Distribusi obat pada penyakit

Seperti dijelaskan di atas, distribusi obat ke tempat tindakan, penyimpanan atau

penghilangannya terutama dipengaruhi oleh karakteristik fisikokimia obat dan
aliran darah regional.
Perubahan pH plasma mungkin. kadang-kadang, menghasilkan perubahan ionisasi
obat yang cukup untuk mengubah distribusi obat yang pKanya mendekati
plasma. Ini dapat berkontribusi pada efek yang berkurang dan penyerapan miokard
dari lignokain di negara-negara asidotis. Pengurangan aliran darah pada gagal
jantung atau setelah infark miokard juga dapat mempengaruhi distribusi obat.

Pengikatan protein juga dipengaruhi oleh penyakit. Pada hipoalbuminemia berat,

seperti yang mungkin terjadi pada pasien dengan sindrom nefrotik, atau dengan
sirosis, ikatan obat asam dalam plasma akan berkurang. Ikatan protein obat asam
juga berkurang pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal. Saat ini menjadi
berkurang. sejumlah senyawa endogen dipertahankan dalam plasma dan bersaing
dengan obat untuk situs pengikatan pada albumin plasma.

Obat-obatan seperti fenitoin, warfarin, fenilbutazon, sulfonamid, dan salisilat,

menunjukkan pengurangan ikatan pada albumin pada pasien dengan gangguan
ginjal. Salah satu implikasi dari temuan ini adalah dalam interpretasi data
konsentrasi plasma. Fenitoin yang diukur dalam konsentrasi bebas adalah gugus
yang aktif secara farmakologis. Jika dalam kondisi nrmal konsentrasi plasma total
15 mikro gram / ml yang diinginkan, maka konsentrasi bebas akan menjadi sekitar
1 mikro gram / ml. Namun, pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal,
konsentrasi bebas 1 mikro gram / ml dapat dicapai pada konsentrasi plasma total
hanya 7,5 mikro gram / ml atau kurang. Dalam keadaan ini sangat penting untuk
mengurangi dosis yang diberikan.

Ikatan protein obat-obatan dasar tidak terganggu pada gagal ginjal. Namun, dalam
keadaan inflamasi, obat-obatan dasar (misalnya propranolol, klorpromazin,
quinidine atau imipramine) akan menjadi lebih terikat secara ekstensif karena
peningkatan konsentrasi plasma alfa glicoprotein.