Arsenic Toxicity Clinical Presentation

Sejarah
Paparan arsenik biasanya bunuh diri, berbahaya, pembunuhan, atau pekerjaan. Untuk
mengungkap pajanan, catat riwayat kerja yang cermat pada individu dengan gejala neuropati
perifer yang menyakitkan. Jika pengaturan ini tidak bersifat pekerjaan, sejarah epidemiologi
yang cermat dari mereka yang terkena dampak dan mereka yang tidak terpengaruh harus
dilakukan.
Paparan gas arsine biasanya merupakan akibat dari kecelakaan kerja; dalam kebanyakan kasus, pekerja
segera datang dan idealnya dibawa dengan lembar data keselamatan material (MSDS). Satu laporan
kasus menunjukkan bahwa penyajian mungkin lebih berbahaya: Dalam laporan ini, seorang pria berusia
20-an dibawa ke unit gawat darurat dengan keluhan urin berdarah dan muntah 34 jam setelah paparan
yang jelas terhadap arsen di tempat kerja. Evaluasi laboratorium mengungkapkan arsenik dalam darah
dan urinnya, dan evaluasi kebersihan industri di tempat kerjanya mampu mereproduksi paparannya.

Menentukan kasus-kasus yang tidak biasa membutuhkan sejarah yang cermat tentang kebiasaan diet
dan gizi, khususnya penggunaan suplemen gizi dan obat-obatan ayurveda, hobi, dan penyalahgunaan
alkohol.

Seringkali, pasien dengan gejala neurologis mengalami "pemeriksaan logam berat" oleh praktisi
perawatan primer mereka atau bahkan ahli saraf. Seringkali, laboratorium yang digunakan bukan
laboratorium rujukan medis standar, dan hasilnya keandalannya dipertanyakan. Dalam kasus lain,
hasilnya dilaporkan dalam konsentrasi total arsenik dalam urin atau darah, dan ini umumnya tidak
dianggap berharga dalam penentuan kemungkinan paparan atau toksisitas.

Fisik

Dalam keracunan arsenik anorganik, efek klinis tergantung pada kronisitas pajanan, sebagai berikut:

 Eksposur akut umumnya menunjukkan gejala muntah gastrointestinal seperti kolateral (sering
berdarah) dan diare parah (yang mungkin berair beras dan sering berdarah). Dehidrasi dan syok
dapat terjadi. Mees lines (pita putih melintasi kuku dan kuku kaki) dan alopecia dapat terjadi
setelah beberapa minggu.
 Toksisitas kronis lebih berbahaya dan dapat bermanifestasi sebagai dermatitis klasik
(hiperkeratosis dengan penampilan klasik "tetesan embun pada jalan yang berdebu") atau
neuropati perifer (biasanya paresthesia yang menyakitkan yang simetris dan stocking-glove
dalam distribusi). Kelemahan motorik dan paralisis asenden yang mirip dengan sindrom Guillain-
Barré dapat terjadi.
 Beberapa laporan aritmia jantung ada dalam literatur, dengan kelainan termasuk perpanjangan
interval QT, torsade de pointes, dan fibrilasi ventrikel setelah keracunan arsenik akut.
 Kerusakan hati dan ginjal kronis sering terjadi pada paparan kronis.

Toksisitas dari paparan gas arsine bermanifestasi sebagai sakit kepala, sakit perut, mual muntah,
hemolisis akut, cedera ginjal hemoglobinurik, dan kematian. Hemoglobinuria menyebabkan urin tampak
hitam (lihat gambar di bawah), dan pasien menjadi cepat gundut dan syok. Menggigil sering
digambarkan pada pasien ini.
Penyebab

Anak-anak dapat menemukan arsenik trioksida sebagai rodentisida atau herbisida. Periksa paparan
arsenik dan inhibitor cholinesterase. Kemungkinan penyerapan transdermal dari paparan kayu yang
diolah dengan tekanan, sekarang dilarang untuk digunakan oleh US EPA, telah dilaporkan.

Orang dewasa dapat terpapar melalui pekerjaan di pengecoran logam, pertambangan, produksi kaca,
atau industri semikonduktor.

Arsenik telah ditemukan mengkontaminasi barang-barang umum seperti anggur, lem, dan pigmen.
Arsenik umumnya ditemukan dalam banyak makanan baik dalam bentuk organik yang tampaknya tidak
beracun dan juga dalam bentuk anorganik yang lebih beracun. Arsenik tersebut telah dilaporkan dalam
susu dan produk susu, daging sapi, babi, unggas, dan sereal. Arsenik juga sering ditemukan dalam beras,
mewakili sumber paparan serius yang berpotensi pada populasi berisiko tertentu.

Arsenik ada dalam konsentrasi yang signifikan di beberapa sumur dangkal yang digali untuk penyediaan
air bersih di beberapa negara terbelakang.
Sejarah Arsen
Arsenik telah dikenal sejak zaman kuno dalam bentuk sulfida. Filsuf Yunani Theophrastus tahu tentang dua
mineral arsenik: orpiment kuning cerah ( 𝐴𝑠2 𝑆3 ) dan realgar berwarna merah (𝐴𝑠4 𝑆4 ). Sejarawan Yunani
Olympiodorus dari Thebes (abad ke-5 M) adalah orang pertama yang mendapatkan arsenik putih (𝐴𝑠2 𝑂3 )
dengan memanaskan arsenik sulfida. Penemuan unsur arsenik dikaitkan dengan Albertus Magnus, seorang
filsuf Jerman pada tahun 1200-an, yang merupakan orang pertama yang melaporkan perilaku logam arsenik.
De Mineralibus menggambarkan arsenik murni yang diperoleh dengan memanaskan orpiment dengan
sabun. Arsenic trioxide (𝐴𝑠2 𝑂3), produk sampingan dari pemurnian tembaga, ketika dicampur dengan
minyak zaitun dan dipanaskan menghasilkan logam arsenik. Ilmuwan Cina Tsao Kan-Mu mempelajari
toksisitas senyawa arsenik pada 1500-an selama dinasti Ming dan menyebut penggunaannya sebagai
pestisida di sawah. Nama unsur diyakini berasal dari kata Yunani arsenikos yang berarti kuat. Arsen
peringkat sebagai elemen ke-20 yang paling umum di kerak bumi, ke-14 di laut, dan ke-12 di tubuh
manusia.
Manusia telah menggunakan arsenik sejak zaman kuno baik sebagai racun maupun kuratif. Ini juga telah
digunakan dalam kembang api, metalurgi, peperangan, dan pigmentasi, dan untuk dekorasi. Salah satu
oksida arsenik yang paling populer (arsenik trioksida) adalah bubuk putih tanpa rasa, tidak berbau, yang
digunakan di masa lalu sebagai agen perang kimia; Namun, acetoarsenate tembaga berwarna hijau secara
tradisional digunakan dalam wallpaper sebagai pigmen.
Pembakaran batu bara di pembangkit listrik termal dan pembuangan abu terbang, penambangan jangka
panjang dan peleburan bijih sulfida, limpasan dari tailing tambang, dan aplikasi pestisida dan herbisida
melepaskan sejumlah besar arsenik ke dalam biosfer. Selain itu, arsenik juga digunakan dalam produksi
semikonduktor, baterai timbal-asam, dan pestisida dan herbisida, dalam industri kaca dan industri
pemurnian tembaga, dan dalam pengerasan paduan logam. Penggunaan arsenik dalam pengawetan kayu
sangat umum dan telah meningkat secara signifikan dalam beberapa dekade terakhir. Kayu dapat rusak oleh
serangan serangga, jamur, bakteri, dan hewan, tetapi dapat dilindungi dengan CCA dengan komposisi CuO
(18,5%), 𝐶𝑟2 𝑂3 (47,5%), dan 𝐴𝑠2 𝑂3 (18,5%). Pada suatu waktu, senyawa arsenik seperti arsenat timbal,
arsenat kalsium, dan natrium arsenat digunakan sebagai pestisida untuk debarking pohon, untuk
mengendalikan kutu dan dalam pengendalian gulma air.
Sifat Kimia
Arsen bernomor atom 33 dan berat atomnya 74.921, membuatnya lebih berat dari besi, nikel, dan mangan,
tetapi lebih ringan dari perak, timah, atau emas. Isotop arsenik yang paling stabil dan non-radioaktif adalah
arsenik-75 (75 As) dengan 33 proton dan 42 neutron di dalam nukleus yang dikelilingi oleh 33 elektron
dalam kulit energi yang berbeda. Isotop dikonversi menjadi elemen stabil oleh penangkapan elektron, emisi
elektron, emisi positron, emisi neutron, dan transisi internal.
keelektronegatifan arsenik lebih besar daripada nitrogen dan mirip dengan fosfor. Arsenik memiliki
kemampuan lebih besar untuk kehilangan elektron (potensial oksidasi) dibandingkan dengan nitrogen dan
fosfor, yang meningkatkan sifat kationik arsenik dan dengan demikian dapat dengan mudah menunjukkan
keadaan oksidasi +3 dan +5. Keadaan oksidasi variabel arsenik menunjukkan bahwa ia dapat bergabung
dengan banyak elemen untuk membentuk senyawa kovalen; Namun, di alam itu paling sering mengikat
oksigen dan belerang. Arsenik dapat menempati elektron dalam orbital ikatan dan anti-ikatannya dan dapat
menunjukkan sifat ligan dengan berbagi elektron valensinya. Dengan demikian, ini menunjukkan
kemampuan untuk beralih dari keadaan elektropositif (okso-anion) ke keadaan elektronegatif (logam
arsenida). Arsenik dalam bentuknya yang murni adalah logam abu-abu yang rapuh tetapi secara alami
ditemukan dengan logam lain, seperti besi, tembaga, perak, dan nikel sebagai oksida dan sulfida.
Arsenit dikenal lebih toksik dan 25–60 kali lebih mobile daripada arsenate. Di kedua keadaan oksidasi, ia
dapat bergabung dengan gugus metil untuk membentuk spesies organik. Spesies arsenik organik yang
umum adalah asam monomethylarsonic (MMA) dan asam dimethylarsinic (DMA). Namun, kejadian alami
mereka rendah dibandingkan dengan bentuk anorganik. Arsenik anorganik lebih beracun daripada arsenik
organik dan oksidasi trivalen lebih toksik daripada oksidasi pentavalen. Toksisitas arsenik juga terkait
dengan kecepatan metabolisme dan tingkat akumulasi di jaringan. Secara umum, pola toksisitas As adalah
AsH3> As3 +> As5 +> RAS-X.
Transformasi Arsenik dalam Tubuh
Arsenik adalah komponen normal dari tubuh manusia. Setelah dicerna, bentuk arsenik yang larut mudah
diserap dari saluran pencernaan. Perkiraan tingkat penyerapan berkisar dari 40 hingga 100% untuk manusia.
Arsenat, As (V) baik anorganik atau organik, lebih baik diserap daripada As (III) arsenit karena arsenat
kurang reaktif dengan membran saluran pencernaan. Arsenik dalam air minum sebagian besar dalam bentuk
arsenat, dan penyerapan arsenik lengkap dari air dapat terjadi.
Setelah diserap, arsenik diangkut oleh darah ke berbagai organ dalam tubuh, terutama dalam bentuk MMA.
Tingkat tipikal dalam darah orang yang tidak terpapar sumber polusi arsenik yang signifikan berkisar dari
1 hingga 5 mg / l As31; kadar dalam jaringan lunak berkisar antara 0,01 hingga 0,1 μg As / gm.31 Level
tertinggi dapat ditemukan pada kuku dan rambut (0,1 hingga 1 μg As / g) di mana arsenik terakumulasi dari
waktu ke waktu.
Metabolisme arsenik pada manusia melibatkan dua proses. Setelah memasuki sel, arsenat direduksi menjadi
arsenit. Arsenit kemudian dimetilasi untuk membentuk MMA (Monomethylarsonous acid) dan DMA
(Dimethylarsinic acid); proses ini terjadi terutama di hati.
As anorganik (V) dan As (III) memiliki mekanisme aksi yang berbeda. Arsenat (As (V)) berperilaku sangat
mirip dengan fosfat akibatnya, ia dapat menggantikan fosfat dalam reaksi sel normal, menarik dengan
fungsi sel normal. Sebaliknya, arsenit [As (III)] memiliki afinitas tinggi terhadap tiol (-SH)
mengelompokkan dalam protein, menyebabkan inaktivasi berbagai enzim. Karena arsenat berkurang dalam
tubuh menjadi arsenit, arsenat dalam air minum mungkin memiliki efek biologis yang identik dengan
arsenit.
Berbeda dengan arsenik anorganik, MMA maupun DMA tidak terikat kuat pada molekul manusia. Oleh
karena itu toksisitas akut relatif mereka kurang dari bentuk arsenik anorganik. Secara umum, As (V)
anorganik sepersepuluh toksik seperti As anorganik (III), dan MMA dan DMA kurang toksik daripada As
anorganik (V) . Setelah tertelan, arsenik anorganik yang tidak segera diekskresikan atau diserap oleh
jaringan secara progresif didetoksifikasi melalui proses metilasi.
Bentuk arsenik secara signifikan mempengaruhi tingkat di mana arsenik diekskresikan dari tubuh. Beberapa
arsen anorganik diekskresikan terutama melalui urin sebagai bentuk induk dari arsenik yang tertelan.
Setelah metilasi, itu juga diekskresikan sebagai MMA dan DMA. Manusia dengan cepat mengeluarkan
sebagian besar arsenik darah, dengan 50 hingga 90% dibersihkan dalam dua hingga empat hari. Sisanya
dibersihkan 10-100 kali lebih lambat.
Senyawa arsenit terutama diserap ke organ dalam manusia dan diendapkan sangat besar ke berbagai sel
dalam tubuh. Akibatnya itu mempengaruhi aktivitas enzim dalam sel dan akhirnya sel-sel yang terpengaruh
mati perlahan.
Asam piruvat (yang diperoleh dari glukosa di dalam mitogondia sel) pecah dengan bantuan jenis enzim
khusus. Kompleks piruvat oksidase diperlukan untuk dekarbonilasi oksidatif dari produk piruvat menjadi
asetil koenzim A dan karbon dioksida sebelum memasuki siklus asam trikarboksilat. Dalam proses ini
energi disimpan untuk sel-sel yang bisa bekerja.
Sistem enzim terdiri dari beberapa enzim dan kofaktor, satu molekul protein dari enzim yang memiliki satu
asam lipoat. Dan dalam satu asam lipoat memiliki dua gugus sulfhidril (-SH) atau tiol, yang sangat penting
untuk kemampuan kerja.
Dengan adanya arsenik trivalen (Arsenit), ia menggantikan dua Hidrogen dari gugus tiol dan melekat
dengan molekul sulfur dan membentuk kompleks dihidrolipoil-arsenit chelate, yang mengawali reoksidasi
gugus dihidrolipoil yang diperlukan untuk aktivitas enzimatik yang berkelanjutan. Akibatnya jumlah
piruvat dalam darah yang meningkatkan produksi energi berkurang dan akhirnya kerusakan sel lambat.
Dengan cara yang sama arsenik menghancurkan kemampuan kerja enzim lain dan mengurangi produksi
suksinil koenzim A dan akhirnya produksi ATP berkurang. Jika arsenik disimpan dalam waktu lama maka
ATP akan memutus pasokan energi ke sel.
Bentuk arsenat arsenik anorganik tersedia di alam. Ini juga memblokir aktivitas enzimatik dalam
mitokondria tetapi dengan cara yang berbeda. Langkah-langkah selanjutnya dari ADP dari aktivitas
enzimatik yang terus menerus bergabung dengan fosfat anorganik dan menghasilkan ATP. Reaksi ini
disebut fosforilasi oksidatif. Karena arsenik dapat menggantikan fosfor, sehingga bergabung dengan ADT
untuk menggantikan fosfat dan pembentukan ikatan arsenat yang tidak stabil yang cepat terhidrolisis.
Akibatnya oksidasi terjadi tetapi produksi ATP melalui fosforilasi terhambat dan sumber energi dalam sel
terus berkurang tidak hanya ini tetapi juga mengganggu transfer elektron fosfor anorganik dengan ATP.
Jadi, apa yang disebut ikatan energi tinggi adenosin trifosfat tidak dilestarikan dengan adanya arsenat.
Proses ini disebut arsenolisis. Oleh karena itu arsenik dapat menjadi racun ganda terhadap respirasi sel
dengan menghambat fungsi energi-terkait mitokondria dalam dua cara yang sangat berbeda.
1. Arsenik trivalen menghambat reduksi nikotinamid adein dinukleotida dengan menonaktifkan
enzim-enzim penting dalam siklus asam tricarbonylic, dan
2. Arsenik Pentavalent memisahkan fosforilasi oksidatif dengan arsenolisis.
Reaksi enzimatik penting lainnya adalah produksi ATP dengan asam suksinat atau suksinat melalui
pengurangan protein flevo, senyawa Arsenat terganggu dalam reaksi ini juga, sebagai hasilnya pasokan
energi dalam sel berkurang.