Cancer Open Journal, 2011, 4, 7-17 7

Akses terbuka

Oral Mucositis, Nyeri dan Xerostomia di 135 Kepala dan Leher Pasien Kanker Menerima
Radioterapi dengan atau tanpa Kemoterapi

Ourania Nicolatou-Galitis *, 1, Vassilis Kouloulias 2, Anastasia Sotiropoulou-Lountou 3,

Konstantinos Dardoufas 4, Argyro Polychronopoulou 5, Pavlina Athanassiadou 6,
Georgia Kolitsi 4 dan John Kouvaris 7

1 Gigi Onkologi Unit, Klinik Rumah Sakit Gigi, Sekolah Kedokteran Gigi, Universitas Athena, Thivon 2, Goudi, 115 27, Athena, Yunani

2 Departemen Radioterapi, Rumah Sakit Attikon University, Rimini 1, Haidari, 124 64, Athena, Yunani

3 2 nd Radiothepapy Departemen, Saint Savvas Rumah Sakit antikanker, Alexandras Street 171, 115 22, Athena, Yunani

4 Radiasi Onkologi Departemen, Rumah Sakit Hygeia, Kifissias Avenue dan Erythrou Stavrou 4, Maroussi, 151 23, Athena, Yunani

5 Departemen Pencegahan dan Komunitas Kedokteran Gigi, Fakultas Kedokteran Gigi, Universitas Athena, Thivon 2, Goudi, 115

27, Athena, Yunani

6 Departemen patologis Anatomi, Fakultas Kedokteran, Universitas Athena, Mikras Asias 75, Goudi, Athena, Yunani

7 Departemen Radioterapi, Rumah Sakit Aretaieion University, School of Medicine, University of Athens, Vas Sofias 76, 115 28 Athena, Yunani

Abstrak: Tujuan kerja: Penelitian ini membandingkan tingkat keparahan mucositis lisan, rasa sakit dan xerostomia selama dan pada penyelesaian radioterapi pada
pasien kanker kepala dan leher yang telah menerima pengobatan antijamur dan antivirus. pasien:
Penelitian ini melibatkan 135 pasien. Berarti total dosis radioterapi adalah 62,4 Gray. Kemoterapi diberikan kepada 47% dari pasien. metode: mucositis oral
mencetak mingguan, sementara pasien sendiri dievaluasi rasa sakit dan xerostomia mereka. Pap sitologi untuk penilaian infeksi herpes rumit borok mucositis
diambil dari 46 pasien. antijamur sistemik dan antiviral yang diberikan selama radioterapi, pada klinis, diagnosis dugaan kandidiasis dan infeksi herpes.
Antijamur dan antivirus yang terus akhir radioterapi. hasil: Radioterapi selesai dalam waktu yang direncanakan sebelumnya di 117 pasien (87%). Selama
radioterapi, prevalensi mucositis parah, nyeri dan xerostomia adalah 57%, 43% dan 29% masing-masing, dan secara signifikan dikurangi menjadi 33%, ( P
<0,001), 24%, ( P <0,001), dan untuk 18%, ( P <0,05) pada akhir radioterapi. Antijamur dan antivirus yang digunakan dalam 70% dan 71% dari pasien,
masing-masing. Viral sitologi positif di 14 dari 46 (30,4%) pasien. kesimpulan: Penurunan yang signifikan dari berat lisan mucositis, rasa sakit dan xerostomia
pada saat penyelesaian radioterapi, dibandingkan dengan selama radioterapi, setelah pengobatan dan pencegahan kandidiasis dan herpes, menunjukkan
peran penting dari infeksi ini di mucositis radiasi. Keterbatasan penelitian ini adalah isu-isu praktis kurangnya verifikasi status jamur sebelum dan setelah
perawatan dan verifikasi dari status viral hanya 47,9% (46 dari 96) pasien dengan kecurigaan klinis infeksi herpes. Sebuah studi terkontrol diperlukan untuk
menyelidiki dan lebih memperjelas peran antijamur dan profilaksis antivirus relatif mucositis lisan, rasa sakit dan xerostomia selama kepala dan leher RT.

Kata kunci: Radioterapi kepala dan leher, mucositis lisan, nyeri, xerostomia, antijamur dan pengobatan antivirus.

PENGANTAR signifikan memburuk nyeri, xerostomia dan gejala lisan terkait lainnya di akhir
dibandingkan dengan awal RT [1- 5]. Mucositis terjadi di antara hampir semua
mucositis lisan dapat menjadi yang paling melemahkan dan kesulitan-beberapa
pasien yang sedang menjalani radiasi atau kemoradiasi terapi untuk kanker
efek samping pada pasien dengan kanker kepala dan leher, yang menerima radioterapi
kepala dan leher. Dalam beberapa laporan, 35% ke lebih dari 60% dari pasien
(RT), dengan atau tanpa kemoterapi. Hal ini terkait dengan nyeri yang cukup besar,
mengembangkan mucositis parah, yang tidak berkurang dengan analgesia
yang secara signifikan dapat mengganggu kualitas hidup. Tingkat keparahan reases
opioid. mucositis lisan radiasi juga memiliki dampak ekonomi ficant signi-
mucositis lisan inc- dari waktu ke waktu, selama RT dan pasien melaporkan
karena biaya yang berkaitan dengan manajemen nyeri, suplemen diet cair,
penempatan tabung gastrostomi atau nutrisi parenteral total, manajemen
infeksi ondary sek- dan rawat inap [6, 7]. Selain itu, pasien dengan mucositis
parah berada pada risiko yang lebih tinggi dari yang tidak direncanakan
* Alamat korespondensi untuk penulis ini di Bouboulinas 41, N. Psyhico,
154 51, Athena, Yunani; Telp: +30 6944 60 15 29; Fax: +30 210 67 75 567; E-mail:
nicolatou.galitis@lycos.com

1874-0790 / 11 2011 Bentham Terbuka

8 Cancer Open Journal, 2011, Volume 4
istirahat / keterlambatan dalam terapi radiasi, merugikan mempengaruhi kontrol tumor
dan pengobatan hasil [8-10].
eritema mukosa (mucositis kelas 1) diikuti dengan fokus ulserasi
(mucositis kelas 2) yang menjadi luent conf- dari waktu ke waktu (mucositis
parah kelas 3 dan 4). Sebuah eksudat fibrinous yang dijajah oleh bakteri dan
mencakup ulkus biasanya berkembang; komponen ini lesi disebut sebagai
“pseudomembran”. Mucositis bukan pro cess menular per se, tetapi jamur,
virus, dan / atau infeksi bakteri mungkin berdampingan dengan mucositis dan
selanjutnya memperburuk rasa sakit. diagnosis dan pengobatan infeksi oral
yang tepat adalah penting [11-16]. Meskipun studi tentang infeksi bakteri rumit
mucositis lisan tidak dapat disimpulkan [17-20], calon karyawan diasis dan
herpes simpleks infeksi virus-1 telah repor- ted oleh beberapa peneliti untuk
mengembangkan dan ditumpangkan pada radiasi mucositis [21-24].
kandidiasis oral dan herpes simplex virus-1 infeksi, menyajikan sebagai
eritematosa, lesi pseudomembran atau ulseratif, mungkin keliru untuk
mucositis lisan dan harus berbeda-beda didiagnosis dan diobati dengan
antijamur yang sesuai dan obat antivirus [14-16]. Diagnosis mucositis lisan
dari infeksi, bagaimanapun, sulit atau di kali mungkin [14,
15, 21-23].
Oral pseudomembran kandidiasis mengembangkan dengan kejadian
27% menjadi 52,5% pada pasien kepala dan radiasi leher dan sering
ditumpangkan pada radiasi ulseratif / pseudomembran kelas 2, 3, atau 4
mucositis. Candidiasis bisa kambuh selama RT [21-26].
kandidiasis oral telah berhubungan dengan xerostomia [21, 24, 26].
Epstein et al. [ 21] dan Nicolatou-Galitis et al. [ 26] melaporkan bahwa
xerostomia akibat radiasi berkorelasi dengan risiko kandidiasis orofaringeal.
Di sisi lain, Nicolatou-Galitis et al. [ 24] melaporkan bahwa onset
mendadak atau memburuknya xerostomia pada pasien kanker kepala dan
leher menerima RT adalah gejala yang kandidiasis.
Candidiasis berkembang dalam Candidia pembawa. Prevalensi yang
dilaporkan Candida operator selama radioterapi kepala dan leher berkisar antara
57% sampai 70,6% [25, 27, 28]. Pada pasien kami di kandidiasis lembaga kami
telah didiagnosis dengan prevalensi antara 34,5% sampai 50%, sedangkan Candida
kereta telah dikonfirmasi di 62% menjadi 70,6% dari pasien [22-24, 26].
profilaksis antijamur telah dimanfaatkan oleh beberapa dokter karena
tingginya insiden kandidiasis, risiko kekambuhan dan kesulitan dalam
menetapkan diagnosis diferensial. Administrasi sistemik laxis prophy-
antijamur, baik dari inisiasi [22, 23, 29] atau satu minggu setelah dimulainya
RT [30], terbukti memiliki efek menguntungkan pada tingkat keparahan
mucositis lisan dan interupsi RT.
Herpes simpleks infeksi virus-1 juga telah terbukti menyulitkan mucositis
lisan di kepala dan leher RT juga. Di Klinik kami, virus herpes dikultur dari
bisul dari 5 dari 14 pasien [24], sementara itu diidentifikasi di 14 dari 29 smear
yang tersedia di antara 48 pasien dengan mucositis ulseratif (29%) [23].
Sebagian besar pasien kami dengan sitologi virus positif menanggapi
pengobatan antivirus: pengurangan kelas mucositis ulseratif mulut kemudian
dicatat.
Nicolatou-Galitis et al.
Herpes simpleks reaktivasi baik sebelum dan sesudah terapi kanker telah
dilaporkan sangat sering [31]. Pasien, ditemukan HSV positif dengan
rescence immunofluo- langsung, tampaknya memiliki mucositis lisan lebih
parah daripada pasien negatif HSV, sementara hasil IgM positif lebih sering
pada kelompok mucositis pasien.
Sejak tahun 2005 antijamur sistemik dan antiviral telah diberikan kepada
pasien kanker kepala dan leher kami selama RT ketika infeksi candida atau
herpes secara klinis didiagnosis; Pendekatan ini telah berdasarkan kriteria
klinis yang diterbitkan [22-24]. Administrasi antijamur dan / atau antiviral
dilanjutkan ke akhir radioterapi untuk mencegah kekambuhan. Kebijakan klinis
di atas telah didasarkan pada (1) valensi pra tinggi Candida kereta dan
kandidiasis dan risiko kekambuhan [22, 24-28], (2) kejadian HSV-1 reaktivasi
dan infeksi [23, 24, 31], (3) efek menguntungkan dilaporkan antijamur sistemik
dan obat antivirus [22 -24, 29, 30], dan (4) kesulitan dalam menggambarkan
diagnosis diferensial infeksi dari mucositis [14, 15, 21].
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk membandingkan tingkat keparahan
mucositis lisan, rasa sakit dan xerostomia selama dan pada pletion com- radioterapi
pada pasien kanker kepala dan leher yang telah menerima pengobatan antijamur dan
antivirus.
hipotesis kami adalah bahwa jika kandidiasis dan / atau infeksi herpes
memperburuk mucositis, rasa sakit dan xerostomia kemudian pengobatan mereka,
diikuti dengan pencegahan infeksi sepanjang perjalanan RT harus mengurangi
keparahan mucositis lisan, rasa sakit dan xerostomia.
PASIEN DAN METODE Pasien,
Kriteria Kelayakan dan Radioterapi
karakteristik
Seratus tiga puluh lima dari 230 pasien berturut-turut, dengan kanker
kepala dan leher, berhak menerima radioterapi, yang dirujuk ke Klinik kami
untuk onkologi lisan perawatan suportif rutin, diikuti mingguan hingga akhir RT
dan dilibatkan dalam penelitian ini. Sisanya 95 pasien tidak mematuhi diminta
mingguan menindaklanjuti dan tidak dievaluasi.
demografi pasien, jenis tumor dan radioterapi
karakteristik ditunjukkan pada Tabel 1.
tes darah umum dan fungsi hati dan ginjal dalam batas normal. status
kinerja Karnofsky berkisar antara 80 dan 100%.
Pasien diiradiasi dengan akselerator linear 6-MV. kemoterapi bersamaan
sisplatin, 75mg / m 2
setiap 21 hari diberikan kepada 55 pasien. Sembilan pasien menerima
sisplatin, seperti di atas dan cetuximab, pada dosis awal 400mg / m 2, diikuti
oleh 250mg / m 2 setiap dua minggu.
Semua pasien secara menyeluruh informasi tentang penyakit mereka dan
pengobatan mereka akan menerima. Semua pasien diberikan informed consent.
Evaluasi lisan dan Mulut Mendukung Perawatan Onkologi
Rongga mulut dinilai dalam pengaturan kantor gigi di luar konteks
percobaan klinis, pada pasien berturut-turut,
Oral Mucositis di Kepala / Leher Radioterapi Cancer Open Journal, 2011, Volume 4 9

Tabel 1. Demografi pasien, Tumor Jenis, Dosis RT. (N = 135)

PARAMETER N %

Jenis kelamin

Pria 80 59,3

Perempuan 55 40,7

Usia

Berarti 58,7

Jarak 18-95

Tumor diagnosis histologis

SCCA 61 45,2

NPCA 35 25,9

adenokarsinoma ludah 13 9.6

Limfoma, Plasmatocytomas 10 7.4

Lainnya (leher ca, ca laring, ca kulit) 16 11,9

stadium tumor (N = 125)

T1 20 16

T2 69 55,2

T3 23 18.4

T4 11 8.8

tx 2 1,6

Tahap Node (N = 125)

N0 37 29,6

N1 46 36,8

N2 34 27.2

N3 3 2.4

nx 5 4

Jenis RT

Radikal 67 49,6

pascaoperasi 68 50,4

Dosis harian

1.8 38 28.1

2.0 88 65,2

2.3 9 6.7

total dosis

Berarti 62,36

Jarak 37-72

kemoterapi bersamaan 64 * 47,4

SCCA karsinoma sel skuamosa =, NPCA = nasofaring karsinoma Tahap limfoma: IIE = 6
kasus, IE = 4 kasus
* 30 dari mereka 64 pasien juga termasuk dalam makalah kami, referensi [33].

mucositis lisan tercatat menurut EORTC / RTOG kriteria [32], (Gambar. 1 dan
dirujuk dari Pusat Kanker untuk Onkologi Klinik Gigi kami, untuk onkologi lisan
2), sebagai berikut: Grade 1 (difus eritema, pasien bisa makan makanan padat),
perawatan suportif rutin. Pasien diperiksa mingguan atau lebih sering, atas
kelas 2 (eritema dan fokus kecil ulkus, pasien dapat mengambil diet lunak), kelas
permintaan mereka. mukosa mulut standar dan perawatan gigi diperkenalkan
3 (borok yang menyakitkan memperluas pada lebih dari setengah dari mukosa
kepada semua pasien. Coating dan pelembab mukosa agen dan anestesi
mulut, pasien bisa mengambil cairan saja), kelas 4 (menyakitkan
topikal juga diperkenalkan.
10 Cancer Open Journal, 2011, Volume 4 Nicolatou-Galitis et al.

Gambar. (1). Radiasi mucositis kelas 3 di langit-langit keras (palatum ca). Pseudomembran menutupi borok yang menyakitkan.

Gambar. (2). Radiasi mucositis kelas 3 di perbatasan lateral lidah (lidah ca). Pseudomembran menutupi borok yang menyakitkan.

bisul meliputi hampir permukaan semua mukosa, alimentation tidak mungkin).
Sebuah diagnosis dugaan kandidiasis dan herpes simpleks infeksi virus-1
oral dibuat atas kecurigaan klinis. Eritema terletak pada dorsum tengah lidah,
atau di daerah pusat langit-langit keras, atau bilateral, eritema simetris
mukosa bukal, dan cheilitis sudut dan non
menyakitkan pseudomembran keputihan mudah dilepas adalah indikasi dari
bentuk klinis yang berbeda kandidiasis (Gambar.
3 dan 4). Sebuah obat antijamur sistemik (itrakonazol, flukonazol atau
posaconazole) diberikan untuk 1 atau dua minggu, seperti yang diperkenalkan
oleh produsen dan terus sebagai profilaksis untuk akhir RT. Sembilan pasien
menerima syste- profilaksis antijamur mic dari inisiasi RT, per permintaan nya
/ onkologi nya.
Oral Mucositis di Kepala / Leher Radioterapi Cancer Open Journal, 2011, Volume 4 11

Gambar. (3). kandidiasis pseudomembran pada langit-langit keras selama RT (ca, dasar mulut). Mudah dilepas, pseudomembran non-menyakitkan terlihat pada mukosa palatal. Smear
positif untuk Candida, sedangkan lesi sembuh dengan pengobatan antijamur sistemik.

Gambar. (4). kandidiasis pseudomembran di perbatasan lateral lidah selama RT (ca, dasar mulut). Mudah dilepas, pseudomembran non-menyakitkan terlihat pada mukosa lidah.
Smear positif untuk Candida, sedangkan lesi sembuh dengan pengobatan antijamur sistemik.

herpes labialis, borok penggabungan pada dorsum lidah atau di
langit-langit keras, inisiasi dini mucositis ulseratif, atau pengembangan
tiba-tiba atau memburuknya mucositis dipandang sebagai indikasi infeksi
herpes (Gambar. 5, 6
dan 7). Sebuah obat antivirus sistemik (acyclovir atau vala-
cyclovir), seperti yang ditunjukkan oleh produsen, adalah berfluktuasi terus-
menerus adminis- dan terus sebagai profilaksis untuk akhir RT. Pap sitologi
diambil dari 46 pasien dan bernoda menggunakan Papanicolaou noda untuk
menilai infeksi herpes.
12 Cancer Open Journal, 2011, Volume 4 Nicolatou-Galitis et al.

Gambar. (5). Menyakitkan, ulserasi non-penyembuhan, ditutupi oleh pseudomembran, didiagnosis sebagai mucositis kelas 4, setelah selesainya RT (ethmoid ca). Smear
menunjukkan perubahan sitopatik virus, sementara pasien menanggapi asiklovir. Pseudomembran menutupi borok yang menyakitkan.

Gambar. (6). ulserasi menyakitkan, ditutupi oleh pseudomembran, mencetak sebagai mucositis kelas 2, di 30 th sebagian kecil dari RT (nasofaring ca). Pasien tidak berkembang
mucositis seluruh RT sampai hari itu. Diagnosis termasuk infeksi herpes simplex virus. Smear diverifikasi HSV-1 infeksi. Bisul sembuh setelah pemberian asiklovir.

Nyeri lisan dan Xerostomia di mana 0 adalah tidak ada rasa sakit atau xerostomia masing-masing dan 10 adalah
nyeri tertinggi atau xerostomia. Skor antara 1 sampai 4 dianggap sebagai ringan, skor
nyeri lisan dan xerostomia dievaluasi oleh pasien, menggunakan skala
antara 5 sampai 7 sebagai moderat dan 8
analog visual 10cm dengan skor 0 sampai 10,
Oral Mucositis di Kepala / Leher Radioterapi
Gambar. (7). Pasien yang sama dari Gambar. ( 6). Herpes labialis terlihat, bersamaan dengan ulserasi lidah dan selanjutnya menyebabkan kecurigaan herpes.
10 dianggap sebagai sangat banyak atau berat, sebagai pasien berkomentar.
Pasien diminta untuk mencetak mereka “Rata-rata, dalam hari”, rasa sakit dan
xerostomia. Data mengenai penggunaan obat penghilang rasa sakit yang
dikelola oleh radioterapi atau obat dengan efek samping xerostomia tidak
dikumpulkan. Tidak ada pasien yang menerima pilocarpine.
Analisis statistik
metode statistik standar yang digunakan untuk tion data yang deskriptif.
Analisis statistik mengandalkan uji chi square McNemar atau uji chi square
Pearson tergantung pada sifat dari variabel yang diteliti. Data dianalisis dengan
menggunakan STATA® yang
10,0 paket statistik. Semua uji statistik dua sisi, dan tingkat signifikansi
statistik yang ditetapkan sebesar 5%.
HASIL Radioterapi
Dari semua 135 pasien, 54 dirujuk untuk perawatan mulut sebelum
memulai radioterapi dan 81 pasien dalam minggu pertama, setelah mulai
radioterapi.
Delapan belas pasien (13,3%) pengobatan terganggu; dua belas (8,8%)
karena mucositis parah dan enam pasien (4,5%) karena demam dan kelelahan
(1 pasien), dermatitis (3 pasien), dan myelotoxicity (2 pasien). Dua pasien
(1,4%) menerima tabung nasogastrik dan empat pasien (2,8%) dirawat di
rumah sakit.
perubahan berat badan yang tersedia di 101 pasien, seperti yang ditunjukkan pada Tabel 2.
Cancer Open Journal, 2011, Volume 4 13
Gejala Burden selama Course RT
Oral Mucositis, Nyeri dan Xerostomia
Oral ulseratif mucositis kelas 2, 3, dan 4 diamati pada 111 dari semua 135
pasien (82%). Ulserasi yang dimulai pada rata-rata 14,6 fraksi RT (sd: 5.2,
rentang: 3-30). Ringan sampai sedang mucositis kelas 1 dan 2 dievaluasi pada
58 pasien, sedangkan berat mucositis grade 3 dan 4 telah mencetak gol di 77
pasien, seperti yang ditunjukkan pada Tabel 2.
nyeri lisan dan xerostomia yang tersedia dari 131 pasien, juga
ditunjukkan pada Tabel 2.
xerostomia parah meningkat secara signifikan pada pasien yang menerima
antijamur dibandingkan dengan orang-orang yang tidak menerima antijamur (uji
chi square, P <0,05), sementara itu tidak meningkat secara signifikan berkaitan
dengan penggunaan antiviral.
Secara keseluruhan Gejala Burden
Empat puluh tiga pasien yang dikembangkan hanya ringan gejala sampai
sedang. mucositis lisan parah, sakit parah dan xerostomia berat secara
bersamaan dicatat dan / atau dilaporkan pada 22 pasien. nomor yang berbeda dari
pasien mengembangkan / melaporkan satu atau dua gejala berat pada waktu yang
sama.
Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam beban gejala yang ditemukan
antara pasien yang menerima radioterapi saja yang bertentangan dengan pasien
yang menerima radioterapi dengan conco- mitant kemoterapi.
14 Cancer Open Journal, 2011, Volume 4 Nicolatou-Galitis et al.

Tabel 2. Oral Mucositis, Nyeri dan Xerostomia selama dan setelah RT (n = 135)

selama RT setelah RT p-value

PARAMETER McNemar X 2

N % N %

mucositis

Ringan / sedang, kelas < 2 58 43.0 90 66,7

<0,001
Parah, kelas 3, 4 77 57,0 45 33.3

Nyeri (n = 131)

Ringan / sedang 75 57,2 99 75,6

<0,001
Parah 56 42,8 32 24,4

Xerostomia (n = 131)

Ringan / sedang 93 71.0 107 81,7

<0,05
Parah 38 29,0 24 18.3

Penggunaan antijamur 95 70,3

Penggunaan antivirus 96 71

Sitologi BTA positif ( n = 46) 14 30,4

interupsi RT

Karena mucositis 12 8.8

Alasan lain 6* 4,5

Berat, kg (n = 101)

Loss (n = 81)

Berarti 5.6

Jarak 1-21

Keuntungan (n = 3)

Berarti 3.7

Jarak 3-4

Tidak ada perubahan (n = 17)

* Dermatitis = 3 pasien, myelotoxicity = 2 pasien, demam dan kelelahan = 1 pasien

Antijamur dan Antivirus infeksi. Lima dari 14 pasien virus-positif (35,7%) menerima kemoterapi
bersamaan. Satu pasien tidak menanggapi antiviral dan telah terganggu RT, 3
antijamur sistemik dan obat antivirus diberikan kepada 95 pasien (70,3%)
pasien tetap stabil dan 10 pasien menunjukkan penurunan di kelas mucositis
dan 96 pasien (71%) masing-masing.
dan persepsi rasa sakit.

Sitologi Pap untuk verifikasi virus diperoleh dari 46 dari 96 pasien (46/96,
47,9%), yang menerima obat antivirus, setelah kecurigaan klinis herpes. Gejala Beban di Akhir RT

Oral Mucositis, Nyeri dan Xerostomia

Empat belas smear sitologi, diambil dari lesi ulseratif dari 46 pasien
(14/46, 30,4%) menunjukkan mikroskopis sito- perubahan pathic indikasi Secara keseluruhan ulseratif mucositis kelas 2, 3 dan 4 itu evaluasi penawaran ted di

kehadiran herpes 105 pasien (77,7%), dengan demikian, tersisa setinggi itu
Oral Mucositis di Kepala / Leher Radioterapi
dievaluasi selama RT. Prevalensi mucositis parah, sakit parah dan xerostomia
parah yang cantly signifi- dikurangi menjadi 33,3% ( P <0,001), menjadi 24,4% ( P
<0,001) dan 18,3% ( P <0,05), masing-masing, seperti yang ditunjukkan pada
Tabel 2.
Xerostomia tidak meningkat secara signifikan pada pasien yang
menerima antijamur atau antiviral dibandingkan dengan pasien yang tidak
menerima antijamur atau antivirus.
Secara keseluruhan Gejala Burden
Tujuh puluh empat pasien menyelesaikan RT dengan hanya ringan gejala sampai
sedang, sementara 10 pasien menyelesaikan RT memiliki secara bersamaan tiga gejala
yang parah.
Perbedaan ini beban gejala selama dan pada akhir RT yang signifikan
secara statistik dengan Pearson analisis chi square P <0,001.
Radioterapi saja dibandingkan kemoradioterapi
Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam beban gejala yang ditemukan
antara pasien yang menerima radioterapi saja yang bertentangan dengan pasien
yang menerima radioterapi dengan conco- mitant kemoterapi.
Mengikuti
Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam tindak - data hingga diamati pada
pasien dengan atau tanpa interupsi RT, seperti yang ditunjukkan pada Tabel 3.
DISKUSI
Seratus tiga puluh lima kanker kepala dan leher pasien yang menerima
radioterapi dengan atau tanpa terapi kemo diikuti secara prospektif dari
inisiasi sampai akhir RT, sehubungan dengan mucositis lisan, nyeri, dan
xerostomia. pengobatan antijamur dan antivirus, sepanjang perjalanan
radioterapi, diberikan 70% dan 71% dari pasien, masing-masing.
penurunan yang signifikan dari keparahan mucositis lisan, nyeri, dan
xerostomia diamati pada akhir RT, dibandingkan dengan yang dinilai selama
RT. Hasil tersebut berada dalam perjanjian dengan hipotesis kami dan
menggambarkan peran penting dari jamur dan infeksi virus dalam keparahan
mucositis lisan, rasa sakit dan xerostomia.
Hal ini tidak jelas dalam kohort pasien ini, bagaimanapun, yang atau sejauh
mana, pengobatan antijamur dan / atau antivirus mempengaruhi keparahan
radiation- dan / atau chemoradio- therapy- mucositis lisan diinduksi dan rasa
sakit yang terkait. Penurunan yang signifikan dari xerostomia berat pada pasien
yang
Tabel 3. Pasien Menindaklanjuti oleh Status RT Gangguan
PARAMETER Pasien tanpa RT Gangguan
Mengikuti N = 117 % N = 18
Hidup, bebas dari penyakit 60 51.2
Hidup, dengan penyakit 16 13,6
Meninggal 22 18,8
Hilang dari tindak lanjut 19 16.2
NS: tidak p signifikan secara statistik> 0,05
Cancer Open Journal, 2011, Volume 4 15
antijamur yang diterima menunjukkan bahwa pengembangan dari
kandidiasis dapat meningkatkan keparahan xerostomia akibat radiasi.
kelompok kami telah melaporkan efek menguntungkan dari pemberian obat
antijamur dan antivirus pada tingkat keparahan dari mucositis lisan dan rasa
sakit yang terkait [22-24, 33]. Peneliti lain telah melaporkan hasil yang sama
juga [29, 30]. Namun, keterbatasan dalam desain penelitian yang hadir,
seperti kelompok-kelompok non-acak pasien, atau penggunaan kontrol
sejarah, atau kurangnya (a) deskripsi dari sistem penilaian / skoring dari
mucositis atau (b) kriteria untuk diagnosis diferensial dari mucositis dari infeksi
dan kurangnya verifikasi laboratorium infeksi.
Xerostomia telah berhubungan dengan candidiasis dalam laporan
sebelumnya, juga [21, 24, 26]. Seperti diketahui, radioterapi kepala dan leher
merupakan penyebab utama xerostomia. Dalam konteks ini, Epstein et al. [ 21]
dan Nicolatou-Galitis et al. [ 26] telah melaporkan bahwa xerostomia akibat
radiasi pada pasien kanker kepala dan leher yang menerima RT berkorelasi
dengan risiko kandidiasis orofaringeal. Di sisi lain, Nicolatou- Galitis et al. [ 24]
melaporkan bahwa onset mendadak atau memburuknya xerostomia pada
pasien kanker kepala dan leher menerima RT adalah gejala yang kandidiasis.
Dalam laporan ini pengurangan yang signifikan dari xerostomia pada
akhir RT, yang ditemukan secara signifikan asso- diasosiasikan dengan obat
antijamur, dinotasikan yang xerostomia berat mungkin merupakan gejala
menyajikan kandidiasis. Temuan ini konsisten dengan laporan sebelumnya
kami [24]. Sebuah studi yang dirancang secara tepat diperlukan untuk
memperjelas hubungan penting atas keparahan xerostomia untuk
pengembangan candidiasis.
Prevalensi keseluruhan tinggi ulseratif / pseudomem- branous mucositis
kelas 2, 3 dan 4 selama dan pada akhir RT (82% dan 77,7% masing-masing)
setuju dengan prevalensi tinggi mucositis lisan dilaporkan sebelumnya [3, 5, 6
, 22-24, 26]. Prevalensi tidak berubah di atas mucositis selama dan pada akhir
RT memverifikasi lebih lanjut, dalam pengaturan klinis, yang mucositis bukan
proses infeksi. Infeksi, terial bac-, jamur, dan virus, adalah fenomena
sekunder, yang dapat memperburuk mucositis [11, 12]. Mekanisme dengan
mana infeksi dapat memperburuk mucositis belum digambarkan.
Sehubungan dengan infeksi bakteri kolonisasi bakteri dapat terjadi sekali
mucositis terkait ulserasi berkembang. Bakteri dan metabolitnya cenderung
untuk mengintensifkan proses inflamasi mucositis. Sebuah penggambaran
penuh peran mereka dalam memperburuk mucositis lisan, namun, masih
belum jelas [17-20].
Pasien dengan RT Gangguan
p-nilai Pearson X 2
%
7 41.2
1 5.8
NS
2 11,8
8 44.4
16 Cancer Open Journal, 2011, Volume 4
Candidiasis, di sisi lain, telah dijelaskan di kepala dan leher RT, sering
ditumpangkan pada mucositis, dengan kejadian 27% sampai 50% [21-26],
sedang dikembangkan di
Candida operator. Selama kepala dan leher RT, 57% menjadi 70,6% dari pasien
telah didokumentasikan sebagai Candida operator [22, 23, 25, 27, 28].
Pengobatan antijamur diberikan untuk 70,3% dari pasien sebanding
dengan prevalensi 57% menjadi 70,6% pada dilaporkan Candida kereta, baik
dalam literatur [25, 27, 28] dan dalam kohort pasien kami [22, 23]. Dengan
demikian, ada persetujuan antara, infeksi klinis dianggap dan
laboratorium-diverifikasi Candida gerbong.
Meskipun prevalensi tinggi didokumentasikan dengan baik dari Candida
kereta pada pasien kanker kepala dan leher yang menerima RT dan seperti
yang dilaporkan dalam studi kami sebelumnya [22, 23] kurangnya penilaian
status jamur, sebelum dan sesudah obat antijamur, karena masalah praktek
klinis sehari-hari, tetap menjadi kelemahan penelitian ini.
Juga dan lagi karena masalah praktek klinis sehari-hari, sitologi smear
diambil dari hanya 46 dari ke-96 pasien (47,9%), yang telah mengembangkan
ulserasi, dengan picion mempertahankan satu klinis untuk herpes dan yang
telah menerima antivirus. Empat belas dari 46 smear (30,4%) ditemukan
positif untuk infeksi herpes. The sitologi verifikasi laboratorium virus dari 46
dari ke-96 pasien (47,9%), yang mengembangkan ulserasi, mencurigakan
klinis untuk herpes, tidak mengizinkan penentuan yang tepat dari insiden
keseluruhan infeksi herpes menyulitkan ulserasi mucositis, mewakili
kelemahan lain dari penelitian ini. Koleksi spesimen mukosa mulut dari
mucositis lisan ulseratif menyakitkan bisa sulit jika pasien sudah mengalami
nyeri mukosa mulut sedang-berat.
71% (96 dari 135) dari pasien, yang menerima viral anti, lebih tinggi dari
prevalensi 29% dari tion infec- herpes diverifikasi sebelumnya di Klinik kami
[23] dan 30,4% dari Pap positif didokumentasikan dalam penelitian ini. Ini
menunjukkan over-pengobatan dan over-diagnosis dalam hal pengaturan
klinis, infeksi herpes, jelas berkaitan dengan kesulitan / ketidakmampuan
untuk secara klinis membedakan bisul mucositis kelas 2, 3, dan 4 dari bisul
infeksi herpes di kepala dan radioterapi kanker leher.
Perbedaan non-signifikan dalam gejala antara pasien yang menerima RT
sendiri yang bertentangan dengan pasien yang menerima kemoterapi
bersamaan juga telah dicatat dalam studi sebelumnya kami [23, 24] dan
dalam studi prospektif multicenter baru-baru ini [5]. Temuan ini menunjukkan
bahwa terapi kemo, diberikan bersamaan dengan RT, mungkin tidak
memainkan peran penting dalam beban gejala radiasi terkait. Sebaliknya,
dalam penelitian lain, kemoradioterapi telah terbukti berhubungan dengan
peningkatan risiko mucositis [6, 8]. Faktor-faktor seperti kondisi sistemik
pasien atau jenis kemoterapi, modus pengumpulan data, prospektif atau
retrospektif, dan faktor lainnya mungkin memainkan peran dalam kontroversi
atas.
Perbedaan signifikan dalam kelangsungan hidup dan nosis prog- pasien
dengan dan tanpa interupsi RT dalam kelompok ini tidak dapat dievaluasi
lebih lanjut, karena rentang waktu studi.
Nicolatou-Galitis et al.
Keuntungan dari penelitian ini adalah calon evaluasi toksisitas mukosa
dalam praktek gigi klinis berdasarkan rawat jalan-menggunakan skala tertentu
untuk mencetak mucositis oral.
Kesimpulannya, penurunan yang signifikan dari prevalensi berat lisan
mucositis, rasa sakit dan xerostomia, pada akhir RT, setelah pengobatan dan
pencegahan infeksi jamur dan virus, menunjukkan peran penting kandidiasis
dan nya- pes di tingkat keparahan ini komplikasi selama radioterapi kepala
dan leher, dengan atau tanpa kemoterapi. tions Limita- dari penelitian ini
adalah isu-isu praktis kurangnya verifikasi status jamur, sebelum dan setelah
perawatan dan verifikasi dari status viral hanya 47,9% dari pasien, dengan
kecurigaan klinis untuk herpes.
Penelitian ini penting karena menyajikan data di luar konteks percobaan
klinis, itu setuju dengan penelitian sebelumnya dan lebih jauh menekankan
perlunya untuk menyelidiki dan mengklarifikasi peran profilaksis antijamur dan
antivirus dalam keparahan mucositis lisan, rasa sakit dan xerostomia pada
pasien kanker kepala dan leher yang menerima RT dengan atau tanpa
kemoterapi.
UCAPAN TERIMA KASIH
Kami berterima kasih kepada Profesor Douglas E. Peterson masukan
editorial berharga selama penulisan naskah.
Pekerjaan itu sebagian didukung oleh National dan Kapodistrian
University, Akun Penelitian khusus, Nomor Kode 70/4/8884.
Bantuan sekretaris diberikan oleh Hellenic Asosiasi Perawatan
Pendukung dari rongga Oral di Kanker
- HASCOCC.
REFERENSI
[1] Spijkervet FKL, Van Saene HKF, panders AK, Vermey A, Mehta DM. Mencetak iradiasi
mucositis pada pasien kanker kepala dan leher. J Oral Pathol Med 1989; 18: 167-71. [2]
Ohrn Keo, Wahlin YB, Sjoden PO. status mulut selama radioterapi dan kemoterapi: studi
deskriptif pengalaman pasien dan terjadinya komplikasi oral. Dukungan Perawatan Kanker
2001; 9: 247-57. [3]
Trotti A, Bellm LA, Epstein JB, et al. kejadian mucositis, tingkat keparahan dan hasil
terkait pada pasien dengan kanker kepala dan leher menerima radioterapi dengan atau
tanpa kemoterapi: tinjauan literatur sistematis. Radiother Oncol 2003; 66: 253-62. [4]
Epstein JB, Beaumont JL, Gwede CK, et al. evaluasi longitudinal dari mucositis lisan
mingguan kuesioner-kanker kepala dan leher, pasien melaporkan hasil kuesioner. Kanker
2007; 109: 1914-1922. [5]
Elting LS, Keefe DM, Sonis ST, et al. pengukuran pasien dilaporkan mucositis oral pada
pasien kanker kepala dan leher diobati dengan radioterapi dengan atau tanpa kemoterapi.
Kanker 2008; 113: 2704-13. [6]
Elting LS, Cooksley CD, Chambers MS, Garden AS. Risiko, hasil, dan biaya mucositis
lisan radiasi antara pasien dengan keganasan kepala dan leher. Int J Radiat Oncol Biol
Phys 2007; 68: 1110-1120. [7]
Nonzee NJ, Dandade NA, Markossiant T, et al. Mengevaluasi biaya perawatan suportif
mucositis radiochemotherapy-diinduksi parah dan faringitis. Kanker 2008; 113: 1446-1452.
[8]
Vera-Llonch M, Oster G, Hagiwara M, Sonis ST. mucositis oral pada pasien yang
menjalani pengobatan radiasi untuk kepala dan leher karsinoma. Faktor risiko dan
konsekuensi klinis. Kanker 2006; 106: 329-36.
Oral Mucositis di Kepala / Leher Radioterapi
[9] Rosenthal DI. Konsekuensi dari istirahat pengobatan mucositis-diinduksi dan
pengurangan dosis di kepala dan pengobatan kanker leher hasil. Dukungan Oncol 2007; 5:
23-31. [10]
Russo G, Haddad R, Posner M, Machtay M. Radiasi istirahat pengobatan dan mucositis
ulseratif di kepala dan leher kanker. The Oncologist 2008; 13: 886-98. [11]
Sonis ST, Elting LS, Keefe D, et al. Perspektif pada terapi-induced kanker mukosa
cedera. Patogenesis, pengukuran,
epidemiologi, dan konsekuensi untuk pasien. Kanker Suppl 2004; 100: 1995-2025. [12]
Sonis ST. Pathobiology mucositis lisan: wawasan Novel dan peluang. Dukungan Oncol
2007; 5: 3-11. [13]
Keefe DM, Schubert MM, Elting LS, et al. Memperbarui pedoman praktek klinis untuk
pencegahan dan pengobatan mucositis. Kanker 2007; 109: 820-31. [14]
Silverman SJR. Diagnosis dan manajemen dari mucositis oral. Dukungan Oncol 2007; 5:
13-21. [15]
Teister N, Sonis S. Mucositis: biologi dan manajemen. Curr Opin Otolaryngol Kepala
Leher Surg 2007; 15: 123-9. [16]
Lalla RV, Sonis ST, Peterson DE. Manajemen mucositis oral pada pasien dengan
kanker. Dent Clin Utara Am 2008; 52: 61-77, viii. [17]
Spijkervet FKL, Van Saene HKF, Van Saene JJM, et al. Pengaruh penghapusan selektif
dari flora mulut pada mucositis di iradiasi pasien kanker kepala dan leher. J Surg Oncol
1991; 46: 167-73. [18]
El-Sayed S, Nabid A, Shelley W, et al. Profilaksis radiation- terkait mucositis pada pasien
konvensional diobati dengan kanker kepala dan leher: Sebuah buta ganda, fase III, acak,
percobaan terkontrol mengevaluasi kemanjuran klinis dari permen antimikroba
menggunakan sistem mucositis skor divalidasi. J Clin Oncol 2002; 20: 3956-63. [19]
Donelly JP, Bellm LA, Epstein JB, Sonis ST, Symonds RP. terapi antimikroba untuk
mencegah atau mengobati mucositis oral. Lancet Infect Dis 2003; 3: 405-12. [20]
Barasch A, Elad S, Altman A, Damato K, Epstein JB. Antimikroba, agen lapisan mukosa,
anestesi, dan suplemen gizi untuk mucositis saluran pencernaan. Dukungan Perawatan
Kanker 2006; 14: 528-32. [21]
Epstein JB, Freilich MM, Le ND. Faktor risiko untuk kandidiasis orofaringeal pada pasien
yang menerima terapi radiasi untuk kondisi ganas kepala dan leher. Oral Surg Oral Med
lisan Pathol 1993; 76: 169-74. [22]
Nicolatou-Galitis O, Velegraki A, Sotiropoulou-Lontou A, et al.
Pengaruh profilaksis antijamur flukonazol pada mucositis lisan dalam
Diterima: 23 Maret 2010 Revisi: 1 Agustus 2010
© Nicolatou-Galitis et al .; lisensi Bentham Terbuka.
Ini adalah sebuah artikel akses terbuka berlisensi di bawah Lisensi Creative Commons Attribution Non Komersial (http://creativecommons.org/licenses/by- nc / 3.0 /), yang memungkinkan terbatas,
non-komersial penggunaan, distribusi dan reproduksi dalam media apapun, asalkan pekerjaan benar dikutip.
Cancer Open Journal, 2011, Volume 4 17
pasien kanker kepala dan leher menerima radioterapi. Kanker dukungan Perawatan 2006a;
14: 44-51. [23]
Nicolatou-Galitis O, Athanassiadou P, Kouloulias V, et al. virus-1 herpes simpleks
(HSV-1) infeksi pada mucositis lisan radiaton-diinduksi. Dukungan Perawatan Kanker 2006b;
14: 753-62. [24]
Nicolatou-Galitis O, Dardoufas K, Markoulatos P, et al. Oral pseudomembran kandidiasis,
herpes simplex virus-1 infeksi, dan mucositis oral pada pasien kanker kepala dan leher
menerima radioterapi dan granulosit-makrofag colony-stimulating factor (GM-CSF) obat
kumur. J Oral Pathol Med 2001; 30: 471-80. [25]
Dahiya MC, Redding SW, Dahiya RS, et al. kandidiasis orofaringeal disebabkan oleh ragi
non-albicans pada pasien yang menerima sinar radioterapi eksternal untuk kanker kepala
dan leher. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2003; 57: 79-83. [26]
Nicolatou-Galitis O, Sotiropoulou-Lontou A, Velegraki A, et al.
kandidiasis oral pada pasien kanker kepala dan leher menerima radioterapi, dengan
amifostine sitoproteksi. Oral Oncol 2003; 39: 397-401. [27]
Jham SM, Franca EC, Olivera RR, et al. Candida kolonisasi lisan dan infeksi pada pasien
Brasil menjalani radioterapi kepala dan leher: pilot studi. Oral Surg Oral Med Oral Pathol
Oral Radiol Endod 2007; 103: 355-58. [28]
Paula CR, Sampaio PKS, Birman E, Siqueira AM. ragi oral pada pasien dengan kanker
mulut, sebelum dan selama radioterapi. Mycopathologia 1990; 112: 119-24. [29]
Mucke R, Kaben U, Libera T, et al. profilaksis fluconazole pada pasien dengan tumor
kepala dan leher menjalani radiasi dan radiochemotherapy. Mikosis 1998; 41: 421-3. [30]
Koc M, Aktas E. pengobatan profilaksis mucositis mikotik di radioterapi pasien dengan
kanker kepala dan leher. JPN J Clin Oncol 2003; 33: 57-60. [31]
Djuric M, Jankovic L, Jovanovic T, et al. Prevalensi herpes oral simplex virus reaktivasi
pada pasien kanker: perbandingan teknik yang berbeda dari deteksi virus. J Oral Pathol
Med 2009; 38: 167-73. [32]
Cox JD, Stetz J, Pajak TF. kriteria toksisitas dari Terapi Radiasi Onkologi Group (RTOG)
dan Organisasi Eropa untuk Riset dan Perawatan Kanker (EORTC). Int J Radiat Oncol Biol
Phys 1995; 31: 1341-6. [33]
Nicolatou-Galitis O, Sarri T, Dardoufas K, et al. mucositis lisan, rasa sakit dan xerostomia
pada pasien dengan kanker kepala dan leher yang menerima kemoradioterapi dengan
atau tanpa cetuximab. Terbuka Clin Kanker J 2010; 4: 6-14.
Diterima: November 11, 2010