BAB I

PENDAHULUAN

1.1. Prinsip percobaan

1. zat konvulsi yang di suntikan secara i.p kepada mencit dapat
menginduksi adanya konvulsi
2. obat antikonvulsan digunakan untuk melawan kritis konvulsi yang
timbul pada hewan tersebut dan dapat menghambat kematian
yang di timbulkan

1.2. Tujuan percobaan

1. diharapkan mahasiswa dapat memahami akibat yang ditimbulkan
karena srimulasi yang berlebihan pada sistem saraf
2. mahasiswa dapat memahami kerja obat antikolvulsai dan dapat
memahami cara mengatasi konvulsi
 BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

A. Kejang
Kejang merupakan respon terhadap muatan listrik abnormal di dalam otak.
Secara pasti, apa yang terjadi selama kejang tergantung kepada bagian otak
yang memiliki muatan listrik abnormal. Jika hanya melibatkan daerah yang
sempit, maka penderita hanya merasakan bau atau rasa yang aneh. Jika
melibatkan daerah yang luas, maka akan terjadi sentakan dan kejang otot di
seluruh tubuh. Penderita juga bisa merasakan perubahan kesadaran,
kehilangan kesadaran, kehilangan pengendalian otot atau kandung kemih dan
menjadi linglung. (Medicastore, 2008)
Konvulsi adalah gerak otot klonik atau tonik yang involuntar. Konvulsi
dapat timbul karena anoksia serebri, intoksikasi sereberi hysteria, atau
berbagai manifestasi epilepsi. Epilepsi ialah manifestasi gangguan otak
dengan berbagai etiologi namun dengan gejala tunggal yang khas, yaitu
serangan berkala yang disebabkan oleh lepas muatan listrik neuron kortikal
secara berlebihan. (Mardjono, 1988)
Kejang yang timbul sekali, belum boleh dianggap sebagai epilepsi.
Timbulnya parestesia yang mendadak, belum boleh dianggap sebagai
manifetasi epileptic. Tetapi suatu manifestasi motorik dan sensorik ataupun
sensomotorik ataupun yang timbulnya secara tiba-tiba dan berkala adalah
epilepsi. (Mardjono, 1988)
Bangkitan epilepsi merupakan fenomena klinis yang berkaitan dengan
letupan listrik atau depolarisasi abnormal yang eksesif, terjadi di suatu focus
dalam otak yang menyebabkan bangkitan paroksismal. Fokus ini merupakan
neuron epileptic yang sensitif terhadap rangsang disebut neuron epileptic.
Neuron inilah yang menjadi sumber bangkitan epilepsi. (Utama dan Gan,
2007)
Pada dasarnya, epilepsi dapat dibagi menjadi 3 golongan yaitu :
1. Bangkitan umum primer (epilepsi umum)
 Bangkitan tonik-konik (epilepsi grand mall)
 Bangkitan lena (epilepsi petit mal atau absences)
 Bangkitan lena yang tidak khas (atypical absences, bangkitan tonik,
bangkitan klonik, bangkitan infantile
2. Bangkitan pasrsial atau fokal atau lokal (epilepsy parsial atau fokal)
 Bangkitan parsial sederhana
 bangkitan parsial kompleks
 Bangkitan parsial yang berkembang menjadi bangkitan umum
3. Bangkitan lain-lain (tidak termasuk golongan I atau II)
(Utama dan Gan, 2007)

Mekanisme dasar terjadinya bangkitan umum primer adaalah karena

adanya cetusan listrik di fokal korteks. Cetusan listrik tersebut akan
melampaui ambang inhibisi neuron disekitarnya., kemudian menyebar melalui
hubungan sinaps kortiko-kortikal. Kemudian, cetusan korteks tersebut
menyebar ke korteks kontralateral melalui jalur hemisfer dan jalur nukleus
subkorteks. Timbul gejala klinis, tergantung bagian otak yang tereksitasi.
Aktivitas subkorteks akan diteruskan kembali ke focus korteks asalnya
sehingga akan meningkatkan aktivitas eksitasi dan terjadi penyebaran cetusan
listrik ke neuron-neuron spinal melalui jalur kortikospinal dan retikulospinal
sehingga menyebabkan kejang tonik-klonik umum. Setelah itu terjadi
diensefalon. (Utama dan Gan, 2007)

Sedangkan mekanisme dasar terjadinya bangkitan parsial meliputi eua

fase, yakni fase inisiasi dan fase propagasi. Fase inisiasi terdiri atas letupan
potensial aksi frekuensi tinggi yang melibatkan peranan kanal ion Ca++ dan
Na+ serta hiperpolarisasi/hipersinkronisasi yang dimediasi oleh reseptor
GABA atau ion K+. Fase propagasi terjadi peningkatan K+ intrasel (yang
mendepolarisasi neuron di sekitarnya), akumulasi Ca++ pada ujung akhir pre
 sinaps (meningkatkan pelepasan neurotransmitter), serta menginduksi reseptor
eksitasi NMDA dan meningkatkan ion Ca++ sehingga tidak terjadi inhibisi
oleh neuron-neuron di sekitarnya. Kemudian akan dilanjutkan dengan
penyebaran dari korteks hingga spinal, sehingga dapat menyebabkan epilepsy
umum/epilepsy sekunder. (Utama dan Gan, 2007)

B. Striknin
Striknin tidak bermanfaat untuk terapi, tetapi untuk menjelaskan fisiologi
dan farmakologi susunan saraf, obat ini menduduki tempat utama diantara
obat yang bekerja secara sentral. (Louisa dan Dewoto, 2007)
Striknin bekerja dengan cara mengadakan antagonisme kompetitif
terhadap transmiter penghambatan yaitu glisin di daerah penghambatan
pascasinaps, dimana glisin juga bertindak sebagai transmiter penghambat
pascasinaps yang terletak pada pusat yanng lebih tinggi di SSP. (Louisa dan
Dewoto, 2007)
Striknin menyebabkan perangsangan pada semua bagian SSP. Obat ini
merupakan obat konvulsan kuat dengan sifat kejang yang khas. Pada hewan
coba konvulsi ini berupa ekstensif tonik dari badan dan semua anggota gerak.
Gambaran konvulsi oleh striknin ini berbeda dengan konvulsi oleh obat yang
merangsang langsung neuron pusat. Sifat khas lainnya dari kejang striknin
ialah kontraksi ekstensor yang simetris yang diperkuat oleh rangsangan
sensorik yaitu pendengaran, penglihatan dan perabaan. Konvulsi seperti ini
juga terjadi pada hewan yang hanya mempunyai medula spinalis. Striknin
ternyata juga merangsang medula spinalis secara langsung. Atas dasar ini efek
striknin dianggap berdasarkan kerjanya pada medula spinalis dan konvulsinya
disebut konvulsi spinal. (Louisa dan Dewoto, 2007)
Medula oblongota hanya dipengaruhi striknin pada dosis yang
menimbulkan hipereksitabilitas seluruh SSP. Striknin tidak langsung
mempengaruhi sistem kardiovaskuler, tetapi bila terjadi konvulsi akan terjadi
perubahan tekanan darah berdasarkan efek sentral striknin pada pusat
vasomotor. Bertambahnya tonus otot rangka juga berdasarkan efek sentral
striknin.pada hewan coba dan manusia tidak terbukti adanya stimulasi saluran
cerna. Striknin digunakan sebagai perangsanmg nafsu makan secara irasional
berdasarkan rasanya yang pahit. (Louisa dan Dewoto, 2007)
Striknin mudah diserap dari saluran cerna dan tempat suntikan, segera
meninggalkan sirkulasi masuk ke jaringan. Kadar striknin di SSP tidak lebih
daripada di jaringan lain. Stirknin segera di metabolisme oleh enzim
mikrosom sel hati dan Necel 4 diekskresi melalui urin. Ekskresi lengkap
dalam waktu 10 jam, sebagian dalam bentuk asal. (Louisa dan Dewoto, 2007)
Gejala keracunan striknin yang mula-mula timbul ialah kaku otot muka
dan leher. Setiap rangsangan sensorik dapat menimbulkan gerakan motorik
hebat. Pada stadium awal terjadi gerakan ekstensi yang masih terkoordinasi,
akhirnya terjadi konvulsi tetanik. Pada stadium ini badan berada dalam sikap
hiperekstensi (opistotonus), sehingga hanya occiput dan tumit saja yang
menyentuh alas tidur. Semua otot lurik dalam keadaan kontraksi penuh. Napas
terhenti karena kontraksi otot diafragma, dada dan perut. Episode kejang ini
terjadi berulang; frekuensi dan hebatnya kejang bertambah dengan adanya
perangsangan sensorik. Kontraksi otot ini menimbulkan nyeri hebat, dan
pesien takut mati dalam serangan berikutnya. Kematian biasanya disebabkan
oleh paralisis batang otak karena hipoksia akibat gangguan napas. Kombinasi
dari adanya gangguan napas dan kontraksi otot yang hebat dapat menimbulkan
asidosis respirasi maupun asidosis metabolik hebat; yang terakhir ini mungkin
akibat adanya peningkatan kadar laktat dalam plasma. (Louisa dan Dewoto,
2007)
Obat yang penting untuk mengatasi hal ini ialah diazepam 10 mg IV,
sebab diazepam dapat melawan kejang tanpa menimbulkan potensial terhadap
depresi post ictal, seperti yang umum terjadi pada penggunaan barbiturat atau
obat penekan ssp non-selektif lain. Kadang-kadang diperlukan tindakan
anastesia atau pemberian obat penghambat neuromuskular pada keracunan
yang hebat. (Louisa dan Dewoto, 2007)
Pengobatan keracunan striknin ialah mencegah terjadinya kejang dan
membantu pernapasan. Intubasi pernapasan endotrakeal berguna untuk
 memperbaiki pernapasan. Dapat pula diberikan obat golongan kurariform
untuk mengurangi derajat kontraksi otot. Bilas lambung dikerjakan bila diduga
masih ada striknin dalam lambung yang belum diserap. Untuk bilas lambung
digunakan larutan KMnO4 0,5 ‰ atau campuran yodium tingtur dan air
(1:250) atau larutan asam tanat. Pada perawatan ini harus dihindarkan adanya
rangsangan sensorik. (Louisa dan Dewoto, 2007)

C. Pentetrazol

Pentetrazol adalah obat yang dipakai sebagai stimulan peredaran darah dan
pernafasan. Dosis tinggi menyebabkan kejang, seperti yang ditemukan oleh
ahli saraf Hungaria-Amerika dan psikiater Ladislas J. Meduna tahun 1934.
Telah digunakan dalam terapi kejang, tetapi tidak pernah dianggap efektif, dan
efek samping seperti kejang yang sulit untuk dihindari.

Pentetrazol dianggap sebagai antagonis GABA. Mekanisme aksi

epileptogenik dari pentetrazol pada tingkat saraf seluler masih belum jelas.
Studi elektrofisiologi telah menunjukkan ia bertindak pada tingkat membran
sel mengurangi waktu pemulihan antara potensial aksi dengan meningkatkan
permeabilitas kalium dari akson. Studi-studi lain telah menggejala
peningkatan arus membran beberapa ion lainnya, seperti natrium dan kalsium,
yang menyebabkan peningkatan secara keseluruhan dalam rangsangan
membran neuron.

Pentetrazol telah digunakan secara eksperimental untuk mempelajari

fenomena penyitaan dan untuk mengidentifikasi obat-obatan yang dapat
mengontrol kerentanan kejang. Pentetrazol juga merupakan obat anxiogenic
prototipikal dan telah banyak digunakan pada model binatang kecemasan.
Pentetrazol menghasilkan stimulus diskriminatif handal yang sebagian besar
dimediasi oleh reseptor GABA.

Baru-baru ini, peneliti dari Universitas Stanford telah memperbaharui

minat Pentetrazol sebagai calon pengobatan farmakologis sindrom Down.
Diterbitkan dalam edisi April 2007 Nature Neuroscience, komunikasi singkat
mereka diuraikan percobaan yang dirancang untuk menguji teori yang
mendasari diusulkan untuk menjelaskan kemanjuran yang diklaim sebagai
GABA antagonis dalam memulihkan defisit memori deklaratif terkait dengan
model tikus Down Syndrome manusia. Ts65Dn tikus yang disuntik dengan 2
minggu resimen salah satu dari dua senyawa picrotoxin atau bilobalide
(keduanya antagonis GABA) menunjukkan perbaikan yang ditandai di kedua
eksplorasi dan pengakuan benda baru atas kontrol disuntik dengan hanya
garam. Hasil ini digandakan dalam percobaan kedua dengan tikus yang diberi
susu baik polos atau kombinasi susu dan dosis non-epileptogenik pentetrazol
setiap hari selama 17 hari. Tikus pentetrazol-makan mencapai skor tugas objek
baru sebanding dengan tikus wild type (normal). Perbaikan ini berlangsung
setidaknya 1 sampai 2 bulan setelah resimen pengobatan. Tidak
mengherankan khasiat senyawa 'disertai dengan normalisasi potensiasi jangka
panjang dalam dentate gyrus satu bulan setelah akhir pengobatan, lanjut
menunjukkan perbaikan obat dimediasi gigih dalam belajar dan memori.
 BAB III

METODE PERCOBAAN

3.1 Alat yang digunakan :

1. Timbangan mencit
2. Alat suntik
3. Sonde oral

3.2 Bahan yang digunakan

1. Pentetrazol larutan 0,75%
2. Fenitoin 100 mg
3. Na CMC
4. Luminal

3.3 Prosedur
1. Hewan ditimbang dan dikelompokan menjadi 4 kelompok, kelompok
kontrol diberi pembawa ( Na CMC ), kelompok pembanding diberi obat
fenitoin 100mg, kelompok uji 1 diberi luminal 30mg dan kelompok uji 2
di beri luminal 100mg
2. Semua kelompok diberi obat secara peroral catat waktu pemberian obat.
3. Setelah 30 menit hewan diberi zat penginduksi, konvulsi yaitu pentetrazol
4. Segera setelah pemberian zat penginduksi di catat waktu timbulnya
konvulsi, rentang waktu timbulnya konvulsi, dan lamnya konvulsi yang
terjadi, juga waktu terjadinya kematian hewan percobaan.
5. Data yang diperoleh ditabulasi dan di analisis secara statistik dengan
menggunakan, analisis fariansi dan kebermaknaan antara kelompok
kontrol dan kelompok uji dianalisis dengan student test
6. Buat grafik hasil percobaan
7. Bahas hasil percobaan anda.
 BAB IV
HASIL PERCOBAAN

TABEL HASIL PENGAMATAN DATA KELAS

KELOMPOK UJI KONTROL

No Bobot Onset (s) Durasi (s) Frekuensi

Keterangan
Mencit Badan (g) Kejang
1 31 180 0 0 Kejang, Mati
2 27 94 60 9 Kejang, Mati
3 23 232 163 5 Kejang, Mati
4 23 10 33 1 Kejang, Mati
5 26 339 1291 141 Kejang, Sehat
6 26 115.6 375 1 Kejang, Mati
7 21 562 23 1 Kejang, Mati
8 27 80 650 37 Kejang, Mati
Rata-rata 201.575 324.375 24.375

KELOMPOK UJI PEMBANDING FENITOIN 100MG/DOSIS MANUSIA

No Bobot Onset (s) Durasi (s) Frekuensi

Keterangan
Mencit Badan (g) Kejang
1 27 360 500 7 Kejang, Hidup
2 26 96 3602 64 Kejang, Sehat
3 24 440 733 8 Kejang, Sehat
4 27 120 600 2 Kejang, Mati
5 30 520 896 269 Kejang, Sehat
6 26 109.5 792.5 7 Kejang, Mati
7 26 472 746 26 Kejang, Sehat
8 18 90 945 27 Kejang, Hidup
Rata-rata 275.9375 1101.8125 51.25
KELOMPOK UJI I LUMINAL 30MG/DOSIS MANUSIA

No Bobot Onset (s) Durasi (s) Frekuensi

Keterangan
Mencit Badan (g) Kejang
1 27 600 960 13 Kejang, Hidup
2 26 82 1400 57 Kejang, Sehat
3 25 610 1020 15 Kejang, Sehat
4 28 72 74 2 Kejang, Mati
5 25 413 322 36 Kejang, Mati
6 26 178.5 892.5 5 Kejang, Mati
7 27 572 253 15 Kejang, Sehat
8 25 930 1831 16 Kejang, Hidup
Rata-rata 432.1875 844.0625 19.875

KELOMPOK UJI II LUMINAL 100MG/DOSIS MANUSIA

No Bobot Onset (s) Durasi (s) Frekuensi

Keterangan
Mencit Badan (g) Kejang
1 28 726 801 10 Kejang, Mati
2 27 0 0 0 Kejang, Sehat
3 28 742 818 11 Kejang, Sehat
4 25 358 105 1 Kejang, Mati
5 28 615 119 109 Kejang, Sehat
6 21 945 1605 17 Kejang Hidup
7 25 660 180 6 Kejang, Sehat
8 29 0 0 0 Kejang, Hidup
Rata-rata 505.75 453.5 19.25
 BAB V

PEMBAHASAN

Pada praktikum kali ini dilakukan pengamatan efektifitas obat antikonvulsi

terhadap rangsangan konvulsi yang diberikan. Obat yang di uji adalah
Fenobarbital/Luminal dalam dua dosis yang berbeda yaitu 30 mg dan 100 mg.
Sebagai pembandingnya digunakan Fenitoin 100 mg.

Hasil dari percobaan ini didapatkan bahwa pembanding memiliki onset

kejang yang lebih rendah dari pada obat uji dengan dosis yang sama, tetapi
memiliki durasi kejang yang lebih panjang.

Hal ini disebabkan oleh perbedaan mekanisme dan durasi kerja dari
masing-masing obat yang bersangkutan. Fenitoin memiliki efek stabilisasi pada
membran karena blokade kanal Na+. Fenitoin memiliki indeks terapi yang sempit,
konsentrasi terapeutiknya dalam plasma darah adalah 5-20 µg/mL, konsentrasi
maksimal dalam plasma setelah 3-12 jam, diabsorbsi lambat setelah pemberian
oral sebanyak 70-90%, ikatan obat-protein plasma sekitar 90%. Karena obat ini
termasuk obat kerja cepat, onset kejangnyapun lebih singkat dari obat uji yang
merupakan obat kerja panjang. Pada hasil percobaan, obat ini dapat memberikan
efek yang lebih cepat tetapi tidak bertahan lama.

Fenobarbital/Luminal memiliki mekanisme kerja meningkatkan efek

penghambatan GABA dengan cara berikatan pada kompleks reseptor GABA-
kanal klorida. Konsentrasi plasma terapeutik Luminal adalah 10-40 µg/mL,
konsentrasi plasma maksimal setelah 6-18 jam. Lebih dari 80% obat diabsorpsi
lambat setelah pemberian oral. Ikatan obat dengan protein plasma sekitar 50-60%.
Obat ini dapat memberikan efek antikonvulsi yang lebih panjang karena sifatnya
yang bertahan lebih lama dalam sirkulasi.

Luminal dengan dosis oral 30 mg tidak berfungsi sebagai antikonvulsi,

karena dosis yang memberikan efek antikonvulsi adalah 60-180 mg, dengan dosis
awal 100 mg.
 Dosis awal Fenitoin adalah 150-300 mg, dengan dosis pemeliharaan 100
mg setelah 6-8 jam. Diperlukan dosis pemeliharaan karena sifatnya yang bekerja
cepat, sehingga perlu tambahan dosis untuk menjaga konsentrasi tetapnya dalam
plasma. Dosis fenitoin yang diberikan dalam percobaan kurang tepat sehingga
hasil percobaan menunjukkan fenitoin memberikan hambatan konvulsiv yang jauh
lebih rendah dari fenobarbital.

Pentetrazon (Pentylenetetrazol) adalah suatu stimulansia yang dalam dosis

tinggi dapat menyebabkan kejang, obat ini dalam percobaan antikonvulsi
digunakan sebagai penginduksi kejang, ia memiliki mekanisme sebagai antagonis
GABA.

Kelompok lain, melakukan induksi kejang terhadap hewan percobaan

dengan Strichnin. Hasil yang diberikan yaitu; Strichnin memberikan efek kejang
yang lebih ringan terhadap hewan percobaan dari pada Pentetrazol, hal ini
mungkin disebabkan oleh mekanisme Strichnin yang hanya menyebabkan kejang
otot berbeda dengan Pentetrazol yang bersifat menghambat GABA secara
langsung (suatu neurotransmitter yang terdapat pada otak) atau mungkin juga
karena perbedaan dosis yang diberikan.
 BAB VI

KESIMPULAN

Dari percobaan ini dapat disimpulkan bahwa :

- Obat antikonvulsi adalah obat-obat yang dapat menyebabkan

penghambatan terhadap kejang.
- Mekanisme dan durasi kerja obat antikonvulsi berbeda-beda.
- Perbedaan mekanisme dan durasi kerja obat antikonvulsi harus
diperhatikan untuk tujuan pengobatan terhadap jenis kejang/epilepsi yang
berbeda, juga berguna untuk penentuan dosis pemakaian obat.
 DAFTAR PUSTAKA

Katzung, BG. 1997. Farmakologi Dasar dan Klinik, edisi 6. EGC : Jakarta, hal.
354-356
Louisa M & Dewoto HR . 2007. Perangsangan Susunan Saraf Pusat . Dalam :
Farmakologi dan Terapi, edisi 5. Departemen Farmakologi dan Terapeutik
Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia : Jakarta, hal. 247-248
Mardjono, M. 1988. Neurologi Klinis Dasar. Dian Rakyat : Jakarta, hal. 439-441;
444
Medicastore. 2008. Kejang. Apotek Online dan Media Informasi Obat Penyakit.
(online), (http://www.medicastore.com, diakses 4 Mei 2008)
Mycek, MJ dkk. 2001. Farmakologi Ulasan Bergambar. Widya Medika : Jakarta,
hal. 90; 149
Utama H. & Gan. V . 2007. Antiepilepsi dan Antikonvulsi . Dalam : Farmakologi
dan Terapi, edisi 5. Departemen Farmakologi dan Terapeutik Fakultas
Kedokteran Universitas Indonesia : Jakarta, hal. 179-181; 186; 188

Farmakologi dan toksikologi Oleh Gery Schmitz, Hans Lepper & Michael
Heidrich, EGC.

At a Glance Farmakologi Medis, Erlangga.

Farmakologi Oleh Joyce L. Kee, Evelyn R. Hayes, EGC

http://medicatherapy.com/index.php/content/printversion/138

http://medicatherapy.com/index.php/content/printversion/140

9:58 11/04/13
 LAMPIRAN

Pertanyaan
1. Mengapa diazepam masih dipilih sebagai obat antikonvulsi?
Jawab :
Walaupun diazepam memiliki efek samping yang sangat berat dan
termasuk kedalam obat psikotropika, namun diazepam masih digunakan
dalam pengobatan antikonvulsan. Diazepam untuk terapi konvulsi
rekuren, miksalnya status epileptikus. Obat ini juga bermanfaat untuk
terapi bangkitan parsial sederhana misalnya bangkitan klonik fokal dan
hipsaritmia yang refrrakter terhadap terapi lazim. Diazepam efektif pada
bangkitan lena karena menekan 3 gelombang paku dan ombak yang terjadi
dalam satu detik. Sangat penting untuk digunakan dalam menanggulangi
kegawatdaruratan pada kejang eklamptik. Mempunyai waktu paruh yang
pendek dan efek depresi SSP yang signifikan. Diazepam dapat melawan
kejang tanpa menimbulkan potensial terhadap depresi post ictal, seperti
yang umum terjadi pada penggunaan barbiturat atau obat penekan ssp non-
selektif lain

2. Selain diazepam adakah obat lain yang dapat digunakan sebagai anti
konvulsan?
Jawab:
Selain diazepam masih ada golongan obat lain yang masih dapat
digunakan sebagai obat antikonvulsan dan memiliki efek samping yang
lebih rendah dibandingkan diazepam.
a. Golongan Hidantoin
Fenitoin (Difenilhidatoin), mefinitoin dan etotoin dengan fenotoin sebagai
prototype.
Fenitoin adalah obat utama untuk hampir semua jenis epilepsy,
kecuali bangkitan lena. Adanya gugus fenil atau aromatic lainnya
pada atom C penting untuk efek pengendalian bangkitan tonik-
 klonik, sedangkan gugus alkilbertalian dengan efek sedasi, sifat
yang terdapat pada mefenitoin dan barbiturat, tetapi tidak
padafenitoin. Adanya gugus metal pada atom N akan mengubah
spectrum aktivitas misalnyamefenitoin, dan hasil N dimetilisasi
oleh enzim mikrosom hati menghasilkan metabolit tidak aktif.

Fenitoin berefek anntikonvulsi tanpa menyebabkan depresi umum

SSP.Dosis toksik menyebabkan eksitasi dan dosis letal
menimbulkan rigditas deserebrasi.Sifat antikonvulsi fenitoin
didasarkan pada penghambatan penjalaran rangsang dari fokus ke
bagianlain otak. Efek stabilitasi membran sel oleh fenitoin juga
terlihat pada saraf tepi dan membran sellainnya yang juga mudah
terpacu misalnya sel sistem konduksi jantung. Fenitoin
mempengaruhiperpindahan ion melintasi membran sel, dalam hal
ini khususnya dengan menggiatkan pompano +neuron.

b. Golongan Barbiturat
Disamping sebagai hipnotik-sedatif, golongan barbiturate efektif
sebagai obat antikonvulsidan yang biasa digunakan adalah
barbiturate kerja lama (long acting barbiturates). Disini dibicarakan
efek antiepilepsi prototip barbiturate yaitu fenobarbital dan
pirimidon yang strukturkimia nya mirip dengan barbiturate.Sebagai
antiepilepsi fenobarbital menekan letupan di fokus epilepsy.
Barbiturat menghambattahap akhir oksidasi mitokondria,sehingga
mengurangi pembentukan fosfat berenergi tinggi.Senyawa fosfat
ini perlu untuk sintesis neurotransmitor misalnya Ach, dan untuk
repolarisasimembrane sel neuron setelah depolarisasi.

FENOBARBITAL

Fenobarbital, asam 5,5-fenil-etil barbiturate, merupakan senyawa

organik pertama yangdigunakan dalam pengobatan antikonvulsi.
Kerjanya membatasi penjalaran aktivitas bangkitan dan menaikkan
 ambang rangsang. Dosis efektifnya relatif rendah. Efek sedatif,
dalam hal ini dianggap sebagai efek samping, dapat diatasi dengan
pemberian stimulan sentral tanpa mengurangi efek
antikonvulsinya.Dosis dewasa yang biasa digunakan ialah dua kali
100mg sehari. Untuk mengendalikan epilepsy disarankan kadar
plasma optimal. Berkisar antara 10-40µg/ml. Kadar plasma
diatas40µg/ml sering disertai gejala toksik yang nyata. Penghentian
pemberian fenobarbital harussecara bertahap guna mencegah
kemungkinan meningkatnya frekuensi bangkitan kembali,
ataumalahan bangkitan status epileptikus.Interaksi fenobarbital
dengan obat lain umumnya terjadi karena frnobrbital
meningkatkanaktivitas enzim mikrosom hati. Kombinasi dengan
asam valproat akan menyebabkan kadarfenobarbital meningkat
40%.

c. Golongan Oksazolidindion
TRIMETADION

Trimetadion ( 3,5,5 trimetiloksazolidin 2,4,dion), sekalipun telah

terdesak oleh suksinimid,merupakan prototip obat bangkitan lena.
Trimetadion juga bersifat analgetik dan hipnotik.

FARMAKODINAMIK. Pada SSP, trimetadion memperkuat

depresi pascatransmisi,sehingga transmisi impuls berurutan
dihambat, transmisi impuls satu per satu tidak
terganggu.Trimetadion memulihkan EEG abnormal pada bagkitan
lena.

FARMAKOKINETIK.Trimetadion per oral mudah di absorbsi dari

saluran cerna dan didistribusi ke berbagai cairan badan.
Biotransformasi trimetadion terutama terjadi di hati dengan
demetilasi yang menghasilkan didion (5,5, dimetiloksazolidin ,2,4,
dion ). Senyawa ini masihaktif masih aktif terhadap bangkitan lena,
tetapi efek antikonvulsi nya lebih lemah.

INTOKSIKASI & EFEK SAMPING.Intoksikasi dan efek samping

trimetadion yangbersifat ringan berupa sedasi hemeralopia, sedang
yang bersifat lebih berat berupa gejala padakulit,darah,ginjal dan
hati. Gejala intoksikasi lebih sering ttimbul pada pengobatan
kronik.Sedasi berat dapat diatasi dengan amfetamin tanpa
mengurangi efek antiepilepsinya, bahkansesekali amfetamin dapat
menekan bangkitan lena.Efek samping pada kulit berupa rua
morbiliform dan kelainan akneform, lebih berat lagiberupa
dermatitis eksfoliatif atau eritema multiformis. Kelainan darah
berupa neutropenia ringan,tetapi anemia aplastik dapat bersifat
fatal. Gangguan fungsi ginjal dan hati,berupa syndromenefrotik
dan hepatitis, dapat menyebabkan kematian.

INDIKASI. Indikasi utama trimetadion ialah bangkitan lena murni

(tidak disertai komponenbangkitan bentuk lain). Trimetadion dapat
menormalkan gambaran EEG dan meniadakankelainan EEG akibat
hiperventilasi maksimal pada 70% pasien. Bangkitan lena yang
timbul padaanak umumnya sembuh menjelang dewasa. Dalam
kombinasi dengan trimetadion, efek sedasifenobarbital dan
primidon dapat memberat. Sebaiknya jangan dikombinasikan
denganmefenitoin, sebab gangguan pada darah dapat bertambah
berat.Penghentian terapi trimetadion harus secara bertahap karena
bahaya eksaserbasi bangkitandalam bentuk epileptikus, demikian
pula obat lain yang terlebih dulu diberikan.

KONTRAINDIKASI. Trimetadion di kontraindikasikan pada

pasien anemia, leucopenia,penyakit hati, ginjal dan
kelainan n.opticus.
d. Golongan Suksinimid
Antiepilepsi golongan suksinimid yang digunakan di klinik adalah
etosuksimid,metsuksmid dan fensuksimid. Berdasarkan penelitian
pada hewan, terungkap bahwaspectrum antikonvulsi etosuksimid
sama dengan trimetadion. Sifat yang menonjol darietosuksimid dan
trimetadion adalah mencegah bangkitan konvulsi
pentilentetrazol.Etosuksimid, dengan sifat antipentilentetrazol
terkuat, merupakan obat yang paling selektif terhadap bangkitan
lena.

Etosuksimid. Etosuksimid di absorbs lengkap melalui saluran

cerna. Setelah dosis tunggal oral,diperlukan waktu antara 1-7 jam
untuk mencapai kadar puncak dalam plasma. Distribusimerata ke
segala jaringan, dan kadar cairan serebrospina saa dengan kadar
plasma. Efek samping yang sering timbul ialah mual, sakit kepala,
kantuk dan ruam kulit. Gejala yanglebih berat berupa
agranulositosis dan pansitopenia. Dibandingkan dengan
trimetadion. etosuksimid lebih jarang menimbulkan diskrasia
darah, dan nefrotoksisitas belum pernahdilaporkan, sehingga
etosuksmid umumnya lebih disukai dari pada
Trimetadion.Etosuksimid merupakan obat terpilih untuk bangkitan
lena. Terhadap bangkitan lena padaanak, efektivitas etosuksimid
sama dengan trimetadion, 50-70 % pasien dapat
dikendalikanbagkitannya. Obat ini juga efektif pada bangkitan
mioklonik dan bangkitan akinetik.Etosuksimid tidak efektif untuk
bangkitan parsial kompleks dan bangkitan tonik-klonik umum atau
pasien kejang dengan kerusakan organik otak yang berat.
Karbamazepin

Karbamazepin pertama-tama digunakan untuk pengobatan

trigeminal neuralgia,kemudian ternyata bahwa obat ini efektif
terhadap bangkitan tonik-klonik. Saat ini, karbamazepin
merupakan antiepilepsi utama di Amerika Serikat.Karbamazepin
memperlihatkan efek analgesic selektif, misalnya pada tabes
dorsalis danneuropati lainnya yang sukar diatasi dengan analgesik
biasa. Atas perhitungan untung-rugikarbamazepin tidak dianjurkan
untuk nyeri ringan.Efek samping dari karbamazepin dalam
pemberian obat jangka lama ialah pusing,vertigo, ataksia, diplopia,
dan penglihatan kabur. Frekuensi baangkitan dapat meningkat
akibat dosis berlebih. Karena potensinya untuk menimbulkan efek
samping sangat luas, makapada pengobatan dengan karbamazepin
dianjurkan pemeriksaan nilai basal dari darah danmelakukan
pemeriksaan ulangan selama pengobatan.Fenobarbital dan fenitoin
dapat meningkatkan kadar karbamazepin, dan
biotransformasikarbamazepin dapat dihambat oleh eritromisin.
Konversi primidon menjadi fenobarbital ditingkatkan oleh
karbamazepin,sedangkan pemberian karbamazepin bersama asam
valproat akan menurunkan kadar asam valproat.

Asam Valproat

Asam valproat merupakan pilihan pertama untuk terapi kejang

parsial, kejang absens,kejang mioklonik, dan kejang tonik-klonik.
Asam valproat dapat meningkatkan GABAdengan menghambat
degradasi nya atau mengaktivasi sintesis GABA. Asam valproat
jugaberpotensi terhadap respon GABA post sinaptik yang langsung
menstabilkan membran serta mempengaruhi kanal kalium. Dosis
penggunaan asam valproat 10-15 mg/kg/hari. Efek samping yang
sering terjadi adalah gangguan pencernaan (>20%), termasuk
 mual,muntah,anorexia dan peningkatan berat badan. Efek samping
lain yang mungkin ditimbulkan adalah pusing, gangguan
keseimbangan tubuh, tremor, dan kebotakan. Asam valproat
mempunyai efek gangguan kognitif yang ringan. Efek samping
yang berat dari penggunaan asam valproat adalah hepatotoksik.

e. Antiepilepsi Lain
FENASEMID

Fenasemid suatu derivat asetilures,merupakan suatu analog dari 5

fenilhidantoin, tetapi tidak berbentuk cincin, efeknya baik
digunakan terhadap bangkitan tonik-klonik.

FARMAKIDINAMIK. Fenasemid memiliki antikonvulsi yang

berspektrum luas, mekanismekerja fenasemid ialah dengan
peningkatan ambang rangsang fokus serebral,
sehinggahipereksitabilitas dan letupan abnormal neuron sebagai
akibat rangsang beruntun dapat ditekan.

INTOKSIKASI & EFEK SAMPING. Fenasemid merupakan obat

toksik, Efek sampingtesering ialah psikosis. Efek samping yang
mungkin fatal ialah nekrosis hati, anemia aplastik,dan neutropenia.

INDIKASI. Fenasemid efektif terhadap bangkitan tonik-klonik,

bangkitan lena dan bangkitan parsial. Indikasi utama fenasemid
ialah untuk terapi bangkitan parsial kompleks .

DOSIS. Untuk orang dewasa ialah 1,5-5,0 g sehari, sedangkan

untuk anak yang berumur antara5-10 tahun hasilnya sudah
memuaskan dengan ½ dosis orang dewasa. Fenasemid sampai saat
inibelum di pasarkan di Indonesia.
3. Menurut ada mengapa dalam percobaan ini dipilih strichnin dan
pentetrazol sebagai zat penginduksi konvulsi ?
Jawab :
Strichnin digunakan untuk menjelaskan fisiologi dan farmakologi
susunan saraf, obat ini menduduki tempat utama diantara obat yang
bekerja secara sentral. Striknin mudah diserap dari saluran cerna dan
tempat suntikan, segera meninggalkan sirkulasi masuk ke jaringan. Kadar
striknin di SSP tidak lebih daripada di jaringan lain. Stirknin segera di
metabolisme oleh enzim mikrosom sel hati dan diekskresi melalui urin.
Ekskresi lengkap dalam waktu 10 jam, sebagian dalam bentuk asal.
Strichnin bekerja dengan cara mengadakan antagonisme kompetitif
terhadap transmiter penghambatan yaitu glisin di daerah penghambatan
pascasinaps, dimana glisin juga bertindak sebagai transmiter penghambat
pascasinaps yang terletak pada pusat yanng lebih tinggi di SSP.
Strichnin menyebabkan perangsangan pada semua bagian SSP. Obat ini
merupakan obat konvulsan kuat dengan sifat kejang yang khas. Pada
hewan coba konvulsi ini berupa ekstensif tonik dari badan dan semua
anggota gerak. Gambaran konvulsi oleh striknin ini berbeda dengan
konvulsi oleh obat yang merangsang langsung neuron pusat. Sifat khas
lainnya dari kejang striknin ialah kontraksi ekstensor yang simetris yang
diperkuat oleh rangsangan sensorik yaitu pendengaran, penglihatan dan
perabaan. Konvulsi seperti ini juga terjadi pada hewan yang hanya
mempunyai medula spinalis. Striknin ternyata juga merangsang medula
spinalis secara langsung. Atas dasar ini efek striknin dianggap berdasarkan
kerjanya pada medula spinalis dan konvulsinya disebut konvulsi spinal.
Medula oblongota hanya dipengaruhi striknin pada dosis yang
menimbulkan hipereksitabilitas seluruh SSP. Striknin tidak langsung
mempengaruhi sistem kardiovaskuler, tetapi bila terjadi konvulsi akan
terjadi perubahan tekanan darah berdasarkan efek sentral striknin pada
pusat vasomotor. Bertambahnya tonus otot rangka juga berdasarkan efek
sentral striknin.pada hewan coba dan manusia tidak terbukti adanya
stimulasi saluran cerna. Striknin digunakan sebagai perangsanmg nafsu
makan secara irasional berdasarkan rasanya yang pahit.
Gejala keracunan striknin yang mula-mula timbul ialah kaku otot muka
dan leher. Setiap rangsangan sensorik dapat menimbulkan gerakan motorik
hebat. Pada stadium awal terjadi gerakan ekstensi yang masih
terkoordinasi, akhirnya terjadi konvulsi tetanik. Pada stadium ini badan
berada dalam sikap hiperekstensi (opistotonus), sehingga hanya occiput
dan tumit saja yang menyentuh alas tidur. Semua otot lurik dalam keadaan
kontraksi penuh. Napas terhenti karena kontraksi otot diafragma, dada dan
perut. Episode kejang ini terjadi berulang; frekuensi dan hebatnya kejang
bertambah dengan adanya perangsangan sensorik. Kontraksi otot ini
menimbulkan nyeri hebat, dan pesien takut mati dalam serangan
berikutnya. Kematian biasanya disebabkan oleh paralisis batang otak
karena hipoksia akibat gangguan napas. Kombinasi dari adanya gangguan
napas dan kontraksi otot yang hebat dapat menimbulkan asidosis respirasi
maupun asidosis metabolik hebat; yang terakhir ini mungkin akibat adanya
peningkatan kadar laktat dalam plasma.
Penthylenetetrazole (PTZ). PTZ disebut pula pentamethylenetetrazole
dan leptazol. PTZ memilikinama kimia 6, 7, 8, 9-tetrahidro 5-H tetrazolo
(1, 5-a) azepin yang merupakan preparat stimulan SSP. C6H10N4 ini
terdapat sebagai kristal berwarna putih,digunakan terutama untuk melawan
kerja depresan, dengan pemberian peroral, intra vena dan sub cutan
(Anonim, 1996 ).PTZ adalah bahan kimia konvulsan sering digunakan
dalam modeleksperimental untuk induksi kejang. PTZ menimbulkan efek
kejang denganmekanisme antagonis non-kompetitif GABAergik yang
tidak berinteraksi dengan reseptor GABA, tapi memblok GABA dengan cara
menghambat pemasukan ion Cl-. Beberapa penelitian telah menunjukkan
bahwa efek farmakologis dari PTZ adalah melalui interaksi dengan saluran
ion darireseptor GABAA. Pemberian suntikan PTZ secara intraperitoneal
padatikus dapat menyebabkan kejang tonik-klonik umum
4. Ada berapa tipe kejangan yang anda kenal ? Jelaskan !
Jawab :
1) Kejang Umum (generalized seizure)
Kejang umum terjadi jika aktivasi pelepasan muatan listrik terjadi
pd kedua hemisphere otak secara bersama-sama. Epilepsi umum
dibagi menjadi empat, yaitu :
a. Epilepsi Grand Mal / Epilepsi tonik klonik (GM)
Epilepsi grand mal merupakan bentuk paling banyak terjadi,
pasien tiba-tiba jatuh, kejang, nafas terengah-engah, kemudian
keluar air liur, bisa terjadi sianosis, ngompol, atau menggigit
lidah. Ini dapat berlangsung selama beberapa menit, kemudian
diikuti lemah, kebingungan, sakit kepala atau tidur. Epilepsi
grand mal terdiri dari dua fase yaitu :
- Fase tonik : tubuh kaku sehingga terjatuh, kemudian
diikuti fase klonik
- Fase klonik : kejang tangan, kaki, rahang dan muka.

b. Kejang Petit Mal / bangkitan lena (PM)

Ini merupakan jenis yang jarang, umumnya hanya terjadi pada
masa anak-anak atau awal remaja. Gejala dari epilepsy Petit
Mal, yaitu :
- Keadaan termangu (pikiran kosong, kehilangan kesadaran
dan respon sesaat)
- penderita tiba-tiba melotot, atau matanya berkedip-
kedip,dengan kepala terkulai kejadiannya cuma beberapa
detik, dan bahkan sering tidak disadari
- Muka pucat
- Pembicaraan terpotong
- Mendadak berhenti bergerak. pasien normal
 c. Myoclonic seizure
Jenis ini biasanya terjadi pada pagi hari, setelah bangun tidur.
Pasien mengalami sentakan yang tiba-tiba. Jenis yang sama
(tapi non-epileptik) bisa terjadi pada pasien normal.
d. Atonic seizure
Jenis ini jarang terjadi. Pasien tiba-tiba kehilangan kekuatan.
Otot jatuh, tapi bisa segera recovered.
2) Kejang Parsial
Kejang parsial terjadi apabila pelepasan muatan listrik hanya
terjadi pada sebagian otak saja. Epilepsi parsial terbagi menjadi
dua, yaitu :
a. Simple partial seizures / Kejang Parsial Sederhana (PS)
Pada jenis ini pasien tidak kehilangan kesadaran, terjadi
sentakan-sentakan pada bagian tertentu dari tubuh.
b. Complex partial seizures / Kejang Parsial Kompleks (PK)
Pada jenis ini kesadaran pasien menurun, pasien melakukan
gerakan-gerakan tak terkendali seperti gerakan mengunyah,
meringis, dan yang lainnya tanpa kesadaran.

5. Syarat apa yang harus dipenuhi bila suatu zat dapat digunakan
sebagai antikonvulsan ?
Jawab:
Syarat yang harus dipenuhi bila suatu zat dapat digunakan sebagai
antikonvulsan, yaitu :
 Dapat bekerja cepat, memiliki onset pada hewan percobaan dalam
waktu lama.
 Dapat menahan kejang dalam jangka waktu lama, hingga
menyembuhkan.
 Dapat mengurangi frekuensi kejang.
  Obat yang digunakan monoterapi lebih baik karena mengurangi
potensi, adverse effect, meningkatkan kepatuhan pasien, tidak
terbukti bahwa politerapi lebih baik dari monoterapi.
 Harus sesuai dengan jenis epilepsy yang dihambat.
 Memiliki efek samping yang dapat dihindari.
 Memiliki toksisitas yang dapat dihindari.

Perhitungan dosis

1. Kontrol
Na CMC = 23/20 x 0,5mL = 0,575mL
Pentetrazole = 23/1000 x 70mg = 1,61mg
volume Pentetrazole 2,6mg/mL = 1,61mg : 2,6mg/mL = 0,619mL

2. Pembanding (Fenitoin 100mg/dosis manusia)

Fenitoin = 27/20 x (0,0026 x 100mg) = 0,351mg
volume Fenitoin 0,52mg/mL = 0,351mg : 0,52mg/mL = 0,675mL
Pentetrazole = 27/1000 x 70mg = 1,89mg
volume Pentetrazole 2,6mg/mL = 1,89mg : 2,6mg/mL = 0,726mL

3. Uji I ( Luminal 30mg/dosis manusia)

Luminal = 28/20 x (0,0026 x 30mg) = 0,1092mg
volume Luminal 0,52mg/mL = 0,1092mg : 0,52mg/mL = 0,21mL
Pentetrazole = 28/1000 x 70mg = 1,96mg
volume Pentetrazole 2,6mg/mL = 1,96mg : 2,6mg/mL = 0,754mL

4. Uji II (Luminal 100mg/dosis manusia)

Luminal = 25/20 x (0,0026 x 100mg) = 0,325mg
volume Luminal 0,52mg/mL = 0,325mg : 0,52mg/mL = 0,625mL
Pentetrazole = 25/1000 x 70mg = 1,75mg
volume Pentetrazole 2,6mg/mL = 1,75mg : 2,6mg/mL = 0,673mL
Tabel Data Kelompok

Bobot Onset Durasi Frekuensi

No
Kelompok Badan (s) (s) kejang Keterangan
Mencit
(g) Kejang
Kontrol (Na Kejang,
1. 23 10 33 1
CMC ) mati
Pembanding
Kejang,
2. (Fenitoin 27 120 600 2
mati
100mg)
Uji I (Luminal Kejang,
3. 28 72 74 2
30mg) mati
Uji II (Luminal Kejang,
4. 25 358 105 1
100mg) mati
ANALISIS VARIANSI

ONSET MULAI KEJANG (s)

KONTROL PEMBANDING UJI I UJI II
180 360 600 726
94 96 82 0
232 440 610 742
10 120 72 358 TOTAL
339 520 413 615
115.6 109.5 178.5 945
562 472 572 660
80 90 930 0
TOTAL 1612.6 2207.5 3457.5 4046 11323.6

Sumber Derajat Kuadrat Rata-

Jumlah Kuadrat Statistik F
Variasi Bebas rata
Perlakuan 3 467747.2525 155915.7508
F=
Galat 28 1982211.193 70793.25688
2.202409632
Total 31 2449958.445

DURASI KEJANG (s)

KONTROL PEMBANDING UJI I UJI II
0 500 960 801
60 3602 1400 0
163 733 1020 818
33 600 74 105 TOTAL
1291 896 322 119
375 792.5 892.5 1605
23 746 253 180
650 945 1831 0
TOTAL 2595 8814.5 6752.5 3628 21790
Sumber Derajat Kuadrat Rata-
Jumlah Kuadrat Statistik F
Variasi Bebas rata
Perlakuan 3 3060881.313 1020293.771
F=
Galat 28 13553812.07 484064.7167
2.107763148
Total 31 16614693.38

FREKUENSI KEJANG
KONTROL PEMBANDING UJI I UJI II
0 7 13 10
9 64 57 0
5 8 15 11
1 2 2 1 TOTAL
141 269 36 109
1 7 5 17
1 26 15 6
37 27 16 0
TOTAL 195 410 159 154 918

Sumber Derajat Kuadrat Rata-

Jumlah Kuadrat Statistik F
Variasi Bebas rata
Perlakuan 3 5555.125 1851.708333
F=
Galat 28 85373.75 3049.0625
0.607304158
Total 31 90928.875
ANALISIS STUDENT TEST

KONTROL DAN PEMBANDING (ONSET)

NO. KONTROL PEMBANDING D D²
1 180 360 -180 32400
2 94 96 -2 4
3 232 440 -208 43264
4 10 120 -110 12100
5 339 520 -181 32761
6 115.6 109.5 6.1 37.21
7 562 472 90 8100
8 80 90 -10 100
Jumlah 1612.6 2207.5 -594.9 128766.21
Rata-rata 201.575 275.9375
Rata²Kontrol-Rata²pembanding -74.3625
t -STUDENT -1.657841585

KONTROL DAN UJI 1 (ONSET)

NO. KONTROL UJI 1 D D²
1 180 600 -420 176400
2 94 82 12 144
3 232 610 -378 142884
4 10 72 -62 3844
5 339 413 -74 5476
6 115.6 178.5 -62.9 3956.41
7 562 572 -10 100
8 80 930 -850 722500
Jumlah 1612.6 3457.5 -1844.9 1055304.41
Rata-rata 201.575 432.1875
Rata²Kontrol-Rata²Uji 1 -230.6125
t -STUDENT -1.795911702
KONTROL DAN UJI 2 (ONSET)
NO. KONTROL UJI 2 D D²
1 180 726 -546 298116
2 94 0 94 8836
3 232 742 -510 260100
4 10 358 -348 121104
5 339 615 -276 76176
6 115.6 945 -829.4 687904.36
7 562 660 -98 9604
8 80 0 80 6400
Jumlah 1612.6 4046 -2433.4 1468240.36
Rata-rata 201.575 505.75
Rata²Kontrol-Rata²Uji 2 -304.175
t-STUDENT -2.008237063

ONSET
t PEMBANDING -1.657841585
t UJI I -1.795911702
t UJI II -2.008237063
 Student-t (onset)
0.000000000
t PEMBANDING t UJI I t UJI II
-0.500000000

-1.000000000
Series1
-1.500000000

-2.000000000

-2.500000000

KONTROL DAN PEMBANDING (DURASI)

NO. KONTROL PEMBANDING D D²
1 0 500 -500 250000
2 60 3602 -3542 12545764
3 163 733 -570 324900
4 33 600 -567 321489
5 1291 896 395 156025
6 375 792.5 -417.5 174306.25
7 23 746 -723 522729
8 650 945 -295 87025
Jumlah 2595 8814.5 -6219.5 14382238.3
Rata-rata 324.375 1101.8125
Rata²Kontrol-Rata²pembanding -777.4375
t-STUDENT -1.63999390
KONTROL DAN UJI 1 (DURASI)
NO. KONTROL UJI 1 D D²
1 0 960 -960 921600
2 60 1400 -1340 1795600
3 163 1020 -857 734449
4 33 74 -41 1681
5 1291 322 969 938961
6 375 892.5 -517.5 267806.25
7 23 253 -230 52900
8 650 1831 -1181 1394761
Jumlah 2595 6752.5 -4157.5 6107758.25
Rata-rata 324.375 844.0625
Rata²Kontrol-Rata²Uji 1 -519.6875
t-STUDENT -1.682253104

KONTROL DAN UJI 2 (DURASI)

NO. KONTROL UJI 2 D D²
1 0 801 -801 641601
2 60 0 60 3600
3 163 818 -655 429025
4 33 105 -72 5184
5 1291 119 1172 1373584
6 375 1605 -1230 1512900
7 23 180 -157 24649
8 650 0 650 422500
Jumlah 2595 3628 -1033 4413043
Rata-rata 324.375 453.5
Rata²Kontrol-Rata²Uji 2 -129.125
t-STUDENT -0.491735137 -0.491735137
 DURASI
t PEMBANDING -1.63999390
t UJI I -1.682253104
t UJI II -0.491735137

Student-t (durasi)
0.00000000
-0.20000000 t PEMBANDING t UJI I t UJI II
-0.40000000
-0.60000000
-0.80000000
Series1
-1.00000000
-1.20000000
-1.40000000
-1.60000000
-1.80000000

KONTROL DAN PEMBANDING (FREKUENSI)

NO. KONTROL PEMBANDING D D²
1 0 7 -7 49
2 9 64 -55 3025
3 5 8 -3 9
4 1 2 -1 1
5 141 269 -128 16384
6 1 7 -6 36
7 1 26 -25 625
8 37 27 10 100
Jumlah 195 410 -215 20229
Rata-rata 24.375 51.25
Rata²Kontrol-Rata²pembanding -26.875
t-STUDENT -1.511650015
KONTROL DAN UJI 1 (FREKUENSI)
NO. KONTROL UJI 1 D D²
1 0 13 -13 169
2 9 57 -48 2304
3 5 15 -10 100
4 1 2 -1 1
5 141 36 105 11025
6 1 5 -4 16
7 1 15 -14 196
8 37 16 21 441
Jumlah 195 159 36 14252
Rata-rata 24.375 19.875
Rata²Kontrol-Rata²Uji 1 4.5
t-STUDENT 0.301553655

KONTROL DAN UJI 2 (FREKUENSI)

NO. KONTROL UJI 2 D D²
1 0 10 -10 100
2 9 0 9 81
3 5 11 -6 36
4 1 1 0 0
5 141 109 32 1024
6 1 17 -16 256
7 1 6 -5 25
8 37 0 37 1369
Jumlah 195 154 41 2891
Rata-rata 24.375 19.25
Rata²Kontrol-Rata²Uji 2 5.125
t-STUDENT 0.76253505
FREKUENSI
t PEMBANDING -1.511650015
t UJI I 0.301553655
t UJI II 0.76253505

Student-t (frekuensi)
1

0.5

0
t PEMBANDING t UJI I t UJI II
-0.5 Series1

-1

-1.5

-2

t-STUDENT ONSET DURASI FREKUENSI

t PEMBANDING -1.657841585 -1.63999390 -1.511650015
t UJI I -1.795911702 -1.682253104 0.301553655
t UJI II -2.008237063 -0.491735137 0.76253505
 STUDENT-T CURVE
1.000000000

0.500000000

0.000000000
ONSET DURASI FREKUENSI t PEMBANDING
-0.500000000
t UJI I
-1.000000000
t UJI II
-1.500000000

-2.000000000

-2.500000000