Anda di halaman 1dari 6

EFIKASI AMPICILLIN DAN LACTOBACILLUS CASEI RHAMNOSUS DALAM

MANAJEMEN AKTIF KPD PREMATUR


ABSTRAK
Latar belakang: Kami bertujuan untuk menyelidiki efikasi pengobatan profilaksis ampisilin
disertai flora normal Lactobacillus casei rhamnosus selama periode laten setelah pecah ketuban
dini (KPD) prematur.
Metode: Rekam medis 40 pasien yang mengalami KPD prematur antara 23 (0/7) - 31 (6/7)
minggu dianalisis secara retrospektif. Pasien dibagi menjadi dua kelompok: kelompok 1 (n =
20), diobati dengan ampisilin; dan kelompok 2 (n = 20), diobati dengan ampisilin plus L. casei
rhamnosus. Parameter klinis dan laboratorium dibandingkan. Nilai-nilai Delta (Δ) dari setiap
parameter laboratorium dihitung dengan mengurangi nilai pada saat persalinan dengan nilai-
nilai saat masuk ke klinik.
Hasil: Usia kehamilan saat persalinan (28,1 ± 0,3 minggu berbanding 31,5 ± 0,4 minggu),
periode latensi (12,3 ± 1,5 hari berbanding 41,4 ± 4,4 hari), skor APGAR 5 menit (6,8 ± 0,1
berbanding 7,8 ± 0,1), dan berat lahir (1.320 ± 98 g berbanding 1.947 ± 128 g) secara signifikan
lebih tinggi pada kelompok 2. Sel darah putih (WBC) (12.820 ± 353 / mm3 berbanding 11.107
± 298 / mm3), dan jumlah neutrofil (10,7 ± 0,5 × 103 / L berbanding 8,2 ± 0,5 × 103 / L) secara
signifikan lebih rendah pada kelompok 2 saat melahirkan. ∆WBC (2.295 ± 74 / mm3
berbanding −798 ± −406 / mm3), ∆C-reaktif protein (5 ± 0,04 mg / L berbanding 1,6 ± 0,2 mg
/ L), dan ∆neutrofil (3 ± 0,2 × 103 / L berbanding 0,2 ± .10.1 × 103 / L) secara signifikan lebih
rendah pada kelompok 2.
Kesimpulan: Tampaknya penambahan L. casei rhamnosus dengan ampisilin memperpanjang
periode latensi pada pasien dengan KPD prematur yang jauh dari kehamilan aterm.
Kata kunci: probiotik, antibiotik, periode latensi
Pendahuluan
Ruptur membran spontan yang terjadi sebelum usia kehamilan 37 minggu disebut
sebagai ketuban pecah dini prematur. Dalam literatur, KPD prematur dibagi menjadi tiga
kelompok: KPD prematur yang dapat ditoleransi ( < 23 minggu), KPD prematur jauh dari aterm
(dari viabilitas ke usia kehamilan ∼32 minggu), dan KPD prematur dalam waktu dekat (∼32-
36 minggu kehamilan). Penatalaksanaan dengan antibiotik dan steroid antenatal dianjurkan
sampai usia kehamilan 34 minggu, untuk memperpanjang kehamilan dan mengurangi risiko
yang terkait dengan prematuritas.
Dalam manajemen KPD prematur, tidak hanya usia kehamilan saat persalinan, tetapi
juga, durasi periode laten di mana janin terpapar pada lingkungan intrauterin yang berpotensi
tidak menguntungkan harus dipertimbangkan. Selama periode latensi, beberapa peristiwa,
seperti kenaikan mikroorganisme patogen dari daerah genital yang lebih rendah, dapat
menciptakan komplikasi (misalnya, infeksi intrauterin, plasenta abruptio, penelusuran denyut
jantung janin yang tidak pasti, atau kontraksi uterus).
Karena risiko peningkatan infeksi pada KPD prematur yang berkepanjangan lebih dari
24 jam, American College of Obstetricians dan Gynaecologists menyiapkan pedoman
manajemen klinis dan merekomendasikan penggunaan antibiotik profilaksis dalam
pengelolaan KPD prematur. Kortikosteroid juga direkomendasikan dalam KPD prematur,
untuk mengurangi risiko komplikasi terkait prematur neonatal.
Lactobacillus spp., dalam saluran urogenital wanita, bekerja sebagai penghalang
terhadap infeksi. Selain itu, mereka bersaing dengan mikroorganisme lain dan mengendalikan
flora vagina. Mereka menghambat pertumbuhan dan proliferasi patogen potensial. Jenis
penggunaan lactobacilli probiotik untuk efek perlindungan dan penyembuhannya menarik.
Tujuan dari penelitian kami adalah untuk menyelidiki kemanjuran pemberian probiotik
Lactobacillus casei rhamnosus dengan profilaksis ampisilin selama periode latensi, dan
morbiditas ibu dan bayi baru lahir, dalam kasus KPD prematur di bawah usia kehamilan 32
minggu.
Metode
Studi retrospektif ini dilakukan oleh Departemen Kebidanan dan Ginekologi
Universitas Fırat, Elazig, Turki, antara Juli 2011 dan Juni 2013. Protokol penelitian ini disetujui
oleh Universitas Firat, Fakultas Kedokteran, Dewan Penelitian Etika Klinis. Parameter klinis
dan laboratorium ditentukan dari catatan medis.
Pasien hamil yang dirawat di KPD prematur pada 23 (0/7) - 31 (6/7) minggu kehamilan
diklasifikasikan menjadi dua kelompok sesuai dengan pengobatan:
• Kelompok 1 termasuk 20 pasien KPD prematur yang menerima empat dosis ampisilin
1 gr / hari (Ampisina® untuk injeksi 1 g; Mustafa Nevzat, Istanbul, Turki)
• Kelompok 2 termasuk 20 pasien KPD prematur yang menerima empat dosis 1 gr /
hari ampisilin ditambah aplikasi transvaginal 1 kapsul (341mg) / hari, sampai persalinan L.
casei rhamnosus (kapsul vagina Vagi-Flora® vagina; Laboratoires Lyocentre, Aurillac,
Prancis) (.40.000 CFU)
Pasien dalam persalinan aktif pada saat masuk, pasien dengan infeksi janin, gawat janin,
atau perdarahan vagina, dan mereka dengan faktor risiko obstetrik lainnya, seperti hipertensi
yang diinduksi kehamilan, diabetes kehamilan, pembatasan pertumbuhan intrauterin (IUGR),
anomali janin, dan kehamilan ganda, dikeluarkan dari penelitian.
Diagnosis KPD prematur didasarkan pada riwayat dan dikuatkan dengan pengamatan
pengumpulan cairan ketuban pada pemeriksaan spekulum steril atau dengan setidaknya dua tes
ferning dan nitrazine positif atau, jika diperlukan, dengan AmniSure® ROM Test (AmniSure
International LLC, Boston, MA , AS). Selama pemeriksaan, pemeriksaan pelvis bimanual
dihindari.
Untuk konfirmasi usia kehamilan dan evaluasi volume cairan ketuban, ultrasonografi
dilakukan. Dalam konteks tindak lanjut untuk korioamnionitis, pemeriksaan klinis harian,
evaluasi ultrasonografi harian, dan tes non-stres dilakukan, dan temuan tanda vital
dikumpulkan pada interval 6 jam.
Jumlah sel darah putih (WBC) (/ mm3), jumlah neutrofil (× 103 / L), dan kadar protein
C-reaktif (CRP) (mg / L) adalah diperiksa setiap 3 hari sekali, dan angka-angka pada saat
penerimaan dan pengiriman dicatat dan dibandingkan. Nilai Delta (∆) dari setiap parameter
laboratorium dihitung dengan mengurangi nilai untuk setiap pasien saat melahirkan dari nilai
saat masuk ke klinik. Mulai dari 240/7 minggu, betametason 6 mg / hari (dalam dua dosis per
24 jam) diberikan kepada semua pasien, untuk pematangan paru yang lebih cepat.
Kriteria indikasi pengiriman adalah sebagai berikut: persalinan tidak dapat mencegah,
lanjut (delapan atau lebih kontraksi uterus dalam satu jam dan / atau dilatasi serviks $ 4 cm);
infeksi ibu; gawat janin; atau pencapaian 340/7 minggu kehamilan. Infeksi maternal, terutama
korioamnionitis, didiagnosis dengan dua atau lebih kriteria berikut: demam maternal lebih dari
38 ° C; takikardia ibu lebih dari 120 kali / menit; leukositosis (lebih dari 20 × 103 / mm3);
kelembutan dan iritabilitas uterus; keputihan yang berbau busuk; dan takikardia janin lebih dari
160 denyut / mnt.
Persalinan pervaginam lebih disukai jika indikasi kebidanan atau ibu untuk operasi
caesar tidak ada. Setelah persalinan, skor APGAR 5 menit, berat lahir (g), usia kehamilan saat
persalinan (minggu), dan periode latensi (hari) dicatat untuk setiap pasien. Semua bayi baru
lahir ditindaklanjuti untuk peristiwa perinatal yang merugikan.
Dalam analisis statistik data, program IBM SPSS for Windows Version 21.0 (IBM
Corp, Armonk, NY, USA) digunakan. Uji Mann-Whitney U digunakan untuk membandingkan
variabel antar kelompok. Wilcoxon menandatangani uji peringkat dan chi square (uji χ2)
digunakan untuk perbandingan variabel dalam setiap kelompok. P, 0,05 dianggap signifikan.
HASIL
Catatan dari total 40 pasien yang didiagnosis dengan KPD prematur dan tanpa temuan
infeksi (secara klinis dan laboratorium) saat masuk dinilai secara retrospektif. Mereka berada
di antara minggu kehamilan 23 (0/7) –31 (6/7). Usia ibu rata-rata (tahun), graviditas (jumlah),
paritas (jumlah), dan usia kehamilan saat masuk (minggu) ditunjukkan pada Tabel 1. Tidak ada
perbedaan yang signifikan secara statistik yang diamati antara kelompok 1 dan kelompok 2
dalam hal variabel-variabel ini (P 0,05, uji Mann-Whitney U).

Ada perbedaan yang signifikan secara statistik antara kelompok 1 dan kelompok 2
dalam hal usia kehamilan saat melahirkan, periode laten, skor APGAR 5 menit, dan berat lahir.
Variabel-variabel ini lebih tinggi pada kelompok 2. Periode latensi terpendek adalah 14 hari
dan terpanjang adalah 70 hari (rata-rata 41,4 ± 4,4 hari) pada kelompok 2 berbanding dengan
5 hari dan 28 hari (rata-rata 12,3 ± 1,5 hari), masing-masing, dalam kelompok 1. Parameter
klinis ditunjukkan pada Tabel 2.
Dalam penelitian kami, CRP, leukosit, dan jumlah neutrofil serupa antara kelompok 1
dan 2 pada saat masuk dan melahirkan. Tetapi perbedaan yang signifikan secara statistik
diamati antara kelompok-kelompok untuk jumlah WBC pada saat persalinan, ∆WBC level,
∆CRP, jumlah neutrofil saat pengiriman, dan ∆neutrofil. Hitung WBC, kadar CRP dan
neutrofil, pada saat masuk dan melahirkan, dan nilai ∆nya ditunjukkan pada Tabel 3.

∆WBC (2,295 ± 74 / mm3 dibandingkan −798 ± −406 / mm3), ∆CRP (5 ± 0,04 mg / L


dibandingkan 1,6 ± 0,2 mg / L), dan ∆neutrofil (3 ± 0,2 × 103 / L dibandingkan 0,2 ± −0.1 ×
103 / L) secara signifikan lebih rendah pada kelompok 2. Selain itu, WBC (12.820 ± 353 / mm3
dibandingkan 11.107 ± 298 / mm3) dan jumlah neutrofil (10,7 ± 0,5 × 103 / L dibandingkan 8,2
± 0,5 × 103 / L) secara signifikan lebih rendah pada kelompok 2 saat melahirkan.
Tidak ada temuan infeksi (demam ibu lebih dari 38 ° C, takikardia ibu [> 120 denyut /
menit], leukositosis [> 20.000 / mm3], nyeri tekan dan iritabilitas, keputihan vagina yang
berbau busuk, atau takikardia janin [> 160 denyut / menit]) terdeteksi pada grup 2 hingga saat
pengiriman. Namun tiga pasien dalam kelompok 1 menunjukkan tanda dan gejala
korioamnionitis klinis. Sementara nyeri tekan uterus dan keputihan vagina adalah gejala yang
menonjol pada satu pasien, demam ibu dan takikardia janin didapat pada dua pasien lainnya.
Ketiga pasien ini dilahirkan sesegera mungkin.
Tidak ada bayi baru lahir yang menunjukkan anomali janin besar. Pada kelompok 1,
enam bayi baru lahir diintubasi. Satu pasien diekstubasi pada 10 hari dan yang lain pada 12
hari. Dua pasien meninggal karena sepsis, dan dua pasien meninggal karena sindrom gangguan
pernapasan. Pada kelompok 2, dua bayi baru lahir membutuhkan intubasi dan diekstubasi pada
6 dan 9 hari. Tidak ada temuan infeksi laboratorium dan klinis yang terdeteksi. Tidak ada gejala
sisa neurologis yang diidentifikasi di antara bayi yang bertahan hidup di kedua kelompok di 6
bulan pertama.
PEMBAHASAN
KPD prematur yang jauh dari aterm terjadi pada kurang dari 1% kehamilan, tetapi
berhubungan dengan risiko ibu dan janin yang signifikan. Ini adalah penyebab utama
morbiditas dan mortalitas perinatal. Dalam penelitian kami, kami secara retrospektif
membandingkan efikasi pengobatan ampisilin dan ampisilin plus L. casei rhamnosus selama
periode latensi, dan hasil janin, pada pasien dengan KPD prematur yang jauh dari aterm.
Lebih dari setengah wanita dengan KPD prematur akan melahirkan dalam waktu 1
minggu dan sekitar tiga perempat akan melahirkan dalam waktu 2 minggu. Namun, himpunan
bagian dari wanita-wanita ini tetap hamil untuk jangka waktu yang lama, memungkinkan janin
untuk matang dalam rahim. Untuk memperpanjang periode laten di KPD prematur, pengobatan
tokolitik digunakan. Tetapi nilai pengobatan tokolitik setelah KPD prematur masih
kontroversial. Argumen utama yang menentang pengobatan tersebut adalah bahwa KPD
prematur umumnya dikaitkan dengan infeksi intrauterin subklinis. Namun demikian,
penggunaan tokolitik umumnya, tetapi tidak seragam, terbatas pada 48 jam atau kurang untuk
mendapatkan manfaat steroid.
Terapi lain yang memperpanjang periode latensi adalah penggunaan antibiotik. Periode
laten secara signifikan lebih lama dalam kasus KPD prematur dikelola secara aktif dengan
antibiotik profilaksis. Untuk tujuan itu, salah satu rezim yang paling disukai adalah yang
direkomendasikan oleh Institut Nasional Kesehatan Anak dan Pembangunan Manusia
(NICHD). Pemberian ampisilin intravena (IV) dimulai pada 48 jam pertama, dan perawatan
pemeliharaan dengan amoksisilin atau erythromycin yang dilapisi enterik diberikan dalam 5
hari berikutnya. Dalam penelitian sebelumnya, di mana imipenem / cilastatin, diberikan
sebagai antibiotik spektrum luas untuk pasien KPD prematur, periode latensi dan morbiditas
perinatal dipengaruhi secara positif. Periode latensi diperpanjang selama 5 hari bila
dibandingkan dengan kelompok kontrol dalam penelitian tersebut. Meskipun satu penelitian
menunjukkan bahwa perpanjangan periode laten selama lebih dari 14 hari tidak memiliki efek
positif pada hasil neonatal, banyak obat yang mencoba memperpanjang periode latensi. 10-13
Namun, tidak ada yang seefektif kombinasi ampicillin plus L. casei rhamnosus.
Dalam penelitian kami, periode latensi adalah 12,3 ± 1,5 hari pada kelompok 1 dan 41,4
± 4,4 hari pada kelompok 2. Terapi antibiotik diberikan kepada kedua kelompok. Tidak ada
morbiditas infeksi ibu, seperti korioamnionitis, endometritis, atau infeksi luka, di antara pasien
yang memakai L. Casei Rhamnosus selain ampisilin profilaksis.
Mikroflora vagina adalah penghalang penting terhadap infeksi. Lactobacillus spp.
bekerja sebagai penghalang terhadap infeksi dalam sistem urogenital wanita dan memberikan
perlindungan kompetitif terhadap patogen potensial. Dengan demikian, penggunaan klinis dari
agen-agen probiotik, yang diklasifikasikan sebagai "A" untuk digunakan dalam kehamilan,
berpotensi menarik.
L. casei rhamnosus adalah agen farmakologis yang telah berhasil digunakan secara
komersial selama lebih dari 20 tahun. L. casei rhamnosus menghasilkan produk bernama
bacteriocin lactocin 160, yang menghambat pertumbuhan Gardnerella vaginalis di dalam
vagina.18 Lactocin 160 adalah produk anti mikroba yang cukup spesifik, sedikit iritasi, dan
aplikasi intravaginalnya dapat ditoleransi.19 Ini didistribusikan di membran sel dan
menginduksi aliran adenosin trifosfat. Dengan cara ini, ia membunuh mikroorganisme yang
terkait dengan vaginosis bakteri; Namun, itu tidak mempengaruhi mikroflora vagina yang
sehat.20 Penggunaan Lactocin 160 aman dan merupakan pengobatan yang efisien.
Organisasi Pangan dan Pertanian / Organisasi Kesehatan Dunia mengevaluasi probiotik
dalam pedoman yang diterbitkan pada tahun 2002 dan menggambarkan L. casei rhamnosus
sebagai probiotik yang sehat dan bermanfaat, yang dapat berkoloni di ekosistem vagina.
KESIMPULAN
Kami telah menemukan bahwa penambahan L. casei rhamnosus ke ampisilin
menurunkan parameter laboratorium infeksi dan tingkat neonatal dan ibu yang merugikan.

Anda mungkin juga menyukai