Current Understanding of Its Pathophysiologi-Dikonversi - En.id

HHS Akses Publik
penulis naskah
Nat Rev Nephrol. Penulis naskah; tersedia di PMC 2018 tanggal 10 April.
pe
Diterbitkan dalam bentuk diedit akhir sebagai:
nu
Nat Rev Nephrol. 2014 Agustus; 10 (8): 466-480. doi: 10.1038 / nrneph.2014.102.
lis
N
as
ka
Pre-eklampsia bagian 1: pemahaman saat patofisiologi
h
Tinnakorn Chaiworapongsa1, Piya Chaemsaithong1, Lami Yeo1, Dan Roberto Romero1
1
Perinatologi Penelitian Cabang, Program untuk Perinatal Penelitian dan Obstetri, Divisi
Intramural Penelitian, Eunice Kennedy Shriver National Institute of Health Anak dan
Pembangunan Manusia, Institut Kesehatan Nasional, US Departemen Kesehatan dan
Layanan Kemanusiaan, Bethesda, Maryland dan Detroit, Michigan, USA
pe
Abstrak
nu
lis Pre-eklampsia ditandai dengan hipertensi onset baru dan proteinuria pada ≥20 minggu kehamilan.
N Dengan tidak adanya proteinuria, hipertensi bersama dengan bukti penyakit sistemik (seperti
as trombositopenia atau peningkatan kadar transaminase hati) diperlukan untuk diagnosis. Gangguan
ka multisistemik ini menargetkan beberapa organ, termasuk ginjal, hati dan otak, dan merupakan
h penyebab utama morbiditas dan kematian ibu dan perinatal. Glomeruloendotheliosis dianggap lesi
karakteristik pre-eklampsia, tetapi juga dapat terjadi pada wanita hamil yang sehat. plasenta
memiliki peran penting dalam perkembangan gangguan ini. mekanisme patogenetik terlibat dalam
pre-eklampsia termasuk plasentasi yang mendalam rusak, stres oksidatif dan retikulum
endoplasma, autoantibodi untuk mengetik-1 angiotensin receptor II, platelet dan trombin aktivasi,
peradangan intravaskular, disfungsi endotel dan kehadiran negara antiangiogenic, di antaranya
pe ketidakseimbangan angiogenesis telah muncul sebagai salah satu faktor yang paling penting.
nu Namun, ketidakseimbangan ini tidak spesifik untuk pre-eklampsia, karena juga terjadi pada
lis pembatasan intrauterine pertumbuhan, kematian janin, persalinan prematur spontan dan infark
N lantai ibu (besar perivillous fibrin deposisi). Tingkat keparahan dan waktu ketidakseimbangan
as angiogenik, bersama-sama dengan kerentanan ibu, mungkin menentukan presentasi klinis
ka eklampsia pra. Tinjauan membahas diagnosis, klasifikasi, manifestasi klinis dan mekanisme
h patogenetik diduga dari pre-eklampsia. di antaranya ketidakseimbangan angiogenesis telah muncul
sebagai salah satu faktor yang paling penting. Namun, ketidakseimbangan ini tidak spesifik untuk
pre-eklampsia, karena juga terjadi pada pembatasan intrauterine pertumbuhan, kematian janin,
persalinan prematur spontan dan infark lantai ibu (besar perivillous fibrin deposisi). Tingkat
keparahan dan waktu ketidakseimbangan angiogenik, bersama-sama dengan kerentanan ibu,
mungkin menentukan presentasi klinis eklampsia pra. Tinjauan membahas diagnosis, klasifikasi,
pe
manifestasi klinis dan mekanisme patogenetik diduga dari pre-eklampsia. di antaranya
nu
lis ketidakseimbangan angiogenesis telah muncul sebagai salah satu faktor yang paling penting.
N Namun, ketidakseimbangan ini tidak spesifik untuk pre-eklampsia, karena juga terjadi pada
as pembatasan intrauterine pertumbuhan, kematian janin, persalinan prematur spontan dan infark
ka lantai ibu (besar perivillous fibrin deposisi). Tingkat keparahan dan waktu ketidakseimbangan
h angiogenik, bersama-sama dengan kerentanan ibu, mungkin menentukan presentasi klinis
eklampsia pra. Tinjauan membahas diagnosis, klasifikasi, manifestasi klinis dan mekanisme
patogenetik diduga dari pre-eklampsia. persalinan prematur spontan dan infark lantai ibu (besar
perivillous fibrin deposisi). Tingkat keparahan dan waktu ketidakseimbangan angiogenik,
bersama-sama dengan kerentanan ibu, mungkin menentukan presentasi klinis eklampsia pra.
Tinjauan membahas diagnosis, klasifikasi, manifestasi klinis dan mekanisme patogenetik diduga
dari pre-eklampsia. persalinan prematur spontan dan infark lantai ibu (besar perivillous fibrin
deposisi). Tingkat keparahan dan waktu ketidakseimbangan angiogenik, bersama-sama dengan
kerentanan ibu, mungkin menentukan presentasi klinis eklampsia pra. Tinjauan membahas
diagnosis, klasifikasi, manifestasi klinis dan mekanisme patogenetik diduga dari pre-eklampsia.
pengantar
Pre-eklampsia ditandai dengan hipertensi onset baru dan proteinuria pada ≥20 minggu
gestation.1-6 Dengan tidak adanya proteinuria, diagnosis membutuhkan kehadiran
hipertensi bersama dengan bukti penyakit sistemik (seperti trombositopenia, peningkatan
kadar transaminase hati , insufisiensi ginjal, edema paru dan visual atau cerebral
Korespondensi: Tinnakorn Chaiworapongsa MD, Perinatologi Penelitian Cabang, NICHD / NIH / DHHS, University Hospital /
Wayne State Hutzel Perempuan, 3990 John R, 4 Brush, Detroit, Michigan 48201, Telepon: (313) 993-2700, Fax: (313) 993- 2694,
tchaiwor@med.wayne.edu.
Penyingkapan: Para penulis melaporkan tidak ada konflik kepentingan.
Author kontribusi
Semua penulis data yang diteliti untuk artikel ini, membuat kontribusi besar untuk diskusi tentang konten, menulis, meninjau dan
mengedit naskah sebelum penyerahan.
Chaiworapongsa et al.Page 2
gangguan) .7,8 sindrom kehamilan khusus ini mempengaruhi 3-5% dari seluruh
pe kehamilan, dan merupakan penyebab utama morbiditas maternal dan perinatal dan
mortality.1-7,9 Pre-eklampsia dapat berkembang menjadi eklampsia, yang ditandai dengan
nu
baru-onset kejang grand mal dan mempengaruhi 2,7-8,2 wanita per 10.000 Komplikasi
lis
deliveries.10 dari pre-eklampsia atau eklampsia termasuk kecelakaan serebrovaskular,
N pecah hati, edema paru atau akut gagal ginjal yang dapat mengakibatkan death.11 ibu hasil
as perinatal merugikan pra -eclampsia dan eklampsia yang disebabkan sebagian besar
ka kelahiran prematur, yang terjadi sekunder untuk komplikasi ibu atau janin, pembatasan
h pertumbuhan intrauterin (IUGR) dan death.9 janin
Sebuah plasenta, tetapi tidak janin, diperlukan untuk pengembangan pre-eklampsia, seperti
eklampsia pra dapat terjadi pada pasien dengan mola moles.12 Memang, pengobatan hanya
efektif untuk pre-eklampsia adalah kelahiran plasenta. Pandangan tradisional dari
mekanisme patogenetik terlibat dalam pre-eklampsia adalah bahwa plasenta iskemik
menghasilkan faktor larut (sebelumnya disebut racun-maka nama toxaemia kehamilan) itu,
pe
ketika dilepaskan ke dalam sirkulasi ibu, bertanggung jawab untuk manifestasi klinis dari
nu
penyakit ini .13,14 faktor-faktor larut diduga menyebabkan disfungsi endotel sel, 15,16
lis
inflammation17-19 intravaskular dan aktivasi sistem hemostatik, 20 sesuai, pre-eklampsia
N dianggap terutama gangguan pembuluh darah. Manifestasi klinis
as
dari hasil pre-eklampsia dari keterlibatan beberapa organ, termasuk ginjal, hati, otak, jantung,
ka paru-paru, pankreas dan vasculature.2,21 Ulasan ini membahas diagnosis, klasifikasi,
h manifestasi klinis dan mekanisme patogenetik diduga eklampsia pra . prediksi, pencegahan
dan manajemen akan dibahas dalam bagian 2 dari Tinjauan sebagai article.22 terpisah
Sebuah gambaran sejarah

Eklampsia pertama kali diakui sebagai gangguan kejang kehamilan; Nama ini berasal dari
kata eklampsis Yunani (yang berarti petir), mencerminkan tiba-tiba kejang-kejang di
pe
women.23 hamil Albuminuria dilaporkan pada pasien dengan eklampsia di 1840,24 dan
nu
sekitar 50 tahun kemudian, kehadiran hipertensi juga diakui di patients.25 seperti istilah
lis
pre-eklampsia kemudian diperkenalkan untuk menggambarkan keadaan sebelumnya
N eclampsia.1 pada awal abad 20, membedakan antara glomerulonefritis (kemudian dikenal
as sebagai penyakit cerah) dan pre-eklampsia pada ibu hamil menantang, karena keduanya
ka kondisi terkait dengan hipertensi dan proteinuria.21 pencegahan eklampsia diusulkan
h sebagai tujuan utama perawatan prenatal pada tahun 1901, yang dipimpin langsung kepada
penekanan saat ini pada mendeteksi tanda-tanda awal dari pre-eklampsia.
Faktor risiko
Pre-eklampsia sering terjadi pada wanita muda yang memiliki kehamilan pertama mereka.
Pengamatan ini telah dikaitkan dengan mekanisme kekebalan tubuh, karena sistem kekebalan
pe tubuh ibu berkembang toleransi terhadap alloantigens ayah berikut paparan mani dan / atau
nu sperm.27 paparan berkepanjangan untuk semen diperkirakan akan menurunkan risiko
lis mengembangkan pre-eklampsia (Kotak 1) , 27 mungkin menjelaskan peningkatan risiko
N kondisi ini pada wanita dengan singkat
as
ka
h
Nat Rev Nephrol. Penulis naskah; tersedia di PMC 2018 tanggal 10

April.
interval antara coitus pertama dan konsepsi, menjalani mereka yang dibantu teknologi
pe reproduksi yang melibatkan inseminasi buatan, wanita yang menggunakan metode
nu penghalang kontrasepsi dan pada wanita multipara yang telah mengubah mitra sejak
lis pregnancy.27 Komponen ayah sebelumnya untuk risiko pre-eklampsia juga telah diusulkan
N , dikenal sebagai hipotesis 'ayah berbahaya', yang menurut pria yang telah menjadi ayah
as kehamilan sebelumnya rumit oleh pre-eklampsia telah peningkatan risiko melakukannya
lagi dengan partner.28 baru
ka
h Familial pengelompokan mendukung komponen genetik untuk risiko mengembangkan pra-
eclampsia.29 Dalam studi kembar, perkiraan heritabilitas berbagai pre-eklampsia dari 22%
menjadi 47% .30 studi Calon-gen telah menunjukkan hubungan yang signifikan antara
varian DNA dan pra -eclampsia selama beberapa gen dalam genom ibu dan janin, termasuk
kolagen
α1 (I) rantai (COL1A1), IL-1α (IL1A) untuk genotipe ibu dan plasminogen
pe
urokinase activator permukaan reseptor (PLAUR) untuk genotype.31 janin Selain itu,
nu
genotipe ketidakcocokan ibu-janin limfotoksin-α (LTA), von Willebrand (VWF) dan
lis
kolagen α2 (IV) rantai (COL4A2) tampaknya menjadi faktor risiko untuk pra-eclampsia.32
N
lain DNA spesifik varian kenaikan risiko pre-eklampsia termasuk mutasi Factor V Leiden,
as
mutasi pada oksida nitrat sintase endotel, antigen leukosit manusia dan angiotensin-
ka
converting enzyme.33 A meta-analisis dari 11 penelitian, yang melibatkan 1.297 kasus pre-
h eklampsia dan 1.791 kontrol, menemukan hubungan yang sederhana tapi signifikan antara
eklampsia pra dan nukleotida polimorfisme (SNP) rs1799889 tunggal di SERPINE1.
Secara khusus, asosiasi ini melibatkan -675 4G / 5G polimorfisme (4G vs 5G) dan, untuk
model genetik resesif (4G / 4G vs 4G / 5G + 5G / 5G), rasio odds adalah 1,36 (95% CI
1,13-1,64 , P = 0,001) .34 Sebaliknya, studi asosiasi genome dari 177 kasus pre-eklampsia
pe dan 166 kontrol tidak mengidentifikasi varian terkait dengan eklampsia pra; 35 namun,
asosiasi dengan empat SNP di PSG11 (yang mengkode kehamilan -
nu
lis spesifik β1-glikoprotein 11) mencapai significance.35 nominal
N
as Diagnosis pre-eklampsia
ka presentasi khas
h
Pre-eklampsia secara tradisional didiagnosis dengan hipertensi onset baru dan proteinuria
pada ≥20 minggu kehamilan. Meskipun hipertensi esensial sesuai dengan semua kriteria
diagnostik, kebutuhan proteinuria untuk diagnosis pre-eklampsia adalah bahan perdebatan.
Beberapa organisasi profesi memungkinkan diagnosis pre-eklampsia atas dasar kehadiran
baru-onset hipertensi bersama dengan bukti keterlibatan sistemik, seperti trombositopenia,
peningkatan kadar transaminase hati, insufisiensi ginjal, edema paru dan gangguan visual
pe atau cerebral (Box 2 ) .7,8 alasan untuk menghilangkan proteinuria adalah bahwa
nu preeklampsia mungkin terwujud sebelum glomerular kapiler endotheliosis menjadi cukup
lis parah untuk menginduksi proteinuria.36,37 Selain itu, Namun, wanita dengan proteinuric
N
pre-eklampsia berada pada risiko yang lebih besar daripada wanita dengan nonproteinuric
as
pre-eklampsia memiliki hipertensi berat, dan memberikan bayi prematur atau bayi yang
ka
kecil untuk age.38 kehamilan mereka
h
Standar emas untuk diagnosis proteinuria selama kehamilan adalah total protein ≥300 mg
pe dalam sampel urin 24 jam. Namun, cut-off ini belum memadai divalidasi dan mungkin
nu terlalu tinggi; 39 studi selanjutnya menunjukkan bahwa konsentrasi total protein rata-rata
lis dalam 24 sampel h urin dari wanita hamil normal adalah 117,0 mg (batas atas 95% CI
-259,4 mg ) .39 tes dipstick urin untuk proteinuria dianggap yg berhutang tidak bisa
N
diandalkan untuk variasi ekskresi protein, aktivitas, diet dan postur pada saat assessment.39
as
Namun, hasil dipstick dari ≥1 + memiliki nilai positif-prediksi dari 82-92% untuk
ka
memprediksi 24 jam tingkat protein urin ≥300 mg.35,36 Sebaliknya, nilai prediktif negatif
h dari negatif atau jejak dipstick hasil rendah (34-60%) 40,41 penilaian proteinuria oleh
protein.: rasio kreatinin dianjurkan dalam beberapa panduan, dengan yang paling umum
digunakan cut-off nilai ≥30 mg / mmol.7 Namun, protein: rasio kreatinin dapat bervariasi
tergantung pada waktu hari pengukuran adalah taken42 dan kekuatan parameter ini, oleh
karena itu, dapat diandalkan untuk diagnosis proteinuria.39 Memang, sebuah studi terbaru
meneliti protein urin: rasio kreatinin di tiga titik waktu yang berbeda (di 0800 h, 1200 h dan
pe 1700 h) dan menunjukkan bahwa rasio bervariasi sepanjang hari (rata-rata koefisien variasi
nu 36%). Namun, tidak ada perbedaan di antara tiga pengukuran terhadap sensitivitas (89-
lis 96%) dan spesifisitas (75- 78%) untuk memprediksi proteinuria yang found.43 Sebuah
N tinjauan sistematis menyimpulkan bahwa protein spot:
as
presentasi atipikal
ka
h Hipertensi dan proteinuria telah diakui sebagai kriteria penting untuk diagnosis pre-
eklampsia. Namun, penyakit multisistemik ini juga dapat hadir dengan manifestasi atipikal,
sehingga menimbulkan julukan 'besar imitator'.46 Beberapa pasien hadir dengan sindrom
HELLP (hemolisis, peningkatan transaminase hati, trombosit rendah), 47-49 yang secara
luas dianggap sebagai membentuk pre-eklampsia, meskipun itu gagal memenuhi kriteria
diagnostik konvensional. Sindrom HELLP terjadi hanya pada wanita hamil, resolve dengan
pengiriman dan sering, namun tidak selalu, berhubungan dengan hipertensi dan
pe proteinuria.50 Pasien juga dapat hadir dengan nyeri kuadran kanan atas (disebabkan distensi
nu kapsul Glisson), dan beberapa komponen sindrom HELLP, tetapi tanpa hipertensi dan
lis proteinuria.50
N
as Klasifikasi
ka
Pre-eklampsia dapat diklasifikasikan sebagai awal (<34 minggu) atau akhir (≥34 minggu),
h sesuai dengan usia kehamilan di diagnosis atau pengiriman (Kotak 3) .3,51 Meskipun
beberapa usia kehamilan cut-off lainnya telah diusulkan (seperti 32 minggu dan 36 minggu),
52 34 minggu tetap yang paling umum digunakan, 53,54 mungkin sebagai tingkat
morbiditas neonatal menurun jauh setelah mencapai titik waktu kehamilan ini. Misalnya,
pada wanita dengan berat pre-eklampsia, manajemen hamil tidak lagi dianggap dan induksi
persalinan dianjurkan setelah 34 minggu gestation.7 Namun, apakah awal dan akhir pre-
pe eklampsia memiliki mekanisme patogenetik yang berbeda atau hanyalah gradasi dari yang
nu sama yang mendasari
lis
N
as
ka
h
Kondisi sisa-sisa unclear.55 Pre-eklampsia juga dapat diklasifikasikan menurut tingkat

keparahan (Kotak 4); 1,56 tetap, untuk menghindari menyampaikan rasa aman palsu untuk
pe
dokter, beberapa organisasi profesi telah meninggalkan istilah 'ringan atau berat' pre
nu
-eclampsia mendukung 'pre-eklampsia dengan atau tanpa features'.7 parah
lis
N
as mekanisme patogenetik
ka iskemia plasenta
h Hipotesis sentral yang mengatur pemahaman kita tentang pre-eklampsia adalah bahwa hasil
gangguan dari iskemia plasenta, yang pada gilirannya melepaskan faktor ke dalam sirkulasi
ibu yang mampu menginduksi manifestasi klinis dari penyakit ini. Konsep ini muncul dari
pengamatan bahwa infark plasenta yang umum pada pasien dengan eclampsia.13 Pada tahun
1914, peneliti mengusulkan bahwa infark plasenta disebabkan gangguan pada suplai darah
ibu ke plasenta, dan bahwa plasenta nekrotik rilis produk langsung ke ruang intervillous dan
pe circulation.13 ibu penting, hipotesis ini didukung oleh penelitian di mana injeksi ekstrak
nu plasenta ke marmut menimbulkan kejang-kejang dengan lesi hati dan ginjal, serupa dengan
lis yang diamati pada wanita yang meninggal karena eclampsia.13 pada tahun 1940, Studi pada
N anjing hamil menunjukkan bahwa penjepitan aorta abdominal (yang mengurangi perfusi
as uteroplasenta oleh 50%) menyebabkan hipertensi ibu yang diselesaikan setelah rilis dari
ka klem (Gambar 1). Tanggapan hipertensi ini tidak diamati dalam hamil dogs.57 A
h uteroplasenta asal sinyal mengemudi respon hipertensi ini didukung oleh pengamatan bahwa,
setelah pengangkatan rahim hamil, klem aorta tidak lagi elisitasi hypertension.57 kerja
berikutnya mengungkapkan uteroplasenta yang aliran darah menurun pada wanita dengan
pre-eclampsia.58
Transformasi dari arteri spiral

Selama kehamilan normal, aliran darah meningkat rahim untuk memungkinkan perfusi
pe
dari ruang intervillous plasenta dan mendukung pertumbuhan janin. peningkatan aliran
nu
darah dicapai dengan transformasi fisiologis arteri spiral rahim, sebuah proses di mana
lis
trofoblas menginvasi dinding arteri, menghancurkan media dan mengubah arteri spiral
N
dari sempit diameter pembuluh berdiameter besar, sehingga memungkinkan perfusi
as
memadai plasenta (Gambar 2 dan 3a) 0,59
ka
h Dalam pre-eklampsia (dan eklampsia), segmen miometrium arteri spiral gagal menjalani
transformasi fisiologis selama trimester kedua (Gambar 2 dan 3b), 60 yang diduga untuk
menjelaskan iskemia uteroplasenta diamati pada pre-eklampsia.
Bahkan, arteri spiral nontransformed rentan terhadap atherosis, ditandai dengan adanya
makrofag lipid-sarat dalam lumen, nekrosis fibrinoid dari dinding arteri dan mononuklear
perivaskular infiltrate.61,62 Lesi atherotic menyerupai plak aterosklerotik dan diusulkan
pe hasil dari beberapa patofisiologi mekanisme yang meliputi reaksi imunologis terhadap
nu jaringan janin, 63,64 stres aliran geser yang disebabkan oleh aliran darah yang abnormal di
lis arteri spiral nontransformed, respon inflamasi sistemik yang melibatkan desidua uterus dan
N predisposition.65 genetik ibu Atherosis mungkin aliran darah lebih lanjut menghamhat ke
as plasenta selama trimester ketiga. Namun, pembaca harus mencatat bahwa kegagalan
ka transformasi fisiologis arteri spiral yang tidak khusus untuk pre-eklampsia atau
h
cukup untuk menyebabkan itu, 66 sebagai kegagalan tersebut juga telah diamati pada
sindrom obstetri lainnya, termasuk aborsi spontan, 67,68 IUGR, 69,70 kematian janin, 68
pe
placental abruption, 71 labour72 prematur dan ketuban pecah dini membranes.73 Mekanisme
nu
bertanggung jawab atas kegagalan transformasi fisiologis arteri spiral belum dijelaskan
lis secara penuh.
N
as kehamilan manusia ditandai dengan plasenta dalam, di mana sel-sel trofoblas di tempat tidur
ka plasenta menyerang tidak hanya desidua, tetapi juga sepertiga dari ketebalan
h myometrium.59,66,74 Seperti trofoblas invasif bertanggung jawab untuk transformasi dari
arteri spiral , beberapa peneliti telah menyarankan bahwa kelainan pada trophoblasts
mungkin mengakibatkan dangkal plasentasi dan transformasi yang tidak memadai dari arteri
spiral, yang mengarah ke eclampsia.75 pra
Selain trofoblas kelainan, efek dari tegangan geser pada endotel pembuluh darah dapat
mempengaruhi renovasi arteri spiral. Diameter arteri uterina (terutama bagian proksimal
pe
pembuluh yang hulu dari cabang ke dalam arteri spiral) meningkatkan sebelum
nu
penyelesaian plasentasi, mungkin sebagai konsekuensi dari sifat vasodilatatory dari
lis
peningkatan kadar oestrogen.76 aliran darah di arteri uterina juga berubah selama beberapa
N
minggu pertama kehamilan dan kemudian, bertobat plasentasi hemokorial arteri spiral
as
menjadi rendah kecepatan, high-flow chamber.59 Penurunan resistensi hilir mempercepat
ka
kecepatan aliran darah di aferen (arkuata radial dan) arteri, meningkatkan geser menekankan
h
pada dinding arteri. Peningkatan tegangan geser merangsang endotel untuk meningkatkan
produksi oksida nitrat, yang mengakibatkan vasodilatasi, yang menurunkan lanjut rahim
resistensi pembuluh darah, dan pada gilirannya, menormalkan tegangan geser pada dinding
arteri. Peningkatan aliran darah yang dihasilkan dari lumen besar (tetapi menurun kecepatan
aliran) mungkin merangsang perubahan baik otot polos pembuluh darah dan matriks
ekstraselular dan, pada gilirannya, remodelling.77 vaskular
pe
nu Hipoksia dan invasi trofoblas
lis
Setelah tiba dari konsepsi ke endometrium, nutrisi awalnya disediakan oleh sekresi dari
N
kelenjar endometrium (nutrisi histiotrophic) 0,78 Selanjutnya, menginvasi blastokista
as
desidua. Pada fase awal implantasi, kantung kehamilan ada di lingkungan dengan tekanan
ka
oksigen rendah, yang nikmat proliferasi trofoblas.
h
Trofoblas jangkar blastokista ke jaringan ibu, dan juga pasang ujung arteri spiral dalam
decidua.79 Akhirnya, kekosongan terbentuk dalam trofoblas, yang kemudian menyatu untuk
menciptakan ruang intervillous. Pembukaan arteri spiral ke dalam ruang intervillous
memungkinkan pengembangan plasentasi hemokorial, dan pergeseran nutrisi dari
histiotrophic untuk type.80 haematotrophic
pe Awal ledakan darah ke dalam ruang meningkat tekanan oksigen intervillous, menghasilkan
nu stres oksidatif pada trofoblas, yang mempromosikan diferensiasi trofoblas dari proliferatif ke
lis sebuah fenotip invasif. trofoblas dibedakan menyerang lebih dalam desidua, mencapai ke
N myometrium80 dangkal dan memfasilitasi transformasi fisiologis arteri spiral. Dengan
as demikian, tahap awal plasentasi terjadi di bawah kondisi relatif hypoxia.81 Memang, faktor
ka hipoksia diinduksi (HIF) -1α, penanda kekurangan oksigen seluler, diekspresikan pada
tingkat tinggi dalam trofoblas. hipoksia atau kegagalan untuk downregulate mengubah faktor
h
pertumbuhan β3 persisten (TGF-β3) ekspresi setelah 9 minggu
kehamilan mungkin mengakibatkan kegagalan trofoblas untuk membedakan dari

pe proliferatif untuk fenotip invasif, 82 dangkal invasi trofoblas dan transformasi yang tidak
memadai dari arteri spiral, 82 meskipun hipotesis ini tetap tidak terbukti. Banyak bukti
nu
yang mendukung peran untuk hipoksia dalam menciptakan lingkungan yang predisposisi
lis gangguan implantasi, termasuk pre-eklampsia: ekspresi HIF-1α dan HIF-2α protein
N meningkat di plasenta wanita dengan pre-eklampsia; 83 berlebih lead HIF-1α hipertensi,
as proteinuria dan pembatasan pertumbuhan janin pada tikus; 84 tikus dengan penghapusan
ka gen COMT, yang mengkodekan catechol O-methyltransferase (enzim yang catabolizes
h estradiol ke 2-Methoxyestradiol), mengembangkan hipertensi dan proteinuria ketika
hamil; 85 dan 2-Methoxyestradiol, penghambat HIF-1α, dapat menekan produksi larut
vaskular pertumbuhan endotel faktor reseptor 1 (sVEGFR-1), sebuah factor.85
antiangiogenic ampuh Pengamatan ini konsisten dengan temuan bahwa wanita dengan
pre-eklampsia memiliki plasenta lebih rendah COMT protein expression85 dan serum
tingkat 2-methoxyestradiol85 dari kontrol yang sehat; Namun, temuan ini tidak dapat
direplikasi di studies.86,87 berikutnya Poin penting untuk dicatat adalah bahwa bukti
pe langsung keberadaan hipoksia di ruang intervillous pada pasien ditakdirkan untuk
nu mengembangkan pre-eklampsia kurang karena pengukuran ini tidak dapat dilakukan pada
lis kehamilan yang sedang berlangsung. Selain itu, ekspresi HIF-1α diregulasi tidak hanya
N oleh hipoksia, tetapi juga oleh rangsangan inflamasi (misalnya, trombin, peptida vasoaktif,
as sitokin, seperti tumor necrosis factor [TNF], dan spesies oksigen reaktif [ROS]), terutama
yang dimediasi oleh faktor nuklir kB (NF-kB), sebagai promotor HIF-1α berisi NF-kB
ka
site.88 mengikat
h
Tidak memadai plasentasi yang mendalam juga dapat hasil dari cacat desidua; desidualisasi
optimal membutuhkan penyesuaian awal yang tepat, yang dicapai dengan menstruations.89
berturut pengkondisian yang tidak memadai mungkin menjelaskan tingginya tingkat pre-
eklampsia pada wanita muda (seperti mereka yang berusia <20 tahun) 0,89 Kemungkinan
lain adalah bahwa plasentasi cacat mungkin hasil dari kombinasi dari faktor-faktor yang
pe mempengaruhi desidua dan trophoblasts.89 Memang, implantasi menciptakan kondisi di
nu mana sel-sel janin (yang membawa antigen paternal) dan sel-sel ibu datang ke dalam kontak
di desidua; peran sistem kekebalan tubuh dalam plasentasi yang normal, oleh karena itu,
lis
mudah untuk membayangkan. kehamilan yang sukses mensyaratkan bahwa sistem
N
kekebalan tubuh ibu tidak menolak Peran trophoblast.27 untuk sel pembunuh alami dalam
as
desidua,
ka
h Pengakuan kekebalan tubuh ibu-janin di lokasi plasentasi sangat individual oleh dua sistem
polimorfik gen: molekul HLA-C dari trofoblas dan reseptor serumpun mereka, sel pembunuh
imunoglobulin-seperti reseptor (kirs) dari cells.27 pembunuh alami Setidaknya dua
kelompok haplotype dari KIR (A dan B) dan dua jenis HLA-C (C1 dan C2) dikenal. HLA C2
berinteraksi dengan kirs lebih kuat daripada HLA-C1.27,90 Uterine sel pembunuh alami
melepaskan kemokin, faktor angiogenik dan sitokin yang mempromosikan invasi trofoblas.
pe Sekresi ini meningkat pada pengikatan HLA-C antigen ke kirs stimulasi (haplotype B),
nu sedangkan mereka dikurangi dengan antigen mengikat haplotipe A dari kirs. Dengan
lis demikian, KIR BB ibu membawa janin HLA-C1 mungkin memiliki kesempatan terbaik yang
N memadai
as
ka
h
plasentasi dan menghindari pre-eklampsia. Sebaliknya, KIR ibu AA membawa janin

pe HLA-C2 mungkin memiliki peningkatan kerentanan terhadap pra-eclampsia.27,90
nu
stres retikulum endoplasma
lis
N arteri spiral sempit menciptakan kondisi untuk cedera iskemia-reperfusi di ruang
as intervillous. cedera ini, pada gilirannya, dapat menyebabkan retikulum endoplasma (ER)
ka stres, yang mengatur homeostasis sel melalui keterlibatannya dalam modifikasi pasca-
h translasi dan folding.91 protein Selama negara krisis energi (seperti hipoksia), ER menunda
protein folding ( disebut sebagai respon protein dilipat, atau UPR) 0,92 UPR dapat
menyebabkan berhentinya proliferasi sel dan, ketika berat, apoptosis. Hasil apoptosis93
trofoblas dalam rilis mikropartikel dan nanopartikel ke dalam sirkulasi ibu, yang dapat
merangsang inflamasi Bukti response.94 intravaskular mendukung keterlibatan stres ER di
pre-eklampsia dan IUGR termasuk aktivasi UPR,
pe Stres oksidatif
nu
Stres oksidatif muncul ketika produksi ROS menguasai mekanisme pertahanan antioksidan
lis
intrinsik beroperasi di tissues.96 oksidatif stres adalah relevan dengan patofisiologi pre-
N eklampsia, karena menginduksi pelepasan sitokin proinflamasi dan kemokin serta trofoblas
as debris.97 Penyebabnya stres oksidatif dalam plasenta wanita dengan pre-eklampsia
ka dianggap hipoksia intermiten dan reoksigenasi, mungkin hasil konversi kekurangan dari
h segmen miometrium arteri spiral, yang berisi sebagian kontraktil dari artery.96 Memang,
penelitian radiografi arteri spiral dicatat ini bagian mengerut di segmen miometrium arteri
spiral hanya proksimal ke persimpangan miometrium-endometrium di kedua manusia dan
monkey.98,99 rhesus
Peningkatan paparan ROS dapat menyebabkan karboksilasi protein, peroksidasi lipid dan
pe DNA oksidasi-semua yang telah diamati di plasenta pasien dengan pra-eclampsia.96 Dalam
kondisi patologis, seperti hipoksia atau cedera iskemia-reperfusi, peningkatan konversi
nu
xanthine dehidrogenase ke oksidase xanthine mempromosikan produksi asam urat dan
lis
superoksida dari purin terdegradasi (seperti xanthine dan hipoksantin) 0,96 xanthine ekspresi
N
oksidase dan aktivitas meningkat pada trofoblas invasif yang diperoleh dari pasien dengan
as
pre-eclampsia.100 Selanjutnya, mekanisme antioksidan plasenta terganggu pada pasien
ka dengan pre-eklampsia, seperti yang ditunjukkan oleh penurunan ekspresi mereka superoksida
h dismutase dan glutation peroksidase dibandingkan dengan wanita dengan pregnancies.101
yang normal
sumber penting lain dari radikal bebas pada manusia adalah haeme bebas, molekul pro-
oksidan yang dihasilkan setiap hari melalui degradasi sirkulasi sel darah merah.
Perlindungan dari haeme bebas diberikan oleh tindakan haeme oxygenase, yang mengubah
pe haeme bebas pertama yang biliverdin dan kemudian ke bilirubin, melepaskan besi dan
nu karbon bebas monoxide.102 biliverdin dan bilirubin memiliki sifat antioksidan kuat,
lis sedangkan menginduksi karbon monoksida vasodilatasi, memiliki sifat antiapoptotic dan
mempromosikan angiogenesis.102 Tiga isoform dari haeme oxygenase telah ditandai: HO-1
N
(diinduksi), HO-2 (konstitutif) dan HO-3
as
ka
h
(Fungsi yang tidak diketahui) 0,102 Beberapa baris dukungan bukti peran oxygenases haeme
pe dalam patogenesis pre-eklampsia. Hamil Hmox1 +/- tikus, yang memiliki kekurangan
parsial di HO-1, menunjukkan hipertensi, plasenta kecil dan kadar plasma peningkatan
nu
sVEGFR-1 (semua fitur dari pre-eklampsia) 0,103 HO-1 dan HO-2 mRNA104 dan ekspresi
lis
protein105 mengalami penurunan pada wanita dengan pre-eklampsia (menurun ekspresi
N protein terdeteksi di daerah peri-infark plasenta) 0,105 pada trofoblas yang diperoleh dari
as perempuan pada 11 minggu kehamilan, HO-1 mRNA ekspresi lebih rendah pada individu
ka yang melanjutkan untuk mengembangkan eklampsia pra dibandingkan pada mereka yang
h memiliki pregnancy.106 mRNA ekspresi normal superoksida dismutase dan katalase juga
menurunkan dalam sampel darah perifer dari pasien dengan eklampsia pra daripada dalam
sampel dari wanita hamil normal.
pre-eklampsia berhubungan dengan kekurangan enzim antioksidan dalam plasenta dan
mungkin dalam darah perifer seperti bunga well.104 dalam memanipulasi ekspresi HO-1
sebagai intervensi terapi yang potensial untuk pre-eklampsia telah dipicu oleh studi
pe praklinis; induksi farmakologis dari HO-1 ekspresi (oleh kobalt protoporfirin atau
nu pravastatin) dapat menipiskan hipertensi, stres oksidatif penurunan dan mengurangi
lis konsentrasi serum sVEGFR-1 dalam model tikus dari pre-eklampsia (dihasilkan oleh baik
N dikurangi uterus perfusi pressure107 atau berlebih dari sVEGFR-1 yang dihasilkan dari
as sFlt1 transfer gen adenovirus-dimediasi) 0,108
ka
Antibodi untuk mengetik-1 angiotensin receptor II
h
Kehamilan normal ditandai dengan berkurangnya respon vaskular menjadi angiotensin
II.109 Namun, wanita hamil dengan pre-eklampsia telah meningkatkan sensitivitas terhadap
efek angiotensin II, perbedaan yang dapat dideteksi sedini 24 minggu gestation.109
Mekanisme yang bertanggung jawab untuk yang refractoriness fisiologis untuk angiotensin
II pada kehamilan normal dan respon ditingkatkan untuk di pre-eklampsia termasuk
pe kecenderungan genetik, respon imun maladaptif dan triggers.110 lingkungan Sebuah subset
nu dari wanita dengan pra eklampsia Memiliki terdeteksi serum autoantibodi terhadap jenis-1
lis angiotensin II receptor (AT1), 111 dan autoantibodi tersebut dapat mengaktifkan AT1 di sel
N endotel, sel otot polos pembuluh darah dan sel-sel mesangial. Pada tikus hamil, autoantibodi
as anti AT1 (baik yang diproduksi secara endogen dalam menanggapi ekspresi transgenik renin
ka manusia dan angiotensinogen112 atau dikelola oleh injeksi dimurnikan autoantibodi anti
h AT1 dari wanita dengan pra eclampsia113) mengarah ke hipertensi, proteinuria, glomerulus
kapiler endotheliosis dan peningkatan produksi sVEGFR- 1114 dan larut endoglin114-efek
dapat dilemahkan dengan pemberian losartan (blocker AT1-reseptor). Pengamatan ini
menunjukkan bahwa proteinuria dan patologi ginjal pada tikus dengan autoantibodi anti-
AT1 mungkin timbul dari aktivasi AT1. Anti-AT1 autoantibodi dapat merangsang sintesis
NADPH oksidase, enzim pembatas kecepatan pada sintesis ROS, yang mengarah ke
oksidatif stress.115 autoantibodi ini juga dapat merangsang jaringan rilis faktor oleh monosit
pe
dan sel-sel otot polos pembuluh darah, serta plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1)
nu
lis release oleh mesangial dan trofoblas cells.115 kolektif, tindakan ini dapat menyebabkan
N peningkatan trombin generasi, gangguan fibrinolisis dan akibatnya fibrin deposisi. Anti-
as AT1- autoantibodi juga dapat merangsang produksi plasenta dari sVEGFR-1 dan, karena itu,
ka menyebabkan sebuah state.114 antiangiogenic
h
Yang menarik, mengurangi uterus tekanan perfusi dalam produksi tikus menginduksi
pe autoantibodi anti-AT1-, sVEGFR-1, TNF dan endothelin-1, serta hipertensi dan proteinuria.
nu 116 Demikian pula, administrasi TNF, 116 IL-6116 atau IL-17.117 untuk tikus hasil hamil
lis hipertensi, stres oksidatif plasenta dan meningkatkan aktivitas AT1, efek yang dapat
dibatalkan oleh AT1 blokade. Selanjutnya, autoantibodi anti-AT1 merangsang pengendapan
N
C3 pelengkap dalam plasenta dan ginjal tikus hamil, sedangkan pengobatan dengan
as
pelengkap C3a antagonis reseptor menghambat autoantibody-diinduksi elevasi sVEGFR-1,
ka
pembentukan plasenta kecil dan IUGR.118 Temuan ini menunjukkan bahwa anti-AT1
h autoantibodi menengahi hipertensi selama kehamilan melalui aktivasi C3 komplemen dan
produksi factors.118 antiangiogenic Namun, perlu dicatat bahwa glomerulus kapiler
endotheliosis, lesi ginjal karakteristik pre-eklampsia, belum ditunjukkan dalam perfusi uterus
Model tekanan tikus berkurang dari pra -eclampsia.116
Sekelompok sel B (CD19 + CD5 +) mungkin terlibat dalam produksi autoantibodi anti-AT1
pe di pre-eklampsia, seperti penambahan sera dari pasien dengan pre-eklampsia ke sel-sel ini
nu meningkat baik proporsi CD19 + CD5 + sel dan anti AT1 autoantibodi activity.119 Selain
lis itu, proporsi sel CD19 + CD5 + B juga diperkaya dalam darah perifer dari pasien dengan
N pre-eklampsia dibandingkan yang dari wanita dengan kehamilan normal. Sebaliknya,
as pemberian rituximab (antibodi diarahkan terhadap CD20, molekul stimulasi co- pada sel B)
ka untuk tikus dengan mengurangi uterus tekanan perfusi pengurangan AT1 anti titer antibodi,
h tekanan darah dan endothelin-1 tingkat, serta menipis sel B .activity.119 Efek ini dirubah
dengan pemberian losartan atau deplesi sel B menggunakan rituximab.120
Beberapa peneliti telah mengusulkan bahwa infeksi parvovirus mungkin menjadi faktor
predisposisi untuk pre-eklampsia, sebagai epitop AT1 diakui oleh autoantibodi saham anti-
AT1 tingkat tinggi homologi dengan Parvovirus B19 kapsid proteins.121 Namun, kehadiran
Parvovirus B19 IgG (a penanda infeksi virus sebelumnya) tidak berkorelasi dengan
pe kehadiran atau kegiatan anti-AT1 autoantibodies.122 Saat ini, kurangnya immunoassay
nu untuk AT1 ini epitop tertentu mungkin menghambat kemajuan dalam pemahaman dan
lis pelaksanaan anti-AT1 pengujian autoantibodi dalam praktek klinis .
N
as peradangan intravaskular
ka
Kehamilan normal ditandai dengan fenotip dan bukti fungsional aktivasi granulosit dan
h
monosit, 17.123 dan besarnya respon inflamasi intravaskular ini meningkat pada pasien
dengan bukti pengamatan pra-eclampsia.17-19 mendukung pandangan ini termasuk temuan
peningkatan kadar proinflamasi beredar sitokin dalam darah ibu studi eksperimental pre-
eclampsia.124 juga menunjukkan bahwa beberapa fitur dari pre-eklampsia, seperti hipertensi
dan stres oksidatif plasenta, dapat ditimbulkan oleh pemberian TNF, 125 IL-6125 atau IL-
17,117 Meskipun ibu manifestasi dari pre-eklampsia telah dikaitkan dengan peradangan
pe intravaskular, 17-19 beberapa studi telah menunjukkan bahwa pasien dengan sindrom
nu obstetri lainnya (seperti persalinan prematur dengan membran utuh,126 preterm prelabour
lis pecah ketuban, 127
N
as
ka
h
IUGR128,129 dan pyelonephritis123) memiliki bukti peradangan intravaskular tanpa

pe hipertensi dan proteinuria. peradangan intravaskular Oleh karena itu, fitur eklampsia pra,
nu tetapi tidak cukup untuk menyebabkan gangguan. Mekanisme yang bertanggung jawab untuk
lis peradangan intravaskular di pre-eklampsia diperkirakan mencakup peningkatan pelepasan
N mikropartikel dan nanopartikel dari sinsitiotrofoblas ke dalam sirkulasi ibu, 94 serta sitokin
as proinflamasi dan kemokin dirilis pada aktivasi NF-kB dalam konteks ER dan oksidatif
ka stress.97
h
aktivasi sel endotel dan / atau disfungsi
aktivasi sel endotel dan / atau disfungsi telah diusulkan untuk menjadi fitur utama dari pra-
eclampsia130-konsep yang memiliki daya tarik yang cukup besar, seperti vasospasme
adalah komponen kunci dari gangguan ini. Proteinuria juga dapat dianggap sebagai
manifestasi dari kerusakan pada endotel glomerulus fenestrated. Dalam pengamatan asli
pe mendukung hipotesis ini, sera dari pasien dengan pre-eklampsia (tapi tidak dari wanita
nu hamil normal) diinduksi pelepasan 51 Cr oleh manusia vena umbilikalis endotel cells.16,130
lis studi selanjutnya menunjukkan bahwa tingkat maternal dari E-selectin dan sel vaskular
N adhesi protein 1 (VCAM-1) lebih tinggi pada pasien dengan pre-eklampsia daripada di
as women.131 hamil normal Namun, temuan selectin E- tidak spesifik untuk pre-eklampsia,
ka sebagai peningkatan kadar juga diamati pada sindrom obstetri lainnya (termasuk kehamilan
h dengan kecil untuk janin usia kehamilan) 0,132 aktivasi sel endotel dan / atau disfungsi ini
mendalilkan menjadi sekunder untuk inflammation.18 intravaskular Mengingat bahwa
sindrom obstetri lainnya juga memiliki peradangan intravaskular, sebuah penjelasan tentang
mengapa fenomena ini akan menyebabkan disfungsi endotel sel pada beberapa pasien dan
bukan orang lain yang kurang. Salah satu kemungkinan adalah bahwa presentasi klinis yang
berbeda tergantung pada tingkat peradangan dan / atau kerentanan ibu cedera sel endotel.
penjelasan tentang mengapa fenomena ini akan menyebabkan disfungsi endotel sel pada
pe beberapa pasien dan bukan orang lain yang kurang. Salah satu kemungkinan adalah bahwa
nu presentasi klinis yang berbeda tergantung pada tingkat peradangan dan / atau kerentanan ibu
lis cedera sel endotel. penjelasan tentang mengapa fenomena ini akan menyebabkan disfungsi
N endotel sel pada beberapa pasien dan bukan orang lain yang kurang. Salah satu
as kemungkinan adalah bahwa presentasi klinis yang berbeda tergantung pada tingkat
ka peradangan dan / atau kerentanan ibu cedera sel endotel.
h
Platelet dan trombin aktivasi
Pre-eklampsia dapat dikaitkan dengan trombositopenia (karena konsumsi trombosit), yang
juga berhubungan dengan kehamilan yang merugikan outcomes.49 Selain itu,
trombositopenia dapat terjadi sebelum perkembangan hypertension.49 Beberapa baris
dukungan bukti peran dari trombosit aktivasi di pra eklampsia: peningkatan ukuran
pe trombosit, mengurangi umur platelet, peningkatan kadar plasma ibu dari faktor trombosit 4,
nu β-thromboglobulin dan platelet-spesifik protein disimpan dalam granul α (dan dirilis pada
saat aktivasi) dan peningkatan produksi B2 tromboksan oleh platelets.20 trombosit aktivasi
lis
mungkin juga menyebabkan trombus dimikrosirkulasi beberapa sasaran organs.2
N
as Karena vasospasme dan konsumsi platelet adalah fitur dari pre-eklampsia, gangguan ini
ka diusulkan untuk mewakili endotelium-platelet kelainan karena kekurangan prostacyclin.2
h Memang, prostasiklin memiliki efek vasodilatatory dan menghambat platelet aggregation.2
Berkurangnya kadar metabolit stabil prostasiklin di blood133 ibu dan urine2 telah
dilaporkan dalam hubungan dengan pre-eklampsia. Selain itu, plasenta wanita dengan pre-
eklampsia menghasilkan A2 lebih tromboksan dari prostasiklin, tromboksan dan A2 dapat
menginduksi vasokonstriksi dan platelet aggregation.134 Argumen serupa telah dibuat
untuk peran oksida nitrat dalam pre-eklampsia, sebagai kekurangan nitrat oksida dapat
menyebabkan vasokonstriksi dan meningkatkan trombosit aggregation.135 Eksperimental
bukti yang mendukung hipotesis ini berasal dari pengamatan bahwa administrasi blocker
pe oksida nitrat (inhibitor oksida nitrat sintase seperti atau L-nitroarginina metil ester) untuk
nu tikus hamil mengakibatkan pre-eklampsia-seperti sindrom yang termasuk hipertensi,
lis proteinuria, IUGR dan glomerulus injury.136
N
Fitur yang menonjol dari pre-eklampsia adalah aktivasi komponen larut dari koagulasi
as cascade.137 generasi trombin yang berlebihan telah secara konsisten menunjukkan di
ka eclampsia138 pra dan dapat subklinis di alam, atau menyebabkan konstituen formatif
h disseminated intravascular coagulation di hadapan placental abruption. generasi trombin
berlebihan mungkin berkaitan dengan disfungsi endotel sel, aktivasi trombosit, kemotaksis
monosit, proliferasi limfosit, aktivasi neutrofil atau generasi berlebihan faktor jaringan di
Menanggapi aktivitas sitokin proinflamasi, seperti IL-1β dan TNF. Thrombin aktivasi juga
dapat menyebabkan pengendapan fibrin pada beberapa sistem organ, yang merupakan
penyumbang utama terhadap patologi pra-eclampsia.2 generasi trombin yang berlebihan
pe dapat dinilai dengan mengukur konsentrasi trombin-antitrombin kompleks, 138 antitrombin
nu III activity139 atau oleh assay.140 generasi trombin Pada beberapa pasien, eklampsia
lis sebelum dan / atau sindrom HELLP dapat dianggap sebagai trombotik microangiopathy-
N seperti gangguan, mengingat kesamaan dalam presentasi klinis dan patologi diamati pada
as beberapa organ (trombositopenia, hemolisis, cedera endotel, aktivasi komplemen dan
ka deposisi trombin dan / atau fibrin dalam arteriol dan kapiler otak, ginjal dan hati). Contoh
gangguan mikroangiopati trombotik lainnya termasuk trombotik thrombocytopenic purpura
h
dan hemolitik uremik syndrome.141
Negara antiangiogenic
Angiogenesis, pembentukan pembuluh darah baru dari yang sudah ada, sangat penting
untuk pregnancy.142 sukses Cacat angiogenesis telah lama dianggap sebagai jalur untuk
pe pre-eklampsia, 143 dan penelitian yang ketat menunjukkan bahwa negara antiangiogenic
nu terlibat dalam patogenesis pra-eclampsia.144 Berikut dari pengamatan bahwa pasien dengan
lis kanker yang dirawat dengan agen-seperti antiangiogenic sebagai bevacizumab, yang target
N faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF) proteinuria dan hipertensi, 145 analisis pola
as ekspresi gen diferensial -A-dikembangkan (microarray percobaan) menunjukkan bahwa
ka tingkat mRNA reseptor VEGF larut VEGFR-1 lebih tinggi pada plasenta dari pasien dengan
pre-eklampsia dibandingkan pada mereka yang sehat hamil women.144 Selanjutnya,bukti
h
persuasif dikumpulkan dalam mendukung konsep bahwa sVEGFR-1 memiliki peran dalam
patogenesis preeklamsia: plasma median dan / atau kadar serum sVEGFR-1 lebih tinggi
pada wanita dengan pre-eklampsia dibandingkan pada wanita dengan kehamilan normal ;
144.146.147 eklampsia pra dikaitkan dengan plasma dan / atau serum penurunan tingkat
VEGF gratis dan faktor pertumbuhan plasenta (PlGF); 143.144 sera dari wanita dengan pre-
eklampsia menunjukkan efek antiangiogenic pada pembentukan tabung endotel (bioassay
pe untuk angiogenesis), dan ini efek dapat dibalik dengan penambahan VEGF dan PlGF; 144
nu tingkat tinggi sVEGFR-1 pada hewan hamil (dicapai dengan adenovirus-dimediasi sFlt1
lis transfer gen) yang diinduksi hipertensi, proteinuria dan glomerular kapiler endotheliosis;144
N konsentrasi plasma ibu dari sVEGFR-1 meningkat sebelum diagnosis klinis pra
as eclampsia146,148-150 dan menurun secara dramatis setelah melahirkan; 144 tingkat plasma
ka ibu dari sVEGFR-1 lebih tinggi di berat pre-eklampsia dibandingkan bentuk penyakit tanpa
parah
h
fitur (sebelumnya disebut ringan pre-eklampsia), serta lebih tinggi pada awal daripada di
pe akhir eklampsia pra; 146.147 tingkat sVEGFR-1 dalam sampel plasma dari rahim vena
nu secara signifikan lebih tinggi daripada dalam sampel dari vena antecubital pada pasien
dengan pre -eclampsia, tapi tidak pada wanita hamil normal; 151 dan beberapa faktor risiko
lis
pre-eklampsia berhubungan dengan peningkatan plasma dan / atau kadar serum sVEGFR-1
N
(termasuk riwayat pre-eklampsia, 152 nulliparity, 153 kehamilan multi-janin , 154 diabetes
as mellitus, 155 hypertension152 kronis dan hypertension156 gestasional).
ka
h Sumber utama dari kadar plasma meningkat dari sVEGFR-1 di pre-eklampsia adalah
plasenta, 144 meskipun sVEGFR-1 juga dapat diproduksi oleh sel-sel perifer
mononuklear darah, makrofag, sel endotel dan pembuluh darah cells.157 otot polos
Awalnya, sVEGFR-1 dilaporkan menjadi kDa protein ~ 90 yang juga ada dalam bentuk
glikosilasi, dengan berat molekul berkisar 100-120 kDa. penelitian selanjutnya
menemukan beberapa varian dari protein ini, termasuk 60, 100, 145 dan 185 isoform
kDa. 100 kDa isoform (dan, pada tingkat lebih rendah, 145 kDa isoform) adalah isoform
pe utama yang ditemukan dalam sitotrofoblas berbudaya, sel mononuklear darah perifer
nu dan sel mikrovaskuler rahim, sedangkan 145 kDa (bersama dengan 100 kDa) isoform
lis adalah dominan yang membentuk dalam plasma wanita dengan pre-eklampsia dalam
N satu study.158 Studi lain menemukan bahwa varian 130 kDa sVEGFR1-14 (Yang
as dinyatakan secara spesifik dalam sel-sel otot polos pembuluh darah) adalah isoform
ka dominan dalam plasenta dan serum wanita dengan pra-eclampsia.159 Mengurangi aliran
darah uteroplasenta, 160.161 kerusakan pada pohon vili, 162 shedding syncytial faktor
h
antiangiogenic, 162 stres oksidatif , 103 anti-AT1 autoantibodi, 113 sitokin
proinflamasi, 114 kelebihan thrombin163 dan hypoxia164 semuanya telah diusulkan
untuk bertanggung jawab atas pergeseran menyeimbangkan faktor angiogenik dan
antiangiogenic mendukung negara antiangiogenic di eklampsia pra (Gambar 4).
sVEGFR-1 diinduksi hipertensi dan proteinuria

pe sVEGFR-1 exerts efek antiangiogenic dengan mengikat dan menghambat aktivitas biologis
nu beredar VEGF dan PlGF.165 VEGF penting bagi pemeliharaan fungsi sel endotel, terutama
lis di endotelium fenestrated, yang ditemukan di otak, hati dan glomeruli.166 Memang, KO
N bahkan hanya alel tunggal (Vegfa +/-) hasil dalam degenerasi endotel progresif, yang
as berakibat fatal pada hari 11-12 di mice.142 Peningkatan ketersediaan sVEGFR-1 di pre-
ka eklampsia mungkin juga menangkal vasodilatatory nitrat oksida-induced- efek dari VEGF,
h yang mengakibatkan hypertension.144 Memang, kadar plasma nitrit dan sVEGFR-1 yang
berbanding terbalik dalam pra-eclampsia.167 efek keseluruhan dari peningkatan produksi
sVEGFR-1 meningkat tonus pembuluh darah ibu, yang mempertahankan perfusi uterus.
Bahkan, sVEGFR-1 mungkin memusuhi efek VEGF-A, dan sel endotel sehingga prime
telah meningkat kepekaan terhadap faktor-faktor proinflamasi seperti TNF. Temuan ini
menunjukkan kemungkinan efek konvergen antara faktor antiangiogenic dan cytokine.168
pe proinflamasi
nu
lis Selain itu, sVEGFR-1 dapat menginduksi proteinuria dengan menghalangi efek dari VEGF-
N A. Tikus dengan penghapusan podosit-spesifik Vegfa mengembangkan endotheliosis
kapiler glomerulus, lesi ginjal diamati pada pra-eclampsia.169 Sebaliknya, overekspresi
as
VEGF-A di podocytes mengarah ke penyakit ginjal stadium akhir, yang menunjukkan
ka
bahwa ekspresi yang tepat VEGF-
h
A penting untuk pemeliharaan function.169 glomerulus Selanjutnya, wanita pada trimester

pe kedua (25-28 minggu kehamilan) yang kemudian dikembangkan pre-eklampsia, dan orang-
nu orang pada saat diagnosis pre-eklampsia, memiliki jumlah yang lebih tinggi dari podocytes
lis per miligram kreatinin dalam urin mereka, diidentifikasi oleh immunostaining untuk
N podocin setelah pembiakan sedimen urin selama 24 jam, dibandingkan mereka dengan
as pregnancy.170 yang normal dalam studi lain, jumlah podocytes kemih (diidentifikasi oleh
ka immunostaining untuk podocalyxin) per mililiter urin berkorelasi dengan total protein urin,
h tekanan darah sistolik dan diastolik, dan berbanding terbalik dengan kedua PlGF bebas dan
PlGF untuk sVEGFR-1 rasio pada saat diagnosis pra-eclampsia.170,171 Observasi ini
memperkuat bukti yang mendukung ketidakseimbangan antara faktor angiogenik dan
antiangiogenic dan cedera podosit sebagai memiliki peran dalam pengembangan fitur klinis
pre-eklampsia.
Peran endoglin
pe
nu tikus hamil dengan sVEGFR-1 berlebih (karena transfeksi adenovirus-dimediasi dengan
lis sFlt1) tidak menampilkan spektrum penuh gejala klinis diamati pada pre-eklampsia. 172
N Secara khusus, hewan-hewan ini mengalami hipertensi, proteinuria dan glomerular kapiler
as endotheliosis, tapi tidak janin pembatasan pertumbuhan, disfungsi hati atau faktor
ka thrombocytopenia.172 Sebuah kedua antiangiogenic terlibat dalam patogenesis preeklampsia
h larut Endoglin, sel-permukaan co-reseptor TGF-β1 dan TGF-β3 yang menginduksi migrasi
dan proliferasi endotel cells.172 Loss-of-fungsi mutasi pada manusia gen ENG menyebabkan
telangiectasia hemoragik herediter, penyakit yang ditandai dengan pembuluh darah
malformations.173 Tikus kurang Endoglin (Eng - / -) die dari pembangunan pembuluh darah
yang rusak, pengembangan otot polos pembuluh darah yang buruk dan menangkap dari
endotel remodelling.174 rekombinan larut Endoglin menghambat endotel pembentukan
tabung yang sama sejauh seperti halnya sVEGFR-1 di dalam tabung assays.172 Gabungan
pe administrasi vektor adenoviral encoding Endoglin dan sFlt-1 untuk tikus hamil yang
nu dihasilkan fenotipe yang menyerupai HELLP syndrome.172 Bukti keterlibatan endoglin
lis dalam mekanisme patogenetik dari eklampsia pra meliputi konsentrasi plasma ibu yang lebih
N tinggi dari endoglin pada wanita dengan pre-eklampsia dibandingkan pada wanita hamil yang
as sehat, baik before156 dan pada saat 172 diagnosis klinis; tingkat berkorelasi dengan
ka keparahan disease.156,
h
Kekhususan keseimbangan angiogenik
Kelainan pada profil faktor angiogenik dan antiangiogenic tidak patognomonik untuk pre-
eklampsia. Memang, kelainan tersebut juga hadir dalam kondisi lain, termasuk IUGR,
150.177 persalinan prematur spontan, 178 kematian janin, 179.180 lantai infark ibu (besar
perivillous fibrin pengendapan), 181 spontan abortion182 dan placental abruption dengan
hypertension.183 Tepatnya mengapa tidak normal angiogenik dan antiangiogenic profil
pe
berhubungan dengan pre-eklampsia serta komplikasi lain dari sisa-sisa kehamilan harus
nu
dijelaskan. Kami percaya bahwa keparahan dan waktu
lis
N
as
ka
h
dari negara antiangiogenic, dan mungkin kerentanan juga ibu, mungkin menentukan fenotip.
pe Sebagai contoh, negara mendalam antiangiogenic bisa mengakibatkan kematian janin,
nu dengan derajat yang lebih rendah dari keparahan mengakibatkan pre-eklampsia dengan
lis IUGR, terisolasi IUGR atau persalinan prematur dengan membran utuh. Selain itu, beberapa
N kondisi obstetri yang dianggap faktor risiko pre-eklampsia-seperti kehamilan molar, 184
kehamilan dengan trisomi janin 13 (gen FLT1, yang mengkode VEGFR-1, terletak pada
as
kromosom 13) 185 dan twin-to -Twin transfusi syndrome186-juga memiliki gangguan
ka
dalam keseimbangan faktor angiogenik dan antiangiogenic, baik dalam plasenta atau darah
h
tepi.
'Sindrom kandungan Besar'

gangguan obstetri, berbeda dengan penyakit pada keadaan tidak hamil, berkembang dalam
konteks yang unik biologis situasi-dua individu dengan genom yang berbeda hidup bersama,
pe satu di dalam yang lain. Kepentingan bersama ibu dan janin adalah reproduksi yang sukses;
nu Namun, konflik dapat terjadi ketika kepentingan ibu dan menyimpang janin, mungkin
lis sebagai hasil dari penghinaan (seperti infeksi atau suplai darah terganggu). Kami telah
N mengusulkan 'besar sindrom kandungan' istilah untuk menggambarkan fitur-fitur umum dari
as penyakit obstetri penting. Fitur-fitur ini termasuk beberapa etiologi, fase panjang subklinis,
ka keterlibatan janin, manifestasi klinis umumnya adaptif dan keterlibatan interaksi gen-
h lingkungan.
187.188 Meskipun konsep ini muncul dalam konteks persalinan prematur, itu berlaku sama untuk
pre-eklampsia. Sebagai contoh, telah menjadi semakin jelas bahwa pre-eklampsia tidak satu
gangguan, tetapi entitas agak berbeda diakui oleh fenotipe umum (hipertensi dan
proteinuria), yang merupakan manifestasi dari satu atau lebih penghinaan ke unit
uteroplasenta. Jadi, kita tidak perlu heran bahwa beberapa mekanisme patogenetik dan
pe faktor predisposisi telah terlibat dalam pre-eklampsia. Pasien berisiko pre-eklampsia
nu memiliki respon abnormal terhadap angiotensin II minggu sebelum diagnosis klinis dapat
lis dibuat, 109 dan arteri uterina pengukuran Doppler velocimetry abnormal dan peningkatan
N kadar faktor angiogenik sering bulan manifest sebelum diagnosis klinis eklampsia pra.
as Dalam fase panjang subklinis ini terletak kesempatan untuk prediksi dan pencegahan pre-
ka eklampsia. Meskipun pre-eklampsia didiagnosis dengan tanda-tanda klinis pada ibu
h (hipertensi dan proteinuria), keterlibatan janin dapat bermanifestasi sebagai IUGR serta
kelainan yang lebih halus lainnya, seperti trombositopenia atau neutropenia.189 penting,
hipertensi bukan penyebab dari pra eklampsia, tetapi bisa dianggap sebagai respons adaptif
dari unit uteroplasenta iskemik, yang sinyal ke ibu kebutuhan untuk mempertahankan
perfusi. Resolusi hipertensi ibu yang mengikuti kematian janin pada beberapa pasien dengan
pre-eklampsia mendukung view.190 ini Namun, tanggapan adaptif dapat menjadi
pe maladaptif; misalnya, krisis hipertensi dapat mengakibatkan kecelakaan serebrovaskular dan
nu kematian ibu. Akhirnya, faktor-faktor yang menentukan pre-eklampsia cenderung hasil dari
lis kombinasi dari predisposisi genetik dan faktor lingkungan. Pasien dengan infeksi saluran
N kemih atau bakteriuria asimtomatik (dianggap hasil dari paparan lingkungan) selama
as kehamilan akan meningkatkan risiko mengembangkan pra-eclampsia.191 Familial
ka pengelompokan cases29 dan hasil penelitian gen kandidat menunjukkan bahwa pre-
h eklampsia memiliki komponen genetik; 33 namun, interaksi gen-lingkungan untuk pre-
eklampsia masih harus dibuktikan. Pre-eklampsia juga berbagi banyak fitur dengan
aterosklerosis, di mana bukti kuat dari interaksi gen-lingkungan ada. Sebuah kemungkinan
yang menarik adalah pra bahwa 191 Familial pengelompokan cases29 dan hasil penelitian
gen kandidat menunjukkan bahwa pre-eklampsia memiliki komponen genetik; 33 namun,
interaksi gen-lingkungan untuk tetap pre-eklampsia harus dibuktikan. Pre-eklampsia juga
berbagi banyak fitur dengan aterosklerosis, di mana bukti kuat dari interaksi gen-lingkungan
ada. Sebuah kemungkinan yang menarik adalah pra bahwa 191 Familial pengelompokan
cases29 dan hasil penelitian gen kandidat menunjukkan bahwa pre-eklampsia memiliki
komponen genetik; 33 namun, interaksi gen-lingkungan untuk tetap pre-eklampsia harus
dibuktikan. Pre-eklampsia juga berbagi banyak fitur dengan aterosklerosis, di mana bukti
kuat dari interaksi gen-lingkungan ada. Sebuah kemungkinan yang menarik adalah pra
bahwa
eklampsia dapat dianggap sebagai manifestasi klinis kehamilan spesifik dari peningkatan
pe risiko atherosclerosis.65 Konsep ini mungkin menjelaskan mengapa ibu dengan pre-
nu eklampsia berada pada peningkatan risiko penyakit kardiovaskular di kemudian hari. Pre-
lis eklampsia juga dapat dianggap memiliki nilai hidup. Sebuah pasokan darah uterus terganggu
N dapat menyebabkan IUGR, yang merupakan mekanisme adaptif dimana janin memperlambat
as pertumbuhan untuk menghindari melampaui pengiriman oksigen. adaptasi ini saja mungkin
ka cukup untuk janin untuk mencapai akhir kehamilan. Namun, ketika IUGR saja tidak cukup,
h sinyal yang berasal dari plasenta iskemik meningkatkan tekanan darah ibu untuk
mempertahankan janin dan mencegah kematiannya.
kesimpulan
Pre-eklampsia merupakan penyebab utama morbiditas dan kematian ibu dan perinatal.
Diagnosis pre-eklampsia saat ini didasarkan pada gejala klinis spesifik dan tes laboratorium.
pe Beberapa mekanisme patogenetik telah terlibat dalam gangguan ini, di antaranya
nu ketidakseimbangan antara faktor angiogenik dan antiangiogenic telah muncul sebagai salah
lis satu yang paling penting. Dengan demikian, diagnosis dan subklasifikasi dari pre-eklampsia
N berdasarkan biomarker etiologi spesifik mungkin berguna untuk mengidentifikasi pasien
as yang berisiko, pemantauan perkembangan penyakit dan memberikan intervensi yang efektif.
ka Peran autoantibodi anti-AT1, sel B dan interaksi gen-lingkungan dalam patogenesis
h eklampsia sebelum dan sindrom kebidanan lainnya harus diselidiki. pemahaman lebih lanjut
tentang mekanisme plasentasi yang abnormal bisa memajukan pengetahuan saat ini
patogenesis pre-eklampsia serta gangguan lainnya, seperti pembatasan pertumbuhan janin,
lahir mati dan beberapa jenis persalinan preterm spontan. Pada bagian 2 dari Tinjauan, kita
membahas prediksi, pencegahan dan pengelolaan pra-eclampsia.22
pe kriteria Ulasan
nu
lis Sebuah pencarian untuk penelitian dan review asli artikel yang dipublikasikan dalam bahasa
N Inggris antara 1840 dan 2013 dengan fokus pada pre-eklampsia dilakukan di PubMed,
as menggunakan istilah pencarian berikut, sendiri atau dalam kombinasi: “pre-eklampsia,”
ka “toxaemia,” “kehamilan-induced hipertensi”dan‘eklampsia.’The bibliografi artikel yang
h bersangkutan juga diperiksa untuk mengidentifikasi makalah yang relevan lanjut.
Ucapan Terima Kasih

pendanaan
Penelitian penulis didukung, sebagian, oleh Perinatologi Penelitian Cabang, Divisi Intramural Penelitian, Eunice
Kennedy Shriver Institut Nasional Kesehatan Anak dan Pembangunan Manusia, NIH, Departemen Kesehatan dan
pe Layanan Kemanusiaan (NICHD / NIH / DHHS) dan, sebagian, dengan pendanaan federal dari NICHD dan NIH di
bawah kontrak tidak ada. HHSN275201300006C.
nu
lis
N Referensi
as 1. Lindheimer, MD., Roberts, JM., Cunningham, GC., Chesley, Gangguan hipertensi L. Chesley di
ka Kehamilan. Lindheimer, MD.Roberts, JM., Cunningham, GC., Editor. Elsevier; 2009. p. 1-24.
h 2. Romero R, Lockwood C, Oyarzun E, Hobbins JC. Toksemia: konsep-konsep baru dalam penyakit
tua. Semin. Perinatol. 1988; 12: 302-323. [PubMed: 3065943]
3. Redman CW, Sargent IL. kemajuan terbaru dalam pemahaman preeklampsia. Ilmu. 2005; 308:
1592- 1594. [PubMed: 15.947.178]
pe 4. Roberts JM, Gammill HS. Preeklamsia: wawasan baru. Hipertensi. 2005; 46: 1243-1249.
nu [PubMed: 16230510]
lis 5. Sibai B, Dekker G, Kupferminc M. Pre-eklampsia. Lanset. 2005; 365: 785-799.
N [PubMed: 15733721]
as 6. Steegers EA, von Dadelszen P, Duvekot JJ, Pijnenborg R. Pre-eklampsia. Lanset. 2010; 376:
631- 644. [PubMed: 20.598.363]
ka
7. American College of Obstetricians dan Gynecologists Task Force on Hipertensi di Kehamilan,
h Hipertensi pada Kehamilan [secara online].
2013.http://www.acog.org/resources_and_publications/ task_force_and_work_group_reports /
hypertension_in_pregnancy
8. Lowe SA, et al. Pedoman pengelolaan gangguan hipertensi kehamilan 2008. Aust. NZ J. Obstet.
Gynaecol. 2009; 49: 242-246.
9. Hutcheon JA, Lisonkova S, Yusuf KS. Epidemiologi pre-eklampsia dan gangguan hipertensi
kehamilan yang lain. Terbaik Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2011; 25: 391-403. [PubMed:
pe 21333604]
nu 10. Thornton C, Dahlen H, Korda A, Hennessy A. Insiden preeklampsia dan eklampsia dan
kematian ibu terkait di Australia dari dataset populasi terkait: 2000-2008. Saya. J. Obstet.
lis
Gynecol. 2013; 208: 476. E471-e475. [PubMed: 23467048]
N 11. Adu-Bonsaffoh K, Samuel OA, kematian Binlinla G. Ibu disebabkan gangguan hipertensi di
as sebuah rumah sakit tersier di Ghana. Int. J. Gynaecol Obstet. 2013; 123: 110-113. [PubMed:
ka 23969337]
h 12. Acosta-Sison H. Hubungan mola hidatidosa untuk pra-eklampsia dan eklampsia; sebuah studi dari
85 kasus. Saya. J. Obstet. Gynecol. 1956; 71: 1279-1282. [PubMed: 13313644]
13. Muda J. Etiologi eklampsia dan albuminuria dan hubungannya dengan perdarahan disengaja: (.
Penyelidikan anatomi dan eksperimental). Proc. R. Soc. Med. 1914; 7: 307-348.
14. Halaman EW. Pada patogenesis pre-eklampsia dan eklampsia. J. Obstet. Gynaecol Br. Commonw.
1972; 79: 883-894. [PubMed: 4563794]
15. Rodgers GM, Taylor RN, Roberts JM. Preeklamsia dikaitkan dengan sitotoksik faktor serum ke
sel endotel manusia. Saya. J. Obstet. Gynecol. 1988; 159: 908-914. [PubMed: 3177546]
pe
16. Roberts JM, Edep ME, Goldfien A, Taylor RN. Sera dari wanita preeklampsia secara khusus
nu mengaktifkan manusia sel endotel vena umbilikalis in vitro: bukti morfologis dan biokimia. Saya.
lis J. Reprod. Immunol. 1992; 27: 101-108. [PubMed: 1418401]
N 17. Karung GP, Studena K, Sargent K, Redman CW. kehamilan normal dan preeklampsia keduanya
as menghasilkan perubahan inflamasi dalam leukosit darah perifer mirip dengan yang sepsis. Saya.
J. Obstet. Gynecol. 1998; 179: 80-86. [PubMed: 9704769]
ka
18. Redman CW, Sacks GP, Sargent IL. Preeklamsia: respon inflamasi ibu yang berlebihan untuk
h kehamilan. Saya. J. Obstet. Gynecol. 1999; 180: 499-506. [PubMed: 9988826]
19. Gervasi MT, et al. Fenotipik dan karakteristik metabolisme monosit dan granulosit pada
preeklampsia. Saya. J. Obstet. Gynecol. 2001; 185: 792-797. [PubMed: 11641653]
20. Kenny, LC., Baker, PN., Cunningham, FG. Chesley Ini hipertensi Gangguan Kehamilan.
Lindheimer, MD.Roberts, JM., Cunningham, GC., Editor. Elsevier; 2009. p. 335-351.
21. Lindheimer, MD., Roberts, JM., Cunningham, GC., Chesley, Gangguan hipertensi L. Chesley di
Kehamilan. Lindheimer, MD.Roberts, JM., Cunningham, GC., Editor. Elsevier; 2009. p. 25-36.
pe 22. . Chaiworapongsa, T., Chaemsaithong, P., Korzeniewski, SJ, Yeo, L., Romero, R. Pre-
nu eklampsia bagian 2: prediksi, pencegahan dan manajemen. Nat. Rev.
lis Nephrol.http://dx.doi.org/10.1038/ nrneph.2014.103
N 23. Lindheimer MDW. Benson dan Pamela Seminar Harer di Sejarah. Sejarah Preeklamsia dan
Eklampsia sebagai Dilihat oleh Nephrologist. 2012
as 24. Tuas JC. Kasus kejang nifas dengan komentar. Orang Hosp. Rep 1843.; 2: 495-517.
ka 25. Ballantyne JW. menjiplak Sphygmographic di eklampsia nifas. Edinburgh Med. J. 1885;
h 30: 1007-1020.
26. Ballantyne JW. Sebuah permohonan untuk sebuah rumah sakit pro-bersalin. Br. Med. J.
1901; 1: 813-814. [PubMed: 20759529]
27. Redman CW, Sargent IL. Imunologi dari pre-eklampsia. Saya. J. Reprod. Immunol. 2010; 63:
534- 543. [PubMed: 20.331.588]
pe 28. Dekker G, Robillard PY, Roberts C. Etiologi preeklampsia: peran ayah. J. Reprod. Immunol.
nu 2011; 89: 126-132. [PubMed: 21529966]
lis 29. Chesley LC, Annitto JE, Cosgrove RA. Faktor keluarga di toxemia kehamilan. Obstet.
N Gynecol. 1968; 32: 303-311. [PubMed: 5742111]
as 30. Thornton JG, Macdonald AM. ibu kembar, kehamilan hipertensi dan pre-eklampsia. Br. J.
Obstet. Gynaecol. 1999; 106: 570-575. [PubMed: 10426615]
ka
31. Goddard KA, et al. Calon-gen studi asosiasi ibu dengan pre-eklampsia, dan bayi mereka,
h menganalisis 775 SNP di 190 gen. Bersenandung. Hered. 2007; 63: 1-16. [PubMed:
17179726]
32. Parimi N, et al. Analitis pendekatan untuk mendeteksi ibu / janin genotipe tidak kompatibel
yang meningkat risiko pre-eklampsia. BMC Med. Genet. 2008; 9:60. [PubMed: 18598365]
33. Menangkal, K., Lindheimer, MD. Chesley Ini hipertensi Gangguan Kehamilan.
Lindheimer, MD.Roberts, JM., Cunningham, GC., Editor. Elsevier; 2009. p. 51-71.
34. Zhao L, Bracken MB, Dewan AT, Chen S. Asosiasi antara SERPINE1 (PAI-1) 4G / 5G
pe penyisipan / penghapusan promotor polimorfisme (rs1799889) dan pre-eklampsia: review
nu sistematis dan meta-analisis. Mol. Bersenandung. Reprod. 2013; 19: 136-143. [PubMed:
23180602]
lis
35. Zhao L, et al. mengidentifikasi studi asosiasi genome salinan-nomor penghapusan ibu di
N PSG11 diperkaya antara pasien preeklampsia. BMC Kehamilan Melahirkan. 2012; 12:61.
as [PubMed: 22748001]
ka 36. Morgan MA, Thurnau GR. Hipertensi akibat kehamilan tanpa proteinuria: apakah
h preeklampsia benar? Selatan. Med. J. 1988; 81: 210-213. [PubMed: 3340875]
37. Barton JR, O'Brien JM, Bergauer NK, Jacques DL, Sibai BM. Mild gestational hipertensi
jauh dari istilah: perkembangan dan hasil. Saya. J. Obstet. Gynecol. 2001; 184: 979-983.
[PubMed: 11303208]
38. Homer CS, Brown MA, Mangos G, Davis GK. Non-proteinuric pre-eklampsia: indikator
risiko baru pada wanita dengan hipertensi gestasional. J. Hypertens. 2008; 26: 295-302.
[PubMed: 18192844]
39. Lindheimer MD, Kanter D. Alih proteinuria abnormal pada kehamilan: kebutuhan untuk
pe pendekatan yang lebih patofisiologi. Obstet. Gynecol. 2010; 115: 365-375. [PubMed:
nu 20093912]
lis 40. Meyer NL, Mercer BM, Friedman SA, Sibai BM. Kencing dipstick protein: prediktor miskin
N proteinuria absen atau berat. Saya. J. Obstet. Gynecol. 1994; 170: 137-141. [PubMed:
8296815]
as
41. Kuo VS, Koumantakis G, Galeri ED. Proteinuria dan penilaian dalam kehamilan normal dan
ka hipertensi. Saya. J. Obstet. Gynecol. 1992; 167: 723-728. [PubMed: 1530030]
h 42. Lindow SW, Davey DA. Variabilitas protein urin dan ekskresi kreatinin pada pasien dengan
hipertensi proteinuric kehamilan. Br. J. Obstet. Gynaecol. 1992; 99: 869-872. [PubMed:
1450132]
43. Verdonk, K., et al. Variasi protein urin untuk rasio kreatinin siang hari pada wanita yang
dicurigai pre-eklampsia. BJOG.http://dx.doi.org/10.1111/1471-0528.12803
44. Cote AM, et al. akurasi diagnostik protein tempat urin: rasio kreatinin untuk proteinuria
pada wanita hamil hipertensi: review sistematis. BMJ. 2008; 336: 1003-1006. [PubMed:
pe 18403498]
nu 45. Thangaratinam S, et al. Estimasi proteinuria sebagai prediktor komplikasi pre-eklampsia: review
sistematis. BMC Med. 2009; 07:10. [PubMed: 19317889]
lis
46. Goodlin RC. Parah pre-eklampsia: great imitator lain. Saya. J. Obstet. Gynecol. 1976; 125: 747-
N 753. [PubMed: 945.695]
as 47. Weinstein L. Sindrom hemolisis, peningkatan enzim hati, dan jumlah trombosit yang rendah:
ka konsekuensi parah hipertensi dalam kehamilan. Saya. J. Obstet. Gynecol. 1982; 142: 159-167.
h [PubMed: 7055180]
48. Romero R, et al. signifikansi klinis disfungsi hati pada kehamilan-induced hipertensi. Saya. J.
Perinatol. 1988; 5: 146-151. [PubMed: 3348861]
49. Romero R, et al. signifikansi klinis, prevalensi, dan sejarah alam trombositopenia pada
kehamilan-induced hipertensi. Saya. J. Perinatol. 1989; 6: 32-38. [PubMed: 2783368]
50. Sibai BM. Diagnosis, kontroversi, dan pengelolaan sindrom hemolisis, peningkatan enzim hati,
dan jumlah trombosit yang rendah. Obstet. Gynecol. 2004; 103: 981-991. [PubMed: 15121574]
pe 51. von Dadelszen P, Magee LA, Roberts JM. Subklasifikasi preeklampsia. Hypertens.
nu Kehamilan. 2003; 22: 143-148. [PubMed: 12908998]
lis 52. Crispi F, et al. nilai prediksi faktor angiogenik dan Doppler arteri uterina untuk awal-versus
N akhir-onset pre-eklampsia dan pembatasan pertumbuhan intrauterin. USG Obstet. Gynecol.
as 2008; 31: 303-309. [PubMed: 18058842]
53. Soto E, et al. preeklamsia akhir-onset berhubungan dengan ketidakseimbangan faktor
ka
angiogenik angiogenik dan anti pada pasien dengan dan tanpa lesi plasenta konsisten dengan
h underperfusion ibu. J. Matern. Janin Neonatal Med. 2012; 25: 498-507. [PubMed:
21867402]
54. Parra-Cordero M, et al. Prediksi awal dan akhir pre-eklampsia dari karakteristik ibu, arteri
rahim Doppler dan penanda vasculogenesis selama trimester pertama kehamilan. USG Obstet.
Gynecol. 2013; 41: 538-544. [PubMed: 22807133]
55. Ogge G, et al. Lesi plasenta yang berhubungan dengan underperfusion ibu lebih sering pada
awal-awal daripada di preeklampsia akhir-onset. J. Perinat. Med. 2011; 39: 641-652.
pe [PubMed: 21848483]
nu 56. Sibai BM. Evaluasi dan manajemen preeklamsia berat sebelum usia kehamilan 34 minggu. Saya.
J. Obstet. Gynecol. 2011; 205: 191-198. [PubMed: 22071049]
lis
57. Ogden E, Hildebrand GJ, Halaman EW. Meningkat dari tekanan darah selama iskemia rahim
N gravid. Proc. Soc. Exp. Bio Med. 1940; 43: 49-51.
as 58. Lunell NO, Nylund LE, Lewander R, aliran darah Sarby B. uteroplasenta dalam pengukuran pre-
ka eklampsia dengan indium-113m dan kamera gamma komputer-linked. Clin. Exp. Hypertens. B.
h 1982; 1: 105-117. [PubMed: 7184662]
59. Brosens saya, Robertson WB, Dixon HG. Respon fisiologis pembuluh tempat tidur plasenta
kehamilan normal. J. Pathol. Bacteriol. 1967; 93: 569-579. [PubMed: 6054057]
60. Brosens saya, Renaer M. Pada patogenesis infark plasenta di pre-eklampsia. J. Obstet.
Gynaecol Br. Commonw. 1972; 79: 794-799. [PubMed: 4651288]
61. Hertig AT. patologi vaskuler di toxemias albuminuric hipertensi kehamilan. Klinik. 1945; 4:
1011-1015.
62. De Serigala F, Robertson WB, Brosens I. ultrastruktur dari atherosis akut pada kehamilan
pe hipertensi. Saya. J. Obstet. Gynecol. 1975; 123: 164-174. [PubMed: 1163579]
nu 63. Robertson WB, Brosens saya, Dixon HG. The patologis resonse pembuluh tempat tidur plasenta
lis kehamilan hipertensi. J. Pathol. Bacteriol. 1967; 93: 581-592. [PubMed: 6054058]
N 64. Labarrere CA. atherosis akut. Sebuah tanda histopatologi agresi kekebalan tubuh? Plasenta.
as 1988; 9: 95-108. [PubMed: 3283724]
ka 65. Staf AC, Dechend R, Redman CW. Ulasan: Preeklampsia, akut atherosis arteri spiral dan penyakit
kardiovaskuler di masa depan: dua hipotesis baru. Plasenta. 2013; 34 (Suppl): S73-S78. [PubMed:
h 23246096]
66. Brosens saya, Pijnenborg R, Vercruysse L, Romero R. The “Great Kandungan Syndromes”
berhubungan dengan gangguan plasentasi yang mendalam. Saya. J. Obstet. Gynecol. 2011;
204: 193-201. [PubMed: 21094932]
67. Khong TY, Liddell HS, Robertson WB. Cacat plasentasi hemokorial sebagai penyebab
keguguran: studi pendahuluan. Br. J. Obstet. Gynaecol. 1987; 94: 649-655. [PubMed: 3620413]
68. Bola E, Bulmer JN, Ayis S, Lyall F, Robson SC. Keguguran sporadis dikaitkan dengan kelainan
pe dalam transformasi arteri spiral dan invasi trofoblas. J. Pathol. 2006; 208: 535- 542. [PubMed:
nu 16.402.350]
lis 69. Brosens IA, Robertson WB, Dixon HG. Peran arteri spiral dalam patogenesis preeklampsia.
Obstet. Gynecol. Annu. 1972; 1: 177-191. [PubMed: 4669123]
N
70. Khong TY, De Serigala F, Robertson WB, Brosens I. memadai respon pembuluh darah ibu ke
as plasenta pada kehamilan dengan komplikasi pre-eklampsia dan oleh bayi usia kecil-untuk-
ka kehamilan. Br. J. Obstet. Gynaecol. 1986; 93: 1049-1059. [PubMed: 3790464]
h 71. Dommisse J, Tiltman AJ. biopsi tidur plasenta pada placental abruption. Br. J. Obstet.
Gynaecol. 1992; 99: 651-654. [PubMed: 1390469]
72. Kim YM, et al. Kegagalan transformasi fisiologis arteri spiral pada pasien dengan persalinan
prematur dan membran utuh. Saya. J. Obstet. Gynecol. 2003; 189: 1063-1069. [PubMed:
pe 14586356]
nu 73. Kim YM, et al. Kegagalan transformasi fisiologis arteri spiral di tempat tidur plasenta di
lis prematur ketuban pecah dini. Saya. J. Obstet. Gynecol. 2002; 187: 1137-1142. [PubMed:
N 12439491]
as 74. Pijnenborg, R., Brosens, I. Plasenta B Gangguan: Sains Dasar dan Terjemahan untuk Obstetri.
Pijnenborg, R.Brosens, I., Romero, R., editor. Cambridge University Press; 2010. p. 97-108.
ka
75. Zhou Y, Damsky CH, Fisher SJ. Preeklamsia dikaitkan dengan kegagalan sitotrofoblas manusia
h untuk meniru fenotipe adhesi vaskular. Salah satu penyebab invasi endovascular cacat dalam
sindrom ini? J. Clin. Menginvestasikan. 1997; 99: 2152-2164. [PubMed: 9151787]
76. Rosenfeld CR, Roy T, Cox BE. Mekanisme modulasi vasodilatasi rahim estrogen-diinduksi.
Vascul. Pharmacol. 2002; 38: 115-125. [PubMed: 12379958]
77. Osol G, Moore LG. pembuluh darah rahim ibu renovasi selama kehamilan. Mikrosirkulasi.
2014; 21: 38-47. [PubMed: 23941526]
78. Burton GJ, Watson AL, Hempstock J, Skepper JN, Jauniaux E. Uterine kelenjar
pe memberikan nutrisi histiotrophic untuk janin manusia selama trimester pertama
nu kehamilan. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002; 87: 2954-2959. [PubMed: 12050279]
79. Burton GJ, Hempstock J, Jauniaux E. Nutrisi dari janin manusia selama trimester pertama-
lis
review. Plasenta. 2001; 22 (. Suppl A): S70-S77. [PubMed: 11312634]
N 80. Jauniaux E, et al. Timbulnya aliran darah arteri ibu dan stres oksidatif plasenta. Faktor yang
as mungkin kegagalan awal kehamilan manusia. Saya. J. Pathol. 2000; 157: 2111-2122. [PubMed:
ka 11106583]
h 81. Genbacev O, Joslin R, Damsky CH, Polliotti BM, Fisher SJ. Hipoksia alter awal kehamilan
manusia diferensiasi sitotrofoblas / invasi in vitro dan model cacat plasenta yang terjadi pada
preeklampsia. J. Clin. Menginvestasikan. 1996; 97: 540-550. [PubMed: 8567979]
82. Caniggia saya, et al. Hipoksia-inducible factor-1 menengahi efek biologis oksigen pada
diferensiasi trofoblas manusia melalui TGFβ (3). J. Clin. Menginvestasikan. 2000; 105: 577-
587. [PubMed: 10712429]
83. Rajakumar A, Brandon HM, Daftary A, Ness R, Conrad KP. Bukti untuk aktivitas fungsional
faktor transkripsi hipoksia-diinduksi diekspresikan dalam plasenta preeklampsia. Plasenta. 2004;
pe 25: 763-769. [PubMed: 15451190]
84. tal R, et al. Efek hipoksia-diinduksi faktor-1α berlebih pada tikus hamil: implikasi yang mungkin
nu untuk preeklampsia dan pembatasan pertumbuhan intrauterin. Saya. J. Pathol. 2010; 177: 2950-
lis 2962. [PubMed: 20.952.590]
N 85. Kanasaki K, et al. Kekurangan catechol-O-methyltransferase dan 2-methoxyoestradiol
as dikaitkan dengan pre-eklampsia. Alam. 2008; 453: 1117-1121. [PubMed: 18469803]
ka 86. Palmer K, et al. Parah preeklamsia awal-awal tidak terkait dengan perubahan plasenta
catechol O-methyltransferase (COMT) ekspresi. Saya. J. Pathol. 2011; 178: 2484-2488.
h [PubMed: 21531374]
87. Seol HJ, Cho GJ, Oh MJ, Kim HJ. tingkat 2-methoxyoestradiol dan plasenta katekol-O-
methyltransferase ekspresi pada pasien dengan preeklampsia akhir-onset. Lengkungan.
Gynecol. Obstet. 2013; 287: 881-886. [PubMed: 23233290]
88. Redman CW, Sargent IL. Plasenta stres dan pre-eklampsia: pandangan direvisi. Plasenta.
2009; 30 (. Suppl A): S38-S42. [PubMed: 19138798]
89. Brosens JJ, Parker MG, McIndoe A, Pijnenborg R, Brosens IA. Peran menstruasi di
pe preconditioning rahim untuk kehamilan yang sukses. Saya. J. Obstet. Gynecol. 2009; 200:
nu 615.e1- 615.e6. [PubMed: 19136085]
lis 90. Moffett A, Hiby SE. Bagaimana sistem kekebalan tubuh ibu berkontribusi pada
pengembangan preeklampsia? Plasenta. 2007; 28 (. Suppl A): S51-S56. [PubMed:
N 17292469]
as 91. Zhang K, Kaufman RJ. Dari stres endoplasma-retikulum untuk respon inflamasi. Alam. 2008;
ka 454: 455-462. [PubMed: 18650916]
h
92. Burton GJ, Yung HW, Cindrova-Davies T, Charnock-Jones DS. Plasenta endoplasma retikulum
stres dan stres oksidatif dalam patofisiologi pembatasan pertumbuhan intrauterin dijelaskan dan
pe preeklampsia onset awal. Plasenta. 2009; 30 (. Suppl A): S43-S48. [PubMed: 19081132]
nu 93. Huppertz B, Kadyrov M, Kerajaan JC. Apoptosis dan perannya dalam trofoblas. Saya. J.
lis Obstet. Gynecol. 2006; 195: 29-39. [PubMed: 16579915]
N 94. Redman CW, Sargent IL. Mikropartikel dan immunomodulation dalam kehamilan dan pre-
as eklampsia. J. Reprod. Immunol. 2007; 76: 61-67. [PubMed: 17482271]
95. Lian IA, et al. Peningkatan stres retikulum endoplasma di jaringan desidua dari kehamilan
ka
dengan komplikasi pembatasan pertumbuhan janin dengan dan tanpa pre-eklampsia. Plasenta.
h 2011; 32: 823- 829. [PubMed: 21.907.405]
96. Burton GJ, stres Jauniaux E. oksidatif. Terbaik Pract Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2011; 25:
287- 299.
97. Cindrova-Davies T, Spasic-Boskovic O, Jauniaux E, Charnock-Jones DS, Burton GJ. Nuklir
jalur faktor-kB, p38, dan protein kinase mitogen-diaktifkan protein stres diaktifkan kinase
sinyal mengatur sitokin proinflamasi dan apoptosis pada eksplan plasenta manusia di
respon terhadap stres oksidatif: efek dari vitamin antioksidan. Saya. J. Pathol. 2007; 170: 1511-
1520. [PubMed: 17456758]
pe 98. Martin CB Jr, McGaughey HS Jr, Kaiser IH, Donner MW, Ramsey EM. fungsi intermiten arteri
nu uteroplasenta. Saya. J. Obstet. Gynecol. 1964; 90: 819-823. [PubMed: 14233674]
lis 99. Burton GJ, Woods AW, Jauniaux E, Kingdom JC. Rheologi dan konsekuensi fisiologis konversi
N arteri spiral maternal untuk aliran darah uteroplasenta selama kehamilan manusia. Plasenta.
2009; 30: 473-482. [PubMed: 19375795]
as
100. Banyak A, Hubel CA, Fisher SJ, Roberts JM, Zhou Y. Invasif sitotrofoblas bukti nyata dari stres
ka oksidatif pada preeklampsia. Saya. J. Pathol. 2000; 156: 321-331. [PubMed: 10623681]
h 101. Vaughan JE, Walsh SW. Stres oksidatif mereproduksi kelainan plasenta preeklampsia.
Hypertens. Kehamilan. 2002; 21: 205-223. [PubMed: 12517328]
102. George EM, Granger JP. Heme oxygenase dalam kehamilan dan preeklampsia. Curr. Opin.
Nephrol. Hypertens. 2013; 22: 156-162. [PubMed: 23328500]
103. Zhao H, Wong RJ, Kalish FS, Nayak NR, Stevenson DK. Pengaruh heme oxygenase
kekurangan-1 pada perkembangan plasenta. Plasenta. 2009; 30: 861-868. [PubMed: 19699520]
104. Nakamura M, et al. Seluler mRNA ekspresi faktor anti-oksidan dalam darah wanita
pe preeklampsia. Prenat Diagn. 2009; 29: 691-696. [PubMed: 19399816]
nu 105. Lash GE, et al. Hubungan antara kerusakan jaringan dan ekspresi heme oxygenase di vili
lis korionik plasenta jangka manusia. Saya. J. Physiol. Jantung CIRC. Physiol. 2003; 284: H160-
H167. [PubMed: 12388278]
N
106. Farina A, et al. ekspresi gen dalam sampel vili korionik pada usia kehamilan 11 minggu dari
as wanita ditakdirkan untuk mengembangkan preeklamsia. Prenat. Diagn. 2008; 28: 956-961.
ka [PubMed: 18792924]
h 107. George EM, et al. Induksi heme oxygenase 1 attenuates plasenta iskemia-induced
hipertensi. Hipertensi. 2011; 57: 941-948. [PubMed: 21383306]
108. Costantine MM, et al. Menggunakan pravastatin untuk meningkatkan reaktivitas vaskular pada
model tikus dari fms-seperti larut preeklampsia tyrosine kinase-1-induced. Obstet. Gynecol.
2010; 116: 114-120. [PubMed: 20567176]
109. Gant NF, Chand S, Whalley PJ, MacDonald PC. Sifat responsif pressor menjadi
angiotensin II pada kehamilan manusia. Obstet. Gynecol. 1974; 43: 854. [PubMed:
4364211]
pe
110. Dechend, R., Luft, FC., Lindheimer, Gangguan hipertensi M. Chesley di Kehamilan.
nu Lindheimer, MD.Roberts, JM., Cunningham, GC., Editor. Elsevier; 2009. p. 287-296.
lis 111. Wallukat G, et al. Pasien dengan preeklamsia mengembangkan autoantibodi atletik
N terhadap reseptor angiotensin AT1. J. Clin. Menginvestasikan. 1999; 103: 945-952.
as [PubMed: 10194466]
ka 112. Dechend R, et al. autoantibodi agonistik pada reseptor AT1 dalam model tikus transgenik
preeklampsia. Hipertensi. 2005; 45: 742-746. [PubMed: 15699466]
h 113. Zhou CC, et al. reseptor angiotensin autoantibodi atletik menginduksi pre-eklampsia pada tikus
hamil. Nat. Med. 2008; 14: 855-862. [PubMed: 18660815]
114. Parrish MR, et al. Pengaruh faktor kekebalan tubuh, tumor necrosis factor-alpha, dan
autoantibodi atletik dengan angiotensin tipe II I reseptor pada fms-seperti larut tirosin-1 dan
pe produksi endoglin dalam menanggapi hipertensi selama kehamilan. Saya. J. Hypertens.
nu 2010; 23: 911-916. [PubMed: 20431529]
lis 115. Xia Y, Kellems RE. reseptor angiotensin autoantibodi atletik dan hipertensi:
N preeklampsia dan seterusnya. Circ. Res. 2013; 113: 78-87. [PubMed: 23788505]
as 116. Li J, LaMarca B, Reckelhoff JF. Sebuah model preeklampsia pada tikus: yang berkurang
tekanan perfusi uterus (Rupp) model. Saya. J. Physiol. Jantung CIRC. Physiol. 2012; 303: H1-
ka H8. [PubMed: 22523250]
h 117. Dhillion P, et al. stres oksidatif IL-17-dimediasi merupakan stimulator penting dari AT1-AA
dan hipertensi selama kehamilan. Saya. J. Physiol. Regul. Integr Comp. Physiol. 2012; 303:
R353- R358. [PubMed: 22718806]
118. Girardi G, Yarilin D, Thurman JM, Holers VM, Salmon JE. Pelengkap aktivasi menginduksi
disregulasi faktor angiogenik dan menyebabkan penolakan janin dan pembatasan pertumbuhan. J.
Exp. Med. 2006; 203: 2165-2175. [PubMed: 16923853]
119. Herse F, LaMarca B. Angiotensin II tipe 1 reseptor autoantibody (AT1-AA) -dimediasi
pe hipertensi kehamilan. Saya. J. Reprod. Immunol. 2013; 69: 413-418. [PubMed: 23279165]
nu 120. Novotny SR, et al. Mengaktifkan autoantibodi dengan jenis angiotensin II I reseptor
memainkan peran penting dalam mediasi hipertensi dalam menanggapi transfer angkat
lis limfosit CD4 + T dari tikus iskemik plasenta. Saya. J. Physiol. Regul. Integr Comp. Physiol.
N 2012; 302: R1197-1201. [PubMed: 22461177]
as 121. Herse F, et al. Prevalensi autoantibodi atletik terhadap angiotensin II tipe 1 reseptor dan larut
ka fms-seperti tyrosine kinase 1 dalam studi kasus usia yang sama kehamilan. Hipertensi. 2009;
53: 393-398. [PubMed: 19064815]
h
122. Stepan H, Wallukat G, Schultheiss HP, Faber R, Walther T. Is Parvovirus B19 penyebab
autoimun terhadap angiotensin II tipe reseptor? J. Reprod. Immunol. 2007; 73: 130-134.
[PubMed: 17150255]
123. Naccasha N, et al. Fenotipik dan karakteristik metabolisme monosit dan granulosit pada
kehamilan normal dan infeksi ibu. Saya. J. Obstet. Gynecol. 2001; 185: 1118-1123.
[PubMed: 11717644]
124. Lau SY, et al. Tumor necrosis factor-α, interleukin-6, dan interleukin-10 tingkat yang diubah
pe pada preeklampsia: review sistematis dan meta-analisis. Saya. J. Reprod. Immunol. 2013; 70:
412-
nu 427. [PubMed: 23.790.133]
lis 125. McCarthy FP, Kerajaan JC, Kenny LC, Walsh SK. model hewan preeklamsia: penggunaan
N dan batasan. Plasenta. 2011; 32: 413-419. [PubMed: 21497901]
as 126. Gervasi MT, et al. Fenotipik dan karakteristik metabolisme monosit dan granulosit di persalinan
prematur dengan membran utuh ibu. Saya. J. Obstet. Gynecol. 2001; 185: 1124- 1129.
ka [PubMed: 11.717.645]
h 127. Gervasi MT, et al. peradangan intravaskular ibu di prematur ketuban pecah dini. J.
Matern. Janin Neonatal Med. 2002; 11: 171-175. [PubMed: 12380672]
128. Sabatier F, et al. aktivasi neutrofil pada preeklamsia dan pembatasan pertumbuhan intrauterin
terisolasi. Saya. J. Obstet. Gynecol. 2000; 183: 1558-1563. [PubMed: 11120528]
129. Ogge G, et al. Leukosit ibu hamil dengan neonatus usia kecil-untuk-kehamilan memiliki
fenotipe yang berbeda dan aktivitas metabolik dari orang-orang dari wanita dengan
preeklamsia. J. Matern. Janin Neonatal Med. 2010; 23: 476-487. [PubMed: 19916874]
pe 130. Roberts JM, et al. Preeklamsia: gangguan sel endotel. Saya. J. Obstet. Gynecol. 1989; 161:
nu 1200-1204. [PubMed: 2589440]
lis 131. Chaiworapongsa T, et al. Larut profil molekul adhesi pada kehamilan normal dan
eklampsia pra. J. Matern. Janin Neonatal Med. 2002; 12: 19-27. [PubMed: 12422905]
N
132. Bretelle F, et al. molekul ibu endotel larut adhesi sel dengan kecil terisolasi untuk janin usia
as kehamilan: perbandingan dengan pre-eklampsia. BJOG. 2001; 108: 1277-1282. [PubMed:
ka 11843391]
h 133. Bussolino F, Benedetto C, Massobrio M, Camussi G. Ibu aktivitas prostasiklin pembuluh
darah di pre-eklampsia. Lanset. 1980; 2: 702. [PubMed: 6106815]
134. Walsh SW. Preeklamsia: ketidakseimbangan dalam prostasiklin plasenta dan produksi
tromboksan. Saya. J. Obstet. Gynecol. 1985; 152: 335-340. [PubMed: 3923838]
pe 135. Freedman JE, et al. Kekurangan platelet-derived nitric oxide dan ditingkatkan hemostasis
nu pada tikus yang tidak memiliki gen NOSIII. Circ. Res. 1999; 84: 1416-1421. [PubMed:
lis 10381894]
N 136. Yallampalli C, Garfield RE. Penghambatan sintesis oksida nitrat pada tikus selama kehamilan
as menghasilkan tanda-tanda mirip dengan preeklamsia. Saya. J. Obstet. Gynecol. 1993; 169:
1316-1320. [PubMed: 8238200]
ka
137. Cadroy Y, et al. Evaluasi enam penanda sistem hemostatik pada kehamilan normal dan
h kehamilan rumit oleh hipertensi atau pre-eklampsia. Br. J. Obstet. Gynaecol. 1993; 100:
416-420. [PubMed: 8518239]
138. Chaiworapongsa T, et al. Bukti in vivo generasi trombin pada pasien dengan kecil-untuk-janin
kehamilan usia dan pra-eklampsia. J. Matern. Janin Neonatal Med. 2002; 11: 362-367.
[PubMed: 12389649]
139. Kobayashi T, Tokunaga N, Sugimura M, Kanayama N, nilai-nilai Terao T. prediktif koagulasi /
fibrinolisis parameter untuk penghentian kehamilan rumit oleh preeklamsia berat. Semin.
pe Thromb. Hemost. 2001; 27: 137-141. [PubMed: 11372767]
nu 140. Sharma SK, Philip J, Whitten CW, Padakandla UB, Landers DF. Penilaian perubahan koagulasi
di ibu melahirkan dengan preeklampsia menggunakan thromboelastography. Anestesiologi.
lis 1999; 90: 385-390. [PubMed: 9952141]
N 141. Fakhouri F, Vercel C, Fremeaux-Bacchi V. Kebidanan nefrologi: AKI dan
as microangiopathies trombotik dalam kehamilan. Clin. Selai. Soc. Nephrol. 2012; 7: 2100-
ka 2106. [PubMed: 22879435]
h 142. Ferrara N, et al. Heterozigot mematikan embrio yang disebabkan oleh inaktivasi ditargetkan
dari gen VEGF. Alam. 1996; 380: 439-442. [PubMed: 8602242]
143. Torry DS, Wang HS, Wang TH, Caudle MR, Torry RJ. Preeklamsia dikaitkan dengan tingkat
serum berkurang dari faktor pertumbuhan plasenta. Saya. J. Obstet. Gynecol. 1998; 179: 1539-
1544. [PubMed: 9855593]
144. Maynard SE, et al. Kelebihan plasenta fms-seperti larut dalam tyrosine kinase 1 (sFlt1) dapat
menyebabkan disfungsi endotel, hipertensi, dan proteinuria pada preeklampsia. J. Clin.
Menginvestasikan. 2003; 111: 649-658. [PubMed: 12618519]
pe 145. Yang JC, et al. Sebuah uji coba secara acak dari bevacizumab, sebuah faktor pertumbuhan
nu endotel antibodi anti-pembuluh darah, kanker ginjal metastatik. N. Engl. J. Med. 2003; 349:
lis 427-434. [PubMed: 12890841]
N 146. Levine RJ, et al. Beredar faktor angiogenik dan risiko preeklamsia. N. Engl. J. Med. 2004;
350: 672-683. [PubMed: 14764923]
as
147. Chaiworapongsa T, et al. Bukti yang mendukung peran blokade sistem faktor pertumbuhan
ka endotel vaskular dalam patofisiologi preeklampsia. Young Investigator Award. Saya. J. Obstet.
h Gynecol. 2004; 190: 1541-1550. [PubMed: 15284729]
148. Chaiworapongsa T, et al. Plasma larut faktor pertumbuhan endotel vaskular reseptor-1
konsentrasi diangkat sebelum diagnosis klinis pre-eklampsia. J. Matern. Janin Neonatal
Med. 2005; 17: 3-18. [PubMed: 15804781]
149. Widmer M, et al. Pemetaan teori preeklampsia dan peran faktor angiogenik: review
sistematis. Obstet. Gynecol. 2007; 109: 168-180. [PubMed: 17197602]
150. Romero R, et al. Sebuah studi longitudinal angiogenik (faktor plasenta pertumbuhan) dan anti-
pe angiogenik (endoglin dan reseptor-1 faktor pertumbuhan endotel vaskular larut) faktor pada
kehamilan normal dan pasien ditakdirkan untuk mengembangkan preeklamsia dan
nu menyampaikan kecil untuk neonatus usia kehamilan. J. Matern. Janin Neonatal Med. 2008; 21:
lis 9-23. [PubMed: 18175241]
N 151. Bujold E, et al. Bukti yang mendukung bahwa kelebihan konsentrasi sVEGFR-1 di plasma ibu
as pada preeklampsia memiliki asal rahim. J. Matern. Janin Neonatal Med. 2005; 18: 9-16.
[PubMed: 16105786]
ka
152. Maynard SE, et al. Gestational pola biomarker angiogenik dalam kelompok preeklampsia
h berisiko tinggi. Saya. J. Obstet. Gynecol. 2013; 53: e1-E9.
153. Serigala M, et al. Tingkat sirkulasi penanda antiangiogenic sFlt-1 meningkat pada pertama
dibandingkan kehamilan kedua. Saya. J. Obstet. Gynecol. 2005; 193: 16-22. [PubMed:
16021053]
154. Bdolah Y, et al. kehamilan kembar dan risiko preeklamsia: plasenta lebih besar atau
iskemia relatif? Saya. J. Obstet. Gynecol. 2008; 198: 428.e1-428.e6. [PubMed:
pe 18191808]
nu 155. Cohen A, et al. Tingkat sirkulasi penanda antiangiogenic larut FMS-seperti tyrosine kinase 1
lis meningkat pada wanita dengan diabetes pragestasional dan preeklamsia: spidol angiogenik pada
N preeklampsia dan diabetes yang sudah ada sebelumnya. Diabetes Care. 2007; 30: 375-377.
[PubMed: 17259514]
as
156. Levine RJ, et al. endoglin dan beredar faktor antiangiogenic lainnya di preeklampsia. N. Engl. J.
ka Med. 2006; 355: 992-1005. [PubMed: 16957146]
h 157. Rajakumar A, et al. Ekspresi ekstra-plasenta dari faktor pertumbuhan endotel vaskular
reseptor-1, (Flt-1) dan larut Flt-1 (sFlt-1), oleh sel mononuklear darah perifer (PBMC) pada
wanita hamil normotensif dan preeklampsia. Plasenta. 2005; 26: 563-573. [PubMed:
15993706]
158. Rajakumar A, et al. Novel larut Flt-1 isoform dalam plasma dan eksplan plasenta berbudaya
dari wanita hamil dan preeklampsia normotensif. Plasenta. 2009; 30: 25-34. [PubMed:
19010535]
pe 159. Sela S, et al. Sebuah novel manusia-spesifik larut faktor pertumbuhan endotel vaskular reseptor
1: sel-tipe tertentu splicing dan implikasi untuk endotel vaskular homeostasis faktor
nu pertumbuhan dan preeklampsia. Circ. Res. 2008; 102: 1566-1574. [PubMed: 18515749]
lis 160. Gilbert JS, Babcock SA, Granger JP. Hipertensi diproduksi oleh perfusi uterus berkurang
N pada tikus hamil dikaitkan dengan peningkatan larut fms-seperti tyrosine kinase-1 ekspresi.
as Hipertensi. 2007; 50: 1142-1147. [PubMed: 17923588]
ka 161. Makris A, et al. Hasil iskemia uteroplasenta hipertensi proteinuric dan ditinggikan sFlt-1. Ginjal
Int. 2007; 71: 977-984. [PubMed: 17377512]
h
162. Rajakumar A, et al. agregat syncytial transcriptionally aktif dalam sirkulasi ibu dapat
berkontribusi untuk beredar larut fms-seperti tyrosine kinase 1 pada preeklampsia. Hipertensi.
2012; 59: 256-264. [PubMed: 22215706]
163. Lockwood CJ, et al. Trombin mengatur larut fms-seperti tyrosine kinase-1 (sFlt-1) ekspresi
dalam desidua trimester pertama: implikasi untuk preeklampsia. Saya. J. Pathol. 2007; 170:
1398-1405. [PubMed: 17392178]
164. Nagamatsu T, et al. Sitotrofoblas up-mengatur fms-seperti larut tirosin kinase-1 berekspresi di
pe bawah berkurang oksigen: implikasi untuk pengembangan pembuluh darah plasenta dan
nu patofisiologi preeklampsia. Endokrinologi. 2004; 145: 4838-4845. [PubMed: 15284201]
lis 165. Kendall RL, Thomas KA. Penghambatan aktivitas faktor pertumbuhan sel endotel vaskular
oleh reseptor larut endogen dikodekan. Proc. Natl Acad. Sci. AMERIKA SERIKAT. 1993;
N 90: 10.705-10.709. [PubMed: 8248162]
as 166. Esser S, et al. faktor pertumbuhan endotel vaskular menginduksi fenestrasi endotel in vitro. J. Sel
ka Biol. 1998; 140: 947-959. [PubMed: 9472045]
h 167. Sandrim VC, et al. pembentukan oksida nitrat berbanding terbalik dengan tingkat serum faktor
antiangiogenic larut fms-seperti tyrosine kinase-1 dan endogline larut dalam preeklamsia.
Hipertensi. 2008; 52: 402-407. [PubMed: 18574068]
168. Cindrova-Davies T, Sanders DA, Burton GJ, Charnock-Jones DS. Larut FLT1 peka sel endotel
untuk sitokin inflamasi oleh antagonis VEGF reseptor-mediated signaling. Cardiovasc. Res.
2011; 89: 671-679. [PubMed: 21139021]
169. Eremina V, et al. perubahan glomerulus-spesifik VEGF-A ekspresi menyebabkan bawaan yang
berbeda dan penyakit ginjal yang diperoleh. J. Clin. Menginvestasikan. 2003; 111: 707-716.
pe [PubMed: 12618525]
nu 170. Craici IM, et al. Podocyturia mendahului proteinuria dan fitur klinis preeklampsia: studi
lis prospektif longitudinal. Hipertensi. 2013; 61: 1289-1296. [PubMed: 23529165]
N 171. Chen G, et al. Pengaruh faktor angiogenik, antagonis, dan cedera podosit pada pengembangan
as proteinuria pada preeklampsia. Reprod. Sci. 2013; 20: 579-588. [PubMed: 22991381]
ka 172. Venkatesha S, et al. endoglin kontribusi terhadap patogenesis preeklampsia. Nat. Med. 2006; 12:
642-649. [PubMed: 16751767]
h 173. McAllister KA, et al. Endoglin, sebuah TGF-β mengikat protein sel endotel, adalah gen untuk
keturunan hemoragik telangiectasia jenis 1. Nat. Genet. 1994; 8: 345-351. [PubMed: 7894484]
174. Li DY, et al. angiogenesis yang rusak pada tikus kurang Endoglin. Ilmu. 1999; 284: 1534-
1537. [PubMed: 10348742]
175. Reimer T, et al. faktor angiogenik dan protein fase akut dalam sampel serum dari pasien
preeklampsia dan HELLP: analisis cocok-pair. J. Matern. Janin Neonatal Med. 2013; 26: 263-
pe 269. [PubMed: 23020582]
nu 176. Muda B, et al. Penggunaan biomarker angiogenik untuk membedakan non-HELLP
lis trombositopenia terkait dari sindrom HELLP. J. Matern. Janin Neonatal Med. 2010; 23: 366-
N 370. [PubMed: 19701867]
as 177. Chaiworapongsa T, et al. The ibu plasma larut faktor pertumbuhan endotel vaskular reseptor-1
konsentrasi meningkat pada SGA dan besarnya kenaikan tersebut berhubungan dengan kelainan
ka Doppler dalam sirkulasi ibu dan janin. J. Matern. Janin Neonatal Med. 2008; 21: 25- 40.
h [PubMed: 18.175.242]
178. Chaiworapongsa T, et al. Sebuah subset dari pasien ditakdirkan untuk mengembangkan
persalinan prematur spontan memiliki angiogenik / anti-angiogenik profil normal dalam plasma
ibu: bukti yang mendukung heterogenitas patofisiologis persalinan prematur berasal dari studi
longitudinal. J. Matern. Janin Neonatal Med. 2009; 22: 1122-1139. [PubMed: 19916710]
179. Romero R, et al. Ketidakseimbangan antara faktor angiogenik dan anti-angiogenik mendahului
kematian janin dalam subset dari pasien: hasil studi longitudinal. J. Matern. Janin Neonatal Med.
2010; 23: 1384-1399. [PubMed: 20459337]
pe
180. Chaiworapongsa T, et al. konsentrasi plasma ibu dari / faktor antiangiogenic angiogenik pada
nu trimester ketiga kehamilan untuk mengidentifikasi pasien berisiko untuk kelahiran mati di atau
lis dekat panjang dan akhir preeklamsia berat. Saya. J. Obstet. Gynecol. 2013; 208: 287.e1-
N 287.e15. [PubMed: 23333542]
as 181. Whitten AE, et al. Bukti ketidakseimbangan / faktor antiangiogenic angiogenik di deposisi
fibrin perivillous besar (lantai ibu infark): a plasenta lesi yang berhubungan dengan
ka
keguguran berulang dan kematian janin. Saya. J. Obstet. Gynecol. 2013; 208: 310.e1-
h 310.e11. [PubMed: 23333548]
182. Muttukrishna S, et al. Larut Flt-1 dan PlGF: penanda baru kehilangan awal kehamilan? PLoS
ONE. 2011; 6: pe18041.
183. Signore C, et al. Beredar faktor angiogenik dan solusio plasenta. Obstet. Gynecol. 2006; 108:
338-344. [PubMed: 16880304]
184. Koga K, et al. Serum fms-seperti larut dalam tyrosine kinase 1 (sFlt1) tingkat pada wanita
dengan mola hidatidosa. Fertil. Steril. 2010; 94: 305-308. [PubMed: 19269632]
pe 185. Bdolah Y, et al. Beredar protein angiogenik di trisomi 13. Am. J. Obstet. Gynecol. 2006;
nu 194: 239-245. [PubMed: 16389038]
lis 186. Kusanovic JP, et al. transfusi sindrom twin-to-twin: sebuah negara antiangiogenic? Saya. J.
Obstet. Gynecol. 2008; 198: 382.e1-382.e8. [PubMed: 18395032]
N
187. Anak Romero R. adalah ayah dari pria. Prenat. Neonat. Med. 1996; 1: 8-11.
as
188. Romero R. Prenatal obat: anak adalah ayah dari pria. 1996. J. Matern. Janin Neonatal Med.
ka 2009; 22: 636-639. [PubMed: 19736614]
h 189. Fraser SH, Tudehope DI. neutropenia neonatal dan trombositopenia berikut hipertensi
ibu. J. Paediatr. Kesehatan anak. 1996; 32: 31-34. [PubMed: 8652209]
190. Sarhanis P, Pugh DH. Resolusi pre-eklampsia setelah kematian intrauterin dari satu kembar. Br.
J. Obstet. Gynaecol. 1992; 99: 159-160. [PubMed: 1554671]
191. Conde-Agudelo A, Villar J, infeksi Lindheimer M. Ibu dan risiko preeklamsia: review
sistematis dan meta-analisis. Saya. J. Obstet. Gynecol. 2008; 198: 7-22. [PubMed:
18166297]
pe 192. Leveno, KJ., Cunningham, FG. Chesley Ini hipertensi Gangguan Kehamilan. Lindheimer,
nu MD.Roberts, JM., Cunningham, GC., Editor. Elsevier; 2009. p. 389-414.
193. Saftlas AF, Olson DR, Frank AL, Atrash HK, Pokras R. Epidemiologi preeklampsia dan
lis eklampsia di Amerika Serikat, 1979-1986. Saya. J. Obstet. Gynecol. 1990; 163: 460-465.
N [PubMed: 2386132]
as 194. Zhang J, Zeisler J, Hatch MC, Berkowitz G. Epidemiologi hipertensi akibat kehamilan.
ka Epidemiol. Wahyu 1997; 19: 218-232. [PubMed: 9494784]
h 195. Eskenazi B, Fenster L, Sidney S. Sebuah analisis multivariat faktor risiko preeklamsia. JAMA.
1991; 266: 237-241. [PubMed: 2056625]
196. Bodnar LM, Ness RB, Markovic N, Roberts JM. Risiko preeklampsia meningkat dengan
meningkatnya indeks massa tubuh saat hamil. Ann. Epidemiol. 2005; 15: 475-482. [PubMed:
pe 16029839]
nu 197. Cabang DW, Perak RM, Blackwell JL, Reading JC, Scott JR. Hasil dari kehamilan diobati pada
lis wanita dengan sindrom antifosfolipid: update dari pengalaman Utah. Obstet. Gynecol. 1992;
N 80: 614-620. [PubMed: 1407882]
as 198. Lima F, et al. Sebuah studi dari enam puluh kehamilan pada pasien dengan sindrom
antifosfolipid. Clin. Exp. Rheumatol. 1996; 14: 131-136. [PubMed: 8737718]
ka
199. Lie RT, et al. kontribusi janin dan ibu untuk risiko pre-eklampsia: studi berbasis populasi.
h BMJ. 1998; 316: 1343-1347. [PubMed: 9563982]
200. Schieve LA, Handler A, Hershow R, Persky V, infeksi saluran Davis F. kemih selama
kehamilan: hubungannya dengan morbiditas ibu dan perinatal. Saya. Kesehatan Masyarakat J..
1994; 84: 405-410. [PubMed: 8129056]
201. Lisonkova S, Yusuf KS. Kejadian preeklamsia: faktor risiko dan hasil terkait dengan penyakit
awal-versus akhir-onset. Saya. J. Obstet. Gynecol. 2013; 209: 544.e541-544.e512. [PubMed:
23973398]
pe
nu
lis
N
as
ka
h
pe
nu
lis
N
as
ka
h
pe
nu
lis
N
as
ka
h
Box 1
pe
Faktor
nu risiko pre-eklampsia192
wanita nulipara
lis •
usia ibu yang ekstrim (<20 tahun193 atau> 35 tahun194) Sejarah pre-eklampsia pada kehamilan sebelumnya kehamilan Multi-janin
N
Kegemukan195.196 •
as
Riwayat keluarga pra-eklampsia (ibu •atau saudara perempuan)
ka •
Sudah ada kondisi medis, termasuk hipertensi kronis, diabetes mellitus, sindrom antifosfolipid, 197.198 trombofilia, penyakit autoimun, penyakit ginj
h
Terbatas •
paparan sperma 'ayah Berbahaya' 28.199 Infeksi saluran kemih191.200
•
•
•
pe •
nu •
lis
N
as
ka
h
pe
nu
lis
N
as
ka
h
pe
nu
lis
N
as
ka
h
kotak 2
pe
nu Klasifikasi gangguan hipertensi kehamilan
lis hipertensi kronis
N
as • Tekanan darah ≥140 / 90 mmHg sebelum kehamilan dan pada <20
ka minggu kehamilan, atau didiagnosis untuk pertama kalinya selama
h kehamilan dan tidak menyelesaikan postpartum
Pre-eklampsia dan eklampsia
• Tekanan darah ≥140 / 90 mmHg pada dua kesempatan setidaknya 4 jam terpisah atau
≥160 / 110 mmHg dalam interval yang lebih pendek (menit), di ≥20 minggu
kehamilan, pada wanita dengan tekanan darah yang sebelumnya normal dan
proteinuria *
pe
nu • Dengan tidak adanya proteinuria, hipertensi onset baru ditambah onset baru
lis dari salah satu fitur berikut: konsentrasi kreatinin serum> 97 umol / l atau
N dua kali lipat dari konsentrasi kreatinin serum dengan tidak adanya
as penyakit ginjal lainnya; elevasi transaminase hati dengan konsentrasi yang
ka normal dua kali; edema paru; dan gejala serebral atau visual yang
h • Eklampsia: kejang pada wanita dengan pre-eklampsia yang tidak dapat
dikaitkan dengan penyebab lain
Pre-eklampsia ditumpangkan pada hipertensi kronis
• Perempuan dengan hipertensi (di <20 minggu kehamilan) dan

proteinuria baru-onset *
pe
• Pada wanita dengan hipertensi dan proteinuria * (di <20 minggu kehamilan),
nu
pengembangan dari salah satu fitur berikut: peningkatan mendadak dalam
lis
proteinuria; * peningkatan mendadak tekanan darah pada wanita yang
N
hipertensi sebelumnya terkontrol dengan baik; trombositopenia (trombosit
as
<100.000 per
ka
mm3); dan tingkat transaminase hati meningkat
h
hipertensi gestasional
• Tekanan darah baru-onset ≥140 / 90 mmHg terdeteksi pada ≥20 minggu

kehamilan tanpa proteinuria
• Pre-eklampsia tidak berkembang dan tekanan darah kembali normal

pe dengan 12 minggu postpartum
nu * Ditetapkan sebagai protein urin ekskresi ≥300 mg / 24 jam, protein Total: rasio
lis kreatinin ≥30 mg / mmol (atau ≥0.3 ketika keduanya diukur dalam mg / dl) atau
N pembacaan dipstick dari ≥1 + (hanya jika kuantitatif lainnya metode tidak tersedia) 0,7
as
ka
h
kotak 3
pe Klasifikasi pra-eclampsias
nu Awal pra-eklampsia (<34 minggu *)
lis Jarang (prevalensi 0,38% atau 12% dari seluruh pre-eklampsia) 201
N Terkait dengan lesi vili dan pembuluh darah yang luas dari plasenta
as risiko tinggi komplikasi ibu dan janin dari akhir pre-eklampsia
Akhir pra-eklampsia (≥34 minggu *)
ka
h
Mayoritas
• dari semua kasus pre-eklampsia (prevalensi 2,72% atau 88% dari semua eklampsia pra) 201
Lesi plasenta Minimal
faktor•ibu (seperti sindrom metabolik dan hipertensi) memiliki peran penting
pe Sebagian
• besar kasus eklampsia dan kematian ibu terjadi pada penyakit-an
nu
lis •
N
as
ka * Usia kehamilan di diagnosis atau pengiriman. sebesar 3,44
h
pe
nu
lis
N
as
ka
h
pe
nu
lis
N
as
ka
h
kotak 4
pe fitur parah pre-eklampsia (satu atau lebih dari temuan ini)
nu
lis Tekanan darah sistolik ≥160 mmHg,
• atau tekanan darah diastolik ≥110 mmHg pada dua kesempatan di ≥4 h terpisah sementara pasien pad
N Trombosit <100.000 per mm3
as peningkatan enzim hati (dua kali
• konsentrasi normal)
ka insufisiensi ginjal (kadar kreatinin
• serum> 1,1 mg / dl atau dua kali lipat dari konsentrasi kreatinin serum) atau oliguria (<500 ml dalam 24 ja
h edema paru atau sianosis •
gangguan otak atau visual baru-onset
Persisten berat kuadran kanan • atas atau nyeri epigastrium
•
•
pe
nu
lis dari Saya. J. Obstet. Gynecol. 205, Sibai, BM Evaluasi dan manajemen preeklamsia berat sebelum usia kehamilan 34 minggu, 191-198 © (2011
adaptasi
N
ri Elsevier.
as
ka
h
pe
nu
lis
N
as
ka
h
pe
nu
lis
N
as
ka
h
poin kunci
pe didasarkan pada onset baru hipertensi dan proteinuria pada ≥20 minggu kehamilan atau, dengan tidak adanya proteinuria, hipertensi bersam
e-eklampsia
nu menciptakan kondisi yang mengarah
ngan diduga • ke yang cacat plasentasi yang mendalam; plasenta yang terluka kemudian melepaskan faktor ke dalam
lis
eh beberapa etiologi dan mekanisme patogenetik, fase panjang subklinis, keterlibatan janin, manifestasi klinis adaptif dan interaksi gen-lingkungan.
N angiogenik dan antiangiogenic telah muncul sebagai mekanisme patogenetik sentral dalam pre-eklampsia.
a faktor
a dapat
asdiamati dalam kondisi selain preeklamsia, termasuk pembatasan intrauterine pertumbuhan, kematian janin, persalinan prematur spontan dan la
ktu dari negara antiangiogenic, serta kerentanan
• ibu, mungkin menentukan presentasi klinis pre-eklampsia.
ka
h
pe •
nu
lis •
N
as
ka
h •
pe
nu
lis
N
as
ka
h
pe
nu
lis
N
as
ka
h
pe
nu
lis
N
as
ka
h
Gambar 1. Sebuah eksperimen yang mendukung konsep bahwa hipertensi dalam kehamilan
pe merupakan respon uteroplasenta iskemia
nu SEBUAH. Dalam model Goldblatt hipertensi renovaskular, menjepit mengarah arteri
lis ginjal untuk pengembangan hipertensi melalui iskemia ginjal pada hewan hamil. B.
N Sebaliknya, menjepit aorta di bawah arteri ginjal tidak menyebabkan hipertensi pada
as hewan hamil. C. aorta menjepit pada hewan mengarah hamil hipertensi. D. Setelah
ka histerektomi, bagaimanapun, hipertensi tidak lagi dapat ditimbulkan oleh klem aorta,
h menunjukkan bahwa uterus hamil iskemik adalah sumber sinyal yang menyebabkan
hipertensi sistemik maternal. Izin diperoleh dari Semin. Perinatol. 12, Romero, R. et al.
Toksemia: konsep baru dalam penyakit tua, 302-323 © Elsevier (1988).
pe
nu
lis
N
as
ka
h
pe
nu
lis
N
as
ka
h
pe
nu
lis
N
as
ka
h
pe
nu
lis
N
as
ka
h
pe
nu
lis
N
as
ka
h
Gambar 2. Kegagalan transformasi fisiologis arteri spiral terlibat dalam eklampsia pra
SEBUAH. Dalam kehamilan normal, transformasi fisiologis segmen miometrium arteri
spiral terjadi. Sel-sel trofoblas meluas ke kedua segmen desidua dan sepertiga dari segmen
miometrium arteri spiral. Kedua media arteri dan endothelium dihancurkan oleh trofoblas,
mengubah arteri menjadi lebar kaliber pembuluh dan meningkatkan pengiriman darah ke
ruang intervillous. B. Pada kehamilan dipengaruhi oleh pre-eklampsia, fitur kunci yang
pe
terkait dengan kegagalan transformasi fisiologis arteri spiral adalah kurangnya invasi
nu
trofoblas ke segmen miometrium arteri spiral. kurangnya yang dihasilkan dari transformasi
lis
pembuluh darah menyebabkan arteri spiral sempit, pola terganggu aliran darah dan
N
mengurangi perfusi uteroplasenta. Izin diperoleh dari Alam Publishing Group © Moffett-
as
King, A. et al. Nat. Rev. Immunol. 2, 656-663 (2002).
ka
h
pe
nu
lis
N
as
ka
h
pe Gambar 3. Berubah dan spiral nontransformed arteri di miometrium

nu SEBUAH. Berubah arteri spiral yang ditandai dengan kehadiran trofoblas intramural
lis (panah) dan degenerasi fibrinoid (panah) dari dinding arteri. arteri B. Nontransformed spiral
N kurang trofoblas intramural dan degenerasi fibrinoid, dan mempertahankan kontur arteri
as utuh. Panah menunjukkan adanya trofoblas di miometrium, tapi tidak di dinding arteri spiral.
ka Kedua gambar diwarnai dengan sitokeratin 7 (coklat) dan asam-Schiff (pink) periodik,
h pembesaran × 200. Izin diperoleh dari NIH © Espinoza, J. et al. J. Perinat. Med. 34, 447-458
(2006).
pe
nu
lis
N
as
ka
h
pe
nu
lis
N
as
ka
h
pe
nu
lis
N
as
ka
h
pe
nu
lis
N
as
ka
h
pe
nu
lis
N
as
ka
h
Model Gambar 4. Terpadu patofisiologi kompleks pre-eklampsia Genetik

(termasuk genotipe ketidakcocokan ibu-janin) dan lingkungan (paparan
pe prasangka terhadap antigen paternal) faktor mengganggu kehamilan-induced
nu immunomodulation, yang mengarah ke trofoblas dan patologi desidua, dangkal invasi
lis endometrium dan kegagalan transformasi fisiologis arteri spiral (gangguan plasentasi dalam).
N Tingkat iskemia rahim ditentukan oleh tingkat keparahan cacat plasentasi dan permintaan
as janin pada pasokan darah. gangguan obstetri terjadi ketika dua faktor ini tidak cocok. Waktu
ka dan sifat dari ketidakcocokan menentukan presentasi klinis (kematian janin, pre-eklampsia
h
dengan IUGR, IUGR sendirian dan akhir pra
eklampsia). Pre-eklampsia terjadi sebagai akibat dari respon adaptif yang melibatkan
pe pelepasan sitokin inflamasi, autoantibodi anti-AT1, faktor angiogenik dan antiangiogenic dan
nu partikel sinsitiotrofoblas yang diturunkan ke dalam sirkulasi ibu. Secara kolektif, faktor-
lis faktor ini menginduksi aktivasi leukosit, peradangan intravaskular, disfungsi sel endotel dan
N generasi trombin yang berlebihan. multiorgan fitur dari hasil pre-eklampsia dari konsekuensi
as dari proses ini pada organ target yang berbeda. Singkatan: AT1, tipe-1 angiotensin receptor
ka II; ER, retikulum endoplasma; ICH, perdarahan intraserebral; IUGR, pembatasan
h pertumbuhan intrauterin; PlGF, faktor pertumbuhan plasenta; ROS, spesies oksigen reaktif; s,
larut; VEGF, faktor pertumbuhan endotel vaskular; VEGFR-1, pertumbuhan endotel vaskular
reseptor faktor 1.
pe
nu
lis
N
as
ka
h
pe
nu
lis
N
as
ka
h
pe
nu
lis
N
as
ka
h

Current Understanding of Its Pathophysiologi-Dikonversi - En.id

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Current Understanding of Its Pathophysiologi-Dikonversi - En.id

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

HHS Akses Publik

Sebuah gambaran sejarah

Nat Rev Nephrol. Penulis naskah; tersedia di PMC 2018 tanggal 10

Kondisi sisa-sisa unclear.55 Pre-eklampsia juga dapat diklasifikasikan menurut tingkat

Transformasi dari arteri spiral

kehamilan mungkin mengakibatkan kegagalan trofoblas untuk membedakan dari

plasentasi dan menghindari pre-eklampsia. Sebaliknya, KIR ibu AA membawa janin

IUGR128,129 dan pyelonephritis123) memiliki bukti peradangan intravaskular tanpa

sVEGFR-1 diinduksi hipertensi dan proteinuria

A penting untuk pemeliharaan function.169 glomerulus Selanjutnya, wanita pada trimester

'Sindrom kandungan Besar'

Ucapan Terima Kasih

Pre-eklampsia dan eklampsia

Pre-eklampsia ditumpangkan pada hipertensi kronis

• Perempuan dengan hipertensi (di <20 minggu kehamilan) dan

• Tekanan darah baru-onset ≥140 / 90 mmHg terdeteksi pada ≥20 minggu

• Pre-eklampsia tidak berkembang dan tekanan darah kembali normal

pe Gambar 3. Berubah dan spiral nontransformed arteri di miometrium

Model Gambar 4. Terpadu patofisiologi kompleks pre-eklampsia Genetik

Anda mungkin juga menyukai