Evaluasi sitokin pro-inflamasi pada nutrisi terhambat anak Mesir

Awatif M. Abd El-Maksoud, Sahar A. Khairy, Hayat M. Sharada, Mohga S. Abdalla, Nehal F.
Ahmed sebuah Kebutuhan Nutrisi dan Departemen Pertumbuhan, National Nutrition Institute, Kairo , Mesir b Departemen Kimia, Fakultas
Sains, Universitas Helwan, Kairo, Mesir

Abstrak
Tujuan: Stunting mempengaruhi 32% anak-anak yang tinggal di negara berkembang dan memiliki
dampak besar pada kesehatan dan perkembangan anak. Penelitian ini bertujuan untuk menilai sitokin
proinflamasi dan beberapa mikronutrien antara kontrol sehat dan gizi anak-anak Mesir yang stunting.
Subjek dan metode: Sebanyak 88 anak yang terdaftar; 60 anak stunted dan 28 non-stunted sesuai usia dan
jenis kelamin yang cocok. Secara klinis, karakteristik demografis, kadar serum kalsium, magnesium, dan
zinc diukur. Kadar interleukin-6 (IL-6) plasma, faktor nekrosis tumor alpha (TNFa) dan protein C-reaktif
(CRP) diukur pada subjek ini.
Hasil: Anak-anak yang stunting menunjukkan penurunan yang nyata pada berat dan berat badan untuk
usia pada z skor (WAZ) dibandingkan yang sehat. Penurunan yang signifikan pada kadar serum Ca, Mg,
dan Zn terdeteksi pada anak-anak dengan stunting dibandingkan dengan subyek kontrol yang sehat.
Selain itu, kadar serum rata-rata IL-6 (pg / ml) (1,5 Vs 1,6), TNFa (pg / ml) (1,7 Vs 1,8) dan CRP (mg / l)
(0,7 Vs 1) secara signifikan lebih tinggi di antara kelompok dengan stunting dibandingkan dengan
kontrol.
Kesimpulan: Anak-anak Mesir yang stunting memiliki kadar seum Zn. Ca, dan Mg yang rendah , dan
peningkatan kadar sitokin proinflamasi serum (Il-6, TNFa, dan CRP).
2017 Asosiasi Pediatrik Mesir. Produksi dan hosting oleh Elsevier BV Ini adalah artikel akses terbuka
di bawah lisensi CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

Pendahuluan

Stunting adalah masalah kesehatan masyarakat yang sulit dipecahkan yang mempengaruhi sekitar
sepertiga anak-anak di negara berkembang. Stunting mendasari 14-17% dari kematian anak secara
global.1 Penyebab penting Stunting pada anak di samping pola makan yang tidak adekuat adalah paparan
peradangan kronis tingkat rendah selama kehidupan janin dan pascakelahiran, yang menekan produksi
insulin-like growth factor-1 (IGF-1) dan mengganggu hormon pertumbuhan pada awal kehidupan.2

Defisiensi beberapa mikronutrien mungkin berperan dalam pertumbuhan yang tertunda. Ini karena
mikronutrien tertentu sangat penting untuk pertumbuhan fisik, kematangan seksual, perkembangan
neuromotorik dan integritas dan fungsi sistem kekebalan tubuh.3 Kekurangan mineral biasanya terjadi
pada usia kurang dari 5 tahun karena asupan nutrisi makanan yang rendah, peningkatan kebutuhan nutrisi
untuk pertumbuhan yang cepat dan perkembangan penyakit menular.4 Kalsium adalah elemen yang
terutama terkait dengan kesehatan tulang, struktur dan kekakuan kerangka. Mengurangi asupan Ca dan
vitamin D selama periode pertumbuhan dapat menyebabkan tidak hanya rakhitis tetapi juga mengganggu
pencapaian ketinggian yang diprogram secara genetik. Juga, Mg adalah mineral penting yang memainkan
peran penting dalam pemeliharaan tulang yang sehat. 6 Tingkat Mg serum yang lebih rendah pada anak-
anak yang kekurangan gizi dapat menyebabkan stunting. Selain itu, Zn sangat penting untuk
pembentukan tulang karena berperan dalam penyerapan Ca dalam tulang dan memodulasi efek hormon
pertumbuhan. Kekurangan zinc telah dikaitkan dengan pertumbuhan yang buruk pada masa kanak-kanak,
berkurangnya kompetensi-imun, diare persisten, anemia, dan peningkatan morbiditas terkait penyakit
menular.8 Dalam konteks ini beberapa penelitian mengamati bahwa ada korelasi negatif yang signifikan
antara kekurangan mineral dan tinggi badan untuk usia.

Defisiensi mikronutrien dan penyakit menular pada anak-anak yang kekurangan gizi sering
berdampingan dan menunjukkan interaksi kompleks yang meningkatkan peradangan akut yang
berhubungan dengan aktivasi makrofag, limfosit pembunuh alami, dan sistem pelengkap untuk
menghasilkan sitokin. Ini melibatkan penindasan sementara saat diperoleh, dan amplifikasi respon imun
bawaan, dengan sekresi protein fase akut positif seperti CRP. Respons inflamasi yang tidak terkendali
karena ketidakseimbangan antara mediator proinflamasi dan mediator antiinflamasi memainkan peran
penting dalam pengembangan sindrom klinis malnutrisi. TNF mewakili dua protein homolog yang
terutama berasal dari fagosit mononuklear (TNF-a) dan limfosit (TNF-b). Bentuk aktif kedua sitokin
adalah homotrimer. Evaluasi produksi TNF-a pada anak-anak yang kekurangan gizi penting karena
defisiensi produksi TNF-a dapat berkontribusi pada defisit imun yang terjadi pada kekurangan gizi. Atau,
kelebihan produksi TNF-a, dengan menginduksi anoreksia dan cachexia, dapat memperburuk status
gizi.13 IL-6 dianggap sebagai penginduksi terpenting dari sintesis hepatosit pro-fase akut.14 Pada masa
kanak-kanak; peradangan kronis dan kelebihan produksi IL-6 menyebabkan cacat pertumbuhan yang
mengarah ke pengerdilan. Ini bertindak negatif pada ekspresi gen hati IGF-I dan meningkatkan degradasi
protein-olytic dari protein-3 binding factor like insulin (IGFBP-3) .15 Sederquist et al. 16 menemukan
bahwa beberapa sitokin inflamasi termasuk TNF-a dan IL -6 dapat bertindak secara individu atau bersama
untuk mempengaruhi pertumbuhan anak. Molekul-molekul ini dapat bertindak melalui mekanisme
sistemik dan / atau aksi lokal pada tingkat lempeng pertumbuhan tulang panjang. CRP diproduksi
terutama di hati sebagai respons terhadap IL-6. Ini termasuk keluarga protein yang meningkatkan
konsentrasi selama terjadinya cedera, peradangan atau kematian jaringan.17 Dalam konteks ini
Prendergast et al.2 menyarankan bahwa enteropati yang luas terjadi selama masa bayi dapat mengganggu
pertumbuhan bayi dan menginduksi peradangan kronis tingkat rendah yang terutama terkait dengan
tingkat IGF-1 ibu yang rendah dan kadar CRP dan glikoprotein asam-1-asam yang lebih tinggi selama
masa bayi.
Mengingat hal itu, penelitian ini bertujuan untuk menentukan kadar beberapa mineral seperti Zn, Mg
dan Ca dan beberapa penanda inflamasi (IL-6, TNFa dan CRP) pada anak-anak Mesir yang terhambat
gizi.

Subjek dan metode

Subjek

Studi cross-sectional dilakukan pada, 60 anak-anak (28 laki-laki dan 32 perempuan) berusia 5 hingga
10 tahun dengan pertumbuhan linier yang tertunda, stunting yang proporsional, ditentukan oleh Tinggi
<2SD untuk usia dan jenis kelamin yang sesuai dengan tinggi badan WHO. untuk usia Z referensi
pertumbuhan grafik skor untuk anak-anak usia sekolah dan remaja yang dirilis oleh WHO pada tahun
2007. Prevalensi stunting di Mesir rendah, sehingga jumlah kontrol kurang untuk mengumpulkan lebih
banyak informasi tentang anak-anak yang terhambat.

Anak-anak yang terhambat direkrut dari klinik pengerdilan Institut Nutrisi Nasional (NNI) di Kairo
dan anak-anak sehat yang terkontrol dipilih, datang bersama orang tua mereka untuk diperiksa secara
berkala, direkrut dari klinik umum rawat jalan NNI. Protokol penelitian telah disetujui oleh Komite Etik
dari Organisasi Nasional untuk Rumah Sakit dan Lembaga Pengajaran, Kairo, Mesir.

Seleksi dilakukan sesuai dengan kriteria inklusi dan eksklusi berikut:

Kriteria inklusi

Anak-anak (laki-laki dan perempuan), usia mereka berkisar 5 hingga 10 tahun, dengan gangguan
pertumbuhan yang disebabkan oleh nutrisi, tinggi di bawah 2 menurut standar kurva pertumbuhan WHO
2007 untuk laki-laki dan perempuan.

Kriteria eksklusi

Anak-anak dengan tanda-tanda pubertas, gangguan endokrin, penyakit kronis atau sistemik, kelainan
genetik, perawakan pendek keluarga, dan perawakan pendek yang tidak proporsional. Anak-anak yang
menggunakan obat apa pun yang mengubah pertumbuhan atau hormon juga dikeluarkan.

Semua anak diambil riwayat pertumbuhan termasuk usia, jenis kelamin, ketinggian orang tua dan
riwayat keluarga. Pemeriksaan klinis, pemeriksaan rutin termasuk gambaran darah lengkap, berat dan
tinggi badan dipantau, diikuti oleh perhitungan indeks massa tubuh (BMI) menggunakan rumus BMI =
berat (kg) / tinggi2 (m). Tinggi-untuk-usia, berat-untuk-usia dan BMI untuk usia z-skor dihitung
menggunakan program Anthro plus tergantung pada cutoff WHO (2007) .

Persiapan sampel dan analisis biokimiawi

Sampel darah diambil dengan venipuncture pada pagi hari. Serum dipisahkan oleh sentrifugasi.
Tingkat serum Ca (mg / dl), Mg (mg / dl), dan Zn (mg / dl) ditentukan secara kolorimetri menurut Gindler
dan King, 20 Mann dan Yoe, 21 dan Makino et al., 22 menggunakan kit masing-masing dipasok oleh Bio-
Systems (Spanyol), Spectrum (Mesir), Quimica Clinica aplicada (Spanyol). Tingkat serum IL-6 (pg / ml)
dan TNFa (pg / ml) diperkirakan menggunakan ELISA Kit yang disediakan oleh Boster (AS). CRP (mg /
l) ditentukan oleh ELISA kit yang disediakan oleh immunospec (Spanyol).

Analisis statistik

Data dianalisis menggunakan versi 16.0 dari paket statistik berbasis komputer dari Solusi Produk dan
Layanan Statistik (SPSS), 2007. Semua data dinyatakan sebagai rata-rata ± standar deviasi. Untuk
mengevaluasi perbedaan antara anak-anak yang terhambat dan kontrol, masing-masing dilakukan uji
sampel t dan uji Mann-Whitney, dalam variabel kontinu dengan distribusi normal dan tanpa distribusi
normal. Parameter-parameter inflamasi cenderung miring sehingga data diubah log untuk mendapatkan
data yang terdistribusi lebih normal. Korelasi dilakukan oleh korelasi bivariat menggunakan koefisien
korelasi Spearman.

Hasil

Data pada Tabel 1 menunjukkan penurunan yang nyata dalam berat, skor Z berat untuk usia (WAZ),
tinggi, dan skor Z tinggi untuk usia (HAZ) anak-anak yang terhambat dibandingkan yang sehat. Tabel 2
menunjukkan bahwa anak-anak yang terhambat menunjukkan penurunan kadar Ca, Mg, dan Zn yang
nyata dibandingkan dengan yang normal. Peningkatan yang signifikan dalam serum IL-6, TNFa dan CRP
juga terdeteksi pada anak-anak kerdil dibandingkan dengan nilai kontrol, seperti yang ditunjukkan pada
Tabel 2 dan Gambar. 1. Tabel 3 dan Gambar. 2 menunjukkan bahwa ada korelasi negatif yang signifikan
antara tingkat IL-6 dan Zn (r = 0,248, p = 0,020) di antara anak-anak yang terhambat. Juga, TNFa
berkorelasi negatif dengan Ca (r = 0,235, p = 0,028), dan Mg (r = 0,266, p = 0,012) (Tabel 3). CRP
berkorelasi negatif dengan Ca (r = 0,468, p = 0,000), Mg (r = 0,291, p = 0,006) dan Zn (r = 0,310, p =
0,003) (Tabel 3). Selain itu, pada Tabel 4 Zn menunjukkan korelasi positif yang signifikan dengan WAZ
(r = 0,304, p = 0,004), dan BMI (r = 0,228, p = 0,033) di antara anak-anak yang terhambat. Dalam tabel
yang sama Mg menunjukkan korelasi positif yang signifikan dengan WAZ (r = 0,291, p = 0,006), dan
HAZ (r = 0,423, p = 0,000). Juga, Tabel 4 menunjukkan bahwa ada korelasi positif yang signifikan antara
kadar Ca dan berat badan (r = 0,281, p = 0,008), WAZ (r = 0,347, p = 0,001), tinggi (r = 0,344, p =
0,001), dan HAZ (r = 0,474, p = 0,000).

DISKUSI

Anak-anak Mesir yang terhambat gizi memiliki kadar serum beberapa sitokin proinflamasi yang
meningkat (Il-6, TNFa, dan CRP) yang dikenal sebagai penanda peradangan. Dalam penelitian ini tentang
penanda pro-inflamasi dan kadar mineral pada anak-anak terhambat, ditemukan bahwa penurunan yang
nyata dalam kadar serum Ca, Mg, dan Zn selain peningkatan yang signifikan pada tingkat IL-6, TNFa dan
CRP anak-anak yang terhambat dibandingkan dengan subyek kontrol yang sehat. Sebelumnya ditemukan
bahwa kadar Ca plasma rata-rata di kalangan remaja Mesir yang terhambat dan anak-anak secara
signifikan lebih rendah daripada kontrol mereka. Fong dan Khan25 menyarankan bahwa hipokalsemia
yang terdeteksi pada anak-anak yang kekurangan gizi mungkin berhubungan dengan kekurangan vitamin
D dan asupan makanan yang tidak memadai yang mengarah pada pengurangan penyerapan gas-
trointestinal Ca hingga 50%. Selain itu, Ahsan et al., 26 menemukan bahwa kadar Mg serum memiliki
hubungan positif yang signifikan dengan tinggi badan sesuai usia, di mana kadar Mg serum yang lebih
rendah mengganggu proses anabolik yang dimanifestasikan dengan menurunkan konsentrasi serum
protein dan menurunkan tingkat pertumbuhan . Juga, deplesi Mg pada manusia menghasilkan
hipokalsemia, hormon paratiroid serum rendah dan resistensi vitamin D yang dapat berfungsi sebagai
mekanisme untuk pengembangan osteoporosis.27

Di sisi lain, defisiensi Zn telah terbukti mengurangi IGF hepatic. 1 ekspresi gen untuk mengganggu
jalur pensinyalan hormon pertumbuhan intraseluler. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa kekurangan
Zn secara signifikan lebih tinggi pada anak-anak sekolah yang terhambat dibandingkan dengan anak-anak
sekolah yang tidak terhambat dan suplementasi Zn diperlukan untuk meningkatkan IGF-1 dan IGFBP-3
basal untuk meningkatkan berat badan dan pertumbuhan kecepatan pada anak-anak. Dalam konteks ini,
Bhutta et al., 31 mengamati bahwa intervensi gizi yang dilakukan bersama dengan multi-mikronutrien
dapat mencegah pengerdilan hingga 36%.

Mengenai peningkatan level IL-6, TNFa dan CRP di antara anak-anak yang terhambat yang diteliti, hal
ini dapat dijelaskan oleh fakta bahwa defisiensi mikronutrien pada anak-anak yang terhambat
mempengaruhi beberapa aspek imunitas, termasuk respon imun yang dimediasi sel dan produksi sitokin.
dan kelebihan produksi IL-6 pada anak-anak yang kekurangan gizi merusak pertumbuhan linier dengan
mengurangi IGF-I yang bersirkulasi, suatu hormon yang diproduksi terutama oleh hati dan memiliki efek
pemacu pertumbuhan pada hormon pertumbuhan.15 Juga TNFa telah terbukti mengurangi tingkat
sirkulasi. IGF-I, dengan mengurangi sintesis hepatiknya.32

Penelitian ini menunjukkan bahwa Zn memiliki hubungan positif yang signifikan dengan WAZ, dan
BMI, dan korelasi negatif dengan CRP di antara anak-anak yang terhambat. Dalam perjanjian dengan
penelitian ini, Lin-denmayer et al.33 menemukan bahwa defisiensi seng cenderung memperburuk
peradangan sistemik yang telah terbukti memediasi stunting. Zn memiliki sifat anti-inflamasi di mana ia
dapat menginduksi A20, protein jari Zn yang menghambat aktivasi faktor transkripsi nuklir jB, faktor
transkripsi yang bertanggung jawab untuk pembentukan sitokin inflamasi.34 Jadi kekurangan Zn telah
terbukti meningkatkan malabsorpsi nutrisi (termasuk Zn sendiri), dan pro-motes inflamasi sistemik yang
akhirnya memediasi gangguan pertumbuhan dan perkembangan.35

Hasil saat ini menunjukkan bahwa ada korelasi positif yang signifikan antara kadar Ca serum dan
berat, WAZ, tinggi, dan HAZ, dan korelasi negatif yang signifikan dengan Level TNFa dan CRP di antara
anak-anak yang terhambat. Hettiarachchi et al.36 menemukan bahwa hipokalsemia pada populasi anak
dikaitkan dengan kepadatan mineral tulang yang lebih ringan, lebih pendek, lebih rendah dan kandungan
mineral tulang yang lebih rendah dibandingkan dengan mereka yang memiliki kadar vitamin D atau Ca
yang tinggi. Juga, Stuijvenberg et al.37 mengungkapkan bahwa asupan Ca dan vitamin D yang tidak
memadai mungkin telah berkontribusi untuk secara signifikan menurunkan HAZ (stunt-ing) pada anak-
anak dari usia 4-5 tahun. Dalam konteks ini, Behera et al., 38 menegaskan bahwa Ca berkorelasi positif
dengan Vitamin D dan levelnya ditemukan lebih rendah pada anak-anak yang kekurangan vitamin D.
Dengan demikian; anak kerdil yang diteliti mungkin mengalami kekurangan vitamin D. Selain efek dalam
metabolisme kalsium dan tulang, vitamin D telah menunjukkan sifat anti-inflamasi, di mana ia dapat
mengurangi produksi sitokin proinflamasi dan modulasi respon imun spesifik jaringan.39 Aktivitas
metabolisme vitamin D dimediasi oleh efeknya. mengikat reseptor vitamin D afinitas tinggi yang
bertindak sebagai faktor transkripsi yang diaktifkan ligan yang memodulasi ekspresi beberapa gen sitokin
untuk mengurangi produksi TNF-a, interleukin-2, dan interferon sehingga mengurangi peradangan.40

Penelitian ini menunjukkan bahwa Mg memiliki hubungan korelasi positif yang signifikan dengan
WAZ, dan HAZ, dan korelasi negatif yang signifikan dengan tingkat TNFa dan CRP di antara subyek
yang terhambat. Beberapa penelitian sebelumnya melaporkan korelasi kuat Mg serum rendah dengan
peradangan sistemik kelas rendah yang ditunjukkan oleh peningkatan CRP41,42 dan konsentrasi TNF-
a41,43. Dalam konteks ini Kramer et al., 44 menyimpulkan bahwa defisiensi Mg meningkatkan
neuropeptida proinflamasi (substansi P) yang merangsang pelepasan mediator inflamasi dan aktivasi
faktor-kappa nuklir untuk meningkatkan produksi sitokin dan CRP.

Kesimpulan

Anak-anak stunting di Mesir mengalami penurunan kadar serum Zn. Ca, dan Mg akan tetapi
mengalami peningkatan kadar sitokin proinflamasi serum (Il-6, TNFa, dan CRP).
 Rekomendasi

Penilaian pertumbuhan anak sejak lahir dan selama periode pertumbuhan direkomendasikan untuk
deteksi dini stunting dan mengurangi konsekuensinya.

Pengungkapan kepentingan finansial

& persaingan

Penulis tidak memiliki afiliasi atau keterlibatan keuangan yang relevan dengan organisasi atau entitas
apa pun yang memiliki kepentingan finansial atau konflik keuangan dengan materi atau materi yang
dibahas dalam naskah. Ini termasuk pekerjaan. Konsultasi, hono-raria, kepemilikan saham atau opsi.
Kesaksian ahli, hibah atau paten diterima atau ditangguhkan, atau royalti.

Etika melakukan penelitian

Para penulis telah memperoleh persetujuan dewan peninjau kelembagaan yang sesuai atau telah
mengikuti prinsip-prinsip yang diuraikan dalam penelitian manusia. Selain itu, informed consent telah
diperoleh dari para peserta yang terlibat.