66.gdlhub GDL s1 2012 Yunarnipie FULLTEXT PDF

Q ffE tits rA JY ; />r / iS tC 'h C
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
KKC
M I L I K
fERPUSTAKAAN «K
WWITERSITAS A IR L A N O O A '
SKRIPSI SURABAYA FF 7> r
Wvv\
P
PIEPJET WOERI YUNARNI
PENENTUAN NILAI EFEK ELEKTRONIK ( a P ) GUGUS

HIDROKSI DARI AMPISILIN • AMOKSISILIN DAN
SEFALEKSIN-SEFADROKSIL MELALUI PENDEKATAN SIGMA HAMMETT
FAKULTAS FAftMASI UNIVERSlTAS AIRLANGGA

S U R A B A Y A
1995
SKRIPSI Penentuan nilai efek . . . . Piepiet Woeri Yunarni

PENENTUAN NILAI EFEK ELEKTRONIK C )

GUGUS HIDROKSI DARI AMPISILIN - AMOKSISILIN DAN
SEFALEKSIN - SEFADROKSIL MELALUI PENDEKATAN SIGMA HAMMETT
SKRIPSI
DIBUAT UNTUK MEMENUHI SYARAT
MENCAPAI GELAR SARJANA SAINS
PADA FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS AIRLANGGA
19 9 5
Oleh
PIEPIET WOERI YUNARNX
059011216
disetuiui oleh .-Dembimbing
DR.Bambang Soekardio, SU.

/ Pembimbing Utama
Drs. Robby Sondakh, MS Ir. Hi. Rullv Susilouati, MS

Pembimbing Serta Pembimbing Serta

KATA PENGANTAR
Dengan segala puji syukur kepada Tuhan Yang Maha Kuasa
atas segala karunia dan rahmat-Nya sehingga penulis dapat
menyelesaikan skripsi ini. Adapun skripsi ini dibuat untuk
memenuhi persyaratan mencapai gelar sarjana Farmasi pada
Fakultas Farnasi Universitas Airlangga.
Pada kesempatan yang baik ini perkenankanlah penulis
menyampaikan terima kasih dan penghargaan yang sebesar-
besarnya kepada :
1. Bapak DR. Bambang Soekardjo, SU, Bapak Drs. Robby
Sondakh, MS dan Ibu Ir. Hj . Rully Susilowati, MS. atas
segala bimbingan, saran-saran dan bantuan yang telah
diberikan selama penelitian dan penyusunan skripsi ini.
2. Kepala Laboratorium Kimia Medisinal Fakultas Farmasi
Universitas Airlangga, beserta staf dan karyawan.
3. Ketua Jurusan Kimia Farnasi Fakultas Farnasi Universitas
Airlangga, beserta staf dan karyawan.
4. Tim penilai skripsi yang telah berkenan memeriksa skripsi

ini.
5. Orang tua, kedua kakak dan adik penulis tercinta yang

telah menbantu sehingga skripsi ini dapat terselesaikan
dengan baik.
6. Rekan-rekan mahasiswa dan semua pihak yang baik secara
langsung maupun tidak langsung nembantu terselesaikannya

ii
skripsi ini.
Akhir kata, penulis berharap semoga hasil penelitian
ini bernanfaat bagi perkembangan ilmu kefarnasian dimasa
nrendatang, neskipun penulis menyadari skripsi ini masih jauh
dari sespurna.
Surabaya, Januari 1995
Penulis

DAFTAR ISI
Halaman
KATA PENGANTAR.................................... i
DAFTAR ISI ........................................ iii
DAFTAR TABEL ................ ..................... vii
DAFTAR GAMBAR ..................................... x
DAFTAR LAMPIRAN ................................... xi
BAB I. PENDAHULUAN .............................. 1
1. Latar belakang masalah ................ 1
2. Perumusan masalah ..................... 5
3. Tujuan penelitian ..................... 5
4 . Hipotesis ........ ..................... 6
5. Manfaat penelitian .................... 6
BAB II. TINJAUAN PUSTAKA ........................ 7
1. Tinjauan tentang hubungan antara struktur
kimia dan aktivitas biologis .......... 7
2. Tinjauan tentang pengaruh sifat fisika-
kimia terhadap aktivitas biologis ..... 8
3. Tinjauan tentang efek elektronik ...... 12
3.1 Tetapan sigma (c r ) Hammett ......... 13
3.2 Faktor-faktor yang mempengaruhi nilai
efek elektronik ................... 15
3.2.1 Pengaruh suhu terhadap nilai efek

elektronik ...................... 15

iv
3.2.2 Pengaruh pH terhadap nilai efek
elektronik ...................... 15
3.3 Pengaruh nilai efek elektronik ter
hadap aktivitas biologis ............ 16
4. Tinjauan tentang spektrofotometri ..... 19
4.1 Tinjauan umum . .................. 19
4.2 Penentuan tetapan kesetimbangan
reaksi secara spektrofotometri .... 20
5. Tinjauan tentang sifat-sifat fisika-
kimia dari ampisilin, amoksisilin,
sefaleksin dan sefadroksil .......... 24
5.1 Sifat fisika-kimia ampisilin .... 24
5.2 Sifat fisika-kimia amoksisilin ... 25
5.3 Sifat fisika-kimia sefaleksin .... 26
5.4 Sifat fisika-kimia sefadroksil ... 27
BAB III. METODE PENELITIAN ....................... 28
1. Bahan penelitian yang digunakan ...... 28
2. Alat penelitian yang digunakan ....... 28
3. Cara pengerjaan ...................... 29
3.1 Analisis kualitatif terhadap bahan
penelitian ........................ 29
3.1.1 Pemeriksaan organolep.tis ....... 29
3.1.2 Reaksi warna ................... 29

3.1.2.1 Reaksi warna untuk ampisilin 29
3.1.2.2 Reaksi warna untuk amoksisilin 29
3.1.2.3 Reaksi warna untuk sefaleksin 30

3.1.2.4 Reaksi warna untuk sefadroksil 30
3.1.3 Penentuan titik lebur........... 31
3.2 Penentuan nilai pK ................... 31
3.2.1 Pembuatan larutan dapar pada pH
yang diperlukan ................ 31
3.2.2 Penentuan panjang gelombang
terpilih ....................... 33
3.2.3 Penentuan pK secara spektro-
fotometr i ............ .......... 35
3.3 Perhitungan nilai efek elektronik .... 37
3.4 Analisis data ........................ 38
BAB IV HASIL PENELITIAN .......................... 41
1. Analisis kualitatif terhadap bahan
penelitian ............... ......... 41
2. Penentuan nilai pK ..................... 42
2.1. Pembuatan larutan dapar pada pH yang
diperlukan ........................ 42
2.2 Ponentuan panjang gelombang terpilih 44
2.3 Penentuan nilai pK ampisilin, amoksi
silin, sefaleksin dan sefadroksil
secara spektrofotometri ............ 51
2.3.1 Nilai pK ampisilin pada pH 4,20;
7,20; dan 9,20 ............... 53
2.3.2 Nilai pK amoksisilin pada pH
4,00; 7,00 dan 8,00 .......... 54
2.3.3 Nilai pK sefaleksin pada pH

vi
4,50; 7,50 dan 10,50 ......... 55
2.3.4 Nilai pK sefadroksil pada pH
3,30; 7,30 dan 9,30 .......... 56
3. Perhitungan nilai efek elektronik (nilai
sigma (o') Hammett) ..................... 57
3.1 Penentuan nilai sigma (o ) Hammett
dari gugus hidroksi (-0H) pada posisi
para dari ampisilin-amoksisilin .... 57
3.2 Penentuan nilai sigma (o’) Hammett
dari gugus hidroksi(-OH) pada posisi
para dari sefaleksin-sefadroksil .... 58
4. Analisis data .......................... 59
BAB V PEMBAHASAN .............................. 61
BAB VI KESIMPULAN .............................. tS9
BAB VII SARAN ................................... 70
BAB VIII RINGKASAN ............................... 71

DAFTAR PUSTAKA..................................... 75
LAMPIRAN .......................................... 77

DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel I. Hasil analisis kualitatif bahan
penelitian ......................... 41
Tabel II. Larutan dapar untuk ampisilin,
dengan volume 200 ml ............... 42
Tabel III. Larutan dapar untuk amoksisilin
dengan volume 200 ml ............... 43
Tabel IV. Larutan dapar untuk sefaleksin dengan
volume 200 ml ...................... 43
Tabel V. Larutan dapar untuk sefadroksil
dengan volume 200 ml ............... 43
Tabel VI. Nilai serapan larutan ampisilin
konsentrasi 600 ppm pada pH 7,20 dan
dalam suasana asam (pH 4,20), suasana
basa (pH 9,20) untuk penentuan
panjang gelombang (X.) terpilih ..... 45
Tabel VII. Nilai serapan larutan amoksisilin
konsentrasi 207,9 ppm pada pH 7,00
dan dalam suasana asam (pH 4,00),
'suasana basa (pH 8,00) untuk
penentuan panjang gelombang (\)

terpilih ............................ 47
Tabel VIII. Nilai serapan larutan sefaleksin
konsentrasi 30 ppm pada pH 7,50 dan
vii

v iii
basa (pH 10,50) untuk penentuan
panjang gelombang (X) terpilih ...... 49
Tabel IX. Nilai serapan larutan sefadroksil
konsentrasi 31,3 ppm pada pH 7,30 dan
basa (pH 9,30) untuk penentuan
panjang gelombang (X) terpilih ...... 51
Tabel X. Serapan larutan ampisilin konsentrasi
600 ppm pada pH larutan yang terpilih
(pH 7,20) dan dalam pH 4,20 (suasana
asam ) pH 9,20 (suasana basa) pada
panjang gelombang terpilih 256 nm
untuk penentuan nilai pK ............ 53

Tabel XI. Serapan larutan amoksisilin konsen
trasi 207,9 ppm pada pH larutan yang
terpilih (pH 7,00) dan dalam pH 4,00
(suasana asam), pH 6,00 (suasana
(basa) pada panjang gelombang terpilih
272 nm untuk penentuan nilai pK ..... 54

* Tabel XII. Serapan larutan sefaleksin konsen
trasi 30 ppm pada pH larutan yang
basa) pada panjang gelombang terpilih
261 nm untuk penentuan nilai pK ..... 55

ix
Tabel XIII. Serapan larutan sefadroksil konsen
trasi 31,3 ppm pada pH larutan yang
basa) pada panjang gelombang terpilih
262 nm untuk penentuan nilai pK .... 56
Tabel XIV. Penentuan nilai sigma (c r ) Hammett dari
gugus hidroksi (-0H) pada posisi para
dari ampisilin-amoksisilin .......... 57
Tabel XV. Penentuan nilai sigma (& ) Hammett dari
gugus hidroksi (-0H) pada posisi para
dari sefaleksin-sefadroksil ......... 58

DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 1. Kurva serapan dari larutan ampisilin
600 ppm dalam pH 1,20 - pH 11,20 pada
panjang gelombang terpilih 256 n m ........... 46
Gambar 2. Kurva serapan dari larutan amoksisilin
207,9 ppm dalam pH 1,00 - pH 11,00 pada
Gambar 3. Kurva serapan dari larutan sefaleksin
30 ppm dalam pH 1,50 - pH 11,50 pada
Gambar 4. Kurva serapan dari larutan sefadroksil
31,3 ppm dalam pH 1,30 - pH 11,30 pada

DAFTAR LAMPIRAN
Hal
Lampiran Sertif ikat analisis dari ampisi1in
Lamp iran Sertif ikat analisis dari amoksisilin
Lampiran Sertif ikat analisis' dari sefaleksin
Lampiran Sertifikat analisis dari sefadroksil
Lampiran Perhitungan standart deviasi (SD)
nilai sigma (c r ) Hammett dari gugus
hidroksi (-0H) pada posisi para dari
ampisilin-amoksisilin .............
Lampiran 6 Perhitungan standart deviasi ( S D)
sefaleksin- sefadroksil ...........

Lampiran Uji "t pooled dua pihak" antara
ampisilin-amoksisilin dan sefaleksin
-sefadroksil ......................
Lampiran Uji "t satu pihak" antara nialai
sigma (o') Hammett dari gugus
ampisisilin-amoksisilin dan nilai
sigma (o') Hammett pada tabel ............ 0

xii
Lampiran 9. Uji "t satu pihak*' antara nilai
sigma (o-) Hammett dari gugus
sefaleksin-sefadroksil dan nilai
sigma (o') Hammett pada tabel ............. 86
Lampiran 10. Tabel nilai sigma (a) Hammett ............ 87
Lampiran 11. Tabel "t" ................................. 9 1

BAB I
PENDAHULUAN
1. L a l a r B e la lca n g M a s a la h
Struktur kimia memberikan ciri-ciri sifat fisika-
kimia yang khas dari suatu senyawa, yang dapat berubah
apabila struktur senyawa tersebut mengalami perubahan.
Perubahan gugus pada senyawa induk dapat menyebabkan
perubahan dalam hal kelarutan senyawa tersebut dalam
pelarut polar atau non polar, distribusi muatan molekul
dan kekuatan elektrostatik atau dalam pengaturan ruang
gugus-gugus dalam molekul senyawa tersebut- Perubahan
gugus pada senyawa induk akhirnya dapat mengakibatkan
perubahan aktivitas biologis yang dihasilkan (1).
Aktivitas biologis dari suatu senyawa dipengaruhi
oleh sifat fisika-kimia, struktur sistem reseptor dan
letak suatu gugus dalam struktur molekul senyawa
tersebut. Berdasarkan hubungan antara struktur kimia dan
aktivitas biologis, obat-obatan dapat dibagi dalam dua
golongan utama yaitu obat yang berstruktur spesifik dan
obat yang berstruktur tidak spesifik.
Struktur kimia sangat menentukan aktivitas biologis dari
obat-obat yang berstruktur spesifik, sedangkan sifat-sifat
fisika-kimia lebih menentukan aktivitas biologis dari obat
obat yang berstruktur tidak spesifik (2).

!v MiQOJk'
\ "g \j it. a '_X A ___ 2
Dalam mencari hubungan antara struktur kimia dan
aktivitas biologis dapat dilakukan pendekatan-pendekatan
dengan menggunakan parameter fisika-kimia. Dengan
mengetahui hubungan kuantitatif antara parameter
fisika-kimia dan aktivitas biologis, maka dapat diketahui
peranan dari gugus yang menyebabkan perubahan sifat
fisika-kimia yang berhubungan dengan aktivitas
biologisnya. Disamping itu, dapat digunakan untuk
merancang suatu obat baru yang lebih aktif dari senyawa
induknya dan menyimpulkan cara kerja untuk macam-macam
obat yang berbeda (3,4).
Parameter fisika-kimia meliputi parameter hidrofobik,
elektronik dan sterik. Parameter hidrofobik yaitu
parameter yang berhubungan dengan kelarutan suatu senyawa
dalam pelarut nonpolar dan polar, antara lain koefisien
partisi lemak-air, tetapan pi ( n ) dari Hansch, dan
tetapan f dari Rekker ( 5 ). Parameter elektronik yaitu
parameter yang berhubungan dengan distribusi muatan
listrik dari substituen, antara lain tetapan sigma ( cr )
Hammett untuk senyawa aromatik, tetapan sigma bintang
(o'*) dari Taft untuk senyawa alifatik dan pKa. Parameter
sterik yaitu parameter yang menggambarkan konformasi dalam
ruang dari berbagai gugus dalam molekul dan memainkan
peranan dalam halangan ruang pada tingkat intra molekul,
antara lain tetapan Es dari Taft, tetapan sterik dari

Charton dan molar refraksi ( MR ) ( 1 ).
Parameter elektronik memberikan nilai yang merupakan
ukuran tingkat kekuatan menyumbangkan elektron atau
menarik elektron.
Dari parameter-parameter elektronik yang ada, yang banyak
dipakai untuk menghubungkan struktur kimia dan aktivitas
biologis adalah tetapan sigma ( cr ) dari Hammett. Tetapan
sigma ( cr ) Hammett merupakan ukuran dukungan substituen
terhadap efek elektronik senyawa induk. Tetapan substituen
Hammett digunakan untuk memprediksi tetapan keseimbangan
dan tetapan laju reaksi kimia. Nilai sigma (cr) tergantung
pada sifat dan posisi substituen pada senyawa induk ( 1,
2, 4 ).
Hubungan nilai efek elektronik dengan aktivitas
biologis dinyatakan dengan persamaan Kopecky et.al, dimana
dengan ditentukannya nilai sigma ( cr ) Hammett dari suatu
gugus yang tersubtitusi pada senyawa induk, dapat
digunakan untuk menentukan konsentrasi obat yang
diperlukan untuk menimbulkan aktivitas biologis ( 6 ).
Pada penelitian ini akan ditentukan nilai sigma ( cr )
Hammett dari gugus hidroksi (-0H) pada posisi para.
Hidrogen mempunyai nilai sigma ( cr ) = 0,00. Nilai sigma
(o') Hammett dari gugus hidroksi ( -OH ) pada posisi para
pada tabel yaitu -0,37 ( 7 ). Dalam hal ini, nilai sigma
(c r) Hammett dari gugus hidroksi ( -OH ) pada posisi para

bernilai negatif menunjukkan bahwa substituen atau gugus
hidroksi tersebut merupakan pendorong elektron yang lebih
kuat daripada hidrogen ( elektron donor ). Jika nilai
sigma ( cr ) positif berarti bahwa substituen atau gugus
tersebut merupakan penarik elektron yang lebih kuat
daripada hidrogen (elektron aseptor) (8). Nilai sigma (o')
Hammett pada tabel digunakan sebagai pembanding terhadap
nilai sigma ( cr ) Hammett dari hasil penelitian.
Penentuan nilai efek elektronik dilakukan dengan
menentukan nilai tetapan disosiasi (pK) senyawa induk dan
senyawa dengan gugus hidroksi pada posisi para. Nilai
tetapan disosiasi ( pK ) ditentukan dengan menggunakan
alat spektrofotometri ultra lembayung dan pH diatur dengan
penambahan larutan dapar. Karena metode spektrofotometri
ultra lembayung mempunyai ketelitian yang cukup tinggi (9,

10 }.
Bahan penelitian yang digunakan adalah bahan yang
merupakan senyawa induk ( tak tersubstitusi ) dan senyawa
yang mempunyai gugus hidroksi (-0H) pada posisi para
(seyawa tersubtitusi).
Pada penelitian ini digunakan dua pasang senyawa, yaitu
ampisilin ( sebagai senyawa induk ) dengan amoksisilin
(sebagai senyawa tersubtitusi ) dan sefaleksin ( sebagai
senyawa induk ) dengan sefadroksil (sebagai senyawa
tersubstitusi). Pemilihan bahan di atas yang merupakan

golongan antibiotika berspektrum luas yang banyak
digunakan dalam masyarakat.
2. Perumusan Kasalah
Berdasarkan masalah di atas, maka dapat dirumuskan
sebagai berikut. :
1. Berapa nilai sigma ( cr ) Hammett dari gugus hidroksi
(-0H) pada posisi para dari ampisilin dengan amoksi—
silin dan sefaleksin dengan sefadroksil ?
2. Apakah ada perbedaan yang bermakna antara nilai sigma
(c r ) Hammett dari gugus hidroksi (-0H) pada posisi para
dari ampisilin dengan amoksisilin dan sefaleksin dengan
sefadroksil ?
3. Apakah ada perbedaan yang bermakna antara nilai sigma
(c r) Hammett dari gugus hidroksi ( -OH ) pada posisi
para yang diperoleh dari hasil penelitian (ampisilin
dengan amoksisilin dan sefaleksin dengan sefadroksil)
dan nilai sigma ( cr ) Hammet pada tabel ?
3. Tujuan Penelitian
Penelitian ini bertujuan untuk :
1. Mengetahui nilai sigma ( o ) Hammett dari gugus
hidroksi ( -OH ) pada posisi para dari ampisilin
dengan amoksilin dan sefaleksin dengan sefadroksil.
2. Membandingkan nilai sigma ( cr ) Hammett dari gugus

hidroksi pada posisi para dari ampi3ilin dengan
amoksisilin terhadap nilai sigma ( cr ) Hammett dari
sefaleksin dengan sefadroksil.
3. Membandingkan nilai sigma ( cr ) Hammett dari gugus
hidroksi ( -OH ) pada posisi para yang diperoleh
dari ampisilin dengan amoksisilin dan sefaleksin
dengan sefadroksil ( hasil penelitian ) terhadap
nilai sigma ( cr ) Hammett pada tabel.
4. Hipotesis
1. Tidak ada perbedaan yang bermakna antara nilai sigma
(cr) Hammett dari gugus hidroksi ( -OH ) pada posisi
para dari ampisilin dengan amoksisilin dan
sefaleksin dengan sefadroksil.
2. Tidak ada perbedaan yang bermakna antara nilai sigma
(cr) Hammett dari gugus hidroksi ( -OH ) pada posisi
para yang diperoleh dari hasil penelitian (ampisilin
dengan amoksisilin dan sefaleksin dengan
sefadroksil) dan nilai sigma (cr) Hammett pada tabel.
5. Manfaat Penelitian
Penelitian ini bermanfaat untuk menunjukkan cara mem—
peroleh nilai sigma ( cr ) Hammett pada tabel dan dengan di
ketahuinya nilai sigma (c r) Hammett, maka dapat dipakai
dalam menilai ukuran tingkat elektronik dari suatu
gugus pada suatu senyawa

BAB II
TINJAUAN PUSTAKA
1. Tinjauan tentang hubungan antara struktur kimia dan
aktivitas biologis
Penyelidikan tentang hubungan antara sifat fisika-
kimia dari suatu senyawa kimia dan aktivitas biologis
yang ditimbulkannya telah dilakukan oleh Troube pada tahun
1904. Sampai kira-kira pertengahan abad ke 20 masih banyak
dipelaoari hubungan tersebut secara empirik dan
kualitatif (2).
Kemudian dengan berkembangnya kimia medisinal,
berbagai prosedur hubungan kuantitatif struktur dengan
aktivitas telah dikembangkan dari senyawa yang aktif
secara biologis. Kimia medisinal menguraikan hubungan
antara struktur kimia dan aktivitas biologis, identifikasi
metabolit obat dan penoelasan biokimia dari transport dan
aksi obat (6).
Diantara prosedur tersebut, pendekatan Hansch yang
terbanyak telah digunakan secara luas dan efektif. Menurut
pendekatan Hansch, hubungan strukutur kimia dengan
aktivitas biologis dapat dinyatakan secara kuantitatif
melalui parameter fisika-kimia. Sifat-sifat fisika-kimia
yang menguntungkan aktivitas, modifikasi struktur yang
mempertinggi sifat-sifat seperti itu diharapkan akan

menghasilkan senyawa yang aktivitasnya kuat. Jadi,
seoumlah usaha telah dibuat untuk menerapkan pendekatan
Hansch untuk merancang- senyawa yang mempunyai struktur
optimal diantara senyawa seturunan (11).
Hubungan matematik antara struktur kimia dan aktivitas
biologis pada suatu seri obat dapat dituliskan sebagai
berikut :
# = f (C) .............. Cl]
dimana $ adalah ukuran efek biologis dan C menggolongkan
ciri-ciri struktural obat. Jadi aktivitas biologis suatu
obat merupakan fungsi dari struktur kimianya. Hubungan
tersebut dapat digunakan untuk merancang suatu senyawa
baru (3,10).
3. Tinjauan tentang pengaruh sifat fisika-kimia terhadap
aktivitas biologis
Aktivitas biologis dari suatu senyawa dipengaruhi
oleh sifat fisika-kimia senyawa itu, struktur sistem resep
tor ( tempat aktif obat tersebut bekerja ) dan pengaruh
letak suatu gugus dalam struktur molekul. Berdasarkan
hubungan antara struktur kimia dan aktivitas biologis,
obat-obat dapat dibagi dalam dua golongan utama yaitu obat
yang berstruktur tidak spesifik dan obat yang berstruktur

spesifik.
Obat yang berstruktur tidak spesifik adalah obat yang

aksi farmakologisnya tidak secara langsung dipengaruhi
oleh struktur kimia, tetapi dipengaruhi oleh sifat-sifat
fisika-kimia. Diantara sifat-sifat ini dapat disebutkan
antara lain : kelarutan, pKa, potensial reduksi-oksidasi
yang dapat mempengaruhi permeabilitas, depolarisasi
membran, koagulasi protein dan pembentukan komplek.
Obat yang berstruktur spesifik adalah obat yang aksi
biologisnya pada dasarnya diakibatkan oleh struktur
kimianya, yang akan menyesuaikan diri menjadi struktur
reseptor tiga dimensi melalui pembentukan kompleks dengan
reseptor. Oleh karena itu di dalam reaktivitas kimia
obat-obat ini, bentuk, ukuran, pengaturan stereokimia
molekul dan distribusi gugus fungsional, juga efek induksi
dan resonansi, distribusi elektronik, interaksi dengan
reseptor memegang peranan penting dalam aksi biologis (7).
Ada dua pendekatan dalam hubungan kuantitatif
struktur-aktivitas (QSAR = Quantitative Sturture Activity
Relationship), yaitu :
1. Model De Novo atau model Free-Wilson, yang merupakan
pendekatan statistik, tidak tergantung pada sifat-sifat
fisika-kimia untuk menggolongkan sumbangan gugus
substituen kepada aktivitas biologis.
2. Model Linear Free Energy Relationship (LFER) atau model
extratermodinamik disebut juga model Hansch, yang meng—
hubungkan sifat-sifat fisika-kimia molekul dengan

10
aktivitas biologisnya.
Model De Novo mendefinisikan respon biologis ( BR =
Biological Response ) sama dengan jumlah sumbangan gugus
substituen kepada aktivitas ditambah dengan aktivitas
rata-rata keseluruhan ( fj ) yang dapat dihubungkan dengan
sumbangan aktivitas senyawa struktur induk (3).
BR = Z (sumbangan gugus substituen) + (j ..... [2]
dimana BR adalah respon biologis.
Model Linear Free Energy Relationship (LFER)
merupakan penerapan model matematik hubungan kuantitatif
struktur aktivitas yang didasarkan pada persamaan Hammett
untuk laju hidrolisa turunan asam benzoat, sebagai
berikut :
Log K = p cr + log Kq .................... [3]
dimana K dan Ko adalah tetapan keseimbangan reaksi senyawa
tersubstitusi dan senyawa tak tersubstitusi. Sigma (o’)
adalah tetapan elektronik yang sepenuhnya tergantung pada
sifat dan posisi substituen. Rho ( p ) adalah tetapan
reaksi yang merupakan ukuran sensitivitas reaksi terhadap
efek substitusi yang tergantung pada jenis dan kondisi
reaksi maupun sifat senyawa. Hal ini menggambarkan
hubungan yang linier antara tetapan substituen sigma ( cr )
dan logaritma dari reaktivitas senyawa (K). Karena
logaritma suatu tetapan keseimbangan berbanding lurus
dengan perubahan energi bebas Gibbs, yaitu :

11
A G° = - 2,303 R T log K ................ C43
Maka dengan demikian persamaan log K = P <r + log KQ
dapat dikatakan berkaitan dengan energi bebas atau sering
disebut Linear Free Energy Relationship (LFER).
AG° adalah perubahan energi bebas Gibbs, R adalah tetapan
gas ideal, T adalah temperatur absolut dan K adalah
tetapan keseimbangan reaksi (3).
Model Linear Free Energy Relationship (LFER) ternyata
lebih berkembang dan banyak dipakai oleh para peneliti.
Untuk menghubungkan struktur molekul dengan aktivitas
biologis, model Linear Free Energy Relationship (LFER)
ini menggunakan beberapa parameter fisika-kimia antara
lain (3,4) :
1. Parameter hidrofobik
Yaitu parameter yang berhubungan dengan kelarutan
suatu senyawa dalam pelarut non polar dan polar.
Antara lain : koefisien partisi (P), tetapan n
dari Hansch-Fujita, tetapan fragmentasi (f) dari
Rekker, tetapan kromatografi (R )

m
2. Parameter elektronik
Yaitu parameter yang berhubungan dengan distribusi
muatan listrik dari substituen. Antara lain :
tetapan sigma ( o' ) dari Hammett, tetapan sigma
bintang ( cr* ) dari Taft, pKa.
3. Parameter sterik

12
Yaitu parameter yang menggambarkan konformasi
spesial dari berbagai gugus dalam molekul dan
memainkan peranan dalam halangan ruang pada
tingkat intramolekul. Lokasi, ukuran, volume dan
muatan gugus-gugus yang khusus mempunyai peranan
dlaini. Antara lain : berat molekul (BM), molar
refraksi (MR), parachor (P), tetapan Es dari Taft,
dimensi Van der Waals, konnektivitas molekul,
tetapan sterik dari Charton, parameter sterimol.
3. Tinjauan Tentang Efek Elektronik
Pada tahun 1930, Hammett telah mempelajari hubungan
antara struktur dan aktivitas biologik dari suatu senyawa
seturunan. Ternyata, adanya perubahan gugus pada senyawa
induk dapat menyebabkan perubahan pada lipofilitas,
elektronik atau sterik suatu senyawa, sehingga dapat
menyebabkan perubahan pada aktivitas biologik yang
ditimbulkannya (1,4).
Hammett mengemukakan bahwa efek elektronik dari suatu
gugus dapat mempengaruhi tetapan kesetimbangan atau
tetapan kecepatan reaksi suatu senyawa. Parameter
elektronik memberikan sebuah nilai yang merupakan ukuran
tingkat kekuatan menyumbangkan elektron atau tnenarik

elektron.
Dengan kata lain adanya gugus pengganti dapat mengubah

13
kekuatan elektronik pada pusat reaksi (4).
3.1. Tetapan sigma CoO Hammett
Parameter elektronik yang digunakan secara luas
adalah konstanta substituen Hammett ( cr ). Tetapan sigma
(c r ) adalah ukuran efek elektronik dari substituen tertentu
pada pusat reaksi dari molekul dalam sebuah seri
senyawa yang berhubungan secara struktural. Nilai sigma
(o’) ini dapat digunakan untuk menghubungkan struktur kimia
dengan aktivitas biologis (3,4).
Hammett memperkenalkan tetapan substituennya untuk
memprediksi tetapan keseimbangan dan tetapan laju reaksi
kimia. Persamaan yang digunakan untuk menyatakan nilai
efek elektronik ini dirumuskan oleh Hammett, sebagai
berikut :
p <y ~ pKo - pK ........................... [5]
Dimana pK dan pKQ adalah negatif logaritma dari K (tetapan
keseimbangan reaksi senyawa tersubstitusi) dan Kq (tetapan
keseimbangan reaksi senyawa tak tersubstitusi).Sigma {c r)
adalah tetapan elektronik yang sepenuhnya tergantung pada
sifat dan posisi substituen. Rho ( p ) adalah tetapan
reaksi yang merupakan ukuran sensitivitas reaksi terhadap
efek substitusi yang tergantung pada jenis dan kondisi
reaksi maupun sifat senyawa.
Nilai rho ( p ) untuk ionisasi asam benzoat dalam air pada

14
suhu 25° C adalah 1,00. Oleh karena itu reaksi ini
digunakan sebagai standart untuk menetapkan nilai sigma
(c r) dari substituen baru (1).
Pada umumnya persamaan Hammett berlaku untuk sistem
aromatis hanya untuk reaksi-reaksi dimana substituen dan
pusat reaksi terisolasi, sehingga tidak terjadi interaksi
resonansi. K adalah tetapan keseimbangan reaksi yang
menunjuk kepada turunan meta atau para, sedangkan Kq
menunjuk ke senyawa induk. Karena pada turunan orto lazim
terjadi interaksi sterik, maka persamaan Hammett tidak
berlaku untuk senyawa-senyawa turunan orto (4).
Sesuai dengan persamaan [5], yang merupakan persamaan
Hammett, maka nilai sigma ( cr ) positif nenunjukkan bahwa
substituen atau gugus tersebut merupakan penarik elektron
yang lebih kuat daripada hidrogen (elektron aseptor),
sedangkan nilai sigma ( cr ) negatif menunjukkan substituen
atau gugus tersebut merupakan pendorong elektron yang
lebih kuat daripada hidrogen (elektron donor). Hidrogen
mempunyai nilai sigma( c ) = 0,00 (3,7,11).
Nilai sigma ( a ) Hammett tergantung pada sifat gugus
pengganti dan posisinya pada senyawa induk (5,12).
Nilainya tidak tergantung pada sifat reaksi (12) serta
tidak tergantung pada suhu (13).

15
3.2. Faktor-faktor yang mempengaruhti riilai efek elektronik
3.2.1. Pengaruh suhu terhadap nilai efek elektronik.
Nilai efek elektronik diperoleh dari persamaan
[3] yang merupakan persamaan Hammett. Tetapan disosiasi K
dan Kq memepunyai nilai yang tetap pada suhu yang tetap.
Dengan kata lain, apabila suhu berubah maka nilai K dan Kq
akan berubah. Akibatnya nilai efek elektronik yang
diperoleh melalui nilai K juga akan berubah.
Pengaruh suhu terhadap nilai K tidak dinyatakan
menjadi aturan yang sederhana. Sebagai contoh adalah nilai
K dari senyawa yang bersifat basa kuat cenderung naik
sekitar 0,1 unit setiap kenaikan suhu 10° C. Sebaliknya
menurut Krahl, asam barbiturat yang bersifat asam lemah
nilai K nya akan berkurang 0,1 unit apabila suhu
bertambah 5° C (14).
3.2.2. Pengaruh pH terhadap nilai efek elektronik
Nilai efek elektronik diperoleh dari persamaan
Hammett yang melibatkan nilai K. Oleh karena itu, hubungan
antara pH dan nilai K sama dengan hubungan antara pH dan

nilai efek elektronik.
Suatu senyawa asam lemah HA apabila terion, menjadi :
HA + H c*O t— H 30+ + A"

16
Tetapan disosiasinya : ,
( H 0+ ) (A" )
K = -------------- — ..................... [6]
(HA)
Pada nilai K tertentu perubahan pH dapat
mengakibatkan jumlah senyawa yang terion dan tidak terion
akan berubah pula. Demikian juga pada nilai efek
elektronik tertentu bila pH berubah, maka jumlah senyawa
yang terion dan yang tidak terion akan berubah pula.
Apabila nilai efek elektronik suatu gugus negatif,
maka senyawa dengan gugus R bersifat kurang asam daripada
senyawa induknya. Pada pH asam, maka jumlah yang terion
dari senyawa dengan gugus R lebih banyak dari jumlah yang
tidak terionkan. Pada pH basa jumlah yang tidak terion
lebih banyak dari jumlah yang tidak terionkan.
Suatu gugus yang mempunyai nilai efek elektronik
positif berarti senyawa dengan gugus R tersebut bersifat
lebih asam dari senyawa induknya. Pada pH asam jumlah yang
tidak terionkan lebih banyak dari jumlah yang terionkan
tetapi pada pH basa jumlah yang terion lebih banyak dari
jumlah yang tidak terion (15).
3.3. Pengaruh nilai efek elektronik terhadap aktivitas
Biologis
Kopecky et al menyatakan bahwa aktivitas biologis

IT
suatu senyawa tergantung pada nilai efek elektroniknya
sesuai dengan persamaan di bawah ini (6) :
Log 1/C = p <7 + c .............................. C73
dimana C adalah konsentrasi obat yang diperlukan untuk
menimbulkan aktivitas biologis. Sigma (<?) adalah nilai
efek-elektronik. Rho ( p ) adalah tetapan reaksi yang
merupakan ukuran sensitivitas reaksi terhadap efek
substitusi, sedangkan c adalah suatu tetapan reaksi.
Sebagian besar obat merupakan suatu senyawa yang
bersifat asam lemah atau basa lemah, yang diabsorbsi
melalui proses difusi pasif, dimana bentuk tidak terionkan
lebih mudah menembus membran biologis daripada bentuk
terionnya (16). Jumlah yang terionkan dan tidak terionkan
dari suatu senyawa ditentukan oleh pH disekitar membran
biologik dan pKa senyawa tersebut, yang akan mempengaruhi
absorbsinya melalui membran biologik (16). Suatu obat
yang bersifat asam lemah, lebih aktif pada pH yang rendah,
karena pada pH rendah jumlah yang tidak terion lebih
banyak dari jumlah yang terionkan, sehingga lebih mudah
menembus membran biologik. Untuk obat yang bersifat basa
lemah lebih aktif pada pH yang tinggi karena jumlah yang
tidak terionkan lebih banyak dari jumlah yang terionkan,
sehingga lebih mudah menembus membran biologik (16).
Apabila suatu gugus R mempunyai nilai efek elektronik
negatif (merupakan pendorong elektron yang lebih kuat

daripada hidrogen) maka senyawa dengan gugus R tersebut
bersifat kurang asam daripada senyawa induknya. Pada pH
tertentu, misal pada pH asam maka jumlah yang terionkan
dari senyawa dengan gugus R lebih banyak dari jumlah yang
tidak terionkan dibandingkan dengan senyawa induknya.
Sedangkan pada pH basa, oumlah yang tidak terionkan lebih
banyak dari jumlah yang terionkan dibandingkan dengan
senyawa induknya. Apabila aktivitas biologiknya diakibat-
kan oleh bentuk terionnya, maka pada pH asam senyawa
dengan gugus R lebih aktif dari senyawa induknya. Pada pH
basa senyawa dengan gugus R kurang aktif dari senyawa
induknya. Apabila aktivitas biologisnya diakibatkan oleh
bentuk yang tidak terionkan maka pada pH asam senyawa
dengan gugus R kurang aktif dari senyawa induknya.
Sedangkan pada pH basa senyawa dengan gugus R menjadi
lebih aktif dari senyawa induknya (7).
Suatu gugus R yang mempunyai nilai efek elektronik
positif (merupakan penarik elektron yang lebih kuat
daripada hidrogen) berarti senyawa dengan gugus R tersebut
lebih asam dari senyawa induknya. Pada pH asam jumlah yang
tidak terionkan lebih banyak dari senyawa induknya
sedangkan pada pH basa jumlah yang terionkan dari senyawa
dengan gugus R lebih banyak dari senyawa induknya. Apabila
aktivitas biologisnya diakibatkan oleh bentuk yang
terionkan, maka pada pH asam senyawa dengan gugus R kurang

19
aktif dari senyawa induknya, sedangkan pada pH basa
senyawa dengan gugus R menjadi lebih aktif dari senyawa
induknya. Apabila aktivitas biologisnya diakibatkan oleh
bentuk tidak terionnya, maka pada pH asam senyawa dengan
gugus R lebih aktif dari senyawa induknya sedangkan pada
pH basa senyawa dengan gugus R menjadi kurang aktif dari
senyawa induknya (7).-
4. Tinjauan Tentang Spektrofotometri
4.1. Tinjauan umum
Spektrofotometri dapat dianggap sebagai perluasan
suatu pemeriksaan visual yang lebih mendalam dari absorbsi
energi radiasi oleh macam-macam zat kimia memperkenankan
dilakukannya pengukuran ciri-cirinya serta kuantitatifnya
dengan ketelitian yang besar. Semua atom dan molekul mampu
menyerap energi sesuai dengan pembatasan tertentu, batasan
ini tergantung pada struktur zat. Energi disediakan dalam
bentuk radiasi elektromagnetik (cahaya). Cahaya yang
dipakai sebagai sumber cahaya pada spektrofotometer adalah
sinar ultra violet (uv) dan sinar tampak (visibel), yang
keduanya merupakan radiasi elektromagnetik.
Macam dan jumlah radiasi yang diabsorbsi oleh molekul
tergantung pada jumlah molekul yang berinteraksi dengan

radiasi (9,17).
Spektrofotometri adalah suatu metode yang menggunakan

spektrofotometer untuk menganalisa zat, baik secara
kuaiitatif maupun kuantitatif. Analisa kuantitatif dengan
spektrofotometer berdasarkan pemakaian hukum Lambert Beer
yang menyatakan : Jika cahaya radiasi monokromatis
dilewatkan melalui medium penyerap yang homogen yakni
sebuah lapisan larutan yang tebalnya db, tnaka pengurangan
intensitaf cahaya (dl), sebagai akibat melewati lapisan
larutan, berbanding lurus dengan intensitas radiasi (I)
konsentrasi zat pengabsorbsi (c) dan tebalnya lapisan
larutan (db), dapat dinyatakan dengan persamaan berikut :
- dl = kl c db .............................. C8]
Persamaan di atas dapat ditulis dalam bentuk :
A = a b c .................................... [93
dimana A adalah absorbansi, a adalah absorpsivitas, b
adalah tebalnya lapisan larutan dan c adalah
konsentrasi.(17).
4.2. Penentuan tetapan kesetimbangan reaksi secara spektro
fotometri
Tetapan kesetimbangan reaksi dapat ditentukan secara
spektrofotometri dimana prinsip penentuan tetapan
kesetimbangan reaksi tersebut adalah aplikasi dari hukum
Lambert Beer yang dinyatakan dengan kesetimbangan asam
basa, tetapi prinsip ini dapat dipakai pada kesetimbangan

lainnya.(9)

21
Dissosiasi asam lemah (HA) dalam larutan air adalah :
HA *
Tetapan kesetimbangan termodinamik dari reaksi ini
dapat ditulis sebagai tetapan kesetimbangan reaksi (K) :
aH+ . [A~ 3
K = [10]
[HA 3
Bentuk logaritma persamaan tersebut adalah :
pK = pH - log [113
C,
HA
pH larutan dikontrol dengan penambahan larutan dapar dan
dapat diukur secara potensiometri, perbandingan [A 3/[HA]
dapat ditentukan secara spektrofotometri jika spektra
absorbs! A dan HA berbeda. Hal ini disebabkan karena
sensitivitas analisa spektra yang besar sangat tergantung
pada konsentrasi dari asam dan basa konyugasi yang
digunakan.
Andaikata A dan HA mempunyai spektra absorbsi yang
berbeda bermakna dan panjang gelombang yang dipilih yaitu
pada panjang gelombang analitik dimana absorbsivitas ke
dua zat itu berbeda. Menurut hukum Beer :
[ 12 ]
AHA “ aHA b °HA
V = aA~ b CA" [133

dimana persamaan ini menunjuk pada panjang gelombang yang
sama.
a ha
adalah serapan dari larutan HA
V adalah serapan dari larutan A"
adalah konsentrasi larutan HA

CHA
adalah konsentrasi larutan A"
c a-
Serapan yang terlihat dari larutan yang mengandung HA dan
A diberikan oleh persamaan berikut :
Aobs = AHA + AA~ = b (aHA CHA + aA~ CA_) ..... C14:i
Dengan demikian dapat ditetapkan absorbsivitas nyata a0k s
dari campuran zat sesuai dengan :
dimana c adalah :
Karena serapan yang diberikan oleh persamaan [14] sama
dengan persamaan [15], maka mereka dapat dibuat sama dan
digabungkan dengan persamaan [163 untuk memberikan
persamaan berikut ini :
aobs (CHA + CA_) = aHA CHA + aA~ CA~ ........ C17;1
yang dapat disusun kembali sebagai berikut

23
cfl _ aoba ~ aHfl [18j
°HA aA~ " aHA
CA~ _ aHA aobs flgj
CHA aobs aA
Persamaan [18] digunakan bila a^- lebih besar dari a^ ,
sedangkan bila a ^ lebih besar dari a^- maka digunakan
persamaan [19]. Kedua persamaan tersebut bila masing-
masing disubstitusikan pada persamaan [11] maka akan
terjadi :
PK = pH - log - -~°- s---- ...... ......... [20]

aA _ “ aobs
atau
pK = pH - log -^ ---- a?bs- ........... C21]

aobs " aA“
Bila konsentrasi total zat terlarut (c) dibuat tetap dalam
semua pengukuran ini, maka serapan AÂ , A^- dan Aobs
adalah sama dengan absorbsivitas a ^ , a^~ dan dalam
persamaan [20] atau [21]. Jadi pada persamaan [20] atau
[21] tersebut : pK adalah negatif logaritma dari tetapan
keseimbangan reaksi, a obs adalah serapan zat pada pH
larutan dalam air, adalah serapan zat pada asam,
adalah serapan zat pada pH basa.
Persamaan [20] atau [21] memberikan dasar untuk

24
penentuan tetapan keseimbangan reaksi (K) secara spektro-
fotometri. Nilai logaritma dari tetapan keseimbangan
reaksi (pK) dapat digunakan untuk menentukan nilai sigma
(cr) Hammett dengan menggunakan persamaan [5]. Untuk pH
asam ditentukan dengan jalan sekurang-kurangnya 2 (dua)
unit pH di bawah pH larutan dalam air, sedangkan pH basa
ditentukan dengan jalan sekurang-kurangnya 2 (dua) unit
pH di atas pH larutan dalam air. Sedangkan panjang
gelombang terpilih yaitu pada panjang gelombang dimana
terdapat perbedaan serapan terbesar antara larutan zat
dalam suasana asam dan basa.
S. Tinjauan Tentang Sifat Fisika-Kimia dari Ampisilin,
Amoksisilin, Sefaleksin dan Sefadroksil
5.1. Sifat fisika-kimia ampisilin C ampisilin trihidrat }
Cl8, 19, 20, 24)
Ampisilin dikenal juga sebagai aminobensil penisilin,
mempunyai struktur molekul sebagai berikut :
COOH
Rumus molekul : Clg H ig N30 4S.3H20
Berat molekul : 403, 4
Titik lebur : 204° C

25
Ampisilin adalah serbuk hablur sangat halus, putih
yang hampir tidak berbau dan berasa pahit.
Kelarutan : 1 bagian dalam 150 bagian air, praktis tidak
larut dalam alkohol, aseton, kloroform, eter, karbontetra-
klorida dan minyak. Larutan 0,25% dalam air mempunyai pH 3,5
sampai 5,5.
1,15 g apisilin trihidrat setara dengan 1 g ampisilin.
pKa : 2,5 ( - COOH ) pada 25° C
7,3 ( - NH2 ) pada 25° C
Khasiat dan penggunaan ampisilin sebagai antibiotik.
5.2. Sifat fisika-kimia amoksisilin Camoksisilin trihidrat!)
CIS, 20, 243
Amoksisilin dikenal juga sebagai D(-) amino hidroksil
bensil penisilin. Mempunyai struktur molekul sebagai
berikut :
H 0 H H H
2
COOH
Rumus molekul : C^gH^gNgO^S.3H20
Berat molekul : 419,4
Amoksisilin adalah serbuk hablur sangat halus, warna putih
yang hampir tidak berbau dan berasa pahit.

26
Kelarutan : 1 bagian dalam 400 bagian air, 1 bagian dalam
1000 bagian alkohol, 1 bagian dalam 200 bagian metil alko-
hol dan praktis tidak larut dalam kloroform, eter, karbon
tetraklorida dan minyak. Larutan 0,2 % dalam air mempunyai
pH 3,5 - 5,5
1,15 g amoksisilin trihidrat setara dengan 1 g amoksisilin
pKa : 2,4 ; 7,4 ; 9,6
Khasiat dan penggunaan amoksisilin sebagai antibiotik.
5.3. Sifat fisika kimia sefaleksin C19,20, 24)
Sefaleksin mempunyai struktur molekul sebagai berikut :
H 0 H H H
0 C
C00H
Rumus molekul : C 16H 17N30 4S.H20
Sefaleksin adalah serbuk hablur putih sampai putih
kuning gading, sedikit higroskopis, berbau khas.
Kelarutan : larut dalam 100 bagian air, larut dalam 30
bagian asam klorida 0,2%,sukar larut dalam dioxan, dimeti
lasetamida dan dimetilformamida,praktis tidak larut dalam

etanol (95%)P, kloroform dan eter, larut dalam alkal
encer.
Larutan 0,5% dalam air mempunyai pH 3,5-5,5.
pKa : 5,2 ; 7,3
Khasiat dan penggunaan sefaleksin sebagai antibiotik.
5.4. Sifat fisika kimia sefadroksil 0 8 , 2 1 )
Mempunyai struktur molekul sebagai berikut :
H 0 H H H
W | I I i
NH2 c n
COOH
Rumus molekul :
Sefadroksil adalah serbuk kristal warna putih.
Kelarutan : larut dalam air.
Larutan 5% dalam air mempunyai pH 4 - 6
Khasiat dan penggunaan sefadroksil sebagai antibiotik.

BAB H i
M ETODE PENEL.ITIAN
1. Bahan penelltian yang digunakan :

- Atnpisilin trihidrat (P.T. Medifarma
Laboratories.Inc.)
- Amoksisilin trihidrat (P.T. Sandoz Biochemic
Farma Indonesia )
- Sefaleksin monohidrat (P.T Meiji Indonesian

Pharmaceutical Industries)
- Sefadroksil monohidrat (P.T. Dankos
Laboratories)
- Asam klorida (HC1) p.a (E.Merck)
- Asam borat (H3B03> p.a (E.Merck)
- Natrium klorida (NaCl) p.a (E.Merck)
- Natrium borat dekahidrat (Na2B4O? .10 H2O ) p.a
E.Merck)
- Natrium karbonat (Na CO.) p.a (E.Merck)

mm <«
- Natrium hidroksida (NaOH) p.a (E.Merck)
- Aquadest
2* Alat penelltian yang digunakan :
- Spektrofotometer UV ''Hitachi'* dual wavelength

double beam type 557
- Fischer melting point apparatus
- pH meter Fischer "Accumet" type 230 A
28

29
- Neraca analitik Sartorius-Werke GMBH Type 2472
- Aiat-alat gelas
3. Cara pengerjaan
3.1. Pemeriksaan kualitatif terhadap bahan perielitian
3.1.1. Pemeriksaan organoleptis
Meliputi pemeriksaan bentuk, warna,bau dan rasa (20)
3. 1.2. Reaksi warna
3. 1.2.1. Reaksi warna untuk ampisllih C19, 23!) s
1. Ke dalam suspensi 10 mg zat dalam 1 ml air
ditambahkan 2 ml larutan Fehling encer (2 : 6)
2. Larutkan 15 mg zat ke dalam 3,0 ml 1 N NaOH
ditambahkan 0,3 g hidroksilamin hidroklorida
dan dibiarkan selama 5 menit. Larutan
diasamkan dengan beberapa tetes 6 N
HCl,kemudian ditambahkan 1,0 ml besi (III)
klorida 1%.
3. Larutkan 10 mg bahan dalam 1,0 ml air dan
ditambah 2 ml dari campuran yang terdiri dari
2 ml larutan kalium kupritatrat dan 6,0 ml
air.
3.1.2.2. Reaksi warna untuk amoksisilin C21D s
- 10 mg bahan dilarutkan dalam 1,0 ml air dan

30
ditambah 2,0 ml campuran yang terdiri dari 2,0
ml larutan kalium kupritatrat 6,0 ml air.
3.1.2.3. Reaksi warna untuk sefaleksin C23)
1. 5 mg bahan dilarutkan dalam 3,0 ml air,
difcambahkan 0,1 g hidroksilamin hidroklorida
dan 1,0 ml natrium hidroksida (80 g/1) dan
dibiarkan selama 5 menit. Kemudian ditambahkan
1,3 ml asam klorida (70 g/1) dan 10 tetes besi
(III) klorida (25 g/1).
2. 10 mg bahan dilarutkan dalam 1,0 ml air dan
ditambahkan 2,0 ml campuran yang terdiri dari
2,0 ml kalium kupritatrat dan 6 ml air.
3. 5 mg bahan dilarutkan dalam 1,0 ml air dan
ditambahkan 1-2 tetes besi (III) klorida (25
g/l>.
4. 20 mg bahan ditambah 5 tetes larutan asam
asetat glasial 1% (v/v) lalu ditambah 2 tetes
larutan tembaga (XI) sulfat 1% (b/v) dan 1
tetes natrium hidroksida 2 N.
3.1.2.4. Reaksi warna untuk sefadroksil C21}
- 10 mg bahan dilarutkan dalam 1 ml air dan
ditambahkan 2 ml campuran yang terdiri 2,0 ml
kalium kupritatrat dan 6 ml air.

31
3.1.3. Penentuan titik lebur
Bahan berbentuk serbuk sekitar 1 mg dimasukkan ke
dalam pipa kapiler gelas dengan diameter kurang lebih 1
mm, tinggi 8 cm dan tertutup ujung lainnya. Usahakan
sampel dapat mencapai ujung pipa yang tertutup dengan cara
diketuk-ketuk.Pasang pipa kapiler, panaskan
perlahan-lahan. Pada suhu kurang lebih 15°C dibawah titik
lebur yang tercantum pada pustaka, atur laju kenaikan suhu
sampai 1-2° C permenit (24).
3* 2. Penentuan nilai pK
3.2.1. Pembuatan larutan dapar pada pH yang diperlukan :
Penentuan pH dilakukan dengan jalan mengurangi
minimum dua satuan pH dibawah nilai pH larutan dalam air
untuk pH suasana asam dan menambah minimum dua satuan pH
diatas nilai pH larutan dalam air untuk pH suasana basa
pada masing-masing bahan penelitian.
Konsentrasi yang dibuat untuk masing-masing bahan
adalah ekuimolar dan tetap untuk berbagai pH. Larutan
ampisilin dibuat konsentrasi 600 ppm sedangkan larutan
amoksisilin dibuat konsentrasi 207,9 ppm, larutan
sefaleksin dibuat konsentrasi 30 ppm sedangkan larutan
sefadroksil dibuat konsentrasi 31,3 ppm.
Cara pembuatan larutan ini adalah sebagai berikut :
ditimbang serbuk ampisilin seberat 0,1000 g, kemudian

32
dilarutkan dalam aqua bebas C02 sampai tepat 50,0 ml dalam
labu ukur (larutan induk) dan dikocok sampai homogen.
Dipipet 3,0 ml larutan induk, ditambah aqua bebas C02
sampai tepat 10,0 ml dalam labu ukur dan dikocok sampai
homogen lalu diukur pH larutan ini. Untuk larutan
amoksisilin, ditimbang serbuk amoksisilin seberat 0,0520
g. Kemudian dilarutkan dalam aqua bebas C02sampai tepat
50,0 ml dalam labu ukur (larutan induk) dan dikocok sampai
homogen. Dipipet 2,0 ml larutan induk, ditambah aqua
bebas C02sampai tepat 10,0 ml dalam labu ukur, dikocok
sampai homogen, lalu diukur pH larutan ini.Sedangkan
untuk sefaleksin dan sefadroksil masing-masing ditimbang
seberat 0,0500 g dan 0,0522 g. Kemudian masing-masing
bahan dilarutkan dalam aqua bebas C02sampai tepat 500,0
ml dalam labu ukur (larutan induk) dan dikocok sampai
homogen. Dipipet 3,0 ml larutan induk ditambah aqua bebas
C02sampai tepat 10,0 ml dalam labu ukur dan dikocok
sampai homogen, lalu diukur pH larutan ini.
Hasil pengukuran pH larutan ampisilin, amoksisilin,
sefaleksin dan sefadroksil dengan konsentrasi
masing-masing : 600 ppm, 207,9 ppm, 30 ppm dan 31,3 ppm
dalam aqua bebas C0zadalah: pH 6,20; pH 6 ?00; pH 6,50 dan
pH 6,30.
. Sedangkan pH terpilih pengganti pH larutan dalam air yang
dipakai untuk menentukan pH asam dan pH basa untuk

33
masing-masing bahan penelitian tersebut adalah pH 7,20;
7,00; 7,50 dan 7,30. Sehingga pH yang dibutuhkan
untuk penentuan nilai pK adalah : 4,20; 7,20; 9,20 untuk
ampisilin, 4,00; 7,00; 8,00 untuk amoksisilin, 4,50; 7,50;
10,50 untuk sefaleksin dan 3,30; 7,30; 9,30 untuk
sefadroksil. Untuk pembuatan larutan dapar adalah sebagai
berikut: ditimbang bahan dapar sesuai dengan pH yang akan
dibuat (lihat tabel II, III, IV dan V). Kemudian dilarutkan
dalam aqua bebas C0z sampai volume 200 ml, lalu diaduk
sampai homogen. Sebelum digunakan pH larutan diperiksa dulu
dengan pH meter.
3.2.2. Penentuan panjang gelombang terpilih
adalah ekuimolar dan tetap untuk berbagai pH. Larutan
ampisilin dibuat konsentrasi 600 ppm sedangkan larutan
amoksisilin dibuat konsentrasi 207,9 ppm, larutan
sefaleksin dibuat konsentrasi 30 ppm sedangkan larutan
sefadroksil dibuat konsentrasi 31,3 ppm.
Cara pembuatan larutan ini adalah sebagai berikut :
ditimbang serbuk ampisilin seberat 0,1000 g, kemudian
dilarutkan dalam aqua bebas C02 sampai tepat 50,0 ml dalam
labu ukur (larutan induk) dan dikocok sampai homogen.
Dipipet 3,0 ml larutan induk, ditambah larutan dapar
sesuai pH yang ditentukan sebagai penggganti pH larutan

34
dalam air yaitu pH 7,20 sampai tepat 10,0 ml dalam labu
ukur, dikocok sampai homogen.
Untuk larutan ampisilin pH asam : dipipet 3,0 ml
larutan induk, ditambah larutan dapar pH 4,20 sampai tepat
10.0 ml dalam labu ukur dan dikocok sampai homogen. Untuk
larutan pH basa : dipipet 3,0 ml larutan induk, ditambah
larutan dapar pH 9,20 sampai tepat 10,0 ml dalam labu ukur
dan dikocok sampai homogen.
Untuk larutan amoksisilin, ditimbang serbuk
amoksisilin seberat 0,0520 g kemudian dilarutkan dalam
aq.ua bebas C02 sampai tepat 50,0 ml dalam labu ukur
(larutan induk) dan dikocok sampai homogen. Dipipet 2,0 ml
10.0 ml dalam labu ukur dikocok sampai homogen. Untuk
larutan amoksisilin pH asam dan pH basa dilarutkan dengan
cara yang sama dan larutan dapar yang digunakan adalah pH
4.00 dan pH 8,00. Sedangkan sefaleksin ditimbang seberat
0,0500 g dan sefadroksil seberat 0,0522 g dengan seksama.
Kemudian masing-masing bahan dilarutkan dalam aqua bebas
C02 sampai tepat 500,0 ml dalam labu ukur (larutan induk)
dan dikocok sampai homogen. Dipipet 3,0 ml larutan induk
ditambah larutan dapar pH 7,50 sampai tepat 10,0 ml dalam
labu ukur dan dikocok sampai homogen.
Untuk larutan sefaleksin pH asam : dipipet 3,0 ml

35
10,50 ml dalam labu ukur dan dikocok sampai homogen. Untuk
larutan pH basa : dipipet 3,0 ml larutan induk ditambah
larutan dapar ph 9,30 sampai tepat 10,0 ml dalam labu ukur
dan dikocok sampai homogen. Untuk larutan sefadroksil pH
asam dan pH basa dilakukan dengan cara yang sama dan
larutan dapar yang digunakan adalah pH 3,30 dan pH 9,30.
Masing-masing larutan diatas diamati serapannya pada
panjang gelombang 250 nm - 270 nm untuk ampisilin,
sefaleksin dan sefadroksil. Sedangkan larutan amoksisilin
diamati serapannya pada panjang gelombang 260 nm - 280 nm.
Sehingga diperoleh serapan antara 0,2 - 0,8. Suhu yang
dipergunakan adalah suhu 25,0°C. Panjang gelombang
terpilih adalah panjang gelombang dimana terdapat
perbedaan serapan terbesar antara larutan zat dalam
suasana asam dan basa. Blangko yang digunakan adalah
larutan daparnya masing-masing untuk larutan zat dalam
suasana asam, suasana netral ( larutan zat dalam air) dan
suasana basa.
3.2.3. Penentuan pK secara spektrofotometri
Konsentrasi larutan yang dibuat untuk masing-masing
bahan adalah ekuimolar dan tetap untuk masing-masing pH.
Jadi untuk masing-masing bahan konsentrasinya adalah
ampisilin 600 ppm, amoksisilin 207,9 ppm sedangkan
sefaleksin 30 ppm dan sefadroksil 31,3 ppm. Cara pembuatan

36
larutan ini adalah sebagai berikut : Untuk ampisilin dan
amoksisilin masing-masing ditimbang seberat 0,1000 g dan
0,0520 g. Kemudian dilarutkan dalam aqua bebas C02 sampai
tepat 50,0 ml dalam labu ukur(larutan induk) dan dikocok
sampai homogen. Untuk ampisilin dipipet 3,0 ml larutan
indukditambah larutan dapar pH 7,20 sampai tepat 10,6 ml
dalam labu ukur dan dikocok sampai homogen. Untuk pH
asamdan basa dilakukan cara yang sama dan larutan dapar
yang digunakan adalah pH 4,20 dan pH 9,20.
Sedangkan untuk amoksisilin dipipet 2,0 ml dari
larutan induk ditambah larutan dapar pH 7,00 sampai tepat
10,0 ml dalan labu ukur dan dikocok sampai homogen. Untuk
pH asam dan pH basa dilakukan cara yang sama dan larutan
dapar yang digunakan adalah pH 4,00 dan pH 8,00.
Untuk sefaleksin dan sefadroksil masing-masing
ditimbang seberat 0,0500 g dan 0,0522 g. Kemudian
dilarutkan dalam agua bebas C02 sampai tepat 500,0 ml
dalam labu ukur (larutan induk) dan dikocok sampai
homogen. Untuk sefaleksin dipipet 3,0 ml larutan induk,
ditambah larutan dapar pH 7,50 sampai tepat 10,0 ml dalam
labu ukur yang dikocok sampai homogen. Untuk pH asam dan
pH basa dilakukan cara yang sama dan larutan dapar yan
digunakan adalah pH 4,50 dan 10,50.
Untuk larutan sefadroksil dipipet 3,0 ml dari larutan
induk ditambah larutan dapar pH 7,30 sampai tepat 10,0 ml

37
dalam labu ukur yang dikocok sampai homogen. Untuk pH
asam dan pH basa dilakukan cara yang sama dan larutan
dapar yang digunakan adalah pH 3,30 dan pH 9,30.
Pada penentuan pK secara spektrofotometri, serapan
masing-masing larutan bahan diatas diamati pada panjang
gelombang terpilih dan pada suhu 25,0°C. Blangko yang
digunakan adalah larutan daparnya masing-masing untuk
larutan zat dalam suasana asam, suasana netral (larutan
dalam air) dan suasana basa. Nilai pK dapat diperoleh
dengan menggunakan persamaan [20] bila a^->aHA dan
persamaan [21] bila aÂ >aA~. Masing-masing larutan
diamati dua kali pengamatan dan dilakukan
replikasisebanyak empat kali.
3.3. Perhitungan nilai efek elektronik
Nilai efek elektronik dapat diperoleh dengan
menggunakan persamaan [5]. Dari nilai pK ampisilin
(senyawa induk(pKo >) dan pK amoksisilin (senyawa
tersubstitusi (pK)) serta nilai pK sefaleksin (senyawa
induk (pKQ )) dan pK sefadroksil (senyawa tersubstitusi
(pK)>, dapat diketahui nilai efek elektronik gugus
hidroksi (-0H) pada posisi para dengan memasukkan
masing-masing harga pK pada persamaan diatas.
I- *** I - PK ampisilin - pK amoksisilin .......... [22]
XI. per II = pK sefaleksin - pK sefadroksil ....... [23]

38
3. 4. Analisis data
Untuk mengetahui apakah terdapat perbedaan yang
bermakna atau tidak antara nilai sigma (& ) Hammet dari
gugus -OH pada posisi para dari ampisilin-amoksisilin dan
dari sefaleksin-sefadroksil yang dilakukan pada kondisi
yang sama, maka data yang diperoleh dianalisis dengan
menggunakan uji "t" pooled dua pihak.
Dengan rumus sebagai berikut :
t = [24]
2 2
sp sp
n. n.
( n ± - 1 > S * + < n 2 " l > S 2
Sp2 = [25]
n , - 2
n i +
( x . -
L
v 2
i = l
s1 = [26]
1
n t -
E ( x . -
V 2
i = l
s2 = [27]
1
n 2 ~

39
Derajat bebas (d.b) = (n -1) + (n2-l) .............. C281
dimana x = nilai rata-rata dari p er I

_ P
xz = nilai rata-rata dari per II
St = simpangan baku dari per I
S2 = simpangan baku dari per II
nt = jumlah sampel I
n2 = oumlah sampel II
Sp = Simpangan baku pooled "t"
Apabila "t" percobaan lebih besar dari pada "t" tabel
pada a = 0,05 (dua sisi) maka nilai efek elektronik dari
gugus - OH pada posisi para dari ampisilin-amoksisilin dan
dari sefaleksin- sefadroksil yang dilakukan pada kondisi
yang sama tersebut mempunyai perbedaan yang bermakna.
Sebaliknya apabila "t" percobaan lebih kecil dari pada *'t”
tabel maka perbedaan kedua nilai tersebut tidak bermakna.
bermakna antara harga sigma Hammet gugus hidroksi pada
posisi para ( cr ) dari hasil penelitian dengan harga sigma
Hammett gugus hidroksi pada posisi para (cr ) yang ada

p
dalam tabel, maka data yang diperoleh dianalisis dengan
uoi "t” satu sampel dengan rumus sebagai berikut :
(x - <i)
t = .............................. C29]
4 n

40
n __ .
L U.- x)'
i=l C30]
Si =
n - 1
Derajat bebas (d.b) = n~l ......................... C31]
dimana x = nilai rata-rata dari per
= nilai per pada tabel
s = simpangan baku dari per
n = oumlah sampel
Apabila harga "t” penelitian lebih besar dari harga
"t" tabel pada a = 0.05 (satu sisi) maka terdapat
perbedaan yang bermakna antara nilai sigma Hammett gugus
hidroksi pada posisi para (o' ) hasil penelitian dengan
nilai sigma (cr ) yang ada pada tabel. Sebaliknya apabila
harga "t" penelitian lebih kecil dari "t" tabel, maka
tidak ada perbedaan yang bermakna antara nilai sigma ( cr )

p
Hammett hasil penelitian dengan nilai sigma (cr ) Hammett
p
yang ada pada tabel.

BAB IV
HASIL PENELITIAN
1. Analisis Kualitatif terhadap Bahan Penelitian
(19,20,21,23).
Tabel I
Hasil Analisis Rualitatif Bahan Penelitian
fapisilin Trihidro 2*c*5i5iliri trifcidrat Sefaleksin aonofcidret fefa d ra isi! asn h i'ira t
If.
P eieri^ sa fi r «‘&*
Plistsfcs ffesii Pusta<a Basil Pustaka Hasil ft e U U Hasil
Orgsfioieptis
3. BentiiJ - serisjk - serbuk - ssrtok - serbufc - serbuk - Serbufc - seris.li - sertak
hablur ha&iur (*c« *gf habicr hablur hablur to la r h csljr
Bcii - tidsk feer - tidsk - f:s r b a u - t'berfeaii - t'3'j khas * isau ktes - ftert-au * t K 'b3u
bSli terfcci;
C. WS.TIS - putih - pctin ♦*jt i r - ju tih - putih puiih pjtih 3iitih
gating
i. - pahit - w h it - sar.ii - pahit - pahit - pahit - pa'ut
•y
Resfisi Wofr.i ;
i . + feM ir^ er.c^r STidwy-iin sftdspsn - - - - - -
« r a h feta » r a h b it a
x JfeSH 4 * L - eers1; ■Jterafc Kf&fc serah

FsCLS ungi; J/igU ufiga un§u
•-* * U n jti'; sfiiim urû UTiQU iiiijtj kf itfsgu ke hijau ku hi j&i ku
kupritsrtrst w csr a^'shars aerahan rung dari dan coklat biru bird
* a ir saling '2 ;6 ; coU at se setelah 30 *idi auva
teU h 30*
4. * Hfic c:a si£ l -

A rAj -
- - - .
iu j ali Mjait -
T itik Jetur (°£5 204 - ♦rt* •O-—*I SC

204-205 206-210 190 190-1*3 * J/ Tv
41

42
2. Penentuan nilai pK
2.1. Pembuatan larutan dapar pada pH yang diperlukan
Larutan dapar yang dibuat ditentukan dua satuan unit
dibawah pH larutan zat dalam air (pH terpilih) dan dua
satuan unit diatas pH larutan zat dalam air untuk pH basa.
Larutan dapar yang diperlukan adalah : pH 4,20; 7,20; 9,20
untuk ampisilin, pH 4,00; 7,00; 8,00 untuk amoksisilin, pH
4,50; 7,50; 10,50 untuk sefaleksin dan pH 3,30; 7,30; 9,30
untuk sefadroksil. Penimbangan komponen-komponen dapar yang
dibutuhkan untuk pembuatan pH diatas dapat dilihat pada
tabel II, III, IV, dan V.
TABEL II
Larutan dapar untuk ampisilin dengan volume 200 ml
No Komponen dapar pH 4,20 pH 7,20 pH 9,20
1. Larutan HC1 10,5 ml

0,0012 N
2- NaCl 0,5441 g 0,8460 g
3. 2,3004 g 1,3993 g
H3B03
4. 0,2670 g
Na2B4°7'l0H2°
5. Na2c°3 1,8486 g

43
TABEL III
Larutan dapar untuk amoksisilin dengan volume 200 ml

0,0012 N
2- NaCl 0,5558 g 0,4271 g
3. 2,3499 g 1.8057 g
4. Na2B407 .10H20 0,1907 g 1,0298 g
TABEL IV
Larutan dapar untuk sefaleksin dengan volume 200 ml
No Komponen dapar pH 4,50 PH 7,50 pH 10,50

0,0012 N
2. NaCl 0,5089 g 0,1890 g
3. 2,1520 g 0,3126 g
4. Na2B40? .10H20 0,4958 g
5. Na2c°3 3,7058 g
TABEL V
Larutan dapar untuk sefadroksil dengan volume 200 ml

0,0012 N
2. NaCl 0,5324 g 0,7958 g
3. 2,2509 g 1,3162 g
4. Na2B40? .10H20 0,3433 g
5. Na2c°3 1,9907 g

44
2.2 Penentuan panjang gelombang terpilih
Panjang gelombang terpilih ditentukan pada panjang
gelombang dimana terdapat perbedaan serapan terbesar antara
larutan zat dalam suasana asam dan basa.
Data yang diperoleh dari percobaan dapat dilihat pada
tabel VI, VII, VIII dan IX, sedangkan kurva serapannya dapat
dilihat pada gambar 1, 2, 3 dan 4.
Dari kurva serapan terhadap panjang gelombang diperoleh
hasil sebagai berikut : panjang gelombang terpilih dari
larutan ampisilin konsentrasi 600 ppm pada pH 4,20; 7,20;
9,20 adalah 256 nm, panjang gelombang terpilih dari larutan
amoksisilin konsentrasi 207,9 ppm pada pH 4,00; 7,00; 8,00
adalah 272 nm. Sedangkan panjang gelombang terpilih da£i
larutan sefaleksin konsentrasi 30 ppm pada pH 4,50; 7,50;
10,50 adalah 261 nm, panjang gelombang terpilih dari larutan
sefadroksil konsentrasi 31,3 ppm pada pH 3,30; 7,30; 9,30
adalah 262 nm. Selanjutnya serapan zat untuk penentuan nilai
pK masing-masing zat diamati pada panjang gelombang terpilih
masing-masing.

45
TABEL VI
Nilai serapan larutan ampisilin konsentrasi 600 ppm pada pH
7,20 dan dalam suasana asam (pH 4,20), suasana basa (pH 9,20)
untuk penentuan panjang gelombang (X) terpilih.
serapan
Panjang ge
pH 4,20 pH 7,20 pH 9,20
lombang
(X) nm
■ 250 0,641 0,584 0,560
251 0,601 0,544 0,520
252 0,557 0,500 0,476
253 0,520 0,463 0,439
254 0,510 0,453 0,429
255 0,518 0,443 0,414
256 * 0,519 0,445 0,417
257 0,499 0,437 0,413
258 0,457 0,408 0,389
259 0,427 0,374 0,352
260 0,430 0,377 0,355
261 0,453 0,400 0,378
262 0,445 0,392 0,370
263 0,405 0,352 0,330
264 0,346 0,293 0,271
265 0,285 0,232 0,210
266 0,264 0,211 0,189
267 0,292 0,239 0,217
268 0,289 0,236 0,214
269 0,220 0,167 0,145
270 0.142 0,089 0,067
* = Panoang gelombang terpilih (256 nm)

46
Gambar 1 : Kurva serapan dari larutan ampisilin

konsentrasi 600 ppm pada pH 1,20-11,20
pada panjang gelombang (X) terpilih 256
nm.
Keterangan : a. pH 4,20;b.pH 2,20= pH 3,20
;c.pH 1,20; d, pH 5,20 = pH 6,20; e- pH
7,20; f. pH 8.20^-pH 9,20; g. pH 10,20 =
11,20.

47
TABEL VII
Nilai 3erapan larutan amoksisilin konsentrasi 207,9 ppm pada
pH 7,00 dan dalam suasana asam (pH 4,00), suasana basa (pH
8,00} untuk penentuan panjang gelombang ( M terpilih.
serapan
Panjang ge pH 8,00
lombang pH 4,00 pH 7,00
(7\) nm
260 0,416 0,449 0,518
261 0,426 0,459 0,528
262 0,440 0,473 0,542
263 0,454 0,487 0,556
264 0,470 0,503 0,572
265 0,484 0,517 0,586
266 0,498 0,531 0,600
267 0,511 0,544 0,611
268 0,520 0,553 0,620
269 0,534 0,567 0,634
270 0,550 0,583 0,650
271 0,560 0,605 0,668
272 » 0,562 0,613- 0,678
273 0,555 0,610 0,678
274 0,527 0,605 0,674
275 0,500 0,578 0,660
276 0,480 0,558 0,640
277 0,474 0,552 0,634
278 0,468 0,546 0,628
279 0,455 0,533 0,615
. 280 0,420 0,498 0,580
* « Panjang gelombang terpilih (272 nm)

48
Gambar 2 : Kurva serapan dari larutan amoksisilin

konsetrasi 207,9 ppm pada pH 1,00-11,00
pada panjang gelombang (X) terpilih 272
nm.
Keterangan : a. pH 11,0 ; b,pH 10,00; c-pH
9,00; d. pH 8,00; e. pH 7,00; f. pH 1,00 =
pH 2,00 = pH 3,00 = pH 4,00 = pH 5,00 = pH
6, 00.

49
TABEL VIII
Nilai serapan larutan sefaleksin konsentrasi 30 ppm pada pH
7,50 dan dalam suasana asam (pH 4,50), suasana basa (pH
10,50) untuk penentuan panjang gelombang (X) terpilih
serapan
Panjang ge
lombang pH 4,50 pH 7,50 pH 10,50
(X j nm
0,540 0.531 0,506

251 0,589 0,578 0,546
252 0,598 0,587 0,557
253 0,617 0,607 0,577
254 0,621 0,613 0,587
255 0,632 0,621 0,595
256 0,641 0,630 0,605
257 0,646 0,633 0,607
258 0,649 0,635 0,609
259 0,651 0,637 0,612
260 0,654 0,639 0,613
261 * 0,656 0,642 0,614
262 0,649 0,640 0,613
263 0,641 0,634 0,609
264 0,630 0,622 0,600
265 0,622 0,614 0,595
266 0,616 0,608 0,582
267 0,609 0,593 0,570
268 0,588 0,577 0,552
269 0,567 0,552 0,531
270 0,552 0,548 0,522
* s Panjang gelombang terpilih (261 nm)

50
•Panjanj greloxbansr <>■) nn
Gambar 3 : Kurva serap a n dari larutan sefaleksin

konsentrasi 30 ppm pada pH 1,50-11,50 pada
panjang gelombang (X) terpilih 261 n m .
Keterangan : a.pH 4,50;b. pH 5,50 = pH
6,50; c. pH 7,50 - pH 8,50; g. pH 3,50 =
pH 9,50; d, pH 10,50 = pH 11,50 ; e. pH
2,50; f. pH 1,50.

51
TABEL IX
Nilai serapan larutan sefadroksil konsentrasi 31,3 ppm pada
pH 7,30 dan dalam suasana asam (pH 3,30), suasana basa (pH
9,30) untuk penentuan panjang gelombang ( M terpilih
serapan
Panjang ge
pH 3,30 pH 7,30 pH 9,30
lombang
(*) nm
250 0,644 0,667 0,951
251 0,647 0,670 0,943
252 0,649 0,672 0,936
253 0,651 0,675 0,927
254 0,654 0,678 0,913
255 0,656 0,680 0,900
256 0,658 0,682 0,894
257 0,669 0,693 0,885
258 0,676 0,700 0,879
259 0,678 0,704 0,875
260 0,684 0,710 0,863
261 0,687 0,713 0,855
262 * 0,689 0,714 0,846
263 0,688 0,712 0,831
264 0,686 0,709 0,817
265 0,680 0,704 0,801
266 0,676 0,700 0,797
267 0,670 0,694 0,781
268 0,662 0,686 0,777
269 0,653 0,677 0,769
270 0,643 0,668 0,752
* = Panjang gelombang terpilih (262 nm)
2.3. Penentuan nilai pJC ampisilin, amoksisilin, sefaleksin
dan sefadroksil secara spektrofotometri
Serapan untuk penentuan pK secara spektrofotometri
diamati pada masing-masing panjang gelombang terpilih.
Nilai pK diperoleh dengan menggunakan persamaan [20] bila
aA” >&gAdan persamaan [21] bila ag^>a^“ -

52
3?0 340
Pan,/ins jeloRbinj (M ixh
Gambar 4 : Kurva serapan dari larutan sefadroksil

konsentrasi 31,3 ppm pada panjang
gelombang ( X) terpilih 262 nm
Keterangan : a. pH 10,30 = pH 1,30; b. pH
9,30; c. pH 8,30; d. pH 7,30; .pH 3,30;
f. pH 2,30; g. pH 1,30; h. pH 4,30 = pH
5,30 = pH 6,30.

53
2.3.1. Nilai pK ampisilin pada pH 4,20; 7,20 dart 9,20
Hasil pengamatan serapan larutan ampisilin konsentrasi
600 ppm pada pH 7,20; pH 4,20 (suasana asam) dan pH 9,20
(suasana basa) untuk penentuan nilai pK dapat dilihat pada
tabel X. Contoh perhitungan nilai pK pada replikasi 1 adalah
sebagai berikut :
aHA " aobs . _

PK = pH - log ............. ........ HA A
aobs” aA~
0,516 - 0,445
= 7,20 - log -----------------
0,445 - 0,422
0,071
= 7,20 - log -------
0,023
= 6,71
TABEL X
Serapan larutan ampisilin konsentrasi 600 ppm pada pH larutan
yang terpilih (pH 7,20) dan dalam pH 4,20 (suasana asam) pH
9,20 (suasana basa) pada panjang gelombang terpilih 256 nm
untuk penentuan nilai pK.
Replikasi serapan
pH 4,20 pK
pH 7,20 pH 9,20
1 0,516 0,445 0,422 6,71

2 0,521 0,448 0,421 6,77
3 0,514 0,444 0,417 6,79
4 0,517 0,449 0,425 6,75

54
2.3.2. Nilai pK amoksisilin pada pH 4,00; 7,00 dan 8,00
Hasil pengamatan serapan larutan amoksisilin konsentrasi
207,9 ppm pada pH 7,00; pH 4,00 (suasana asam) dan pH 8,00
tabel XI. Contoh perhitungan nilai pK pada replikasi 1 adalah
sebagai berikut:
aobs" aHA a _ . ft
PK = pH - log ..................... A HA
a A- ~ a ,
A obs
0,608 - 0,558
= 7,00 - log
0,668 - 0,608
0,050
= 7,00 - log
0,060
= 7,08
TABEL XI
Serapan larutan amoksisilin konsentrasi 207,9 ppm pada pH
larutan yang terpilih (pH 7,00) dan dalam pH 4,00 (suasana
asam), pH 8,00 (suasana basa) pada panjang gelombang terpilih
272 nm untuk penentuan nilai pK.
Replikasi serapan
pH 4,00 pH 8,00 PK
pH 7,00
1 0,558 0,608 0,668 7,08

2 0,565 0,614 0,677 7,11
3 0,563 0,610 0,676 7,15
4 0,562 0,613 0,678 7,11

55
2.3.3. Nilai pK sefaleksin pada pH 4,50; 7,50 dan 10,30
Hasil pengamatan serapan larutan sefaleksin konsentrasi
30 ppm pada pH 7,50, pH 4,50 (suasana asam) dan pH 10,50
tabel XII. Contoh perhitungan nilai pK pada replikasi 1
adalah sebagai berikut :
aHA " aobs

pK = pH - log aHA > aA
aobs aA
0,648 - 0,640
= 7,50 - log
0,640 - 0,627
0,008
0,013
= 7,71
TABEL XII
Serapan larutan sefaleksin konsentrasi 30 ppm pada pH larutan

yang terpilih (pH 7,50) dan dalam pH 4,50 (suasana asam) pH
10,50 (suasana basa) pada panjang gelombang terpilih 261 nm
untuk penentuan nilai pK.
serapan
Replikasi PK
pH 4,50 pH 7,50 pH 10,50
1 0,648 0,640 0,627 7,71

2 0,650 0,635 0,614 7,65
3 0,660 0,652 0,640 7,68
4 0,656 0,644 0,627 7,65

56
2.3.4. Nilai pK sefadroksil pada pH'3,30; 7,30 dan 9,30
Hasil pengamatan serapan larutan sefadroksil
konsentrasi 31,3 ppm pada pH 7,30, pH 3,30 (suasana asam) dan
pH 9,30 (suasana basa) untuk penentuan nilai pK dapat dilihat
pada tabel XIII. Contoh perhitungan nilai pK pada replikasi 1
adalah sebagai berikut:
aobs aHA a , _
pK = pH - log ............. ........ A. KA
aA aobs
0,711 - 0,689
= 7,30 - log -----------------
0,842 - 0,711
0,022
= 7,30 - log -------
0,131
= 8,07
TABEL XIII
Serapan larutan sefadroksil konsentrasi 31,3 ppm pada pH
larutan yang terpilih (pH7,30) dan dalam pH 3,30 (suasana
asam), pH 9,30 (suasana basa) pada panjang gelombang terpilih
262 nm untuk penentuan nilai pK.
Replikasi serapan
pH 3,30 pH 7,30 pH 9,30 PK
1 0,689 0,712 0,842 8,07

2 0,685 .0,710 0,840 8,02
3 0,689 0,714 0,844 8,02
4 0,691 0,717 0,845 7,99

57
3. Perhitungan nilai efek elektronik sigma Co-)
Hammett
3.1. Penentuan nilai sigma (.cr) Hammett dari gugus hidroksi
pada posisi para dari ampisilin dengan amoksisilin
Nilai sigma (o') Hammett dari gugus hidroksi (-0H) pada
posisi para ini diperoleh dengan menggunakan persamaan[22].
Contoh perhitungan per hidroksi pada replikasi 1 adalah :
*** hidroksi ~ pÂmpisilin pÂmoksisilin

= 6,71 - 7,08
= - 0,37
Hasil perhitungan nilai sigma (o') Hammett dari gugus

4
hidroksi (-0H) pada posisi para dari ampisilin dengan
amoksisilin dapat dilihat pada tabel XIV.
TABEL XIV
Penentuan nilai sigma {p e r) Hammett dari gugus hidroksi (-0H)
pada posisi para dari ampisilin dengan amoksisilin.
Replikasi
pÂmpisilin Âmoksisilin ^Hidroksi
1 6,71 7,08 -0,37
2 6,77 7,11 -0,34
3 6,79 7,15 -0,36
4 6,75 7,11 -0,36
x = -0,3575
SD = 0,013
^Hidroksi = - ° ’357S ± ° ’013

Perhitungan standart deviasi (SD) dapat dilihat pada
lampiran 5.
3 . Penentuan nilai sigma C cO Hammett dari gugus hidroksi
C-OH} pada posisi para dari sefaleksin dengan sefadroksil
Nilai sigma (o') Hammett dari gugus hidroksi (-0H) pada
posisi para ini diperoleh dengan menggunakan persamaan [23].
Contoh perhitungan ^Hidroksi Pa<*a replikasi 1 adalah
^Hidroksi ~ p^Sefaleksin ^Sefadroksil

= 7,71 - 8,07
= - 0,36
Hasil perhitungan nilai sigma (o') Hammett dari gugus
hidroksi (-0H) pada posisi para dari sefaleksin dengan
sefadroksil dapat dilihat pada tabel XV.
TABEL XV
Penentuan nilai sigma (p e r ) Hammett dari gugus hidroksi (-0H)
pada posisi para dari sefaleksin dengan sefadroksil.
Replikasi
p^Sefaleksin p^Sefadroksil ^Hidroksi
1 7,71 8,07 -0,36
2 7,65 8,02 -0,37
3 7,68 8,02 -0,34
4 7,65 7,99 -0,34
x = - 0,3525
SD = 0,015
^Hidroksi = - ° ’3525 1 ° ’015

Perhitungan Standart deviasi (SD) dapat dilihat pada

59
lampiran 6.
4. Analisis Data
bermakna antara nilai sigma (cr) Hammett dari gugus
hidroksi(-OH) pada posisi para dari ampisilin-amoksisilin dan
sefaleksin-sefadroksil, maka data yang diperoleh dianalisis
dengan uji "t" pooled dua pihak. Nilai sigma (cr) Hammett dari
gugus hidroksi C-OH) pada posisi para dari
ampisilin-amoksisilin -0,3575 £ 0,013 dan sefaleksin-
sefadroksil -0,35251" 0,015.
Dari perhitungan diperoleh ”t“ percobaan = 0,5051,
sedangkan "f'tabel dari tabel t pada ot = 0,05 (dua sisi) d.b
= 6 adalah 2,4469
Karena ''t“ percobaan lebih kecil dari “t*' tabel, maka
dapat disimpulkan bahwa antara nilai sigma (o > Hammett dari
gugus hidroksi (-0H) pada posisi para dari
ampisilin-amoksisilin dan sefaleksin-sefadroksil tidak ada
perbedaan yang bermakna. Perhitungan uji "t" Pooled dua
pihak dapat dilihat pada lampiran 7.
Untuk mengetahui apakah ada perbedaan yang bermakna
antara nilai sigma ( cr) Hammett dari gugus Hidroksi (-0H)
pada posisi para dari ampisilin-amoksisilin serta
sefaleksin-sefadroksil dan nilai sigma (cr) Hammett dari
gugus hidroksi (-0H) pada posisi para pada tabel, maka data
yang diperoleh dianalisis dengan uji “t" satu pihak.

1
60
Dari perhitungan diperoleh “t*' percobaan nilai sigma
(c r) Hammett dari gugus hidroksi (-OH)pada posisi para dari
ampisilin-amoksisilin = 1,9231 dan sefaleksin-sefadroksil =
2,3333. Sedangkan “t“ tabel dari tabel t pada o = 0,05 (satu
sisi) d.b = 3 adalah 2,3534. Karena "t" percobaan lebih kecil
dari "t" tabel maka dapat disimpulkan bahwa.antara nilai
sigma (<y) Hammett dari gugus hidroksi (-0H) pada posisi para
dari ampisilin- amoksisilin dan sefaleksin- sefadroksil
dengan nilai sigma (cr) Hammett pada tabel tidak ada perbedaan
yang bermakna. Perhitungan uji "t" satu pihak dapat dilihat
pada lampiran 8 dan lampiran 9. Tabel nilai sigma (cr) Hammett
dapat dilihat pada lampiran 10.

BAB V
PEMBAHASAN
Telah dilakukan penelitian tentang penentuan nilai

sigma { a ) Hammett dari gugus hidroksi ( -OH ) pada
posisi para dari Ampisilin dengan Amoksisilin dan
Sefaleksin dengan Sefadroksil. Sigma ( o ) Hammett
merupakan salah satu parameter elektronik yang banyak
digunakan untuk menghubungkan struktur kimia serta sifat
fisika-kimia dengan aktivitas biologis, sehingga dipilih
parameter tersebut untuk diteliti.
Bahan penelitian yang digunakan adalah ampisilin,
amoksisilin, sefaleksin dan sefadroksil. Ampisilin dan
amoksisilin mempunyai rumus bangun induk yang sama,
demikian pula sefaleksin dan sefadroksil mempunyai rumus
bangun induk yang sama, hanya pada amoksisilin dan
sefadroksil terdapat gugus hidroksi ( -OH ) yang
tersubtitusi pada posisi para.
Pada penelitian ini digunakan ampisilin dan
amoksisilin trihidrat sedangkan untuk sefaleksin dan
sefadroksil monohidrat. Bentuk trihidrat dan monohidrat
mempunyai kelarutan dalam air yang lebih besar daripada
bentuk anhidrat, pada penelitian ini senyawa yang
digunakan harus larut dalam air. Sebab penentuan nilai
pK masing-masing senyawa didasarkan pada pH larutan dalam
air, sedangkan pH yang dipilih pada prinsipnya adalah pH
61

62
yang memberikan perbedaan serapan terbesar antara pH

suasana asam, pH suasana netral dan pH suasana basa.
Selain itu larutan induk dari masing-masing bahan
penelitian untuk penentuan nilai pK dibuat dengan
melarutkan bahan tersebut dalam pelarut air. Air suling
yang digunakan harus bebas dari CO sebab adanya CO akan
+2 2
berikatan dengan ion hidrogen ( H ) dari air, membentuk
H2 C ° 3 * asatn karbonat J yang dapat mempengaruhi pH.

Sebagai tahap awal telah dilakukan identifikasi bahan
penelitian secara kualitatif yang berupa suhu lebur
Organoleptis dan uji reaksi warna. Hasil analisis
amoksisilin, ampisilin, sefaleksin, sefadroksil yang
tercantum pada tabel I, ternyata memberikan hasil yang
sesuai dengan pustaka.
Nilai sigma ( a ) Hammett ditentukan dengan mengukur
nilai tetapan keseimbangan reaksi (pK) dari masing-masing
bahan penelitian. Metode yang digunakan adalah metode
Spektrofotometri ultra lembayung karena metode ini
mempunyai ketelitian yang cukup tinggi (9).
adalah ekuimolar dan tetap untuk berbagai pH. Karena pada
prinsipnya penentuan nilai sigma (a ) Hammett adalah
membandingkan tetapan keseimbangan reaksi dua senyawa.
Nilai tetapan keseimbangan reaksi tersebut tergantung pada
konsentrasi dari asam dan basa konyugasi yang digunakan.
Dengan jumlah mol keduanya dibuat sama diharapkan
diperoleh kekuatan ion yang sama. Larutan ampisilin dibuat

63
konsentrasi 600 ppm, amoksisilin 207,9 ppm, sefaleksin 30

ppm dan sefadroksil 31,3 ppm. Penentuan konsentrasi
masing-masing larutan tersebut berdasarkan orientasi.
Konsentrasi larutan ampisilin dibuat lebih besar dari
amoksisilin. Hal ini disebabkan larutan ampisilin dengan
konsentrasi 200 ppm memberikan serapan yang sangat kecil
terutama dalam suasana pH basa sedangkan nilai serapan
yang dapat dipakai untuk metode spektrofotometri antara
0,2 - 0,8 . Konsentrasi dari bahan-bahan penelitian
tersebut dipakai untuk penentuan nilai pK yang meliputi
pembuatan larutan dapar pada pH yang diperlukan, penentuan
panjang gelombang terpilih dan penentuan nilai pK secara
spektrofotometri.
Penentuan pH dilakukan dengan jalan mengurangi
minimum dua satuan pH dibawah nilai pH larutan * dalam air
untuk pH suasana asam dan menambah minimum dua satuan pH
diatas nilai pH larutan dalam air untuk pH dalam suasana
basa untuk masing-masing bahan penelitian.
Dari hasil orientasi, pH larutan ampisilin
konsentrasi 600 ppm, amoksisilin konsentrasi 207,9 ppm,
sefaleksin konsentrasi 30 ppm, sefadroksil konsentrasi
31,3 ppm dalam air adalah 6,20 6,00; 6,50 dan 6,30 untuk
menentukan pH suasana asam dan basa seharusnya ditentukan
mengurangi minimum dua satuan pH dan menambah minimum
dua satuan pH diatas nilai pH larutan dalam air tersebut.
Dilihat dari kurva panjang gelombang (X ) nm terhadap
serapan dalam berbagai pH dari masing-masing larutan bahan

64
/
yang terlihat pada gambarl, 2, 3 dan 4 terdapat beberapa
pH yang saling berhimpit termasuk pH larutan bahan
tersebut dalam air. pH yang berhimpit ini menunjukkan
jumlah bentuk molekul dan bentuk ionnya hampir tidak
mengalami perubahan pada pH tersebut. pH yang saling
berhimpit ini menimbulkan kesulitan dalam menentukan pH
yang tepat untuk pH suasana asam dan pH suasana basa.
Sehubangan dengan hal diatas, maka dipilih pH yang
tidak saling berhimpit dan memberikan perbedaan serapan
terbesar antara pH suasana asam, netral dan basa.
Perbedaan serapan yang besar ini menunjukkan senyawa
tersebut terionisasi sempurna atau tidak terionisasi
sempurna ( dalam bentuk molekul ). pH yang terpilih untuk
masing-masing bahan penelitian dalam penentuan nilai pK
adalah sebagai berikut : pH 4,20; pH 7,20; pH 9,20 untuk
ampisilin, pH 4,00; pH 7,00; pH 8,00; untuk amoksisilin pH
4,50; pH 7,50; pH 10,50; untuk sefaleksin dan pH 3,30; pH
7,30; pH 9,30 untuk sefadroksil.
Pada penentuan pH amoksisilin ini digunakan pH 8,00
untuk pH suasana basa sebab pada pH 8,00 diperoleh nilai
serapan yang berbeda cukup besar dengan nilai serapan pH
7,00 kemungkinan amoksisilin sudah terionisasi sempurna
pada pH 8,00 Sedangkan apabila digunakan pH 9,00
diperoleh nilai serapan yang lebih tinggi dari 0,8 dan
kemungkinan cincin laktam dari amoksisilin sudah terurai
( dilihat dari profil kurva serapan terhadap panjang
gelombang (\) gambar c. Larutan ampisilin dan sefaleksin

65
mempunyai serapan yang lebih besar dalam suasana pH asam

daripada suasana pH basa ( aHA > 3A ) maka nilai tetapan
keseimbangan reaksi ( pK ) dari senyawa induk dan senyawa
tersubtitusi ditentukan dengan menggunakan persamaan [21
]. Sedangkan larutan amoksisilin dan sefadroksil mempunyai
serapan yang lebih besar dalam suasana pH basa daripada
a - a
suasana pH asam ( A > HA ) maka nilai tetapan
keseimbangan reaksi ( pK ) dari senyawa induk dan senyawa
tersubtitusi ditentukan dengan menggunakan persamaan [20].
Nilai sigma ( cr ) ini tergantung pada sifat dan
posisi substituen pada senyawa induk, sedangkan rho ( p )
adalah tetapan yang tergantung pada pada jenis kondisi dan
reaksi, misalnya : pelarut, suhu, pH dan juga tergantung
pada sifat rantai samping ( 1, 4, 7 ).
Nilai rho ( p ) tidak selalu tetap pada satu seri,
karena rho ( p ) dipengaruhi oleh temperatur dan
pelarut. Nilai rho ( p ) untuk ionisasi asam benzoat
dalam air pada 25,0°C adalah 1,00 Oleh karena itu, reaksi
ini digunakan sebagai standart untuk menetapkan nilai
sigma [ a ) dari substituen baru. ( 1 )
Untuk penentuan nilai pK, maka larutan zat pada
suasana pH asam, pH basa, pH netral diamati pada panjang
gelombang ( X) terpilih. Panjang gelombang terpilih adalah
panjang gelombang dimana terdapat perbedaan serapan
terbesar antara larutan pH asam dan pH basa ( 9 ).
Nilai serapan ampisilin, amoksisilin, sefaleksin dan

sefadroksil untuk penentuan panjang gelombang terpilih

66
dapat dilihat pada tabel VI, VII, VIII, IX. Kurva panjang
gelombang { A. ) nm terhadap serapan dari larutan
ampisilin, amoksisilin sefaleksin,dan sefadroksil untuk
penentuan panjang gelombang terpilih dapat dilihat pada
gambar 1, 2, 3, 4.
Kurva panjang gelombang ( \ ) nm terhadap serapan
dari larutan ampisilin 600 ppm menunjukkan tiga puncak.
Panjang gelombang terpilih adalah 256 nm karena pada
panjang gelombang ( X ) tersebut diperoleh nilai serapan
yang tinggi dan perbedaan antara pH suasana asam, pH
suasana netral dan pH suasana basa yang besar .
Pada penelitian ini diperoleh hasil, nilai pK
amoksisilin lebih besar dari nilai pK ampisilin, nilai pK
sefadroksil lebih besar dari nilai pK sefaleksin, ini
berarti bahwa adanya substitusi gugus yang bersifat
mendorong elektron ( elektron donor menyebabkan
peningkatan pada nilai pK tersubstitusi, yang menyebabkan
turunnya nilai sigma ( a ) Hammett.
Berdasarkan hasil penentuan nilai sigma { a )
Hammett, dapat dilihat bahwa nilai sigma ( a ) Hammett
dari gugus hidroksi ( -OH ) pada posisi para dari
ampisilin dengan amoksisilin adalah -0,3575 + 0,013,
sedangkan nilai sigma { a ) Hammett dari sefaleksin dengan
sefadroksil adalah -0,3525 + 0,015. Pada penelitian ini
nilai sigma { a > Hammett yang diperoleh merupakan nilai
dari < per ) hidroksi. Nilai rho ( p ) yang dipakai
sebagai standart untuk menetapkan.nilai sigma { cr ) dari

67
substituen baru adalah nilai rho ( p ) untuk ionisasi asam
benzoat dalam air pada suhu 25,0° C ( p = 1,00 ) karena
sistem senyawa induk pada penelitian berbeda dengan tabel,
dimana pada tabel digunakan sistim asam benzoat, maka
sebaiknya dilakukan studi korelasi nilai rho C P ) dari
sistem senyawa induk ampisilin dan sefaleksin.
Sedangkan pada penelitian ini nilai rho ( p ) dapat
diabaikan karena nilai sigma ( p e t ) Hammett yang diperoleh
mendekati nilai sigma ( p o ) Hammett dar i gugus hidroksi
(-0H) asam ben2 oat. Sehingga nilai rho (p) dari hasil
percobaan dapat dianggap 1,00. Setelah dilakukan uji " t
pooled " dua sisi antara nilai sigma ( & ) Hammett dari
gugus hidroksi ( -OH ) pada posisi para dengan ampisilin
dan amoksisilin dan nilai sigma ( o ) Hammett dari
sefaleksin dengan sefadroksil, ternyata tidak ada
perbedaan diantara keduanya. Ini berarti bahwa gugus
hidroksi ( -OH ) yang tersubstitusi pada posisi para
memberikan efek elektronik sigma ( & ) Hammett yang
besarnya sama terhadap struktur amoksisilin dan struktur
sefadroksil. Dan kemungkinan efek elektronik dari gugus
hidroksi ( - OH > ini yang meningkatkan aktivitas
farmakologik dari amoksisilin dan sefadroksil dibandingkan

aktivitas senyawa induknya yaitu ampisilin dan sefaleksin
selain dipengaruhi oleh sifat fisika-kimia dan ikatan obat
tersebut dengan reseptor.

Nilai sigma ( cr ) Hammett dari gugus hidroksi ( -OH )
pada posisi para pada tabel yaitu -0,37. Pada penelitian
ini diperoleh nilai sigma ( o ) Hammett dari gugus
hidroksi ( -OH ) pada posisi para dari ampisilin dengan
amoksisilin -0,3575 + -0,013 dan dari sefaleksin dengan
sefadroksil yaitu -0,3525 + -0,015. Gugus hidroksi ( -OH >
pada posisi para merupakan gugus pendorong elektron, maka
seharusnya nilai sigma ( o ) Hammett dari gugus hidroksi
( -OH ) pada posisi para bernilai negatif. Pada
penelitian ini nilai sigma (c r) Hammett dari gugus
hidroksi ( -OH ) pada posisi para yang diperoleh dari
ampisilin dengan amoksisilin dan sefaleksin dengan
sefadroksil benar bernilai negatif.Hal ini mendukung sifat
yang dimiliki gugus hidroksi (-0H).
Setelah dilakukan uji "t student" antara nilai sigma
( cr ) Hammett dari gugus hidroksi ( -OH ) pada posisi para
dari ampisilin dengan amoksisilin dan sefaleksin dengan
sefadroksil terhadap nilai sigma ( cr ) Hammett pada tabel
( -0,37 ), ternyata tidak ada perbedaan. Ini berarti bahwa
gugus hidroksi (-0H) yang tersubstitusi pada posisi para
pada suatu senyawa akan memberikan nilai sigma ( o )
Hammett atau efek elektronik sekitar -0,37.Sedangkan arti

dari nilai efek elektronik 9ugus hidroksi ( -OH ) tersebut
berbeda-beda bagi setiap senyawa induk yang tersubstitusi
gugus hidroksi (_0H) pada posisi para .

BAB VI
KESIMPULAN
Berdasarkan hasil penelitian yang telah dilakukan

dapat disimpulkan bahua :
1. Nilai efek elektronik eigma (p.o') Hammett dari gugus
hidroksi (-Oil) pada posisi para dari ampisilin dengan
amoksisilin-o,3575 + -0,013 dan dari sefaleksin dengan
sefadroksilyaitu -0,3 52 5 + -0,015. Nilai negatif
berarti gugus hidroksi bersifat s^bagai pendorong

elektron.
2. Tidak ada perbedaar. bermakna antara nilai efek elektronik

sigma ( p . a ) Hammett dari qugus hidroksi ( -OH ) pada
posisi paradari ampisilin dengan amoksisilin dan nilai
sigma ( p.<?)Hammett dari sefaleksin dengan sefadroksil,
3. Tidak ada perbedaan bermakna antara nilai efek elektronik
sigma ( p .a ) Hammett dari gugus hidroksi ( -OH ) pada

posisi para dari ampisilin dengan amoksisilin
dan sefaleksin dengan sefadroksil ( hasil penelitian )
terhadap nilai efek elektronik sigma ( p . # j Hammett pada
tabel.
69

BAB VII
SARAN
Berdasarkan hasil penelitian yang telah dilakukan,
maka disarankan untuk :
1. Dengan diketahuinya cara memperoleh nilai sigma (o )
Hammett pada tabel dapat digunakan untuk memprediksi
dan mempopulerkan nilai sigma (o ) Hammett dari
gugus-gugus yang terdapat dalam tabel.
2. Dilakukan penelitian tentang penentuan nilai sigma (a)
Hammett dari gugus-gugus lain yang belum ada pada tabel
3. Dilakukan penelitian tentang hubungan parameter
elektronik sigma (<x) Hammett dengan aktivitas biologis.
4. Dilakukan studi korelasi antara nilai rho (p) senyawa
induk asam benzoat dan sefaleksin, juga antara nilai
rho (p) senyawa induk asam benzoat dan ampisilin untuk
menentukan nilai rho (p) dari sistem senyawa induk
ampisilin dan sefaleksin.
70

BAB VIII
RINGKASAN
Telah dilakukan penelitian tentang Penentuan nilai

sigma ( o ) Hammett dari gugus hidroksi ( -OH- ) pada
posisi para dari ampisilin dengan amoksisilin dan
sefaleksin dengan sefadroksil menggunakan metode 6pektro-
fotometri ultra lembayung.
Tetapan sigma'( o ) adalah ukuran efek elektronik
dari substitusi tertentu pada pusat reaksi dari molekul
dalam sebuah seri senyawa yang berhubungan secara
struktural. Nilai sigma ( o ) Hammett dapat diketahui
dengan jalan menentukan nilai pK dari senyawa tak
tersubstitusi atau senyawa induk ( pKo ) dan pK dari
senyawa tersubstitusi ( pK ) secara spektrofotometri,
menggunakan persamaan nomor ( 11 ) bila aA > 3HA dan
persamaan nomor ( 12 } bila aHA > aA .
Kemudian nilai PK yang diperoleh dimasukkan ke dalam
persamaan :
p.O' = pKo - pK
dimana pK dan pK adalah negatif logaritma dari Ko dan K
o
atau tetapan keseimbangan reaksi senyawa tak tersubstitusi
( senyawa induk ) dan senyawa tersubstitusi. Dalam hal ini
ampisilin dan sefaleksin merupakan senyawa induk sedangkan
amoksisilin dan sefadroksil merupakan senyawa
tersubstitusi. Pada umumnya, persamaan Hammett berlaku
untuk sistim aromatis hanya untuk reaksi-reaksi dimana
substituen dan pusat reaksi terisolasi, sehingga tidak
terjadi interaksi resonansi. Karena pada turunan orto
71

72
lazim terjadi interaksi sterik, maka persamaan Hammett

tidak berlaku untuk senyawa-senyawa turunan orto ( 4 ).
Rho ( p ) adalah tetapan reaksi yang merupakan ukuran
sensitivitas reaksi terhadap efek substitusi. Nilai
sigma ( o ) ini tergantung pada jenis dan kondisi reaksi,
misalnya pelarut, suhu, pH dan juga tergantung sifat
rantai samping ( 1, 4, 7 ).
Nilai rho ( p ) untuk ionisasi asam benzoat dalam air
o
pada 25 C adalah 1,00. Oleh karena itu, reaksi ini
digunakan sebagai standart untuk menetapkan nilai sigma (
a ) dari substituen baru. Nilai rho ( p ) tidak selalu
tetap dalam satu seri, karena rho ( p ) dipengaruhi oleh
perubahan temperatur dan pelarut (1).
Nilai sigma ( a ) positif berarti substituen baru
atau gugus tersebut merupakan penarik elektron yang lebih
kuat daripada hidrogen ( elektron aseptor ), sedangkan
nilai sigma ( o ) negatif berarti substituen atau gugus
tersebut merupakan pendorong yang lebih kuat daripada
hidrogen ( elektron donor ).Hidrogen mempunyai nilai sigma
0,00 ( 3,7 ).
Untuk penentuan nilai pK, maka serapan larutan zat
pada pH larutan dalam air ( netral ), suasana pH asam dan
pH basa diamati pada panjang gelombang ( X ) terpilih.
Konsentrasi yang dibuat untuk masing-masing bahan adalah
ekuimolar dan tetap untuk berbagai pH. Larutan ampisilin
dibuat konsentrasi 600 ppm, amoksilin 207,9 ppm,
sefaleksin 30 ppm yaitu 261 nm, larutan sefadroksil
31,3ppm yaitu 262 nm.
Pada penelitian ini diperoleh hasil, nilai pK
amoksilin lebih besar dari nilai pK ampisilin, nilai pK

73
sefadroksil lebih besar dari nilai pK sefaleksin, ini

berarti bahwa adanya substitusi gugus yang bersifat
mendorong elektron ( elektron donor ) menyebabkan
peningkatan nilai pK pada senyawa tersubstitusi, yang
menyebabkan menurunnya nilai sigma ( o ) Hammett.
Berdasarkan hasil penetuan nilai sigma ( a ) Hammett
dapat dilihat bahwa nilai sigma ( a ) Hammett dari gugus
hidroksi ( -OH ) pada posisi para dari ampisilin dengan
amoksisilin adalah -0,3575 + 0,013, sedangkan dari
sefaleksin dengan sefadroksil adalah -0,3525 + -0,015.
Nilai sigma ( o ) Hammett dari gugus hidroksi ( -OH )
pada posisi para dari ampisilin dengan amoksisilin lebih
besar dari sefaleksin dengan sefadroksil. Setelah
dilakukan uji "t pooled” dua sisi antara nilai sigma (<?)
Hammett dari gugus hidroksi (-OH ) pada posisi para
dari ampisilin dengan amoksisilin dan nilai sigma (c)
Hammett dari sefaleksin dengan sefadroksil ternyata tidak
ada perbedaan antara keduanya.
Nilai sigma ( a ) Hammett dari gugus hidroksi ( -OH ) pada
posisi para pada tabel yaitu -0,37 ( 27, 28, 29 30 ).
Setelah dilakukan uji "t satu pihak" antara nilai
sigma ( o )Hammett dari gugus hidroksi ( -OH ) pada posisi
para dari ampisisilin dengan amoksilin dan nilai sigma ( o
) Hammett pada tabel ( -0,37), ternyata tidak ada
perbedaan yang bermakna, sedangkan uji "t satu pihak”
antara nilai sigma ( a ) Hammett dari gugus hidroksi (
-OH ) pada posisi para dari sefaleksin dengan sefa
-droksil dan nilai sigma ( cr ) Hammett pada tabel ( -0,37
), juga tidak ada perbedaan yang bermakna.

DAFTAR PUSTAKA
1. Martin YC ., 1978 , Q u a n t i t a t i v e D r u g D e s i g n , Marcell Dekker

Inc., New York , p.88 - 95.
2..Foye W 0., 1989 , P r i n c i p l e s o f M e d i c i n a l C h e m i s t r y , Lea

and Febiger Philadelphia , London, p.614 - 628.
3. Purcell W P., Bass GE, Clayton JM., 1973, S t r a t e g y o f D r u g

d esig n : A Guide to Biological Activity, John Willey and
Sons, New York, p.38-43.
4. Ariens E.J., 1971, D r u g D e s i g n , Academic Press, New York

and London, p.135-136.
5. Rekker RF. , 1977, T h e H y d r o p h o b i c F r a g m e n t a l C on sta n ts,

E lsev ier S cien tific P u b l i s h i n g C om p an y, Amsterdam, p.2, 36.
6. Burger A., 1970, M e d i c i n a l C h e m i s t r y , 3rd Edition, Willey

Interscience, New York, p.164, 166-168.
7. Korolkovas A., 1970, E s s e n t i a l o f M o l e c u l a r P h a rm a co lo g y ,

Willey Interscience, New York, p.22-23.
8. JanssenL. Summary Lecture Course QSAR.,1988-1989 M i d C a r

reer i n P h a r m a c o c h e m i s t r y , H and o u t
T ra in in g P eriod 2 ,A
joint project between Faculty of Pharmacy Gajah Mada Uni
versity and The Department of Pharmacochemistry, 1986,
Vrije Universiteit Amsterdam, The Nederland, Yogyakarta,
P - 46.
9. Connor A. K, 1967, A T e x t b o o k o f P h a r m a c e u t i c a l A n a l y s i s ,
1st Edition, A Willey Interscience Publishing, John Willey
and Sons, New York, p.168-170.
10. Fulcrand, 1979, Q u a n tita tiv e S tru ctu re A c t i v i t y R ela tio n

s h i p ( Q S A R ) , 1 4 ™ Edition ,ITB Bandung, p.3.
11. Charles 0W. , 1971, T e x t b o o k o f O r g a n i k M e d i c i n a l a n d P h a r

m a c e u t i c a l C h e m i s t r y , 6th Edition, J.B. Lippincott Company
, Philadelphia and Toronto, p. 20,289.
12. Noller RC. , 1965 , C h e m i s t r y o f O r g a n i c C o m p o u n d , Third

Edition , W.B. Saunders Company Philadelphia and London,
P . 596.
74 «

75
13. Cartensen JT., 1972, T h e o r y o f P h a r m a c e u t i c a l S y s t e m , Volume

I, Academic Press, New York and London, p. 203-204.
14. Newton WD, B. Ronald Clausa, 1978,pKa Value of Medicinal

Compounds in Pharmacy Practice, Volume 12, D rugs In tel
l i g e n c e a n d C l i n i c a l P h a r m a c y , P. 547, 549.
15. Ritschel W.A., 1976, H a n d b o o k o f B a s i c P h a r m a c o k i n e t i c s ,

1st Edition, Drug Intelligence Publication Inc. Hamilton,
P.30-33.
16. John, HE., 1975, R e m i n g t o n ' s P h a r m a c e u t i c a l S c i e n c e s , 1 5 ^

Edition, Mack Publishing Company, Easton and Pensylvania,
p.269.
17. M. Mulya, A. Syahrani, 1987, A p l i k a s i A n a l i s i s S p e k t r o f o t o -

m e t r i U V - V I S , hal.3,21.
18. Reynolds, JEF., 1989, M a r t i n d a l e f T h e E x t r a P h a r m a c o p o e i a ,

29th Edition, The Pharmaceutical Press, London, p. 1091-
1092.
19. Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 1979, Farm akope

I n d o n e s i a , Edisi ketiga, Jakarta, hal.90, 136.
20. Florey K, 1973, A n a l y t i c a l P r o f i l e s o f D r u g S u b sta n ces,

Volume 2, New York, Academic Press, p.4-31.
2 1 . British Pharmacopeia, 1988, Volume II, p.38, 40, 107.
2 2 . Auterhoff K., 1987, I d e n t i f i k a s i O b a t , Edisi 4, diter-

jemahkan oleh N.C. Sugiarso Bandung, Penerbit ITB, hal. 89.
23. World Health Organization, 1986, B a s i c T e s t f o r P harm aceu

t i c a l S u b s t a n c e s , Geneva, WHO Publications, p.18, 36.
24. Clarke E.G.G. , 1986, I s o l a t i o n a n d I d e n t i f i c a t i o n o f D t 'u g s ,

2nd edition. The Pharmaceutical Press, London, p. 193.
25. Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 1984, Vadem ekum

F a rn ia k otera p iI n d o n e s i a , Edisi pertama, Jakarta, hal 32;62
26.

76
27. Roberts JD, Stewart R, Caserio Me, 1972, O r g a n i c

C h em istry M eth a n e to M a cro m o lecu les, World Student
Series Edition, W.A. Benjamin, Inc, California, pp
661-665.
28. Swain CG»

Lupton EC, Jr, 1968, F i e l d and R esonance
C om p on en ts
of s u b s t i t u e n t E f f e c t s , Journal of the
American Chemincal Society, volume 90, p. 4329.
29. Sykes P, 1989, P e n u n t u n M e k a n i s m e R e a k s i K im ia

O rg a n ik ,
Edisi VI, penterjenah Hartomo AJ, Sugihardjo
C J , Brotol, Sukartini, penerbit PT Gramedia, Jakarta,
P .432.
30. Verloop A, 1986, Hid Career T r a i n i n g in F h & rtn aco

C h e m i s t r y a J o i n t p r o j e c t o f F a k u l t a s F a r m a s i UGM. a n d
D ep a rtem en t of P h a r m a c o c h e m i s t r y , part III, Vrije
Universiteit, Amsterdam Yogyakarta*, p. 93
31. Smith HJ, 1987, I n t r o d u c t i o n t o t h e P r i n c i p l e s o f D r u g

D e s i g n > 2nc* Edition, Wright, London, P.245.

vVf C\ i ^ -
4
77
I’ .T. M K I M F A K I Y I A ' L A I I O U A T C H U K S . I N C .
; i . n A i v A n n . a m v < a v . « t . t ,t m <«•» i. y, a w a " , a m t w u u s i m r u t m u a w u w i ••.<< u v « i i f . •
i'm h u h i c a i h . i ' i I<IMIM 1 <1<1 H 't .r x • 4 r u n m u i'a i i m a m
La npl r an 1
S e r t i f i k & t a n a l i s i s d a ri Ampisilin
em rnnc/vri? or a n a l y s i s
rio.tn.-t. AMricii.UN TimmmM-K" r»i.yw.i/.kij Ul h »...
M n t m f 'ii 'h i i in f' l i n t . : ..........., IJ iW lilily . . . - . . . .
K s j i i ml i-)ii d.)nlc._. w . .. ............ Irfilioinloiy N o . . A!J '*
r . i ' Kui k u : a t i o i i :;
I'c r .i: r i p H on : Wli! t o t o wit I I I? r r y i « t i * l U n < Cr;M!'f:ci,

po w d e r, nlm ont n d o r I <t/wi.
I d e n i i f ic.M l i t m : ' - Uve j i i m l l i v u J d*» ul . » t y I r u t f o r C o n I t ' : :)',:;

A ' l i p i r . i l l i n T r i l i y d r n t e v i a TlXJ o u d
IH K p r o L r o n o o p y .
I o r i. ‘ y o f ‘.>oLu«
O l c n ' fin d n ot m nro th an i:lij'lilly Cum ! !•:
* 1 C'll
Mot .lomj lli.'in t«* ■/• ;ui«i iii>l. more

thou ^5 V'.mvI I'inoliHr
Mctliod.
l-o t If'i'in LIimm 'H id m il more?

(.lin n (t lit m i'M ir im t! r , o I u I; i m i con-
I ;i i i l l iij; 10 i»jr, A m p 1 1 : I I I, I n ‘I r l h y -
d rn li* pur ml .
H ot. 'W t i i lim it 'P i cm I cm ! m l .r d c*:i

n :ih .y d r o n c . b .u :i»;.
- I rojiho-
*.f.»:no t r i c
- wri.c '-•I.
M-*l.;»|ji l'i«L iiiiin 1 1.11 1 n <11 ppm
• ' i ! p l iM I.e.1; A,-,li H ot i i m i <: I Jut it H . ' , l ‘
Ml U f •n ; i i Cy ■ m î»i L liim O . !.'*(< (f./in\. o. r

: U A I -11 V C U N T K O l . MKCMUUf!:
Apprr.vcd f
* V p t,,rin M - r n , V P ) '>

i
U M lf.w A/JOfttSS i w/aomcri
ADLN -
- PERPUSTAKAAN fAC'CWv
UNIVERSITAS AIRLANGGA
P.O UX 1074 JL IANAH ADANG K-19 UtJA KAPANG AIIM IIMU3
j a i a H A ICQ 10 JAKA«<A 10f«0. MOOitfSU WCW.IMAMt:iuwiw
turosiLK m tw ow M ■(071) 3*0*004 ( i o u h u j KABW/'AUUC05OR.INOONlJtA 7Q
innc , iwuoiw. uupHoms io:))6?ijiA/.c-Liurs;
1(1 (TAX i«3 l)V 3 4 i7 uux , m u snn ia
y\U X * i( Q ]1 )l 7 M k *&
^ 0 P.T. S A N D O Z B.IOCHEMIE F A R M A I N D O N E S I A
C F R T T F T C A T E OF A N A L Y S I S
Lampiran 2
Sertifikat analisis dari Amoksisilin
r«rodiift • AMOXTCTLLIN TftTHYORATf. PI II.VEfU 7.EO

natch Nn. o^s y jq
'•l.nnu fr e t u r n da t.ff Fntirunry 1994
f >tpi r y da f.ft Fpi^runrv 1990
AppaacAncG \ Corresponds
Ddou r Corresponds
Identi ty I.R. Corresponds
R o t a t i o n (dngroe) Corresponds
C rystal\i ni ty Cor responds
*ir>pc«rAnco oT S o l ution Corresponds.
(MCI )
A p p R * r A n c a of S o l u t i o n Cor responds
(Ammon wt)
pn A .7 1
W ater c o n t e n t (£;) 13.19
;>u) pha fed Ach (\;) I.Rsa than 0, 1
^ p .a v y i« o . t A l« ; (p p m ) l.nsr* than i?0
::n n to n :, M R r c u r i inr? r . n ’ c • ( * .) OP B5
.’InntRn: MP1.C ( ^ i 'iO ~>r.
•lp. cfii’t.ify that. !.hf> nbovB nmn t ion^ri p/T-.':uct i«•". i»*• c.t .."sfo i --m V.’ '..I-*-*'
'•ffl'J i rfiufin t.s nf tfr> o r i u$p XXTI.
pt r.AM(i07 t!TPfiiiFMU- r.i a
,nj
O r a . Svamsiah k. ?.yM«v;uiuJ S. I K. ! 0
i t v f c r . s u : a nr.,? !*;a n a ;•
; / i u i / n ; \ . o . i . os.

Lamp Iran 3
Sertlfikat analisis dari Sefaleksin

Lampiran UNIVERSITAS
ADLN - PERPUSTAKAAN 4 AIRLANGGA 0 3 FEB
80
Sertifikat analisis dari Sefadroksil
A] A-]
C E R TIF IC A T E O F ANALYSIS
1& & U ) °<! ( :f ) •V. v.i 11

’ £*51! VUNCJJIN i ’ HAUM. C O. . LTD. IJ I-ii'A i.-iV v liiN T O K
SEOUL. KOKHA W U A I .I Y V A j ’-SLM iAN 'C
CEFADROXIL MOKOllYbK.VrK
'A\ZL"d'jL L o t No. : Y K- 47 37 8 ^ KJ® Quantity : kg

Mftf. d a i o : Jan .2 4;'9 4 -fiO't>J4 Exp. t!;.lc : Jtvn.23. ’07
_fca.fr ^ Rofor encf l j US P XXII
D e s c r i pt i o n Requirement . f co E u l t s
\ppearance A wlii.to or oft* whit-i, A wliltd c r y s t a l l i n e -
powder
Identification 1R P ositive
iolu bllity Passed
I q i s t u r e conte nt ( K . F . ) 4 . 2X to 6 *OX •1.72

4.0 to 6.0 5.0
,H\
:;GSC* .optical rotation + 164 to +182 * ♦ 173 , -I *
o a o p e t r i c assuy
900 cicg/og to 1050 fliC(jAi£ 97Gwcc/rag a s a n h y d r o u s
l i c r o b i o l o g i c a l ass ay 900 acg/uig to 1050 oi«;f/ab# 973wcg/cjg as anhydrous
iulk d e n s i t y 0.71g/«l
j.cavy c.etale Max. 20 ppn Passed
. .bsorbance 2 2 0 . to 2*10 225
I issolution Not l e a s than 70 X Passed
' o x i c i ty Passed
**•> \ r** f\'~

f- 'A C iS c .U
J] *al Kumurki JMP APPL NO. 0 *1l/OUO/DJUO DI-CJASlM'JieO

US NO. 2934 . 90.300 ; DKL'M tin. : ] - 4
M ’tf^.Toitodby <U Checked by # Appi-GVt.J by ru -4 a.u*

*$£> ■ s M i 1.1 8

81
LAMPIRAN 5
Perhitungan standart deviasi (SD) nilai sigma (a)
Hamnett dari gugus hidroksi (-0H) pada posisi para dari
Ampisilin dengan Amoksisilin
R © p l iko * i per . , . . (x . » 2
H id ro k ti v K “ X ( X x>
V
-4
(0
•J
1 - 0 ,0 125 1 , 5<S25 x to
i
-4
2 - a,a* - 0 ,0 1 7 3 3 . CXSZS % to
- 4
3 - o , ac* - £0025 O, OdZS x to
- 4
4 - o, sa - 0 ,0 0 2 9 O, 0429 X to
-4
X B - 0 ,3 5 7 3
E - *. 7 5 K tO
E <x, - x)2
i= l 1
4,75 x 10 "4
4 - 1
0,0001583
= 0,013
Jadi idroks ipacIa Posis* para dari Ampisilin dengan

Amoksisilin = - 0,3575 - 0,013

LAKPIRAW 6 82
Perhitungan stadart deviasi (SD) nilai sigma (o') Hammett
dari gugus hidroksi (-0H) pada posisi para dari sefaleksin
dengan sefadroksil.
R »p ltk a a v per . . . ( x , > 2

^ H i d r o k s i i X . - X <X . “ X >
I V
-4
1 - o , 9d - 0 , 0 0 7 5 O , 5<52 5 X lO
-4
2 - 0 . 3 ? 0 , 0 1 7 5 3 ,002 5 x 1 0
-4
3 - 0 , 9 4 0 , 0 1 2 5 1 , 5< 52 5 X SO
-4
4 - 0 , 3 4 0 , 0 1 2 5 1 , 5 <32 5 X 1 0
«-* "«
x s - O . S 9 2 & £ c < *,75 H lO
. 6,75 x 10
4 - 1
0,000225
= 0,015
Jsdi p°’Hidroksic'acia P°sisi para ■ dari sefaleksin dengan

sefadroksil = - 0,3525 - 0,015

r •' / ■ V /\
LAKPIRAN 7
Uji "t pooled" dua pihak antara nilai sigma (a) Hammett dari
gugus hidroksi (-0H) pada posisi para d&ri Ampisilin dengan
Amoksisilin dan Sefaleksin dengan Sefadroksil
xt s - 0,3575 = - 0,3525
st = 0,013 sz = 0,015
( n t- 1) s sz + (n2- 1) s2Z
n2 - 2
<4 - 1 X 0 ,013)2 + (4 - 1X0,015)*
4 + 4 2
3(1,69 x 10“* ) + 3(2,25 x 10“4 )
6
(5,07 x 10’*) + (6,75 x 10"*)
6
= 1,97 x 10"4
= 0»0140

84
| -0,3575 - <- 0,3525) |

t = ...... ..... ... .... -----
1,97 x 10‘4 1,97 x 10"4

----------- + ------------
4 4
0.005
t = -- - — -■
| 0,985 x 10
0,0050
0,0099
= 0,5051
derajat bebas (d.b) = <n - I) + (n - 1)
= (4 - 1) + (4 - 1)
= 6
"t" tabel pada a = 0,05 (dua sisi) dan derajat bebas (d.b) =
6 adalah 2,447
"t" percobaan = 0,5051
Jadi "t" percobaan < ”t" tabel Dari perhitungan tersebut
dap8t dilihat “t” percobaan ternyata lebih kecil dari "t”
tabel, maka dapat disimpulkan tidak adaperbedaan ya ng bermakna
antara nilai sigma (o) Hammett dari gugus hidroksi (-OH)
P&da posisi para dari Atnpisilin-Acrioksici Iin dan
Sefaleksin-Sefadroksil.

LAMPIRAW 8 OQ
Uji “t satu pihak" antara nilai sigma (o*) Hamnett dari
gugus Hidroksi (-0H) pada posisi para dari Ampisilin dengan
amoksisilin dan nilai sigma (<?) Hammett pada tabel
x = - 0,3575
s = 0.013
n = 4
Nilai sigma <o-> Hammet pada tabel (u) = — 0,37
<x - u)
(-0,3575 - (-0,37))
0,013 /j— £—
0,0125
0,0065
= 1,9231
Derajat bebas (d.b) = n - 1

♦
= 4 - 1
= 3
"t" tabel pada a = 0,05 (satu sisi) dan derajat bebas (d.b)
= 3 adalah 2,3534 sedang kan "t" percobaan = 1,9231. Jadi "t"
percobaan < “t" tabel. Dari perhitungan tersebut dapat
dilihat "t“ percobaan ternyata lebih kecil dari "t" tabel,
maka dapat disimpulkan tidak ada perbedaan yang bermakna
antara nilai sigma Hammett dari gugus hidroksi pada posisi
para dari ampisilin dengan amoksisilin dan nilai sigma pads
tabe 1.

LAMPIRAN 9 86
Uj i *'t satu pihak" antara nilai sigina (&) Hammett dari gugus
hidroksi (-0H) pada posisi para dari sefaleksin dengan
sefadroksil dan nilai sigma {a) Hammett pada tabel.
x = - 0,3525
s = 0,015
n = 4
Nilai sigma(o') Hammett pada tabel (ti > = - 0,37
<x - u) '
(-0,3525 - (-0,37))
0,015 /
0,0175
0,0075
= 2,3333
Derajat bebas (d.b) = n - 1
= 4-1
= 3
"t" tabel pada a = 0,05 (satu sisi) dan derajat bebas (d.b)
- 3 adalah 2,3534 sedangakan ”t" percobaan = 2,3333. Jadi "t"
percobaan < "t" tabel. Dari perhitungan tersebut dapat
dilihat "t" percobaan ternyata lebih kecil dari " t" tabel,
maka dapat disimppulkantidak ada perbedaan yang bermakna
antara nilai sigma Hammett dari gugus hidroksi pada posisi
para dari sefaleksin dengan sefadroksil dan nilai sigma pads
tabe1.

Lampiran 10
Tabel nilai sigma ( cr ) Hammett
/nbic I. S u b i f i i u o m en d Sul' iiI tuei U C o n i l i n t i
No, S u ta ii tu t n t ♦ Fo rm u la
. A e c iy la n iln o ' Nrtcocn, I>.2I0 •0.010 -0 .2 4 9 0.470 ■u : .
Aceioxy OCOCIli o.y/i
A «ly l COCH,
0. 310 0 .1 7 1 O.C/V -u ii.*:
0.376 * 0.502* 0 .5 6 7 0 .1J4 ft 2f-.‘
ActfyhM o 0.440
SCOCK, o.sro 0 . ’I3I 0.602 o k >:
A m f i to • NH, -0 .I6 0 •O .W fl -I.I ll 0.037 - 0 os;
(Jr omo Of 0.39I* 0.232* 0.025 0. 727 -0 1 *7,
f l. Q u t O i y 0(CHi)iCI(| O .IO O ■0.320 -0 .7 3 3 0.411 -0
/•Oulyl acHo, -o.toa •o.m* -0 .2 7 5 -O .K M -o iy<
CAfbo«y COtH 0.370 0-.4J0 0.4 7 2 0.552 0 l•:,»
■ C urt ax yl.n ic » n I o n co,- -O .IO O 0.000 0.109 •0.221 0 i .• i
Chloro a 0.373* 0.227* 0.0 3 5 0 .6(0 - 0 ! 61
Cy«no CN 0.560* 0.660* 0.674 0.147 0 IS<
DlAsunltini ( « ( l o n Nt* 1. 760 1.9)0 1,797 2 .7:0 o
D i m e i h y l S* cailoit SfC H d ,* 0.V00
E tU ox y OCiH,
1. 000 0.610 1.671 -n m *
Ethoxivjwbonyt COC.H*
0.100 •0.240 -0 .5 7 7 0.363 -0 a,4
0.370 0.450 0.472 0 .5 5 2 oi
lithyl C,H» * 0 .0 7 0 •0.111* —0.21R -0.06S -o m
Fl w o r o F 0.337* 0.062* -0 .2 4 7 &.7US -o j.v,
H y d r r t f n (uniubit) I* 0.000* 0.005* 0.030 O.OOf) n CM
Hydroxy 0U 0.121* - 0 . J7 0 * -0 .1 5 3 0.4 K7 • 0
(CilO 1 G.352* 0 . 1 (0 * -0 .0 3 4 0.672 -0 I*}*
6 1 1
lo d o * y 10. a.icn 0.160 0.716 1.093 f> I11

Me rc a p to SH 0 .250 0.1 3 0 0.019 0 .4 6 4 -o t;i
Mdhoxy O C If, 0.115* •0.265* -0.6-1* 0 .41] .0
Methyl CH. -0 .0 6 S » •0.170* — 0.256 •0.052 - 0 1 11
M (lh )ite l;n o StC H . 0 . ICO
M ciUyliulA nyl SOCH, 0.520
0. 000 -0 .1 0 9 0.221 -0 l.M
M c l li y lt u ir a n y l SOfCrli
0.490 0 .3 M 0.0(0 0 f/w
O . & 'O 0.720 0.747 O .K M o :n
M cih jh liio SCH, 0 . ISO
Nicro*
O.CrtO -0 .1 6 4 0.3.'2 -0 l >\.
WOi C .7 I0 * 0.77J* 0. 710 J.I09 0 . I *'
//•Pcnloxy . 0(CK*i)«CHi C . 100 •0,340 — 0.7»| 0.423 - 0 . V.*»
I'h e n c x y OC.H* 0.222* •0.320* -0 .1 9 9 0.717 -n. 7i'i
J'hcuyl C ,H » O.O.V) •0.010 -O .O S 5 O .I39 -0 o »:«
I’h o s p h o n a U tu l e n ro.ii- 0 . 2 CO 0. 260 0.2SI 0.2U 0 f-* s
liAliri'iwtgy
w l'ro jjo x y
OCI«CH.)» 0 . ICO 0.4J0 -0 .9 * 6 0 .4 S3 - 0 V.M
<XCH,).CU* 0.100 -0.250 -0 .5 9 5 0.J69 -0 i**
2-S ilico iK cpc nt y! C H iS K C H O j -n.ifo
Ciilfnnuiji SO«NJI,
• 0.210 -0 .7 3 4 •0.229 -0 (■■<■.
S u t f m u l v onion
cM C 0.570 O.WI* 0 .6 7 'i ft II*
8 0 ,- o.oio 0 OW) 0 121 0 .01/ ll•<
Tr iN iin roit w ilt y! Cl**, 0.430
mciiiii*
0. 510 0.5*2 0 .6 JI 0 ICl.
T r ir tw tU y l N * entiou C.CfO 0.K20 0 6.V. 1.J(/} 0
Trim ;iliyh il)-I S k C H ,), -0 ,0 4 0 __ _■0.070
_ _ __________
-0 .0 9 3 -oou
•0.047
• L: x'i<rlntcnlnl *•• * Onu' d on llicrnuMlynAmic Ciliiilibriuoi coolln iilt
» u j)c rjc r ip l t i l i r n i i c d fro nt o U »«r dm * on lonlr«lir>n o f bcnr.oIc nciri: m J l *
fortoiwoieaeuliInwaier«i 25*; s-ok-ci of nt «, *,
icxl. '* 4 C a k u t iu d v*luc» d«r!vcit by Icatt tq tia rc t a> ile u n W U
Dikutip dari Swain C G , Lupton* EC, Jr, 1968, Field and

Resonance Components of Substituent Effect, Journal of the
American Chemi cal Society, Volume 90, halaman 4329.

88
Tabel nilai sigma < cr ) Hammett
T » W « 1.1 E J « l r o n t e w U ( I ( u « ( t O M l i n l i
Ct*up /{•ftwwii epuiunu* /mfurtiiv To/1 «><
r« •t #•
-It 003 COO 000 r>4*
“ CH, -0 0 7 -0 1 7 -0 0 ) con
— C iM » -0 0 7 .-0*11 •00) -0 1 0
-c ( 0 )7 o n tH 7
— Dr 0-)» O -Tf 0-4 }
- I 0-J5 0M u*JW _
-N O , 0-71 0 7*
-'O il O il -0 )1
— OCH» ’ 0I2 -0-27. o •:* w
-C .H , 006 -0 0 1 <vm 0«>
• I ft M M il t . V . 111401 Ckfmiutx.Hf YmV M v f . x . 'X A . r t u

k C b i M U , I I W | I M W im * r f ’ w k m i ' m M h m i M i u u i / . «><« ( > « > . ) * .
' T »A t . W . I H U l b f s t n l U * W f« li« ,U 4 fW k ft < M W A i M t t e l k l t H i f i N t U . i M . I . I w r IJ h ra t*
CifMut}. Hr* V*rt.J«UWlUr,|*fj«aif.
Mixn«fNhiil«(btJiWtmicwWiMM tuWU^x:
T »M U . I . ( I l l l l C w ^ m i W f i « M • / l l u x k A f» « J < •<«■»■«> im r U ik M i I h i U
■W W W I l a I I I * * * H .J . ttd I I m m W i A . I . I W J . A J ~ ~ n *• 0 '* * i c m l , V # l. » . I m J m , .
A4«JmkP«m,ff,|»lt,
H l« « k C . t*4 f w . « r . M«w Y » * l ,
J*4«WUj,
Dikutip dari Smith HJ, 1987, Intrc

Introduction to the
Principles of drug Design, 2nd Edition, Wright London,
halaman 245.
Tabel nilai sigma ( cr ) Hammett
£up U|>n (i . X
• ' M t . c - -0*10 - 0 ?2Q *
w« -0*01 -0*17
H / 0 0 ’’ - { r o e n u r v t d < f m i » i )
w * o ♦ 0*12 -o -*
HO • *0-12 * -0 J7
"P ♦0*W •♦P*06
' a . ♦ 0 -Jf •• * o ;y
U tC O 4QOI • ♦O'JO
Or * ♦0 :2 J
C N ♦ 0 -S 6 ‘ . * $ - u - .
N O , . 40*7| 40*71
Dikutip dari Sykes P, 1969, Penuntun Mekanisme Reaksi

Kimia Organik, Edisi VI, penterjemah Hartono AJ,
Sugihardjo CJ, Broto L Sukartini, Penerbit PT Gramedia,
Jakarta, halaman 482

89
Tabel nilai sigma ( a ) Hammett
\ » V I. p f c » , w i w « » *t t t » w f e » l t w u 4 l i m o t e AcU «.
i* ««« * M o k u U u tf v »lu ««
• P*J
pi:* E*«
e b l, «le .
«< o b ;. C a lc . •M
< .r 4.14 4.14 0. C 4
4.20 4.21 0.00 0,03 0.00
< o 3.9* o. :j
-i.2 i 3 .M
).fl M l -0 .1 7 0.00 o. :j
<•11# > .9 4 ) . «
• -0 .1 1 0.00 -1.31
). 7 9 J.IJ »t 4.CO J.U 0.27
3.47 -o .ir 0.09 — t.7l
)M J.JJ J.M CM
-0 .S J <CN.
3. SO U i , -0 .1 7 0.30
).4 > J. <4 0.JI
J.27 2.24 0.04 0.J4 -0.44
< M | lt u y 4.U ^ 0 .4 4
2.?l 2.91 0. 2) 0.47 -0.97
3. 7J 0.50
- 1 . 14 *A( 3.70
2.17 Lfl o .u 6.47 o.eo
-1 .4 0 i »<»U * 4.21 4 .:i
2.14 2.1 < 0.27 0.40
4.12 4M - o j :
2.1* U t 0.11 0.47 -1 .0 1
4 COOM J .U 3.71 Q .'S
4 .W 4.5f • ua«i 0.17 -0 .4 1 V
».< -J. C H , 4 . JO 4 .« . -e .:*
J.U ).« 0.00 0.31 -0 .4 1
V J -J .Q I, < .J 4 4.JJ -0 .I4
4.02 J .J4 -0 .2 4 o .to -1.24
' < V i*SO | m : 2. 71 t.4 t
i.) i 0.47 -1 .0 1
1.42 1.4) » . « Ui N O , M 2 M i m i
2.41 2 .0 O.M 0.4T -o .tr
• * J. Cl J .M J .M fl.M
2.72 2.74 0.4 t 0.47 — 0.57
*. * • Cl J .U J.M c .u
1.12 1.7) 0.44 0.94 -l.'N
* » J. fiC M , 4.J6 • O .I J
3.44 ). 4 9 -0 .J4 0.40 -1 ,1 0
4. U C II, J.V1 i.'H
4.27 4.21 -0 .0 7 -
<.U 4.21 -0 .1 0 - **
4.32 4.27 -0 .0 4 -
4.01 4.10 0.11 - -
4 .W 4.10 • 0.12 - -
<.17 4.12 0.10 - “
4.50 4.11 0 .(0 - -
<U) 4. (2 0.10 - -
J.M 3,*7 o. : j - -
i.n ).$ » 0.34 - “
3.1 ) 3.14 0. )7 - -
j .i i 3.M 0.3? - . —
MS J.ll C .U - “
J.CO 3.41 0.J4 - "
3 .u 0.71 - -
3.4*
J.n i.i) 0.JI • • •
<.CJ <.oi 0.21 - -
J.U 0.J7 - •
J.92
4.J7 4.11 -0 .1 7 - —
O l 4.34 -O .tJ - •
< jr U i . -O .tJ - "
4.>4 4.40 -0 .2 0 -
4 .u <.3J -0 .(2 - -•
4.j j 4.J7 -0 .3 7 - -
4.JO 4.47 -0.57* - “

4.«l 4.44 -0 .0 - -
Dikutip dari Verloop A, 1986, Mid Career Training in

Pharmacochemistry , a joint project of Fakultas Farmasi UGM
and Department of Pharmacochemistry, Part III, Vrije
L/niversiteit, Amsterdam, Yogyakarta, halaman.93.

Tabel nilai sigma < ) Hammett
T t b U 24*2 S u b 4 li(u « n t c o n . U n U
* ' * *
i ,,
. .w fcU tuol WM lub id iwam * mtu H '*
0* -0 . 7 0 1 -1 .0 0 SK + 0 .i s 4-0.1 J '
NH, ~ 0 .U I a ♦ o.j t i 4 0.117 .
OK + 0.121 -0 .1 7 C O ,K + 0JJ5 \ 0.404
OCHi +0.1 M - o .is i COCH, +0471 +0.J02
CH, , -0.06# -0.170 c r. + 0.4J 40.54
C C H .W I - 0.121 — 0.072 HO, 40.710 + 0.771
C .H , ' + 0.M -0.01 H tC H i), l4 0 .ll 40.12

H 0.000 0.000 K C H i), + 1M + 0.W
SCH, +0.1 J 0.00 w .* ' 41.74 4 1.91 *
F * +0JJ7 4-0.062
Dikutip dari Roberts JD, Stewart R, Caserio MC, 1972,

Organio Chemistry methane to macromolecuIs, World Student
Series Edition W.A Benjamin, Inc, California, halaman 662.

91
Tabel M t
J’crecmilcjof the /Distribution
o J.Jiui
« l k. '. I t *.u f.m O n
1 3.071 6.3131 12.706 31.121 63.657
2 (.116 2.9200
* 4.3027 6.965 9.9241
3 J.63X 2.3334 J . u is 4.541 3.1409
4 1.53: 2.1311 2.7764 3.747 l.O O M
•J 1.476 2.0130 2.3706 3.363 4.0321
6 1.440 1.9432 2 .U & ? 3.143 3.7074
7 I.4 IJ u m 2.3646 2.991 3.4995
S 1.397 2.3060 2J96 3.3534
9 1.?13 1.8331 2.2622 2.121 3.2491
10 1.372 1.1125 2.2281 2.764 3.16V3
11 1.363 \ .m ? 2.20 10 2.711 3.1051
12 1.350 1.7123 2.1711 2.6X1 3.0 3 4 J
13 1.330 1.7709 2.1604 2.650 3 .0 (2 3
14 1.343 1.7613 2.1441 2.624 2.97 6(
15 1.341 1.7530 2.1313 2.602 2.9467
\6 1.337 1 ,7 4 J9 ; 2.1199 2.513 2.920X
17 1.333 l.739<? 2.1091 2.567 2.1912
II t .330 1.7341 2.1009 2.552 2 .( 7 ( 4
19 {.321 1.7291 2.0930 2.539 2 .(6 0 9
20 1.323 1.7247 2.0160 2.521 2.1433
21 1.323 1.7207 2.0796 2.511 2.X3I4
22 1.321 1.7171 2.0739 2.508 2 . X t ll
2) 1.319 1.7139 2.0687 2.300 2.1073
24 1.311 1.7109 2,0639 2.492 2.7969
23 1.316. 1.7011 2.0593 2.4(5 2 .7 (7 4
1.313 1.7036 2.0533 2.47V 2 .7 7 (7
27 I.3 U 1.7033 2.O U t 2.473 2.7707
21 1.313 1.7011 2.0114 2.467 2.7633
29 I.3 U 1.6991 2.0152 2.462 2.7564
30 (.310 1.6973 2.0123 2.457 2.7500
35 1.3062 1.6196 2.0301 2.4)1 2.723V
40 1.3031 1.6(39 2 .0 2 1 1 2.423 2 .7 W 5
43 1.3007 1.6794 2.0141 2.412 2.6196
50 (.2917 (.6739 2 .0 0 (6 2.403 2.6771
1.2939 1.6707 2.0003 2.3VO 2.6603
1,2931 1.6669 1.9943 2.3X1 2 .6 4 (0
to 1.2922 1.6641 1.9901 2.374 2.63X1
90 1.29(0 (.66 20 (.9 (6 7 2.36V 2.6316
100 1.1901 1.6602 1.9*40 2.364 2.62 60
120 1.21(7 1.6377 1.9799 2.351 2.6175
140 1.2176 1.6331 1.9771 2.353 2.61 U
160 1.216? 1.6J43 1.9749 2.350 2.6070
it o 1.2(63 1.6334 1.9733 2.347 2 .6 0 3 5 ’
200 1.2151 1.6525 1.9719 2.345 2.6006
«0 1.212 1.645 1.96 2.326 2.576
Dikutip dari : Daniels W. Wayne, Biostatistios A

cu n d a H c n for Analysis in the Health Sciences, Eclisi 2.

66.gdlhub GDL s1 2012 Yunarnipie FULLTEXT PDF

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

66.gdlhub GDL s1 2012 Yunarnipie FULLTEXT PDF

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

Q ffE tits rA JY ; />r / iS tC 'h C

ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

PENENTUAN NILAI EFEK ELEKTRONIK ( a P ) GUGUS

FAKULTAS FAftMASI UNIVERSlTAS AIRLANGGA

SKRIPSI Penentuan nilai efek . . . . Piepiet Woeri Yunarni

PENENTUAN NILAI EFEK ELEKTRONIK C )

disetuiui oleh .-Dembimbing

DR.Bambang Soekardio, SU.

Drs. Robby Sondakh, MS Ir. Hi. Rullv Susilouati, MS

SKRIPSI Penentuan nilai efek . . . . Piepiet Woeri Yunarni

Dengan segala puji syukur kepada Tuhan Yang Maha Kuasa

atas segala karunia dan rahmat-Nya sehingga penulis dapat

menyelesaikan skripsi ini. Adapun skripsi ini dibuat untuk

memenuhi persyaratan mencapai gelar sarjana Farmasi pada

Fakultas Farnasi Universitas Airlangga.

Pada kesempatan yang baik ini perkenankanlah penulis

menyampaikan terima kasih dan penghargaan yang sebesar-

1. Bapak DR. Bambang Soekardjo, SU, Bapak Drs. Robby

Sondakh, MS dan Ibu Ir. Hj . Rully Susilowati, MS. atas

segala bimbingan, saran-saran dan bantuan yang telah

diberikan selama penelitian dan penyusunan skripsi ini.

2. Kepala Laboratorium Kimia Medisinal Fakultas Farmasi

Universitas Airlangga, beserta staf dan karyawan.

3. Ketua Jurusan Kimia Farnasi Fakultas Farnasi Universitas

Airlangga, beserta staf dan karyawan.

4. Tim penilai skripsi yang telah berkenan memeriksa skripsi

5. Orang tua, kedua kakak dan adik penulis tercinta yang

6. Rekan-rekan mahasiswa dan semua pihak yang baik secara

langsung maupun tidak langsung nembantu terselesaikannya

SKRIPSI Penentuan nilai efek . . . . Piepiet Woeri Yunarni

Akhir kata, penulis berharap semoga hasil penelitian

ini bernanfaat bagi perkembangan ilmu kefarnasian dimasa

nrendatang, neskipun penulis menyadari skripsi ini masih jauh

Surabaya, Januari 1995

SKRIPSI Penentuan nilai efek . . . . Piepiet Woeri Yunarni

DAFTAR ISI ........................................ iii

DAFTAR TABEL ................ ..................... vii

DAFTAR GAMBAR ..................................... x

DAFTAR LAMPIRAN ................................... xi

BAB I. PENDAHULUAN .............................. 1

1. Latar belakang masalah ................ 1

2. Perumusan masalah ..................... 5

3. Tujuan penelitian ..................... 5

4 . Hipotesis ........ ..................... 6

5. Manfaat penelitian .................... 6

BAB II. TINJAUAN PUSTAKA ........................ 7

1. Tinjauan tentang hubungan antara struktur

kimia dan aktivitas biologis .......... 7

2. Tinjauan tentang pengaruh sifat fisika-

kimia terhadap aktivitas biologis ..... 8

3. Tinjauan tentang efek elektronik ...... 12

3.1 Tetapan sigma (c r ) Hammett ......... 13

3.2 Faktor-faktor yang mempengaruhi nilai

efek elektronik ................... 15

3.2.1 Pengaruh suhu terhadap nilai efek

SKRIPSI Penentuan nilai efek . . . . Piepiet Woeri Yunarni

3.2.2 Pengaruh pH terhadap nilai efek

3.3 Pengaruh nilai efek elektronik ter­

hadap aktivitas biologis ............ 16

4. Tinjauan tentang spektrofotometri ..... 19

4.1 Tinjauan umum . .................. 19

4.2 Penentuan tetapan kesetimbangan

reaksi secara spektrofotometri .... 20

3.3 Pengaruh nilai efek elektronik ter

2.3 Penentuan nilai pK ampisilin, amoksi