LECTURE

BLOK 9

Yuda Herdanto

06/195395/KU/11829

yudaherdantoproduction 10
 CARCINOGENIC AGENTS AND
THEIR CELLULAR INTERACTION
APA AGEN KARSINOGEN ITU?
 Karsinogen kimia
 Energi radiasi
 Virus atau mikroba onkogen

KARSINOGEN KIMIA
Dalam karsinogenesis kimia harus ada inisiasi dan promosi yang
tergabung dalam proses multilangkah…. Yaitu:
 Inisiasi  mutasi dari sel tunggal
 Promosi  adanya ekspansi klonal pada sel terinisiasi
 Progresi  stadium ketika pertumbuhan menjadi otonom…sudah
terjadi akumulasi dari mutasi dan menyebabkan sel yang immortal
(tidak dapat mati)
 Kanker (hasil akhir semua proses karsinogenesis kimia)

Intinya suatu inisiasi tanpa promosi tidak akan menimbulkan tumor.

Dan suatu promosi tanpa inisiasi juga tidak akan menimbulkan tumor. Juga
suatu inisiasi yang diikuti promosi dengan periode paparan yang tidak

yudaherdantoproduction 11
berakumulasi dalam suatu periode pendek, juga tidak menimbulkan tumor
karena masih bersifat reversible…..

MEMBAHAS SEDIKIT TENTANG MULTISTEP?

 Inisiator  paparan terhadap sel dari agen karsinogenik yang sesuai
dosis inisiasi
 Menyebabkan mutasi ireversibel
 Inisiasi tidak dapat menyebabkan tumor, bila tidak diikuti
promosi.
 Promotor  menginduksi tumor pada sel terinisiasi.
 Tidak bersifat tumorigenic bila tanpa inisiasi

yudaherdantoproduction 12
INISIASI KARSINOGENESIS KIMIA?
 Direct acting compound
Tidak membutuhkan transformasi kimiawi untuk bersifat karsinogen
 Indirect acting compound (prokarsinogen)
Membutuhkan konversi metabolik in vivo untuk bersifat karsinogen

CONTOH KARSINOGEN KIMIA MAJOR?

 Direct-acting Carcinogens
 Agen alkilating
 Agen asilating
 Procarcinogen (membutuhkan aktivasi metabolik)
 Polisiklik dan heterosiklik aromatik hidrokarbon
 Aromatik amine, amide, Azo dye
 Produk tanaman natural dan produk mikroba
KERJA KARSINOGEN KIMIAWI?
 Polisiklik aromatik hidrokarbon  terjadi konversi lokal oleh
oksigenase  kanker kulit…….
 Aromatik amine  mengalami hidroksilasi dan konjugasi di hepar 
kemudian mengalir ke ginjal dan mengalami dekonjugasi  mengalir
menuju vesica urinari, menyebabkan kanker vesika urinaria.
 Nitrat dan nitrit  masuk dalam lambung  kanker lambung 
mengalami konversi menjadi nitrosamines oleh bakteri usus  kanker
usus juga kanker hati.

PROMOSI TUMOR???
Promosi tumor merupakan suatu multistep, berupa:
 Proliferasi sel pre-neoplastik
 Konversi menjadi ganas
 Progresi tumor

CONTOH PROMOTOR?

yudaherdantoproduction 13
  Ester phorbol, hormon, fenol, obat
 Tidak bersifat mutagenik namun berkontribusi dalam tumorigenesis.
 Studi tentang promotor adalah TPA (tetradecanoyl phorbol-13asetat)
 Merupakan phorbol ester
 Merupakan aktivator kuat untuk protein kinase C (enzim
yang memfosforilasi beberapa substrat dalam jalur
transduksi sinyal)

KARSINOGEN METAL
 Logam dapat menyebabkan kanker namun sampai sekarang
mekanismenya masih belum diketahui….
 Logam apa yang berbahaya? Yaitu logam yang bersifat elektrofilik
atau divalent (Ni2+, Pb2+, Cd2+, Co2+, Be2+)…. Mengapa? Karena dapat
bereaksi dengan makromolekul.
 Kemampuan Ion logam:
 Dapat bereaksi dengan grup guanin dan fosfat.
 Dapat mendepolimerasi polinukleotida.
 Mengikat basa purin dan pirimidin melalui ikatan kovalen
 Biasanya kanker akibat logam disebabkan dalam faktor occupational.

KARSINOGEN RADIASI
 Dapat mentransformasikan semua jenis sel (in vitro)
 Menginduksi neoplasma (in vivo)
 Contoh: UV, ion, bom

ULTRAVIOLET!!!
 Efek  menghambat pembelahan sel, menginaktivasikan enzim,
menginduksi mutasi, dan membunuh sel.
 Tipe sinar UV 
 UVA (320-400nm): bersifat non-mutagenik
 UVB (280-320nm): bersifat mutagen dan tidak difilter oleh
ozon
 UVC (200-280nm): bersifat mutagen tetapi difilter oleh
ozon
 Dapat menyebabkan kanker 
 Squamous Cell Carcinoma
 Basal Cell Carcinoma
 Melanoma

yudaherdantoproduction 14
  UVB dapat menyebabkan mutasi onkogen (ras) dan gen supresor
tumor (p53)
 PERBAIKAN DNA OLEH NER (Nucleotide Excision Repair)
 Rekognisi lesi DNA
 Insisi pada bagian DNA yang rusak
 Pembuangan nukleotide yang rusak
 Sintesis bagian nukleotide
 Sintesis ligation dari nukleotide
 PEMBENTUKAN PIRIMIDIN
 Dibentuk antara timin-timin, timin-sitosin, dan pasangan
tunggal citosin  sehingga membentuk cincin siklobutan
 dan mengubah fosfodiester pada daerah dimer.
 NER
 proses ini membutuhkan 20 produk gen
 Postulasi: paparan sinar matahari berlebih menyebabkan
kapasitas NER berlebihan….. sehingga beberapa DNA
tidak diperbaiki… dapat menimbulkan kanker…
 Kelainan yang berkaitan dengan NER  Xeroderma
Pigmentosum

RADIASI ION!!!
 Radiasi elektromagentik (Sinar X dan sinar gamma)
 Radiasi partikel (partikel alfa, beta, proton, neutron)

HIERARKI DALAM BAGIAN YANG MUDAH TERKENA!

 Leukemia
 Tiroid
 Payudara, paru, kelenjar saliva (intermediate)
 Kulit, tulang, GIT (relatif resisten)

KARSINOGEN VIRUS DAN MIKROBA

APA VIRUS DAN MIKROBA YANG BERSIFAT KARSINOGEN?

 Virus: kebanyakan DNA virus, namun ada juga RNA virus (retrovirus)
 Mikroba: Helicobacter Pylori

VIRUS DNA!!!

yudaherdantoproduction 15
  Merupakan virus sitopatik, dimana virus ini berintegrasi dengan
genom sel hospes sehingga menyebabkan transformasi sel.
 Contoh virus: HPV, EBV, HBV, KSHV

HPV………
 Berbahaya: Tipe 16, 18…. Ada tapi jarang pada tipe 31, 33, 35, 51…
menyebabkan SCC invasif!
 Resiko rendah: Tipe 6, 11… menyebabkan kondiloma akuminata…
 Tipe 1, 2, 4, 7… menyebabkan papilloma….
 Onkoprotein dari tipe 16 dan 18 dapat mengikat p53 dan pRb
menyebabkan transformasi sel.

EBV…..
 Dapat menyebabkan:
 Lymphoma Burkitt (African form)
 Limfoma sel B (pada pasien imunosupresi)
 Limfoma Hodgkin
 NPC
 Kerja:

yudaherdantoproduction 16
 EBV Menginfeksi epitel orofaring dan sel B melalui reseptor CD 21
sehingga menyebabkan sel yang imortal….
 Onkoprotein pada EBV:
 Onkoprotein LMP-1 yang menghambat apoptosis melalui
peningkatan regulasi bcl-2, dan aktivasi jalur pertumbuhan.
 EBNA-2: melakukan transaktivasi beberapa gen hospes
(siklin D dan gen src) dan mengaktifkan transkripsi LMP-1

HBV……..
 Dapat menyebabkan HCC
 Kerja: virus akan berintegrasi dengan genom sel hepar, tetapi dia
tidak membentuk onkoprotein dan pola onkogenesis juga tidak
konsisten…. Namun efeknya bersifat tidak langsung:
 Inflamasi kronik  cirrhosis  hyperplasia regeneratif

yudaherdantoproduction 17
  HBV mengkode protein HBx  menghancurkan kontrol
pertumbuhan normal
 HBx mengikat p53  inactivated suppresion

KSHV…….
Patogenesis dasar bersifat multifaktorial:
 Severe T cell imunity defect
 Disregulasi sel B dan monosit
 Infeksi virus (HHV type 8, EBV, HPV)

RETROVIRUS (HTLV-1)……
Merupakan agen limfotropik. Infeksi pada limfosit CD4+…. Dapat
menyebar melalui infeksi pada hubungan seksual, darah, penyusuan. Selain
itu dapat menyebabkan:
 Leukemia: 1% dari pasien yang terinfeksi setelah masa laten 20 – 30
tahun

yudaherdantoproduction 18
HELICOBACTER PYLORI….
 Dapat menyebabkan kelainan yang mengandung “pathogenic island”,
dan mengandung CagA (cytotoxin associated gene A) dan sistem
sekretori  untuk memasukkan protein CagA kedalam sel hospes.
 Gen yang berhubungan dengan tingkat virulensi: VacA (meng-encode
toxin yang menyebabkan apoptosis)
 Infeksi berhubungan dengan adenocarcinoma tipe intestinal (chronic
gastritis kronik  atropi multifokal dengan sekresi asam lambung
rendah  metaplasia intestinal  displasia  KARSINOMA!!!

yudaherdantoproduction 19
TAMBAHAN + + +

GASTRIC LIMFOMA (MALT  MALTOMA)

 Dapat menyebabkan limfoma zona marginal
 Infeksi akan menyebabkan infiltrasi limfoid kemudian menyebabkan
sel akan aktif berproliferasi  mengalami abnormalitas genetik
(translokasi 11 dan 18)

yudaherdantoproduction 20
 MOLECULAR BASIS OF THE
DEVELOPMENT OF CANCER
APA ITU SEL KANKER?
Yaitu sel yang termutasi (tidak merespon kontrol sinyal siklus sel,
tidak mengalami perbaikan DNA saat interfase)…. Sifat:
 Tumbuh terus-menerus
 Dapat transplantasikan
 Adanya perbedaan bentuk (lebih bulat)
 Dapat diwariskan
 Kehilangan sifat “inhibition contact” ketika jaringan sudah dipenuhi
sel.
 Invasif
 Angiogenesis
 Metastasis

KARAKTERISTIK SEL KANKER?

 Sel kanker mengalami gangguan regulasi pertumbuhan
 Sel kanker menjadi tidak bisa mati
 Sel kanker membutuhkan nutrisi yang lebih banyak
 Pada kultur jaringan, sel kanker akan menjadi tumbuh independen.
 Siklus sel pada sel kanker:
 Sinyal pertumbuhan terus diaktifkan (onkogen-RNA virus)
 Sinyal untuk mencegah proliferasi diganggu (tumor
supressor gen-DNA virus)

APA PENYEBAB KANKER?

Merupakan akibat perubahan gen dalam siklus sel karena ini
merupakan penyakit genetik tingkat seluler.

MEKANISME BIOLOGIS DALAM KANKER?

 Perubahan genetik
 pre-existing
 induce
 Proliferasi sel
 Event
 kehilangan kontrol pembelahan sel (menjadi tumor)
 kehilangan kontrol letak (menjadi invasif dan metastasis)

yudaherdantoproduction 21
GEN PENGATUR SIKLUS SEL?
 Protoonkogen
 Gen supresor tumor
 Gen perbaikan DNA
 Gen apoptosis

yudaherdantoproduction 22
 PROTOONKOGEN

Gen yang mengatur pembelahan sel… contoh pada embriogenesis

dan perbaikan luka. Nah, apabila Protoonkogen termutasi akibat paparan
karsinogen (radiasi, kimia, infeksi), maka akan menjadi ONKOGEN….

 

protoonkogen DNA terputus

onkogen

ONKOGEN
Onkogen menyebabkan sel untuk memproduksi protein dalam
jumlah banyak untuk proliferasi sel. Sehingga terjadi proliferasi sel
berlebih, selain itu produksi protein ini menyebabkan transformasi sel
menjadi
FAKTOR RESIKO KANKER sel DAN
kanker
KARSINOGEN!

selain akibat lingkungan, kanker juga disebabkan oleh faktor genetik… contoh pada:
 Retinoblastoma
 40% kasus diturunkan
 Autosomal dominan
 Kanker colon
 HNPCC merupakan 4% dari kanker kolorektal
 Kanker payudara
 Resiko lebih besar 2-3x pada keluarga suspek terdekat
 50% pada seluruh penderita kanker payudara familial
 yudaherdantoproduction
5-7% pada seluruh penderita kanker payudara 23
REAKSI BIOKIMIA PADA EPIGENETIK!
 DNA metilasi dan demetilasi
 Histon asetilasi dan deasetilasi
 Histon metilasi dan demetilasi
 Fosforilasi dan defosforilasi pada protein histon dan non histon.

MEKANISME PERUBAHAN PROTOONKOGEN MENJADI

ONKOGEN!

GEN SUPRESOR TUMOR

yudaherdantoproduction 24
 Gen supresor tumor akan menghasilkan protein yang gunanya untuk
mengikat faktor transkripsi sehingga akan mencegah mitosis terlalu
cepat…. Nah, apabila gen supresor tumor termutasi maka akan
menyebabkan tidak ada pemeriksaan pada mitosis, sehingga kerusakan DNA
akan diabaikan.

p53!
 Gen supresor tumor…
 Mengikat DNA
 Berguna untuk
menghentikan siklus sel
bila ada kerusakan DNA…
untuk apoptosis ataupun
untuk perbaikan DNA

Kerusakan pada p53 dapat menyebabkan banyak tumor, bahkan

hampir semua tumor yang umum disebabkan oleh mutasi dari p53….

JALUR STIMULASI ATAU INHIBISI PERTUMBUHAN

yudaherdantoproduction 25
CONTOH GROWTH FACTOR!
VEGF….. Vascular Endothelial Growth Factor…
Nah, pada keadaan sel tumor akan menyebabkan over-ekspresi dari
VEGF… yang menyebabkan keadaan pembuluh darah pada sel tumor
menjadi  sedikit terdapat sel penyokong, bocor, dan terdapat integrin…

yudaherdantoproduction 26
 usut punya usut… over-ekspresi VEGF juga berkorelasi pada
prognosis kanker yang buruk. Nah, untuk itu maka ada anti-VEGF antibody
yang gunanya untuk menormalkan vaskularisasi tumor…. Sehingga
menurunkan tekanan cairan interstisial dan meningkatkan penghantaran
obat kembali…

Anti-VEGF

CONTOH OBAT!

RhuMAb VEGF (bevacizumab/Avastin)

Recombinant humanised monoclonal anti-VEGF antibody…. Dibuat

dari murine anti-VEGF mAb…. Dimana:
 93% manusia dan 7% murine
 Memiliki afinitas yang sama dengan VEGF sebagai antibodi murin
 Tidak menginduksi respon imun pada manusia
 Dapat mengikat VEGF primata dan kelinci… namun tidak mengikat
VEGF tikus
 Mengikat semua bentuk isoform dari VEGF

MULTISTEP CARCINOGENESIS
MULTISTEP CARCINOGENESIS!
 Inisiasi
Karsinogen kimia bereaksi dengan DNA… menyebabkan mutasi
DNA. Dan memicu metabolisme karsinogen, perbaikan DNA, proliferasi
sel.
 Promosi
Memicu proliferasi dari sel yang terinisiasi untuk membentuk lesi
jinak… namun bila mutasi terus bertambah akan menjadi lesi ganas.

yudaherdantoproduction 27
  Progresi Tumor
Tumor menjadi memiliki kemampuan invasif dan metastasis. Pada
tahap ini ditandai dengan adanya ketidakstabilan kromosom. Dan mutasi
protoonkogen dan gen supresor tumor.

DISREGULASI GEN YANG BERHUBUNGAN DENGAN KANKER

Kita tahu bahwa kerusakan genetik akan mengaktifkan onkogen dan
menginaktifkan tumor supresor gen. Dan kerusakan ini dapat dideteksi pada
kariotype.
Pada beberapa neoplasma, abnormalitas kariotipe bersifat tidak
random contoh translokasi, delesi, amplifikasi. Dan ini bisa digunakan
dalam diagnosis juga sebagai prediksi perjalanan klinik penyakit.

Translokasi kromosom:
 Merupakan abnormalitas kariotipe paling sering
 Dapat menyebabkan over-ekspresi onkogen.
 Contoh pada limfoma burkitt  transklokasi gen myc (normal:
ekspresi pada siklus sel) pada kromosom 8 menuju kromosom 14,
sehingga mendekati gen IgH…. Menyebabkan hilangnya regulasi
pada gen myc.
 Contoh pada folikular limfoma  translokasi kromosom 14 menuju
18 yang menyebabkan aktifasi gen bcl-2.

SIFAT DASAR MOLEKULER DALAM MULTISTEP

CARCINOGENESIS?
 DNA transfection experiment
 Multiple genetic alteration

DNA TRANSFECTION EXPERIMENT?

Menyimpulkan bahwa “onkogen tunggal tidak bisa mentransformasi
sempurna suatu sel dalam in vitro, namun onkogen multiple baru dapat
mentransformasi”.
 Onkogen ras: sel terinduksi akan melepaskan GF untuk tumbuh bebas
sendiri.
 Onkogen myc: sel akan lebih sensitif terhadap GF. Selain itu gen myc
bersama dengan gen bcl-2 menyebabkan transformasi neoplastik.

PERUBAHAN GENETIK MULTIPLE?

yudaherdantoproduction 28
Setiap kanker selalu terjadi akibat perubahan genetik multiple, yang
menyebabkan:
 Aktivasi beberapa gen
 Kehilangan 2 atau lebih gen tumor supresor

APA YANG DIMAKSUD GEN GATEKEEPER DAN CARETAKER?

 Gatekeeper  gen yang berperan langsung dalam kontrol
pertumbuhan tumor.
 Contoh: tumor supresor gen dan onkogen
 Caretaker  gen yang secara tidak langsung mengontrol
pertumbuhan tumor. Namun mutasi pada gen caretaker akan
menyebabkan mutasi semua gen termasuk gen gatekeeper.
 Contoh: gen DNA repair.

yudaherdantoproduction 29
APA YANG DIMAKSUD AMPLIFIKASI GEN?
Ekspresi berlebihan dari protoonkogen yang menyebabkan
reduplikasi dan amplifikasi rantai DNA. Contoh pada n-myc pada
neuroblastoma dan erb-b2 pada kanker payudara.
APA YANG DIMAKSUD PERUBAHAN EPIGENETIK?
Adalah inaktivasi suatu gen akibat hipermetilasi. Contoh metilasi:
p14ARF, BRCA1, VHL, MLH1.

Perubahan genetik ini dapat dihubungkan dalam progresi suatu kanker.

Yaitu:
 Resiko predisposisi Genetik
Mutasi yang mempengaruhi perbaikan DNA dan apoptosis. Contoh:
BRCA-1, BRCA-2, TP53, PTEN.
 Hiperplasi
 Overstimulasi siklus sel dan supresi apoptosis. Oleh:
Estrogen, Progesteron, Growth factors.
 Dan Immortalisasi sel oleh ekspresi telomerase.
 Karsinoma in situ
 Mutasi pada growth factor & jalur sex steroid yg
mempengaruhi siklus sel. Contoh: C-ERBB2, C-MYC,
CCDN1, CDKN2, RB-1
 Mutasi pada jalur kematian sel. Contoh: TP53

yudaherdantoproduction 30
  Instabilitas kromosom
 Kanker dengan metastasis
 Perubahan fenotip lanjut pada siklus sel
 Perubahan fenotip lanjut pada kematian sel & respon terapi
 Perubahan fenotip sekresi growth factor yang
mempengaruhi angiogenesis & perluasan metstasis
 Mutasi pada jalur yg mempengaruhi invasi.
 Defek pada mismatch repair DNA

APA ITU TELOMER???

Telomer adalah pengulangan rantai DNA pada ujung kromosom
(TTAGGG). Dimana fungsinya untuk replikasi dan melindungi kromosom
dari fusi dengan kromosom lain juga menghindari degradasi.

APA ITU TELOMERASE???

Merupakan suatu enzim dengan rantai yang terbentuk dari
ribonukleoprotein khusus. Dimana fungsinya untuk mencegah
pemendekan telomer. Dan aktifitas dari telomerase itu ditekan oleh protein
regulator, untuk mencegah pemanjangan telomer.
Aktifitas telomerase banyak pada sel germinal, sedikit pada sel stem,
dan tidak ada pada kebanyakan sel somatik. Maka, lama kelamaan sel
somatik akan mengalami berhentinya replikasi.

Dan pada sel immortal, terjadi reaktivasi telomer sehingga telomer

tidak memendek namun mengalami pemanjangan telomer…. Sehingga
terjadilah tumor/neoplasma.

yudaherdantoproduction 31
 PROGRESI TUMOR DAN HETEROGENITAS

APA ITU PROGRESI TUMOR?

Yaitu ketika suatu sel tumor menjadi agresif dan berpotensi menjadi
ganas (invasif, metastasis, mutasi multiple)

yudaherdantoproduction 32
 MEKANISME METASTASIS DAN INVASIF

FASE DALAM METASTASIS?

 Invasi menuju ECM (matriks ekstrasel)
 Diseminasi vaskular dan homing sel tumor

yudaherdantoproduction 33
yudaherdantoproduction 34
INVASI MENUJU ECM?
 ECM tersusun atas membran basalis dan jaringan ikat interstitial.
Dimana keduanya tersusun atas kolagen, glikoprotein, dan
proteoglikan.
 Sel tumor akan menembus membran basalis kemudian menyebrangi
jaringan ikat interstitial dan menembus membran basalis vaskular.
 Secara tahapan-tahapannya, dibagi dalam:
 Detachment (pelepasan sel tumor dengan sarang tumornya)
Kita tahu bahwa sel normal menempel satu sama lain, dibantu
dengan molekul adhesi yaitu cadherin (transmembran
glycoprotein). Nah pada sel tumor, ekspresi cadherin sangat
rendah akibat mutasi gen untuk Catenin. Maka dari itu sel mudah
lepas……
 Attachment (penempelan sel tumor dengan ECM)
Pada sel tumor akan mengekspresikan integrin sebagai
reseptor untuk ECM. Termasuk laminin, fibronektin, kolagen,
vitronektin.
 Degradation (penghancuran ECM)
Untuk mendegradasi ECM dibutuhkan peran enzim proteolitik
(sistein proteinase-cathepsin D dan serine proteinase-urokinase
tipe plasminogen activator) dan protease (serine, sistein, matrix
metalloproteinase-kolagenase tipe IV).
 Migration (migrasi sel tumor)
Migrasi tumor dimediasi oleh 2 kategori molekul, yaitu:
 “Tumor cell derived motility factors”
contohnya b15 thymosin, hepatosit growth
factor.
 “Cleavage products of matrix components”
contohnya kolagen dan laminin.

yudaherdantoproduction 35
DISEMINASI VASKULAR DAN HOMING SEL TUMOR?
Didalam sirkulasi, sel tumor akan mudah mengalami destruksi oleh
sel imun natural ataupun adaptif… nah maka dari itu, sel tumor akan
membentuk koloni homotipik (sel tumor dengan sel tumor) dan koloni

yudaherdantoproduction 36
heterotipik (sel tumor dengan sel darah). Dengan adanya bentukan koloni
ini, sel tumor akan dapat bertahan hidup dan dapat menempel.
Dan apabila sel tumor tersangkut, maka akan menempel di sel endotel
dengan bantuan molekul adesi (CD44)….
Contoh distribusi metastasis:
 Kanker prostat menuju tulang
 Kanker bronkogenik menuju adrenal dan otak
 Neuroblastoma menuju hati dan tulang

SEBUTKAN GEN SUPRESOR METASTASIS!

 NM-23
 KAI-1
 KiSS

yudaherdantoproduction 37
Tentang Penulis
Nama: Dwi Yuda Herdanto
Nickname: Yuda – Danto – Dantox
Agama: Islam
Jenis Kelamin: Laki-Laki
Golongan Darah: B
TTL: Yogyakarta, 27 Januari 1990
Alamat: Jalan Prof. Dr. Soepomo 131
RT 35 RW 09 Warungboto
UmbulharjoYogyakarta Indonesia
E-Mail: yuda27011990@yahoo.co.id ;
: yudaherdanto@gmail.com
Nomor HP: + 62 8586 8 2727 87
Riwayat Pendidikan:
 TK PEMBINA Yogyakarta
 TK TUNAS HARAPAN Sub Unit Dharma
Wanita Pertamina Pangkalan Susu,
Sumatera Utara
 SD 2 Dharma Patra YKPP Pangkalan
Susu, Sumatera Utara
 SD Dharma Patra 1 YKPP Rantau, Aceh
Timur
 SD GLAGAH 1 Yogyakarta

yudaherdantoproduction 38
  SMP N 4 Yogyakarta
 SMAN 3 Yogyakarta
 UNIVERSITAS GADJAH MADA
[Fakultas KEDOKTERAN Program Studi
PENDIDIKAN DOKTER]

yudaherdantoproduction 39