TRANSLATE TERAPI HIV

Laboratory and Diagnostic Findings

Sebagian besar pasien yang terpapar virus, dengan atau tanpa bukti klinis penyakit,
menunjukkan antibodi terhadap virus pada bulan keenam infeksi. Pasien dengan infeksi HIV lanjut
atau AIDS memiliki rasio limfosit CD4 + / CD8 + yang berubah, penurunan jumlah total limfosit,
trombositopenia, anemia, sedikit perubahan pada sistem antibodi humoral, dan penurunan
kemampuan untuk menunjukkan reaksi alergi yang tertunda terhadap pengujian kulit. (alergi kulit)
.4,11 Jumlah CD4 dan CD8 harus dilakukan pada saat diagnosis HIV dan kemudian setiap 3 sampai 4
bulan.

Tes immunosorbent terkait-enzim (ELISA) terkait adalah tes skrining untuk identifikasi
antibodi terhadap HIV. Ini 90% sensitif tetapi memiliki tingkat hasil positif palsu yang tinggi. Praktek
saat ini adalah menyaring terlebih dahulu dengan ELISA. Jika hasilnya positif, ELISA kedua dilakukan.
Semua hasil positif kemudian dikonfirmasi dengan analisis Western blot. Kombinasi tes ini akurat
lebih dari 99% dari waktu. Hasil tes ELISA dan Western blot positif hanya menunjukkan bahwa
individu tersebut telah terpapar virus AIDS. Jika hasil dari Western blot tidak dapat ditentukan,
infeksi HIV jarang, jika pernah, ada. Namun, tes-tes ini tidak menunjukkan status infeksi HIV atau
apakah ada AIDS. Namun, pasien dengan hasil positif pada ELISA dan Western tes blot dianggap
berpotensi menular. Tes ELISA untuk HIV dalam air liur adalah pendekatan alternatif yang 98%
sensitif dalam mendeteksi antibodi terhadap HIV.4,16 Abbott telah mengembangkan uji kombinasi,
uji ARCHITECT HIV Ag / Ab Combo (Laboratorium Abbott, Abbott Park, IL), yang secara bersamaan
dapat mendeteksi keberadaan gabungan antigen HIV (antigen p24 yang diproduksi oleh HIV) dan
antibodi terhadap HIV. Tes ini penting untuk mendiagnosis infeksi HIV pada fase akut penyakit ketika
antibodi belum ada dan untuk pemantauan pasien yang sedang berlangsung.

Amplifikasi asam nukleat menggunakan tes Rase viralase berbasis polimerase (PCR)
dilakukan untuk menentukan viral load dalam darah (mis., Derajat viremia) dan memantau respons
terhadap terapi. Rentang deteksi berkisar dari 40 salinan / mL hingga lebih dari 750.000 salinan / mL.
Viral load terbesar ditemukan selama 3 bulan pertama setelah infeksi awal dan selama tahap akhir
penyakit. Deteksi HIV secara langsung dengan uji PCR lebih unggul daripada tes antigen HIV dalam
serum tetapi lebih mahal.17 Tes resistansi antivirus direkomendasikan ketika pengobatan gagal.

Medical Management

Manajemen medis pasien yang terinfeksi HIV memiliki empat tujuan perawatan
utama: (1) untuk mengurangi morbiditas terkait HIV dan memperpanjang durasi dan kualitas
hidup, (2) untuk memulihkan fungsi imunologis, (3) untuk menekan secara maksimal dan
tahan lama viral load HIV dalam plasma, dan (4) untuk mencegah penularan HIV.4,18
Dokter yang menangani pasien ini harus ahli dalam penyakit menular dan dalam penggunaan
obat antiretroviral. Terapi antiretroviral (ART) harus digunakan dengan cara yang akan
mencapai penekanan virus dan pemulihan kekebalan sementara pada saat yang sama
mencegah munculnya resistansi dan membatasi toksisitas obat. Tujuan jangka panjang adalah
menunda perkembangan penyakit, memperpanjang usia, dan meningkatkan kualitas hidup.
Perawatan sering diatur dalam tiga bidang utama: (1) ART, (2) profilaksis untuk infeksi
oportunistik, dan (3) pengobatan komplikasi terkait HIV. Terapi harus dipantau sebagai
persyaratan jangka panjang karena lebih dari 70% orang yang terinfeksi HIV bertahan hidup
lebih dari 10 tahun dari saat diagnosis di Amerika Serikat, terutama jika pengobatan tidak
ditunda.4,19-22

ART and HAART

Selama dekade terakhir, banyak kemajuan telah dibuat dalam pengobatan AIDS
karena ART. Baik ART dan HAART melibatkan penggunaan kombinasi obat antiretroviral;
Namun, secara tegas, ART didefinisikan sebagai penggunaan setidaknya tiga obat
antiretroviral aktif

Manfaat ART sekarang sudah terkenal. ART meningkatkan kelangsungan hidup,

mengurangi komplikasi sistemik, dan meningkatkan kualitas hidup pada pasien yang
terinfeksi HIV. Tujuan utama ART adalah untuk menghambat replikasi HIV sepenuhnya
sehingga viral load di bawah batas deteksi uji pada 4 hingga 6 bulan. Namun, tidak ada
penelitian konklusif yang menunjukkan kapan terapi harus dimulai. Para ahli
merekomendasikan untuk memulai pengobatan pada semua pasien dengan gejala yang
dianggap berasal dari infeksi HIV, semua ibu hamil yang terinfeksi HIV, dan semua bayi
yang terinfeksi HIV. ART saat ini direkomendasikan ketika jumlah CD4 + kurang dari 350,
dan pada mereka dengan tingkat viral load HIV lebih dari 55.000, pengobatan dimulai secara
umum untuk pasien tanpa gejala yang memiliki penurunan CD4 + T yang cepat. jumlah sel
atau viral load yang tinggi. Pasien tanpa gejala dengan jumlah sel T CD4 + yang stabil dan
viral load yang rendah biasanya diikuti tanpa pengobatan. ART sangat dianjurkan untuk
pasien dengan jumlah sel T CD4 + lebih rendah dari 200 / μL dan untuk mereka dengan
AIDS.

Obat antiretroviral digunakan untuk memulihkan disfungsi kekebalan dengan

menghambat replikasi virus. Lebih dari 20 obat anti-retroviral saat ini tersedia untuk
pengelolaan infeksi HIV / AIDS (Agen antiretroviral yang tersedia diklasifikasikan ke
dalam lima kategori: protease inhibitor (PI), nucleoside reverse transcriptase inhibitor
(NRTI), non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI), nukleotida, dan entry
inhibitor. Agen ini biasanya digunakan dalam kombinasi yang dikenal sebagai ART
atau ART dan harus diberikan jangka panjang

Pengembangan ART yang efektif untuk infeksi HIV adalah salah satu pencapaian
yang paling menonjol dalam pengobatan modern.4 Terapi tiga obat pertama kali
diperkenalkan pada pertengahan 1990-an dan menghasilkan penurunan dua pertiga kematian
terkait HIV dalam waktu 2 tahun di negara maju. negara. Saat ini, total 29 obat antiretroviral
disetujui oleh Food and Drug Administration, dan tiga rejimen kombinasi obat adalah standar
perawatan.4,19-22. Manfaat ART diperluas ke negara berkembang, dan diperkirakan lebih
dari 16 juta orang saat ini menggunakan ART di seluruh dunia. Harapan hidup seseorang
yang terinfeksi HIV yang diobati secara tepat sekarang diperkirakan hampir sama dengan
populasi umum, baik di negara maju maupun berkembang, walaupun juga diperkirakan
sekitar 1,7 kali lipat lebih tinggi daripada orang sehat tanpa kondisi komorbiditas 4,19-22
 Pedoman saat ini dari seluruh dunia sekarang merekomendasikan memulai ART pada
semua pasien yang terinfeksi HIV, terlepas dari jumlah CD4 karena manfaat klinis untuk
pasien dan pengurangan penularan HIV ke orang lain (Kotak 18.3) .4,19-22 Ini rekomendasi
didukung oleh fakta bahwa rejimen ART saat ini manjur, nyaman, dan umumnya ditoleransi
dengan baik oleh data uji klinis terkontrol secara acak dan oleh data kohort klinis yang
mendukung.

Rejimen obat yang dimulai harus secara individual menjadi cukup manjur untuk
menekan viral load hingga di bawah tingkat deteksi tes untuk jangka waktu lama sambil
mengurangi tingkat mutasi virus yang dapat menyebabkan resistansi obat. Saat ini, rejimen
yang lebih disukai untuk pasien yang belum pernah menggunakan ART terdiri dari efavirenz
+ tenofovir + emtricitabine atau atazanavir-darunavir yang dikuatkan dengan ritonavir plus
tenofovir-emtricitabine, atau raltegravir + tenofovir + emtricitabine.4,18-22 Beberapa rejimen
obat alternatif juga muncul dalam pedoman Departemen Kesehatan dan Layanan
Kemanusiaan baru-baru ini; Namun, tidak ada rejimen yang terbukti lebih unggul
dibandingkan rejimen berbasis efavirenz sehubungan dengan tanggapan virologi. Pasien yang
menanggapi terapi umumnya menunjukkan peningkatan jumlah CD4 di kisaran 50 hingga
150, per tahun dan viral load. kurang dari 75, penekanan virologi didefinisikan sebagai
kurang dari 48, dan kegagalan virologi didefinisikan sebagai viral load yang dikonfirmasi
lebih dari 200, di hadapan ART. 18-22

Patients who are taking ART medications must be closely monitored for drug
effectiveness (which often wanes over time), development of antiviral resistance, drug
toxicity, and drug interactions. Some important toxicities include hyperlactemia,
mitochondrial dysfunction, peripheral neuropathy, hepatotoxicity, and lipodystrophy.
Compliance also is a major challenge for patients in view of recognized drug toxicities, costs,
and inconve- nience.4,18-22 To this end, several drugs are now formulated as combination
agents to simplify and improve treatment of the disease. Atripla, Epzicom, and Trizivir are
combina- tions of three antiretrovirals, and Combivir, Epzicom, Trizivir, and Truvada are
combinations of two nucleoside– nucleotide reverse transcriptase inhibitors. Only a decade
ago, when cocktails of AIDS drugs began to be used, patients sometimes had to take two
dozen or more pills a day. Currently, immune modulators and stem cell therapies also are
being tested in conjunction with ART.23

Pada sekitar 25% pasien, terutama mereka dengan jumlah sel T CD4 + yang sangat
rendah, berminggu-minggu setelah mulai ART, terjadi eksaserbasi infeksi oportunistik yang
sudah ada. Kondisi ini, yang dikenal sebagai sindrom inflamasi pemulihan kekebalan (IRIS),
mungkin hasil dari pendarahan respon inflamasi dalam kaitannya dengan obat antivirus, yang
mengarah ke limfadenitis fokal dan reaktivasi penyakit virus (misalnya, herpes zoster) atau
infeksi granulomatosa.