer-Verlag; 2010 .
[99] Keogh EV, Walsh RJ. Tingkat beruban rambut manusia. Alam
1965; 207: 877 e 8 .
[100] Panhard S, Lozano L, Loussouarn G. beruban manusia
rambut: survei di seluruh dunia, meninjau kembali '50' rule of thumb. Br J Dermatol
2012; 167 (4): 865 e 73 .
[101] Commo S, Gaillard O, Bernard BA. beruban rambut manusia adalah
terkait dengan spesifik menipisnya melanosit folikel rambut mempengaruhi baik
bola dan akar selubung luar. Br J Dermatol 2004; 150: 435 e 43 .
[102] Tobin DJ, Paus R. beruban: gerontobiology rambut
folikel Unit pigmen. Exp Gerontol 2001; 36 (1): 29 e 54 .
[103] Kauser S, Westgate GE, Hijau MR, Tobin DJ. Rambut manusia
folikel dan epidermal melanosit menunjukkan perbedaan mencolok dalam penuaan
mereka pro fi le yang melibatkan katalase. J Invest Dermatol 2011; 131 (4): 979 e 82
. mekanisme. Exp Gerontol 2000; 35: 307 e 16 .
[104] Nishimura EK, Granter SR, Fisher DE. Mekanisme rambut
beruban: lengkap pemeliharaan sel melanosit induk dalam relung. Sains 2005; 307
(5710): 720 e 4 .
[105] Gilchrest BA, Murphy GF, Soter NA. Pengaruh kronologis
penuaan dan iradiasi ultraviolet pada sel Langerhans di epidermis manusia. J
Invest Dermatol 1982; 79: 85 e 8 .
[106] Thiers BH, Jagung JC, Spicer SS, Cantor AB. Efek dari
penuaan dan paparan sinar matahari kronis pada populasi sel Langerhans
manusia. J Invest Dermatol 1984; 82: 223 e 6 .
Silakan mengutip artikel ini dalam pers sebagai: Tobin DJ, Pengantar penuaan kulit, Journal of Tissue Viabilitas (2016), http://dx.doi.org/
10,1016 / j.jtv.2016.03.002
DJ Tobin
[107] Bhushan M, Cumberbatch M, Dearman RJ, Andrew SM,
Kimber saya, Grif THS fi CE. Tumor necrosis factor migrasi-alphainduced sel
Langerhans manusia: dalam memengaruhi penuaan. Br J Dermatol 2002; 146: 32 e 40
.
[108] Makinodan T. Immunode ketidakefisienan fi penuaan. Dalam: Doria G,
Eshkol A, editor. Sistem kekebalan tubuh: fungsi dan terapi disfungsi. New York:
Academic Press; 1980 .
[109] Ben-Yehuda A, Weksler ME. resistensi host dan im- yang
sistem mune. Clin Geriatr Med 1992; 8: 701 e 11 .
[110] Balai G, Phillips TJ. Estrogen dan kulit: efek es-
Trogen, menopause, dan hormon terapi penggantian pada kulit. J Am Acad
Dermatol 2005; 53: 555 e 68 .
[111] Brincat M, Moniz CJ, Studd JW, Darby A, Magos A,
Emburey G, et al. Efek jangka panjang dari menopause dan hormon seks pada
ketebalan kulit. Br J Obstet Gynaecol 1985; 92: 256 e 9 .
[112] Af fi membagikannya P, Palomba S, Sorrentino C, Di Carlo C, Bifulco G,
Arienzo MP, et al. Pengaruh hipoestrogenisme menopause pada kolagen kulit.
Maturitas 1999; 33: 239 e 47 .
[113] Brincat M, Versi E, O'Dowd T, Moniz CF, Magos A,
Kabalan S, et al. kolagen kulit berubah pada wanita pasca-menopause menerima
estradiol gel. Maturitas 1987; 9: 1 e 5 .
[114] Brincat M, Versi E, Moniz CF, Magos A, de Trafford J,
Studd JW. kolagen kulit berubah pada wanita pasca menopause yang menerima
rejimen yang berbeda dari terapi estrogen. Obstet Gynecol 1987; 70: 123 e 7 .
[115] Bolognia JL, Braverman IM, Rousseau ME, Sarrel PM, et al.
perubahan kulit di menopause. Maturitas 1989; 11: 295 e 304 .
[116] Calleja-Agius J, Muscat-Baron Y, Brincat MP. penuaan kulit.
Menopause Int 2007; 13: 60 e 4 .
[117] Dunn LB, Damesyn M, Moore AA, Ruben DB,
Greendale GA. Apakah estrogen mencegah penuaan kulit? Hasil dari fi rst survei
pemeriksaan kesehatan dan gizi nasional (NHANES I). Arch Dermatol 1997; 133:
339 e 42 .
[118] Ashcroft GS, Dodsworth J, van Boxtel E, Tarnuzzer RW,
Horan MA, Schultz GS, et al. Estrogen mempercepat penyembuhan luka kulit
berhubungan dengan peningkatan kadar TGFbeta1. Nat Med 1997; 3: 1209 e 15 .
[119] Callens A, Vaillant L, Lecomte P, Berson M, Gall Y,
Lorette G. Apakah kulit hormonal aging yang ada? Sebuah studi tentang di
memengaruhi terapi hormon yang berbeda rejimen pada kulit wanita menopause
menggunakan teknik pengukuran non-invasif. Dermatology 1996; 193: 289 e 94 .
[120] Sator PG, Schmidt JB, Sator MO, Huber JC, Ho¨nigsman H.
Dalam memengaruhi terapi penggantian hormon pada kulit penuaan: pilot studi.
Maturitas 2001; 39: 43 e 55 .
[121] Thornton MJ. Estrogen dan penuaan kulit. Dermatoendocri-
nology 2013; 5 (2): 264 e 70 .
[122] Scharffetter-Kochanek K, Brenneisen P, Wenk J,
Herrmann G, Ma W, Kuhr L, et al. Photoaging dari kulit dari fenotipe ke
[123] Brincat MP. Terapi penggantian hormon dan kulit.
Maturitas 2000; 35: 107 e 17 .
[124] Li GZ, Eller MS, Firoozabadi R, Gilchrest BA. bukti bahwa
pemaparan dari telomer 3' overhang urut menginduksi penuaan. Proc Natl Acad
Sci USA 2003; 100: 527 e 31 .