Sistema Vestibular

Temas Selectos de Neurociencias II
Ed. Javier Velázquez Moctezuma

UAM - PUIS
2001
EL SISTEMA VESTIBULAR: ASPECTOS

GENERALES Y NEURODESARROLLO
Amira del Rayo Flores Urbina, Salvador Galicia Isasmendi y
Gabriela Ollyni Gómez Rivera
Instituto de Fisiología
Laboratorio de Neurobiología
Benemérita Universidad Autónoma de Puebla
ESTRUCTURA DEL SISTEMA VESTIBULAR
Todos los organismos han desarrollado receptores sensoriales para

orientarse en diferentes ambientes (Figura 1). De entre los receptores
sensoriales, el sistema vestibular es probablemente el más sofisticado porque
forma parte de un sistema multimodal que coordina la información recibida de
varios sistemas sensoriales. El sistema vestibular proporciona la información que
el sistema nervioso central requiere para determinar la posición de la cabeza, así
como la velocidad y dirección de los movimientos a los que es sometida. Esta
información es integrada a nivel central, donde aunada con aquella
propioceptiva y visual, permiten establecer esquemas de la posición y la
dinámica de los desplazamientos del organismo (110). Este proceso complejo
depende, por tanto, del entorno visual y del control de la posición de los ojos,
por una parte y, por otra, de la información que se deriva de los sistemas
somatosensorial y vestibular.
El sistema vestibular consta de órganos otolíticos (utrículo y sáculo)

que responden a aceleraciones lineales, y de canales semicirculares (anterior,
posterior y lateral) que están dispuestos en forma ortogonal entre sí y que
responden a aceleraciones angulares. En cada una de estas estructuras se
encuentran células sensoriales mecanorreceptoras (células ciliadas) localizadas
en zonas específicas: en las crestas de las ámpulas en el caso de los canales
180 El sistema vestibular: aspectos generales y neurodesarrollo
semicirculares, y en las máculas en el caso de los órganos otolíticos.
B C
D E
Figura 1. Representación esquemática de los órganos vestibulares en el pez (A), anfibio (B),
reptil (C), ave (D) y mamífero (E) aa, ámpula anterior; asd, ducto semicircular anterior; bp,
papila basilar; c, cóclea; cc, crúz común; l, lagena; la,ámpula lateral; lm, mácula lagena; lsd,
ducto semicircular lateral; mn, mácula neglecta; pa, ámpula posterior; psd, ducto
semicircular posterior; s, sáculo; sm, mácula sacular; u, utrículo; um, mácula utricular
(Modificado de 55, 20).
El sistema vestibular: aspectos generales y neurodesarrollo 181
De la parte apical de las células ciliadas emanan entre 50 y 100

estereocilios y un cilio verdadero que se localiza excéntricamente, llamado
kinocilio, el cual tiene el arreglo característico 9+2 de sus proteínas estructurales,
mientras que los estereocilios presentan un núcleo de actina semejante al
de las microvellosidades (1). La célula ciliada está en contacto con un líquido
llamado endolinfa por su parte apical, mientras que otro líquido, la perilinfa baña
su extremo basal. La composición química diferente de ambos líquidos hace que
la célula encuentre en el exterior de su membrana apical una concentración alta
de iones K+ y baja de iones Na + , mientras que en su membrana basal las
concentraciones están invertidas.
Figura 2. Polaridad del haz ciliar dentro del epitelio sensorial. La flecha indica la dirección
del movimiento que estimula la célula receptora
B. Localización relativa de los estereocilios y el kinocilio, vistos en un corte perpendicular al
haz ciliar (Tomado de 34).
C. Cresta y cúpula del canal semicircular del mono (Tomado de 5).
La localización del kinocilio y la posición de los estereocilios (colocados

en orden decreciente con el mayor de ellos cercano al kinocilio) define
morfológicamente una polarización funcional de las células ciliadas, ya que éstas
juegan un papel importante en el proceso de transducción mecanoeléctrica (11)
(Figura 2).
Se han descrito dos tipos de células ciliadas de acuerdo a la forma en

que establecen contacto con los axones que las inervan: a) células tipo I que
tienen forma de botella de cuello angosto y hacen contacto con una terminal
aferente que envuelve totalmente a la célula (39) y b) células tipo II, que son
cilíndricas y reciben terminales aferentes en forma de botón (54). Este último tipo
de células, es considerado filogenéticamente más antiguo (3), y se encuentra
formando las crestas de peces y anfibios (20, 102). Las células tipo I aparecen en
los reptiles y son filogenéticamente más recientes.
Las células ciliadas poseen una serie de canales iónicos en su parte

basolateral, los cuales han sido estudiados mediante técnicas de fijación de
voltaje y de corriente que han revelado diferencias en términos de la expresión
de canales iónicos y su papel funcional. Los principales canales iónicos
expresados por las células ciliadas vestibulares son canales de K+ y de Ca 2+, sin
embargo también han sido descritos canales inespecíficos (42, 92). Los canales
de Na + usualmente no están presentes en células ciliadas vestibulares maduras,
aunque podrían estar presentes en células ciliadas auditivas (27, 92, 105). Es
importante destacar que los diferentes canales iónicos no están igualmente
distribuidos entre las células ciliadas. Estas diferencias podrían estar
relacionadas con su sensibilidad a la frecuencia, ganancia y propiedades
dinámicas, y podrían mostrar especificidad en función de la especie con la que se
trabaje (10).
EL PROCESO DE TRANSDUCCIÓN MECANOELÉCTRICA
En el sistema vestibular, la transducción es la conversión de la energía

mecánica contenida en el estímulo externo (movimientos de la cabeza) en
cambios eléctricos dentro de la célula ciliada (44).
La transducción en las células ciliadas ocurre pocos µseg después de

una deflexión positiva del haz ciliar, sugiriendo que la transmisión del estímulo
mecánico no se lleva a cabo mediante sistemas de segundos mensajeros –lo que
implicaría un retardo de algunos cientos de mseg– sino que éste es comunicado
directamente al canal iónico.
El canal de transducción se localiza cerca del extremo distal de los
estereocilios (48) y se considera como un canal catiónico inespecífico, pero ya
que el K+ es el ión positivo más abundante en el espacio endolinfático, la

apertura de estos canales generaría una corriente entrante de K+ que
despolarizaría la membrana citoplasmática (94).
Los estereocilios están conectados entre sí por proteínas denominadas

uniones de punta (tip-links). La deflexión del has piloso cambia la tensión de
estas uniones y brinda la energía necesaria para la apertura del canal, que en
consecuencia se encuentra en fase con el desplazamiento de los estereocilios
(74).
El movimiento de los cilios en dirección del kinocilio provoca una

despolarización en estas células, mientras que un movimiento en la dirección
opuesta da lugar a una hiperpolarización (44). De esta forma, la inclinación de los
cilios provoca cambios en el potencial de membrana y en la liberación de
neurotransmisor por parte de la célula ciliada, determinando finalmente un
cambio en la frecuencia de descarga de las fibras aferentes con las cuales hacen
sinapsis las células ciliadas en su porción basal.
NEUROTRANSMISIÓN AFERENTE
Las células ciliadas hacen contacto sináptico con neuronas aferentes,

las cuales son de tipo bipolar, están mielinizadas, tienen su soma en el ganglio de
Scarpa y establecen sinapsis con los núcleos vestibulares a nivel del tallo
cerebral o directamente con neuronas del cerebelo.
La posibilidad de que la transmisión sináptica entre células sensoriales

y neuronas aferentes sea de naturaleza química, se sustenta en evidencias
morfológicas y electrofisiológicas (20, 84-85, 107). Se sabe además, que esta
transmisión se lleva a cabo mediante mecanismos similares a los de otras
sinapsis químicas bien conocidas (16, 21). Por ejemplo, se ha demostrado la
presencia de un retardo sináptico y la ocurrencia de potenciales postsinápticos
excitatorios (EPSPs) miniatura espontáneos, en el sáculo del pez dorado (29, 46).
En la sinapsis aferente del sistema vestibular de diversas especies, se

ha registrado una actividad eléctrica basal que es debida a la liberación
espontánea del neurotransmisor por parte de la célula ciliada, que posiblemente
se trate de un aminoácido excitador del tipo del glutamato, aunque existen otros
aminoácidos endógenos, tales como el aspartato y el homocisteato, capaces de
activar a los receptores glutamatérgicos (51, 70), los cuales son de dos tipos:
NMDA y no-NMDA (Kainato, AMPA y metabotrópicos).
Los primeros reportes del efecto excitador del glutamato en órganos

vestibulares fueron hechos en el laberinto aislado de la rana (4) y en el canal
semicircular lateral del gato (15). Otros investigadores (98) encontraron un efecto
despolarizante postsináptico del glutamato y un efecto facilitador en la
frecuencia de descarga aferente. Este grupo sugirió la presencia de
autorreceptores en la célula ciliada.
En el vestíbulo del axolotl se han descrito las respuestas a kainato,

quiscualato y NMDA (87). Los autores reportan que en condiciones de bajo Ca 2+
y alto Mg2+ en el baño de la preparación, los agonistas glutamatérgicos son
capaces de inducir el disparo de las fibras aferentes vestibulares y que los
antagonistas en solución normal inhiben la respuesta a estimulación mecánica.
La potencia mostrada por los agonistas y por los antagonistas, sugirió que el
receptor implicado es de tipo no-NMDA localizado postsinápticamente.
Mediante técnicas inmunocitoquímicas se ha detectado la presencia de

glutamato y aspartato en las celulas ciliadas vestibulares (40, 95).
Algunos autores proporcionaron datos que hicieron pensar en un sitio

dual de acción para el glutamato (por ejemplo, en la misma célula ciliada y en la
dendrita aferente) (75). Este grupo inhibió la liberación del neurotransmisor de la
célula ciliada incrementando la concentración de Mg2+ o agregando cobalto al
baño de la preparación. La respuesta al agregar quiscualato, kainato o NMDA
fue una pérdida de la facilitación de la descarga aferente, pero no de la
despolarizacón lenta de éstas fibras. Quiscualato y kainato fueron más potentes
que NMDA, sugiriendo que los receptores a glutamato del canal semicircular de
la rana son principalmente del tipo no-NMDA.
También se han realizado trabajos en los que se ha estudiado la

farmacología glutamatérgica del vestíbulo en el sáculo del pez dorado y se ha
encontrado que los antagonistas glutamatérgicos operan a nivel pre y
postsináptico (91).
Kataoka y Ohmori (50) emplearon la técnica de parche de membrana

perforado con nistatina en células ciliadas de cóclea de pollo y en células
granulosas del cerebelo, las cuales son extremadamente sensibles a glutamato. El
procedimiento experimental consistió en colocar muy cerca a estas dos células y
registrar en la célula granulosa mientras despolarizaban a la célula ciliada.
Encontraron que la despolarización de la célula ciliada ocasionaba la activación
de los receptores NMDA en las células granulosas. Kataoka y Ohmori fueron
capaces de bloquear la respuesta en la célula granulosa con un antagonista del
receptor NMDA, el 2-amino-5-fosfonovalérico (APV o AP5). Estos estudios son
de los más convincentes en la demostración de la liberación
de un neurotransmisor. Puede puntualizarse que la actividad detectada por la

célula granulosa cerebelar y su antagonismo por APV solamente indican que el
agente responsable de tal acción es el glutamato o un análogo de éste.
Por medio de hibridación in situ, inmunohistoquímica y reacción en

cadena de la polimerasa por la transcriptasa reversa (RT-PCR) se ha mostrado la
presencia del RNA mensajero del receptor NMDA en el ganglio vestibular de la
rata y el cobayo (67, 28).
Existen reportes con técnicas electrofisiológicas que sugieren que los

receptores NMDA participan en la actividad espontánea aferente en el vestíbulo
del axolotl, pero que su activación no es esencial para las respuestas a estímulos
mecánicos breves (88), sino que requieren para ser activados una
despolarización sostenida, codificando así la duración del estímulo y
participando en respuestas adaptativas y plásticas del sistema (89). Estos
resultados son congruentes con la idea de que la descarga aferente vestibular en
reposo y la respuesta a estimulación mecánica pueden ser moduladas
diferencialmente (37).
La dependencia de Ca 2+ en la liberación de cualquier neurotransmisor

putativo es un elemento importante en el apuntalamiento de su papel funcional,
y tal característica por parte del glutamato en los órganos vestibulares de la rana
ha sido reportada (111).
Sin embargo, a pesar de todos los trabajos mencionados anteriormente,

hay aún controversia sobre la naturaleza del neurotransmisor entre célula ciliada
y neurona aferente. En vertebrados inferiores, la síntesis del GABA a partir de
3
H-glutamato fue reportada para el vestíbulo del pez, implicando la presencia de
la enzima de síntesis del GABA, la glutamato descarboxilasa (GAD) (25).
Posteriormente, otro grupo de investigadores encontró que la GAD media la
síntesis del GABA empleando al glutamato como precursor en el vestíbulo del
pollo (para revisión ver 65). En otros estudios, la misma GAD fue identificada en
homogenados del vestíbulo de la rana, cobayo y rata (53) y en estudios de
inmunotransferencia se confirmó la presencia de dos formas de GAD con pesos
moleculares de 54 y 67 kDa, similar a aquellas encontradas en el sistema nervioso
central (65). Además de estas evidencias hay reportes de la presencia de GAD y
GABA tanto durante el desarrollo como en sinapsis maduras en especies como
el pollo, el cobayo y la rata (47, 63). Respecto a la localización de la GAD hay
estudios que indican que se encuentra en el citoplasma de las células ciliadas de
los órganos vestibulares del pollo (96), del cobayo (52) y de la rata (65). Una vez
identificada la enzima de síntesis y el mismo GABA, algunos investigadores se
dieron a la tarea de identificar un sistema de recaptura del GABA en la cresta
ampular del pollo, encontrando
que este sistema es dependiente de Na + y energía (64). Posteriormente la enzima

de degradación del GABA en el sistema nervioso central, la GABA transaminasa
(GABA-T), fue localizada por técnicas de inmunocitoquímica en terminales
aferentes en forma de cáliz y en células del ganglio de Scarpa en el pollo y en el
cobayo (52, 96). Además de estas evidencias hay trabajos en los que se han
identificado receptores postsinápticos a GABA. Estudios inmunocitoquímicos
mostraron la presencia de receptores GABA A en las fibras aferente de la cresta
ampular de la rata, del hámster y del ratón (26).
Sin embargo, a pesar de todas la evidencias de una posible

participación del GABA en la neurotransmisión aferente vestibular existen dudas
al respecto por ser un transmisor inhibidor. Una posible explicación es que,
cuando el potencial de equilibrio del ión Cl- se encuentra por arriba del potencial
de membrana, la activación del receptor a GABA produce una corriente entrante.
En contraste, a potenciales de equilibrio más negativos que el potencial de
membrana se genera una corriente de tipo saliente, lo que podría explicar el
posible funcionamiento en una sinapsis excitadora, de un neurotransmisor
considerado tradicionalmente como inhibitorio, en analogía a lo que ocurre en la
médula espinal (80), en neuronas de corteza olfatoria aislada (7) y en células del
neoestriado in vitro (66).
Meza (62) ha propuesto que posiblemente el GABA coexista con el

glutamato respondiendo a estímulos distintos sobre la célula ciliada y que su
acción fuese de retroinhibición, o que, alternativamente, las poblaciones
celulares sean heterogéneas y funcionen con neurotransmisores distintos.
NEUROTRANSMISIÓN EFERENTE
Los receptores auditivos y vestibulares reciben una inervación eferente

originada en el cerebro. La localización de los cuerpos celulares de fibras
eferentes, normalmente agrupados en el tallo cerebral cercano a los núcleos
vestibulares, ha sido extensamente investigada por medio de métodos
electrofisiológicos y morfológicos, en casi todos los vertebrados (para revisión
ver 38).
Las terminales eferentes hacen contacto sináptico directo con las

células ciliadas tipo II, pero también forman conexiones postsinápticas con
aferentes en forma de cáliz de células ciliadas tipo I.
En contraste al órgano de Corti donde las neuronas eferentes son al

parecer puramente inhibidoras, las eferentes vestibulares han mostrado ser
inhibidoras, excitadoras o mixtas (38).
Estudios inmunohistoquímicos, electrofisiológicos y farmacológicos

han proporcionado suficiente evidencia de que la acetilcolina (ACh) es el
principal transmisor liberado de la mayoría de sinapsis eferentes (38, 53). La ACh
actúa sobre dos clases de receptores: nicotínicos y muscarínicos. La mezcla de
excitación e inhibición que producen las eferentes sobre la actividad aferente
podría depender de los múltiples tipos de receptores colinérgicos presentes. Se
ha reportado que la aplicación de ACh en el laberinto aislado de la rana provocó
ambos cambios, facilitadores e inhibidores en la frecuencia de descarga aferente,
predominando el efecto facilitador mediado aparentemente por receptores
muscarínicos, puesto que es bloqueado por atropina y remedado por muscarina
(38). En otros estudios, la estimulación eléctrica de axones eferentes suprimen la
descarga aferente y este efecto podría ser bloqueado por antagonistas
nicotínicos (77). La aplicación directa de ACh causa pequeños incrementos o
decrementos en corrientes salientes de células ciliadas aisladas de la cresta del
canal semicircular de la rana. Algunos de estos efectos pueden ser bloqueados
por atropina (43).
Una variedad de estudios histológicos y moleculares han demostrado la

expresión de receptores nicotínicos y muscarínicos en órganos vestibulares en el
humano y en la rata. Los cinco subtipos de receptores muscarínicos a ACh (M1-
M5) han sido identificados (101).
Las subunidades del receptor nicotínico a ACh han sido también

identificadas en el sistema vestibular de la rata (41, 2), en especial, la subunidad
? 9, que también está expresada en órganos vestibulares del ratón y del pollo,
sugiriendo que esta subunidad podría ser uno de los mediadores del
señalamiento colinérgico eferente en la periferia vestibular (56).
La ACh no parece ser el único transmisor utilizado por las neuronas

eferentes, otros péptidos coliberados con ACh son el péptido relacionado con el
gen de la calcitonina (CGRP) (93), las encefalinas (100), la sustancia P (69, 109) y
el neuropéptido Y (83).
CARACTERIZACIÓN DE LA ACTIVIDAD ELÉCTRICA ESPONTÁNEA DE

LAS AFERENTES VESTIBULARES
Las propiedades de descarga de las fibras aferentes vestibulares han

sido descritas en mamíferos (35), en aves (108) y en vertebrados inferiores (45,
57). Se ha reportado que la regularidad de descarga de las aferentes vestibulares
depende de dos factores: de la entrada sináptica y de sus propiedades
intrínsecas. Además, con estudios morfológicos y de ultraestructura se encontró
que los patrones de inervación periférica y la morfología de la terminal están
también involucrados (32-33, 108).
Se han identificado tres tipos de terminaciones aferentes en la cresta de

los canales semicirculares de mamíferos por medio de marcaje intra-axonal de
fibras con peroxidasa de rábano: las unidades tipo cáliz que inervan células
ciliadas tipo I, las terminaciones en forma de botón que conectan varias células
ciliadas tipo II, y las dimórficas que inervan ambos tipos de células ciliadas. Los
diámetros de los axones son mayores para las terminaciones tipo cáliz y más
pequeños para las tipo botón (33) (Figura 3).
Figura 3. Terminales aferentes vestibulares en la cresta ampular de la chinchilla, teñidas con

peroxidasa de rábano aplicada extracelularmente. Terminales en forma de cáliz (a,b),
dimórficas (c) y en forma de botón (d), así como su ubicación respectiva en las regiones
central (e) intermedia (f) y periférica (g) de la cresta ampular.
En el panel inferior se muestra la de scarga espontánea regular e irregular característica de las
neuronas aferentes del órgano vestibular que se correlacionan con las fibras delgadas y gruesas
respectivamente.
Las células pertenecen a la cresta del canal semicircular del mono ardilla (Tomado de 34).
En todas las especies estudiadas, las fibras aferentes se han clasificado

con base en la regularidad de su descarga espontánea, tomando en cuenta el
coeficiente de variación (CV) de intervalos entre espigas (35). Se ha encontrado
que las terminaciones en forma de cáliz descargan irregularmente, las dimórficas
presentan un patrón de descarga que depende de la zona en la que se originen:
las que provienen de la zona central de la cresta tienen una descarga más
irregular que las provenientes de la zona periférica. Finalmente, las aferentes que
terminan en forma de botón, se caracterizan por presentar una descarga regular
(33). Hay reportes de que las fibras irregulares tienden a responder de manera
fásica a la estimulación mecánica, mientras que las regulares tienen
respuestas tónicas, esto se ha encontrado en el ámpula del canal semicircular del
pollo (108).
A pesar de que los patrones de descarga espontánea: regulares e

irregulares han sido estudiados en diferentes especies, sólo se han empleado
modelos animales adultos, por lo que se desconoce cuando se da tal
diferenciación a lo largo del desarrollo embrionario.
Estudios sobre el neurodesarrollo han proporcionado información sobre

la maduración morfológica de las estructuras periféricas vestibulares (22, 61, 68,
86, 99), así como de la ontogénesis de la inervación aferente (24, 18, 103-104). Sin
embargo, debido al inicio temprano de la maduración en estas estructuras y a las
dificultades para registrar electrofisiológicamente su actividad espontánea, solo
hay pocos datos disponibles sobre aspectos funcionales de su desarrollo
postnatal (12-13, 17, 76). A pesar de eso, la correlación entre la maduración de la
actividad eléctrica espontánea y el desarrollo embrionario podría proporcionar
información valiosa respecto al procesamiento de señales vestibulares a nivel
periférico. Es por esto que decidimos hacer una revisión general sobre el
desarrollo del sistema vestíbulo-coclear en el embrión de pollo y la emergencia
de las conductancias iónicas y la excitabilidad en sus elementos esenciales, pero
dado que no hay trabajos en aferentes vestibulares usamos como modelo
análogo a las aferentes del ganglio coclear. También es necesario precisar que
todos estos trabajos se han llevado a cabo en células aisladas en cultivo y en
rebanadas, pero no se han realizado en preparaciones in vitro íntegras.
EL DESARROLLO DEL SISTEMA VESTÍBULO-COCLEAR

EN EL EMBRIÓN DE POLLO (Gallus domesticus)
a) Sinaptogénesis
El ganglio vestíbulo-coclear es una entidad discernible en el embrión de

pollo al segundo o tercer día de incubación (E2-E3); las células que dan
origen a sus elementos neuronales migran desde la vesícula ótica, mientras que
las células de soporte y de Schwan se derivan de la fracción cefálica de la cresta
neuronal (14). Para E4-E5 el ganglio vestíbulo-coclear se ha divido ya en las
porciones que más tarde darán lugar a sus componentes vestibular y auditivo,
cuyas células mediante proyecciones periféricas tempranas comienzan a invadir
el epitelio sensorial del otocisto y a esbozar los primeros contactos alrededor de
E6 (24, 103).
En el vestíbulo, al igual que en la cóclea, la sinaptogénesis temprana

(E8-E9), caracterizada por una amplia ramificación de las fibras que han ingresado
al epitelio sensorial, coincide con la diferenciación de las células ciliadas que
hasta entonces permanecían indistinguibles respecto de las células epiteliales
(104).
En E11-E13, fase conocida como sinaptogénesis intermedia, las fibras

aferentes desarrollan grandes ensanchamientos en la base de las células ciliadas,
pero la mayoría de ellas no forman este tipo de estructuras y consecuentemente
sufren hipertrofia. En la sinaptogénesis tardía comprendida entre los días E14-
E17, los ensanchamientos son sustituidos por las terminales sinápticas maduras
(24, 103).
El patrón maduro, en cuanto al tipo de fibras de la cresta ampular, puede

observarse a partir de E13. Las fibras finas, medias y colosales son diferenciables
en esta etapa siguiendo la distribución característica descrita en otras especies
(8-9, 23). Las fibras delgadas predominan en la periferia de la cresta y forman
terminaciones en forma de plexo en la base de las células ciliadas tipo II. Las
fibras de medio calibre presentan una localización más central y forman grandes
ramas horizontales por debajo de la capa de las células ciliadas, sus brazos dan
lugar a cálices pequeños y a finas terminales plexiformes. Por último, las fibras
colosales, ubicadas principalmente en el centro de la cresta, forman grandes
cálices alrededor de una o varias células ciliadas tipo I, además de formar
sinapsis axo -somáticas de paso sobre las células principales del núcleo
tangencial, por medio de terminales en forma de “cuchara” y se proyectan a
otros núcleos vestibulares incluyendo el retrotangencial (24).
La rama interna del nervio vestibular formada por los axones de las
células ganglionares sigue un patrón de desarrollo similar al de la rama periférica,
es decir, un periodo de extensa ramificación seguido de la formación de cuerpos
de gran tamaño en aposición con los somas de las células blanco y la
desaparición de las ramas que no presentan la formación de tales procesos.
Sin embargo, la sincronía de dichos eventos es mínima en las etapas

temprana e intermedia de la sinaptogénesis, ya que la invasión de las fibras a
nivel central antecede a la invasión de la rama periférica hacia el otocisto, además
la formación de bifurcaciones a nivel periférico es previa a la ramificación central.
A pesar de ello, una vez iniciada la sinaptogénesis tardía, ambas terminales
(periférica y central) igualan temporalmente su desarrollo (24, 73).
b) Desarrollo de las conductancias iónicas y la excitabilidad
Célula ciliada
En la célula ciliada pueden observarse una serie de cambios que

conservan un curso temporal similar. Masetto y cols. (60) estudiaron en
rebanadas de crestas ampulares del embrión de pollo, las propiedades de
membrana y las conductancias de las células ciliadas entre los días embrionarios
E10 y E21. (Figura 4). Los autores observaron que a lo largo de este periodo la
capacitancia, la conductancia y el potencial de membrana de las células
incrementan su magnitud de manera constante.
En E10-E11 las células ciliadas muestran una corriente saliente,

dependiente de voltaje de activación lenta y cuyo potencial de inversión es
cercano al potencial de equilibrio del ion K+ , su cinética es menor que la corriente
de rectificación tardía, por lo que los autores la denominaron IK(V). Las curvas
de activación e inactivación para esta corriente se mantienen constantes entre
E10 y E21.
E12 se caracteriza por la aparición de una corriente que posee un

potencial de inversión cercano al potencial de equilibrio del ión K+ y constantes
de activación e inactivación similares a las reportadas para la corriente transitoria
de salida IK(A). Las características cinéticas de esta corriente se manifiestan
constantes a lo largo del desarrollo, así como la densidad de corriente
(I/Cm ), y la proporción con que IK(V) e IK(A) contribuyen a la corriente total, por lo
que éstas parecen incrementarse de manera proporcional con la cantidad de
membrana celular.
La corriente de K+ dependiente de Ca 2+, IK(Ca), se encontró a partir de

E14 y su contribución a la corriente saliente total fue siempre menor al 10 %.
En la sinaptogénesis tardía las últimas corrientes en expresarse son del

tipo rectificador entrante, Ih e IK1, muy similares a las corrientes del mismo tipo
encontradas en el órgano vestibular de palomas adultas (59).
A ICa
ICa ICa
IKv
IKv IK v
IA
IA
IK(Ca)
E10 E12 E14
ICa ICa
IK v IKv
IA IA
IK(Ca) IK(Ca)
Ih Ih
Ik 1
E16 E19-21
B
I? ICa
IKL
Ih
IKx
E15 E17-21
Figura 4. Representación esquemática de la adquisición de las distintas conductancias
membranales en la cresta ampular del embrión de pollo.
A. Células ciliadas Tipo II. La inervación aferente es indicada por la terminal en la porción
basal derecha y la segunda terminal en E14 indica la aparición de los primeros contactos
eferentes.
B. Células ciliadas Tipo I. Las cuales son diferenciables morfológicamente de las tipo II en
E15, y muestran en E17 una serie de corrientes que se semejan tanto en cinética como en
amplitud a las del estado adulto (Modificado de 60).
La corriente entrante a través de canales de Ca 2+ dependientes de

voltaje, aparece en E10 y exhibe un incremento constante a lo largo del
desarrollo, sin encontrarse diferencias significativas en los parámetros
dependientes de voltaje de ICa entre los periodos temprano y tardío del
desarrollo.
Masetto y cols. reportaron en el mismo trabajo que antes de E15 las
propiedades de las células ciliadas son lo suficientemente homogéneas como
para permitir una diferenciación entre ellas, morfológicamente estas células
inmaduras semejan células ciliadas tipo II, y que las células ciliadas tipo I sólo
pueden ser identificadas después de E15.
Figura 5. A. Secuencia morfogénica de la sinapsis en forma da cáliz entre las células ciliadas
tipo I y las fibras aferentes vestibulares en el embrión de pollo. Los contactos de tipo maduro
pueden observarse en E16. B. Esto coincide con la expresión de la mayor parte de las
conductancias membranales en las neuronas aferentes del ganglio colcear, así como con la
aparición de espigas similares a potenciales de acción en el mismo periodo de desarrollo
(Modificado de 24, 97).
Ganglio coclear
La morfogénesis de la sinapsis coincide con el desarrollo de las
conductancias y la excitabilidad de las células del ganglio coclear. En neuronas
disociadas provenientes de este ganglio, en embriones de pollo entre los días E6

y E17, Valverde y cols. (97) reportaron un incremento gradual del potencial de
membrana de las células registradas, así como una reducción de la resistencia de
entrada que muestra una alta correlación con los incrementos observados en el
diámetro neuronal durante el mismo periodo.
Los pulsos cuadrados de corriente despolarizante aplicados a estas

células generan a partir de E8 pequeños cambios en forma de espiga en el
potencial de membrana, que se incrementan hasta adquirir en E16 la morfología
característica de los potenciales de acción mostrados en el animal adulto. (Figura
5). Las corrientes responsables de la generación de estos potenciales pueden ser
detectadas desde E6 en el caso de la corriente rectificadora de salida generada
por K+ , y a partir de E8 en el caso de la corriente de Na + . Esta última presenta
una conductancia estable menor a los 200 pS entre los días embrionarios E6 y
E12, mostrando un incremento súbito en E13 y manteniéndose constante hasta el
nacimiento.
Por otra parte, la corriente total originada por la salida del ión K+
muestra un incremento constante desde 200 pA en E6 hasta 1 nA en E17, así
como un perfil más complejo en cuanto al número de componentes y a su
expresión diferencial durante la ontogénesis.
Para los días E14 y E16 las corrientes tanto de Na + como de K+ son
semejantes a aquellas presentes en el ganglio coclear del ave adulta (106).
Núcleos centrales
En neuronas de segundo orden del núcleo vestibular tangencial en el

embrión de pollo, se ha observado también una adquisición gradual de distintas
conductancias a K+ : IK , IK(A), IK(Ca) e IK(DS) . El análisis farmacológico de estas
corrientes permitió saber que la corriente rectificadora sostenida sensible a
dendrotoxina, IK(DS) , se encuentra relacionada con el establecimiento de los
patrones de actividad y que esta corriente se pierde en el estado adulto (30).
Usando la técnica de registro intracelular mediante fijación de corriente
en rebanadas, se estudiaron las respuestas a pulsos de corriente
despolarizantes, de las neuronas de segundo orden de los núcleos vestibulares
(72). En E13 y E15-E16 todas las neuronas incluyendo las del núcleo vestibular
superior y descendente, generaron un patrón de descarga repetitiva de
potenciales de acción, excepto las células principales del núcleo tangencial. En
estas edades, mediante despolarización, la gran mayoría de células principales
generaron un solo potencial de acción, seguido por acomodación. Además, el
mismo grupo de investigación mostró que durante E15 y E16 existe
un rápido
crecimiento y extensión dendríticos que coincide con el cambio en el patrón de

actividad de estas neuronas, ya que en edades de 1 y 2 días postnatales, la
mayoría de células principales presentó una descarga repetitiva como respuesta
a los pulsos cuadrados de corriente. De esta forma, las neuronas de segundo
orden de mamíferos y aves que participan en el reflejo vestíbulo-ocular, siguen el
mismo patrón de desarrollo cambiando de un patrón primario de descarga fásica
a un patrón maduro de descarga tónica. (Figura 6).
A B
E6 E13
E11 E15- IKv

IA
IK(Ca)
IK(DS)
E13 E21 IKv

IKA
IK(Ca)
Figura 6. A. Secuencia morfogénica de la sinapsis en forma de cuchara entre las fibras

aferentes vestibulares y las neuronas de segundo orden en el embrión de pollo. Este tipo de
sinapsis adquiere una morfología similar a la del estado adulto en E13, día en el cual las
neuronas de segundo orden del núcleo tangencial (B), comienzan a presentar más de una
espiga como respuesta a pulsos cuadrados de corriente. En E21 la frecuencia de dichas
respuestas se incrementa notablemente, siendo la desaparición de la corriente IK(DS) el evento
que hace posible tal incremento. Nótese la coincidencia temporal entre la aparición de las
conductancias en la células receptoras ciliadas, las neuronas de primer y segundo, así como
con los cambios en la excitabilidad neuronal y las transformaciones que toman lugar durante
la sinaptogénesis (Modificado de 24,30, 71 ).
c) Sincronía en la ontogenia de los distintos componentes funcionales
En conclusión puede apreciarse que los elementos periféricos, centrales

y los pertenecientes al VIII par craneal en el sistema vestíbulo-coclear
embrionario, adquieren tempranamente, de manera similar y sincrónica, las
distintas conductancias que más tarde presentarán en el estado adulto.
Resulta interesante la amplia diversidad de conductancias a K+ así

como sus distintos tiempos de expresión, que pudieran reflejar una participación
activa en la maduración de las vías vestibulares como ha sido señalado para
IK(DS) en el núcleo tangencial (72). El papel de las corrientes de K+ , por tanto, no
estaría circunscrito únicamente a la excitabilidad neuronal sino al establecimiento
de los distintos patrones de descarga.
Whitehead y Morest (103) han señalado que el hecho de que las ramas
periférica y central del nervio vestibular en etapas tempranas sigan cursos
temporales distintos puede reflejar la existencia de factores de crecimiento
locales, en el otocisto y el tallo cerebral, que dirijan la sinaptogénesis en tales
etapas. Estos autores además coinciden con Masetto y cols. (60) en señalar que
en procesos posteriores del desarrollo, una vez que se ha establecido la vía de
contacto entre los elementos periféricos y centrales, vía el nervio vestibular, la
actividad en las fibras aferentes pudiese jugar un papel mucho más importante
en la determinación de las características morfológicas y funcionales de la vía
sensorial, como sucede en otros sistemas (90), lo que explicaría la sincronía que
muestran los componentes vestíbulo-cocleares a partir de la sinaptogénesis
tardía (E14-E17).
Las corrientes de Ca 2+ dependientes de voltaje implicadas en la

exocitosis, de aparición temprana (E10) en las células ciliadas (60) y en el ganglio
coclear (97) resultarían fundamentales, por tanto, en el establecimiento de los
contactos sinápticos.
En cuanto a las estructuras accesorias podemos mencionar que los

elementos del laberinto membranoso, canales semicirculares y órganos
otolíticos, se encuentran presentes y han adquirido su disposición final entre E9
y E11, pero su tamaño continua incrementándose hasta E18 (6).
El oído medio se desarrolla mucho antes de E19, pero no es sino hasta

este momento en el que ocurre un vaciado de los fluidos dentro del conducto
que coincide con el aumento de la sensibilidad auditiva (78).
El inicio de las funciones auditiva y vestibular en el Gallus domesticus

está claramente relacionado con la morfo e histogénesis del epitelio sensorial,
de las estructuras accesorias, de los ganglios y de los núcleos centrales en el

embrión. Es necesario enfatizar que ningún evento único, aislado, es capaz de
desencadenar el inicio de dicha funciones, ya que éste fenómeno se debe a la
maduración simultánea y sincrónica de una variedad de propiedades tanto
mecánicas como de tipo neuronal, que coincidentemente ocurren entre los días
E14 y E17, periodo inicialmente reconocido con base en criterios morfológicos,
como sinaptogénesis tardía (24).
Difícilmente podemos separar la contribución de cada componente al

desarrollo de la funcionalidad de estos sistemas, pero la suma de ellos tiene
como consecuencia final el inicio prematuro de las funciones auditiva y
vestibular.
A pesar de la multiplicidad de elementos temporalmente

correlacionados, descritos hasta el momento, es posible apreciar que los
primeros indicios de potenciales provocados en los ganglios cocleares (E11),
son respuestas poco sincronizadas de baja amplitud, y que al igual que sus
umbrales de activación sufren cambios constantes que se continúan aun
después del nacimiento (82). Es más, el espectro de las frecuencias a las cuales
este órgano puede responder sólo corresponde, en el pollo neonato, a la parte
baja de la escala que percibe la cóclea en el adulto (78).
d) El desarrollo prematuro del Gallus domesticus
Existen especies en las cuales el desarrollo de distintas capacidades

sensoriales y motoras se encuentra muy acentuado al nacimiento, lo que
significa que éstas alcanzan un grado notable de madurez durante la vida
embrionaria. Tal peculiaridad se encuentra relacionada con el nicho ecológico de
cada especie, a saber, aquellos organismos cuyo alumbramiento ocurre en
praderas o sabanas a campo abierto, ya sean grandes ungulados o aves de nidos
terrestres, presentan un desarrollo temprano; puesto que para su supervivencia
resulta indispensable el poder desplazarse tras los organismos de su misma
especie horas después del nacimiento (31, 36, 49).
En el sistema vestíbulo-coclear de los vertebrados podemos observar

claramente tal fenómeno al comparar su desarrollo en las aves (58, 71, 79) y en
los mamíferos, a estos últimos, el abrigo de terreras y madrigueras les permite
prolongar la maduración de este sistema hasta el primer mes de vida postnatal
(19, 81). Lo anterior hace suponer que aunque no existen antecedentes directos
sobre el desarrollo de las conductancias y patrones de descarga en el ganglio
vestibular del embrión de pollo, éstos deben seguir un desarrollo similar al de los
elementos vestibulares y cocleares que se han descrito hasta el momento. En
nuestro laboratorio estamos realizando experimentos dirigidos a obtener
información sobre el momento de diferenciación de los patrones de descarga en

las neuronas aferentes vestibulares en el embrión de pollo, además de
experimentos con agonistas y antagonistas glutamatérgicos y GABAérgicos que
permitan dilucidar el papel funcional de cada uno de estos neurotransmisores en
el sistema vestibular durante el desarrollo e inferir los cambios en las densidades
de sus respectivos receptores en las diferentes edades.
AGRADECIMIENTOS
Financiado por CONACyT proyecto J28904-N (AFU)
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Temas Selectos de Neurociencias II

Ed. Javier Velázquez Moctezuma

EL SISTEMA VESTIBULAR: ASPECTOS

ESTRUCTURA DEL SISTEMA VESTIBULAR

Todos los organismos han desarrollado receptores sensoriales para

El sistema vestibular consta de órganos otolíticos (utrículo y sáculo)

semicirculares, y en las máculas en el caso de los órganos otolíticos.

De la parte apical de las células ciliadas emanan entre 50 y 100

La localización del kinocilio y la posición de los estereocilios (colocados

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En el sistema vestibular, la transducción es la conversión de la energía

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En la sinapsis aferente del sistema vestibular de diversas especies, se

Los primeros reportes del efecto excitador del glutamato en órganos

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También se han realizado trabajos en los que se ha estudiado la

Kataoka y Ohmori (50) emplearon la técnica de parche de membrana

de un neurotransmisor. Puede puntualizarse que la actividad detectada por la

Por medio de hibridación in situ, inmunohistoquímica y reacción en

Existen reportes con técnicas electrofisiológicas que sugieren que los

La dependencia de Ca 2+ en la liberación de cualquier neurotransmisor

Sin embargo, a pesar de todos los trabajos mencionados anteriormente,

que este sistema es dependiente de Na + y energía (64). Posteriormente la enzima

Sin embargo, a pesar de todas la evidencias de una posible

Meza (62) ha propuesto que posiblemente el GABA coexista con el

Los receptores auditivos y vestibulares reciben una inervación eferente

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En contraste al órgano de Corti donde las neuronas eferentes son al

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El ganglio vestíbulo-coclear es una entidad discernible en el embrión de

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La corriente de K+ dependiente de Ca 2+, IK(Ca), se encontró a partir de

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E10 E12 E14

La corriente entrante a través de canales de Ca 2+ dependientes de

disociadas provenientes de este ganglio, en embriones de pollo entre los días E6

Los pulsos cuadrados de corriente despolarizante aplicados a estas