Digital - 20359601-PR-Eva Kurnia Septiana-PT Konimex PDF

UNIVERSITAS INDONESIA
LAPORAN PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER

DI PT. KONIMEX PHARMACEUTICAL LABORATORIES
DESA SANGGRAHAN, GROGOL,
SUKOHARJO , JAWA TENGAH
PERIODE 10 APRIL – 31 MEI 2012
EVA KURNIA SEPTIANA, S.Farm

1106046881
ANGKATAN LXXIV
FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM

PROGRAM PROFESI APOTEKER – DEPARTEMEN FARMASI
DEPOK
JUNI 2012
Laporan praktek..., Eva Kurnia Septiana, FMIPA UI, 2012


DI PT. KONIMEX PHARMACEUTICAL LABORATORIES
DESA SANGGRAHAN, GROGOL,
SUKOHARJO , JAWA TENGAH
PERIODE 10 APRIL – 31 MEI 2012

Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar Apoteker
EVA KURNIA SEPTIANA, S.Farm

1106046881
ANGKATAN LXXIV

DEPOK
JUNI 2012
ii

KATA PENGANTAR
Puji dan syukur kami panjatkan ke hadirat Tuhan Yang Maha Esa atas
Rahmat dan Hidayah-Nya, sehingga kami dapat menyelesaikan Praktek Kerja
Profesi Apoteker di PT. Konimex Pharmaceutical Laboratories yang dilaksanakan
pada 10 April- 31 Mei 2012.
Laporan ini merupakan hasil Praktek kerja Profesi apoteker (PKPA) yang
penulis laksanakan di PT.Konimex sebagai salah satu persyaratan yang harus
ditempuh untuk menyelesaikan Program Profesi.
Praktek Kerja Profesi Apoteker ini dapat berjalan dengan lancar karena
bantuan dari berbagai pihak. Untuk itu, ijinkanlah pada kesempatan ini, penulis
mengucapkan terima kasih kepada:
1. Direksi PT. Konimex Pharmaceutical Laboratories yang telah memberi izin
dan kesempatan untuk melaksanakan Praktek Kerja Profesi Apoteker di PT.
Konimex Pharmaceutical Laboratories
2. Bapak Drs. J. Sunarto, Apt selaku External Relation Pharma Manager di PT.
Konimex Pharmaceutical Laboratories yang telah memberikan bimbingan
dalam pelaksanaan Praktek Kerja Profesi Apoteker.
3. Drs. Lodewyk Heumasse, Apt selaku QA Manager dan pembimbing di PT.
Konimex Pharmaceutical Laboratories yang telah meluangkan waktu untuk
berbagi ilmu dalam kegiatan Praktek Kerja Profesi Apoteker
4. Ibu Prof. Dr. Yahdiana Harahap, MS sebagai ketua Departemen Farmasi
FMIPA UI.
5. Bapak Dr. Harmita, Apt sebagai Ketua Program Apoteker Departemen
Farmasi FMIPA UI.
6. Bapak Drs. Hayun, M.Si sebagai Pembimbing dalam PKPA Universitas
Indonesia
7. Seluruh counterpart PT. Konimex Pharmaceutical Laboratories atas ilmu dan
pengalamannya
8. Ibu Rini atas kesabaran dan ketelatenannya dalam membantu segala hal di
PT. Konimex Pharmaceutical Laboratories.
iv

9. Seluruh keluarga penulis atas doa, semangat, dan dukungan yang telah
dicurahkan
10. Rekan-rekan Program Pendidikan Profesi Apoteker Universitas Indonesia
angakatan LXXIV atas kebersamaan dan perjuangan selama ini.
11. Rekan-rekan Program Pendidikan Profesi Apoteker Fakultas Farmasi
Universitas Sanata Dharma, Universitas Gadjah Mada, Universitas Negeri
Surabaya, dan Universitas Muhammadiyah Surakarta atas kebersamaan dan
kerja samanya di PT. Konimex Pharmaceutical Laboratories selama praktek
kerja.
12. Semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu persatu yang telah membantu
secara langsung maupun tidak langsung
Kami menyadari bahwa laporan Praktek Kerja Profesi ini jauh dari
sempurna. Oleh karena itu saran dan kritik yang bersifat membangun sangat kami
harapkan demi kesempurnaan laporan ini.
Semoga laporan ini bermanfaat bagi pembaca yang ingin mengetahui dan
mengkaji lebih dalam tentang industri farmasi.
Penulis
2012

DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL ................................................................................................. i

HALAMAN PENGESAHAN ................................................................................. iii
KATA PENGANTAR ............................................................................................. iv
DAFTAR ISI ............................................................................................................ vi
DAFTAR GAMBAR ............................................................................................. viii
DAFTAR TABEL .................................................................................................... x
DAFTAR LAMPIRAN ........................................................................................... xi
BAB 1 PENDAHULUAN ........................................................................................ 1
1. 1 Latar Belakang ...................................................................................... 1
1. 2 Tujuan ................................................................................................... 3
BAB 2 TINJAUAN UMUM .................................................................................... 4
2. 1 Industri Farmasi .................................................................................... 4
2. 2 PT. Konimex ......................................................................................... 5
2. 3 Cara Pembuatan Obat yang Baik ........................................................ 14
BAB 3 TINJAUAN KEGIATAN DI PT. Konimex ............................................. 40
3. 1 Pemastian Mutu .................................................................................. 40
3.1.1 Bagian GMP .............................................................................. 40
3.1.2 Validasi ...................................................................................... 47
3.1.3 Pengawasan Mutu...................................................................... 58
3.1.4 Pengendalian Dokumen ............................................................. 64
3. 2 Penelitian Produk dan Pengembangan Proses .................................... 73
3.2.1 Pengembangan Formulasi ......................................................... 75
3.2.2 Pengembangan Kemasan ........................................................... 77
3.2.3 Registrasi Produk ...................................................................... 81
3.2.4 Standardisasi .............................................................................. 88
3. 3 Product Planning Inventory Control (PPIC) ...................................... 94
3. 4 Bagian Produksi .................................................................................. 99
3.4.1 Produksi Farmasi 1 (Paramex Line) ........................................ 104
3.4.2 Produksi Farmasi 2 .................................................................. 108
3.4.3 Produksi Farmasi 3 .................................................................. 115
3.4.4 Produksi Natural Product ....................................................... 117
3. 5 Bagian Logistik ................................................................................. 125
3. 6 Bagian Teknik ................................................................................... 128
3.6.1 Total Productive Maintenance (TPM) .................................... 129
3.6.2 Sistem Air ................................................................................ 134
3.6.3 Sistem Pengkondisian Udara (HVAC) .................................... 142
3.6.4 Sistem Udara Bertekanan ........................................................ 146
3. 7 Sistem Pengelolaan Lingkungan Hidup ............................................ 149
3.7.1 Pengelolaan Limbah Padat ...................................................... 151
3.7.2 Pengelolaan Limbah Cair ........................................................ 153
3.7.3 Pengelolaan Limbah Udara/ Suara .......................................... 155
3. 8 Keselamatan dan Kesehatan Kerja ................................................... 157
BAB 4 PEMBAHASAN ....................................................................................... 165
4.1 Manajemen Mutu .............................................................................. 165
4.2 Personalia .......................................................................................... 166
vi Universitas Indonesia

4.3
Bangunan dan Fasilitas ..................................................................... 168
4.4
Peralatan............................................................................................ 171
4.5
Sanitasi dan Higiene ......................................................................... 173
4.6
Produksi ............................................................................................ 174
4.7
Pengawasan Mutu ............................................................................. 177
4.8
Inspeksi Diri dan Audit Mutu ........................................................... 180
4.9
Penanganan Keluhan terhadap Obat, Penarikan Kembali Obat,
Obat Kembalian ................................................................................ 181
4.10 Dokumentasi ..................................................................................... 182
4.11 Kualifikasi dan Validasi.................................................................... 183
BAB 5 KESIMPULAN DAN SARAN ................................................................ 185
5. 1 Kesimpulan ..................................................................................... 185
5. 2 Saran ............................................................................................... 185
DAFTAR ACUAN ................................................................................................ 186
vii Universitas Indonesia

DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1 PDCA Cycle .............................................................................. 16

Gambar 2.2 Diagram Hubungan Antara Manajemen Mutu-QA-CPOB-
QC-Pengkajian Mutu ................................................................. 18
Gambar 2.4 Diagram V untuk Kualifikasi .................................................... 37
Gambar 3.1 Struktur Organisasi Divisi Quality Assurance .......................... 40
Gambar 3.2 Mekanisme Audit GMP ............................................................. 44
Gambar 3.3 Konsep Validasi......................................................................... 48
Gambar 3.4 V- Model “Direct Impact” System ............................................ 51
Gambar 3.5 Struktur Organisasi Bagian Quality Control ............................. 59
Gambar 3.6 Alur Penerimaan Barang di PT. Konimex ................................. 60
Gambar 3.7 Alur Penerbitan Dokumen ......................................................... 70
Gambar 3.8 Alur Pengendalian Masa Berlaku Dokumen ............................ 73
Gambar 3.9 Struktur Organisasi Bagian RPD ............................................... 75
Gambar 3.10 Skema Pengembangan Kemasan ............................................... 79
Gambar 3.11 Skema Proses Evaluasi .............................................................. 80
Gambar 3.12 Alur Pra Registrasi Obat ............................................................ 80
Gambar 3.13 Alur Registrasi Obat ................................................................... 83
Gambar 3.14 Struktur Organisasi Standardisasi.............................................. 90
Gambar 3.15 Struktur Organisasi PPIC Farmasi............................................. 94
Gambar 3.16 Skema Pembuatan Proyeksi Persediaan Bahan Baku dan
Pengemas ................................................................................... 95
Gambar 3.17 Alur Pengadaan dan Penerimaan Barang .................................. 96
Gambar 3.18 Alur Permintaan dan Pengembalian Barang .............................. 97
Gambar 3.19 Hubungan Antar Fungsi Bagian Produksi dengan Bagian
Lain .......................................................................................... 104
Gambar 3.20 Struktur Organisasi Bagian Produksi Farmasi 1 ..................... 105
Gambar 3.22 Proses Pembuatan Tablet dengan Metode Cetak Langsung .... 110
Gambar 3.23 Proses Pembuatan Tablet dengan Metode Granulasi Kering .. 111
Gambar 3.24 Proses Pembuatan Tablet dengan Metode Granulasi Basah.... 111
Gambar 3.25 Rotary Tablet Press ................................................................. 113
Gamabr 3.27 Struktur Organisasi Bagian Natural Product ......................... 118
Gambar 3.28 Alur Proses Pembuatan Minyak Konicare .............................. 119
Gambar 3.29 Alur Proses Pembuatan Herbadrink ........................................ 120
Gambar 3.30 Alur Proses Pembuatan Kapsul ............................................... 121
Gambar 3.31 Alur Proses Pembuatan Tablet (Granulasi Basah) .................. 122
Gambar 3.32 Alur Proses Pembuatan Tablet (Kempa Langsung) ............... 123
Gambar 3.33 Struktur Organisasi Bagian Logistik ....................................... 126
Gambar 3.34 Alur Permintaan Barang .......................................................... 126
Gambar 3.35 Kerjasama Antar Bagian dengan Logistik ............................... 127
Gambar 3.36 Struktur Organisasi Bagian Teknik ......................................... 129
Gambar 3.37 Ilustrasi Sebuah Mesin ............................................................ 129
Gambar 3.38 Alur Pelaksanaan Improvement ............................................... 130
Gambar 3.39 Overall Equipment Effectivenes .............................................. 134
viii Universitas Indonesia

Gambar 3.40 Skema Sumber Air Baku ......................................................... 135
Gambar 3.41 Proses Multimedia Filter ........................................................ 137
Gambar 3.42 Carbon Filter ........................................................................... 138
Gambar 3.43 Proses Penghilangan Kesadahan dalam Softerner ................... 139
Gambar 3.44 Filter 5 µm ............................................................................... 140
Gambar 3.45 Prinsip Kerja Reverse Osmosis ................................................ 140
Gambar 3.46 Skema Kerja EDI ..................................................................... 142
Gambar 3.47 Aliran Udara Laminair ............................................................ 145
Gambar 3.48 Prinsip Kerja HVAC................................................................ 146
Gambar 3.49 Skema Sistem Udara Bertekanan di PT. Konimex .................. 148
Gambar 3.50 Struktur Organisasi Pengelolaan Lingkungan Hidup .............. 150
Gambar 3.51 Skema Pengelolaan Limbah Padat .......................................... 151
Gambar 3.52 Limbah yang Dihasilkan dari Tiap Tahapan Produksi Tablet . 153
Gambar 3.53 Skema Pengelolaan Limbah Cair ............................................ 154
Gambar 3.54 Skema Pengelolaan Limbah Udara/ Suara .............................. 156
Gambar 3.55 Sistem Manajemen Keselamatan dan Kesehatan Kerja .......... 158
Gambar 3.56 Strukur Organisasi P2K3 ........................................................ 160
ix Universitas Indonesia

DAFTAR TABEL
Tabel 2.1 Pedoman Perilaku Excellence...................................................... 8

Tabel 2.2 Pedoman Perilaku Sinergy........................................................... 8
Tabel 2.3 Pedoman Perilaku Integrity ......................................................... 9
Tabel 2.4 Klasifikasi Area Industri Farmasi .............................................. 20
Tabel 3.1 Manajemen Validasi pada Proses Produksi ............................... 49
Tabel 3.2 Kualifikasi Peralatan berdasarkan Impact terhadap Produk ...... 51
Tabel 3.3 Pendekatan Kualifikasi Peralatan .............................................. 52
Tabel 3.4 Metode Sampling Raw Material yang
Dilakukan oleh Bagian IMI ....................................................... 61
Tabel 3.5 Jenis Dokumen dan Bagian Pengendali Teknis
di PT. Konimex ......................................................................... 66
Tabel 3.6 Otorisasi Dokumen Tingkat 2 ................................................... 67
Tabel 3.7 Parameter Pemeriksaan ............................................................. 78
Tabel 3.8 Kelengkapan Dokumen Pra Registrasi ...................................... 81
Tabel 3.9 Aturan Penamaan Digit Nomor Registrasi Obat ....................... 84
Tabel 3.10 Aturan Penamaan Digit Nomor Registrasi Obat Tradisional .... 85
Tabel 3.11 Hubungan Kategori dan Parameter ........................................... 93
Tabel 3.12 Perbandingan Antara Metode Cetak Langsung dan
Granulasi.................................................................................. 110
Tabel 3.13 Jenis Produk yang Dihasilkan oleh Produksi Natpro .............. 124
Tabel 3.14 Air Quality Classes Menurut ISO 8753-1 ............................... 147
Tabel 3.15 Air Quality Classes Menurut ISO 8753-1 ............................... 147
Tabel 3.16 Contoh Limbah dan Sumbernya .............................................. 150
Tabel 3.17 Rekap Hasil Analisa Air Limbah PT. Konimex Bagian
Farmasi Bulan Januari-Maret 2012 ......................................... 155
Tabel 3.18 Tabel Laporan Analisa Kuantitas Udara Ambien ................... 156
Tabel 3.19 Pemeriksaan Kualitas Udara Emisi Cerobong Incinerator ...... 157
x Universitas Indonesia

DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1 Daftar Sertifikat CPOB PT.Konimex Pharmaceutical

Laboratories ............................................................................. 187
Lampiran 2 Daftar Sertifikat CPOTB PT.Konimex Pharmaceutical
Laboratories ............................................................................. 188
Lampiran 3 Daftar Produksi Obat PT. Konimex Pharmaceutical
Laboratories ............................................................................. 189
Lampiran 4 Daftar Produksi Non Obat PT. Konimex Pharmaceutical
Laboratories ............................................................................. 192
xi Universitas Indonesia

BAB 1
PENDAHULUAN
1.1. Latar Belakang

Industri farmasi sebagai produsen produk obat memiliki peranan yang
cukup besar dalam hal peningkatan upaya kesehatan yaitu melalui pengadaan
obat-obatan. Peranan tersebut menuntut adanya pengawasan dan pengaturan dari
pemerintah untuk menjaga keamanan, kualitas, dan manfaat obat yang
diperuntukkan untuk kesehatan masyarakat. Oleh karena itu diperlukan suatu
pedoman yang meliputi seluruh aspek produksi dan pengendalian mutu sehingga
setiap obat yang dihasilkan selalu memenuhi ketentuan mutu yang telah
ditetapkan.
CPOB merupakan pedoman yang harus diterapkan pada seluruh rangkaian
proses di industri farmasi dalam pembuatan obat jadi, agar sesuai dengan
Keputusan Menteri Kesehatan Republik Indonesia No.43/MENKES/SK/II/1988
tentang Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB). CPOB adalah bagian dari
pemastian mutu yang memastikan seluruh aspek dalam praktek yang ditetapkan
yang secara kolektif menghasilkan produk akhir atau layanan yang secara
konsisten memenuhi spesifikasi yang sesuai serta mengikuti peraturan nasional
dan internasional (BPOM RI, 2006). CPOB memuat aturan yang menyeluruh
tentang pembuatan obat mulai dari proses awal sampai akhir, termasuk aturan
mengenai perangkat yang terkait dengan proses pembuatan produk seperti
peralatan dan sumber daya manusia serta pada pengawasan mutu produk.
Badan POM RI selaku regulator industri farmasi nasional telah
mencanangkan penerapan CPOB edisi tahun 2006 bagi industri farmasi di
Indonesia mulai 1 Januari 2007 dengan surat keputusan Kepala Badan POM
Nomor HK.00.053.0027 tahun 2006. Badan POM RI menilai pelaksanaan CPOB
sebagai upaya untuk meningkatkan kemampuan industri farmasi di Indonesia
sesuai dengan standar internasional sehingga diharapkan industri farmasi siap
menghadapi pelaksanaan harmonisasi pasar bersama antar negara ASEAN
(ASEAN Harmonization). Tujuan harmonisasi regulasi negara ASEAN ialah
untuk memfasilitasi tujuan ASEAN Free Trade Area (AFTA) dengan merujuk
1 Universitas Indonesia

2
pada kualitas (quality), keamanan (safety), dan efektivitas obat (efficacy). Mulai
tahun 2010 seluruh produk farmasi dari negara-negara di kawasan ini bebas
diperdagangkan tanpa adanya tambahan tarif masuk atau bea masuk 0% (no tariff
barrier). Regulasi ini dapat menyebabkan semakin meningkatnya persaingan
dalam merebut pangsa pasar dan menyebabkan konsumen dapat semakin selektif
dalam memilih produk baik dalam hal kualitas, harga, ketersediaan produk
maupun variasi produk.
Penerapan CPOB ini juga didukung dengan ditetapkannya Peraturan
Pemerintah No. 51 tahun 2009 tentang pekerjaan kefarmasian, di mana sebuah
industri farmasi dalam pelaksanaan kegiatannya harus memiliki penanggung
jawab seorang Apoteker. Peraturan ini dimaksudkan untuk menjamin bahwa
produk yang dihasilkan memenuhi standar atau syarat yang telah ditetapkan dan
mencegah terjadinya kesalahan selama produksi.
Apoteker bertanggung jawab untuk menghasilkan obat yang bermutu,
aman, dan berkhasiat untuk memenuhi persyaratan yang tercantum dalam CPOB
tersebut, sehingga penyediaan tenaga apoteker yang handal mutlak diperlukan
untuk menghasilkan tenaga apoteker yang profesional. Pengetahuan mengenai
aspek-aspek CPOB, proses registrasi produk, pelaksanaan pengawasan mutu,
proses produksi, dan penelitian atau pengembangan produk adalah beberapa hal
dasar yang perlu dimiliki oleh seorang apoteker. Perwujudan hal tersebut
membutuhkan dukungan dan peran aktif dari berbagai pihak yang salah satunya
adalah industri farmasi. Pembekalan berupa praktek kerja secara langsung sangat
diperlukan untuk mendapatkan gambaran mengenai fungsi dan tanggung jawab
apoteker di industri farmasi, yang mana hal ini berkaitan dengan penerapan
CPOB.
Berdasarkan hal tersebut, dalam kurikulum pendidikan apoteker terdapat
program Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA) yang akan memberikan
kesempatan kepada mahasiswa calon apoteker untuk terlibat dalam kegiatan di
suatu industri farmasi. PKPA dilaksanakan di industri PT.Konimex
Pharmaceutical Laboratories, Desa Sanggrahan, Sukoharjo, Jawa Tengah mulai
tanggal 10 April 2012 sampai dengan 31 Mei 2012.
Universitas Indonesia

3
1.2. Tujuan Praktek Kerja Profesi
Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA) di industri farmasi bertujuan:

1. Mempelajari ruang lingkup profesi secara teori dan praktek sehingga
memperoleh gambaran yang jelas dan nyata mengenai tanggung jawab profesi
apoteker di setiap unit industri farmasi.
2. Memahami penerapan prinsip-prinsip CPOB di industri farmasi secara khusus
di PT. Konimex.

BAB 2
TINJAUAN UMUM
2.1 Industri Farmasi

Berdasarkan Surat Keputusan Menteri Kesehatan Nomor
1799/Menkes/PER/XII/2010 Bab 1 pasal 1, yang dimaksud dengan industri
farmasi adalah badan usaha yang memiliki izin dari Menteri Kesehatan untuk
melakukan kegiatan pembuatan obat atau bahan obat. Suatu industri farmasi wajib
mempunyai izin usaha industri farmasi sebelum memulai proses produksinya. Izin
usaha industri farmasi diberikan kepada pemohon yang telah siap berproduksi
sesuai persyaratan CPOB. Sebelum mendapatkan izin usaha industri farmasi,
pemohon sebelumnya harus melalui tahap persetujuan prinsip. Persetujuan prinsip
ini diberikan kepada industri farmasi untuk melakukan persiapan-persiapan dan
usaha pembangunan, pengadaan dan pemasangan instalasi peralatan. Persetujuan
prinsip tersebut berlaku selama jangka waktu 3 (tiga) tahun dan dapat
diperpanjang untuk paling lama 1 (satu) tahun. Perusahaan yang bersangkutan
wajib menyampaikan informasi kemajuan pembangunan proyeknya setiap 6
(enam) bulan sekali kepada Direktur Jenderal Pembinaan Kefarmasian dan Alat
Kesehatan dengan tembusan kepada Kepala Badan Pengawas Obat dan Makanan
(BPOM) dan kepala dinas kesehatan provinsi. Bagi industri farmasi yang
melakukan penambahan kapasitas produksi atau penambahan bentuk sediaan tidak
memerlukan izin perluasan. Izin usaha industri farmasi berlaku untuk seterusnya
selama perusahaan industri farmasi yang bersangkutan berproduksi.
Untuk mendapatkan izin usaha, maka industri farmasi yang ada di
Indonesia harus memenuhi beberapa persyaratan yang telah telah ditetapkan oleh
pemerintah. Beberapa persyaratan tersebut seperti tercantum dibawah ini:
1. Berbadan usaha berupa perseroan terbatas.
2. Memiliki rencana investasi dan kegiatan pembuatan obat.
3. Memiliki nomor pokok wajib pajak (NPWP).
4. Memiliki secara tetap paling sedikit 3 (tiga) orang apoteker Warga Negara
Indonesia masing-masing sebagai penanggung jawab pemastian mutu,
produksi, dan pengawasan mutu.

5
5. Komisaris dan direksi tidak pernah terlibat, baik langsung maupun tidak
langsung dalam pelanggaran peraturan perundang-undangan di bidang
kefarmasian.
Kewajiban yang harus dilakukan oleh perusahaan farmasi yang telah
memperoleh Izin Usaha Industri Farmasi, yaitu:
1. Membuat jumlah laporan dan nilai produksinya sekali dalam 6 (enam) bulan.
Sedangkan untuk laporan lengkap wajib dilaporkan sekali dalam setahun.
2. Menyalurkan produksinya sesuai dengan ketentuan perundang-undangan
yang berlaku.
3. Melaksanakan upaya keseimbangan dan kelestarian serta mencegah
pencemaran lingkungan.
4. Melaksanakan keamanan dan keselamatan alat, bahan baku, proses, hasil
produksi, pengangkutan, dan keselamatan kerja.
5. Melakukan Analisis Dampak Lingkungan (AMDAL) berupa Upaya
Pengelolaan Lingkungan (UKL) dan Upaya Pemantauan Lingkungan (UPL).
2.2 PT. Konimex

2.2.1 Sejarah dan Perkembangan
Pada tahun 1960, Djoenaedi Joesoef merintis pendirian industri farmasi
yang diberi nama PT. Kondang Sewu. Pada tahun 1967, beliau membuka kantor
perwakilan PT.Kondang Sewu di Jakarta tetapi mengalami kesulitan karena toko
dan apotek di Jakarta masih menganggap rendah kualitas produk yang dihasilkan
dari daerah diluar Jakarta dan Jawa Barat. Atas saran dari Direktur Jenderal
Farmasi yang menjabat saat itu, nama PT. Kondang sewu kemudian diganti
menjadi PT. Kondang Impor Export yang lebih dikenal dengan singkatan PT.
Konimex.
PT. Konimex Pharmaceutical Laboratories berdiri pada tanggal 8 Juni
1967 oleh Djoenaedi Joesoef di Jalan Urip Sumoharjo No. 96-98 Surakarta. Pada
awal didirikan PT.Konimex bergerak dalam bidang perdagangan obat-obatan,
bahan kimia, alat laboratorium dan alat kedokteran. Produk yang pertama
diluncurkan PT. Konimex ialah Mexaquin (obat antimalaria), sulfa dan kapsul
tetrasiklin, ditahun 1967. Dua tahun kemudian, diluncurkan produk Konidin dan

6
pada tahun 1974 diluncurkan produk Inza. Setelah itu, dari tahun ke tahun PT.
Konimex mencoba mengembangkan portofolio produknya. Awalnya PT.
Konimex hanya memproduksi obat-obat bebas (OTC), namun kini PT. Konimex
juga mengembangkan obat-obat dengan resep dokter (ethical) serta produk
nonkuratif, antara lain vitamin.
Pada tahun 1971, dengan dukungan fasilitas dari Penanaman Modal Dalam
Negeri (PMDN), PT.Konimex memulai memproduksi obat-obat sendiri.
Perkembangan usaha PT.Konimex cukup berkembang sejalan dengan
pertumbuhan ekonomi di Indonesia. Tahun 1972, usaha bisnis terkonsentrasi pada
produksi farmasi OTC dengan kemasan 4 tablet yang berlangsung sampai
sekarang. Bisnis lainnya seperti alat kesehatan, dental equipment, dan hospital
packing products tidak dilanjutkan lagi.
Pada usia kesepuluh tahun, skala usaha PT.Konimex semakin besar
dengan menuntut sistem pengelolaan yang lebih profesional. Pada tahun 1977,
PT.Konimex mulai bekerja sama dengan konsultan untuk memulai melakukan
pembenahan struktur dan sistem manajemen, melaksanakan program pelatihan,
serta merekrut tenaga profesional.
Pada tahun 1979, PT. Konimex membangun pabrik baru di Sanggrahan,
sekitar lima kilometer barat daya Surakarta. Pada tahun 1980, dikompleks ini
didirikan pabrik kembang gula Nimm’s. Pendirian pabrik kembang gula Nimm’s
merupakan awal diversifikasi PT.Konimex ke industri makanan. Pada tahun 1980,
untuk melaksanakan peraturan pemerintah yang mengharuskan pemisahan antara
produsen obat dengan distributornya maka PT.Konimex mendirikan PT.Sinar
Intermark. Kemudian untuk memperluas jangkauan distribusi dan sejalan dengan
semakin banyaknya produk yang dipasarkan oleh PT.Konimex maka pada tahun
1980 PT.Konimex mendirikan distributor kedua yaitu PT.Marga Nusantara Jaya.
PT.Sinar Intermark memiliki cabang-cabang yg berpusat di Solo serta melayani
distribusi untuk wilyah Indonesia bagian timur dan sebagian Indonesia bagian
tengah. PT.Marga Nusantara Jaya memiliki cabang-cabang dengan kantor pusat di
Jakarta yang melayani distribusi untuk wilayah Indonesia bagian barat dan
sebagaian Indonesia bagian tengah. Tahun 1993, PT.Konimex mendirikan
PT.Solonat yang memproduksi berbagai makanan ringan khusus dari bahan

7
kacang-kacangan, namun seiring dengan perkembangan produk dari bahan alam

maka pabrik PT. Solonat sekarang ini dikhususkan untuk memproduksi natural
product. Pada tahun 1994, PT. Konimex mendirikan pabrik biskuit yang dinamai
dengan Sobisco.
Produk-produk Konimex ini tidak hanya dipasarkan di dalam negeri, tetapi
sudah mulai diekspor ke luar negeri, seperti Singapura, Malaysia, Myanmar,
Vietnam dan Nigeria. Saat ini PT. Konimex telah menerima 14 sertifikat CPOB
dan 6 sertifikat CPOTB dari Badan Pengawasan Obat dan Makanan Departemen
Kesehatan Republik Indonesia berdasarkan jenis dan bentuk sediaannya.
PT. Konimex merupakan perusahaan yang menyadari bahwa produktivitas
perusahaan sangat dipengaruhi oleh kesehatan dan kesejahteraan dari seluruh
karyawannya. Perhatian dan kepedulian akan hal tersebut diwujudkan melalui
tersedianya fasilitas-faslitas bagi para karyawan antara lain berupa TPO
(Tunjangan Pengobatan), AMAG (Asuransi Multi Arta Guna), Jaminan Sosial
Tenaga Kerja (Jamsostek), poliklinik, dokter perusahaan, program pinjaman
individual, program pelatihan atau diklat, dana pensiun, perpustakaan, kesempatan
untuk menunaikan ibadah haji, mushola, kantin, koperasi, paguyuban keluarga
sejahtera, social event, Serikat Pekerja Seluruh Indonesia (SPSI), Koperasi
Karyawan Mandiri (Kopkar) “SEHAT”, dan Panitia Pembinaan Keselamatan dan
Kesehatan Kerja (P2K3).
2.2.2 Nilai-nilai Dasar PT. Konimex

Nilai-nilai Dasar yang dimiliki oleh PT. Konimex disingkat ESI
(Excellence, Sinergy dan Integrity). Uraian dari masing-masing nilai dasar
tersebut sebagai berikut:
2.2.2.1 Excellence
Excellence in product, services and people, yaitu memberikan hasil terbaik
melebihi kinerja pesaing.

8
Tabel 2.1. Pedoman Perilaku Excellence

Karyawan Pemimpin
Profesional (Fokus pada peningkatan Memastikan Profesionalisme
terhadap peran, tanggung jawab dan dilakukan di Seksi/ Bagian/ Sub
tugasnya) Divisi/ Divisi
Fokus pada pencapaian sasaran SMART dalam perumusan sasaran dan
fokus pada pencapaiannya
Memunculkan ide-ide pembaharuan Mendorong munculnya ide-ide
pembaharuan
Memiliki semangat kompetisi Memberikan semangat untuk
berkompetisi
Mengutamakan mutu (kualitas, Mendorong kebiasaan untuk selalu
kuantitas dan kecepatan) didalam mengutamakan mutu
setiap aktivitas kerja
Berorientasi pada kepuasan pelanggan Membangun kesadaran untuk selalu
internal dan eksternal berorientasi pada kepuasan pelanggan
internal dan eksternal
2.2.2.2 Sinergy
Yaitu saling menghargai perbedaan dan menyatukan kekuatan untuk
menghasilkan kinerja yang lebih baik.
Tabel 2.2. Pedoman Perilaku Sinergy

Karyawan Pemimpin
Memberikan kontribusi, berpartisipasi Mendorong setiap individu untuk
dan berkomitmen terhadap upaya- memberikan kontribusi, berpartisipasi
upaya tim dalam mencapai sasaran dan berkomitmen terhadap upaya-upaya
perusahaan/divisi/sub tim dalam mencapai sasaran perusahaan
divisi/bagian/seksi
Menghargai pendapat/pandangan Membangun kesadaran untuk
orang lain dan mendukung keputusan menghargai pendapat/pandangan orang
tim lain dan mendukung keputusan tim
Memberdayakan rantai
(individu/proses) terlemah
2.2.2.3 Integrity
Yaitu satunya kata dengan perbuatan, sesuai nilai-nilai, kebijakan
perusahaan dan kode etik profesi.

9
Tabel 2.3. Pedoman Perilaku Integrity

Karyawan Pemimpin
Menjalankan aturan, tata tertib danMemastikan dijalankannya aturan, tata
standar kerja tertib dan standar kerja
Dapat dipercaya Memberikan keteladanan
Bertanggung jawab terhadap hasil Bertanggung jawab terhadap hasil
kerja, keputusan dan perilaku pribadi
kerja, keputusan dan perilaku individu
yang ada di seksi/bagian/sub
divisi/divisi
Meletakkan kepentingan perusahaan Membangun kesadaran untuk selalu
diatas kepentingan pribadi meletakkan kepentingan perusahaan
diatas kepentingan pribadi
Melakukan apa yang seharusnya Membangun kesadaran:
dilakukan * Melakukan apa yang seharusnya
Melakukan apa yang telah dikatakan dilakukan
Mengatakan apa yang seharusnya * Melakukan apa yang telah dikatakan
dikatakan * Mengatakan apa yang seharusnya
dikatakan
2.2.3 Falsafah Usaha PT. Konimex

Sebelum sampai ke tangan konsumen, produk-produk PT. Konimex telah
melewati mata rantai pemasaran yang panjang. Sejak dari tahap produksi,
distribusi hingga promosi, semuanya direncanakan secara terpadu.Semua unsur
pemasaran tersebut mengacu pada falsafah usaha 3 MU Konimex yaitu
menghasilkan produk-produk yang bermutu tinggi, mudah diperoleh, serta relatif
murah harganya bagi sebagian besar masyarakat Indonesia.
2.2.3.1 Mutu produk
Prioritas pertama adalah pada mutu produk. Karena mutu yang tinggi
merupakan jaminan bagi konsumen untuk memperoleh produk yang aman, dapat
dipercaya dan efektif. Untuk mendapatkan mutu yang memenuhi standar, PT.
Konimex menerapkan prosedur produksi sesuai Pedoman Cara Pembuatan Obat
yang Baik (CPOB) yang selalu disempurnakan. PT. Konimex merupakan salah
satu dari perusahaan farmasi di Indonesia yang telah mendapatkan sertifikasi
CPOB dari Departemen Kesehatan Republik Indonesia.
Selanjutnya, menghadapi persaingan di era pasar bebas, PT. Konimex
menetapkan manajemen mutu yang sesuai dengan tuntutan standar internasional

10
ISO. Dengan demikian, produk-produk PT. Konimex juga akan diterima baik di
luar negeri. Mutu yang baik tidak bisa dilepaskan dari pelaksanaan pengendalian
mutu yang berdisiplin tinggi. Pengendalian mutu di PT. Konimex dilakukan pada
setiap tahap proses produksi. Sejak kedatangan bahan baku, pencampuran,
pencetakan hingga pengemasan produk jadi. Bahkan secara berkala, juga selalu
dilakukan pemantauan kestabilan mutu produk PT. Konimex di pasar. Semua itu
dilakukan sebagai bagian dari komitmen mengenai mutu produk. Selain
sertitifikat CPOB dan CPOTB, PT. Konimex juga sudah mempunyai sertifikat
ISO 9001: 2008, sertifikat Sanitasi-higiene, dan sertifikat Halal.
2.2.3.2 Mudah diperoleh
Komitmen berikutnya adalah memberikan kemudahan bagi masyarakat
seluas-luasnya untuk memperoleh produk-produk PT. Konimex dimanapun
mereka berada. Oleh karenanya, bagi PT. Konimex, distribusi menjadi faktor
sangat penting dan harus dapat diandalkan. Untuk menjamin kelancaran distribusi
dan memperluas wilayah jangkauan, PT. Konimex mendirikan dua perusahaan
distributor khusus, yaitu PT Sinar Intermark dan PT Marga Nusantara Jaya. Kedua
distributor ini memiliki jaringan cabang di hampir semua kota besar utama di
Indonesia, serta dukungan oleh ratusan armada distribusi. Melalui kedua
distributor tersebut, semua produk PT. Konimex didistribusikan ke grosir, pasar
swalayan, hingga tingkat pengecer. Di masa mendatang, jumlah cabang akan
ditambah, agar dapat menjangkau daerah pemasaran yang lebih luas, supaya
produk-produk Konimex dari Sanggrahan akan semakin mudah diperoleh para
konsumen di berbagai pelosok Indonesia. Sedangkan untuk keperluan ekspor,
telah dirintis jalur distribusi Asia Pasifik dengan menunjuk distributor di masing-
masing wilayah, seperti Singapura, Malaysia, Myanmar, Kamboja, Vietnam dan
Saudi Arabia.
2.2.3.3 Murah harganya
Komitmen ketiga dari formula 3MU adalah kebijakan harga. Sesuai
falsafah dasarnya, produk-produk PT. Konimex memang tidak dibuat sebagai
barang eksklusif. Semakin luas masyarakat pengguna produk PT. Konimex,
semakin berhasil misi ”ikut menyehatkan bangsa”. Itu sebabnya, sekalipun dalam
hal mutu produk PT. Konimex berstandar internasional, namun dalam kebijakan

11
harga tetap mempertimbangkan kemampuan lokal. Kebijakan ini dimungkinkan

karena PT. Konimex selalu mengendalikan efisiensi produksi yang diimbangi
dengan volume penjualan yang tinggi. Dengan demikian, maka produk-produk
PT. Konimex yang bermutu akan semakin mudah dijangkau oleh konsumennya.
2.2.4 Visi dan Misi

Visi yang dimiliki PT. Konimex yaitu menjadi pemimpin pasar dalam
produk makanan dan perawatan kesehatan di Indonesia dan tingkat regional. Misi
dari PT. Konimex yaitu:
1. Memiliki produk-produk yang dikenal di dunia internasional.
2. Menyediakan produk makanan dan perawatan kesehatan.
3. Melakukan survey pasar untuk menyediakan produk-produk yang inovatif.
4. Menjadi salah satu dari tiga besar pemegang pangsa pasar di setiap kategori
yang dimasuki.
5. Penggunaan hasil riset iptek untuk terus menciptakan dan meningkatkan value
produk bagi pelanggan dan konsumen PT. Konimex.
Pada struktur organisasi PT. Konimex, terdapat 4 Divisi besar yaitu Divisi
Marketing, Divisi Human Resource Organization (HRO), Divisi Operation dan
Divisi Finance. Misi dari masing-masing Divisi yang ada di PT. Konimex tersebut
yaitu:
2.2.4.1 Misi Divisi Marketing:
Menjadi organisasi marketing yang berorientasi pada pasar serta menjadi
pemimpin pasar di Indonesia dalam produk kesehatan dan makanan berlandaskan
riset iptek dan riset pasar serta cost leadership untuk kepuasan stake holder
2.2.4.2 Misi Divisi Human Resource Organization (HRO)
Menjadikan konimex sebagai organisasi yang berbasis kompetensi untuk
memberikan pelayanan lebih dari yang diharapkan pelanggan.
2.2.4.3 Misi Divisi Operation
Menjadi pabrik berkelas dunia yang didasarkan pada prinsip:
a. Fokus ke pelanggan
b. Berpendorong Sumber Daya Manusia (SDM) yang kompeten

12
c. Kemitraan internal dan external

d. Berbasis data
2.2.4.4 Misi Divisi Finance
Menjadi pengelola financial yang tangguh, berlandaskan teknologi
informasi, kompetensi, dan sinergi untuk kepuasan internal dan external
customer
2.2.5 Lokasi dan Sarana Produksi

Lokasi PT.Konimex berada di Desa Sanggrahan, Kecamatan Grogol,
Kabupaten Sukoharjo, Jawa Tengah. Lokasi pabrik di PT.Konimex terpisah
menjadi 3 (tiga) daerah produksi yaitu daerah manufacturing plant
pharmaceuticals, natural products, dan food. PT. Konimex memiliki sarana
produksi yang digunakan untuk membuat sediaan tablet, tetes mata, liquid dan
semisolid, natural product, serta biskuit dan permen. PT.Konimex juga
memperhatikan masalah penanganan limbah dan polusi udara agar sedapat
mungkin tidak merugikan lingkungan pemukiman sekitar. Bangunan yang
terdapat di PT Konimex terdiri dari gedung kantor, gedung produksi, teknik,
gudang, dan sarana pendukung seperti pengolahan limbah, lapangan parkir,
koperasi, dan kantin.
PT.Konimex memiliki 7 bagian produksi, yaitu:
a. Produksi Pharma I (Paramex Line); khusus memproduksi Paramex yang
menjadi produk unggulan PT. Konimex
b. Produksi Farmasi II (Tablet Line); untuk memproduksi tablet selain Paramex
seperti Inza, Konidin, Feminax, dll.
c. Produksi Farmasi III (Semi solid dan Liquid Line); yaitu untuk memproduksi
sediaan semisolid dan liquid, seperti Fit Up, Zero Pain, Fungiderm, dll.
d. Produksi Natpro; yaitu untuk memproduksi Natural Product seperti Konicare,
Herba drink, dll.
e. Produksi Food I; yaitu untuk memproduksi permen, seperti Frozz, Hexos,
Nano-nano, dll.
f. Produksi Food II; yaitu untuk memproduksi biskuit, seperti Choco mania,
TWB, dll.

13
g. Produksi Food III; yaitu untuk memproduksi sediaan tablet effervescent,

seperti Jesscool, Protecal, dll.
Untuk menunjang proses produksi, PT.Konimex telah memiliki gudang
bahan baku, barang jadi, sistem HVAC dan unit pengolahan limbah yang dikelola
dengan baik.
2.2.6 Jenis Produk PT. Konimex

Sejak tahun tujuh puluh, pemerintah telah melaksanakan pembangunan
diberbagai sektor sehingga meningkatkan kesejahteraan masyarakat.Peningkatan
kesejahteraan menyebabkan penuntutan terhadap peningkatan kualitas hidup.Hal
ini merupakan tantangan tersendiri bagi PT.Konimex. Sehingga, PT.Konimex
selain memperkuat industri farmasi juga memperluas usaha ke beberapa bidang
lain yang masih dekat dengan usaha intinya.
2.2.6.1 Divisi Farmasi
Tulang punggung PT. Konimex merupakan divisi farmasi yang telah
memiliki 121 merek produk. Mula-mula PT. Konimex memproduksi obat-obat
bebas (OTC), dan sekarang PT. Konimex mulai mengembangkan obat-obat
dengan resep dokter (Ethical) serta produk nonkuratif, antara lain vitamin.
Sediaan yang pertama dibuat hanya sediaan tablet, namun kini telah dibuat
berbagai macam variasi sediaan seperti sirup, salep, krim, kapsul, serta tablet
effervescent. Beberapa merek produk farmasi PT. Konimex yang populer di
masyarakat antara lain Konidin, Neo Napacin, Inza, Inzana, Paramex, Termorex,
Anakonidin,Feminax, Fungiderm, Siladex, Jesscool, Protecal, dan Braito.
2.2.6.2 Kembang Gula
PT. Konimex melakukan diversifikasi usaha ke industri makanan sehat
pada tahun 1980 dimana kembang gula menjadi pilihan pertama. Pilihan ini
mempertimbangan faktor peluang pasar dan mempertimbangkan manajemen
produksi kembang gula tidak jauh beda dengan farmasi. Divisi kembang gula
Nimm’s sejak berdiri telah dilengkapi dengan mesin-mesin yang canggih dan
mutakhir untuk mengantisipasi perkembangan permintaan pasar terutama pangsa
pasar remaja yang dinamis. Produk kembang gula yang dikembangkan oleh
Nimm’s antara lain hard candy, chew candy, deposit candy, dan compressed

14
candy. Inovasi dalam rasa juga telah menghasilkan berbagai variasi kembang gula
rasa unik dan sangat digemari oleh masyarakat antara lain Hexos, Nano-Nano,
Eski, dan Frozz.
2.2.6.3 Produk Alami
Semakin tingginya biaya kesehatan serta timbulnya kesadaran bahwa tidak
semua penyakit dapat disembuhakan dengan pengobatan modern, menumbuhkan
kecenderungan di masyarakat untuk mencari pengobatan alternatif. Pengobatan
alternatif antara lain dengan memanfaatkan dan melestarikan apa yang telah
disediakan oleh alam (going to nature). Kecenderunagan masyarakat tersebut
mendorong PT. Konimex untuk melakukan penelitian dan pengembangan produk
kesehatan yang berbasiskan bahan-bahan alami.Hingga saat ini telah ada 23
produk berbasis bahan alami yang suda dipasarkan antara lain Konicare Minyak
Telon, Konicare Minyak Kayu Putih, Virugon, Herba Drink Sari Jahe, Sari
Temulawak, dan Kunir Asam. Dengan demikian, usaha ”ikut menyehatkan
bangsa” semakin mendekati kenyataan.
2.2.6.4 Makanan Ringan
Pertumbuhan usaha kembang gula yang menggembirakan, memperbesar
keyakinan PT. Konimex bahwa pemekaran usaha ke industri makanan merupakan
langkah yang tepat. Langkah pengembangan kelompok usaha PT. Konimex
berlanjut dengan berdirinya Sobisco pada tahun 1994. Sobisco adalah pabrik
biskuit dan coklat yang dilengkapi dengan fasilitas mesin-mesin canggih
berkapasitas besar. Di antara produk-produk Sobisco yang terkenal di masyarakat
antara lain Snips Snaps, Tini Wini Biti, Choco Mania, dan Diasweet Litebite.
2.3 Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) (BPOM, 2006)

Berdasarkan Keputusan Menteri Kesehatan Republik Indonesia nomor
43/MENKES/SK/II/1988 tentang Pedoman Cara Pembuatan Obat yang Baik
(CPOB) maka setiap industri farmasi harus menerapkan persyaratan yang
tercantum dalam CPOB tersebut. Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB)
menyangkut seluruh aspek produksi dan pengendalian mutu dan bertujuan untuk
menjamin bahwa produk obat dibuat senantiasa memenuhi persyaratan mutu yang
telah ditentukan sesuai dengan penggunaannya.

15
Badan POM RI selaku regulator industri farmasi nasional, mencanangkan

penerapan CPOB edisi tahun 2006 (CPOB Terkini) bagi industri farmasi di
Indonesia mulai 1 Januari 2007 dengan surat keputusan Kepala Badan POM
Nomor HK.00.053.0027 tahun 2006. Dalam Pedoman CPOB edisi tahun 2006,
acuan yang digunakan antara lain WHO Technical Report Series yaitu TRS
902/2002 Aneks 6, TRS 908/2003 Aneks 4, TRS 929/2005 Aneks 2,3,4, TRS
937/2006 Aneks 2,4 GMP for Medical Products PIC/S 2006, dan lain-lain.
Penerapan CPOB 2006 ini juga bertujuan, antara lain:
a. Meningkatkan kemampuan industri farmasi Indonesia sesuai dengan standar
internasional agar lebih kompetitif baik secara domestik maupun untuk pasar
ekspor.
b. Mendorong industri farmasi Indonesia agar lebih efisien dan fokus dalam
pelaksanaan produksi obat, termasuk pemilihan fasilitas produksi yang paling
layak untuk dikembangkan, sehingga produk obat industri farmasi Indonesia
mampu menembus pasar dunia karena khasiat dan mutu obat lebih terjamin.
c. Peningkatan citra perusahaan dan volume pasar.
d. Menghindari produk yang tidak memenuhi syarat dan pemborosan biaya.
e. Menghindari risiko regulasi serta lebih menjamin waktu pemasaran.
Diharapkan dengan penerapan CPOB 2006 ini industri farmasi di

Indonesia akan siap menghadapi globalisasi pasar farmasi yang sudah di depan
mata. Pada tahun 2009, BPOM menerbitkan Suplemen I 2009 Pedoman CPOB
2006. Penerbitan suplemen ini dimaksudkan untuk pemutakhiran Pedoman CPOB
2006 dan penambahan persyaratan sesuai Standar Internasional yang berlaku.
Dalam suplemen ini diperbaharui mengenai Bab 1 tentang Manajemen Mutu dan
Aneks 1 tentang Pembuatan Produk Steril serta menambahkan beberapa aspek
yang belum tercantum dalam Pedoman CPOB 2006.
Dalam Pedoman CPOB tahun 2006, terdapat dua belas aspek yang harus
dipenuhi dalam penerapan CPOB, yaitu:
2.3.1 Sistem Manajemen mutu
Industri farmasi harus membuat obat sedemikian rupa agar sesuai dengan
tujuan penggunaannya, memenuhi persyaratan yang tercantum dalam dokumen

16
izin edar (registrasi), dan tidak menimbulkan risiko yang membahayakan

penggunanya karena tidak aman, memiliki mutu yang rendah atau tidak efektif.
Untuk mencapai tujuan mutu secara konsisten dan dapat diandalkan, diperlukan
sistem manajemen mutu dan diterapkan secara benar, serta menginkorporasi Cara
Pembuatan Obat yang Baik, termasuk Pengawasan Mutu dan Manajemen Risiko
Mutu (Suplemen I CPOB, 2009 dan Pedoman CPOB, 2006).
Sistem manajemen yang dimaksud mengacu pada pendekatan dari ISO
9000 yaitu PDCA cycle. Plan: manajemen perlu membuat suatu rencana, Do:
melakukan apa yang telah direncanakan, Check: mengevaluasi yang telah
dikerjakan, dan Act: melakukan tindakan perbaikan apabila ditemukan
penyimpangan. PDCA cycle ini perlu didukung dengan pengembangan yang terus
menerus. Pendekatan inilah yang diterapkan dalam sistem manajemen mutu pada
pedoman CPOB 2006.
Gambar 2.1. PDCA cycle
Aspek yang saling berkaitan membangun sistem manajemen mutu terdiri

dari manajeman, pemastian mutu, CPOB, pengawasan mutu, dan pengkajian mutu
produk.
a. Manajemen mempunyai fungsi untuk mendefinisikan dan
mengimplementasikan kebijakan mutu perusahaaan dengan menyediakan
infrastruktur yang memadai, mencakup struktur organisasi, prosedur, proses,
sumber daya, serta memastikan adanya tindakan sistematis yang diperlukan

17
untuk mendapatkan kepastian dengan tingkat kepercayaan tinggi, sehingga

produk yang dihasilkan akan selalu memenuhi persyaratan yang ditetapkan.
b. Pemastian mutu adalah totalitas semua pengaturan yang dibuat dengan tujuan
untuk memastikan bahwa obat yang dihasilkan memenuhi persyaratan mutu
dan tujuan pemakaiannya.
c. CPOB adalah bagian dari pemastian mutu yang memastikan obat dibuat dan
dikendalikan secara konsisten untuk mencapai standar mutu yang sesuai
dengan tujuan penggunaan dan dipersyaratkan dalam izin edar serta
spesifikasi produk. CPOB mencakup produksi dan pengawasan mutu.
d. Pengawasan mutu adalah bagian dari CPOB yang berhubungan dengan
pengambilan sampel, spesifikasi dan pengujian, organisasi, dokumentasi dan
prosedur pelulusan sampel. Semua rangkaian kegiatan tersebut bertujuan
untuk memastikan bahwa pengujian yang diperlukan dan relevan telah
dilakukan, sehingga bahan yang belum diluluskan tidak digunakan serta
produk yang belum diluluskan tidak dijual sebelum mutunya dinilai
memenuhi syarat.
e. Setiap industri farmasi hendaklah mempunyai fungsi pengawasan mutu.
Fungsi ini hendaklah independen dari bagian lain. Personil pengawasan mutu
hendaklah memiliki akses ke area produksi untuk melakukan pengambilan
sampel dan investigasi bila diperlukan.
f. Pengkajian mutu produk secara berkala hendaklah dilakukan terhadap semua
obat terdaftar dengan tujuan untuk membuktikan konsistensi proses,
kesesuaian dari spesifikasi bahan awal, bahan pengemas dan obat jadi. Selain
itu juga bertujuan untuk melihat tren dan mengidentifikasi perbaikan yang
diperlukan untuk produk dan proses. Pengkajian mutu produk secara berkala
biasanya dilakukan tiap tahun, biasa dikenal dengan Pengkajian Produk
Tahunan (PPT) dengan mempertimbangkan hasil kajian ulang sebelumnya.
PPT dilakukan oleh bagian penjaminan mutu (QA)
Pada Suplemen I CPOB 2009 dilakukan penambahan klausul Manajemen

Risiko Mutu (Quality Risk Management). Manajemen risiko mutu adalah suatu
proses sistematis untuk melakukan penilaian, pengendalian dan pengkajian risiko

18
terhadap mutu suatu produk. Hal ini dapat diaplikasikan secara proaktif maupun
retrospektif. Manajemen risiko mutu hendaklah memastikan bahwa evaluasi risiko
terhadap mutu dilakukan berdasarkan pengetahuan secara ilmiah, pengalaman
dengan proses dan pada akhirnya terkait pada perlindungan pasien.
Hubungan antara Manajemen Mutu-QA-CPOB-QC-Pengkajian mutu
dapat diringkas adalam diagram berikut:
Manajemen Mutu
Pemastian Mutu
CPOB
Pengawasan Mutu
Pengkajian Mutu
Produk
Gambar 2.2 Diagram Hubungan Antara Manajemen Mutu-QA-CPOB-QC-

Pengkajian mutu
2.3.2 Personalia
Sumber daya manusia sangat penting dalam pembentukan dan penerapan
sisten pemastian mutu yang memuaskan dan pembuatan obat yang benar. Oleh
sebab itu industri farmasi bertanggung-jawab untuk menyediakan personil yang
terkualifikasi dalam jumlah yang memadai untuk melaksanakan semua tugas. Tiap
personil hendaklah memahami tanggung jawab masing-masing dan dicatat.
Seluruh personil hendaklah memahami prinsip CPOB dan memperoleh pelatihan

19
awal dan berkesinambungan, termasuk instruksi mengenai higiene yang berkaitan

dengan pekerjaan.
Personil kunci mencakup bagian produksi, kepala bagian pengawasan, dan
kepala bagian pemastian mutu. Struktur organisasi industri farmasi hendaklah
sedemikian rupa sehingga bagian produksi, pengawasan mutu, dan pemastian
mutu dipimpin oleh orang yang berbeda serta tidak saling bertanggung jawab satu
terhadap yang lain.
Kepala bagian produksi dan kepala bagian pemastian mutu hendaklah
seorang apoteker yang terdaftar dan terkualifikasi, memperoleh pelatihan yang
sesuai, memiliki pengalaman praktis yang memadai dan ketrampilan manajerial
sehingga memungkinkan untuk melaksanakan tugas secara profesional.Sedangkan
kepala bagian pengawasan mutu hendaklah seorang terkualifikasi dan lebih
diutamakan seorang apoteker.
Industri farmasi hendaklah memberikan pelatihan bagi seluruh personil
yang bertugas di area produksi, gudang penyimpanan dan laboratorium (termasuk
personil teknik, perawatan, dan petugas kebersihan). Di samping pelatihan dasar
dalam teori dan praktek CPOB, personil baru sebaiknya mendapatkan pelatihan
sesuai dengan tugas yang diberikan. Pelatihan berkesinambungan diberikan dan
efektifitas penerapannya dinilai secara berkala.
2.3.3 Bangunan dan fasilitas

Bangunan untuk pembuatan obat hendaklah memiliki ukuran, rancang
bangun, konstruksi, serta letak yang memadai agar memudahkan dalam
pelaksanaan kerja, pembersihan, dan pemeliharaan yang baik. Rancang bangun
dan tata letak ruang hendaklah dapat mencegah risiko tercampurnya obat atau
komponen obat yang berbeda, kemungkinan terjadinya kontaminasi silang oleh
obat atau bahan-bahan lain, serta risiko terlewatnya salah satu langkah dalam
proses produksi.
Lokasi bangunan hendaklah sedemikian rupa untuk mencegah terjadinya
pencemaran dari lingkungan sekitarnya seperti pencemaran dari udara, tanah, air,
maupun kegiatan di dekatnya. Gedung hendaklah dibangun dan dipelihara agar

20
terlindung dari pengaruh cuaca, banjir, rembesan melalui tanah, serta masuk dan
bersarangnya binatang kecil, tikus, burung, serangga, dan hewan lainnya.
Area yang terdapat dalam industri farmasi diklasifikasikan menjadi
beberapa macam sesuai peruntukannya. CPOB membagi area tersebut menjadi 7,
sebagai berikut:
Tabel 2.4. Klasifikasi Area Industri Farmasi (BPOM, 2006)

Aktivitas
Sterile Nonsterile
Sterilisasi Aktivitas
Product Aseptik product
akhir
A Pengisan Preparasi
produk dengan dengan
risiko tinggi pengisian secara
aseptik
B Latar belakang untuk A
C Preparasi Preparasi
larutan atau larutan yang
Pengisan akan difiltrasiasi
produk dengan
risiko lebih
rendah
D Preparasi Penanganan E Ruang
larutan untuk komponen pengolahan
proses setelah pengemasan
pengisian pencucian primer termasuk
salep kecuali
salep mata
F Pengemasan
sekunder
G Gudang,
Laboratorium,
ruang ganti masuk
kelas F
Tiap area memiliki persyaratan tertentu untuk dapat melakukan fungsinya.

Untuk menjamin persyaratan tersebut, maka dibuatlah sistem AHU (Air handling
Unit) yang bertujuan untuk mengatur:
a. Jumlah partikel di udara.
b. Jumlah mikroba di udara.
c. Pertukaran udara dalam ruang.

21
d. Kecepatan udara.
e. Air flow pattern.
f. Filter.
g. Perbedaan tekanan antar ruang.
h. Temperatur dan kelembaban.
Jenis bahan untuk desain lantai juga perlu diperhatikan untuk masing-
masing area. Pada area produksi dan ruang steril, permukaan lantai dikehendaki
tidak boleh berpori sehingga beton harus dilapisi dengan epoksi atau poliuretan.
Pada area gudang, cukup digunakan beton padat yang bersifat menahan debu.
Pada ruang laboratorium, desain lantai dapat menggunakan beton berlapis vinil
dengan sambungan agar kedap air atau ubin keramik yang bersifat tahan terhadap
bahan kimia. Pada area pengemasan sekunder cukup digunakan ubin keramik.
Dinding dan langit-langit harus berplester dan tidak boleh terdapat
goresan. Pada persambungan antara lantai dan dinding tidak boleh membentuk
sudut, melainkan melengkung untuk mencegah menumpuknya debu dan
memudahkan pembersihan.
2.3.4 Peralatan
Peralatan yang digunakan dalam pembuatan obat hendaklah memiliki
rancang bangun dan konstruksi yang tepat, ukuran yang memadai, serta
ditempatkan dengan tepat. Hal ini bertujuan agar mutu yang dirancang bagi tiap
produk obat terjamin secara seragam dari bets ke bets, serta memudahkan
pembersihan dan perawatannya. Sebagai contoh timbangan tidak boleh diletakkan
pada meja timbang yang dapat bergetar sehingga pembacaan massa menjadi tidak
konsisten.
Rancang bangun dan konstruksi peralatan hendaklah memenuhi
persyaratan, yaitu permukaan peralatan yang bersentuhan dengan bahan baku,
produk antara, produk ruahan, atau obat jadi tidak boleh bereaksi, mengadisi, atau
mengabsorbsi, yang dapat mengubah identitas, mutu, dan kemurniannya di luar
batas yang telah ditentukan. Untuk menjamin hal ini dipersyaratkan peralatan
terbuat dari baja setara SS 304 atau 316. Selain itu, permukaan bahan yang kontak

22
dengan produk juga tidak boleh mendeposit debu. Sedangkan filter yang
digunakan untuk cairan tidak diperkenankan melepaskan serat.
Pengadaan peralatan harus mempertimbangkan kesesuaian penggunaan
untuk produksi/pengujian obat, terbuat dari material yang memenuhi persyaratan
serta aman dalam penggunaannya. Semua ini tercantum dalam User Requirements
Specification (URS).
Peralatan harus ditempatkan sedemikian rupa untuk memperkecil
kemungkinan pencemaran silang bahan di daerah yang sama. Perawatan peralatan
dilakukan menurut jadwal yang tepat dan sesuai dengan prosedur yang tertulis
agar tetap berfungsi dengan baik dan mencegah pencemaran yang dapat merubah
identitas, mutu, atau kemurnian produk.
Sebelum dilakukan pemakaian rutin, peralatan harus dikualifikasi desain
dan instalasinya. Selain itu, alat ukur yang digunakan juga harus dilakukan
kalibrasi. Pada saat operasi dan pemakaian rutin, peralatan harus dikualifikasi
kinerjanya, dikalibrasi berkala, dirawat dan diperbaiki jika rusak.
Untuk menjamin alat ukur bekerja secara teliti dan tepat sesuai dengan
kemampuan dan operating range dari alat tersebut, maka perlu dilakukan kalibrasi
alat. Kalibrasi merupakan rangkaian kegiatan untuk menetapkan hubungan dalam
kondisi tertentu antara nilai besaran yang ditunjukkan alat atau sistem ukur
dengan nilai yang ditunjukkan oleh standar. Hasil kalibrasi dapat berupa
penetapan nilai besaran ukur dan penetapan koreksi yang berkaitan dengan
penunjukkan alat ukur. Pelaksanaan kalibrasi dapat dilakukan secara internal
maupun eksternal. Secara internal, kalibrasi harus dilakukan oleh tenaga terlatih
sedangkan secara eksternal dapat dilakukan oleh badan kalibrasi terakreditasi.
Pada peralatan yang terkait pemipaan, untuk kepentingan sanitasi
sebaiknya digunakan bahan SS 316. Sedangkan untuk transfer material dapat
digunakan flexiable hose yang mudah dibersihkan, disanitasi dan dipanaskan. Pipa
juga harus berlabel jelas, menjelaskan isinya dan menerangkan arah.
Seluruh peralatan hendaknya dapat dibersihkan dengan mudah, baik
bagian dalam maupun bagian luar. Semua peralatan yang dipakai dalam
pengolahan bahan kimia yang mudah terbakar atau ditempatkan di daerah di mana

23
digunakan bahan yang mudah terbakar, hendaknya dilengkapi dengan peralatan

elektrik yang kedap eksplosif serta dibumikan dengan sempurna.
2.3.5 Sanitasi dan Higiene

Tingkat sanitasi dan higiene yang tinggi hendaklah diterapkan pada setiap
aspek pembuatan obat. Ruang lingkup sanitasi dan higiene meliputi personalia,
bangunan, peralatan dan perlengkapan, bahan produksi serta wadahnya, dan setiap
hal yang dapat merupakan sumber pencemaran produk. Sumber pencemaran
hendaklah dihilangkan melalui suatu program sanitasi dan higiene yang
menyeluruh dan terpadu. Selain itu, prosedur sanitasi dan higiene hendaknya
divalidasi dan dievaluasi secara berkala untuk memastikan bahwa prosedur yang
diterapkan cukup efektif dan memenuhi persyaratan.
Kontaminasi merupakan hal yang harus dihindari atau diminimalkan
semaksimal mungkin. Kontaminasi dapat terjadi dari semua aspek yang
berhubungan dengan produk, yaitu kontaminasi dari lingkungan ke produk, dari
produk ke lingkungan, ataupun dari faktor manusia pada saat proses pembuatan
obat dari awal sampai akhir.
Ruangan dan Peralatan harus senantiasa dibersihkan sesuai dengan protap
pembersihan. Pelaksanaan pembersihan harus memperhatikan beberapa faktor, di
antaranya ialah lama pembersihan, suhu, jenis bahan pembersih.
Higienitas dari setiap operator yang terlibat langsung dalam proses
pembuatan obat dapat dilakukan dengan kepedulian perusahaan yang selalu
memperhatikan segala macam atribut yang dikenakan operator. Pakaian bersih
yang selalu terjadwal penggantiannya akan sangat membantu dalam pembentukan
obat yang berkualitas tinggi. Perusahaan dapat mengoptimalkan petugas bagian
kebersihan pakaian atau memakai jasa dari pihak yang bersertifikasi dalam
pencucian pakaian secara higienis dengan mengatur periode penggantian pakaian
minimal dua kali seminggu. Operator dilarang bekerja apabila mengidap penyakit
infeksi, luka terbuka, gatal, bisul, atau penyakit kulit lainnya. Operator juga
diharuskan tidak memakai kosmetik yang berlebihan dan selalu mencuci tangan
dengan cleaning agents atau sabun antiseptik saat akan memasuki area produksi.
Operator dapat kembali bekerja kembali setelah dinyatakan sehat.

24
Alat Pelindung Diri (APD) pada tiap pekerja harus memenuhi persyaratan
tertentu. APD harus bersih dan tidak rusak, serta secara umum terdiri dari topi,
pakaian kerja, masker, sarung tangan, dan alas kaki. Pakaian kerja harus
dikancingkan dan tidak boleh ada yang sobek. Pakaian kerja juga tidak boleh
digunakan di selain area produksi. Dalam menangani produk yang belum
terkemas, pekerja wajib menggunakan masker.
Pengelolaan sampah domestik harus dilakukan seoptimal mungkin untuk
menghindari adanya kontaminasi. Wadah sampah harus kuat tertutup (bukan
kardus) serta diharuskan tidak terdapat sampah pada area produksi, laboratorium,
dan gudang. Pembuangan sampah juga harus dilakukan secara berkala.
2.3.6 Produksi
Produksi obat hendaklah dilaksanakan dengan mengikuti prosedur yang
telah ditetapkan yang dapat menjamin senantiasa menghasilkan obat jadi yang
memenuhi spesifikasi yang ditentukan. Setiap bahan awal yang akan digunakan
untuk produksi, harus memenuhi spesifikasi bahan awal yang sudah ditetapkan
melalui status release oleh bagian Quality Control dan diberi label.
Setiap kegiatan yang berkaitan dengan produksi, baik itu processing
maupun pengemasan, harus selalu mengikuti pedoman yang disebut PPI
(Prosedur Pengolahan/Pengemasan Induk). PPI akan selalu diperbaharui secara
berkala untuk disesuaikan dengan standar GMP, disesuaikan dengan alat yang
dipunyai (jika ada alat baru), dan untuk menjaga keseragaman serta kualitas
produk yang dihasilkan dari waktu ke waktu. PPI disusun oleh Supervisor dari
tiap bagian (solid, semisolid, dan pengemasan), kemudian diperiksa oleh
Production Manager dan QA Supervisor, serta disetujui oleh IQC Manager.
Selain PPI, ada juga pedoman yang disebut Protap (Prosedur tetap) yang juga
harus dilaksanakan oleh pihak yang berkaitan. Kedua pedoman ini harus dibuat
sedemikian rupa sehingga mudah dipahami dan dilaksanakan.
Pada proses pengolahan terdapat beberapa hal yang harus diperhatikan
selama atau sesudah proses. Selain status bahan awal harus berstatus release oleh
bagian QC, peralatan produksi juga harus bersih, aman, dan kapasitasnya sesuai.
Alat ukur sebelum digunakan harus sudah terkalibrasi. Pengolahan produk yang

25
berbeda tidak dilakukan dalam satu ruang, kecuali bila potensi risiko bisa dijamin.
Area produksi juga harus bersifat limited access, yaitu hanya bisa dimasuki oleh
karyawan atau operator yang memang bekerja terkait dengan proses produksi.
Pengawasan In Process Control (IPC) harus senantiasa dilakukan dan
didokumentasikan. Jika terjadi penyimpangan dari persyaratan harus selalu dicatat
dan diinvestigasi sebelum melanjutkan proses produksi atau sebelum meluluskan
suatu produk.
Semua prosedur produksi hendaknya divalidasi dengan tepat, sesuai
dengan prosedur yang telah ditentukan dan catatan hasilnya hendaknya
didokumentasikan. Perubahan yang penting dalam proses, baik itu penggantian
alat maupun penggantian asal bahan baku, hendaknya dilakukan validasi ulang.
Hal ini untuk menjamin bahwa perubahan tersebut akan tetap menghasilkan
produk yang memenuhi spesifikasi yang telah ditentukan.
2.3.7 Pengawasan Mutu

Pengawasan mutu adalah bagian yang esensial dari Cara Pembuatan Obat
yang Baik (CPOB) untuk memastikan tiap obat yang dibuat senantiasa memenuhi
persyaratan mutu yang sesuai dengan tujuan penggunaannya. Sistem pengawasan
mutu hendaklah dirancang dengan tepat untuk menjamin bahwa tiap obat
mengandung bahan yang benar dengan mutu dan jumlah yang telah ditetapkan
dan dibuat pada kondisi yang tepat dan mengikuti prosedur standar sehingga obat
tersebut senantiasa memenuhi spesifikasi yang telah ditetapkan untuk identitas,
kadar, kemurnian, mutu, dan keamanannya.
Mutu harus dipertahankan dari awal obat dibuat sampai pada distribusi
obat. Keterlibatan dan rasa tanggung jawab semua unsur yang berkepentingan
dalam seluruh rangkaian pembuatan adalah mutlak untuk mencapai sasaran
mutu yang ditetapkan mulai dari saat obat dibuat sampai pada distribusi obat
jadi. Untuk keperluan tersebut, harus ada suatu bagian pengawasan mutu yang
berdiri sendiri.
Pengawasan mutu meliputi semua fungsi analisis yang dilakukan di
laboratorium, termasuk pengambilan contoh serta pemeriksaan dan pengujian
dari bahan awal, produk antara, produk ruahan, dan obat jadi. Selain itu,

26
dilakukan juga pengawasan dan pengendalian lingkungan yang terdiri dari

pemantauan kualitas air dan pemantauan lingkungan produksi. Kegiatan lainnya
yang dilakukan dalam pengawasan mutu adalah pengawasan dalam proses,
pengawasan dalam pengemasan, pengawasan hasil kemasan, pengujian
stabilitas, evaluasi terhadap keluhan dan obat yang dikembalikan, serta evaluasi
terhadap pemasok (vendor audit).
Pengujian bahan awal, produk antara, produk ruahan hingga produk jadi
dilakukan dengan mengambil contoh perwakilan dari populasi secara acak atau
sampling. Dalam melakukan sampling, alat yang digunakan harus bersih dan
peruntukannya hendaknya satu alat untuk satu material.
Khusus pada sampling bahan baku, terdapat beberapa hal pokok yang
harus diperhatikan untuk menjamin mutu produk. Pengambilan sampel harus
dilakukan di sampling booth, sampling room atau ruangan lain yang sesuai. Cara
pengambilan dapat dilakukan sedemikian rupa sehingga kontaminasi silang
dapat dihindari. Setelah sampel diambil, container bahan baku harus ditutup
kembali dengan benar. Sampel yang telah diambil tidak boleh dikembalikan
pada wadah aslinya.
Pada metode pengujian yang digunakan, setiap parameter yang ada dan
dianggap kritis, sebelumnya harus telah dilakukan validasi metode analisa atau
telah dilakukan transfer metode dari bagian R&D ke bagian QC. Validasi metode
yang diadopsi penuh dari farmakope cukup dilakukan uji presisi dan akurasi.
Penyajian data analisa juga harus dilakukan dengan baik. Hal ini dilakukan
untuk mempermudah evaluasi hasil saat menentukan status analisa (release atau
reject), investigasi bila terjadi hasil uji di luar spesifikasi atau proses deviasi, serta
investigasi yang berkaitan dengan kualitas saat produk jadi telah dipasarkan.
2.3.8 Inspeksi Diri Dan Audit Mutu

Inspeksi diri adalah audit yang dilakukan oleh internal perusahaan untuk
memastikan pemenuhan terhadap ketentuan Cara Pembuatan Obat yang Baik
(CPOB) dan peraturan pemerintah. Penyelenggaraan audit mutu berguna sebagai
pelengkap inspeksi diri. Program inspeksi diri hendaklah dirancang untuk

27
mendeteksi kelemahan dalam pelaksanaan CPOB dan untuk menetapkan tindakan

perbaikan yang diperlukan.
Tim inspeksi ditunjuk oleh manajemen perusahaan yang terdiri dari
sekurang-kurangnya tiga orang yang ahli dibidang pekerjaannya dan paham
mengenai CPOB. Inspeksi diri hendaklah dilakukan secara independen dan rinci
oleh petugas yang kompeten dari perusahaan. Inspeksi diri hendaklah dilakukan
secara rutin, di samping pada situasi khusus, misalnya dalam hal terjadi penarikan
kembali obat jadi atau terjadi penolakan yang berulang. Semua saran untuk
tindakan perbaikan supaya dilaksanakan. Prosedur dan catatan inspeksi diri
hendaklah didokumentasikan dan dibuat program tindak lanjut yang efektif.
Audit mutu adalah kegiatan inspeksi dan penilaian independen terhadap
seluruh atau sebagian dari sistem manajemen mutu suatu perusahaan dengan
tujuan untuk meningkatkan sistem tersebut. Audit mutu meliputi pemeriksaan dan
penilaian semua atau sebagian dari sistem manajemen mutu dengan tujuan
spesifik untuk meningkatkan mutu.
Tujuan dari inspeksi diri adalah:
a. Memeriksa kehandalan sistem manajemen mutu.
b. Mengidentifikasikan akar permasalahan dan merencanakan tindakan
perbaikan dan tindakan pencegahan dalam waktu yang telah disepakati.
c. Memperbaiki alokasi sumber daya.
d. Dapat menghindarkan masalah besar yang potensial.
e. Perbaikan berkesinambungan.
Terdapat empat macam inspeksi, yaitu inspeksi diri yang berasal dari
internal perusahaan, inspeksi oleh regulator, inspeksi oleh pihak ketiga, dan
inspeksi eksternal ke pihak ketiga. Tiga macam inspeksi yang disebutkan terakhir
lebih dikenal dengan istilah audit mutu.
Terdapat empat macam pendekatan inspeksi, yaitu:
a. System Inspection
Inspeksi ini merupakan inspeksi yang dipakai oleh regulator, yaitu dengan
menginspeksi sistem yang mencakup sistem mutu, sistem produksi, sistem
laboratorium, sistem pengemasan dan penandaan, serta sistem material.
Keunggulannya adalah inspeksi tersebut sistematik dari hal-hal yang paling umum

28
ke hal-hal yang khusus. Kelemahan inspeksi ini adalah butuh waktu yang cukup
lama.
b. Process Flow Audit
Inspeksi dengan cara mengikuti alur proses, misalnya alur dari penerimaan
barang jadi hingga proses pengemasan. Keuntungannya adalah memudahkan
perencanaan audit oleh auditor dan auditee, inspeksi dilakukan secara berurutan
dan sistematis. Kelemahan inspeksi jenis ini adalah inspeksi tersebut hanya
menyentuh aspek-aspek yang dilakukan secara rutin saja.
c. Product Specific Audit
Inspeksi dengan mengikuti semua aspek yang berkaitan dengan produk, yaitu
catatan bets, proses pengolahan, pengisian produk, pengemasan, dan kontrol
mutu. Keunggulan inspeksi ini adalah sanga spesifik, urut dan detail.
Kelemahannya adalah inspeksi dilakukan hanya terbatas pada tipe produk.
d. Problem Specific Audit
Inspeksi yang dilakukan terhadap aspek yang berhubungan dengan masalah
dan memeriksa semua aspek yang berhubungan dengan problem terkait.
Keunggulannya adalah dapat belajar dari kesalahan serta memiliki kesempatan
untuk memperbaiki masalah. Kelemahan inspeksi ini adalah hanya terbatas
cakupannya pada bagian kecil dari operasional.
Inspeksi diri dan audit dilakukan dalam urutan proses sebagai berikut:
a. Perencanaan (plan), yaitu menetapkan tujuan program audit, sumber daya,
tanggung jawab dan prosedur. Tahap ini dilaksanakan oleh manajemen/
regulator
b. Perlakuan (do), yaitu menerapkan program audit, yang meliputi jadwal audit,
evaluasi auditor, seleksi tim audit, pelaksanaan audit, serta pendokumentasian
aktivitas. Tahap ini dilakukan oleh auditor dan auditee.
c. Peninjauan (check), yaitu mengidentifikasi tindakan perbaikan dan tindakan
pencegahan, identifikasi perbaikan, dan monitoring tindak lanjut. Tahap ini
dilaksanakan oleh auditor dan auditee.
d. Act, yaitu tahap dilakukannya pengembangan (improvement).

29
Aspek-aspek untuk inspeksi diri hendaklah dibuat daftar periksa yang

menyajikan standar persyaratan minimal dan seragam. Daftar ini hendaklah berisi
pernyataan mengenai ketentuan CPOB yang mencakup antara lain:
a. Personalia.
b. Bangunan termasuk fasilitas untuk personil.
c. Perawatan bangunan dan peralatan.
d. Penyimpanan bahan awal, bahan pengemas dan obat jadi.
e. Peralatan.
f. Pengolahan dan pengawasan-selama-proses.
g. Pengawasan mutu.
h. Dokumentasi.
i. Sanitasi dan higiene.
j. Program validasi dan revalidasi.
k. Kalibrasi alat atau sistem pengukuran.
l. Prosedur penarikan kembali obat jadi.
m. Penanganan keluhan.
n. Pengawasan label.
o. Hasil inspeksi diri sebelumnya dan tindakan perbaikan.
Laporan inspeksi diri ini mencakup:

a. Hasil inspeksi diri.
b. Evaluasi serta kesimpulan.
c. Saran tindakan perbaikan.
2.3.9 Penanganan Keluhan Terhadap Produk, Penarikan Kembali Produk, Dan

Produk Kembalian
2.3.9.1 Penanganan Keluhan terhadap Produk
Keluhan merupakan komunikasi tertulis, elektronik, atau verbal terkait
dengan ketidakpemenuhan syarat identitas, kualitas, stabilitas, keamanan, dan
efektivitas dari obat. Terdapat dua jenis keluhan, yaitu keluhan mutu teknis yang
berasal dari pihak ketiga mengenai obat yang telah beredar di pasaran dan keluhan
medis mengenai cacat kualitas yang berhubungan dengan rekasi obat yang tidak

30
diinginkan. Dalam menangani keluhan, bagian Pemastian Mutu bertanggung

jawab untuk menangani keluhan, termasuk koordinasi dalam investigasi dan
respon terhadap keluhan.
Keluhan dapat diklasifikasikan ke dalam lima kelas yaitu:
a. Kelas I, yaitu cacat produk yang berpotensial mengancam jiwa atau dapat
mengakibatkan risiko yang serius pada kesehatan. Contoh keluhan yang
termasuk dalam kelas ini misalnya produk salah (isi obat dan label tidak
sesuai), produk sesuai dengan label namun berbeda kekuatan dengan
konsekuensi medis yang serius, kontaminasi mikroba pada produk injeksi
steril atau tetes mata, kontaminasi kimiawi dengan konsekuensi medis yang
serius, dan sebagainya.
b. Kelas II, yaitu cacat yang dapat mengakibatkan penyakit atau kesalahan
pengobatan tetapi tidak tergolong dalam kelas 1. Contoh keluhan yang
termasuk dalam kelas ini misalnya kesalahan pelabelan, kesalahan atau hilang
teks atau nomor bets atau tanggal daluarsa, kesalahan informasi pada brosur,
kontaminasi kimiawi (ketidakmurnian yang signifikan), kontaminasi silang,
dan sebagainya.
c. Kelas III, yaitu cacat yang tidak berpengaruh secara signifikan
membahayakan kesehatan. Contoh keluhan yang termasuk dalam kelas ini
misalnya kesalahan pengemasan, kesalahan penutupan kemasan, kontaminasi,
adanya kotoran dan sebagainya.
d. Kelas IV, yaitu cacat minimal yang tidak menimbulkan kerugian pada pasien,
Contoh keluhan yang termasuk dalam kelas ini misalnya blister kosong,
brosur kurang atau keluhan cetak yang tidak signifikan.
e. Kelas V, yaitu produk dinyatakan tidak rusak.
Prinsip-prinsip yang dilakukan pada pananganan keluhan:

a. Keluhan yang diterima oleh siapapun dalam perusahaan dicatat, diteruskan
kepada pihak yang berwenang
b. Investigasi keluhan:
1. Data keluhan lengkap , termasuk contoh produk yang dikeluhkan bila ada.
2. Bandingkan dengan sampel pertinggal.

31
3. Lihat catatan bets pembuatan dan/atau pengemasan.

4. Lakukan pengujian bila perlu, juga terhadap bets lain bila berkaitan atau
sebagai kontrol.
5. Lakukan wawancara pada pelaksana bila perlu.
c. Kesimpulan investigasi:
1. Jika keluhan termasuk pada keluhan kelas I atau II, terdapat potensi untuk
penarikan kembali (recall) atau penghentian peredaran.
2. Tindakan perbaikan dan pencegahan yang harus dilakukan.
3. Keluhan diterima atau tidak diterima.
d. Jawaban diberikan kepada pengeluh:
1. Keluhan kelas I dalam 3 (tiga) hari diberikan pernyataan pendahuluan, dan
pernyataan akhir bila penyelidikan telah lengkap, juga ke BPOM.
2. Keluhan kelas lain diberikan jawaban kurang lebih dalam 30 hari kerja.
e. Evaluasi tahunan keluhan yang diterima sebagai dasar kinerja kualitas.
2.3.9.2 Penarikan Obat Jadi
Penarikan obat adalah penarikan kembali satu atau lebih bets produk
tertentu dari peredaran karena kemungkinan reaksi yang merugikan terhadap
kesehatan masyarakat atau adanya kemungkinan cacat mutu.
Penyebab penarikan obat jadi adalah:
1. Keluhan kategori kelas I, II, atau III.
2. Ditemukan kegagalan pelaksanaan CPOB setelah obat didistribusikan.
3. Hasil dari studi stabilitas setelah pemasaran dilakukan.
4. Perintah dari BPOM.
5. Hasil dari inspeksi.
6. Adanya pemalsuan.
7. Laporan reaksi obat yang tidak diinginkan yang berbahaya.
Prinsip penarikan obat jadi adalah:
1. Harus tersedia prosedur tetap yang jelas, semua yang terlibat harus mengerti
tentang prosedur tetap tersebut, termasuk distributor.
2. Adanya kelompok penarikan kembali (recall team) yang diketuai oleh kepala
bagian Pemastian Mutu dibantu oleh tim marketing-sales, produksi, logistik,
dan pihak-pihak yang terkait.

32
3. Harus ada alur komunikasi yang jelas.

4. Harus terdapat perangkat dokumen yang tersedia, misalnya Rapid Alert
Notification atau Press Release Statement bila diperlukan.
5. Adanya pelaporan ke BPOM.
Alur proses penarikan kembali adalah sebagai berikut:
1. Evaluasi persiapan awal.
2. Aktifkan penarikan kembali.
3. Pemberitahuan ke konsumen dan BPOM.
.Pelaksanaan penarikan kembali obat jadi.
4. Pelaporan tindakan penarikan kembali dan penarikan kesimpulan.
Setelah penarikan kembali obat jadi dilaksanakan, harus dilakukan

tindakan evaluasi. Setelah dilakukan penarikan kembali, obat harus disegregasi di
tempat terisolir untuk kepentingan investigasi dan rekonsiliasi. Setelah itu,
dilakukan rekapitulasi jumlah obat yang berhasil ditarik dan dibandingkan dengan
jumlah yang diproduksi. Hendaknya diadakan pemeriksaan ulang secara acak oleh
pihak ketiga apakah barang tersebut sudah tidak ada. Keputusan pemusnahan obat
harus disaksikan oleh regulator dan hasil penarikan kembali harus dilaporkan
kepada BPOM. Selain itu, sistem penarikan kembali dianjurkan untuk diuji coba,
agar kesiapan tim dan sistem dapat dibuktikan.
2.3.9.3 Penanganan Produk Kembalian
Produk kembalian yang mungkin dapat diserahkan kembali kepada
produsen ada tiga macam, yaitu produk kadaluarsa, produk yang salah
pengiriman, dan produk keluhan. Produk kembalian yang sudah daluarsa harus
dimusnahkan. Produk kembalian karena salah pengiriman harus memiliki
informasi produk yang jelas serta informasi penyimpanan produk selama
distribusi. Selanjutnya harus dilakukan pemeriksaan kebenaran barang dan
dilakukan identifikasi bila perlu.
Untuk produk keluhan, dilakukan penanganan sesuai dengan prosedur
penanganan keluhan. Jika produk tersebut masih memenuhi kriteria, dapat diambil
kemungkinan untuk dilakukan pemprosesan ulang, pengemasan ulang, dan
penjualan ulang.

33
2.3.10 Dokumentasi
Dalam industri farmasi, produsen harus dapat menunjukkan bahwa obat
telah dirancang dan dibuat dengan kualitas baik. Oleh karena itu, produsen tidak
hanya bertindak untuk memproduksi saja, tetapi produsen juga harus dapat
menunjukkan dokumentasi melalui pencatatan, data mentah, laporan analisa,
laporan penyelidikan, dan dokumen lainnya. Oleh karena itu, dokumentasi sangat
penting dilakukan di industri farmasi.
Fungsi dokumentasi pada industri farmasi adalah:
1. Sebagai sistem informasi dan merupakan bagian penting dari pemastian mutu.
2. Untuk menghindari kesalahan/kekeliruan yang umumnya timbul karena hanya
mengendalikan komunikasi lisan.
3. Untuk mengetahui tahapan yang sedang dikerjakan.
4. Untuk memberikan rekaman data.
5. Sebagai dokumen legal untuk regulator.
6. Untuk memenuhi persyaratan internal maupun eksternal.
Dokumen menurut fungsinya dapat dibagi menjadi dua jenis, yaitu:
1. Dokumen yang berperan dalam panduan kerja, contohnya protokol, prosedur
produksi induk.
2. Dokumen yang berperan dalam pelaksanaan tugas untuk merekam kegiatan
yang dilakukan. Contohnya adalah formulir, catatan bets, formulir, buku
catatan, ataupun catatan analisa.
Dokumen yang berhubungan dengan pembuatan dan pemeriksaan obat
adalah milik perusahaan dan bersifat rahasia, sehingga dokumen tersebut harus
terkontrol. Dalam pembuatan dokumen, terdapat beberapa prinsip yang harus
dilaksanakan, yaitu:
1. Dokumen disiapkan, dikaji, dan didistribusikan dengan cermat.
2. Dokumen disetujui dan ditandatangani oleh personil yang sesuai dengan
berwenang.
3. Judul dan tujuan jelas, isi dokumen tidak berarti ganda.
4. Penampilan dokumen rapi dan mudah diperiksa.
5. Reproduksi dokumen harus jelas.

34
6. Revisi dokumen dilakukan secara berkala.

7. Dokumen tidak ditulis tangan.
Aturan pendokumentasian yang baik adalah:

1. Pencatatan dilakukan secara urut sesuai dan pada saaat kejadian.
2. Penulisan jelas, terbaca, dan dapat dimengerti oleh orang lain sehingga bisa
meneruskan tugas yang belum sesuai.
3. Konsesus dan konsisten cara penulisan angka.
4. Dicatat pada dokumen yang ditetapkan.
5. Entri data dengan tinta biru yang tidak luntur dan jelas pada saat dikopi.
6. Coret ruang/sel yang tidak perlu/tidak dilakukan.
7. Data dengan hasil yang sama harus ditulis.
8. Kalkulasi diverifikasi oleh supervisor terkualifikasi, serta diberi paraf dan
tanggal.
9. Pemeriksaan data oleh supervisor harus berdasarkan pada apa yang diperiksa.
10. Koreksi kesalahan data dilakukan dengan pencoretan secara rapi, lakukan
koreksi, serta dan diberi paraf dan tanggal.
11. Data dari instrumen disertakan dengan cara ditempel, serta diberi paraf dan
tanggal.
12. Data dengan thermal paper dikopi dan diberi paraf dan tanggal.
13. Tiap halaman data mentah (untuk data analisa), diberi halaman x dari y dan
diberi paraf dan tanggal.
Dalam penanganan dokumen, harus diterapkan prinsip rapi. Jika ada

dokumen yang ingin dipakai, maka sebaiknya harus dipersiapkan terlebih dahulu.
Dokumen yang sedang dipakai diletakkan dalan map plastik, sedangkan dokumen
yang belum diperlukan harus diletakkan dalam folder atau lemari. Dokumen
rujukan segera dikembalikan ke tempat awal bila telah selesai dipakai.
2.3.11 Pembuatan Dan Analisa Berdasarkan Kontrak

Pembuatan dan analisa berdasarkan kontrak harus dibuat secara benar,
disetujui, dan dikendalikan untuk menghindari kesalahpahaman yang dapat

35
menyebabkan produk atau pekerjaan dengan mutu yang tidak memuaskan. Dalam
pembuatan kontrak secara tertulis, harus dibuat secara jelas tanggung jawab dan
kewajiban masing-masing pihak, yaitu pihak pemberi kontrak dan pihak penerima
kontrak. Kontrak yang dibuat harus menyatakan secara jelas prosedur pelulusan
tiap bets produk untuk diedarkan yang menjadi tanggung jawab penuh kepala
bagian Pemastian Mutu. Kontrak tertulis harus mencakup pembuatan dan analisis
yang dikontrakkan dan semua pengaturan teknis yang terkait. Selain itu, harus
tercantum juga usul perubahan dalam pengaturan teknis atau pengaturan lain yang
sesuai dengan izin edar produk. Di dalam kontrak juga harus tercantum izin untuk
pemberi kontrak dalam mengaudit sarana dari penerima kontrak. Khusus untuk
analisis berdasarkan kontrak, pelulusan akhir harus diberikan kepada kepala
bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu) pemberi kontrak.
Pihak pemberi kontrak harus bertanggung jawab untuk menilai kompetensi
penerima kontrak dan memastikan bahwa penerima kontrak memahami
sepenuhnya aspek-aspek yang berkaitan dengan produk atau analisis. Pemberi
kontrak menyediakan semua informasi yang diperlukan kepada penerima kontrak
dan memastikan bahwa semua produk yang diproses dan bahan yang dikirimkan
oleh penerima kontrak telah memenuhi spesifikasi yang ditetapkan.
Pihak penerima kontrak harus memiliki aspek-aspek yang diperlukan
dalam menjalankan kontrak. Pembuatan obat secara kontrak hanya dapat
dilakukan oleh industri farmasi yang memiliki sertifikasi CPOB yang diterbitkan
oleh otoritas pengawas obat. Penerima produk harus memastikan bahwa semua
produk dan bahan yang diterima sesuai dengan tujuan penggunaanya.
2.3.12 Kualifikasi Dan Validasi

Kualifikasi dan validasi merupakan bagian penting dari pemastian mutu,
sehingga CPOB mensyaratkan industri farmasi untuk melakukan identifikasi
validasi yang perlu dilakukan dan sebagai bukti pengendalian terhadap aspek
kritis dari kegiatan yang dilakukan. Perubahan signifikan terhadap fasilitas,
peralatan, dan proses yang dapat mempengaruhi mutu produk hendaklah
dilakukan revalidasi. Dalam melakukan validasi, pendekatan kajian risiko yang

36
digunakan dalam menentukan ruang lingkup validasi adalah pada aspek kritis
yang mempengaruhi mutu produk.
Validasi didefinisikan sebagai tindakan membuktikan dan
mendokumentasikan bahwa seluruh proses, prosedur,dan metode telah secara
benar dan konsisten memberikan hasil yang diperkirakan. Kualifikasi
didefinisikan sebagai tindakan membuktikan dan mendokumentasikan semua
sistem dan peralatan telah secara benar terpasang dan atau bekerja secara benar
dan memberikan hasil yang diperkirakan. Kualifikasi berhubungan dengan
fasilitas, sistem, dan peralatan sedangkan validasi berhubungan dengan proses.
Kualifikasi dapat menjadi bagian awal dari proses suatu validasi, sehingga
fasilitas, sistem, dan perlatan harus dikualifikasi agas proses dapat tervalidasi
secara sah.
Rencana Induk Validasi (RIV) merupakan gambaran kegiatan validasi,
organisasi, dan rencananya yang berisi:
a. Kebijakan validasi.
b. Organisasi untuk aktivitas validasi, termasuk pelatihan.
c. Deskripsi fasilitas, sistem, perlatan, proses yang akan divalidasi (secara
umum).
d. Format dokumen yang meliputi protokol validasi, laporan, dan cara penomoran
termasuk perencanaan.
e. Kendali perubahan.
f. Referensi.
Sebagai bagian dari RIV, dibuat daftar validasi dan setiap akhir tahun
dibuat laporan pencapaian RIV. Berdasarkan capaian tersebut, daftar validasi
direvisi setiap tahun.
Kualifikasi dilakukan pada sistem atau peralatan yang memiliki dampak
langsung terhadap kualitas produk. Kualifikasi harus mengacu pada CPOB.
Tahapan-tahapan kualifikasi dapat digambarkan pada Diagram V sebagai berikut:

37
Commisioning Qualification Validation
PQ test plan
URS PQ
Process validation
Cleaning validation
OQ test plan Revalidation
FS OQ
Incl. FAT
IQ test plan
DS IQ SAT
Incl. PDI
FAT impact
assessment
Implementation
Gambar 2.3. Diagram V untuk Kualifikasi
Tahapan-tahapan kualifikasi adalah sebagai berikut:

a. Penyiapan User Requirements Spesification (URS).
User Requirements Spesification (URS) adalah deskripsi business process
dan merupakan persyaratan dari sistem/ alat yang diinginkan yang dituangkan
dalam order specification. Pada penyiapan URS juga dilakukan analisis risiko
sesuai dengan CPOB yang diidentifikasikan dan didokumentasikan yang meliputi
risiko teknis dan risiko organisasi. Berdasarkan analisis risiko tersebut, rencana uji
kualifikasi dapat ditentukan.
b. Design Qualification (DQ)
Kualifikasi Desain adalah proses mengkaji desain (design review) yang
didokumentasi untuk meyakinkan bahwa seluruh aspek mutu telah
dipertimbangkan dan dikaji pada tahap perencanaan. Kualifikasi desain dilakukan
untuk alat atau sistem baru dengan merujuk pada URS, regulasi pemerintah,
persyaratan mutu produk, atau kebutuhan perusahaan.
c. Instalation Qualification (IQ)
Kualifikasi instalasi merupakan bukti terdokumentasi berupa test bahwa
alat atau sistem yang dipakai di manufacturing process terpasang secara benar
sesuai dengan spesifikasinya. Kualifikasi instalasi terdiri dari:
1. Persyaratan infrastruktur dan aktifitas instalasi sesuai dengan desain.

38
2. Pemeriksaan instalasi dari alat, perpipaan, instrument yang disesuaikan dengan

spesifikasi.
3. Kalibrasi alat pengukur.
4. Dokumentasi hasil.
d. Operational Qualification (OQ)
Kualifikasi operasional merupakan verifikasi yang terdokumentasi bahwa
sistem atau subsistem beroperasi pada rentang operasi yang diharapkan.
Kualifikasi operasional terdiri dari:
1. Memeriksa parameter operasi dan fungsi yang berefek pada proses dan produk.
2. Pemeriksaan berdasarkan kriteria penerimaan.
3. Dokumentasi hasil.
e. Performance Qualification (PQ)
Kualifikasi kemampuan adalah bukti yang terdokumentasi bahwa sistem
atau alat beroperasi sesuai dengan kualifikasidesain dan menghasilkan produk
yang reprodusibel sesuai dengan kualitasnya. Kualifikasi kemampuan terdiri dari:
1. Memeriksa kinerja alat atau sistem sesuai dengan kegunaannya dan
menghasilkan produk sesuai dengan kualitasnya.
2. Pemeriksaan berdasarkan kriteria penerimaan.
3. Dokumentasikan hasil.
Rekualifikasi dilakukan bila adanya perubahan signifikan yang dapat

mempengaruhi instalasi, operasi, dan kinerja. Perubahan-perubahan tersebut akan
terdeteksi pada saat perbaikan dan perawatan mesin.
Validasi Proses manufaktur merupakan bukti yang terdokumentasi bahwa
proses manufaktur termasuk pengemasan primer, memakai peralatan yang
diperuntukkan dan menghasilkan produk yang terpercaya dan reprodusibel
memenuhi persyaratan atau spesifikasi yang telah ditetapkan. Ada tiga proses
validasi, yaitu prospektif (dilakukan berdasarkan pengembangan produk baru),
konkuren (dilakukan saat operasional), dan retrospektif (dilakukan untuk proses
yang stabil dan telah terpercaya). Prasyarat untuk dilakukan validasi proses
manufaktur adalah peralatan dan sarana pendukung yang tervalidasi atau
terkualifikasi, alat ukur yang terkalibrasi, bahan baku dari pemasok yang

39
terkualifikasi dan lulus uji, serta metode analisa tervalidasi. Persyaratan umum
untuk validasi proses adalah harus dilakukan analisis risiko terhadap proses untuk
menentukan parameter kritis, harus dibuat protokol validasi, dan hasil validasi
proses harus dituangkan dalam laporan validasi.
Validasi proses pembersihan adalah tindakan pembuktian bahwa prosedur
pembersihan yang ditetapkan mampu dipergunakan untuk pembersihan alat secara
konsisten, meyakinkan, dan hanya menyisakan residu hingga tingkat yang
diperbolehkan. Validasi pembersihan mutlak dilaksanakan untuk situasi dimana
meminimalkan residu sangat diperlukan, misalnya pada alat yang dipakai untuk
multiproduk. Validasi pembersihan dilakukan untuk membuktikan bahwa
prosedur pembersihan telah bekerja secara efektif untuk tujuan pembersihan.
Dalam melakukan validasi pembersihan, pemilihan produk yang akan divalidasi
menggunakan worst case assessment, yang ditetapkan berdasarkan:
1) Lini proses (termasuk bagian yang kontak langsung dengan produk/ zat
aktif).
2) Toksisitas dan risiko keamanan pada pasien.
3) Kelarutan zat aktif.
4) Jumlah produk yang dibuat dengan peralatan tersebut.
5) Waktu tunggu.
Validasi metode analisis bertujuan untuk memastikan metode analisis

sesuai dengan tujuan penggunaanya. Dalam melakukan validasi metode analisis,
harus ditentukan status kualifikasi dan kalibrasi instrumen, ketersediaan baku
pembanding, plasebo, pereaksi, serta analis yang kompeten, terlatih dan mengerti
prosedur analisis yang akan divalidasi dan protokol validasi. Protokol validasi
metode analisis mencakup tujuan, ruang lingkup, tanggung jawab, prosedur, dan
kriteria penerimaan. Dalam validasi metode analisis, parameter yang ditentukan
adalah selektivitas, linearitas, akurasi, presisi, limit deteksi (LOD) dan limit
kuantitasi (LOQ).

BAB 3
TINJAUAN KEGIATAN DI PT. KONIMEX
3.1 Pemastian Mutu

Industri farmasi harus membuat obat sedemikian rupa agar sesuai dengan
tujuan pengguanaanya, memenuhi persyaratan yang tercantum dalam dokumen izin
edar (registrasi). Tindakan sistematis diperlukan untuk mendapatkan kepastian
dengan tingkat kepercayaan yang tinggi, sehingga produk yang dihasilkan akan selalu
memenuhi persyaratan yang telah ditetapkan. Seluruh tindakan tersebut disebut
Pemastian Mutu/Quality Assurance (BPOM, 2006).
Seluruh kegiatan yang berhubungan dengan pemastian mutu di PT.Konimex
dilakukan oleh divisi Quality Assurance (QA). Terdapat empat subdivisi QA yang
dibagi berdasarkan fungsi dan tugasnya, yaitu Document Control, Validation, Good
Manufacturing Practice (GMP), dan Quality Control (QC).Struktur organisasi divisi
QA adalah seperti pada Gambar 3.1.
QA Manager
Document Control Officer
Penata Administrasi &

Dokumentasi
Petugas Arsip
QC Manager Validation Manager GMP Manager
Gambar 3.1. Struktur Organisasi DivisiQuality Assurance
3.1.1 Bagian Good Manufacturing Practice (GMP)

PT. Konimex sebagai perusahaan farmasi yang mengutamakan kualitas
produk dan keamanan konsumennya telah menerapkan GMP sesuai dengan yang
telah ditetapkan dalam regulasi. Bagian GMP bertugas menjamin tersedianya sistem
prosedur, mekanisme dan pelaksanaan serta pengelolaan semua dokumen terkait audit

41
GMP, Hazard Analysis of Critical Control Point (HACCP), halal, lingkungan,

Keselamatan dan Kesehatan Kerja (K3), dan International Standard Organitation
(ISO). Penerapan GMP atau CPOB menjadi sangat penting bagi industri farmasi agar
yang obat dibuat konsisten, memenuhi spesifikasi yang sesuai, memenuhi peraturan
nasional dan internasional, dan sesuai dengan tujuan penggunaannya. CPOB
mencakup seluruh aspek produksi dan pengendalian mutu.
CPOB harus diterapkan di industri farmasi sebagai tuntutan dari berbagai
pihak yaitu:
a. Pemerintah
Untuk mencegah persaingan tidak sehat diantara industri farmasi dan untuk
menjamin obat yang dikonsumsi bermutu tinggi dan tidak membahayakan bagi
pemakainya.
b. Konsumen
Konsumen menghendaki obat yang manjur, aman, dan bermutu, yaitu isi sesuai
dengan etiket, indikasi obat sesuai dengan tujuan penggunaannya, obat tidak rusak
hingga saat pemakaiannya.
c. Perusahaan itu sendiri
Penerapan CPOB bagi perusahaan adalah untuk membangun citra dari perusahaan,
dan sebagai komitmen dari perusahaan yang bersangkutan.
Penerapan CPOB di industri farmasi sangat bermanfaat terutama dalam hal
mutu produk berupa peningkatan keamanan konsumen, peningkatan citra perusahaan,
peningkatan pangsa pasar, mengurangi risiko produk tidak memenuhi syarat mutu,
mengurangi risiko ketidaksesuaian dengan peraturan.
Guidance GMP mengatur berbagai macam aspek yang mendukung
terbangunnya kualitas produk, mulai dari manajemen mutu, personalia, bangunan dan
fasilitas, peralatan, sanitasi dan higiene, produksi, pengawasan mutu, inspeksi diri
dan audit mutu, penanganan terhadap produk jadi, dokumentasi, analisis, serta
kualifikasi dan validasi. Bagian GMP bertugas melakukan audit GMP, HACCP,
halal, lingkungan, K3, dan ISO di semua bagian di lingkup manufaktur. Selain itu
bagian GMP juga bertugas untuk menjamin terselenggaranya pelatihan GMP bagi

42
karyawan baru dan calon pemegang jabatan baru, serta pelatihan GMP lainnya di
lingkup operasional.
Sesuai dengan prinsip GMP dimana mutu obat harus dibangun sejak awal, PT.
Konimex memproduksi obat dalam kondisi yang dikendalikan dan dipantau dengan
cermat. Unsur dasar manajemen mutu yang diterapkan PT. Konimex adalah:
a. Suatu infrastruktur atau sistem mutu mencakup struktur organisasi, prosedur,
proses dan sumber daya.
b. Tindakan sistematis diperlukan untuk mendapatkan kepastian dengan tingkat
kepercayaan yang tinggi sehingga produk yang dihasilkan selalu memenuhi
persyaratan yang telah ditetapkan. Keseluruhan tindakan tersebut disebut
pemastian mutu (Quality Assurance).
Sistem pemastian mutu harus didukung dengan tersedianya personil yang
kompeten, bangunan dan sarana serta peralatan yang cukup dan memadai. PT.
Konimex membangun mutu pada semua aspek yang mempengaruhi hasil seperti pada
bahan awal, proses pembuatan, pengawasan mutu, bangunan, peralatan, dan personil
sehingga PT. Konimex dapat meyakinkan konsumen bahwa produk yang dihasilkan
bermutu.
Personil yang bekerja di PT. Konimex adalah personil yang sehat,
terkualifikasi, dan memiliki pengalaman praktis. Kesehatan personil diperiksa saat
perekrutan dan pemeriksaan berkala. Untuk terus meningkatkan kualitas dari personil
maka diadakan program pelatihan mengenai GMP dan pelatihan yang dilakukan oleh
bagian terkait pemahaman terhadap semua prosedur tetap, cara pengolahan, dan
pengemasan. Pelatihan ini dilakukan secara berkesinambungan yang dinilai
efektivitasnya secara berkala dan terdokumentasi.
Bangunan dan fasilitas di PT. Konimex didesain dengan konstruksi dan tata
letak yang memadai untuk meminimalkan risiko kekeliruan, pencemaran silang, dan
kesalahan lain. Salah satunya adalah dengan membuat desain dimana proses
pembersihan, sanitasi, dan perawatan dapat dilakukan dengan mudah, termasuk
dalam desain dan konstruksi peralatan yang digunakan. Tata letak ruangan produksi
didesain mengikuti urutan tahap dan menurut kelas kebersihan yang dipersyaratkan.

43
Luas area kerja dan area penyimpanan bahan atau produk yang sedang dalam proses
memadai.
PT. Konimex memiliki fasilitas instalasi pipa, udara, lampu, dan saluran
pembuangan yang dipasang sedemikian rupa sehingga mencegah pencemaran
produk. Pada area penyimpanan atau gudang didesain khusus untuk menjamin
kondisi penyimpanan yang baik. Adanya penandaan yang jelas untuk barang yang
berstatus karantina serta adanya tempat penyimpanan yang khusus untuk bahan yang
berisiko tinggi terhadap penyalahgunaan, seperti bahan prekursor. Peralatan di PT.
Konimex didesain dengan konstruksi menggunakan baja tahan karat. Peralatan
tersebut ditempatkan dan dikualifikasi dengan sesuai desain dan seragam dari bets ke
bets. Perawatan terhadap semua peralatan di PT. Konimex secara periodik termasuk
kalibrasi alat timbang dan ukur yang lain.
Salah satu upaya untuk menjamin kebersihan fasilitas dan personil maka dibuat
prosedur mengenai sanitasi dan higiene. Ruang lingkup sanitasi meliputi personil,
bangunan, peralatan dan perlengkapan, bahan produksi serta wadahnya, dan segala
sesuatu yang dapat menjadi sumber pencemaran produk. Prosedur pembersihan,
sanitasi, dan higiene divalidasi dan dievaluasi secara berkala untuk memastikan
efektivitasnya.
Produksi dijalankan dengan mengikuti prosedur yang ditetapkan dan
memenuhi ketentuan CPOB mulai dari proses penyediaan bahan baku dan kemasan,
proses produksi, In Process Control (IPC), penanganan produk jadi (yang ditolak,
dipulihkan, dan dikembalikan), proses karantina, dan hingga penyerahan produk jadi.
Untuk memastikan bahwa produk yang dihasilkan konsisten memenuhi mutu yang
sudah ditetapkan dilakukan pengawasan mutu sebagai bagian yang esensial dari
CPOB. Pengawasan mutu dilaksanakan oleh bagian QC terhadap bahan awal, produk
antara, produk ruahan, dan produk jadi (yang dilakukan dengan sistem sampling),
berperan pada proses monitoring/pengendalian terhadap lingkungan, pengelolaan
rekaman hasil pemeriksaan, penanganan sampel pertinggal, dan melakukan uji
stabilitas produk.

44
Inspeksi diri dan audit mutu dilakukan GMP untuk mengevaluasi bahwa
semua aspek produksi dan pengawasan mutu memenuhi ketentuan CPOB. Program
inspeksi diri dirancang untuk mendeteksi kelemahan dalam pelaksanaan CPOB
sehingga dapat ditetapkan tindakan perbaikan. Semua prosedur dan dokumentasi
hasil serta catatan inspeksi diri didokumentasikan dan dibuat program tindak lanjut
yang efektif. Inspeksi diri dilakukan minimal 1 (satu) kali setahun untuk setiap bagian
dan dilaksanakan oleh tim auditor, yaitu pihak auditor PT. Konimex atau bekerja
sama dengan auditor dari pihak di luar PT. Konimex, dengan berpedoman pada
Pedoman GMP yang berlaku.
Mekanisme audit di PT.Konimex adalah sebagai berikut:
Gambar 3.2. Mekanisme Audit GMP
Audit GMP dilakukan tehadap semua faktor yang terkait mutu produk dan
proses, yang meliputi personil, bangunan dan fasilitas, peralatan, penyimpanan bahan
awal, pengemas dan produk (produk jadi, antara, ruahan), produksi, pengawasan
mutu, dokumentasi, sanitasi dan higiene, dan validasi. Tim auditor berpedoman pada
Pedoman GMP (CPOB, CPOTB, CPKB, CPMB, CPPOB) yang berlaku. Setelah
dilakukan audit harus ada tindakan perbaikan dan pencegahan yang harus dilakukan
oleh bagian yang di audit terhadap hasil temuan audit dan hasilnya didokumentasikan
dan tindak lanjutnya dievaluasi.

45
a. Perencanaan
Perencanaan dibuat setiap tahun oleh GMP manager yang meliputi semua bagian
yang terkait mutu produk. Dalam perencanaan dijabarkan bagian, jadwal periode
audit, cakupan audit dan tim auditor yang bertugas, serta kegiatan lain. Auditor juga
telah membuat prosedur tetap yang sah serta alat bantu untuk mendukung
pelaksanaan audit misalnya format buku laporan, catatan audit, cheklist audit, dan
Permintaan Tindakan Korektif Pencegahan (PTKP).
b. Persiapan
Persiapan umum yang dilakukan sebelum dilakukan audit yaitu membuat detil
perencanaan dan audit yang disetujui semua pihak, menentukan ketua audit dan
anggota audit serta pembagian tugas sesuai kompetensinya. Pada tahap ini tim akan
mempersiapkan riwayat audit dari bagian yang akan diaudit, checklist audit, dan
dokumen acuan lain, serta pemberitahuan waktu pelaksanaan pada pihak yang diaudit
karena audit di PT.Konimex bersifat open-audit.
c. Pelaksanaan
Pelaksanaan audit dimulai dengan pembukaan (opening meeting) dimana auditor dan
auditee diperkenalkan, membahas agenda dan waktu pelaksanaan, serta memastikan
pihak-pihak yang akan di audit berada di tempat. Lama pelaksanaan audit tergantung
pada ruang lingkup bagian yang diaudit. Semakin besar ruang lingkup, maka audit
berlangsung semakin lama. Setelah acara audit dibuka maka auditor akan
melaksanakan site inspection, evaluasi dokumen yang berkaitan, dan membuat
catatan audit untuk setiap observasi. Audit ditutup dengan memaparkan hasil temuan
berupa catatan audit yang dikonfirmasi ke pihak auditee termasuk daftar dokumen
atau konfirmasi yang belum diberikan. Pihak auditor akan berdiskusi dengan pihak
auditee untuk kemungkinan CAPA (Correcttive Action Preventive Action). Saat
pelaksanaan audit, tim auditor harus berpedoman pada pedoman GMP (CPOB,
CPMB, CPOTB, CPPOB, CPKB) yang berlaku tergantung objek bagian yang
diaudit.

46
d. Pelaporan
Laporan audit dibuat segera setelah kegiatan audit selesai dan catatan audit disetujui.
Laporan audit merupakan dokumen resmi yang berisi tujuan dan lingkup audit,
penanggung jawab audit, tempat dan tanggal audit dilaksanakan, ringkasan hasil
audit, temuan audit dan kriterianya, dan kesimpulan atau saran audit. Apabila terdapat
penyimpangan pada standar audit, maka akan diterbitkan PTKP kepada bagian yang
bersangkutan. Pelaporan audit dapat berupa dokumen rekapitulasi hasil audit dan
rekap PTKP.
e. Tindak lanjut
Tindak lanjut yang dilakukan adalah dilakukannya verifikasi terhadap PTKP yang
sudah dibuat oleh bagian, yaitu mengevaluasi apakah tindakan korektif dan
pencegahan sudah dilakukan atau belum. Bila tidak ditemukan permasalahan yang
sama, maka PTKP untuk bagian tersebut ditutup dan bagian GMP akan memulai
tahap perencanaan untuk melakukan audit berikutnya di bagian lainnya sesuai
perencanaan yang sudah dibuat.
Meskipun PT. Konimex telah mengikuti CPOB secara ketat untuk
menghasilkan obat yang bermutu, masalah dalam produksi masih mungkin saja
terjadi sehingga obat yang dihasilkan dapat tidak sesuai dengan standar mutu yang
ditetapkan. Untuk menangani keluhan konsumen atas produk yang dihasilkan, PT.
Konimex memiliki prosedur dalam menangani keluhan terhadap produk dari
distributor maupun konsumen. Keluhan akan diperiksa dahulu apakah tergolong pada
keluhan yang justified atau unjustified. Jika memang tidak perlu dilakukan penarikan
atas keluhan tersebut maka tidak perlu dilakukan penarikan. Keputusan penarikan
kembali obat yang telah beredar dapat bersumber dari otoritas pengawasan obat atau
dari PT. Konimex sendiri. Penarikan dapat disebabkan karena telah terjadi kerusakan,
kadaluwarsa, kondisi kemasan yang dapat menimbulkan keraguan akan identitas
mutu, keamanan, serta menyangkut pada jumlah dan jenis.

47
3.1.2 Validasi
Validasi dan kualifikasi merupakan bagian penting dari Quality Assurance,
sehingga CPOB mempersyaratkan industri farmasi melakukan validasi. Selain itu
juga, validasi merupakan bukti pengendalian terhadap aspek kritis dari kegiatan yang
dilakukan.Validasi merupakan suatu tindakan pembuktian dengan cara yang sesuai
bahwa tiap bahan, proses, prosedur, kegiatan, sistem, perlengkapan atau mekanisme
yang digunakan dalam produksi dan pengawasan akan senantiasa mencapai hasil
yang diinginkan (BPOM RI, 2006).
Validasi diperlukan oleh industri farmasi untuk memenuhi persyaratan legal,
mengenal tahapan proses dengan baik, mengetahui hal-hal kritis yang harus
dikendalikan, meningkatkan produktivitas dari mengurangi jumlah sampling dan
reject, serta meningkatkan konsistensi mutu produk. Seluruh kegiatan validasi di
PT.Konimex dilakukan oleh bagian validasiyang dipimpin oleh seorang Validation
Manager yang bertanggung jawab kepada Quality Assurance (QA)Division Manager.
Kebijakan pelaksanaan kualifikasi dan validasi di PT. Konimex:
a. Menitikberatkan pada pemenuhan persyaratan regulasi pemerintah.
b. Memprioritaskan kegiatan kualifikasi dan validasi pada produk farmasi danobat
tradisional, baru kemudian suplemen makanan dan makanan.
c. Kegiatan kualifikasi dan validasi diutamakan dengan pendekatan prospektif,baru
kemudian retrospektif dan concurrent.
d. Kegiatan validasi proses diprioritaskan pada proses yang sudah mempunyai
prosedur pembuatan dan pembersihan yang mantap dan metode analisa yang valid,
serta banyak diproduksi.
e. Metode analisis untuk validasi pembersihan sedapat mungkin menggunakan
metode analisis untuk mutu produk terkait, dengan ketentuan batas deteksi
tertentu.
f. Kalibrasi mencakup semua alat ukur di semua bagian yang terkait dengan mutu
produk, operator, dan peralatan.

48
Gambar 3.3. Konsep Validasi
Objek validasi di PT. Konimex meliputi:

1. Kualifikasi bahan baku.
2. Kualifikasi bahan pengemas.
3. Kualifikasi bangunan.
4. Kualifikasi peralatan (penunjang dan pembuatan).
5. Validasi metode analisis.
6. Validasi proses.
7. Validasi pembersihan.
8. Pemeliharaan validasi.
Pada dasarnya, inti atau objek dari validasi adalah ada pada validasi proses
dan validasi pembersihan. Tugas dan tanggung jawab secara umum dari bagian
validasi yaitu membuat suatu protokol dari berbagai sumber (seperti SOP, PP, dan
lain-lain) kemudian menyusunnya dan mempublikasikan pada bagian yang terkait,
mencocokkan dan menganalisis kesesuaian antara prosedur yang ada dengan
kenyataan yang ada di lapangan, memberikan saran evaluasi dan perbaikan yang
perlu dilakukan. Sebelum dilakukan validasi perlu dibuat dahulu kualifikasi bahan

49
baku, bahan pengemas, bangunan, peralatan, dan validasi metode analisis.

Pemeliharaan validasi perlu dilakukan terhadap status validasi.
Dalam manajemen produksi terdapat alur input, proses dan output. Pada alur
ini validasi diperlukan untuk membuktikan konsistensi dan homogenitas output
dengan bahan dan proses yang tetap. Output yang tetap akan sangat sulit dihasilkan,
namun asalkan output masih dalam rentang yang ditentukan, maka masih dapat
diterima.
Tabel 3.1. Manajemen Validasi pada Proses Produksi

Input Proses Output
URS (user Menyusun Dokumen - Protokol Kualifikasi Bangunan
requirements) dan protocol kualifikasi dan - Protokol Kualitas Mesin/
semua informasi validasi Peralatan proses
yang terkait objek - Protokol Kualifikasi Mesin/
kualifikasi dan Peralatan Utilitas
validasi - Protokol Validasi software
- Protokol Validasi Proses
- Protokol Validasi Pembersihan
Semua sumber daya - Pelaksanaan kualifikasi Laporan Kualifikasi dan Validasi
yang dibutuhkan dan validasi
untuk pelaksanaan - Menyusun dokumen
kualifikasi dan laporan kualifikasi dan
validasi dan validasi
penyusunan
laporannya
Dokumen dan urutan kerja validasi yang dilakukan di PT.Konimex yaitu:

a) Pembuatan rencana induk validasi (RIV)
Rencana Induk Validasi (RIV)/Validation Master Plan merupakan gambaran
kegiatan validasi, organisasi dan rencananya yang terdiri dari cakupan validasi,
organisasi, alur proses, dokumen yang diperlukan, jadwal dan penanggung
jawab, dan status kegiatan.
b) Protokol
Protokol validasi berisi tentang rancangan tertulis validasi, kriteria penerimaan
validasi proses, peralatan, variabel dan parameter kritis, jumlah validasi,

50
sampling, data yang dibutuhkan dalam memvalidasi. Protokol validasi yang

dibuat harus disetujui oleh semua bagian yang terlibat terutama bagian QA.
c) Pelaksanaan
Tahap pelaksanaan meliputi pengumpulan dan perekaman data, verifikasi, dan
pengujian sampel.
d) Evaluasi
Data validasi yang telah diperoleh di tabulasi dan di analisis menggunakan tool
statistik, grafik, dan lain-lain.
e) Laporan validasi
Laporan validasi berupa rangkuman hasil dan evaluasi, kesimpulan dan saran.
Validasi yang dilakukan oleh bagian validasi di PT. Konimex meliputi:

a. Kualifikasi Bangunan
Kualifikasi bangunan di PT.Konimex dilakukan sebagai tindakan untuk
membuktikan bahwa bangunan sesuai dengan persyaratan CPOB dan memastikan
bangunan atau ruangan tidak mencemari produk. Kualifikasi bangunan meliputi
desain bangunan; konstruksi lantai, dinding, langit-langit; pengaturan sistem udara
ruangan; pengaturan perbedaan tekanan antar ruangan; pengaturan suhu dan
kelembaban ruang; dan pengaturan pencahayaan ruang.
b. Kualifikasi Peralatan
Kualifikasi peralatan dilakukan sebagai tindakan untuk memberikan bukti
terdokumentasi bahwa peralatan/sistem dapat berfungsi sesuai dengan spesifikasi/
kegunanannya. Kualifikasi peralatan meliputi kualifikasi desain, instalasi, operasi,
dan kinerja.
Kualifikasi dilakukan terhadap mesin baru dan mesin lama (existing). Validasi
mesin baru dilakukan untuk membuktikan/mendemonstrasikan terhadap spesifikasi
(IQ, OQ, PQ) dan mesin harus dapat memenuhi kebutuhan proses, sedangkan validasi
mesin lama dilakukan untuk mendokumentasikan spesifikasi, pengumpulan
informasi, menentukan spesifikasi dan mesin telah memenuhi kebutuhan proses.
Peralatan yang dikualifikasi ditentukan berdasarkan impact terhadap kualitas produk

51
melalui impact assesment. Di PT. Konimex, kualifikasi peralatan dilakukan terhadap

sistem yang memiliki pengaruh langsung terhadap kualitas produk.
Tabel 3.2. Kualifikasi Peralatan berdasarkan Impact terhadap Produk

Direct impact system Sistem mempunyai impact langsung terhadap kualitas
produk. Contoh : mesin cetak.
Indirect impact system Sistem mempunyai impact tidak langsung terhadap
kualitas produk. Contoh: mesin steam untuk FBD.
Non impact system Sistem tidak mempunyai impact langsung terhadap
kualitas produk. Contoh : lift.
[Sumber: Deshpande, 2008]

Gambar 3.4. V-Model “Direct Impact” System
Kualifikasi peralatan dibagi menjadi tiga tahap yaitu:

1) Installation Qualification (IQ) (Deshpande, 2008)
Installation Qualification (IQ) adalah tindakan memastikan dan menyediakan
bukti terdokumentasi bahwa peralatan/sistem penunjang telah dipasang sesuai dengan
spesifikasi yang telah ditentukan. Untuk mesin baru, jika terjadi
kesulitan/kasus/penyimpangan pada proses instalasi yang berpengaruh pada kualitas

52
produk dan harus dilakukan modifikasi, maka harus melalui mekanisme management
change control dan disetujui oleh bagian QA. Installation Qualification (IQ) terdiri
dari pabrik pembuat, model/tipe, deskripsi (uraian cara kerja), data teknis (kapasitas,
kekuatan), sistem penunjang (listrik, air), instrumentasi dan kontrol (kalibrasi),
keamanan, dokumen (manual, checklist, software, training), dan verifikasi (instalasi
dan dokumen).
2) Operational Qualification (OQ)
Operational Qualification (OQ) adalah pengadaan bukti terdokumentasi
bahwa mesin/peralatan mampu beroperasi sesuai dengan fungsi yang telah
ditentukan. Misalnya: cek tombol power atau cek charger.
3) Performance Qualification (PQ)
Performance Qualification (PQ) adalah pengadaan bukti terdokumentasi
bahwa mesin/peralatan mampu secara konsisten menghasilkan output sesuai dengan
spesifikasi yang telah ditentukan. Performance Qualification (PQ) misalnya pada
sistem Heating Ventilating and Air Conditioning (temperatur, kelembapan, partikel,
mikroba, jamur), sistem air (konduktifitas), dan pada proses mencakup kecepatan,
jumlah tablet yang dihasilkan, tebal dan kekerasan tablet, serta keseragaman kadar.
Tabel 3.3. Pendekatan Kualifikasi Peralatan

Perbandingan PendekatanValidasi
Prospektif Concurrent Retrospektif
Data:
- dokumen - Ada - bisa ada, bisa tidak - tidak ada
pembelian - Ada - bisa ada, bisa tidak - tidak ada
- buku manual -Disusun dalam - sudah ada - sudah ada
- SOP rancangan SOP
Cara pelaksanaan Pengujian dan Pengujian dan Pengumpulan data
verifikasi verifikasi dari bahan QC,
bagian produksi,
bagian teknik
Kriteria Dokumen pembelian - dokumen pembelian - apa yang sudah di
Penerimaan - apa yang sudah capai
dicapai
Pemakaian/ Belum (masih baru) Sudah ada Sudah ada
produk

53
3.1.2.1 Validasi Proses

Validasi proses merupakan studi pembuktian terhadap proses pembuatan
produk (existing maupun baru) dengan memakai sistem proses (mesin, SDM,
material, SOP, lingkungan/HVAC), yang telah ditetapkan dalam menghasilkan
produk yang selalu memenuhi persyaratan mutu yang telah ditetapkan.
Di PT. Konimex, fasilitas, sistem, peralatan, dan proses dievaluasi secara
berkala (verifikasi berkala) untuk memastikan bahwa fasilitas, sistem, peralatan, dan
proses tersebut masih bekerja dengan baik. Validasi proses dalam pembuatan produk
diperlukan untuk menghasilkan produk yang berkualitas.
Di PT.Konimex, ada beberapa hal yang menjadi persyaratan sebelum validasi
proses dijalankan, diantaranya:
a. Fasilitas, sistem, dan peralatan harus telah terkualifikasi.
b. Metode analisa untuk produk yang akan divalidasi harus sudah tervalidasi.
c. Personil harus terkualifikasi.
d. Bahan baku dan bahan kemasan terkualifikasi.
e. SOP proses pembuatan produk yang sudah handal/robust.
Pendekatan/metoda validasi proses yang dapat dilakukan adalah:
1) Retrospektif + Concurrent: Produk existing/rutin dengan fasilitas existing.
2) Prospektif + Concurrent: Produk existing dengan fasilitas sistem/mesin baru.
3) Prospektif: Produk baru dengan fasilitas existing atau fasilitas baru.
Tahapan dalam kegiatan/studi validasi proses adalah:

1) Pengecekan dan verifikasi dokumentasi proses (Standar kualitas produk, SOP
pengoperasian dan pembersihan mesin,rekaman betsproses dan pengemasan) dan
pelaksanaan proses produksi (personal, deskripsi proses aktual, area proses, mesin
dan utilitas proses), serta masalah yang sering terjadi (mesin, material, metode,
dan operator), dan lainnya.
2) Pembuatan Protokol, sirkulasi, dan persetujuan bagian terkait.

54
3) Koordinasi pelaksanaan validasi (pengecekan jadwal proses, pemilihan petugas

sampling, pembuatan formulir data, persiapan perlengkapan dan peralatan yang
diperlukan, memberikan informasi ke bagian terkait (Produksi, QC, dan RPD).
4) Pelaksanaan validasi yang sesuai dengan jadwal serta SOP proses dan pengemasan
terhadap 3 (tiga) bets proses berurutan, meliputi kegiatan: sampling, pelabelan
sampel, verifikasi, dan pendataan proses/dokumentasi proses sesuai formulir data.
5) Pengumpulan dan pemeriksaan sampel ke laboratorium QC. Jadwal pemeriksaan
sampel (jenis dan jumlah pengujian sampel sesuai formulir data) diserahkan
sepenuhnya ke bagian QC.
6) Evaluasi hasil pemeriksaan dan analisis.
7) Pembuatan laporan validasi proses (kesimpulan dan saran, jadwal revalidasi dan
change control) serta persetujuan.
8) Revalidasi periodik dan revalidasi insidentil jika terjadi perubahan signifikan pada
sistem proses.
Kriteria penerimaan dalam validasi di PT. Konimex yaitu minimal sama
dengan persyaratan yang tercantum dalam spesifikasi produk sesuai Standar Kualitas
Produk (SKP) yang berlaku pada awal validasi proses. Selain itu, pada periode
validasi proses selanjutnya (revalidasi) minimal sesuai spesifikasi produk dan
pertimbangan data validasi sebelumnya. Analisa proses dilakukan pada awal validasi
proses berupa data hasil pemeriksaan sampel validasi dibandingkan dengan laporan
Annual Review dari produk sejenis. Pada validasi selanjutnya, analisa proses
dilakukan antar periode validasi dan laporan Annual Review.
3.1.2.2 Validasi Pembersihan

Validasi pembersihan adalah proses/studi yang dilakukan untuk membuktikan
dengan cara yang sesuai bahwa SOP (Standard Operating Procedure) pembersihan/
sanitasi/higiene mampu menghilangkan kontaminan/residu (bahan aktif, tambahan,
detergen, mikroba) dari mesin/sistem hingga batas level yang dapat diterima/telah
ditetapkan.

55
Validasi pembersihan di PT. Konimex dilakukan untukmemenuhi regulasi dan

kebijakan internal PT. Konimex, sebagai pembuktian dan dokumentasi terhadap
kapabilitas SOP pembersihan mesin/sistem, serta untuk melakukan perbaikan yang
berkesinambungan. Tujuan dari pembersihan mesin/sistem adalah untuk
menghilangkan residu/kontaminan yang dapat berasal dari lingkungan, manusia,
mesin, atau produk sebelumnya yang dapat mengubah kualitas (safety, identity,
strength, quality, purity) produk berikutnya yang akan dibuat.
Cakupan validasi pembersihan antara lain:
a. Mesin/sistem yang digunakan untuk multiproduk yang rutin dilakukan untuk
produk sejenis dan satu macam SOP.
b. Mesin/sistem yang digunakan untuk multiproduk (rutin) untuk produk tidak
sejenis dan banyak SOP.
c. Mesin/sistem yang kritis memberikan dampak kontaminasi untuk produksi yang
non rutin dan hanya perlu diverifikasi.
Validasi pembersihan dilakukan dengan cara visual dan kuantitatif.
Pemeriksaan visual dilakukan dengan pemeriksaan permukaan alat atau mesin
dengan cara sampling atau terhadap kejernihan media sisa cuci atau bilasan. Metode
ini digunakan jika belum ditemukan metode analisa yang tepat. Pemeriksaan
kuantitatif meliputi pemeriksaan kadar bahan aktif, produk, deterjen, senyawa hasil
urai/reaksi, dan kontaminan lainnya. Pemeriksaan kuantitatif lainnya adalah
pemeriksaan mikrobiologi berupa bakteri dan jamur yang paling mewakili/kritis
terhadap jenis produk, bahan, dan media.
Metode sampling untuk uji validasi antara lain:
1) Rinse sampel, merupakan cara sampling di mana sampel diambil dari sisa bilasan
hasil proses pencucian mesin.
2) Swab sampel, yaitu sampel diambil dengan melakukan olesan/usapan pada lokasi
worst case mesin menggunakan peralatan (bahan, media pelarut) yang sesuai dan
cara yang benar (arah dan luas area swab) setelah mesin dibersihkan.
3) Kombinasi (rinse and swab)

56
Lokasi worst case merupakan lokasi atau titik yang paling sulit untuk dibersihkan,
sehingga dijadikan sebagai tempat/titik sampling.
Dalam melakukan sampling pada validasi proses ada beberapa hal yang harus
diperhatikan yaitu:
1) Waktu sampling: apakah dilakukan sesaat atau sesudah proses pembersihan selesai
tergantung dari batasan waktu kritis validasi.
2) Jumlah sampel dan banyaknya melakukan swab akan berpengaruh terhadap
ukuran media swab dan jumlah pelarut.
3) Wadah sampel harus bersih (bebas residu/kontaminasi bahan/produk lain) dan
steril (untuk sampel pengecekan mikrobiologi).
4) Penanganan sampel: batas kadaluarsa sampel.
5) Identifikasi/labeling sampel dengan benar.
Yang termasuk ke dalam lokasi worst case:
1) Permukaan yang paling banyak kontak produk.
2) Bagian yang terbuat dari bahan yang sulit dibersihkan.
3) Lokasi terjauh dan tersulit dari jangkauan.
Pada proses cleaning dapat terjadi kegagalan yang disebabkan oleh:
1) SOP/prosedur yang tidak handal (langkah, frekuensi, siklus, waktu, parameter
lain).
2) Penggunaan media cuci yang tidak sesuai atau jumlah media kurang.
3) Human factor, yaitu pelaksanaan tidak lengkap/salah langkah.
4) Penanganan objek yang salah pasca pembersihan.
5) Bagian mesin/sistem khusus yang memerlukan SOP khusus.
Hal-hal yang harus diperhatikan saat cleaning adalah:

1) Pemahaman dan pelaksanaan proses sesuai SOP.
2) Penyiapan media cuci (jumlah, jenis, konsentrasi) dan peralatan bantu yang sesuai
(vacuum cleaner, lap).
3) Frekuensi/jadwal pembersihan (mesin, ruang/dinding, lantai, pakaian).
4) Bagian/obyek yang dibersihkan harus memiliki kriteria bersih/belum bersih.

57
Pendekatan proses pembersihanyang divalidasi meliputi:

1) Proses pembersihan mesin/sistem yang sama:
- Proses pembersihan saat akan berganti produk tanpa waktu tunggu dan tanpa
proses sanitasi ulang.
- Proses pembersihan saat berganti produk dengan adanya waktu tunggu dan
proses sanitasi ulang.
- Awal siklus pembersihan untuk mesin dedicated.
2) Jumlah proses pembersihan yang divalidasi: 3 kali proses pembersihan berurutan
dengan proses dan kondisi yang sama.
3) Revalidasi diperlukan saat terdapat perubahan SOP yang signifikan, perubahan
peralatan proses yang dipakai, pergantian personel, dan adanya revalidasi
periodik. Validasi dilakukan terhadap PP, di mana sudah tidak ada perubahan lagi.
3.1.2.3. Pemeliharaan Validasi

Pemeliharaan validasi bertujuan untuk menjamin agar unsur pembuatan
(bahan baku, pengemas, alat, pengujian, proses, pembersihan) tetap valid/berkualitas.
Pemeliharaan validasi harus terdokumentasi, meliputi:
1) Catatan operasi dan pembersihan (produksi, QC).
2) Maintenance (technical service).
3) Audit, inspeksi diri.
4) Penggantian, perbaikan, dan modifikasi.
Revalidasi (validasi ulang) dilakukan jika terdapat prosedur P2 (Permintaan
Perubahan) karena perubahan formula, proses, kondisi operasi, mesin (ganti atau
tambah), pindah, dan keperluan install ulang. Bagian-bagian yang terlibat yaitu:
1) Teknik: peralatan dan penunjang.
2) RPPD: proses dan peralatan, pembersihan, kemasan, dokumen mesin.
3) Standardisasi: metode analisis, proses, pembersihan.
4) QC: metode analisis, proses, pembersihan.
5) Produksi: peralatan, proses, pembersihan.

58
3.1.2.4. Kalibrasi
Kalibrasi adalah kegiatan (pada kondisi tertentu) untuk memastikan tingkat
kesamaan nilai yang ditunjukkan oleh alat, sistem ukur yang dipresentasikan dari
pengukuran bahan dan membandingkannya dengan nilai yang sudah diketahui dari
acuan standar (Pedoman CPOB 2006). Alat yang dapat dikalibrasi adalah alat yang
memiliki kriteria:
1) Mempunyai satuan.
2) Kritis untuk: mutu produk, keamanan manusia, operasi mesin.
3) Akurasi tinggi.
4) Disebut dalam dokumentasi (SOP dan catatan).
5) Kesepakatan dengan pemilik.
3.1.3 Pengawasan Mutu

Kegiatan pengawasan mutu di PT.Konimex dilakukan oleh bagian Quality
Control (QC). Bagian QC di PT. Konimex berperan dalam menjamin kualitas bahan
mentah dan produk yang dihasilkan, sehingga memenuhi spesifikasi secara konsisten,
seperti identitas, kemurnian, potensi dan karakteristik lainnya. Tanggung jawab
bagian QC di PT. Konimex antara lain:
1. Memastikan semua material (bahan baku) dan packaging material memenuhi
standar kualitas perusahaan dan spesifikasi.
2. Melakukan inspeksi, testing (pengujian), dan identifikasi untuk memastikan bahwa
produk PT. Konimex yang diproduksi memenuhi standar.
3. Memberikan informasi monthly review dan annual review.
4. Melakukan investigasi terhadap temuan-temuan bermasalah ketika dilakukan
testing dan inspeksi.
5. Melakukan studi “on going stability” untuk semua produk jadi.
6. Melakukan review terhadap komplain, saran terkait kualitas serta melakukan
pengawasan terhadap tindakan perbaikan jika diperlukan.
7. Mengambil bagian dalam studi validasi dan audit vendor.

59
Quality Control Manager di PT. Konimex membawahi IMI & Microbiology,

IPC I, dan IPC II,seperti tampak dalam diagram struktur organisasi di bawah.
QC Manager
QC Officer IMI + Micro QC Officer IPC-I QC Officer IPC-II
Analis Micro Rutin Analis Analis

Analis Bahan Baku Asisten Analis Asisten Analis
Analis Mikro riset Petugas Analis Petugas Analis
Petugas Analis Laboratorium Laboran Laboran
Laboran
Koordinator
Koordinator Koordinator
Laboratorium Kemasan Laboratorium Laboratorium
(stabilitas) (IPC)
Petugas Inspeksi
Gambar 3.5. Struktur Organisasi Bagian Quality Control
Adapun peran masing-masing bagian antara lain:

1) IMI & Mikrobiologi: melakukan inspeksi terhadap barang datang (incoming
material) serta pengujian mikrobiologis, mengontrol HVAC, purified water di line
produksi I, dan penanganan limbah cair.
2) IPC I: Menangani line Produksi I dan menangani komplain kualitas serta studi on
going stability.
3) IPC II: Menangani line Produksi II dan mengontrol HVAC serta purified water di
line Produksi II.
3.1.3.1 Pemeriksaan barang datang
Pada PT. Konimex dilakukan pemeriksaan terhadap semua material yang baru
tiba dari supplier (bahan baku, bahan kemas, dan bahan kimia lain terkait proses).
Pemeriksaan tersebut berfungsi untuk mengetahui kesesuaian kualitas barang yang
datang dengan spesifikasi yang telah ditetapkan.

60
Supplier Konimex
Karantina
No
Prosedur Penerimaan QC Sampling

OK
(oleh bagian Pembelian)
Inspeksi dan
Pengujian
Labeling &
Recording
OK
Gudang
Gambar 3.6. Alur Penerimaan Barang di PT. Konimex
Alur penerimaan barang di PT.Konimex adalah sebagai berikut:

1. Raw material dan packaging material dari supplier di terima oleh bagian gudang
PT. Konimex dan dilakukan pemeriksaan fisik barang untuk mengetahui
kesesuaian barang yang dipesan dengan pesanan pembelian dan surat jalan yang
meliputi nama barang, jumlah, data supplier, expired date product, dan tanggal
pengiriman barang ke pabrik (ICH Q7)
2. Material tersebut kemudian disimpan dalam karantina di gudang untuk dilakukan
pemeriksaan terhadap prosedur penerimaannya oleh bagian pembelian. Apabila
prosedur pembeliannya tidak benar maka barang dikembalikan kepada supplier
dan apabila prosedur pembeliannya sudah benar maka akan diberi BPB (Bukti
Penerimaan Barang) kepada supplier.
3. Barang yang sudah diterima selanjutnya dilakukan sampling oleh bagian QC.
Bagian QC melakukan inspeksi dan testing terhadap barang yang datang kemudian
dilakukan labelling dan recording.

61
4. Dari hasil pemeriksaan yang diperoleh apabila barang yang datang tidak
memenuhi spesifikasi maka barang tersebut dikembalikan kepada supplier atau
dimusnahkan (sesuai ketentuan dengan supplier) dan apabila barang yang datang
tersebut memenuhi spesifikasi maka barang tersebut dimasukkan dan disimpan di
gudang untuk selanjutnya dapat digunakan dalam proses produksi.
3.1.3.2 Penanganan bahan baku (raw material)

Bagian IMI melakukan sampling dan testing terhadap bahan baku (raw
material) yang datang. Inspeksi yang dilakukan bagian IMI (Incoming Material
Inspection) terhadap barang yang datang meliputi kondisi pengemas, pengecekan
secara visual, dan pengecekan informasi yang tertera pada label yang diberikan oleh
supplier. Testing yang dilakukan bagian IMI terhadap barang yang datang meliputi
pemeriksaan kemurnian, identitas dan pemeriksaan karakteristik yang lain.
Metode yang digunakan dalam melakukan sampling bahan baku oleh bagian
IMI disesuaikan dengan tingkat kestabilan bahan. Bahan baku yang sifatnya stabil
akan langsung dilakukan sampling begitu kedatangan dan 2 tahun setelahnya
dilakukan pengujian kembali. Bahan baku yang tidak stabil hanya diambil satu
wadah dari total wadah yang datang, sedangkan bahan baku yang sifatnya sangat
tidak stabil tidak dilakukan sampling setelah barang datang. Bahan ini akan diberikan
label karantina dan baru akan disampling 1 minggu sebelum proses produksi metode
sampling bahan baku selengkapnya dapat dilihat dalam tabel dibawah ini.
Tabel 3.4. Metode Sampling Raw Material yang Dilakukan oleh Bagian IMI
Kategori Segera Setelah Kedatangan Raw Satu minggu sebelum proses
Material Produksi
A (Stabil) 𝑁+1 0 *)
B ( Tidak stabil) 1 𝑁′ + 1
C (sangat tidak stabil) 0 𝑁′ + 1
Keterangan:
N = Jumlah container N’ = Jumlah kontainer yang diperlukan untuk proses
*) = Setelah dua tahun harus di tes ulang

62
3.1.3.3. Penanganan Bahan Pengemas (Packaging Material)

Inspeksi yang dilakukan bagian IMI terhadap bahan pengemas (packaging
material) yang datang meliputi kondisi pengemas, warna, desain, dan pengecekan
spesifikasi informasi. Pengujian yang dilakukan meliputi pemeriksaan bobot
pengemas (gramasi), bonding strength, dan ukuran pengemas.
Metode sampling yang digunakan untuk sampling bahan pengemas
berdasarkan metode sampling menurut Military Standard 105E. Dalam proses
sampling, ada beberapa kriteria kerusakan, yaitu defect (0%), critical (1%), mayor
(6,5%), dan minor (10%). Kriteria tersebut ditetapkan oleh bagian QC atas
persetujuan supplier. Cacat pada kriteria critical dinilai lebih mengganggu dalam
produksi daripada kriteria mayor dan minor sehingga kriteria penerimaan critical
lebih ketat, yakni 1 %. Arti dari 1 % ialah dalam satu kali barang datang, kerusakan
yang termasuk dalam critical hanya boleh 1 % secara statistik.
3.1.3.4. Pengujian Mikrobiologi dan Lingkungan

Pengujian mikrobiologi yang dilakukan meliputi:
1. TAMC (Total Aerobic Microbial Count), dilakukan menggunakan media yang
tidak selektif, yaitu TSA (Triptic Soy Agar) dengan metode pour plate, diinkubasi
selama 24-48 jam dan dihitung jumlah total koloni mikroba aerobik yang tumbuh.
Satuan hasil yang didapat ialah CFU (Colony Forming Unit) dengan satuan
CFU/gram atau CFU/ml.
2. Identifikasi mikroba, lebih spesifik untuk yang patogen (E. coli, Pseudomonas
aeruginosa).
3. Potensi antibiotik, dengan metode Minimum Inhibitory Concentration (MIC) atau
kadar hambat minimum (KHM).
4. Uji Sterilitas, khusus untuk produk steril (tetes mata). Sampel yang digunakan
minimal 20 botol. Sampel ditanam pada media dan diinkubasi selama 7 hari. Jika
tetap jernih maka dinyatakan sampel steril.
5. Efektivitas antimikroba, untuk mengetahui efektivitas pengawet setelah kemasan
dibuka.

63
6. Uji Limbah cair (BOD, COD). Adapun sampel yang digunakan untuk pengujian
antara lain: air sumur dalam, purified water, water for injection, limbah cair, raw
material dan produk jadi, lab scale product, serta HVAC.
7. Pengecekan mikroba pada ruangan dengan persyaratan mikroba menggunakan
cawan papan untuk area produksi non steril dan menggunakan Biological Air
Sampler (diletakkan di bawah HEPA filter) pada area produksi steril; pengecekan
partikel di ruangan dengan persyaratan partikel menggunakan alat particle
counter.
8. Pengecekan sanitasi higiene personel dengan menggunakan Rodac plate.
Sampel-sampel yang diuji oleh bagian mikrobiologi dan lingkungan:

1. Deep well water (air sumur dalam), pengecekan dilakukan setiap bulan.
2. Purified water (air murni), untuk pengolahan produksi, pengecekan dilakukan
setiap point of use.
3. Water for Injection (WFI), untuk pengolahan produk steril, setiap hari selama
produksi.
4. Waste water (air limbah), setiap minggu.
5. Bahan awal dan produk jadi.
6. Produk skala laboratorium.
7. HVAC, meliputi kelembaban, jumlah partikel, mikroba, dan kapang di ruang
produksi.
3.1.3.5 In Process Control (IPC)

Bagian IPC berperan dalam melakukan pengambilan sampel dan pengujian
terhadap hasil tiap proses produksi. Pengujian dilakukan pada semua sediaan yang
diproduksi Konimex, baik sediaan solid maupun likuid dan semisolid.
Pada kontrol kualitas produksi tablet terdapat empat titik yang menjadi
perhatian IPC. Pada saat granulasi, parameter kadar air perlu diuji dengan moisture
analyzer. Saat lubrikasi dilakukan identifikasi dan penetapan kadar. Adapun saat
proses pencetakan tablet dilakukan IPC berupa penampilan visual, keseragaman

64
kandungan, kekerasan, disolusi, dan kerapuhan. Sedangkan pada pengemasan primer

dilakukan uji kebocoran dengan larutan metilen blue. Dilakukan uji dengan
menggunakan alat vakum untuk mengetahui kadar air pada tablet effervescent.
Sedangkan pada kontrol kualitas produksi sediaan liquid dan semisolid
terdapat 3 (tiga) titik sampling meliputi saat pencampuran (pengujian pH, viskositas,
tes osmolalitas khusus tetes mata, dan penetapan kadar), pengisian (volume, uji
kebocoran, dan torque test/uji kekencangan tutup botol), dan pengecekan kemasan.
Bagian IPC juga melakukan pengujian terhadap on going stability. Pengujian
ini dilakukan secara periodik (dalam hitungan bulan) yaitu pada bulan ke-0, 3, 6, 12,
24, ED, dan ED+1. Temperatur yang digunakan yaitu 30o±5o C. Uji yang dilakukan
antara lain: penetapan kadar, tampilan fisik, pH, kekerasan, kerapuhan, disolusi,
viskositas, mikrobiologi (untuk beberapa produk).
Semua bets dari seluruh jenis produk selalu diambil sampel sebagai retained
sample atau sampel pertinggal. Sampel pertinggal disimpan selama ED+1 tahun dan
digunakan sebagai bantuan untuk penelusuran apabila terdapat keluhan di masyarakat
tentang produk tersebut dan pemeriksaan oleh Badan POM.
Dengan melakukan kontrol kualitas akan membantu perusahaan untuk
mengurangi biaya-biaya yang tidak perlu seperti:
1) Internal failure cost
Internal failure cost antara lain: reject, rework, reinspection, retest,
wastage/scrap, trouble shooting,dan sorting substandard material.
2) Eksternal failure cost
Eksternal failure cost yang disebabkan oleh recall, complaint, dan
pengembalian yang disebabkan oleh permasalahan kualitas.
3) Lain-lain
Hal-hal yang terkait dengan reputasi dan moral pegawai serta efisiensi kerja.
3.1.4 Pengendalian Dokumen

Pengendalian dokumen di PT.Konimex dilakukan oleh suatu bagian yang
disebut Document Control (DC) yang berada dibawah divisi Quality Assurance.

65
Bagian ini bertanggung jawab terhadap pengelolaan semua dokumen PT.Konimex.

Pengelolaan dokumen penting dilakukan antara lain untuk menjamin konsistensi
proses pembuatan dan kualitas dari produk yang dihasilkan, sehingga jumlah reject
product bisa ditekan. Selain itu, pengelolaan dokumen oleh Document Control
diharapkan dapat mempermudah penelusuran untuk memperoleh data mengenai
proses pembuatan suatu produk. Sedangkan bagi personil, dokumentasi yang jelas
dapat mengefektifkan pembelajaran bagi orang baru dan dapat mengurangi
ketergantungan pada orang per orang sehingga konsistensi dalam kualitas proses dan
produk dapat dipertahankan meskipun dilakukan oleh orang yang berbeda.
Dokumentasi juga dapat membantu auditor menemukan penyimpangan dan menjadi
referensi perbaikan sistem mutu ke depan bagi suatu industri.
Dokumentasi bersifat esensial dalam mengoperasikan suatu industri farmasi
agar dapat memenuhi persyaratan CPOB. Sistem dokumentasi yang dirancang atau
digunakan hendaklah mengutamakan tujuannya, yaitu menentukan, memantau dan
mencatat seluruh aspek produksi, serta pengendalian dan pengawasan mutu. Untuk
memenuhi kebutuhan ini ada berbagai jenis dokumen yang diperlukan, antara lain
spesifikasi, dokumen produksi induk, formula pembuatan, prosedur tetap, metode dan
instruksi, laporan dan catatan, yang semuanya harus tersedia secara tertulis, dapat
dibaca dan dipahami dengan mudah dan bebas dari kekeliruan (BPOM, 2006).
Tugas dari bagian Document Control di PT. Konimex yaitu menerbitkan dan
mendistribusikan dokumen yang sah, memantau masa berlaku dokumen, memintakan
pemutakhiran dokumen secara periodik, memusnahkan dokumen tidak berlaku, serta
mengarsip dan mengelola dokumen asli dan hasil rekaman bets atau rekaman proses.
Dalam melakukan pengendalian dokumen, bagian Document Control PT. Konimex
mengacu pada:
1. Manual mutu (AA-A-001-3, Tanggal 13-02-2012).
2. Sistem dan Prosedur Pengendalian Dokumen dan Rekaman (AA-A-2-004-04,
Tanggal 18-04-2011).
3. Prosedur Mengendalikan Dokumen dan Rekaman (AA-A-3-001-08, Tanggal 12-
07-2011).

66
Dokumen didesain, dikaji, disetujui, di tandatangani dan diberi tanggal oleh

personil berwenang, kemudian didistribusikan dengan cermat dan di review secara
berkala. Namun beberapa bagian mengakomodasi juga sistem decentral document
control, yaitu pengendalian dokumen tertentu oleh bagian tertentu yang dilakukan
dengan sepengetahuan Manajement Representatif (Quality Assurance Manager dan
Secretary of Board of Direction). Jenis dokumen dan bagian pengendali teknis di PT.
Konimex dapat dilihat pada Tabel 3.5 dibawah ini.
Tabel 3.5. Jenis Dokumen dan Bagian Pengendali Teknis di PT. Konimex
Jenis Dokumen Pengendali
Dokumen Eksternal Bagian yang bersangkutan
Dokumen Internal Document control
Rekaman Elektronik Management Information System
Rekaman Bets Document Control
Surat Keputusan Direksi Sekretaris direktur
Business Process Mapping Document control
Makalah, Buku, CD proyek Document control
Jenis dokumen yang dikendalikan oleh bagian dokumen kontrol di PT.

Konimex meliputi dokumen-dokumen yang berhubungan langsung maupun tidak
langsung dengan proses pembuatan produk obat, yaitu:
a) Pedoman: Panduan bersama menyangkut sistem dan prosedur, yang menjelaskan
tentang sekelompok fungsi/bagian yang terlibat dan tahapanan pekerjaan yang
harus dijalankan.
b) Prosedur: Uraian kegiatan yang harus dilakukan serta peringatan yang harus
diperhatikan berkaitan dengan pekerjaan tertentu.
c) Rekaman: Formulir isian atau catatan hasil dari pelaksanaan suatu prosedur.
d) Protokol: Uraian langkah/tahap berkaitan dengan penelitian/ pengawasan/ validasi/
verifikasi yang akan dilakukan.
e) Standar: Uraian spesifikasi fisik/kimia/teknis menyangkut bahan/ produk/ alat.
f) Metode: Uraian langkah/tahap berkaitan dengan pengujian di laboratorium.

67
g) Kualifikasi/Standar Kualifikasi Personel: uraian persyaratan personel berkaitan

dengan jabatan tertentu.
Dokumentasi mutu di PT. Konimex dibedakan menjadi empat tingkat yaitu:

1. Dokumen tingkat 1
Terdiri dari manual mutu (kebijakan PT. Konimex) yang merupakan pedoman
tertinggi yang menjadi acuan mutu bagi dokumen-dokumen tingkat dibawahnya.
Review dokumen dilakukan secara periodik setiap 3 tahun. Draft manual mutu
dievaluasi oleh semua Kepala Divisi, Management Representative, dan Direksi.
Tanda tangan pemeriksa dokumen dilakukan oleh Management Representative dan
tanda tangan pemberi persetujuan dokumen dilakukan oleh Direktur.
Terdiri dari pedoman, sistem dan prosedur, dan master plan yang
menjelaskan mengenai aktifitas atau proses dari sistem yang berlaku, dimana
melibatkan sekelompok fungsi atau sekelompok kegiatan. Contoh dari dokumen
tingkat 2 yaitu pedoman internal audit, sistem dan prosedur pengendalian dokumen
dan rekaman, pedoman pengendalian ketidaksesuaian, dan pedoman permintaan
tindak korektif dan pencegahan. Review dokumen dilakukan secara periodik setiap 3
tahun. Otorisasi pada dokumen tingkat 2 dapat dilihat pada Tabel 3.6 berikut:
Tabel 3.6. Otorisasi Dokumen Tingkat 2

Dokumen Kualitas
Dokumen ISO Dokumen Regular
produk
Evaluator draft Atasan pembuat Atasan pembuat Atasan pembuat
dokumen hingga dokumen hingga dokumen hingga
tingkat kepala divisi, tingkat kepala divisi, tingkat kepala
semua kepala divisi semua kepala divisi divisi, semua kepala
terkait, Management terkait divisi terkait
Representative
Tanda tangan Kepala divisi Kepala divisi Atasan pembuat
pemeriksa pembuat dokumen pembuat dokumen dokumen
dokumen

68
Dokumen Kualitas
Dokumen ISO Dokumen Regular
produk
Tanda tangan Management QA manager Kepala divisi
persetujuan Representative pembuat dokumen
dokumen
Contoh dokumen Pedoman audit Pedoman pembuatan Pedoman paket
internal spesifikasi bahan program belajar
baku tingkat dasar
Terdiri dari prosedur, instruksi, protokol, standar teknis, spesifikasi, metode,
gambar teknis yang merupakan bagan atau instruksi kerja rinci untuk panduan
menjalankan suatu kegiatan tertentu. Review dokumen dilakukan secara periodik
setiap 5 tahun. Draft dievaluasi oleh atasan pembuat dokumen hingga tingkat kepala
divisi dan semua bagian terkait. Tanda tangan pemeriksa dokumen dilakukan oleh
atasan pembuat dokumen. Tanda tangan pemberi persetujuan dilakukan oleh Kepala
bagian pembuat dokumen. Contoh dari dokumen tingkat 2 yaitu Prosedur Teknis
Pengelolaan Dokumen dan Rekaman.
Terdiri dari formulir, rekaman, check list, daftar, data, hasil, rekapitulasi yang
mencatat atau merekam hasil suatu kegiatan atau proses yang dilakukan sebagai bukti
telah dilaksanakannya kegiatan/proses tersebut. Review dokumen dilakukan secara
periodik setiap 5 (lima) tahun.
Untuk otorisasi prosedur dan rekaman bets pengolahan dan pengemasan pada
produksi farmasi, natural product, dan makanan, draft dari dokumen dievaluasi oleh
atasan pembuat dokumen hingga tingkat Kepala Divisi, semua bagian terkait,
Apoteker Penanggung Jawab terkait, dan Quality Assurance Manager. Tanda tangan
pemeriksa dokumen dilakukan oleh RPD Manager terkait dan Plant Manager terkait.
Tanda tangan pemberi Persetujuan dilakukan oleh Apoteker Penanggung Jawab
terkait dan Quality Assurance Manager.

69
Pengendalian format dokumen dilakukan dengan pengaturan format cover,

header halaman isi, penomoran, dan kerangka isi dokumen. Pengaturan format
penomoran dokumen dilakukan dengan pemberian kode XY-Z-0-000-00, yaitu:
a. Subkode XY= bagian pembuat
b. Subkode Z= kelompok dokumen
c. Subkode 0= tingkat dokumen
d. Subkode 000= nomor urut dokumen di bagian
e. Subkode 00= status revisi dokumen
Keterangan kelompok dokumen (Z) pada format penomoran dokumen diatas adalah
sebagai berikut:
A= umum
B= bangunan
C= kalibrasi
D= validasi dan kualifikasi
E= bahan awal (bahan baku, pengemas)
F= produk (olahan, produk jadi)
G= reagen, pereaksi
H= mikrobiologi
I= produksi induk
J= mesin/peralatan, utilitas
K= personil
L= audit, inspeksi umum non bahan/ produk
M= K3, higiene
N= lingkungan hidup, limbah
O= pre klinis, hewan uji
Sedangkan untuk format penomoran rekaman, dilakukan dengan pemberian kode
XY-000-00, yaitu:
a. Subkode XY= bagian pembuat rekaman
b. Subkode 000= nomor urut rekaman di bagian
c. Subkode 00= status revisi rekaman

70
Berikut adalah alur penerbitan dokumen di PT. Konimex:
Draft Cek dan Sirkulasi dan Beri Evaluasi

koreksi evaluasi
Revisi Ada Ada Tidak

perubahan? Beri
Persetujuan
tidak
Sirkulasi
persetujuan
Penarikan dan
pemusnahan yang
Dokumen tidak
lama
yang diganti?
ya
Distribusi
Gambar 3.7. Alur Penerbitan Dokumen
Contoh proses dokumentasi standard operational procedure (SOP) di

Document Control (DC) sebagaimana gambar di atas adalah sebagai berikut:
1. Rancangan SOP yang telah disusun oleh bagian yang bersangkutan dikirimkan ke
DC, kemudian DC mensirkulasikan rancangan tersebut ke bagian-bagian yang
terkait untuk dievaluasi.
2. Bagian-bagian terkait mengevaluasi, memberikan komentar dan mengembalikan
rancangan SOP ke DC.
3. Bagian DC mengembalikan rancangan tersebut ke bagian pembuat untuk direvisi.
4. Setelah dilakukan revisi oleh pembuat SOP, dokumen tersebut dikirimkan ke
bagian DC untuk diminta persetujuan dari bagian-bagian yang terkait.
5. Dokumen yang telah disetujui oleh bagian-bagian yang terkait akan disimpan oleh
bagian DC beserta back up data elektroniknya dan bagian-bagian yang terkait akan
mendapatkan salinan dari dokumen tersebut. Dokumen SOP tersebut akan

71
dilakukan review secara periodik setiap 3 atau 5 tahun, apabila terjadi perubahan
maka bagian dapat diminta untuk perbaikan.
Prosedur untuk menetapkan pengendalian dokumen yang diperlukan harus

dibuat untuk beberapa hal diantaranya:
1. Menyetujui kecukupan sebelum diterbitkan.
2. Meninjau, memutakhirkan, dan menyetujui ulang.
3. Memastikan perubahan dan status revisi terkini.
4. Memastikan versi yang relevan tersedia di tempat.
5. Memastikan dapat dibaca dan mudah dikenali.
6. Memastikan dokumen eksternal diidentifikasi dan dikendalikan.
7. Mencegah pemakaian dokumen kadaluarsa.
Dalam dokumentasi, setiap bagian yang membuat dokumen bertanggung
jawab terhadap kelengkapan, kebenaran, dan kemutakhiran dokumen yang dibuatnya.
Setiap bagian juga harus melakukan peninjauan kembali dokumen secara periodik
untuk menilai apakah dokumen masih mutakhir, dan jika dokumen sudah dinyatakan
tidak berlaku maka dokumen tersebut harus dimusnahkan. Bagian Document Control
melakukan pengecekan masa berlaku dokumen sesuai dengan tingkatan level
dokumen. Jika ada dokumen yang kadaluwarsa maka dimintakan review dokumen,
yaitu, jika dokumen sudah tidak berlaku maka ditandai cross, bila ada perubahan isi
maka dibuat revisi, dan jika ternyata masih berlaku dilakukan pengubahan tanggal
dokumen. Dari hasil pengecekan tersebut, jika dokumen sudah tidak berlaku maka
dilakukan penarikan dan pemusnahan duplikatnya, sedangkan jika masih berlaku
maka duplikat dokumen terbaru didistribusikan setelah dilakukan atau bersamaan
dengan penarikan dan pemusnahan duplikat dokumen lama.
Review dokumen dilakukan secara periodik perlu dilakukan dimana untuk
dokumen tingkat 1 dan 2 dilakukan setelah 3 tahun. Dokumen tingkat 3 dan 4
dilakukan review setelah 5 tahun. Sedangkan rekaman disimpan selama umur produk
ditambah 1 tahun untuk rekaman bets/rekaman proses. Rekaman non rekaman batch

72
dan non rekaman proses disimpan selama 5 tahun.Alur proses pengendalian masa
berlaku dokumen di PT. Konimex dilakukan dengan alur pada Gambar 3.8 berikut:
Cek masa berlaku

dokumen
Review Dokumen Ada Ada yang

kadaluwarsa?
tidak
pengecekan
 Beri cross bila tidak
berlaku
 Buat revisi bila ada
perubahan isi
 Ubah tanggal bila masih Masih berlaku? tidak Penarikan dan
berlaku pemusnahan
ya
Tarik dan musnahkan

yang lama
Distribusikan yang
baru
Gambar 3.8. Alur Pengendalian Masa Berlaku Dokumen
Dokumen dan rekaman yang tersimpan di bagian Document Control

jumlahnya ribuan sehingga proses recall data manual membutuhkan waktu yang
lama. Selain itu, permintaan informasi dokumen frekuensinya banyak dan sering,
maka pemenuhan permintaan secara manual membutuhkan waktu yang lama. Untuk
mempermudah recall data maka dibutuhkan program aplikasi komputer yang dapat
dioperasikan secara online agar setiap bagian dapat mengakses sendiri data yang
diperlukan sesuai dengan otoritasnya. Dengan bantuan program aplikasi komputer
maka akan diperoleh kepraktisan dan kecepatan dalam mengetahui:
1. Nomor, judul, tanggal terbit, dan status suatu dokumen.
2. Isi dokumen.

73
3. Rekaman yang menyertai suatu dokumen.

4. Distribusi suatu dokumen.
5. Dokumen yang diterima suatu bagian.
6. Daftar semua dokumen/rekaman.
7. Sosialisasi dokumen.
Keuntungan dari digunakannya sistem ini adalah terbentuknya desentralisasi
akses informasi tentang dokumen dan penghematan terhadap kertas. Namun, sistem
ini memiliki kekurangan, yaitu proses input data memakan waktu dan membutuhkan
ketelitian petugas. Pada kenyataannya bagian Document Control mengalami kesulitan
dalam hal waktu evaluasi draft dan persetujuan belum dapat di batasi dua hari per
orang, dokumen yang sudah tidak berlaku belum dapat sepenuhnya terambil dari titik
penggunaan, dan dokumen kadaluarsa belum dapat sepenuhnya di review tepat
waktu. Ancaman dari digunakannya sistem ini berasal dari oknum yang menyalahkan
informasi confidential. Oleh karena itu, dilakukan suatu strategi untuk mengendalikan
dokumen dengan aplikasi Document Control, antara lain:
a) Sosialisasi yang luas ke semua bagian untuk mengoptimalkan kemudahan aplikasi
Document Control.
b) Akses user dibatasi kepada yang berhak untuk menekan penyalahgunaan
dokumen.
3.2 Research and Product Development (RPD)/Penelitian Produk dan

Pengembangan Proses
Proses Research and Product Development (RPD) pada industri farmasi
adalah serangkaian proses penelitian dan pengembangan yang ditujukan untuk
menemukan produk farmasi baru atau memperbaiki kualitas produk yang telah ada
(safety, effectiveness, acceptance). RPD sangat terkait dengan perkembangan ilmu
pengetahuan dan teknologi yang mutakhir sehingga diperlukan update ilmu dan
informasi bagi personel RPD. Dalam rangka perbaikan produk yang sudah ada dapat
dilakukan dengan penambahan variasi rasa, penambahan zat aktif pada formula yang

74
sudah ada, perubahan eksipien, dan lain-lain. Struktur Organisasi bagian RPD PT.
Konimex adalah sebagai berikut:
Research Product Development

Manager (Pharmaceutical)
Penata
Administrasi
Product Processs Product Product Packaging

Development Development Development Development Development
Executive Executive Officer Officer (Non Officer
(Solid) (Non Solid) (Solid) Solid)
Product Product Asisten Asisten Packaging

Development Development Formulator Formulator Development
Assistant Assistant Assistant
Petugas Petugas Petugas

Formulasi Formulasi Kemasan
Petugas Petugas
Stabilitas Stabilitas
Laboran Laboran
Gambar 3.9. Struktur Organisasi Bagian RPD PT. Konimex
Di PT. Konimex, bagian RPD memiliki tanggung jawab, antara lain:

a. Merealisasikan ide menjadi produk.
b. Mengembangkan produk existing.
c. Transfer proses pembuatan produk dari laboratorium ke produksi.
Ide pengembangan produk, misalnya dalam pemilihan bahan dapat
melibatkan semua bagian, antara lain bagian penelitian produk dan pengembangan
proses, bagian pemasaran, bagian produksi, bagian pembelian dan bagian lainnya. Ide
tersebut kemudian diskrinning oleh RPD menjadi suatu rancangan produk yang
kemudian akan dikembangkan menjadi produk prototipe yang sesuai dengan konsep
produksi. Sebelum proses pengembangan formulasi perlu dilakukan pengumpulan
informasi produk berdasarkan analisa bisnis dari bagian marketing dan dari hasil

75
survey (harga, besaran bets, struktur kemasan, dan waktu kadaluarsa). Dimulai dari
skala lab kemudian produk dikembangkan menjadi skala produksi setelah produk
diregistrasi untuk mendapatkan izin edar ke BPOM. Setelah itu, produk dipasarkan
dan dikomersialisasi kepada konsumen.Untuk produk yang sudah beredar di pasar,
dilakukan review untuk mengevaluasi apakah perlu dilakukan reformulasi.
Bagian Penelitian Produk dan Pengembangan Proses membawahi dua bagian,
yaitu bagian pengembangan formulasi dan bagian pengembangan kemasan.
3.2.1 Pengembangan Formulasi
Bagian pengembangan formulasi merupakan bagian di PT. Konimex yang
bertanggung jawab dalam membuat ide menjadi produk dalam formulasi produk
baru, melakukan perbaikan formula, dan perbaikan proses untuk perbaikan produk
yang sudah ada. Strategi pengembangan produk yang sudah ada dilakukan dengan
meningkatkan produktivitas dengan cara mengurangi terjadinya susut pada proses
produksi dan menyederhanakan proses produksi.Tahapan pengembangan produk
yang dilakukan di PT. Konimex, antara lain:
a. Tahap preformulasi
1. Studi literatur mengenai zat aktif dan efek farmakologi dari zat aktif. Jangka
waktu mulai dari studi literatur hingga pembuatan produk prototipe biasanya
memakan waktu tiga bulan.
2. Studi formulasi untuk menentukan bahan tambahan yang memiliki
kompatibilitas terhadap zat aktif, murah dan mudah diperoleh, berkualitas
dengan proses yang mudah.
b. Tahap formulasi
1. Tahap A (awal) dilakukan dengan membuat produk prototipe, spesifikasi
sementara, dan uji panel yang meliputi rasa, aroma, dan warna. Tahap A
belum menggunakan alat produksi tetapi menggunakan prototipe alat
produksi.
2. Tahap B (menengah) dilakukan penapisan awal untuk produksi dengan jumlah
yang lebih besar dari tahap A dengan menggunakan prototype mesin produksi.
Jumlah formula paling banyak yang diperkenankan adalah 8 (delapan)

76
formula. Dilakukan pula uji stabilitas fisik jangka pendek, kompatibilitas

produk dan kemasan, dan persiapan metode analisa.
3. Skala pilot dilakukan dengan memperhitungkan fasilitas mesin produksi yang
diperlukan dengan jumlah 2 bets untuk tiap formula, menentukan parameter
proses, melakukan uji stabilitas fisik jangka panjang, dan stabilitas kimiawi-
mikrobiologi.
4. Skala produksi merupakan tahap pemindahan proses dari skala laboratorium
ke skala produksi yang memerlukan kerja sama antara bagian penelitian
produk dan pengembangan proses. Jumlah bets untuk skala produksi adalah 3
bets untuk produk baru dan 2 bets untuk proses reformulasi. Pada tahap ini
dapat dilakukan optimasi proses produksi. Untuk melakukan transfer
diperlukan dokumen petunjuk skala produksi dan standard kualitas produk.
Hasil dari tahap transfer diperlukan untuk melakukan uji stabilitas.
Uji stabilitas obat dilakukan untuk mengetahui sampai sejauh mana obat
masih memenuhi persyaratan kadar, untuk memprediksi dan menentukan masa
kadaluarsa produk. Dalam melakukan uji stabilitas, bagian pengembangan formulasi
mengacu pada prosedur yang ditetapkan pada Asean Guideline on Stability Study of
Drug Product. Uji stabilitas dilakukan dalam dua kondisi, yaitu:
1. 30 oC ± 2 oC/RH ambient atau 75% ± 5%.
2. 40 oC ± 2 oC/RH ambient atau 75% ± 5%.
Jenis pengemas primer akan mempengaruhi kondisi uji stabilitas seperti pada
produk yang mempunyai kemasan primer yang impermeabel (HDPE, Alufoil),
kondisi umum pada saat pengujian adalah 30 oC ± 2 oC/RH ambient dan 40 oC ± 2
o
C/RH ambient. Sedangkan pada produk yang mempunyai kemasan primer yang
permeabel (PVC, LDPE, PP), kondisi umum pada saat pengujian adalah 30 oC ± 2
o
C/RH 75% ± 5% dan 40 oC ± 2 oC/RH 75% ± 5%.
Uji stabilitas terdiri dari 4 tahap, yaitu:
1. Tahap awal yang dilakukan harian sampai maksimal 3 (tiga) bulan.
2. Tahap menengah dilakukan bulanan sampai maksimal 6 (enam) bulan.

77
3. Tahap akhir dilakukan tiap 3 bulan sampai ED + 2 tahun (maksimal 5 tahun).

4. Skala transfer dilakukan tiap 3 bulan sampai ED + 2 tahun (maksimal 5 tahun).
3.2.2 Pengembangan Kemasan

Kemasan merupakan gabungan dari seni, ilmu pengetahuan, dan teknologi
dalam mengemas dan melindungi suatu produk untuk didistribusikan dan dijual.
Bagian pengembangan kemasan di PT. Konimex memiliki tanggung jawab untuk
melakukan penelitian dan pengembangan kemasan, melakukan pengadaan spesifikasi
dan formula bahan kemasan, melakukan perbaikan pada bahan dan proses
pengemasan, dan membuat dokumen pengemasan (formula, petunjuk skala produksi,
hasil skala produksi, rekaman bets, prosedur pengolahan). Output dari bagian ini,
antara lain:
1. Tata cara pemeriksaan bahan dan kemasan.
2. Spesifikasi bahan kemasan dan formula.
3. Dokumen proses pengemasan.
4. Informasi bahan kemasan.
Kemasan yang baik harus dapat melindungi produk dari kelembaban, udara,
cahaya, benturan fisik, benda asing, mikroba, serta kemasan harus kompatibel dengan
produknya. Kemasan digolongkan menjadi dua golongan, yaitu:
1. Kemasan primer
Kemasan primer merupakan kemasan yang kontak langsung dengan produk. Contoh
dari kemasan primer adalah rigid packaging (botol kaca, botol plastik), collapsible
packaging (tube logam dan tube plastik), dan flexible packaging (strip, sachet).
2. Kemasan sekunder
Kemasan sekunder merupakan kemasan yang tidak kontak langsung dengan produk.
Contoh dari kemasan sekunder adalah paper box dan corrugated box.
Jenis-jenis kemasan berdasarkan bahan baku, antara lain:
1. Kaleng/logam
Kaleng yang digunakan terbuat dari bahan baku tin plate, aluminium foil, atau tin
free steel.Biasa digunakan dalam tube effervescent dan kaleng tablet.

78
2. Kertas
Jenis kertas yang sering digunakan yaitu HVS, artpaper, atau paper coated. Biasa
digunakan dalam Etiket, Catch cover, dan kartu kontrol.
3. Folding Karton Box
Bahan baku yang digunakan yaitu karton manila (250 gsm dan 310 gsm) dengan
backside berwarna kuning, ivory (250 gsm, 270 gsm, dan 310 gsm) dengan backside
berwarna putih, duplex (250 gsm, 270 gsm, dan 310 gsm) dengan backside berwarna
abu-abu, chrome coated (250 gsm dan 310 gsm) dengan backside berwarna putih
mengkilat. Folding karton box digunakan untuk show box dan doos.
Tabel 3.7. Parameter Pemeriksaan

Parameter Pemeriksaan
Folding Corrugated
Botol Roll Tube logam Etiket
box box
Kondisi
Dimensi Dimensi Dimensi Fisik Fisik
fisik
Berat Lebar roll Berat Desain Dimensi Dimensi
Tebal Gramasi
Volume Desain Desain Desain
lapisan (g/m2)
Kemampuan
Gramasi Gramasi
Performance Desain Performance menempel
(g/m2) (g/m2)
(sticker)
Bonding Daya
Concentricity Printing Barcode Daya Rekat
Strength Rekat
Uji Temperature
Barcode Barcode
kebocoran seal
Setiap jenis kemasan memiliki keuntungan dan kekurangan seperti kemasan

dalam bentuk gelas mempunyai keuntungan inert, higienis, mudah disterilisasi, dan
jernih. Di sisi lain kemasan dalam bentuk gelas juga mempunyai kerugian berupa
berat, mudah pecah, dan warna yang tersedia terbatas. Untuk kemasan yang berbahan
dasar plastik memiliki keuntungan ringan dan menarik, tetapi memiliki kerugian tidak
tahan panas pada suhu lebih dari 25°C. Berikut ini digambarkan skema
pengembangan kemasan.

79
FRPB (Formulir Rancangan Produk Baru)
SPS
FIK (Formulir Informasi Kemasan)
Uji Stabilitas
FIP (Formulir Informasi produk)
Proses Proof Print
SBK (Spesifikasi Bahan pengemas)
FBK (Formula Bahan Kemasan)
Dokumen Proses pengemasan
SP Pengemasan
HSP (Hasil Skala Produksi)
PP (Prosedur Pengolahan) + RB (Rekaman Batch)
Gambar 3.10. Skema Pengembangan Kemasan
3.2.3 Registrasi Produk

Registrasi merupakan prosedur pendaftaran dan evaluasi obat untuk
mendapatkan ijin edar dengan tujuan untuk melindungi masyarakat dari peredaran
obat yang tidak memenuhi persyaratan efikasi, keamanan, mutu dan manfaatnya.
Oleh karena itu personil bagian registrasi yang akan melakukan registrasi produk
harus memiliki pengetahuan regulasi, pengetahuan teknis tentang product knowledge
dan technology knowledge, serta harus dapat berkomunikasi di dalam perusahaan dan
di luar perusahaan. Bagian registrasi produk memiliki tanggung jawab untuk
membuat tata cara pendaftaran produk, mengkoordinir pendaftaran (ijin edar produk),
dan mendaftarkan perlindungan HAKI (Hak Kekayaan Intelijen) atas produk. Output
dari bagian ini yaitu tata cara pendaftaran, nomor ijin edar produk, perlindungan
HAKI. Untuk mendapatkan nomor ijin edar, produk didaftarkan ke Badan

80
POM/Kementerian Kesehatan. Untuk mendapatkan perlindungan produk (HAKI)

produk didaftarkan ke Dirjen HKI.
Efikasi dan Mutu Penandaan

Keamanan
Uji klinik untuk Proses produksi, CPOB, Informasi lengkap,

obat baru baha baku, bahan objektif, menjamin
kemasan, produk jadi penggunaan obat secara
tepat, rasional dan aman
Gambar 3.11. Skema Proses Evaluasi
Registrasi obat dilakukan melalui dua tahap yaitu, pra-registrasi dan registrasi
dan kedua tahap ini diajukan secara tertulis. Sistem registrasi obat harus dilakukan
dengan tatap langsung dan bukan dengan sistem online. Permohonan pra registrasi
obat dilakukan untuk penapisan registrasi obat, penentuan kategori registrasi, jalur
evaluasi, biaya evaluasi, dan penentuan dokumen registrasi obat.
Penyerahan Dokumen
Pra-Registrasi + Biaya
Evaluasi
Kelengkapan Konsultasi
Dokumen
Hasil Pra-Registrasi
(secara tertulis
Gambar 3.12. Alur Pra Registrasi Obat

81
Tabel 3.8. Kelengkapan Dokumen Pra Registrasi

Ringkasan Informasi Mutu dan Teknologi Administratif
Produk (RIP)
Nama Obat Spesifiasi, (CA) Certifikat of CPOB
Bentuk sediaan Analysis bahan baku Izin Industri
Kekuatan sediaan Spesifikasi produk jadi
Kemasan Protokol validasi metolisa dan proses
Formula Protokol uji stabilitas obat jadi
Indikasi
Produsen
Dokumen pra registrasi diserahkan kepada Badan POM untuk dievaluasi dan
diperiksa kelengkapannya, jika sudah lengkap dan disetujui maka akan diperoleh
surat hasil pra registrasi (HPR) secara tertulis paling lambat 40 hari sejak diterimanya
permohonan. Tujuan praregistrasi adalah untuk menentukan jalur evaluasi dan
kelengkapan dokumen registrasi obat jadi untuk kategori: 1, 2, 3, 4, 5, 6 atau 7. Untuk
registrasi obat dibedakan menjadi tiga macam yaitu registrasi baru (untuk kategori 1,
2, dan 3), registrasi variasi (untuk kategori 4,5, dan 6), dan registrasi ulang (kategori
7) (BPOM, 2011). Penjelasan dari kategori-kategori tersebut, yaitu:
1. Registrasi Obat Baru
Registrasi obat baru adalah registrasi obat yang belum mendapatkan izin edar
di Indonesia. Registrasi obat baru terdiri atas:
a. Kategori 1: registrasi obat baru dan produk biologi, termasuk Produk Biologi
Sejenis (PBS) atau Similiar Biotherapeutic Product (SBP).
b. Kategori 2 : registrasi Obat Copy.
c. Kategori 3 : registrasi sediaan lain yang mengandung obat.
2. Registrasi variasi
Registrasi variasi adalah registrasi perubahan aspek apapun pada obat yang
telah memiliki izin edar di Indonesi, termasuk tetapi tidak terbatas pada perubahan

82
formulasi, metode, proses pembuatan, spesifikasi untuk obat dan bahan baku, wadah,
kemasan, dan penandaan. Registrasi Variasi terdiri atas:
a. Kategori 4: Registrasi variasi Major (VaMa) adalah registrasi variasi yang
berpengaruh bermakna terhada aspek khasiat, keamanan, dan atau mutu obat.
b. Kategori 5: Registrasi Variasi Minor yang memerlukan persetujuan (VaMi-B)
adalah registrasi variasi yang tidak termasuk kategori registrasi variasi minor
dengan notifikasi maupun variasi major.
c. Kategori 6: Registrasi Variasi Minor dengan Notifikasi (VaMi-A) adalah registrasi
variasi yang berpengaruh minimal atau tidak berpengaruh sama sekali terhaap
aspek khasiat, keamanan, dan atau mutu obat serta tidak merubah informasi pada
sertifikat izin edar.
3. Registrasi Ulang
Registrasi ulang adalah registrasi perpanjangan masa berlaku izin edar.
Kategori 7: registrasi ulang
Dokumen registrasi yang akan diserahkan ke BPOM terdiri dari empat

bagian, yaitu:
1. Bagian I: Tabel yang berisi data administrasi dan informasi produk.
2. Bagian II: Dokumen Quality (Quality Document, Overall Summary & Report).
3. Bagian III: Dokumen Non Klinik (Nonclinical, Overview, Summary & Study
Report)
4. Bagian IV: Dokumen Klinik (Clinical, Overview, Summary & Study Report).
Setelah penyerahan dokumen tersebut, BPOM mengkaji data-data tersebut,

maka dikeluarkan surat persetujuan untuk dilakukan registrasi. Registrasi dilakukan
bila hasil uji stabilitas telah diketahui. Data stabilitas yang digunakan berdasarkan uji
stabilitas dipercepat 6 bulan ditambah data real time minimal 1 tahun.

83
Pengisian Formulir
Registrasi
Penyerahan
Dokumen - Hasil pra-registrasi
- Bukti pembayaran
Loket Registrasi
BPOM
Pemeriksaan Kelengkapan
Dokumen Registrasi
Tidak lengkap Lengkap
Dokumen Dikembalikan Dokumen Diterima

Untuk Dilengkapi BPOM
Dokumen diterima
BPOM
 Konsultasi
 Tambahan data (120 Evaluasi
hari)
Hasil Evaluasi
No Registrasi
Gambar 3.13. Alur Registrasi Obat
Produk yang diproduksi oleh PT. Konimex, yaitu obat, makanan,

suplemen makanan, kosmetika, produk bahan alam. Setelah melakukan registrasi,
akan didapat no ijin. Untuk produk obat akan diberi kode DBL (Obat Bebas), DTL
(Obat Bebas Terbatas), dan DKL (obat Keras). Nomor registrasi dari badan POM
mempunyai arti sesuai dengan produk masing-masing.
3.2.3.1 Nomor Registrasi Obat

Nomor registrasi obat terdiri dari 15 digit seperti tergambar di bawah ini:
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15
D B L 1 1 2 0 0 0 1 1 2 0 A 1

84
Tabel 3.9 Aturan Pemahaman Digit Nomor Registrasi Obat

Digit Keterangan
Digit 1 D: menunjukkan nama dagang
G: menunjukkan nama generik
Digit 2 K: golongan obat keras
T: golongan obat bebas terbatas
B: golongan obat bebas
N: golongan obat narkotika
Digit 3 I: obat jadi impor
L: obat jadi produksi lokal
Digit 4-5 Periode daftar, misalnya:
08: disetujui pada tahun 2008 – 2010
11: disetujui pada tahun 2011 – 2013
Digit 6-8 menunjukkan nomor urut pabrik. Jumlah pabrik yang ada antara
100 – 1000
Digit 9-11 menunjukkan nomor urut obat jadi yang disetujui untuk masing-
masing pabrik
Digit 12-13 menunjukkan macam bentuk sediaan yang ada (terdapat lebih dari
26 macam)
Digit 14 A: menunjukkan kekuatan sediaan obat jadi yang pertama disetujui
B: menunjukkan kekuatan sediaan obat jadi yang kedua disetujui.
C: menunjukkan kekuatan sediaan obat jadi yang ketiga disetujui.
Digit 15 Menunjukkan kemasan berbeda untuk setiap nama, yaitu:
1. kemasan utama
2. beda kemasan yang pertama
3. beda kemasan yang kedua
4. beda kemasan yang ketiga, dan seterusnya
Misalnya obat dengan kode registrasi DBL 1120001120A1, artinya:
D: obat dengan nama dagang
T: merupakan golongan obat bebas
I: merupakan obat jadi produksi lokal
11: obat ini disetujui pada waktu daftar tahun 2011
200: nomor pabrik yang ke-200 yang ada di Indonesia
011: obat ke-20 yang disetujui dari pabrik tersebut.
20: macam bentuk sediaan dari pabrik tersebut
A: kekuatan sediaan obat jadi yang pertama kali disetujui
1: kemasan utama

85
3.2.3.2 Nomor Registrasi Obat Tradisional

Untuk obat tradisional, nomor registrasinya terdiri dari kode huruf dan
sembilan angka kode, seperti tergambar di bawah ini:
A B 1 2 3 4 5 6 7 8 9
T R 1 1 1 3 0 0 2 0 3
Tabel 3.10 Aturan Pemahaman Digit Nomor Registrasi Obat Tradisional

Kode/ Digit Keterangan
Kode huruf
Digit 1,2,3 TR: obat tradisional lokal
TI: obat tradisional impor
TL: obat tradisional lisensi
QL: obat quasi lisensi
QI: obat quasi import
QD: obat quasi lokal
Kode angka
Digit 1,2 Menunjukkan tahun mulai didaftarkan pada DepKes RI.Misal:
08: tahun 2008
11: tahun 2011, dan seterusnya.
Digit 3 1: menunjukkan pabrik farmasi
2:menunjukkan pabrik jamu
3 : menunjukkan perusahaan jamu
Digit 4 Menunjukkan bentuk sediaan
1: bentuk rajangan
2: bentuk serbuk
3: bentuk kapsul
4: bentuk pil, granul, boli, pastiles, jenang, tablet/ kaplet
5: bentuk dodol, majun
6: bentuk cairan
7: bentuk salep, krim
8: bentuk plester/koyok
9: bentuk lain : dupa, ratus, mangir, permen
Digit 5,6,7,8 Menunjukkan nomor urut jenis produk yang terdaftar
Digit 9 Menunjukkan jenis atau macam kemasan
1: 15 ml
2: 30 ml
3: 45 ml
Misalnya obat tradisional dengan kode registrasi TR 111300203, artinya:

TR: menunjukkan obat ini tergolong obat lokal

86
11: menunjukkan mulai didaftarkan pada tahun 2011

1: menunjukkan obat ini dibuat oleh perusahaan farmasi
3: menunjukkan obat ini dibuat dalam bentuk kapsul
0020: menunjukkan obat memiliki nomor urut 0020 yang terdaftar dari perusahaan
tersebut
3: menunjukkan obat mempunyai kemasan 45 ml
3.2.3.3 Hak Kekayaan Intelijen (HAKI)

Di era perdagangan global, sejalan dengan konvensi internasional yang telah
diratifikasi Indonesia, peranan merek menjadi sangat penting terutama dalam
menjaga daya saing perusahaan dalam persaingan usaha yang sehat. Merek adalah
tanda yang berupa gambar, nama, kata, huruf-huruf, angka-angka, susunan warna,
atau kombinasi dari unsur-unsur tersebut yang memiliki daya pembeda dan
digunakan dalam kegiatan perdagangan barang atau jasa. Merek dagang adalah merek
yang digunakan pada barang yang diperdagangkan oleh seseorang atau beberapa
orang secara bersama-sama atau badan hukum untuk membedakan dengan barang-
barang sejenis lainnya. Merek jasa adalah merek yang digunakan pada jasa yang
diperdagangkan oleh seseorang atau beberapa orang secara bersama-sama atau badan
hukum untuk membedakan dengan jasa-jasa sejenis lainnya. Bagi perusahaan, merek
juga berfungsi sebagai alat promosi produk atau jasa yang diproduksi, sebagai
jaminan atas mutu barang, serta menunjukkan identitas perusahaan. Permohonan
pendafaran merek diajukan secara tertulis oleh pemohon (perusahaan) atau melalui
kuasa kepada Direktoral Jenderal. Direktoral Jenderal adalah Direktoral Jenderal Hak
Kekayaan Intelektual yang berada di bawah departemen yang dipimpin oleh Menteri.
Tujuan pendaftaran merek adalah:
1. Alat bukti pemilik yang berhak atas merek tersebut, pemilik merek akan
mendapatkan sertifikat merek.
2. Mencegah pihak lain menggunakan merek tersebut atau merek lain yang sama
pada pokoknya dalam peredaran barang atau jasa sejenis, dengan pengajuan
oposisi atau keberatan.

87
3. Penolakan terhadap pendaftaran merek lain yang sama pada pokoknya.

Penolakan HAKI atas pendaftar merek adalah:
1. Bagi pemohon yang beritikad tidak baik.
2. Bertentangan dengan undang-undang, moralitas agama, kesusilaan, ketertiban
umum.
3. Tidak memiliki daya pembeda.
4. Telah menjadi milik umum.
5. Merupakan keterangan dari barang atau jasa, contohnya obat generik.
Maksud dari keterangan persamaan pada pokoknya atau seluruhnya untuk
barang atau jasa dengan merek pihak lain adalah yang terdaftar terlebih dahulu dan
telah terkenal. Adapun yang dimaksud menyerupai atau meniru adalah:
1. Nama orang terkenal, foto, nama badan hukum yang dimiliki orang lain.
2. Nama atau singkatan nama, bendera, lambang, simbol negara atau lembaga
nasional atau internasional.
3. Tanda atau cap atau stempel resmi yang digunakan negara atau lembaga
pemerintah.
Persamaan pada pokoknya adalah:
1. Kemiripan pada unsur yang menonjol antara merek yang satu dengan merek lain
2. Dapat menimbulkan kesan persamaan bentuk, cara penempatan, cara penulisan,
persamaan bunyi.
Berdasarkan PP No. 24 tahun 1993 tentang kelas barang atau jasa bagi
pendaftaran merek, dalam satu kelas terdapat satu atau lebih jenis barang atau jasa.
Pada prinsipnya, suatu permintaan pendaftaran bagi suatu barang atau jasa tertentu
hanya dapat diajukan untuk satu kelas barang atau jasa. Tetapi dalam hal dibutuhkan
pendaftaran untuk lebih dari satu kelas, maka terhadap setiap kelas yang diinginkan
harus diajukan permintaan secara terpisah. Disamping itu, dalam setiap permintaan
pendaftaran merek harus disebutkan jenis atau jenis-jenis barang atau jasa yang
diinginkan dalam kelas yang bersangkutan.
Produk Konimex baik farmasi dan produk natural masuk ke dalam kelas 3, 5,
dan 32, dan untuk Sobisco masuk ke dalam kelas 30.

88
a. Kelas 3
Sediaan pemutih dan zat-zat lainnya untuk mencuci; sediaan untuk
membersihkan, mengkilatkan, membuang lemak dan menggosok; sabun-sabun;
wangi-wangian, minyak-minyak sari, kosmetik, losion rambut; bahan-bahan
pemeliharaan gigi.
b. Kelas 5
Sediaan hasil farmasi, ilmu kehewanan dan saniter; bahan-bahan untuk
berpantang makan/diet yang disesuaikan untuk pemakaian medis, makanan bayi;
plester-plester, bahan-bahan pembalut; bahan-bahan untuk menambal gigi, bahan
pembuat gigi palsu; pembasmi kuman; sediaan untuk membasmi binatang perusak,
jamur, tumbuh-tumbuhan.
c. Kelas 32
Bir dan jenis-jenis bir; air mineral dan air soda dan minuman bukan alkohol
lainnya; minuman-minuman dari buah dan perasan buah; sirop-sirop dan sediaan-
sediaan lain untuk membuat minuman.
d. Kelas 30.
Kopi, teh, kakao, gula, beras, topioka, sagu, kopi buatan; tepung dan sediaan-
sediaan terbuat dari gandum; roti, kue-kue dan kembang-kembang gula, es konsumsi;
madu, air gula; ragi, bubuk pengembang roti/kue; garam, moster; cuka, saus-saus
(bumbu-bumbu); rempah-rempah, es, kecap, tauco, trasi, petis, krupuk, emping.
3.2.4 Standarisasi
Fungsi dan tugas pokok Bagian Standarisasi, antara lain:
1. Memeriksa sampel bahan baku dan produk
Sampel bahan baku baru yang dikirim oleh manufacturer atau sampel bahan
baku existing dari manufacturer yang berbeda (multisourcing), produk baru dan
pengembangan produk existing yang dibuat bagian RPD diperiksa oleh bagian
standarisasi dengan tujuan untuk memastikan bahwa bahan baku dan produk sesuai
dengan standard kualitas yang diinginkan.
2. Membuat metode analisa/standar kualitas produk

89
Bagian Standarisasi membuat metode analisa dan standar kualitas produk

yang digunakan untuk memastikan produk yang diproduksi sesuai dengan standard
kualitas yang diinginkan. Semua metode analisa harus divalidasi terlebih dahulu dan
dituangkan dalam dokumen resmi kemudian diserahkan kepada bagian QC untuk
pemeriksaan rutin. Metode analisa dari bagian standarisasi harus dapat diterapkan
oleh bagian QC dengan peralatan yang terdapat di bagian QC.
3. Membuat spesifikasi bahan baku
Spesifikasi bahan baku ditetapkan oleh Bagian Standarisasi dan mengacu
pada literatur resmi yang diakui Kementerian Kesehatan dan BPOM, seperti
farmakope, kompendia, atau materia medika.
4. Membuat baku pembanding laboratorium
Bagian Standarisasi membuat baku pembanding laboratorium untuk analisis
di laboratorium agar biaya analisa lebih ekonomis dibandingkan dengan penggunaan
primary standard.
5. Mengelola laboratorium hewan
Bagian standarisasi juga mengelola laboratorium hewan yang akan digunakan
untuk uji potensi dari obat. Hewan coba yang digunakan, yaitu tikus, mencit, marmut
dan kelinci, dan nyamuk.
Metode analisis adalah cara untuk melaksanakan analisa, harus

menggambarkan secara detail tahapan yang diperlukan untuk melaksanakan tiap uji
analisis, termasuk didalamnya sampel, baku pembanding, persiapan reagen,
penggunaan peralatan, kurva kalibrasi, rumus perhitungan, dan lain-lain. Sedangkan
validasi metode analisis adalah proses studi laboratorium untuk mendapatkan bukti
yang terdokumentasi, bahwa metode analisis yang digunakan telah memenuhi
persyaratan yang diperlukan.

90
PRPD Division Manager

Manager Standardization
Penata
Administrasi
Standardization Standardization
Officer (Bahan Officer
Baku) (Produk)
Analist Assistant
Analyst Assistant
Petugas
Analis Laboratorium
Hewan
Petugas Analisa
Laboratorium Analis
Laboran Petugas Analisa
Laboratorium
Gambar 3.14. Struktur Organisasi Standardisasi
Parameter yang ditetapkan pada validasi metode analisis, yaitu:

1. Kecermatan (akurasi)
Kecermatan adalah ukuran yang menunjukkan derajat kedekatan hasil analisis
dengan kadar analit yang sebenarnya. Kecermatan ditentukan minimal 9 (sembilan)
kali pengukuran dari 3 (tiga) larutan dengan konsentrasi yang berbeda (masing-
masing konsentrasi dilakukan 3 kali pemeriksaan). Untuk konsentrasi kadar minimal:
80-120%; keseragaman kadar: 70-130%; dan untuk disolusi: +20% dari limit disolusi.
Akurasi ditetapkan dengan % recovery, yaitu perbandingan antara hasil yang
diperoleh dengan metode uji terhadap nilai yang seharusnya diperoleh (true value).
2. Keseksamaan (presisi)
Keseksamaan adalah ukuran yang menunjukkan kedekatan antar hasil uji
individual, diukur melalui penyebaran hasil individual dari rata-rata jika prosedur
ditetapkan secara berulang terhadap sampel homogen yang diambil secara acak. Ada
3 level presisi:

91
a. Repeatability
Hasil presisi di bawah perlakuan yang sama, yaitu analis dan alat yang digunakan
sama dan pemeriksaan dilakukan dalam interval waktu yang singkat.
b. Intermediate precision
Presisi dilakukan dengan cara mengulang pemeriksaan dengan menggunakan alat,
hari, kolom, atau kombinasi yang berbeda namun tetap pada laboratorium yang sama.
c. Reproducibility
Reproducibility merupakan presisi yang diperoleh dari hasil pengukuran pada
laboratorium yang berbeda atau juga disebut interlaboratory tests. Presisi ditentukan
dari minimal 9 (sembilan) pengukuran dengan 3 (tiga) larutan yang memiliki
konsentrasi berbeda (masing-masing larutan 3 kali pengukuran), atau minimal 5
(lima) kali dengan konsentrasi sampel 100%. Presisi dinyatakan dalam RSD (Relative
Standard Deviation).
𝑟𝑎𝑡𝑎 −𝑟𝑎𝑡𝑎
RSD (%) = x 100%
𝑆𝐷
3. Spesifisitas
Spesifitas adalah kemampuan suatu metode analisis untuk membedakan analit
dengan adanya komponen lain yang mungkin ada, misalnya komponen matriks,
degradan, atau pengotor. Penentuan spesifisitas dilakukan ditentukan dengan
memeriksa plasebo, stress sample, memeriksa stabilitas sampel, dan cek recovery
spike sampel. Konsentrasi yang diperiksa sama dengan yang diperiksa pada akurasi.
Spesifisitas dievaluasi menggunakan recovery dan purity (KCKT).
4. Linearitas dan rentang.
Linearitas adalah kemampuan metode analisis untuk memberikan hasil
pengukuran yang berbanding proporsional dengan konsentrasi analit dalam sampel
dalam rentang yang telah ditetapkan. Linearitas ditentukan dari hasil pengujian
minimal 5 konsentrasi. Rentang adalah interval antara konsentrasi atas dan
konsentrasi bawah yang masih dapat menunjukkan presisi, akurasi, dan linearitas
yang dapat diterima. Derajat linearitas dihitung dengan persamaan y = a + bx.

92
Kriteria penerimaan untuk linearitas ialah koefiseian korelasi (r) ≥ 0,999, intersep ≤ 2
%, plot konsentrasi vs area ≤ 5 %.
5. Batas deteksi atau LOD (limit of detection)
Batas deteksi adalah jumlah terkecil analit dalam sampel yang masih dapat
dideteksi, tanpa perlu secara kuantitatif dengan metode yang sedang divalidasi.
Penentuan LOD dapat dilakukan dengan 3 cara:
a. Visual
LOD dicari dengan membuat serangkaian konsentrasi larutan sampel, lalu dicari
konsentrasi terkecil yang masih dapat terlihat
b. Signal to noise ratio
LOD ditentukan dengan membandingkan resapan larutan standar dengan konsentrasi
terkecil terhadap resapan larutan blanko. S/N ratio yang masih dapat diterima untuk
LOD adalah 2:1 atau 3:1
c. Kurva kalibrasi
LOD dihitung dengan terlebih dahulu membuat kurva kalibrasi hingga didapatkan
persamaan regresi linearnya. LOD dapat dihitung dengan cara:
3𝑆(𝑦 /𝑥)
Batas Deteksi (LOD) = 𝑏
6. LOQ (Batas Kuantitasi)

Batas Kuantitas adalah jumlah terkecil analit pada sampel yang dapat diukur
dengan presisi dan akurasi yang dapat diterima. LOQ dapat dihitung dengan cara:
10 𝑆(𝑦 /𝑥)
Batas Kuantitasi (LOQ) = 𝑏
7. Ruggedness/Robustness.
Ruggedness adalah derajat keberulangan hasil pengujian yang diperoleh dari
sampel yang sama dan diuji pada kondisi yang berbeda laboratorium, analis, alat,
suhu ruangan, waktu pengujian, dan lain-lain. Robustness adalah kapasitas dari

93
metode analisis untuk tetap tidak terpengaruh oleh variasi kecil yang sengaja
dilakukan pada parameter pemeriksaan atau metode analisisnya. Misalnya, variasi
dilakukan pada pH, suhu kolom, flow rate, dan lain-lain.
8. Uji kesesuaian sistem
Uji kesesuaian sistem dilakukan untuk mengetahui apakah suatu sistem
(HPLC/ GC) yang digunakan memenuhi syarat yang telah ditetapkan dan berada
dalam kondisi yang prima dan dapat dipercaya, sehingga data analisis yang
dihasilkan cukup handal untuk dipakai dalam menyimpulkan suatu hasil pengujian.
Kategori validasi metode analisa adalah sebagai berikut:

1). Kategori I: Pemeriksaan kuantitatif komponen mayor, yaitu pemeriksaan kadar
berkhasiat produk dan uji disolusi.
2). Kategori IIa: Pemeriksaan kuantitatif komponen minor yaitu pemeriksaan untuk
zat pengotor (impurities) dan degradan serta untuk validasi pembersihan.
3). Kategori IIb: Pemeriksaan kuantitatif komponen minor yaitu pemeriksaan untuk
zat pengotor (impurities) dan degradan.
4). Kategori III: Pemeriksaan kualitatif komponen utama yaitu untuk uji identifikasi
zat berkhasiat produk.
Tabel 3.11. Hubungan Kategori dan Parameter

Kategori I Kategori IIa Kategori Iib Kategori III
Akurasi + + - -
Presisi + + - -
Spesifitas + + + +
Batas deteksi - - + -
Batas kuantitasi - + - -
Linearitas + + - -
Range + + - -
Ruggedness * * - -
Keterangan: * dilakukan jika perlu

94
3.3 Product Planning Inventory Control (PPIC)

Pada awal tahun 2011, bagian IPC (inventory planning control) dan PPC
(Plant planning control) digabung dalam satu bagian yaitu bagian PPIC (Production
Planning and Inventory Control). PPIC memiliki fungsi yaitu:
1. Menyelaraskan kebutuhan antara bagian pemasaran, produksi, pembelian dan
bagian lain yang terkait lainnya dalam membuat suatu produk jadi agar diperoleh
efisiensi, peningkatan kualitas dan produktivitas.
2. Mengelola persediaan bahan baku dan pengemas sebaik mungkin, baik dalam hal
biaya maupun dalam pemenuhan kebutuhan.
PPIC Manager
PPIC Officer
Inventory Inventory Ka. Seksi Ka.seksi Ka.seksi

control bahan control Gudang 1 Gudang 2 Gudang 3
baku pengemas
Admin Admin Admin
Admin Admin gudang gudang gudang
Bahan baku pengemas
petugas petugas petugas
angkat angkat angkat
Gambar 3.15. Struktur Organisasi PPIC Farmasi
PPIC memegang peran dalam menyelaraskan kebutuhan bagian-bagian yang

terkait dalam membuat suatu produk. Dimana masing-masing bagian mempunyai
pendapat yang berbeda dalam hal persediaan. Pada umumnya bagian pemasaran lebih
menginginkan persediaan yang besar untuk memenuhi permintaan pelanggan sebaik
mungkin (tidak terjadi stock out), karena pada umumnya ada ketidakpastian
permintaan.Bagian produksi lebih menginginkan persediaan bahan baku dan
pengemas yang tinggi untuk kelancaran produksinya.Sedangkan bagian keuangan
menghendaki biaya persediaan sekecil mungkin karena persediaan adalah uang

95
(modal) yang berhenti,sehingga harus dijaga agar nilai persediaan sekecil mungkin.
Sehingga PPIC bertugas bagaimana mengelola persediaan sebaik mungkin ditinjau
dari kepentingan perusahaan secara keseluruhan.
PPIC dalam penyediaan bahan baku dan bahan pengemas melakukan
perhitungan sehingga tingkat persediaan yang optimum dapat tercapai. Beberapa hal
yang harus diperhatikan untuk mencapai tingkat persediaan yang optimum
diantaranya:
1. Barang-barang apa saja yang harus diadakan persediaan.
2. Kapan pesanan harus dilakukan.
3. Berapa jumlah pesanan yang dibuat.
4. Sistem pengendalian persediaan apa yang dipakai.
Permintaan Logistik RnD
Rencana Produksi Formula
Kebutuhan
Saldo awal Proyeksi persediaan Buffer stock
outstanding order Lead time

Rencana PP
schedule receipt Minimum order
Permintaan
pembelian
Gambar 3.16. Skema Pembuatan Proyeksi Persediaan Bahan Baku dan Pengemas
Langkah-langkah yang dilakukan bagian PPIC dalam perencanaan persediaan

bahan baku dan bahan pengemas yaitu:
1. Menghitung kebutuhan Bahan Baku dan Pengemas atas dasar Rencana Produksi
(RP) dan Formula.

96
2. Membuat Proyeksi Persediaan Bahan Baku dan Pengemas.

3. Mengatur saldo minimum dan pengadaannya untuk menunjang kelangsungan
produksi.
4. Menerima, menyimpan, dan mengirim Bahan Baku dan Pengemas.
Gambar 3.17. Alur Pengadaan dan Penerimaan Barang
PPIC dalam penyediaan bahan baku melakukan perhitungan kebutuhan bahan

baku dengan mempertimbangan berbagai faktor yaitu:
1) Saldo awal (persediaan awal).
2) Oustanding order (barang yang terlambat datang).
3) Schedule receipt (permintaan pembelian yang sudah ditempatkan).
4) Rencana kebutuhan (hasil perhitungan antara rencana produksi dan formula).
5) Buffer stock (untuk mengatasi penyimpanan delivery time dan permintaan
tambahan).

97
6) Delivery time (waktu yang dibutuhkan dari pemesanan sampai barang sampai di
gudang).
7) Minimum order (jumlah pemesanan paling sedikit yang dapat dipesan).
Bagian PPIC membuat proyeksi persediaan kemudian dibuat menjadi

Permintaan Pembelian (PP). PP yang dibuat oleh bagian PPIC kemudian diserahkan
kepada Purchasing untuk diproses menjadi Order Pembelian (OP). OP yang telah
dibuat kemudian diberikan kepada supplier yang kemudian akan mengirim bahan
baku sesuai dengan OP yang diterima. Bahan baku (BB/E) yang dikirim supplier
akan diterima dan dikarantina di gudang dan bagian gudang akan mengeluarkan
Bukti Penerimaan Barang (BPB). Setelah dikeluarkan BPB kemudianQC dan bagian
pembelian menerima BPB. Bagian QC akan melakukan pemeriksaan spesifikasi
bahan baku yang masuk. Hasil pemeriksaan QC dituliskan dalam Nota Hasil
Pemeriksaan Barang (NHPB).
PPIC Produksi QC
NTB G-P
NTB G-P
Barang Barang
Sisa Barang
PmPB PmPB
NHPB NHPB
Sisa Barang
NTB P-G
NTB P-G
Gambar 3.18. Alur Permintaan dan Pengembalian Barang

98
Kebutuhan barang untuk produksi dibagian produksi dipenuhi oleh bagian

PPIC. Bagian produksi akan membuat Nota Transfer Barang Gudang-Produksi
(NTBG-P) yang diberikan kepada bagian PPIC. NTBG-P yang diterima oleh PPIC
diperiksa dan apabila telah mendapat persetujuan kemudian diberikan ke gudang.
Gudang akan mengeluarkan barang sesuai dengan NTBG-P. Bahan baku yang
dikeluarkan gudang beserta NTBG-P diserahkan kepada bagian produksi untuk
dipergunakan dalam proses produksi. Sisa bahan baku untuk proses produksi
kemudian dibuatkan Permohonan Pemeriksaan Barang (PmPB) dari bagian produksi
untuk diperiksa oleh QC. QC akan memeriksa sisa dari bahan baku tersebut dan hasil
pemeriksaan tersebut dituliskan dalam Nota Hasil Pemeriksaan Barang (NHPB).
NHPB dari QC kemudian diberikan kepada bagian produksi. Dari NHPB maka
produksi akan mengembalikan barang ke gudang yang disertai dengan Nota Transfer
Barang Produksi-Gudang (NTBP-G).
Tindak lanjut dari barang yang ditolak bagian Quality Control:
1) Barang bisa diklaim.
2) Barang tidak bisa diklaim.
3) Barang bisa diklaim tetapi tidak perlu dikembalikan kepada supplier.
Bahan baku/emballage disimpan di gudang. Jenis gudang yang digunakan
untuk menyimpan bahan baku/emballage yaitu:
1) Gudang biasa
Gudang biasa adalah gudang yang dipakai untuk menyimpan bahan baku/emballage
yang tidak memerlukan suhu khusus.
2) Gudang dingin
Gudang dingin adalah gudang yang dipakai untuk menyimpan bahan baku/emballage
yang memerlukan suhu khusus (maksimal 250C). Misalnya roll.
3) Gudang api
Gudang api adalah gudang yang dipakai untuk menyimpan bahan baku yang mudah
terbakar. Misalnya alkohol.
PPIC mempunyai hubungan yang terkait dengan bagian lain yang terkait
dengan proses produksi. Hubungan antar bagian tersebut yaitu:

99
1) RPD (Research and Product Development)

RPD adalah bagian yang mengeluarkan formula (pengemas dan bahan baku
produk).
2) QC (Quality Control)
QC adalah bagian yang melakukan pemeriksaan kualitas bahan baku/emballage.
3) Purchasing
Purchasing adalah bagian yang melaksanakan pembelian bahan baku/emballage
sesuai dengan Permintaan Pembelian yang dibuat.
4) Produksi
Produksi adalah bagian yang menggunakan bahan baku/emballage untuk
diproses menjadi suatu produk.
5) MIS (Management Information System)
MIS adalah bagian yang mengelola sistem informasi secara online.
3.4 Bagian Produksi

Proses produksi di industri farmasi hendaklah dilaksanakan dengan mengikuti
prosedur yang telah ditetapkan untuk menjamin mutu obat sesuai dengan persyaratan
spesifikasi. Mutu obat tidak hanya ditentukan oleh hasil analisa produk obat akhir,
tetapi oleh seluruh tahpan produk selama proses produksi. Prosedur produksi
hendaklah dibuat oleh penanggung jawab produksi bersama-sama dengan
penanggung jawab pengawasan mutu.
Proses produksi mencakup beberapa tahapan seperti input, proses dan output.
Input yang dimaksud adalah informasi, tenaga kerja, mesin/peralatan, material,
energi. Proses meliputi proses kerja, sistem mutu, persediaan, kapasitas. Output
meliputi kualitas, harga, penyerahan, keamanan, moral, fleksibilitas.
Bagian produksi PT. Konimex berada di bawah Sub divisi Plant. Bagian
produksi farmasi dibagi menjadi empat jalur yaitu bagian produksi farmasi 1
(Paramex Line), bagian produksi farmasi 2 (tablet dan solid), bagian produksi farmasi
3 (cair dan semisolid termasuk kosmetik), serta bagian produksi farmasi 4 (Natural
Product). Produksi makanan dibagi menjadi tiga yaitu Bagian produksi makanan 1

100
(permen), Bagian produksi makanan 2 (biskuit), Bagian produksi makanan 3

(suplemen makanan).
Tugas pokok bagian produksi:
1) Melaksanakan kegiatan produksi sesuai dengan Rencana Produksi (RP) dengan
kualitas, jumlah, jenis, dan waktu yang sesuai dengan biaya seminimal mungkin.
2) Melaksanakan kegiatan produksi sesuai dengan peraturan yang berlakusehingga
mampu:
a) Menghasilkan produk sesuai spesifikasi secara konsisten (reproducibility dan
consistency)
b) Menghasilkan produk sesuai persyaratan mutu dan biaya serendah mungkin,
artinya efisiensi dalam penggunaan bahan baku, kemasan, mesin, tenaga kerja,
energi, dan biaya umum pabrik lainnya.
c) Menjamin ketersediaan produk pada saat pelanggan membutuhkan artinya
menghasilkan produk sesuai spesifikasi dalam jenis, jumlah, dan waktu yang
telah disepakati (delivery/availability).
d) Menyesuaikan diri terhadap tuntutan perubahan spesifikasi produk, perubahan
volume produk,perubahan waktu penyerahan, maupun perubahan “product
mix” (flexibility).
Bagian produksi melibatkan berbagai bagian yang lain untuk menjalankan

proses produksi. Bagian produksi memiliki hubungan antar fungsi dengan bagian
lain. Hubungan bagian produksi dengan bagian lainnya sebagai berikut:
1) Hubungan Bagian Produksi dengan PPIC
Bagian PPIC akan menerjemahkan permintaan produk dari Logistik dari
satuan unit ke satuan bets. Bagian PPIC akan memberikan Rencana Permintaan
Produk ke bagian produksi untuk disusun menjadi jadwal produksi rutin. Kemudian
bagian PPIC harus memastikan ketersediaan bahan yang ada di gudang, kemudian
memberitahukan ke bagian produksi, karena bagian produksi tidak akan dapat
memproduksi jika bahan yang dibutuhkan tidak tersedia.

101
2) Hubungan Bagian Produksi dengan pembelian

Selain itu, bagian pembelian juga akan memenuhi pembelian rutin produksi
untuk kategori investasi mesin, bahan habis terpakai produksi yang telah terinci.
3) Hubungan Bagian Produksi dengan Quality Control
Bagian Quality Control bekerja sama dengan bagian produksi dalam hal
untuk memastikan mutu produk yang dihasilkan. Bagian QC melakukan pemeriksaan
pada awal, tengah, dan akhir proses produksi. Bagian QC harus memeriksa apakah
yang dilakukan oleh bagian produksi sudah sesuai dengan spesifikasi yang telah
ditentukan. Bagian QC memeriksa setiap bahan sisa produksi jika ingin dikembalikan
ke bagian gudang, bagian QC harus memastikan bahwa barang yang dikembalikan ke
gudang masih dalam keadaan yang baik. Apabila ada retur barang dari gudang untuk
di proses kembali di bagian produksi maka barang yang diretur tersebut harus
diperiksa dulu oleh bagian QC apakah masih bisa untuk diproses kembali atau tidak.
Bila barang yang diretur tersebut sudah tidak dalam keadaan baik maka ada 2
kemungkinan, pertama melihat waktu kadaluarsa tersebut, apakah bisa diretur ke
vendor-nya ataupun dimusnahkan.
4) Hubungan Bagian Produksi dengan Riset danDevelopment
Bagian produksi harus selalu fleksibel dan siap sewaktu-waktu apabila bagian
Riset dan Development menghendaki untuk skala produksi, tetapi sebelumnya bagian
Riset dan Development juga harus sudah membuat petunjuk skala produksi (yang
sudah diuji sejumlah 3 batch berturut-turut dan hasilnya bagus) dan menyerahkan ke
bagian produksi.
5) Hubungan Bagian Produksi dengan General Service (GS)
Bagian General Service bertugas dalam laundry pakaian karyawan,
menyediakan antarjemput bagi karyawan yang shift malam, penyediaan makanan dan
minum, kebersihan toilet, pengelolaan limbah, dan pembasmian hama. Bagian GS
merupakan penunjang bagi bagian produksi.
6) Hubungan Bagian Produksi dengan Koordinator Pembangunan Gedung (KPG)
Bagian KPG bertugas untuk melakukan perbaikan bangunan di bagian produksi.

102
7) Hubungan Bagian Produksi dengan validasi

Sebelum memulai produksi harus dipastikan bahwa semua peralatan sudah
terkualifikasi. Peralatan produksi yang akan digunakan harus sudah terkualifikasi
yaitu dengan melakukan kualifikasi instalasi yaitu untuk menjamin bahwa semua
peralatan sudah terpasang dengan baik sesuai dengan spesifikasi dan juga dilakukan
kualifikasi operasional yaitu untuk menjamin bahwa peralatan yang telah terpasang
tersebut dapat beroperasi dengan baik. Semua kegiatan tersebut wajib
didokumentasikan. Selain peralatan juga dilakukan validasi proses yang meliputi
semua hal yang berkaitan dengan proses produksi untuk menjamin bahwa semua
proses produksi yang dijalankan telah sesuai dengan spesifikasi dan reproducible.
Semua kegiatan validasi dan kualifikasi harus terdokumentasi.
8) Hubungan Bagian Produksi dengan Human Research Development (HRD)/
Human Research Organization (HRO)
Bagian HRD/HRO bertugas untuk mengadakan pelatihan (training) untuk
meningkatkan kualitas dan kinerja karyawan. Pada akhir tahun bagian HRD akan
membagikan form ke masing-masing bagian yang akan diisi mengenai hal-hal apa
saja yang diperlukan untuk dilakukan pelatihan sesuai dengan analisa kesenjangan
kompetensi (AKK), kemudian bagian produksi akan mengisi di form tersebut
mengenai hal-hal apa saja yang perlu untuk dilakukan pelatihan pada karyawan.
Bagian HRD yang akan menyusun jadwal pelatihan yang dilakukan. Selain itu juga
bagian HRD akan memutuskan untuk perekrutan karyawan baru, bilamana pada
bagian produksi mengalami kekurangan staf.
9) Hubungan Bagian Produksi dengan Factory Personnel (FP)
Bagian produksi berhubungan dengan bagian Factory Personnel dalam hal
pengajuan cuti, tunjangan pengobatan karyawan bagian produksi, dan permintaan
tenaga kerja.
10) Hubungan Bagian Produksi dengan Bagian Teknik (BT)
Bagian teknik melakukan perawatan dan perbaikan mesin-mesin bagian
produksi. Bagian teknik juga dapat memberitahukan kepada operator untuk

103
melakukan perawatan sendiri/autonomous maintenance (seperti mengganti oli mesin

jika sudah waktunya).
11) Hubungan Bagian Produksi dengan Keselamatan dan Kesehatan Kerja (K3)
Bagian K3 bertugas untuk memberikan pengetahuan kepada karyawan
bagaimana bekerja dengan hati-hati dan risiko bahaya yang mungkin dapat terjadi
pada pekerjaan. Setiap bulan pada tanggal 12 diadakan ”safety meeting” di tiap-tiap
bagian untuk menyampaikan materi dari bagian K3 tersebut kepada pekerja dengan
tujuan untuk mengurangi terjadinya kecelakaan kerja (Zero Accident) dan
meningkatkan kesadaran diri dari para pekerja untuk selalu berhati-hati.
12) Hubungan Bagian Produksi dengan Good Manufacturing Practice (GMP)
Bagian GMP akan bertugas untuk melakukan audit apakah bagian produksi
telah melakukan proses produksi sesuai dengan CPOB. Jika ditemukan adanya
penyimpangan, maka bagian produksi harus memperbaikinya. Jadwal audit sudah
diterbitkan satu tahun sebelumnya, sehingga tidak menggangu proses produksi
berlangsung.
13) Hubungan Bagian Produksi dengan Manajemen Audit (MA)
Bagian Manajemen Audit akan memeriksa tiap akhir tahun stock opname
yaitu dengan cara mencocokkan antara kartu stock barang (administrasi) dengan fisik
barang, dan juga mengaudit semua dokumen bagian produksi. Sebagai contoh: Di
gudang harusnya bahan x sisa 5 kg, akan tetapi ditemui sebanyak 10 kg. Hal ini
mungkin saja terjadi, bisa disebabkan berlebihan dari suplier atau menimbangnya
salah.
14) Hubungan Bagian Produksi dengan Document Control (DC)
Tiap-tiap dokumen (prosedur pengoperasian/pembersihan mesin, SOP) yang
dimiliki oleh bagian produksi akan disimpan di bagian Document Control, apabila
bagian produksi membutuhkan untuk memperbanyak maka harus meminta bagian
DC untuk menggandakannya. Bagian DC juga mempunyai tugas untuk menarik
dokumen yang lama jika telah beredar dokumen yang baru sehingga tidak ada dua
dokumen sejenis yang beredar.

104
PPC
Logistik IPC
FP PBL
BT QC
K3 Produksi R&D
GMP GS
MA KPG
DC - MSD Validasi
HRD/HRO
Gambar 3.21. Hubungan Antar Fungsi Bagian Produksi dengan Bagian Lain
3.4.1 Produksi Farmasi 1 (Paramex Line)

Bagian produksi farmasi I di PT. Konimex di khususkan untuk menangani
produksi tablet Paramex. Paramex merupakan produk unggulan di PT. Konimex
sehingga diperlukan fasilitas khusus agar dapat memproduksi dalam jumlah yang
banyak. Proses produksi paramex bersifat in-line dan dilakukan dalam sistem tertutup
dimana semua bahan baku baik zat aktif maupun eksipien dilewatkan melalui sistem
tertutup seperti pipa. Produksi Paramex menggunakan prinsip make to stock yang
berarti Paramex di produksi untuk memenuhi stok di gudang bukan berdasarkan make
to order yakni di produksi sesuai dengan permintaan.
Proses produksi Paramex di bangun dengan desain yang menjaga kualitas
produk. Hal ini dibuktikan dengan penggunaan teknologi SCADA system
(Supervisory Control And Data Acquisition) dimana seluruh sistem di kontrol dengan
komputer yang terintegrasi dan data-data yang ada dikontrol dan dibaca secara real
time sehingga pengawasan dapat dilakukan di tempat terpisah (Control room), selain
di area produksi itu sendiri.Dengan sistem SCADA, SOP pengolahan yang dalam
sistem konvensional berupa hardcopy telah dimasukkan ke sistem komputer.
Parameter-parameter proses juga dapat dimasukkan sehingga konsistensi proses

105
produksi dapat dikontrol. Personel yang menjalankan proses juga tidak dapat
sembarangan karena setiap kali melakukan proses diawali dengan memasukkan
password and user identification. Analisa terhadap kualitas proses dan hasil produksi
juga mudah dilakukan karena semua sudah terekam dalam database yang ada.
Personel yang menjalankan proses juga tidak bisa sembarangan karena setiap kali
menjalankan prosedur tersebut pasti akan diawali dengan memasukkan password atau
user identification dengan level atau batasan kewenangan masing-masing yang sudah
sudah ditetapkan dalam password management.
Manajer Produksi
Penata Administrasi
Kepala Seksi Proses Kepala Seksi Verpak
- Penata Administrasi - Penata Administrasi

- Petugas Timbang - Petugas Verpak
- Operator - Petugas Angkat dan
- Petugas Produksi kebersihan
- Petugas angkat dan - Operator
kebersihan
Gambar 3.20. Struktur Organisasi Bagian Produksi Farmasi 1
Berikut beberapa fungsi yang dapat dijalankan oleh sistem SCADA:

a. Perencanaan produksi
Perencanaan meliputi perencanaan bahan baku, formulasi, tahapan proses,
parameter proses, sistem dan prosedur pengoperasian mesin, operator, dsb. Semua
proses perencanaan ini telah diprogram sehingga dapat dipastikan proses selalu
terjadi dengan konsisten dari waktu ke waktu.
b. Pengaturan permintaan
Semua SOP yang terkait perintah kerja alur proses sudah tersusun dalam
komputer sehingga setiap urutannya dapat terukur dan terpantau dengan jelas.

106
c. Pencatatan elektronik
Semua tahapan kegiatan, parameter proses, dan output dalam proses produksi
terekam dalam bentuk elektronik secara real-time.
d. Tanda tangan elektronik
Berita acara tertulis yang perlu ditanda tangani oleh penanggung jawab telah
terwakili dengan sistem user management. Jadi setiap orang yang mengakses dan
melakukan sesuatu terhadap sistem, harus mengisi identitas dan memasukkan
password.
e. Audit
Audit yang efektif dipengaruhi oleh suatu sistem yang traceability (setiap
kejadian dapat tertelusur) dan accountability (setiap kegiatan secara kronologis bisa
dipertanggung jawabkan). Sistem SCADA teah mengakomodasi hal ini.
f. Pencatatan nomor rekaman produksi elektronik
Sistem SCADA telah mengakomodasi rekaman proses produksi secara elektronik
dalam bentuk softcopy yang setiap saat bisa dicetak untuk bukti tertulis.
Tahapan kegiatan di Paramex line yaitu predispensing, dilakukan di lantai

teratas yaitu lantai 5, sedangkan tahap terakhir yaitu pengemasan dilakukan di lantai
dasar. Berikut urutan kegiatan Paramex line.
1. Pre Dispensing (Lantai 5)
Pre proses dilakukan di area pre dispensing yang berada di lantai lima dimana
bahan baku dibawa dari lantai satu ke lantai lima menggunakan lift. Sebelum
dilakukan penimbangan, bahan baku diindentifikasi kebenaran jenisnya
menggunakan barcode system. Penimbangan secara manual (manual dossing)
dilakukan untuk bahan yang jumlahnya relatif kecil, seperti lubrikan, bahan pengikat,
bahan penghancur.Pada pre dispensing area dilakukan penyesuaian ukuran partikel
(sizing) dan pengayakan (milling) kemudian masuk ke dalam target bin di lantai
empat. Di tahap ni terdapat tiga station (station A didedikasikan untuk parasetamol,
station B dan C untuk masing-masing dua bahan baku lainnya). Proses pre dispensing
dilengkapi dengan metal detector untuk mendeteksi adanya logam dalam bahan baku.

107
Bila terdapat logam, muncul metal alarm, dan aliran bahan baku dari lantai lima
berhenti. Klep/valve pada saluran tersebut menutup secara otomatis. Hasil pre
dispensing ditampung pada bin di lantai empat.
2. Lantai empat
Lantai empat merupakan dispensing area dan pada lantai tersebut hasil
penimbangan otomatis sesuai formula disatukan dalam sebuah target bin yang
diletakkan di atas moving scale. Dispensing bin berjalan sepanjang moving scale
untuk mengambil bahan baku dari lantai lima secara gravitasi. Beberapa bahan baku
untuk satu batch akan langsung ditampung dalam satu IBC. Pendosisan diatur dengan
screw feeder dan penimbangan dilakukan secara otomatis sesuai formula. Setelah
semua komponen bahan baku masuk dalam dispensing bin, maka campuran serbuk
dialirkan menuju granulator di lantai tiga.
3. Lantai tiga
Metode granulasi yang digunakan dalam pembuatan tablet paramex adalah
granulasi basah, sehingga perlu dilakukan pembuatan secara terpisah terlebih dahulu
terhadap larutan pengikat. Campuran serbuk yang ada di lantai empat mengalir turun
ke lantai tiga menuju granulator. Larutan pengikat yang telah disiapkan dimasukkan
ke dalam granulator jenis high shear granulation mixer. Mixer ini terdiri tiga bagian
utama yaitu bowl sebagai tempat serbuk, pengaduk (blade mixer/impeller), dan
pemotong massa granul menjadi bentuk pratikel granul (chopper). High shear mixer
dipilihkarena dari segi waktu tentu lebih cepat, jumlah pengikat lebih sedikit,
diperoleh granul yang lebih kompak dan seragam, serta waktu akhir yang dapat lebih
terprediksi. Massa granul basah yang terbentuk diayak dengan mesh tertentu dan
dialirkan menuju bin di lantai dua untuk dikeringkan.
4. Lantai dua
Di lantai ini dilakukan pengeringan granul basah dengan fluid bed dryer
(FBD).Prinsip dari alat ini adalah membuat udara di dalam menjadi vakum sehingga
granul akan naik ke atas, seketika itu juga udara kering dan panas akan masuk dari
bawah untuk melakukan proses pengeringan. Setelah selesai granul kering tersebut
akan dialirkan ke lantai satu.

108
5. Lantai satu
Di lantai ini terjadi proses lubrikasi, pencetakan tablet, dan pengemasan.
Setelah melalui proses pengeringan di FBD, granul yang telah kering mengalir ke bin
lantai satu lalu dicampur dengan lubrikan. Pencampuran dengan lubrikan disertai
dengan proses weighing secara otomatis, selanjutnya dilakukan pencampuran dimana
bagian yang berputar adalah bin. Perputaran yang dilakukan secara asimetris untuk
menghindari adanya dead leg. Setelah campuran granul dan lubrikan homogen,
Kemudian produk antara tersebut akan kembali dinaikkan ke lantai atas sebagai WIP
(work in process) sebelum dilakukan proses pencetakan tablet. Produk antara tersebut
dialirkan kembali dari lantai dua menuju ke mesin tabletting di lantai satu. Mesin
yang digunakan untuk pentabletan adalah mesin rotary (180.000 tablet/jam) yang
diatur secara terkomputerisasi. Parameter yang digunakan adalah keseragaman bobot
tablet, ketebalan, kekerasan, dan berat tablet. Ketebalan tablet tergantung volum
pengisian dan bulk density. Pada mesin pencetak tablet juga dilengkapi dengan metal
detector untuk memastikan tablet bebas dari logam. Tablet akan dikemas primer
dengan strip dimana masing-masing kemasan terdiri dari empat tablet. Kemudian
dikemas sekunder dengan pemberian catch cover disertai dengan penulisan tanggal
kadaluarsa.
Sistem khusus yang digunakan dalam proses produksi Paramex ini disebut
sebagai sistem SCADA. Sistem tersebut bisa mengetahui ontime record maupun
history record dari proses yang dilakukan.
3.4.2 Produksi Farmasi 2

Jalur Produksi Farmasi 2 di PT. Konimex dikhususkan untuk memproduksi
sediaan solid selain paramex. Produk yang dihasilkan antara lain Paramex Flu dan
Batuk, Inza, Inzana, Konidin, dan Neo Napacin. Struktur organisasi pada bagian
Produksi Farmasi 2 di PT. Konimex dapat dilihat pada bagan berikut ini:

109
Manajer Produksi
Penata Administrasi

kebersihan
Produksi farmasi 2 di proses secara horisontal pada satu lantai bangunan.

Bangunan untuk produksi di farmasi 2 telah memenuhi ketentuan CPOB dengan
meletakan satu alat/mesin pada satu ruang untuk menghindari kontaminasi silang.
Ruang proses juga diatur sedemikian rupa sehingga letak ruang disesuaikan dengan
alur proses produksi yang dilaksanakan. Hal tersebut dilakukan untuk meningkatkan
efisiensi proses produksi.
Adapun tugas dari produksi farmasi 2 adalah sebagai berikut:
a) Melaksanakan kegiatan produksi sesuai dengan Rencana Produksi (RP) dengan
kualitas, jumlah, jenis, dan waktu yang sesuai dengan biaya seoptimal mungkin.
b) Melaksanakan kegiatan produksi sesuai dengan peraturan yang berlaku.
PT. Konimex menerapkan 3 metode tableting, yaitu:
1) Metode cetak langsung (Direct Compress), untuk produksi produk Konidin.
2) Metode granulasi basah (Wet Granulation), untuk produksi produk Inza.
3) Metodegranulasi Kering (Dry Granulation).
Pemilihan terhadap metode pembuatan tablet dipengaruhi oleh berbagai hal,
antara lain faktor bahan baku obat (kompresibilitas, sifat alir, kompatibilitas,
stabilitas terhadap air maupun panas, dan lain-lain), serta faktor alat atau fasilitas
produksi. Metode cetak langsung biasanya digunakan jika bahan memiliki

110
kompresibilitas dan sifat alir yang baik, serta sensitif terhadap panas dan air. Dalam
metode cetak langsung, waktu proses yang diperlukan lebih cepat, serta tenaga kerja
dan peralatan kerja yang lebih sedikit. Metode granulasi digunakan untuk bahan yang
memiliki kompresibilitas dan sifat alir yang buruk, namun stabil terhadap panas dan
tidak terurai oleh air. Perbandingan antara metode cetak langsung dan granulasi
dijelaskan dalam Tabel 3.12 berikut:
Tabel 3.12. Perbandingan Antara Metode Cetak Langsung dan Granulasi

Metode Cetak Langsung Metode Granulasi
Kompresibilitas baik Kompresibilitas buruk
Sifat alir bahan baik Sifat alir bahan buruk
Distribusi zat warna tidak merata Distribusi zat warna merata
Bahan sensitif terhadap panas/air Bahan tahan panas & tidak terurai air
Harga bahan baku relatif mahal Harga bahan baku relatif murah
Waktu proses lebih cepat, tenaga Waktu proses lebih lama, tenaga kerja
kerja dan peralatan kerja lebih sedikit dan peralatan kerja lebih banyak
1. Metode Cetak Langsung
Gudang Bahan
Baku
Bahan aktif Bahan tambahan
sieving/milling sieving/milling
Penimbangan
Lubrikasi
Pencetakan
Pengemasan Primer
Pengemasan Sekunder Gudang Barang Jadi
Gambar 3.22. Proses Pembuatan Tablet dengan Metode Cetak Langsung

111
2. Metode Granulasi Kering
Gudang Bahan Baku
Penimbangan
Lubrikasi
Slugging
Sizing/Grinding
Pencetakan tablet
Pengemasan primer
Pengemasan sekunder Gudang Barang Jadi
Gambar 3.23. Proses Pembuatan Tablet dengan Metode Granulasi Kering
3. Metode Granulasi Basah
Gudang Bahan Baku

Penimbangan
Granulasi Penyiapan
pengikat
Sieving
Lubrikasi
Pengeringan
Pencetakan tablet
Pengemasan primer
Pengemasan Sekunder Gudang Barang Jadi
Gambar 3.24. Proses Pembuatan Tablet dengan Metode Granulasi Basah


112
Tahapan dalam memproduksi tablet di jalur produksi farmasi 2 adalah:

1. Granulasi
Granulasi merupakan proses pembesaran ukuran partikel dari partikel kecil-
kecil menjadi masa granul yang permanen dan partikel asalnya masih dapat
diidentifikasi. Tujuan dilakukan granulasi untuk:
a. Memperbaiki sifat alir bahan sehingga free flowing.
b. Memperbaiki sifat kompresi bahan.
c. Memudahkan penetapan dosis.
d. Mengurangi debu.
e. Membuat campuran homogen dan tidak terpisah.
f. Memperbaiki tampilan tablet/kaplet.
Macam-macam mesin mixer granulator yang biasa digunakan yaitu:
a. Low shear mixer
Mesin ini digunakan untuk pencampuran yang membutuhkan mechanical force yang
tinggi tetapi putarannya rendah.
b. High shear mixer
Mesin ini memiliki kecepatan putar yang tinggi sehingga dapat mencampur dengan
cepat dan efisien.
c. Continous mixer (Fluid bed granulator)
Mesin ini memiliki dua fungsi yaitu sebagai granulator dan sebagai pengering (Fluid
Bed Drying)
2. Lubrikasi
Lubrikasi merupakan proses pencampuran masa granul dengan bahan
tambahan lainnya terutama bahan pelicin atau antara semua bahan aktif dengan bahan
tambahan lainnya sehingga didapatkan campuran yang homogen. Lubrikasi dilakukan
setelah proses granulasi dengan mencampur granul yang telah terbentuk dengan
bahan tambahan lainnya terutama bahan pelicin. Mesin yang digunakan dalam proses
lubrikasi antara lain double cone mixer, cube mixer, v-mixer, dan IBC-blending.
Setelah proses lubrikasi, dilanjutkan dengan proses tabletting atau merubah granul
menjadi sediaan kempa cetak melalui proses kompresi.

113
3. Pencetakan tablet
Proses kompresi dapat dilakukan dengan menggunakan rotary tablet press.
Mesin ini terdiri dari upper dan lower punch, dies, cam (rel yang digunakan punch
sebagai jalur), feeder, scraper and tail over die (digunakan untuk meratakan
permukaan dies yang diisi dengan granul), weight control, precompression roll
(untuk mengurangi jumlah udara karena udara dapat menyebabkan terjadinya
capping), main compression roll, dan ejection cam.
Gambar 3.25. Rotary Tablet Press
Persyaratan umum dari tablet yang dihasilkan yaitu:

a. Kuat dan tahan terhadap goncangan dan kikisan selama proses pembuatan,
pengemasan dan distribusi (hardness dan friability).
b. Memenuhi keseragaman berat maupun keseragaman kadar zat berkhasiat (sesuai
persyaratan dalam Farmakope).
c. Segera dapat diserap oleh tubuh (bioavailable) diukur dari uji waktu hancur dan
uji waktu larut/disolusi.
d. Memiliki penampilan yang baik dan memiliki karakteristik bentuk warna dan atau
penandaan lain yang diperlukan untuk identifikasi.

114
e. Stabil secara fisik dan kimia selama penyimpanan.

Beberapa masalah yang pernah dihadapi dalam proses tableting:
a. Ganti bahan baku sehingga menyulitkan proses mixing.
b. Granul memiliki free flow yang buruk.
c. Sulit melakukan proses pencetakan.
d. Tinggi tablet tidak seragam karena punch dan dies belum tepat setting-nya atau
karena tinggi punch tidak sama.
4. Penyalutan
Penyalutan merupakan suatu pelapisan inti tablet sehingga menghasilkan
tablet yang lebih elegan. Penyalutan tablet memiliki beberapa alasan:
a. Proteksi terhadap udara, cahaya, kelembaban, dan interaksi bahan yang tidak
tersatukan.
b. Menutup rasa dan bau yang tidak enak atau memudahkan pasien menelan.
c. Memudahkan penanganan dan pengemasan (sifat luncur tablet lebih baik dan
bebas debu), memudahkan identifikasi.
d. Meningkatkan estetika tablet.
Di PT. Konimex penyalut yang digunakan adalah film coated untuk produk
Renovit®, Ever Oxy®, Nofena®, dll.
5. Pengemasan primer
Selain sebagai fungsi pelindung produk, kemasan primer juga terkadang
sekaligus difungsikan sebagai media informasi obat dan juga sebagai salah satu unsur
marketing produk. Di PT. Konimex, tablet di buat dalam kemasan strip isi 4 tablet.
Inilah ciri khas dari produk Konimex karena pernah sebagai pelopor.
Untuk sistem ruang di bagian produksi, PT. Konimex menggunakan dua cara
yaitu koridor positif dan koridor negatif. Masing-masing sistem ruang ini memiliki
keuntungan dan kelemahan masing-masing. Koridor positif adalah sistem dimana
tekanan udara dalam koridor lebih tinggi daripada ruang produksi sehingga udara
dalam koridor akan mengalir masuk ke ruang produksi ke koridor. Sistem ini
digunakan agar debu hasil produksi tidak keluar dari ruang produksi. Sedangkan pada
koridor negatif, koridor memiliki tekanan udara yang lebih rendah. Pada sistem ini,

115
udara akan mengalir dari ruang produksi ke koridor sehingga udara ruang produksi
tidak tercemar udara dari koridor.
3.4.3 Produksi Farmasi 3

Jalur Produksi Farmasi 3 di PT. Konimex dikhususkan untuk memproduksi
sediaan likuid dan semisolid. Struktur organisasi pada bagian Produksi Farmasi 3 di
PT. Konimex dapat dilihat pada bagan berikut ini:
Manajer Produksi
Penata Administrasi

kebersihan
Produksi Farmasi 3 PT. Konimex dibagi menjadi sembilan jalur yaitu:

Jalur 1: Sirup botol gelas 150 ml
Jalur 2: Sirup botol plastik 30 ml
Jalur 3: Sirup botol plastik 60 ml
Jalur 4: Sirup botol plastik kotak 30 dan 60 ml, suspensi botol, sirup botol gelas, dan
sirup obat ethical
Jalur 5: Sirup dan suspensi sachet
Jalur 6: Salep/semi solid
Jalur 7 : Kosmetik
Jalur 8 : Powder

116
Jalur 9 : Steril/tetes mata

Di bagian produksi farmasi 3 kebanyakan menggunakan closed system yang
bertujuan untuk mengurangi risiko terkena kontaminan dari luar. Untuk pengecekan
dari pihak QC pun dibatasi disaat penerimaan bahan baku, pengisian, dan
pengemasan. Hal ini juga untuk meminimalkan kontaminasi yang terjadi. Dari jalur
1-9 yang membedakan adalah teknologi produksinya.
3.4.3.1. Pembuatan Sediaan Liquid (sirup)
Pada proses pembuatan sediaan liquid, bahan baku terlebih dahulu dicek oleh
QC. Bahan baku ditimbang sesuai formula yang telah ditentukan. Kemudian
dilakukan pencampuran dengan menggunakan mesin mixer. Sebelum dilakukan
pengisian dengan menggunakan filling machine, dilakukan penyaringan pada cairan
produk. Botol dibeli sudah dalam keadaan clean pack dan sebelum dipakai ada proses
blowand suck sehingga tidak memerlukan pencucian ulang. Sedangkan tutup botol
yang merupakan harus dicuci bersih untuk diisi produk yang sudah diproses agar
tidak mengkontaminasi produk yang dihasilkan. Kemasan primer dan sekunder
sebelum digunakan harus telah diperiksa oleh bagian QC. Setelah keseluruhan proses
dinyatakan lulus uji oleh bagian QC, maka produk tersebut disimpan di dalam
gudang barang jadi sebelum didistribusikan kepada konsumen.
3.4.3.2. Pembuatan Sediaan Krim dan Gel
Pada awal alur proses pembuatan sediaan krim dan gel, bahan baku terlebih
dahulu dicek oleh bagian QC. Bahan baku ditimbang sesuai formula yang telah
ditentukan. Kemudian dilakukan pencampuran fase minyak dan fase air dengan
menggunakan mesin mixer. Sebelum dilakukan pengisian dengan menggunakan
filling machine, campuran kedua fase diatas bisa ditambahkan parfum (bila perlu)
dengan menggunakan mixer. Tube dan tutup sudah di cleanpack yang merupakan
kemasan primer agar tidak mengkontaminasi produk yang dihasilkan. Jika kemasan
dan tutup sudah clean pack maka tidak perlu dicuci lagi. Kemasan primer dan
sekunder sebelum digunakan harus telah diperiksa oleh bagian QC. Setelah
keseluruhan proses dinyatakan lulus uji oleh bagian QC, maka produk tersebut
disimpan di dalam gudang barang jadi sebelum didistribusikan kepada konsumen.

117
3.4.3.3. Pembuatan Sediaan Tetes Mata Steril

Produk steril di PT.Konimex terbatas hanya pada produk tetes mata. Untuk
sterilisasinya sendiri digunakan sterilisasi metode filtrasi dan blow-fill-seal. Untuk
sterilisasi tip dan capnya sendiri PT. Konimex mensterilisasikan melalui pihak ke tiga
dengan metode gamma radiasi di Indogama. Pada produksi sediaan steril ini
digunakan ruangan koridor negatif dimaksudkan supaya tidak ada kontaminan dari
luar yang bisa masuk kedalam. Untuk ruang fillingnya menggunakan kelas 100 dan
lingkungan disekitarnya kelas 10.000. Kemasan primer yang digunakan untuk produk
tetes mata ini dibuat langsung saat melakukan produksi, di mana biji resin dipanaskan
kemudian di-blow, pelelehan kemudian di cetak, sebelum ditutup dengan penutupnya
maka diisi produk obat nya terlebih dahulu, kemudian ditutup secara otomatis. Proses
ini dibuat secara otomatis dan berurutan untuk menjaga aseptisitas dari produk
tersebut.
3.4.3.4. Pembuatan Sediaan Kosmetik (Bedak)
Untuk produksi sediaan bedak yang paling menentukanadalah di bagian
pengayakan. Karena jika pengayakan tidak sesuai maka tidak didapatkan serbuk yang
ukuran partikelnya sesuai spesifikasi yang telah ditentukan. Diharapkan saat selesai
pengayakan didapatkan serbuk dengan ukuran partikel tertentu yang diharapkan.
Tahap pencampuran juga penting supaya homogenitas produk tercapai.
3.4.4 Produksi Natural Product (Natpro)

Produksi natural product di PT. Konimex merupakan bagian yang
memproduksi produk yang berbasis dari bahan alam, yaitu Minyak Konicare,
Herbadrink, kapsul, dan tablet (granulasi basah). Tempat Produksi Natpro terletak
pada gedung dan lokasi tersendiri yang terpisah dari tempat produksi farmasi (obat)
dan makanan sehingga dapat memperkecil terjadinya kontaminasi silang dengan
produk tidak sejenis dan pengembangan produknya lebih terkonsentrasi. Pelaksanaan
produksi Natpro dipimpin oleh seorang apoteker yang menjabat sebagai Manajer
Produksi Natpro. Manajer Produksi Natpro dibantu penata administrasi dan Kepala
Seksi Proses serta Kepala Seksi Verpak. Kepala Seksi Proses menangani proses

118
produksi hingga pengemasan primer, sedangkan Kepala Seksi Verpak menangani

proses pengemasan sekunder.
Production Manager Natural Product
PenataAdministrasi
Kasie Proses KasieVerpak
Operator Operator
PetugasAngkat&Kebersihan PetugasAngkat&Kebersihan
PenataAdministrasi PenataAdministrasi
PetugasProduksi PetugasVerpak
PetugasTimbang
Gambar 3.27. Struktur Organisasi Natural Product
Bahan alam yang digunakan sebagai bahan baku produk merupakan bahan
segar yang didatangkan dari supplier maupun didapatkan dari kebun PT. Konimex.
Bahan alam yang didatangkan dari supplier terdiri dari bahan mentah maupun bahan
olahan (misalnya sudah dalam bentuk ekstrak). Berikut merupakan alur produksi
yang dilakukan bagian produksi Natpro, yaitu:
3.4.4.1. Pembuatan Konicare Minyak
Bahan baku yang telah dicek oleh bagian QC dapat digunakan untuk proses
produksi. Bahan baku diayak dengan ayakan mesh tertentu kemudian semua bahan
ditimbang sesuai formula. Kemudian bahan-bahan dimasukkan kedalam container
Fluid Bed Dryer, dispray dengan larutan slim sampai terbentuk granul, dan diayak
dengan mesh 12. Granul dikeringkan sampai kadar air sesuai dengan persyaratan.
Granul dikemas dengan sacheting machine dan dicek oleh bagian QC. Kemudian
diberi kemasan sekunder (dimasukkan dus kecil dan karton box) kemudian diperiksa
kembali oleh bagian QC.

119
IPC Bahan Baku Bahan Pengemas
Produksi *
Pengeringan
Penimbangan
MTL, MGS, MA Blow & Suck

Pencampuran
MKP
Penyaringan
Botol dan tutup bersih
Pengemasan Primer
Etiket/Stiket, Shrink Cap, Shrink,
VDS/Dos, Layer. Karton Box
Pengemasan Sekunder
*
Logistik Gudang Barang Jadi *) cek QC
Gambar 3.28. Alur Proses Pembuatan Minyak Konicare
3.4.4.2. Pembuatan Herbadrink

ditimbang sesuai formula. Kemudian bahan-bahan dimasukkan kedalam container
FBD, dispray dengan larutan slim sampai terbentuk granul, dan diayak dengan mesh
12. Granul dikeringkan sampai kadar air sesuai dengan persyaratan. Granul dikemas
dengan sacheting machine dan dicek oleh bagian QC. Kemudian diberi kemasan
sekunder (dimasukkan dus kecil dan karton box) kemudian diperiksa kembali oleh
bagian QC.

120
* *
Produksi Pengayakan
Penimbangan
Gula Halus
Mixing Slim
Sari Noni
Granulasi
Sari jahe, kunyit asem, sari
temulawak, chrysantheum, beras
Pengeringan kencur
Roll alufoil
Pengemasan Primer
Dos kecil, karton box
Pengemasan Sekunder
*
Gambar 3.29. Alur Proses Pembuatan Herbadrink
3.4.4.3. Pembuatan Kapsul

ditimbang sesuai formula. Semua bahan dimasukkan ke dalam mixer. Campuran
tersebut diisikan ke dalam kapsul dengan menggunakan capsule filling mechine.
Kemudian dilakukan pengemasan primer dan dicek bagian QC. Kemudian diberi
kemasan sekunder (dimasukkan dus kecil dan karton box) kemudian diperiksa
kembali oleh QC. Dilakukan pengemasan sekunder (sticker label, shrink/show box,
dan karton box).

121
* *
Produksi Pengayakan
Penimbangan
Pencampuran
Kapsulasi
Botol dan tutup bersih,
alufoil
Pengemasan Primer
stiker label, shrink, show
box, karton box
* Pengemasan Sekunder
Gambar 3.30. Alur Proses Pembuatan Kapsul
3.4.4.4. Pembuatan Tablet (Dengan Granulasi Basah)

ditimbang sesuai formula. Kemudian bahan-bahan dimasukan kedalam container
FBD, dispray dengan larutan slim sampai terbentuk granul, dan diayak dengan mesh
12. Granul dikeringkan sampai kadar air sesuai dengan persyaratan. Granul dicampur
dengan pelicin didalam mixer dan dicek bagian QC. Massa tersebut kemudian dicetak
menjadi tablet dan dicek bagian QC. Tablet dikemas dalam strip dengan mesin strip
dan dicek bagian QC. Kemudian diberi kemasan sekunder (dimasukkan dus kecil dan
karton box) kemudian diperiksa kembali oleh bagian QC.

122
* *
Produksi Pengayakan
Penimbangan
Granulasi
Pengeringan
Lubrikasi
Pencetakan
Roll alufoil
Pengemasan Primer
catch cover, Dos kecil, karton box
Pengemasan Sekunder
*
*) cek QC
Logistik Gudang Barang Jadi
Gambar 3.31. Alur Proses Pembuatan Tablet (Granulasi Basah)
3.4.4.5. Pembuatan Tablet (Dengan Kempa Langsung)

ditimbang sesuai formula. Semua bahan dimasukkan ke dalam mixer dan dicampur
homogen. Massa tersebut kemudian dicetak menjadi tablet dan dicek bagian QC.
Tablet dikemas dalam strip dengan menggunakan mesin strip dan diperiksa bagian
QC. Kemudian diberi kemasan sekunder (dimasukkan dus kecil dan karton box)
kemudian diperiksa kembali oleh bagian QC.

123
* *
Produksi Pengayakan
Penimbangan
Pencampuran
Pencetakan
roll alufoil
Pengemasan Primer
catch cover, show box, karton box
Pengemasan Sekunder
Gudang Barang Jadi *) cek QC

Logistik
Gambar 3.32. Alur Proses Pembuatan Tablet (Kempa Langsung)
Produksi natpro di PT.Konimex telah mengikuti CPOTB. Mutu dibangun oleh

produksi sendiri yakni jangan menerima barang yang cacat, jangan menghasilkan
barang yang cacat, dan jangan meneruskan barang yang cacat. Artinya sejak
penerimaan bahan baku dan selama proses produksi, mutu harus selalu diutamanakan
dengan cara menghindari keberadaan barang cacat. Selanjutnya, barang yang telah
diproduksi harus diseleksi agar jangan sampai terdapat barang cacat yang
didistribusikan atau barang rusak selama proses distribusi yang pada akhirnya akan
sampai ketangan konsumen.
Jenis produk yang dihasilkan oleh produksi Natpro dijelaskan dalam Tabel
3.13 berikut ini:

124
Tabel 3.13. Jenis Produk yang Dihasilkan oleh Produksi Natpro

Bentuk Sediaan Nama produk Jumlah/batch Kategori
Liquid Konicare minyak kayu 20000 botol @ 30 ml TR
(Obat Luar) putih 10000 botol @ 60 ml TR
4800 botol @ 125 ml TR
Konicare minyak telon 20000 botol @ 30 ml TR
10000 botol @60 ml TR
4800 botol @ 125 ml TR
Konicare minyak 5000 botol @ 30 ml QD
gosok 2500 botol @ 60 ml QD
Konicare minyak 30000 botol @ 5 ml QD
angin 15000 botol @10 ml QD
7500 botol @ 20 ml QD
Konicare minyak kayu 2500 botol @ 30 ml TR
putih export Malaysia 1250 botol @ 60 ml TR
Granul dalam Herbadrink sari jahe 6666 sachet @ 18 gram TR
sachet Herbadrink 6666 sachet @ 18 gram TR
chrysanthemum
Herbadrink sari 6666 sachet @ 18 gram TR
temulawak
Herbadrink sari noni 6666 sachet @ 18 gram TR
Herbadrink kunyit 4800 sachet @ 25 gram TR
asam
Kopi ginseng 6000 sachet @ 20 gram MD
Herbadrink beras 6666 sachet @ 18 gram TR
kencur
Kapsul Redaxin 2000 botol @ 50 kapsul TR
Imunea 2222 botol @30 kapsul SD
Konilife Livergard 1750 botol @30 kapsul SD
Nefromex 1750 strip @ 6 kapsul TR
Optihealth 1600 botol @ 30 kapsul SD
Tablet Sentia 40000 strip @ 4 tablet TR
Sirup cair Kurkumex sirup 1800 botol @60 ml SD
Kaplet Kurkumex kaplet 923 blister @10 kaplet SD
Salep Virugon 7000 tube @ 5 gram TR
Keberadaan barang cacat dapat diketahui melalui proses pemeriksaan.

Pemeriksaan ini dilakukan oleh bagian QC. Diantaranya yakni pemeriksaan mikro
ruangan, hygiene personel, bahan baku, dan kemasan. Pada In Process Control, hal
yang diperiksa antara lain: kadar air, kebocoran, bobot, dan volume. Pada produk jadi

125
hal yang perlu diperiksa adalah viskositas, kekerasan tablet, kerapuhan, waktu
hancur, dan mikrobiologi. Pada final Inspection, hal yang diperiksa meliputi isi dos,
isikarton, nomor bets, dan expired date. Semua tindakan ini dilakukan dalam rangka
penjaminan mutu produk.
3.5 Bagian Logistik

Logistik merupakan tempat penyimpanan sementara dan tempat pengambilan
persediaan barang jadi untuk mendukung kegiatan operasi. Bagian logistik
merupakan salah satu bagian yang terdapat di PT. Konimex yang memiliki tanggung
jawab terhadap persediaan barang jadi di PT. Konimex, rencana permintaan produksi,
proses penyimpanan dan distribusi barang jadi dan proses penyimpanan dan distribusi
barang-barang materi promosi.
Proses pemesanan dan distribusi barang di PT. Konimex bermula dari
permintaan pesanan dari pelanggan kepada distributor cabang yang berada di masing-
masing daerah. Selanjutnya, distributor cabang memberikan rekapitulasi pesanan
kepada distributor pusat (PT. Sinar Intermark dan PT. Marga Nusantara Jaya) dan
pesan tersebut diteruskan oleh distributor pusat kepada PT. Konimex. Selanjutnya
bagian logistik akan melakukan pengecekan persediaan barang jadi, jika persediaan
mencukupi jumlah permintaan dari distributor, maka bagian logistik akan membuat
rencana kirim, menyiapkan administrasi pengiriman barang jadi, dan selanjutnya
melakukan pengiriman barang jadi ke distributor cabang melalui ekspeditur. Barang
jadi dikirim langsung ke distributor cabang tanpa melalui distributor pusat dengan
pertimbangan efisiensi biaya pengiriman. Pada pengirimannya dibuat surat jalan yang
terdiri dari print out yang dibawa oleh ekspeditur dan softcopy yang dikirimkan
langsung kepada distributor pusat dan cabang. Surat jalan yang dibawa oleh
ekspeditur ada dua, yaitu surat jalan untuk ekspeditur yang akan dikembalikan ke
bagian logistik untuk penagihan dan surat jalan yang diserahkan kepada distributor
cabang. Selanjutnya distributor cabang akan mendistribusikan barang jadi kepada
pelanggan-pelanggan, yaitu apotek, toko obat, supermarket, grosir, dan lain-lain.

126
Logistik Manager
Logistik Controller
Ka.sie Ka.Sie Ka.Sie Ka.Sie Ka.Sie Ka.sie Gd.

GBJ Fm I GBJ Fm GBJ GBJ GBJ Material
II Candy Sobisco Natpro Promosi
Penata adm Penata adm Penata adm Penata adm Penata adm Penata adm
Pet. Angkt Pet. Angkt Pet. Angkt Pet. Angkt Pet. Angkt Pet. Angkt
Gambar 3.33. Struktur Organisasi Bagian Logistik
Logistik memiliki fungsi dalam melakukan perpindahan barang dari satu titik
(pabrik) ke titik lain (distributor) secara tepat waktu dan dengan biaya yang paling
efisien. Selain itu, logistik juga melakukan perhitungan kebutuhan barang jadi dan
mengupayakan tersedianya barang jadi dalam jumlah tepat sesuai dengan kebutuhan.
Permintaan Permintaan
Distributor Logistik Bag. Produksi
Barang jadi Barang jadi

Gambar 3.34 Alur Permintaan Barang
Salah satu bagian dari logistik adalah gudang barang jadi. Di dalam gudang
barang jadi, kegiatan yang dilakukan adalah:
1. Menerima barang jadi dari bagian produksi
2. Melakukan proses pengeluaran barang jadi sesuai dengan permintaan
3. Mengelola barang jadi yang ada di gudang (dengan menggunakan prinsip First In
First Out dan First Expired First Out).
4. Pencatatan dan pelaporan

127
Dalam melakukan fungsinya, bagian logistik banyak bekerja sama dengan

bagian-bagian lainnya. Skema kerja sama antar bagian yang berhubungan dengan
bidang logistik sebagai berikut:
Permintaan dan penyerahan barang jadi

Produksi
GS
- Jumlah muatan/truk
- Posisi persediaan
- Sales forecast - Jadwal pengiriman
- Tarif
Group Logistik Ekspeditur

brand
QC PPIC
Distributor
Pemeriksaan barang - pengiriman barang
- pengembalian barang
Gambar 3.35. Kerjasama Antar Bagian dengan Logistik
1. Hubungan Logistik dan Plant Planning Inventory Control (PPIC)

Logistik menyerahkan Rencana Permintaan Produksi (RPP) tahunan dan RPP
rolling 5 bulan kepada bagian PPIC dan bagian logistik menerima rencana produksi
bulanan dan realisasi produksi bulanan dari PPIC.
2. Hubungan Logistik dan Produksi
Logistik menerima barang jadi dari produksi dan logistik akan menyerahkan
kepada produksi barang jadi yang akan diproses kembali.
3. Hubungan Logistik dan Pengawasan mutu
Logistik memeriksa persediaan barang jadi dan logistik menerima hasil
pemeriksaan.

128
4. Hubungan Logistik dan General Service (GS)

Bagian GS menyediakan kebutuhan alat tulis dan perlengkapan kantor,
penyediaan alat transportasi untuk mengirim barang jadi dan material promosi, serta
pemusnahan barang jadi yang rusak.
5. Hubungan Logistik dan Group Brand
Logistik menyerahkan laporan persediaan barang jadi dan menerima rencana
penjualan (Sales Forecast).
6. Hubungan Logistik dan Distributor
Logistik menerima permintaan pengiriman barang jadi kemudian bagian
logistik akan mengirim barang jadi ke distributor. Selain itu apabila ada barang
kembalian, logistik yang akan menerima.
7. Hubungan Logistik dan Keuangan
Bagian logistik melakukan pembayaran biaya jasa ekspedisi pihak ketiga dan
pembayaran biaya tenaga angkat.
8. Hubungan Logistik dan Ekspeditur
Bagian ekspeditur berfungsi untuk pengangkutan barang jadi ke distributor.
3.6 Bagian Teknik

Bagian Teknik merupakan salah satu bagian di PT. Konimex yang dapat
menunjang semua kegiatan atau proses di industri farmasi terutama dalam melakukan
perawatan terhadap semua mesin di area produksi, gudang, pemastian mutu dan
penelitian produk dan pengembangan proses, serta utilitas. Perawatan yang dilakukan
dapat bersifat preventif atau pun service saat mesin breakdown.
Keterangan tugas dari tiap bagian teknik, yaitu:
1. Engineer: bertugas membantu membuat keputusan yang terkait bidang teknik.
2. Project assistant: sebagai teknisi senior dalam project modifikasi mesin atau
peralatan.
3. Teknik (produksi) : bertanggungjawab untuk perawatan mesin-mesin produksi.
4. Teknik (Utilitas) : bertanggungjawab untuk power generation dan distribusinya
serta perawatan terkait backbone (kabel, pipa, compressed air).

129
Technical Service
Manager
Adm Officer Engineer
Kasie Gd Sparepart Project Assistant
PA
TSO TSO Utility

Production
Chief Tech Chief Tech Chief Chief Tech. Chief

Prod I Tech.Tek.Prod
WS Mekanik & 2 , Tek. Prod 3
Tek. Utility I TechElectro
Bengkel & Tek.Utl 2
TEK.Prod I
Teknisi Teknisi Teknisi Teknisi
Teknisi
Petugas Petugas
Petugas
Teknik Petugas Teknik
Teknik Petugas
Teknik
Teknik
Gambar 3.36. Struktur Organisasi Bagian Teknik
3.6.1 Total Productive Maintenance (TPM)

Salah satu tugas dari bagian teknik yaitu maintenance yang perlu dilakukan
dengan tujuan untuk mencegah terjadinya kerusakan alat, mengupayakan kinerja alat
dalam keadaan optimum, dan mendukung upaya memuaskan pelanggan.
Kondisi Optimum
Kondisi Alat/Mesin
Perawatan
Gambar 3.37 Ilustrasi Sebuah Mesin

130
Gambar di atas menjelaskan bahwa kegiatan perawatan merupakan suatu hal

yang penting karena kondisi alat/mesin akan cenderung menurun dengan
bertambahnya waktu sehingga diperlukan suatu perawatan yang dapat
mempertahankan kinerja mesin tetap berada dalam kondisi optimum.
Berbagai bentuk perawatan yang dapat dilakukan antara lain:
a. Breakdown maintenance (BM)
Perawatan/perbaikan dilakukan setelah alat/mesin mengalami kerusakan. BM
digunakan jika kegagalan tidak mempengaruhi operasi atau produksi. Sebagai contoh
mesin stripping dianggap mesin yang tidak kritis sehingga dalam perawatannya
dipilih sistem BM.
b. Preventive Maintenance (PM)
Preventive Maintenance merupakan tindakan pencegahan sebelum terjadinya
kerusakan suatu alat/mesin. Pemasangan mesin yang sesuai kebutuhan dan
mempertahankan fungsinya dengan baik dapat dilakukan dengan perawatan harian,
pembersihan, pemeriksaan, pelumasan dan pengencangan, inspeksi berkala dan
mendiagnosis alat, serta restorasi periodik.
Inspeksi periodik dilakukan untuk mendeteksi kondisi yang mungkin
menyebabkan breakdown, produksi terhenti, atau berkurangnya fungsi mesin
dikombinasikan dengan pemeliharaan untuk menghilangkan, mengendalikan kondisi
tersebut dan mengembalikan mesin ke kondisi semula.
c. Corrective Maintenance
Melaksanakan improvement pada alat agar alat tidak rusak, memudahkan
inspeksi, perbaikan dan pemakaian, memastikan keselamatan.
Pihak
Pihak yang mendesain danmerawat
yangmenggunakanme
mesin, melakukan perbaikan desain
sin membuat catatan
sehingga tidak breakdown
breakdown dan
improvement mesin sehinggamudah
proposal
dirawat
improvement
Gambar 3.38. Alur Pelaksanaan Improvement


131
d. Productive Maintenance
Sasaran Productive Maintenance adalah profitable preventive maintenance,
hal ini mensyaratkan kita untuk tidak hanya mencegah breakdown dan defect tapi
juga bekerja dengan efisien dan ekonomis. Untuk mencapai sasaran tersebut di atas
kita perlu melakukan empat perawatan dengan baik dan tuntas. Empat perawatan
yaitu preventive maintenance, breakdown maintenance, corrective maintenance,
maintenance prevention. Tiga jenis perawatan telah dijelaskan di bagian atas, lalu
yang dimaksud maintenance preventation adalah tindakan preventif yang dilakukan
dalam tahap desain mesin, dengan harapan saat mesin nanti terealisasi dapat
meminimalkan tindakan maintenance serta kinerjanya selalu baik.
PT. Konimex telah menerapkan konsep Total Productive Maintenance (TPM)
ini dalam melakukan tindakan maintenance. TPM dikenal juga dengan istilah
Manajemen Kehandalan dan Perawatan Mesin Produksi. Definisi dari TPM terdiri
dari 5 pokok, yaitu:
1. Bermaksud mendapatkan manfaat yang paling efektif dari peralatan.
2. Membangun sistem PM yang menyeluruh.
3. Mengikutsertakan semua orang yang berkaitan dengan peralatan dan mesin.
4. Mempersyaratkan dukungan dan kerjasama setiap orang mulai dari manajer ke
bawah.
5. Mempromosikan dan menerapkan Kegiatan PM dengan dasar Kegiatan Kelompok
kecil yang mandiri.
Tiga arti Total dalam TPM adalah:
1. Total efektifitas, mengejar efisiensi ekonomis atau keuntungan.
2. Total Sistem Perawatan, maintenance prevention (MP) dan aktivitas untuk
meningkatkan kemampuan pelihara (MI) dan preventive maintenance (PM).
3. Total Partisipasi, pemeliharaan mandiri (autonomous maintenance) oleh operator
dan aktivitas kelompok kecil di setiap departemen dan tingkat organisasi.
Sasaran dilakukannya TPM adalah ZERO ABCD, yaitu:
1. Zero Accidents
Bertujuan untuk meminimalkan terjadinya kecelakaan kerja.

132
2. Zero Breakdowns
Bertujuan untuk meminimalkan terjadinya kerusakan pada alat.
3. Zero Crisis
Bertujuan untuk meminimalkan terjadinya tahapan krisis pada alat.
4. Zero Defects
Bertujuan untuk meminimalkan terjadinya kerusakan pada produk.
Indikator keberhasilan pelaksanakan TPM dilakukan dengan mengevaluasi
output produksi berupa PQCDSMF yaitu:
a. Production (produksi)
 Produktivitas pekerja naik.
 Produktivitas peralatan naik.
 Pengurangan jumlah pekerja.
b. Quality (kualitas)
 Process defect rate turun.
 Jumlah keluhan turun.
 Scrap berkurang.
 Reprocessing cost turun.
 Biaya penanggulangan cacat berkurang.
c. Cost (biaya)
 Jam pemeliharaan berkurang.
 Biaya pemeliharaan berkurang.
 Konsumsi perunit berkurang.
 Energy saving.
d. Delivery (Penyerahan)
 Keterlambatan delivery berkurang.
 Inventory produk berkurang.
 Inventory turnover rate naik.
 Inventory spare part turun.

133
e. Safety (Keselamatan)
 Shutdown accidents berkurang.
 Jumlah kecelakaan lainnya berkurang.
 Pollution accidents tidak ada.
 Kepedulian pada lingkungan meningkat.
f. Motivasi
 Jumlah saran peningkatan naik.
 Frekuensi aktivitas kelompok kecil naik.
 Jumlah one-point lesson sheet bertambah.
 Jumlah deteksi ketidaknormalan naik.
g. Flexibility
Semua kegiatan yang diarahkan untuk melakukan improvementpada kinerja
dan kapabilitas mesin dan tidak terbatas pada merawat kondisi dasar mesin saja. Pada
umumnya diarahkan untuk mencegah berulangnya masalah yang sama dalam
kaitannya dengan kinerja mesin difokuskan untuk mengeliminasi 16 major losses,
terutama yangterkait dengan mesin. Dengan kata lain, ditujukan untuk meningkatkan
Overall Equipment Effectiveness (OEE). Losses harus dapat dieliminasi karena dapat
menggerogoti profit sementara pelanggan tidak mau membayar losses maka
kepekaan merupakan langkah awal dalam memerangi losses karena dengan
membiarkan adanya losses merupakan cerminan sikap kurangnya rasa memiliki.
Alat ukur yang dapat digunakan untuk mengetahui efektivitas TPM yang
dijalankan adalah OEE (Overall Equipment Effectiveness). Dengan OEE dapat
diketahui kinerja mesin kita berdasarkan waktu pemakaian. OEE dinyatakan dalam
persentase. OEE dipengaruhi oleh tiga faktor yaitu availability, performance
efficiency, dan rate of quality product. Contoh perhitungan OEE serta losses yang
mempengaruhi dapat diamati dari contoh pada gambar di atas. Bila hasil akhir
diperoleh OEE = 80%, maka loses total yang dialami sebesar 20%.

134
OVERALL EQUIPMENT
OVERALL EFFECTIVENESS
EQUIPMENT EFFECTIVENESS (OEE)
Mesin/Peralatan 7 Major Kalkulasi OEE

losses
Loading Time Quipment

breakdown
Set up and
Availability =
Adjusment (𝐿𝑇 − 𝐷𝑇)
× 100%
𝐿𝑜𝑎𝑑𝑖𝑛𝑔 𝑇𝑖𝑚𝑒
Operating Time Cuttimg
Downtime Losses
Time tool Losses

Start-up
Losses
Net Idaling and
Speed Losses
Operating Performance Rate =

minor (𝑇𝐶𝑇 − 𝑃𝑟𝑜𝑐𝑒𝑠𝑠𝑒𝑑 𝑎𝑚𝑜𝑢𝑛𝑡)
Time × 100%
𝑂𝑝𝑒𝑟𝑎𝑡𝑖𝑛𝑔 𝑇𝑖𝑚𝑒
Reduced
speed
Defect Losses
Val
Quality Rate =
uab Defect in 𝐺𝑜𝑜𝑑 𝑃𝑟𝑜𝑑𝑢𝑐𝑡
le × 100%
Process 𝑃𝑟𝑜𝑐𝑒𝑠𝑠𝑒𝑑 𝐴𝑚𝑜𝑢𝑛𝑡
Op
era
LT=
tin Loading Time
g Down Time
DT=
Ti Theoretical Cycle
TCT=
me
Time
Gambar 3.39.Overall Equipment Effectivenes
3.6.2 Sistem Air

Teknik bagian utilitas memiliki tugas untuk menangani perbaikan dan
perawatan sistem pengelolaan air. Air untuk bagian produksi sangat penting antara
lain untuk bahan baku produksi, WIP (washing in place), CIP (cleaning in place),
SIP (Sanitation in place). WIP adalah kegiatan membersihkan dimana aktivitas
pembersihan dilakukan dengan cara manual. CIP adalah kegiatan membersihkan
dimana proses pembersihannya tidak dilakukan dengan proses manual. SIP adalah

135
kegiatan membersihkan dimana proses pembersihan seperti CIP tetapi dengan

menggunakan air yang memiliki suhu >75°C.
Air adalah pelarut universal yang melarutkan seluruh zat seperti logam, gas,
batu, debu, dan benda asing yang merupakan kontaminan yang menyebabkan
terjadinya inkonsistensi kualitas air yang diperoleh. Berdasarkan pengotornya,
sebutan untuk air bermacam-macam seperti acid water, dirty water, hard water, dll.
Definisi air murni adalah air yang tidak mengandung bahan yang lain hingga
konsentrasi tertentu sesuai dengan yang dipersyaratkan. Sumber diperolehnya air
dapat dilihat pada gambar di bawah ini:
Gambar 3.40. Skema Sumber Air Baku
Proses produksi di PT. Konimex menggunakan purified water, sedangkan

untuk produksi steril tetes mata digunakan water for injection. Persyaratan purified
water, yaitu:
1. pH : 5,0 – 7,0
2. Chlorida: 0,5 mg/l
3. Sulfat: 10,0 mg/l
4. Ammonia: 0,1 mg/l
5. Kalsium: 1,0 mg/l
6. Karbondioksida: 5,0 mg/l

136
7. Logam Berat: 0,1 mg/l (Cu)

8. Substrat teroksidasi: lolos permanganate test
9. Total solid: 10,0 mg/l
10. Total bakteri: 100,0 cfu/ml (50 cfu/ml : WFI)
11. Pirogen: 0,0 IU/ml (WFI)
Air yang digunakan untuk plant farmasi berasal dari dua sumur air tanah
dengan kedalaman ±120 m, dari air tanah ini kemudian dipompa dan dialirkan ke
water tower yang tingginya sekitar 24 m. Ketinggian itu dipilih agar pada titik kaki
tower diperoleh tekanan sebesar 2,4 bar, sehingga tidak diperlukan adanya pompa
untuk mendistribusikannya. Dari water tower air dialirkan ke pressure tank agar air
memiliki stabilitas tekanan yang cukup untuk mampu melewati unit treatment
selanjutnya. Air dialirkan melewati setiap unit sistem pengolahan air untuk
mendapatkan purified water sebelum digunakan untuk proses produksi. Di PT.
Konimex, sistem pengolahan air untuk memperoleh purified water melewati
beberapa tahap, yaitu:
a. Multi Media Filter (MMF)
Multi media filter berfungsi untuk menghilangkan lumpur, endapan, dan
partikel-partikel yang terdapat pada raw water. Multi Media Filter merupakan filter
pertama yang terdiri dari beberapa lapis media (antrasit, pasir, granit, kerikil)
digunakan untuk menyaring suspended solid yang berukuran ≥10 μm, zat kapur,
partikel halus/koloid dan untuk menghilangkan kekeruhan. Pretreatment dari multi
media filter ini menggunakan turbiditas. Banyaknya suspended solid yang telah
terfilter akan menyebabkan filter menjadi kotor. Pembersihan filter dilakukan dengan
cara backwash dan dilakukan tiap dua hari sekali. Metode backwash dilakukan untuk
memperlama umur filter.

137
Gambar 3.41. Proses Multimedia filter
b. Carbon Filter
Carbon Filter berfungsi untuk mengadsorpsi dissolved organic dan
mengeliminasi chlorine. Carbon filter sangat penting dilakukan karena adanya residu
chlorine dapat merusak membran Reverse Osmosis yang terbuat dari TFC (Thin Film
Composite) dan juga dapat mengoksidasi ion-exchange resin yang ada dalam tahap
penghilangan kesadahan air (softener). Selain itu, tahap ini juga akan dapat
menghilangkan bau dan rasa dari air dengan mengadsorpsi bahan-bahan organik
terlarut.

138
Reaksi Aktivasi Karbon dengan Chlorine berlangsung sebagai berikut:

C* + HOCl  CO* + H+ + Cl-
Keterangan:
C* =Activated Carbon Surface
CO* = Surface Oxide
Karbon aktif memiliki sifat mengadsorpsi maka karbon aktif dapat jenuh
sehingga bila sudah mencapai titik jenuh harus diganti dengan karbon aktif yang baru
atau mengaktifkan kembali, yaitu dengan cara memanasi pada suhu >2000°C atau
menambah activator seperti NaOH dan dipanasi pada suhu 600°-800°C.
Gambar 3.42. Carbon Filter
c. Softener
Tahap ini bertujuan untuk menghilangkan sifat kesadahan airdengan cara
mengikat ion-ion positif seperti Ca2+ (ion kalsium) dan Mg2+ (ion magnesium)
dengan resin negatif. Semua kation-kation tersebut akan ditukar dengan Na+ pada
tahap ini. Pada prinsipnya resin suka dengan ion yang bersifat lebih positif, sehingga
pada tahap ini akan dihasilkan air dengan kandungan Na+ yang besar (air kaya Na).

139
Gambar 3.43. Proses Penghilangan Kesadahan dalam Softener
Setelah digunakan selama beberapa waktu maka filter akan jenuh dengan ion
kalsium dan magnesium sehingga filter perlu diregenerasi untuk mengembalikkan
fungsinya seperti semula. Proses regenerasi yang dilakukan dengan menambahkan
larutan garam natrium dalam jumlah banyak dengan menggunakan brine tank

140
sehingga resin mengikat natrium kembali dan ion kalsium dan magnesium dilepas ke
jalur reject.
d. Filter 5 µm
Untuk menyaring partikel yang berukuran ≥5 mikron. Menghilangkan
partikel-partikel zat organik/inorganik serta mikroorganisme yang ukurannya di atas
5 µm agar air baku yang akan melalui Reverse Osmosis sudah cukup bersih dari
pengotoran mekanik dan pengotor mikro.
Gambar 3.44.Filter 5 μm
e. Reverse Osmosis
Reverse Osmosis (RO) adalah suatu teknik pembuatan air murni yang dapat
mengurangi 99% mikroorganisme, partikel dan pirogen serta senyawa organik
dengan bobot molekul lebih dari 300. Proses yang terjadi merupakan tahap filtrasi
terbaik dari teknologi membran (hingga 0,0001 mikron).
Gambar 3.45. Prinsip Kerja Reverse Osmosis


141
Di PT. Konimex reverse osmosis double stage digunakan agar pemurnian air
berjalan lebih efektif dan efisien. Pada proses reverse osmosis air dipompa dengan
tekanan tinggi 150-200 psi melalui membran semipermeabel dengan menggunakan
pompa bertekanan tinggi sehingga dihasilkan permeate water yang selanjutnya akan
masuk ke dalam Electro DeIonisation (EDI). Proses yang terjadi merupakan
penyaringan molekuler dimana hanya air murni saja yang bisa melewati membran.
Sementara kontaminan akan ditolak dan dibuang ke saluran limbah. Kontaminan
yang direject oleh membran diantaranya garam terlarut senyawa bermolekul besar
>150-250 Dalton. Air yang tersisa atau dibuang disebut reject water. Membran
semipermeabel yang digunakan terbuat dari bahan TFC. Dipilihnya bahan ini karena
kemampuan rejection bahan ini yang mendekati 100%. Namun bahan ini memiliki
kelemahan yaitu tidak tahan terhadap klorin, sehingga keberadaan klorin perlu
dihilangkan sejak awal.
f. CDI (Continuous DeIonisation)/EDI (Electro DeIonisation)

Continuous DeIonisation (CDI)/ Electro DeIonisation (EDI) merupakan
perkembangan dari ion exchange system dimana sebagai pengikat ion (+) dan (-)
dipakai juga elektroda disamping resin. Continuous DeIonisation (CDI)/Electro
DeIonisation (EDI) digunakan untuk menghilangkan ion-ion yang terdapat dalam air.
Hal ini penting dilakukan terkait dengan persyaratan konduktivitas air yang harus
rendah. Semula prinsipnya adalah ion dalam air akan tertarik menuju ke katoda dan
anoda sesuai dengan konduktivitasnya. Air yang terkumpul setelah melewati Electro
DeIonisation (EDI) ditampung dalam storage tank dan disirkulasikan dalam sistem
loop tertutup.

142
Gambar 3.46. Skema Kerja EDI
g. Purified Water Loop

Sirkulasi air dibuat menjadi turbulen dengan tujuan untuk mencegah
terjadinya dead lag (suatu kondisi dimana tidak terjadi aliran air pada salah satu sisi)
yang dapat mengakibatkan terjadinya akumulasi partikel pada sisi tersebut (biofilm).
Kemudian dilakukan sanitasi dengan ozon untuk menghilangkan baktei dan ozon
akan ikut disirkulasi ke dalam pipa-pipa hingga tank penampungan maupun user
point. Setelah itu pada sirkulasi berikutnya dilewatkan sinar ultraviolet untuk
mendestruksi ozon sisa yang masih aktif menjadi oksigen. Setelah proses sanitasi
maka air tesebut siap untuk digunakan dalam proses produksi. Air yang digunakan
untuk produksi tetes mata adalah Water for Injection yang diperoleh dengan cara
mendestilasi purified water menggunakan teknologi multi effect water still, yaitu
sistem destilasi bertingkat dengan efisiensi tinggi dan penggunaan sistem panas. Hasil
destilasi kemudian dikondensasi dan disimpan dalam storage tank pada suhu 70-80°C
sebelum didistribusikan untuk produksi produk steril.
3.6.3 Sistem Pengkondisian Udara (HVAC)

Sistem pengkondisian udara ini merupakan sistem pengolahan udara sehingga
udara yang ada akan sesuai dengan keadaan yang diinginkan/kebutuhan.
Pengkondisian udara ini perlu diperhatikan dengan tujuan untuk memperoleh

143
kenyamanan kerja dan untuk keperluan khusus seperti proses produksi dan
penyimpanan bahan. Pengkondisian udara yang tidak baik dapat berdampak pada
kualitas produk jadi misalnya produk menjadi terkontaminasi dengan adanya
kontaminasi silang sehingga sistem pengkondisian udara sangat dibutuhkan pada
industri farmasi.
Kondisi lingkungan yang kritis terhadap kualitas produk adalah cahaya, suhu,
kelembapan relatif, kontaminasi mikroba dan kontaminasi partikel dan semua itu
diatur dengan sistem tata udara. Pengkondisian dari sistem tata udara di PT.
Konimex, antara lain temperatur (cooling/heating), kelembaban udara (humidifier/
dehumidifier), kebersihan (filter, HEPA filter), aliran udara,dan tekanan udara (fan,
damper, diffuser).
Beberapa regulasi telah menyatakan persyaratan mengenai sistem Heating
Ventilating and Air Conditioning (HVAC) terkait dengan kelas kebersihan ruang
untuk proses produksi. Regulasi yang digunakan adalah GMP, Federal Standar 209E,
ISO, komparasi standar, pedoman CPOB. Misal Federal Standar 209 E mensyaratkan
kelas kebersihan yang berbeda berdasarkan kegiatan (ruang dipersiapkan untuk
proses produksi, ruang saat operasional mesin tidak berjalan, dan ruang saat proses
operasional sedang berlangsung).
Pengkondisian ruang akan menghasilkan beberapa kelas kebersihan. Berikut
adalah contoh kelas ruang kebersihan dan persyaratannya:
a. Kelas III – 100.000
 Pre filter sebelum AHU (eff 20%)
 Medium filter sebelum AHU (eff 95%)
 HEPA filter sebelum ruangan (eff 99%)
 Luas HEPA 5-10% dari luas ruangan
 Air change 25 kali per jam
 Pressure gradient >15 pa
b. Kelas II – 10.000
 Pre filter sebelum AHU (eff 20%)
 Medium filter sebelum AHU (eff 95%)

144
 HEPA filter sebelum ruangan (eff >99%)

 Luas HEPA 10-15% dari luas ruangan
 Air change 40 kali per jam
 Pressure gradient >15 pa
Untuk memenuhi persyaratan tersebut, beberapa parameter perlu dikondisikan
antara lain:
a. Temperatur (Cooling/Heating)
Ada beberapa sumber panas yang terdapat dalam industri antara lain lampu,
manusia, lingkungan, atap, kaca, proses pemanasan dalam produksi. Sumber–sumber
ini akan mempengaruhi temperatur ruang maka perlu pengkondisian udara yang
dilakukan dengan menggunakan ventilasi dan AC. Ruangan yang memerlukan
pengaturan suhu dikontrol dengan menggunakan AC.
Pendinginan udara dapat dilakukan dengan dua cara, yaitu cara pendinginan
langsung dan cara pendinginan tak langsung. Pendinginan langsung merupakan cara
pendinginan dimana udara yang akan disirkulasikan didinginkan secara langsung
melalui evaporator dari mesin pendingin. Sedangkan cara pendinginan tidak langsung
udara didinginkan melalui AHU yang dialiri oleh air dingin menggunakan Chiller.
b. Kelembaban udara (Humidifier/Dehumidifier)
Dehumidifier biasa digunakan untuk ruangan yang memerlukan kelembaban
relatif rendah seperti ruangan untuk produksi tablet effervescent. Penggunaan
dehumidifier ini akan membantu menciptakan kondisi ruangan dengan udara yang
dingin tetapi dengan kelembaban relatif yang rendah (kering).
c. Kebersihan (Filter, HEPA filter)
Pengaturan jumlah partikel dilakukan dengan pemasangan HEPA filter dan
untuk ruangan yang banyak menghasilkan debu dilengkapi dengan dust collector.
Udara yang dialirkan ke dalam ruangan mengalami filtrasi secara bertingkat melalui
prefilter, medium filter, dan HEPA filter. Tahap prefilter dan medium filter berada
pada AHU. Bagian filter yang dapat dibersihkan hanyalah prefilter, sedangkan
medium filter tidak dapat dibersihkan. Misal untuk ruangan kelas 100.000 dimana
hanya boleh terdapat 100.000 partikel berukuran 0,5 mikron. Jumlah tersebut dapat

145
diperoleh dengan memasang HEPA filter seluas 5-10% luas ruangan, untuk ruangan
kelas 10.000 diperoleh dengan memasang HEPA seluas 10-15% luas ruangan, serta
untuk memperoleh ruangan dengan kelas 100 dilakukan pemasangan HEPA dengan
luas sebesar luas ruangan (Full HEPA).
d. Aliran udara dan tekanan udara (Fan, Damper, Diffuser)
Pengaturan tekanan udara dilakukan dengan mengatur jumlah udara yang
keluar masuk ruangan, dimana jumlah udara yang masuk lebih besar dari yang keluar
dari ruangan dengan menambahkan fresh air dari luar. Pengaturan volume tersebut
dapat dilakukan dengan menggunakan damper. Misal untuk kelas steril/kelas 100
arah aliran udara yang disirkulasikan dalam ruangan adalah laminair, bukan turbulen.
Hal ini disebabkan karena dengan aliran udara yang laminair akan dapat
mengeliminasi kemungkinan terjadinya akumulasi debu pada salah satu sudut
ruangan.
Gambar 3.47. Aliran Udara Laminair
Aliran laminair dapat diperoleh dengan menjaga kecepatan alirnya (>0,3 m/s).
Kecepatan aliran ini juga akan berpengaruh terhadap banyaknya sirkulasi dalam
ruangan tersebut. Umumnya, untuk ruangan yang bersih (clean room) jumlah
sirkulasi yang dipersyaratkan adalah >20 kali. Banyaknya sirkulasi ini akan
mempengaruhi banyaknya partikel dalam suatu ruangan. Misalnya, untuk
memperoleh ruangan dengan kelas 10.000, dilakukan sirkulasi sebanyak 40 kali atau

146
lebih, sedangkan untuk memperoleh ruangan dengan kelas 100.000, sirkulasi

dilakukan sebanyak 25 kali.
Gambar 3.48. Prinsip Kerja HVAC
3.6.4 Sistem Udara Bertekanan

Udara bertekanan terutama digunakan untuk menyemprotkan cairan, baik
pada proses granulasi tablet maupun proses penyalutan. Karena bersentuhan langsung
dengan produk maka pada sistem udara bertekanan harus dilengkapi dengan saringan
udara yang sesuai. Pemasangan saluran (pipa) untuk udara bertekanan harus diatur
sedemikian rupa sehingga mudah untuk diakses pada tiap tahapan proses produksi
yang membutuhkannya. Saluran tersebut juga harus diberi penandaan yang jelas
untuk menunjukkan isi dan arah aliran. Kompresor adalah alat yang digunakan untuk
menghasilkan udara bertekanan yang akan difungsikan sebagai penggerak instrumen,
servis, kebutuhan khusus, seperti kebutuhan laboratorium. Jenis kontaminan yang
mungkin ada dalam udara tersebut antara lain debu, air, karat, mikroorganisme, dan
senyawa hidrokarbon (oli/minyak). Syarat udara yang digunakan dalam produksi dan
yang berkontak langsung dengan produk adalah 1-2-1 (ISO 8573-1: 2001).

147
Tabel 3.14. Air Quality Classes Menurut ISO 8573-1

Solid Particle Oil
ISO Water Vapour
Maximum number of particle (inlc.
Application 8375-1 Pressure
per m3 Vapour)
Class Dewpoint°C
0.1 – 0.5µ 0.5 – 1 µ 1–5µ mg/m3
Product
1.2.1 100 1 0 -40 0.01
Contact
Non Contact 2.4.1 100000 1000 10 3 0.01
Food And
Food Surface 2.2.1 100000 1000 10 -40 0.01
Contact
Non Contact-
2.2.1 100000 1000 10 -40 0.01
High Risk
Pada aplikasi yang kontak dengan produk persyaratan udara menurut ISO
85375-1 adalah 1.2.1 dimana angka pertama menunjukkan kelas jumlah partikel
padat per m3, angka kedua menunjukkan kelas Pressure Dewpoint dan angka ketiga
menunjukkan kelas oli yang terkandung dalam udara. Tabel tentang penjelasan kelas
tersebut dapat di lihat dibawah ini:
Tabel 3.15. Air Quality Classes Menurut ISO 8573-1
Solid Particle Oil (inlc.

Water Vapour
Class Maximum number of particle per m3 Vapour)
Pressure Dewpoint°C
mg/m3
0.1 – 0.5µ 0.5 – 1 µ 1–5µ
1 100 1 0 -70 0.01
2 100 1 10 -40 0.1
3 - 10 500 -20 1
4 - - 1 3 5
5 - - 20 7 -
6 - - - 10 -
Skema sistem udara bertekanan di PT. Konimex dapat dilihat pada gambar
dibawah ini:

148
Gambar 3.49. Skema Sistem Udara Bertekanan di PT. Konimex
Udara masuk melalui kompresor dan bercampur dengan oli yang kemudian
akan ditampung dalam press tank. Udara yang masuk tersebut kemudian akan melalui
refrigerant dryer dimana udara panas tersebut akan di dinginkan seperti prinsip yang
ada pada AC. Setelah dingin maka udara akan melewati oil separator untuk
memisahkan oli dari udara. Kemudian jalur udara dibagi menjadi dua yaitu udara
untuk keperluan produksi atau untuk keperluan non produksi. Udara untuk keperluan
non produksi langsung melewati particle separator yang kemudian dapat langsung
digunakan. Udara untuk keperluan produksi akan melewati dessicant dryer untuk
menghilangkan uap air dan bau sebelum melewati particle separator. Dessicant dryer
terdiri dari dua tangki dimana tangki pertama akan mengambil uap air yang kemudian
akan menjadi jenuh. Ketika tangki pertama jenuh maka akan digantikan fungsinya
oleh tangki kedua dan tangki pertama akan mengeluarkan uap air yang ada hingga
kembali menjadi tak jenuh dan siap dipakai ketika tangki kedua telah jenuh.
3.7 Sistem Pengelolaan Lingkungan Hidup

Falsafah pada PT. Konimex adalah “Hidup Bahagia untuk Semua Orang”.
Dalam lingkup industri, falsafah tersebut bermakna tidak menyusahkan orang lain
dengan limbah yang dihasilkan. Oleh karenanya, PT. Konimex sangat peduli

149
terhadap pengelolaan limbah yang dihasilkan, yang secara langsung berhubungan

dengan pengelolaan lingkungan hidup.
Tujuan pengelolaan lingkungan hidup di PT. Konimex adalah:
a. Mewujudkan pembangunan yang berwawasan lingkungan.
b. Meminimalkan dampak negatif terhadap lingkungan yang timbul akibat kegiatan
pabrik.
c. Tersedianya dokumentasi dan informasi pengolahan lingkungan yang
dilaksanakan terhadap kemungkinan dampak
Dasar hukum pengelolaan lingkungan hidup adalah sebagai berikut:
a. Undang-Undang Republik Indonesia No. 23 tahun 1997 tentang Pengelolaan
Lingkungan Hidup.
b. Undang-Undang Republik Indonesia No. 36 tahun 2009 tentang Kesehatan.
c. Peraturan Pemerintah Republik Indonesia No. 27 tahun 1999 tentang Analisis
Mengenai Dampak Lingkungan (AMDAL).
c. Peraturan Pemerintah Republik Indonesia No. 27 tahun 1999 tentang Analisis
Mengenai Dampak Lingkungan (AMDAL).
d. Keputusan Menteri Lingkungan Hidup No. 39/MENLH/8/96 tentang Jenis Usaha
yang Wajib AMDAL.
e. Keputusan Menteri Lingkungan Hidup No. 12/MENLH/3/94 tentang UKL-UPL.
f. Peraturan Menteri Kesehatan No. 928/MENKES/PER/IX/1995 tentang
Penyusunan AMDAL di Bidang Kesehatan.
g. Keputusan Menteri Lingkungan Hidup No. 13/MENLH/3/95 tentang Baku Mutu
Emisi.
h. Keputusan Kepala BAPEDAL No. 03/BAPEDAL/09/1995 tentang Persyaratan
Teknis Pengolahan Limbah Berbahaya dan Beracun.
i. Peraturan Daerah Provinsi Jawa Tengah No. 10/2004 tentang Baku Mutu Limbah
Cair Industri Farmasi.

150
Koordinator
PLHER-QA
Internal Sekretaris
AuditEHS DC
Auditor
Penatalaksanaan Penatalaksanaan Perawatan Penatalaksanaan

Pemeriksaan Sarana Limbah Pengolahan Limbah
Technical Service General Service
LimbahQuality Control
Gambar 3.50. Struktur Organisasi Pengelolaan Lingkungan Hidup
Tugas dan tanggung jawab pengolahan organisasi lingkungan hidup:

a. Mempertahankan kualitas lingkungan hidup sesuai dengan kriteria baku mutu
lingkungan yang ditetapkan.
b. Mengikuti perkembangan peraturan serta teknologi di bidang lingkungan hidup.
Kegiatan produksi dan perkantoran di industri (pabrik) dapat menghasilkan
limbah bagi lingkungan bila tidak dikelola dengan baik. Limbah yang dihasilkan oleh
PT. Konimex memiliki berbagai macam jenis, mulai dari limbah padat, cair, dan gas.
Berikut adalah contoh limbah yang dihasilkan dan sumbernya.
Tabel 3.16 Contoh Limbah dan Sumbernya

No. Jenis limbah Sumber limbah
1. Kertas, karton, plastik Kantor, bekas kemasan
2. Roll alufoil, cellophane Waste, susut produksi
3. Botol , kaleng, drum Bekas kemasan
4. Debu: dust collector Proses produksi
5. Bahan obat, produk Pemusnahan obat
6. Air buangan, sisa proses Kondensat steam, air cucian, air pembersihan
7. Suara, getaran Mesin produksi, boiler, chiller, fan , AC
8. Gas-gas Asap pembakaran

151
3.7.1 Pengelolaan Limbah Padat

Limbah padat yang dihasilkan oleh PT. Konimex berupa debu yang berasal
dari ruang produksi, lantai, mesin, pemusnahan bahan baku/obat, sisa kemasan
berupa karton, plastik, botol, drum, kaleng, roll alufoil, kertas yang berasal dari
kantor. Pengelolaan limbah padat di PT.Konimex dilakukan dengan duacara yaitu
secara konvensional dan multi stage burner tergantung dari jenis limbah yang
dihasilkan. Limbah B3 dikelola menggunakan cara multi stage burner, sedangkan
untuk limbah yang tidak berbahaya seperti limbah kantor dan sisa kemasan cukup
menggunakan cara konvensional.
debu ruang Extraction

produksi system
debu ruang vacum Multi Stage

lantai cleaner Burner
debu ruang dust collector

mesin
Pemusnahan
bahan baku,
obat Sisa abu
pembakaran
waste TUNGKU
kemasan
TPS B-3
kertas, karton,
plastik
botol, drum,
kaleng, roll Dijual Pembuangan
alufoil Umum
Gambar 3.51. Skema Pengelolaan Limbah Padat
Limbah padat berupa sisa kemasan, kertas dan lainnya dibakar dengan cara
konvensional, yaitu dibakar dalam suatu tungku api yang terbuat dari bata tahan api

152
dan dilengkapi dengan cerobong asap setinggi 24 meter. Sisa abu yang hasil
pembakaran dibuang ke TPA (Tempat Pembuangan Akhir). Sedangkan sisa botol,
kaleng dan lain-lain yang masih dapat berguna dijual ke pihak lain. Sebelum dijual,
limbah harus dipastikan tidak terdapat identitas PT.Konimex untuk menghindari
salah penggunaan oleh pihak lain.
Limbah padat berupa debu dari ruang produksi dikumpulkan dengan sistem
siklon (cyclone system), dimana udara disedot dan diputar sehingga partikel debu
akan terpisah dan berada pada bagian bawah alat. Debu turun dan ditampung dalam
dust collector sehingga udara yang telah bersih dapat langsung dikeluarkan ke
lingkungan. Pada alat ini terdapat penyaring atau filter yang menahan debu atau
partikel dengan ukura penyaring tertentu sehingga udara yang dikeluarkan benar-
benar terbebas dari partikel padatan yang dikhawatirkan mengandung obat. Padatan
debu yang telah terpisah, baik debu dari ruang produksi dan mesin, sisa bahan baku,
dan obat yang kadaluarsa atau rusak dimusnahkan dengan menggunakan multi stage
burner. Hal tersebut karena limbah-limbah tersebut tergolong ke dalam B3 (Bahan
Berbahaya dan Beracun). Pembakaran dengan multi stage burner dilakukan secara
bertingkat agar lebih efektif dan menghasilkan sisa pembakaran yang tanpa asap
(smokeless) yaitu pembakaran dengan suhu 300°C (tahap pertama) kemudian asap
yang dihasilkan dibakar dengan suhu 900-1000°C selama 6 jam sehingga tidak ada
asap yang dihasilkan dari proses pembakaran tersebut (tahap kedua). Selanjutnya abu
sisa pembakaran B3 tersebut dikumpulkan dan disimpan sementara di TPS (maksimal
90 hari) untuk selanjutnya dikelola oleh pihak ketiga yang memiliki sertifikat untuk
mengelola limbah B3. PT. Konimex mengirimkan abu sisa pembakaran B3 ke PPLI
Cileungsi, Bogor. Adapun kapasitas dari multi stage burner ± 120 kg limbah padat,
yang kemudian akan menjadi debu ± 4 kg.
Pembakaran dengan metode multi stage burner hampir tidak menghasilkan
asap atau smoke less burner. Pembakaran dilakukan selama 12 (dua belas) jam yaitu
6 (enam) jam pembakaran dan 6 (enam) jam pendinginan. Untuk meyakinkan bahwa
udara hasil pembakaran multi stage burner memenuhi baku mutu yang persyaratkan,
maka secara berkala dilakukan pemeriksaan udara hasil pembakaran multi stage

153
burner bekerja sama dengan BPLI Semarang. Cerobong yang digunakan memiliki
panjang sampai 14 meter, hal ini bertujuan untuk menghindari pencemaran udara
hasil pembakaran ke daerah sekitar.
Gudang Bahan Baku Limbah yang Dihasilkan: Produksi Tablet
Ayak Timbang
Debu Sisa Bahan
Air Cucian
Bau
Pencampuran Pembuatan Slim
Debu Obat
Air Cucian
Bau
Pengeringan Debu Obat
Debu Obat Air Cucian
Air Cucian Bau
Bau
Pengayakan
Debu Obat
Air Cucian Gudang Bahan Pengemas
Bau
Penambahan Pelicin
Debu Sisa Obat
Air Cucian
Bau
Roll Alufoil
Pencetakan
Botol
Debu dan Bau
Air Cucian Catch cover
Hasil Cetak Kotor MDS
Penyetripan dan Karton
Pembotolan Kartu Kontrol
Debu dan Bau Kartu Kemasan
Air Cucian
Roll Alufoil/ Botol
Pengemasan
Kemasan yang Rusak
Produk
Gambar 3.52. Limbah yang Dihasilkan dari Tiap Tahapan Produksi Tablet
3.7.2 Pengelolaan Limbah Cair

Limbah cair yang dihasilkan oleh berasal dari PT. Konimex berupa air hujan
dan kondensat steam, limbah pabrik, limbah workshop, dan limbah domestik. Limbah
cair yang dihasilkan oleh PT. Konimex diolah dengan sistem multi cell aerated
lagoon kecuali air hujan dan kondensat steam. Sistem ini menggunakan Sembilan

154
cell aerated lagoon dengan tiga stage yang dilengkapi dengan aerator untuk masing-
masing cell. Sebelum masuk ke cell, limbah cair terlebih dahulu dialirkan ke bak
penampung (sumpitch). Namun pada limbah workshop dilakukan penyaringan pasir
atau oli sebelum masuk sumpicth. Hal ini dilakukan untuk penghindari terjadinya
penyumbatan pada sumpicth. Dari bak penampung, seluruh limbah cair dipompa ke
cell yang kemudian dilakukan proses aerasi yang bertujuan untuk meningkatkan
jumlah oksigen sehingga bakteri dapat menguraikan limbah. Proses ini berlangsung
sekitar 21 hari. Pada proses aerasi akan terbentuk lumpur/endapan/sludge. Limbah
yang telah diproses pada bak aerasi kemudian dialirkan ke dalam bak sedimentasi
untuk mengendapkan lumpur yang dihasilkan. Lumpur yang mengendap secara
otomatis dipompa ke bak sludge trap dan air yang telah melewati proses sedimentasi
merupakan air yang telah bersih. Air ini dapat dilepas ke badan air dengan cara
dialirkan ke kolam ikan (fish pond) terlebih dahulu untuk memastikan keamanannya
dan dapat langsung dilepas ke badan air. Di dalam bak sludge trap lumpur dan air
akan dipisahkan lagi, lumpur akan mengendap sedangkan air akan dialirkan kembali
ke sumpitch untuk diproses lagi.
Air hujan dan

Kondensat steam
multi cell
Limbah Pabrik sumpitch aerated
lagoon
Limbah workshop sand oil sludge trap

trap
Limbah domestik Sludge Fish

pond
TPS B3 Badan air
Gambar 3.53. Skema Pengelolaan Limbah Cair

155
Sebelum dibuang, terlebih dahulu dilakukan pemeriksaan oleh bagian

pengawasan mutu secara berkala seminggu sekali.Pemeriksaan yang dilakukan
meliputi pemeriksaan pH, TSS, kimia, Biologycal Oxygen Demand (BOD) dan
Chemical Oxygen Demand (COD). Lumpur yang mengendap akan dikeringkan dan
dikumpulkan di TPS-B3, selanjutnya akan dikirim ke PPLI, Cileungsi, Bogor.
Tabel 3.17. Rekap Hasil Analisa Air Limbah PT. Konimex Bagian Farmasi Bulan
Januari-Maret 2012
Baku Mutu Januari Februari Maret
Parameter Kadar maks Kadar Beban Kadar Beban Kadar Beban
(mg/L) (mg/L) (kg/hari) (mg/L) (kg/hari) (mg/L) (kg/hari)
TSS
75 22 0,615 29 0,964 20 0,684
(mg/L)
BOD5
75 22,68 0,634 6,144 0,204 6,912 0,237
(mg/L)
COD
150 39,41 1,102 37,38 1,243 32,82 1,123
(mg/L)
pH 6-9 7,80 - 6,70 - 8,60 -
Fenol
1 0,023 0.0006 < 0,001 < 0,0002 0,020 0,0007
(mg/L)
3.7.3 Pengelolaan limbah udara/suara

Selain limbah padat dan cair, PT.Konimex juga menghasilkan limbah udara.
Limbah udara ini antara lain suara atau kebisingan dan gas-gas dari cerobong asap.
Cerobong asap dibuat dengan ketinggian yang telah ditetapkan serta dilakukan
pengujian secara rutin untuk memeriksa apakah limbah asap memenuhi persyaratan
ambang batas emisi yang telah ditetapkan. Untuk mengatasi gangguan lingkungan
akibat suara dari mesin-mesin produksi ketika beroperasi dilakukan dengan
pemasangan peredam bunyi menggunakan silencer. Silencer merupakan alat yang
digunakan untuk meredam bunyi yang timbul dari mesin produksi. Selain itu dapat
dilakukan dengan menggunakan partial enclosure yaitu berupa penanaman tanaman
rambat pada pagar pabrik berfungsi sebagai peredam dari kebisingan suara yang
berasal dari aktivitas pabrik. Skema pengelolaan limbah udara PT. Konimex dapat
dilihat pada gambar3.54.

156
Compressor
dinding dan
Chiller, Fan, AC Partial Enclosure tanaman rambat
Generator listrik
Lingkungan sekitar
pabrik
Boiler steam trap
Silencer
Mesin produksi
Partial enclosure
Gambar 3.54. Skema Pengelolaan Limbah Udara/Suara
Rekap laporan analisa kualitas udara ambient waktu pengambilan sampel 22

Februari 2012 dapat dilihat pada Tabel berikut:
Tabel 3.18. Tabel Laporan Analisa Kualitas Udara Ambien

Baku Hasil Analisa
No Parameter Satuan
mutu Lokasi 1 Lokasi 2 Lokasi 3
1 NO2 µgr/m3 316 23,5 18,2 11,8
2 SO2 µgr/m3 632 23,6 29,8 23,7
3 CO µgr/m3 15000 2161 2161 2034
4 NH3 ppm 2 0,049 0,045 0.041
5 H2S ppm 0.02 0,005 0,004 0,006
6 Debu µgr/m3 230 50,6 43.8 51.4

157
Tabel 3.19.Pemeriksaan Kualitas Udara Emisi Cerobong Incinerator

Baku
No. Parameter Satuan 23 Februari 2012
mutu
1 Partikel mg / Nm3 50 43,7
3
2 Sulfur dioksida (SO2) mg / Nm 250 21,2
3 Nitrogen Dioksida ( NO2) mg / Nm3 300 181,5
4 Hidrogen Fluorida (HF) mg / Nm3 10 Ttg
5 Karbon monoksida (CO) mg / Nm3 100 96,1
6 Hidrogen Klorida (HCl) mg / Nm3 70 4.2
7 Total Hidrokarbon (CH4) mg / Nm3 35 0,15
8 Arsen (As) mg / Nm3 1 Ttd
9 Kadmium (Cd) mg / Nm3 0,2 Ttd
10 Kromium (Cr) mg / Nm3 1 8
11 Timbal (Pb) mg / Nm3 5 14
3
12 Merkuri (Hg) mg / Nm 0,2 Ttd
13 Talium mg / Nm3 0,2 Ttd
14 Opasitas % 10 10
3.8 Keselamatan dan Kesehatan Kerja (K3)

Keselamatan dan Kesehatan Kerja merupakan tanggung jawab perusahaan
dan karyawan yang harus dipenuhi, karena keselamatan dan kesehatan kerja
merupakan salah satu faktor yang sangat mempengaruhi produktifitas kerja. Tujuan
sasaran K-3 adalah menciptakan suatu sistem K-3 di tempat kerja dengan melibatkan
unsur manajemen, tenaga kerja, kondisi dan lingkungan kerja yang terintregasi dalam
rangka mencegah dan mengurangi kecelakaan, penyakit akibat kerja serta terciptanya
tempat kerja yang aman, efisien, dan produktif (Priyambodo, 2007). Tujuan utama
dari penerapan Keselamatan dan Kesehatan Kerja di PT. Konimex antara lain:
1. Untuk mewujudkan angka kecelakaan nihil (zero accident), artinya tidak terjadi
kecelakaan.
2. Terciptanya kondisi lingkungan kerja yang aman, sehat, dan nyaman.

158
3. Terbentuknya cara dan sikap kerja yang aman.

Dalam rangka tercapainya tujuan dari bagian keselamatan dan kesehatan kerja
maka bagian ini memiliki sistem manajemen sebagai berikut:
Plan
Action Do
Check
Gambar 3.55. Sistem Manajemen Keselamatan dan Kesehatan Kerja
1. Plan bertanggung jawab untuk membuat rencana pelaksaaan K3 yang meliputi:

a. Identifikasi bahaya, penilaian resiko, dan penetapan tindakan pengendalian
terhadap semua aktifitas, produk, prosedur, pekerjaan, dan sarana pendukung
yang ada di tempat kerja.
b. Penetapan peraturan perundangan dan persyaratan yang relevan untuk dijadikan
acuan pelaksanaan K3.
c. Penetapan tujuan dan sasaran K3 tahunan guna memenuhi kebijakan K3
perusahaan.
d. Penyusunan rencana anggaran tahunan dalam hal pelaksanaan sasaran di bidang
K3.
2. Do merupakan pelaksanaan dari rencana yang telah dirancang sebelumya, meliputi:
a. Penetapan bagian-bagian dan fungsi-fungsi dalam membuat sistem, manual,
prosedur K3; pelaksana sistem (semua bagian di dalam perusahaan); auditor
internal; P2K3 sebagai pendukung pelaksanaan dan pengawasan sistem;
Koordinator K3; ahli K3; dll.
b. Penentuan persyaratan/kompetensi khusus karyawan yang beraktivitas pada
lingkungan kerja yang berbahaya (penilaian kompetensi, pelatihan K3 yang

159
relevan, on the job training yang diperlukan untuk memenuhi persyaratan

tersebut).
c. Menciptakan sistem komunikasi untuk memastikan bahwa informasi K3 kepada
karyawan dan pihak luar dapat dilaksanakan dengan baik (Safety Meeting,
Kontex, Knowlegde Management).
d. Penetapan persyaratan pengendalian dokumen yang berkaitan dengan Sistem
Manajemen K3.
e. Pengendalian resiko kecelakaan dan penyakit akibat kerja (penerapan dan
evaluasi analisa bahaya pekerjaan, analisa bahaya lingkungan kerja, dll).
f. Penyusunan prosedur dalam menghadapi keadaan darurat yang dapat
mengancam keselamatan karyawan (pencegahan, penanggulangan, sarana,
pelatihan dll).‫‏‬
g. Penetapan kebutuhan sarana prasarana K3, meliputi preventive maintenance,
corrective maintenance dan break down maintenance.
h. Persiapan penanggulangan keadaan darurat (emergency preparedness
response), yang meliputi:‫‏‬
- Identifikasi kondisi darurat dan rencana penanggulangan.
- Prosedur komunikasi.
- Review berkala.
3. Check dilakukan sebagai sistem kontrol dan evaluasi untuk melihat tingkat
keberhasilan pelaksanaan. Cek dilakukan melalui:
a. Inspeksi dan pengujian.
b. Non Conformance dan incident.
c. Pencatatan.
d. Audit.
4. Action dilakukan dengan meninjau ulang dan meningkatkan sitem manajemen K3.
Pelaksanaan K3 merupakan tanggung jawab dari perusahaan dan karyawan
yang harus dipenuhi karena merupakan salah satu faktor yang sangat mempengaruhi
produktivitas kerja. Area kerja yang luas, pekerjaan, kondisi lingkungan dan potensi
bahaya beragam, memerlukan penanggung jawab pelaksanaan dan pengawasan K3 di

160
area masing-masing. Oleh karena itu, PT. Konimex membentuk Panitia Pembina
Keselamatan dan Kesehatan Kerja (P2K3) yang bertugas mengkoordinir penanganan
masalah yang terkait dengan keselamatan dan kesehatan kerja.
Panitia Pembina Keselamatan dan Kesehatan Kerja melibatkan berbagai
bagian yang ada di PT. Konimex. P2K3 terletak di luar struktur formal perusahaan
dan terdiri dari perwakilan yang bertanggung jawab terhadap pelaksanaan Sistem
Manajemen K3, pengawasan, dan melaksanakan perbaikan terus menerus di bidang
K3. Selain P2K3, dalam penanganan K3 di PT. Konimex juga terdapat koordinator
K3, auditor kesehatan dan keselamatan kerja dan lingkungan sebagai auditor internal
K3 dan bagian Operation/ K3 yang menyusun sistem dan program K3. Berikut ini
dapat dilihat struktur organisasi dari P2K3:
Ketua
(director)
General Manager
OPeration
Sekretaris
(Ahli K3)
Anggota Anggota Anggota

(Manager Bagian Risk (Manager Bagian Risk (Manager Bagian Risk
Potential) Potential) Potential)
Anggota Anggota Anggota

(Manager Bagian Risk (Manager Bagian Risk (Manager Bagian Risk
Potential) Potential) Potential)
Gambar 3.56. Struktur Organisasi P2K3
P2K3 menunjuk dan mengesahkan sejumlah karyawan yang bertanggung

jawab di bagian kerjanya masing-masing untuk membantu mengkoordinir
pelaksanaan program-program K3 di PT. Konimex. Penyelenggaraan safety meeting
(pertemuan K3 antara Kepala bagian/Kepala seksi dengan seluruh anak buahnya)

161
yang dilakukan setiap tanggal 12 dan merupakan media informasi K3 ke karyawan

dan forum sumbang saran masalah K3 kepada semua bagian. Dimana tugas utama
dari koordinator K3 adalah membantu P2K3 dalam melaksanakan, mengawasi,
memberi informasi, dan melakukan perbaikan yang berhubungan dengan pelaksanaan
program K3. Sistem dan pelaksanaan program K3 diaudit oleh EHS auditor. Dalam
rangka pelaksanaan keselamatan dan kesehatan kerja, PT. Konimex melakukan
pemeriksaan kesehatan bagi karyawan sebelum karyawan bekerja dan pemeriksaan
kesehatan berkala maupun pemeriksaan kesehatan khusus (audiometri, spirometri).
Selain pemeriksaan kesehatan bagi karyawan PT. Konimex juga menyediakan sarana
kesehatan sebagai usaha untuk menciptakan tenaga kerja yang sehat dan produktif
dengan menyediakan fasilitas poliklinik dan Rumah Sakit Rujukan, Jamsostek,
tunjangan kesehatan, asuransi, rawat inap, pos PPPK, personal accident. Usaha lain
dari perwujudan K3 di PT. Konimex adalah pengelolaan gizi kerja dengan pengadaan
fasilitas kantin dan makan siang yang memiliki nilai gizi yang cukup.
Peran P2K3 di Konimex, yaitu:
1. Mendukung pelaksanaan dan pengawasan K3 di bagian.
2. Membentuk Safety Culture (menekankan bahwa safety bukan sebagai rugi biaya).‫‏‬
3. Mempermudah komunikasi masalah K3.
4. Membantu menghimpun dan memecahkan masalah K3.
Tanggung jawab bagian K3, yaitu:
1. Menjamin tersedianya informasi bagi terciptanya kondisi kerja yang aman, nyaman
untuk menunjang peningkatan produktivitas kerja.
2. Menjamin tersedianya informasi bagi terbentuknya sikap dan cara kerja karyawan
yang sehat dan aman.
3. Menjamin tersedianya jasa sebagai ahli K3 dan pemegang jabatan sekretaris pada
organisasi P2K3.
4. Menjamin tersedianya data dan informasi yang berkaitan dengan pelaksanaan
kegiatan K3 maupun P2K3.

162
Program K3 di PT. Konimex, yaitu:

1. Keselamatan kerja.
a. analisis bahaya lingkungan.
b. inspeksi dan audit K3.
c. perbaikan lingkungan.
d. analisis kecelakaan kerja.
2. Kesehatan kerja.
a. Penyediaan sarana kesehatan bagi karyawan (Jamsostek, TPO, AMAG, kotak
P3K, poliklinik, dokter perusahaan, RS rujukan).
b. Pemeriksaan kesehatan karyawan (pemeriksaan awal, berkala, atau khusus).
3. Higiene perusahaan.
a. Pengukuran dan perbaikan faktor higiene di lingkungan kerja (penerangan,
kebisingan, kadar debu, suhu dan kelembaban).
b. Pemasangan alat-alat untuk perbaikan kerja (AC, dust collector).
c. Pemantauan gizi kerja (penyediaan makan siang dan pemantauan kalori).
d. Sanitasi ingkungan sesuai dengan CPOB dan CPMB.
4. Lingkungan hidup.
5. Sarana penanggulangan bahaya kebakaran.
a. alat deteksi dini kebakaran.
b. alat pemadam api ringan hidran dan rambu evakuasi.
6. Pendidikan dan pelatihan K3.
Wewenang bagian K3, yaitu:
1. Menilai kondisi bahaya dan menetapkannya setelah membahas dengan manajer
area terkait.
2. Menghentikan proses produksi/ aktivitas/ pekerjaan yang dinilai dapat
berpengaruh buruk terhadap K3.
3. Menetapkan layak atau tidaknya sarana K3 yang digunakan terhadap kondisi
bahaya yang ada.
4. Menetapkan jadwal pelaksanaan bulan K3 Nasional, pelatihan K3, dan program
pemeriksaan kesehatan berkala dan khusus.

163
Tugas bagian K3 PT. Konimex, yaitu:

1. Memahami semua peraturan perundangan, referensi terkait dengan kegiatan atau
fungsi yang dipimpinnya serta melakukan update terkait peraturan dan referensi
terbaru.
2. Menyusun sistem terkait pelaksanaan K3 pada PT. Konimex (manual SMK3)
beserta pedoman dan teknis pelaksanaannya.
3. Meninjau SOP/prosedur/manual/kebijakan terkait dengan kegiatan K3 yang telah
ada secara berkala atau sesuai dengan kebutuhan, atau menyusun yang belum ada
sesuai dengan kebutuhan.
4. Melakukan analisis bahaya lingkungan kerja dan analisis kecelakaan kerja sesuai
dengan prosedur dan jadwal yang telah ditetapkan atau kejadian yang ada.
5. Memberikan bimbingan terhadap penyusunan analisis bahaya pekerjaan di semua
bagian.
6. Menyusun daftar periksa inspeksi untuk pelaksaan inspeksi terkait penerapan K3 di
semua bagian.
7. Melakukan inspeksi untuk persiapan audit eksternal, dengan melakukan kerja sama
dengan bagian GMP (HSE Auditor).
8. Memberikan usulan perbaikan atas kondisi bahaya dan atau kondisi kerja yang
berpengaruh buruk terhadap keselamatan dan produktivitas kerja.
9. Mengkoordinir penyelenggaraan rapat P2K3 sesuai dengan kebutuhan dan
bertindak sebagai sekretaris dan ahli K3.
10. Memberikan pelatihan K3 bagi karyawan/pemegang jabatan baru/karyawan lama
sesuai dengan kebutuhan dan bekerjasama dengan bagian HRD untuk penetapan
jadwal dan dokumentasi pelatihan.
11. Menyusun dan mengusulkan program pembinaan dan sosialisasi K3 untuk
karyawan melalui poster, spanduk, pelatihan, lomba, safety meeting, safety
information, event program K3 Nasional, dan lain-lain.
12. Mengkoordinir pelaksanaan pemeriksaan kesehatan berkala/khusus dan
mengusulkan tidak lanjut yang diperlukan sesuai dengan sarana yang ada atau
dapat dilakukan oleh perusahaan.

164
13. Mengkoordinir pelaksaan Bulan K3 Nasional di perusahaan.

14. Memberikan usulan pengadaan sarana K3 di bagian-bagian yang membutuhkan
dan membantu realiasasinya sesuai dengan kebutuhan.
15. Menyusun program atau rencana kerja tahunan K3 dan anggarannya.
16. Menyusun rencana kerja bulanan berdasarkan atas rencana kerja tahunan untuk
diserahkan ke atasan langsungnya selambat-lambatnya satu minggu sebelum
bulan berjalan berakhir.
17. Menyusun arsip dan dokumen-dokumen K3.
18.Mengembangkan, membuat rekomendasi dan menerapkan program perbaikan
kerja sesuai dengan ketentuan yang berlaku.
Terdapat regu-regu khusus yang ada di bagian K3 PT. Konimex yaitu:
1. Regu PBK (penanggulangan bahaya kebakaran) dan evakuasi.
2. Regu P3K.

BAB 4
PEMBAHASAN
Setiap orang berhak atas akses yang sama atas sumber daya kesehatan
dan memperoleh pelayanan kesehatan yang aman, bermutu dan terjangkau. Upaya
kesehatan tersebut tentunya memerlukan pengaturan dan pengawasan dari
pemerintah dalam upaya penyelenggaraan kesehatan yang merata (Presiden
Republik Indonesia, 2009). Pemerintah selaku regulator perlu melakukan
pengawasan terhadap mutu produk obat yang beredar di Indonesia dimulai dari
pembuatan produk obat hingga produk tersebut didistribusikan dan diterima oleh
masyarakat untuk menjamin keamanan, mutu dan khasiat obat. Penjaminan mutu
produk merupakan hal yang penting untuk diperhatikan terutama untuk produk
obat, sehingga industri farmasi selaku produsen obat perlu menerapkan Cara
Pembuatan Obat yang Baik (CPOB). Pedoman CPOB disusun sebagai petunjuk
dan contoh bagi industri farmasi dalam menerapkan cara pembuatan obat yang
baik mulai dari pengadaan bahan baku, bahan pengemas dan produk jadi; proses
pembuatan, serta dokumentasi.
PT. Konimex merupakan perusahaan swasta nasional yang telah berdiri
selama 52 tahun dan ikut berkontribusi dalam mewujudkan kesehatan masyarakat
Indonesia. Komitmen PT.Konimex tersebut dirumuskan dalam tema usaha yaitu
‘Konimex Ikut Menyehatkan Bangsa’. Wujud nyata dari komitmen tersebut
adalah Konimex berperan dalam usaha penyediaan obat-obatan dan makanan
bermutu. Produk yang dihasilkan Konimex mengacu pada falsafah usaha
Konimex 3MU yaitu produk dari Konimex memiliki MUtu tinggi, MUdah
diperoleh, dan MUrah. Mutu produk merupakan prioritas pertama Konimex
karena mutu yang tinggi merupakan jaminan bagi konsumen untuk memperoleh
produk aman, efektif, dan terpercaya.
PT. Konimex selalu menerapkan aspek-aspek yang berhubungan dengan
jaminan mutu suatu produk dengan cara menerapkan CPOB 2006 dan ISO
9001:2008 yang merupakan seri standar Internasional untuk sistem manajemen
mutu. Sstem manajemen mutu yang baik dan kerjasama dari seluruh bagian terkait

166
merupakan upaya yang dilakukan untuk selalu dapat menjaga mutu produk yang
dibuat. Gambaran penerapan CPOB di PT. Konimex adalah sebagai berikut:
4.1 Manajemen Mutu
Prinsip dalam manajemen mutu di industri farmasi adalah industri farmasi
harus membuat obat sesuai dengan tujuan penggunaannya, memenuhi persyaratan
yang tercantum di Dokumen Izin Edar (registrasi), dan dari segi kualitas,
keamanan, dan manfaat tidak menimbulkan risiko yang membahayakan
penggunanya. Manajemen industri farmasi bertanggung jawab untuk mencapai
tujuan tersebut melalui suatu kebijakan mutu perusahaan yang memerlukan
dukungan dari semua departemen dalam perusahaan tersebut termasuk pemasok
dan distributor. Untuk mencapai tujuan mutu secara konsisten dan dapat
diandalkan, diperlukan manajemen mutu yang didesain secara menyeluruh dan
diterapkan secara benar. Hal inilah yang juga dilakukan oleh PT. Konimex dalam
penerapan sistem manajemen mutu di perusahaannya.
Dalam menjalankan sistem pemastian mutu, PT. Konimex didukung oleh
adanya korelasi yang baik antara bagian manajemen, pemastian mutu (QA), GMP/
CPOB, pengawasan mutu (QC), dan pengkajian mutu produk. Dalam
menjalankan sistem pemastian mutu PT. Konimex didukung dengan tersedianya
personil yang berkompeten, bangunan, sarana serta peralatan yang memadai. PT.
Konimex telah menerapkan sistem manajemen mutu yang baik dan sesuai dengan
CPOB. Hal ini dibuktikan dengan adanya struktur organisasi yang jelas, prosedur
dan proses yang tervalidasi untuk semua kegiatan yang ada, serta sumber daya
yang diperhatikan mutunya melalui penetapan spesifikasi. Dalam manajemen
mutu, selain berpedoman pada CPOB PT. Konimex juga menggunakan standar
dari ISO 9001:2008. Selain itu, PT. Konimex juga memiliki sertifikat CPOB yang
didapatkan dari Badan Pengawasan Obat dan Makanan (BPOM) untuk berbagai
produk. Jadi bisa dikatakan bahwa prinsip manajemen mutu telah
diimplementasikan dengan baik di sini.
4.2 Personalia
Industri farmasi merupakan suatu industri yang harus memiliki personil
yang terkualifikasi, terlatih, dan berpengalaman dalam jumlah yang memadai. Hal

167
ini diperlukan agar semua tugas dan tanggung jawab terutama dalam proses
pembuatan obat sesuai dengan CPOB dapat terlaksana dan mutu dari obat dapat
dipertanggungjawabkan. Tiap personil di industri farmasi harus memiliki
deskripsi tugas dan organisasi yang jelas tetapi tidak dibebani tanggung jawab
yang berlebihan untuk menghindari risiko terhadap mutu obat. Tiap pesonel harus
mengerti akan tugasnya, melaksanakan peraturan sesuai dengan CPOB, bertindak
hati-hati dalam bekerja, serta selalu mengutamakan keselamatan dan kesehatan
kerja.
Sumber daya manusia sangat penting dalam pembentukan dan penerapan
sistem pemastian mutu yang memuaskan dan pembuatan obat yang benar. Oleh
sebab itu industri farmasi bertanggung jawab untuk menyediakan personil yang
terkualifikasi dalam jumlah yang memadai untuk melaksanakan semua tugas. Tiap
personil hendaklah memahami tanggung jawab masing-masing dan dicatat.
Seluruh personil hendaklah memahami prinsip CPOB serta memperoleh pelatihan
awal dan berkesinambungan, termasuk instruksi mengenai higiene yang berkaitan
dengan pekerjaan.
Personalia dan pengembangan sumber daya manusia sangatlah penting.
Oleh karena itu, PT. Konimex memiliki divisi Human Resources Organization
(HRO) yang berperan dalam manajemen sumber daya manusia dan
pengembangannya. Manajemen sumber daya manusia yang dilakukan oleh PT.
Konimex dimulai dari perekrutan, pelatihan, beserta semua aspek-aspeknya yang
dapat digunakan untuk memenuhi kebutuhan personalia sesuai dengan persyaratan
CPOB.
Dalam CPOB, dipersyaratkan suatu industri farmasi harus memiliki
struktur organisasi yang jelas dan tiap fungsi memiliki deskripsi tugas yang jelas.
Kewenangan dari personil pada posisi penanggung jawab harus dicantumkan
dalam uraian tugas tertulis sehingga tidak terjadi tumpang tindih tugas dan
wewenang dari masing-masing personil. Hal tersebut dipenuhi oleh PT. Konimex
dengan menyusun struktur organisasi dan tiap bagian memiliki deskripsi tugas
yang jelas. Selain itu, CPOB juga mensyaratkan personil kunci, yaitu Kepala
Bagian Pemastian Mutu (QA), Kepala Bagian Pengawasan Mutu (QC) dan
Kepala Bagian Produksi haruslah dipegang oleh apoteker dan oleh orang yang

168
berbeda-beda serta tidak saling bertanggungjawab satu terhadap yang lain. Di PT.
Konimex posisi kunci tersebut sudah dipegang oleh apoteker dengan orang yang
berbeda-beda serta tidak saling bertanggungjawab satu terhadap yang lain dan
masing-masing personil kunci memiliki tugas dan tanggung jawab yang jelas.
Dalam proses penerimaan karyawan, PT. Konimex menerapkan prinsip-
prinsip yang ditentukan dalam standar kualifikasi personalia yang meliputi proses
seleksi awal, pemenuhan kriteria dan pengetahuan serta keterampilan sesuai
dengan yang tercantum dalam deskripsi tugas, memiliki kesehatan fisik dan
mental, dan persyaratan lainnya. Setelah itu, PT. Konimex juga mengadakan
pelatihan-pelatihan, termasuk pelatihan CPOB dan pelatihan-pelatihan lain yang
terkait dengan tugas dan fungsinya pada tiap-tiap bagian. Kegiatan pelatihan tidak
hanya dilakukan oleh internal perusahaan, tetapi juga dari pihak eksternal dimana
hal tersebut dilakukan guna memenuhi CPOB dalam perolehan personil yang
terkualifikasi dan bertanggungjawab. Kesehatan karyawan juga merupakan salah
satu hal dipersyaratkan oleh CPOB selain pengetahuan dan ketrampilan. Oleh
karena itu, PT. Konimex selalu berusaha agar personilnya selalu dalam keadaan
sehat dengan menciptakan suasana yang kondusif dan memberikan menu makan
siang yang memiliki nilai gizi yang cukup. Dimulai dari pemeriksaan kesehatan
pada saat penerimaan karyawan, kemudian kesehatan karyawan terus dijaga
melalui pemeriksaan secara berkala. Pemeriksaan khusus dilakukan untuk
personil yang bekerja di tempat-tempat yang berisiko tinggi, misalnya di tempat
yang bising karena operasi mesin atau di tempat yang memiliki kontak dengan
debu yang tinggi seperti ruang timbang. Pemeriksaan khusus tersebut meliputi
pemeriksaaan audiometri dan spirometri. Di samping itu, penerapan K3 di PT.
Konimex juga berlangsung dengan baik dengan membentuk Panitia Pembina
Keselamatan dan Kesehatan Kerja (P2K3) yang bertugas mengkoordinasikan
penanganan masalah yang terkait dengan keselamatan dan kesehatan kerja,
sehingga dapat menjamin keselamatan dan kesehatan kerja personil.
4.3 Bangunan dan Fasilitas

Menurut CPOB, bangunan dan fasilitas untuk pembuatan obat hendaklah
memiliki desain, konstruksi, letak yang memadai serta disesuaikan kondisinya

169
agar memudahkan dalam pelaksanaan kerja, pembersihan, dan pemeliharaan yang

baik. Rancang bangun dan tata letak ruang hendaklah dapat mencegah risiko
tercampurnya obat atau komponen obat yang berbeda, kemungkinan terjadinya
kontaminasi silang oleh obat atau bahan-bahan lain, serta risiko terlewatnya salah
satu langkah dalam proses produksi. Bangunan dan fasilitas dikonstruksi,
dilengkapi, dan dirawat dengan tepat agar memperoleh perlindungan maksimal
dari pengaruh cuaca, banjir, rembesan dari tanah, serta masuk dan bersarangnya
serangga, burung, binatang pengerat, kutu atau hewan lain. Selain itu bangunan
serta fasilitas hendaklah dibersihkan dan jika perlu didesinfeksi sesuai prosedur
tertulis yang rinci.
4.3.1 Lokasi
Lokasi bangunan harus sesuai dengan persyaratan CPOB, yaitu memiliki
letak geografis yang baik dan bukan merupakan daerah gempa, memiliki iklim
yang tidak mempengaruhi kualitas produk serta kegiatan produksi tidak
berpengaruh terhadap lingkungan dan dampak polusi terhadap lingkungan, tidak
ada pencemaran dari lingkungan sekitarnya serta dari kegiatan industri lain yang
berdekatan. PT. Konimex terletak cukup jauh dari kawasan industri lain sehingga
risiko pencemaran dapat dihindari. Selain itu lokasi bangunan PT. Konimex yang
terletak di Desa Sanggrahan merupakan daerah yang bebas dari banjir dan bukan
merupakan daerah gempa. PT. Konimex juga berada di negara Republik Indonesia
yang merupakan negara beriklim tropis yang mempunyai rentang suhu yang tidak
lebar setiap tahunnya sehingga tidak mempengaruhi kualitas produk yang
dihasilkan.
4.3.2 Konstruksi Bangunan

PT. Konimex merancang dan membangun gedung pabrik agar dapat
melindungi dari pengaruh cuaca, banjir, dan rembesan air melalui tanah.
Permukaan lantai, dinding, langit-langit, dan pintu dibuat kedap air, licin, bebas
dari keretakan sehingga mudah dibersihkan dan tidak terdapat sambungan untuk
mengurangi pelepasan atau pengumpulan partikel dan mencegah pertumbuhan
mikroba. Konstruksi lantai pada PT. Konimex telah mengikuti persyaratan yang
terdapat dalam CPOB dimana untuk gudang jenis bahan yang dipakai untuk

170
konstruksi lantai adalah beton padat yang bersifat menahan debu. Pada ruang
produksi, digunakan beton yang dilapisi epoksi dimana permukaannya tidak
berpori, sedangkan pada ruang pengemasan serta laboratorium menggunakan ubin
keramik yang tahan terhadap bahan kimia dan goresan. Pada pertemuan antara
dinding, langit-langit, dan lantai tidak terdapat sambungan, tidak ada siku, dan
berbentuk lengkung (hospital shape) untuk mengurangi risiko menumpuknya
partikel, mencegah pertumbuhan mikroba, dan memudahkan pembersihan.
Lampu di pasang rata dengan langit-langit dan diberi penutup untuk
mencegah kebocoran udara. Setiap ruangan mendapatkan penerangan yang efektif
sesuai dengan kebutuhan kerja. Berdasarkan tekanan udara, sirkulasi udara, dan
jumlah partikel, ruang produksi di PT. Konimex dibedakan menjadi tiga kelas
yaitu kelas 100.000, kelas 10.000 dan kelas 100. Pembagian ini dilakukan untuk
mencegah kontaminasi antar ruangan.
4.3.3 Rancang Bangun dan Tata Ruang

Rancangan bangunan PT. Konimex telah memenuhi persyaratan CPOB
melalui penerapan line (jalur produksi) untuk masing-masing produk, dimana satu
jalur produksi mencakup semua tahap pengolahan serta pengemasan suatu produk
sehingga kemuungkinan terjadinya kontaminasi silang dapat dihindari. Sebagai
penghubung antara ruang/ kelas yang berbeda disediakan ruang penyangga atau
buffer, sedangkan untuk jalur masuk barang dapat melalui pass box. Air shower
terdapat pada setiap pintu masuk menuju area produksi. Lalu lintas dalam ruang
produksi di PT. Konimex dilakukan melalui koridor agar lalu lintas barang
maupun orang tidak mengganggu proses produksi. Pada ruang produksi multi
produk menganut prinsip koridor bersih dengan cara membuat tekanan koridor
lebih besar dari tekanan area proses produksi sehingga kontaminan yang berasal
dari ruang proses tidak akan tercampur dengan kontaminan dari ruangan lain
karena aliran udara bergerak dari koridor menuju ruang proses.
4.3.4 Sistem Tata Udara

Sistem tata udara di PT. Konimex di desain untuk memenuhi persyaratan
CPOB dimana beberapa parameter seperti cahaya, suhu, kelembapan udara,

171
kontaminasi mikroba, kontaminasi partikel, aliran, dan tekanan udara diatur sesuai
dengan persyaratan yang telah ditetapkan. Pengaturan tata udara tersebut
menggunakan sistem AHU (Air Handling Unit) dimana parameter-parameter yang
dibutuhkan untuk setiap ruangan berbeda tergantung dari kelas kebersihan dari
ruangan tersebut. Perbedaaan tersebut terlihat dari jumlah partikel yang diizinkan
dalam suatu ruangan. Untuk mengatur perbedaan jumlah partikel, PT. Konimex
mengkondisikan pertukaran udara dari tiap ruangan per jam dan juga mengatur
filter akhir yang digunakan. Untuk mengatur pertukaran udara, digunakan control
damper yang dapat mengatur jumlah udara yang dapat masuk ke suatu ruangan
sedangkan untuk mengatur ukuran partikel digunakan berbagai macam filter akhir
sesuai dengan kebutuhan.
4.3.5 Sistem pengolahan air

Sistem pengolahan air di PT. Konimex telah memenuhi persyaratan CPOB
dimana air yang akan digunakan untuk keperluan produksi diolah terlebih dahulu
agar memenuhi persyaratan yang ditetapkan menjadi air murni (purified water).
Untuk memenuhi persyaratan air untuk produk steril menggunakan water for
injection yang diperoleh dengan cara mendestilasi purified water menggunakan
sistem destilasi bertingkat dengan efisiensi tinggi dan penggunaan sistem panas.
4.4 Peralatan
Menurut CPOB peralatan untuk membuat obat harus memiliki desain dan
konstruksi yang tepat, ukuran yang memadai, serta ditempatkan dan dikualifikasi
dengan tepat. Hal ini dilakukan dengan tujuan agar mutu obat terjamin sesuai
desain serta seragam dari batch ke batch dan untuk memudahkan pembersihan
serta perawatan dari peralatan tersebut. Peralatan yang berhubungan dengan
proses produksi atau proses pembuatan obat di PT. Konimex menjadi tanggung
jawab bagian produksi, bagian teknik, dan validasi.
Dalam hal pengadaan peralatan harus lebih dahulu mempertimbangkan
kesesuaian spesifikasi dari alat yang diinginkan dengan tujuan penggunaan agar
keberadaan alat tersebut dapat menunjang proses pembuatan obat yang sesuai
dengan CPOB. Spesifikasi material pembentuk peralatan dipertimbangkan dengan

172
baik agar memenuhi persyaratan serta aman saat digunakan, misalnya untuk alat
produksi yang kontak langsung dengan produk dipilih alat dengan permukaan
yang inert. Spesifikasi alat yang diinginkan harus tercantum dalam URS (User
Requirements Specification). URS ini pada awalnya dibuat oleh bagian produksi
berupa kalimat yang berisi output yang diinginkan yang kemudian akan
diterjemahkan oleh bagian teknik menjadi suatu URS yang lengkap yang akan
diberikan kepada pemasok alat yang terkait.
Dalam hal instalasi dan lokasi juga perlu diperhatikan beberapa hal, antara
lain kesesuaian ukuran ruang dan besar alat, kekuatan lantai, fasilitas listrik,
mempertimbangkan area yang cukup untuk perawatan atau pembersihan,
ketersediaan utilitas penunjang, alat terpasang dengan instruksi yang jelas, dan
ada jarak yang cukup antar alat. Hal ini telah diterapkan oleh PT. Konimex
melalui penerapan konsep through the wall installation, dimana hanya mesin yang
digunakan langsung untuk proses produksi saja yang ada di area produksi. Bagian
lain seperti mesin/ main motor, panel elektrik, dan utilitas lainnya terpisah dan
masuk ke area teknik.
Dalam hal penandaan peralatan, setiap alat harus memiliki tanda dan
nomor identitas yang jelas. Nomor ini dicantumkan di dalam semua perintah
untuk menunjukkan unit atau peralatan tersebut yang digunakan. Tanda tersebut
juga berlaku pada pipa, penandaan harus jelas menandakan isi dan arah aliran
pipa. Di PT. Konimex hal ini juga telah diterapkan dengan baik, setiap peralatan
sudah memiliki label yang jelas dan tertempel pada alat yang dimaksud.
Dalam hal kebersihan peralatan, prosedur tetap pembersihan harus tersedia
dalam menjaga kebersihan untuk masing-masing peralatan dan dilakukan
pencatatan setiap kegiatan pembersihan dalam log book, serta menempelkan status
kebersihan pada alat. PT. Konimex telah menyediakan prosedur pembersihan
untuk masing-masing alat dan prosedur tersebut telah menjadi prosedur resmi
yang harus dilaksanakan oleh operator dari masing-masing alat. Secara sistem,
cara membersihkan peralatan dapat dilakukan baik secara manual atau
menggunakan sistem CIP (Cleaning in Process). Produksi farmasi 2 dan farmasi 3
masih menggunakan cara dan catatan manual. Produksi farmasi 1 sudah
menggunakan cara elektronik, yaitu sistem akan memberikan peringatan apabila

173
tiba waktunya untuk melakukan proses pembersihan, apabila tidak dilakukan

sistem akan berhenti. Setiap pencatatan juga telah dilakukan secara elektronik,
setiap IBC (Intermediate Bulk Container) terpasang transponder yang akan
terhubung dengan sistem dan secara otomatis akan keluar dalam catatan bets.
Peralatan yang digunakan untuk proses produksi dan proses yang terkait
lainnya telah berada dalam keadaan terkualifikasi dengan kondisi yang baik.
Setiap peralatan baru perlu dilakukan kualifikasi antara lain: Instalation
Qualification (IQ), Operational Qualification (OQ), dan Performance
Qualification (PQ). Kalibrasi dilakukan terhadap peralatan yang digunakan untuk
menimbang, mengukur, menguji, dan mencatat pada periode tertentu yang sudah
ditetapkan. Begitu pula dengan mesin dan sistem-sistem penunjang seperti pure
steam, dust collector system, dan Heating Ventilating and Air Conditioning
(HVAC) telah tervalidasi untuk menjamin kualitas produk secara konsisten.
4.5 Sanitasi dan Higiene

CPOB mempersyaratkan tingkat sanitasi dan higiene yang tinggi pada
penerapan pembuatan obat, yang meliputi personil, bangunan, peralatan dan
perlengkapan, bahan produksi serta wadahnya, dan segala sesuatu yang dapat
menjadi sumber pencemaran pada produk. PT. Konimex menerapkan higienitas
pada tiap personil melalui pemeriksaan kesehatan secara berkala dan pemeriksaan
secara khusus. Selain itu, personil juga dilatih untuk menerapkan higiene selama
bekerja dan memakai alat pelindung diri (APD) bersih secara benar sebelum
memasuki ruangan produksi. APD yang digunakan meliputi pakaian pelindung
yang bersih yang dilengkapi dengan penutup kepala (head cover), masker penutup
hidung dan mulut, dan shoe cover atau sepatu khusus untuk masuk ke ruang
produksi. Bagi personil yang bekerja dan kontak langsung dengan produk
diwajibkan memakai sarung tangan, sedangkan sumbat telinga dipakai untuk
personil yang bekerja pada mesin yang menghasilkan suara bising melebihi batas
yang ditetapkan. Bagi personil yang mengidap penyakit atau menderita luka
terbuka yang dapat merugikan mutu produk tidak diijinkan masuk ke dalam ruang
produksi.

174
Aspek sanitasi pada bangunan dan fasilitas di PT. Konimex meliputi

desain gedung yang dikonstruksi dengan tepat dan ruangan produksi yang mudah
dibersihkan, tersedianya ruang ganti/ ruang antara untuk masuk ke ruang
produksi, tersedianya toilet dan fasilitas cuci tangan yang dilengkapi dengan air
bersih, sabun, dan pengering tangan. Selain itu, terdapat bagian General Service
yang menangani masalah limbah di PT. Konimex, baik berupa limbah produksi
maupun limbah perkantoran.
Peralatan yang digunakan dalam produksi memiliki prosedur pembersihan
yang berbeda untuk masing-masing alat telah divalidasi dan dievaluasi secara
berkala untuk memastikan bahwa efektivitas prosedur telah memenuhi
persyaratan. Selain itu, untuk mencegah kontaminasi yang mungkin terbawa dari
lingkungan luar oleh bahan produksi, baik itu oleh bahan mentah maupun bahan
pengemas, sebelum memasuki ruang produksi bahan-bahan tersebut harus melalui
ruang antara yang dikhususkan untuk jalur masuknya barang ke dalam ruang
produksi dan dilakukan proses pembersihan atas wadah atau bagian luar bahan
baku atau kemasan.
4.6 Produksi
Proses produksi yang dilakukan di PT.Konimex dilaksanakan dengan
mengikuti prosedur yang telah ditetapkan dan memenuhi ketentuan CPOB. Hal
ini dilakukan untuk menjamin senantiasa menghasilkan produk yang memenuhi
persyaratan mutu serta memenuhi ketentuan izin pembuatan dan izin edar
(registrasi).
Proses produksi di PT. Konimex tidak semata-mata menjadi tanggung
jawab bagian produksi, melainkan juga melibatkan bagian PPIC, validasi,
standarisasi, QC, RPD, QA, HRD, dan General Service. Setiap produksi obat
membutuhkan sarana berupa ruang produksi, ruang pengemasan, dan ruang
penyimpanan; material yang memenuhi persyaratan; peralatan yang terkualifikasi
dan terkalibrasi; personil yang terlatih dan terkualifikasi; proses produksi yang
tervalidasi; serta dokumen produksi yang sah dan mampu tertelusur. Pemenuhan
terhadap persyaratan tersebut akan menghasilkan obat yang memenuhi aspek

175
kualitas (quality), keamanan (safety), efektivitas/ khasiat (efficacy), dan aspek

CPOB.
Dalam hal penyediaan bahan baku dan pengemas, hendaklah memiliki
spesifikasi yang jelas. Di PT. Konimex spesifikasi bahan awal produksi dan
pemilihan supplier dibuat oleh bagian standarisasi dan disetujui oleh bagian QA.
Spesifikasi bahan awal tersebut terdaftar sebagai dokumen resmi registrasi di
BPOM. Penentuan jumlah pembelian dilakukan oleh bagian IPC dari PPIC
(Product Planning Inventory Control) sesuai dengan spesifikasi yang yang telah
ditetapkan. Bahan awal yang datang akan dikarantina terlebih dahulu untuk
diperiksa oleh bagian QC, hanya bahan awal yang lolos pemeriksaan dan
dinyatakan release oleh bagian QC yang dapat digunakan untuk proses produksi.
Dari segi personalia, ketika memasuki ruang locker maka masing-masing
personil harus mengenakan pakaian khusus (overall), sepatu khusus atau memakai
shoe cover, topi yang menutupi rambut atau memakai head cover, dan masker.
Dalam hal pencegahan kontaminasi silang, PT. Konimex sudah melakukan
beberapa tindakan pencegahan, seperti menyediakan ruang buffer yang berbeda
kelas kebersihan antara bagian luar dan dalam; mengharuskan setiap pekerja
memakai alat pelindung diri yang bersih; melakukan pembersihan peralatan dan
ruang yang benar setiap habis pakai; membuat alat-alat tertentu sebagai dedicated
facility; serta melakukan pengawasan terhadap udara produksi secara berkala. PT.
Konimex juga telah mengikuti persyaratan kelas kebersihan untuk setiap ruang
sesuai dengan tujuan penggunaannya.
Setiap ruangan dan peralatan yang akan digunakan dalam proses produksi
telah dibersihkan sebelumnya dengan pemberian label pembersihan ruangan dan
peralatan. Dalam hal pengolahan, industri farmasi senantiasa harus mengikuti
prosedur baku dan memenuhi kualitas yang berlaku. Contohnya pada proses
penimbangan, di Konimex telah menyediakan fasilitas khusus untuk melakukan
penimbangan. Sistem penimbangan ada yang manual maupun otomatis dengan
auto weighing. Alat penimbang yang digunakan selalu dikalibrasi secara berkala
oleh bagian validasi. Pada proses pengolahan, Konimex juga telah memperhatikan
beberapa hal seperti menghindari kontaminasi silang, melakukan
pendokumentasian untuk setiap proses, melakukan uji IPC (In Process Control),

176
melakukan pembersihan terhadap alat dan ruang, validasi mesin secara berkala,
melakukan proses pengoperasian mengikuti prosedur yang telah ditetapkan, serta
pengawasan terhadap kelas kebersihan.
Untuk memastikan bahwa selama proses produksi dan pengemasan
diawasi dan dikendalikan sehingga produk jadi yang dibuat sesuai dengan
spesifikasi yang telah ditetapkan maka dilakukan IPC. Masing-masing produk
memiliki tahapan IPC yang berbeda disesuaikan dengan bentuk sediaan. Misalnya
pada waktu pencetakan tablet dilakukan pemeriksaan berupa keseragaman bobot,
diameter tablet, waktu hancur. Setelah di kemas primer, produk juga dilakukan
IPC untuk memeriksa kebocoran strip atau blister. Dengan adanya IPC mencegah
sedini mungkin produk diluar spesifikasi. Kegiatan pengawasan selama
berlangsungnya proses pengolahan bertujuan untuk mencegah terlanjur
diproduksinya obat yang tidak memenuhi spesifikasi. Pengawasan selama proses
pengolahan yang dilaksanakan oleh bagian produksi menjamin bahwa mesin dan
peralatan produksi serta proses yang digunakan akan menghasilkan produk yang
memenuhi spesifikasi yang ditetapkan. Dengan demikan mutu suatu produk tidak
hanya menjadi tanggung jawab bagian Quality Control tapi juga menjadi
tanggung jawab semua pihak yang berhubungan dengan proses produksi sediaan
tersebut.
Bagian produksi mempunyai fungsi melakukan proses pembuatan obat
berdasarkan Rencana Permintaan Produksi (RPP) dari bagian logistik.
Penempatan ruang produksi antara produk liquid dan solid sudah dipisahkan agar
tidak saling terkontaminasi. PT. Konimex mempunyai dua tempat produksi
produk solid, yaitu satu tempat yang dikhususkan untuk produksi Paramex dan
satu lagi untuk produk solid lainnya. Di PT. Konimex kelas kebersihan ruangan
terbagi dua yaitu untuk produk steril dan non steril. Produk steril seperti tetes
mata steril di produksi di kelas kebersihan A (kelas 100 dengan sistem Laminair
Air Flow). Produk non steril seperti tablet, sirup, krim, dan lain-lain diproduksi di
kelas kebersihan C (kelas 10.000). Pada area produksi juga dilengkapi dengan
sistem air lock (sistem penyangga udara) untuk perpindahan beda kelas
kebersihan. Hal ini bertujuan untuk membatasi pertukaran udara dan menjaga
kestabilan tekanan udara, serta untuk mencegah terjadinya kontaminasi silang.

177
Dokumentasi yang ada untuk setiap produk sudah lengkap dan sesuai
dengan ketentuan. Setiap proses produksi suatu produk dilaksanakan berdasarkan
SOP produksi sediaan tersebut. Batch record adalah satu paket dokumen yang
diterbitkan untuk pembuatan suatu batch produk. Dokumen tersebut merupakan
riwayat sebuah batch produk yang berisikan komposisi bahan baku dan bahan
kemas yang dipakai, serta tahapan proses yang dilakukan dan penanggungjawab
tiap proses mulai dari proses produksi sampai pengemasan. Dalam hal dokumen
produksi, PT. Konimex juga telah menerapkan ketentuan dalam CPOB. Hal ini
dibuktikan dengan diterbitkannya dokumen-dokumen seperti dokumen produksi
induk, prosedur pengolahan induk, prosedur pengemasan induk, catatan
pengolahan, dan pengemasan batch.
Dalam hal penanganan limbah produksi, setiap industri farmasi hendaklah
memiliki instalasi sendiri yang didukung dengan prosedur pengolahan. PT.
Konimex telah memperhatikan hal ini yang dibuktikan dengan adanya divisi
khusus yang mengolah limbah yaitu bagian general service. PT. Konimex juga
telah memiliki prosedur masing-masing untuk pengolahan limbah, baik limbah B3
maupun limbah non B3 (dalam bentuk padat, cair, maupun gas).
PT. Konimex telah melakukan validasi untuk metode analisis bahan baku
dan validasi proses produksi. Validasi proses produksi dilakukan dengan tujuan
untuk membuktikan dan memastikan bahwa proses produksi dari batch ke batch
senantiasa dilaksanakan dengan konsisten sehingga menghasilkan produk yang
memenuhi ketentuan mutu yang ditetapkan.
Secara keseluruhan dapat disimpulkan bahwa proses produksi di PT.
Konimex telah dilakukan berdasarkan prosedur yang telah ditetapkan dan
memenuhi ketentuan CPOB. Proses produksi dijamin secara konsisten untuk
menghasilkan produk yang memenuhi persyaratan mutu dan memenuhi ketentuan
izin pembuatan dan izin edar/ registrasi.
4.7 Pengawasan Mutu

Pengawasan mutu adalah bagian yang penting dari CPOB untuk
memberikan kepastian bahwa produk secara konsisten mempunyai mutu yang
sesuai dengan tujuan pemakaiannya. Dalam mencapai sasaran mutu diperlukan

178
komitmen dan keterlibatan semua pihak mulai dari awal pembuatan sampai
distribusi produk jadi serta buangan yang dihasilkan dari proses tersebut tidak
membahayakan lingkungan sekitar.
Terkait dengan hal ini, PT. Konimex merupakan perusahaan yang ketat
sekali dalam melakukan pengawasan mutu obat sejak bahan awal datang hingga
produk jadi dan siap untuk dipasarkan. Sistem pengawasan mutu yang diterapkan
PT.Konimex mencakup seluruh aspek yang disyaratkan dalam CPOB untuk
memastikan tiap produk yang dibuat senantiasa memenuhi persyaratan mutu yang
sesuai dengan tujuan penggunaanya. Tanggung jawab pengawasan mutu berada
pada bidang Quality Control (QC) yang bertanggungjawab langsung kepada
manager Quality Assurance (QA). Walau bagian QC berada di bawah bagian QA,
namun masih bisa disebut berdiri sendiri karena terpisah dengan bidang produksi
sehingga jaminan adanya independensi yang kuat dalam pengawasan obat tetap
terjaga.
Bagian pengawasan mutu PT. Konimex antara lain memiliki wewenang
untuk meluluskan bahan awal, produk antara, produk ruahan, dan obat jadi bila
produk tersebut sesuai dengan spesifikasinya, atau menolaknya bila tidak cocok
dengan spesifikasinya atau bila tidak dibuat sesuai dengan prosedur yang disetujui
dan kondisi yang ditentukan. Bagian pengawasan mutu juga berwenang dalam
melakukan pengambilan contoh atau sampel barang yang akan diuji. Personil
yang bertugas dalam pengambilan sampel telah memperoleh pelatihan awal dan
berkelanjutan secara teratur tentang cara pengambilan sampel yang benar.
Pengendalian mutu bahan baku, bahan pengemas dan produk yang
dihasilkan PT. Konimex dengan metode analisis yang dianjurkan dalam
Farmakope Indonesia, United Stated Pharmacopeia, British Pharmacopeia, dan
kompendia lain yang sesuai dengan fasilitas analisa yang ada dalam laboratorium
QC PT. Konimex. Metode analisis tersebut sebelumnya telah divalidasi oleh
bagian Standardisasi bekerja sama dengan bagian QC. Apabila terjadi perubahan
atau modifikasi pada metode analisis diluar batasan yang telah ditetapkan, maka
diperlukan validasi ulang. Alat-alat analisa pun dikalibrasi secara berkala sesuai
dengan prosedur yang telah baku.

179
Dengan melaksanakan hal tersebut diharapkan setiap metode dan alat

analisis memberikan hasil yang teliti dan akurat sehingga dapat memberikan data
yang sesungguhnya sehingga mutu bahan baku, bahan kemas, dan produk yang
dihasilkan selalu dapat dikontrol sesuai spesifikasi yang ditentukan. Sebagai
contoh, pada produksi tablet, bagian QC melakukan sampling pada empat titik
kritis yang menjadi perhatian saat pengolahan seperti saat granulasi, lubrikasi,
pencetakan tablet, dan pengemasan primer. Sedangkan pada saat produksi sediaan
liquid dan semisolid, bagian QC selalu melakukan pengujian pada produk setelah
tahap kritis pencampuran (mixing) dan pengisian (filling). Di samping itu bagian
QC juga melakukan pengujian terhadap sampel selama on going stability pada
bulan ke-0, 3, 6, 12, 24, ED (expiration date) dan ED+1 tahun, serta penanganan
terhadap sampel pertinggal. Hal ini menjadi penting sebagai upaya korektif jika
terjadi keluhan di masyarakat.
Dalam aspek bangunan untuk laboratorium pengawasan mutu, PT.
Konimex telah memenuhi persyaratan CPOB tentang cara berlaboratorium
pengawasan mutu yang baik. Laboratorium QC juga dibuat di dekat area masing-
masing produksi (QC satelit) untuk mempermudah pengambilan dan pengujian.
Selain di dekat area produksi, laboratorium QC juga berpusat di satu gedung
dimana laboratorium pusat QC bergabung dengan laboratorium bagian
standardisasi. Laboratorium QC telah dilengkapi peralatan yang memadai untuk
menunjang pemeriksaan secara fisika, kimia dan mikrobiologi terhadap produk
yang diuji. PT. Konimex juga memiliki laboratorium hewan yang khusus
digunakan untuk uji pada hewan seperti mencit, marmut, kelinci, dan nyamuk.
Hewan-hewan ini dipakai pada pengujian kosmetik respon penghilang rasa gatal,
efek panas pada kulit, dan lain-lain. Dalam aspek personil tiap karyawan
berkewajiban untuk memakai pakaian pelindung yaitu jas laboratorium dan alat
pengaman seperti masker dan sarung tangan yang sesuai untuk keperluan
pelaksanaan tugasnya.
Sesuai dengan Pedoman CPOB, pengawasan dan pengendalian mutu juga
harus mencakup aspek lingkungan. PT. Konimex dalam hal ini selalu melakukan
pemantauan kualitas air dan pemantauan lingkungan di dalam dan di luar produksi
secara berkala. Hal ini terlihat dari sampel-sampel yang diuji secara rutin oleh

180
bagian mikrobiologi dan lingkungan meliputi sampel yang berasal dari deep well
water (air sumur dalam) setiap bulan, purified water (air murni) untuk pengolahan
produksi dilakukan setiap point of use, water for injection (WFI) setiap hari
selama produksi, dan sample waste water (air limbah) setiap minggu. Selain itu
dilakukan juga pengambilan sampel dari HVAC untuk dilakukan pemeriksaan
kelembaban, jumlah partikel, mikroba, dan kapang di ruang produksi.
4.8 Inspeksi Diri dan Audit Mutu

Pada CPOB dipersyaratkan untuk perusahan wajib melakukan inspeksi diri
dan audit mutu terhadap pelaksanaan CPOB di lingkungan pabrik. Secara garis
besar inspeksi diri merupakan suatu peninjauan kembali secara jujur (objektif)
atas seluruh tata kerja pabrik (manufacturing operation) dilihat dari setiap aspek
yang dapat berpengaruh pada jaminan mutu dari produk yang dihasilkan. Hal ini
sangat penting untuk mendeteksi kelemahan dalam pelaksanaan CPOB dan dapat
diatasi dengan menetapkan tindakan perbaikan (korektif dan preventif) yang
diperlukan. Inspeksi diri bukan hanya mencari kesalahan atau kelemahan yang ada
tetapi lebih utama untuk mencari cara pencegahan dan mengatasi masalah secara
efektif.
Di PT. Konimex, inspeksi diri/ audit internal dilakukan oleh bagian GMP.
Bagian GMP berada di bawah Bagian Pemastian Mutu (Quality Assurance).
Inspeksi diri yang dilakukan pada PT. Konimex dilakukan secara rutin yaitu sekali
dalam setahun untuk masing-masing bagian yang terkait dengan mutu produk dan
prosesnya. Inspeksi ini dilakukan oleh personil yang sudah berpengalaman dan
terkualifikasi di bidang CPOB terkini. Audit ini ditujukan untuk melakukan
perbaikan-perbaikan apabila terjadi penyimpangan dari ketentuan CPOB yang
berlaku, serta untuk meningkatkan efisiensi serta produktivitas kerja dari masing-
masing bagian. Program inspeksi diri dirancang dan dilaksanakan dengan
melibatkan semua pihak yang terkait baik proses produksi, maupun fasilitas dan
infrastrukturnya. Inspeksi diri mencakup aspek manusia, perangkat keras
(hardware) dan perangkat lunak (software) beserta sistem yang dipakai. Setelah
dilakukan inspeksi diri, disusun laporan hasil inspeksi diri serta dibuat rencana
tindakan perbaikan dan tindakan pencegahan. Dari inspeksi diri yang dilakukan,

181
dapat diketahui adanya kekurangan yang terjadi dalam pelaksanaan CPOB,

sehingga dapat disusun tindakan perbaikan dan pencegahan. Hal tersebut
dilakukan untuk menjamin CPOB dijalankan secara konsisten di PT. Konimex.
4.9 Penanganan Keluhan Terhadap Obat, Penarikan Kembali Obat, Obat

Kembalian
PT. Konimex menangani keluhan terhadap obat yang berasal dari dalam
maupun luar perusahaan. Keluhan dari dalam perusahaan dapat berasal dari
bagian produksi, pengawasan mutu, bagian pemasaran dan bagian gudang.
Keluhan terhadap obat dari luar terdiri dari keluhan mutu teknis yang berasal dari
pihak ketiga mengenai obat yang beredar di pasaran dan keluhan medis mengenai
cacat kualitas yang berhubungan dengan reaksi obat yang tidak diinginkan. Selain
itu, keluhan dari luar perusahaan dapat berasal dari distributor, dokter, apoteker,
rumah sakit/ klinik, pemerintah (BPOM), pasien, dan media massa. Keluhan
terhadap obat dari luar terbagi menjadi dua jenis yaitu keluhan mutu teknis yang
berasal dari pihak ketiga mengenai obat yang beredar di pasaran dan keluhan
medis mengenai cacat kualitas yang berhubungan dengan reaksi obat yang tidak
diinginkan. Dalam menangani keluhan, bagian QA bertanggung jawab untuk
menangani keluhan termasuk koordinasi dalam investigasi dan respon terhadap
keluhan.
Penarikan kembali produk adalah suatu proses penarikan kembali dari satu
atau beberapa batch atau seluruh batch produk tertentu dalam peredaran.
Penarikan kembali dilakukan apabila ditemukan produk yang cacat mutu dan
tidak memenuhi syarat kualitas atau bila ada laporan mengenai reaksi yang
merugikan yang serius serta berisiko terhadap kesehatan.
PT. Konimex membagi produk kembalian menjadi dua jenis yaitu obat
kadaluwarsa dan obat yang cacat atau rusak. Produk kembalian diterima PT.
Konimex melalui distributornya. Pabrik akan menerima melalui gudang obat jadi.
Obat yang diterima akan diperiksa kelengkapannya, kemudian bagian QC
melakukan pemeriksaan sesuai prosedur yang berlaku. Barang yang diterima
diperiksa jumlahnya, nomor batch, dan dibandingkan dengan retained sample
(contoh pertinggal). Penyimpanan contoh pertinggal dilakukan sesuai dengan

182
persyaratan penyimpanan obat yang tertera pada label atau etiket. Contoh
pertinggal disimpan sampai tanggal kadaluarsa obat + 1 tahun, setelah itu
dimusnahkan. Jika produk kembalian tersebut sudah kedaluwarsa, maka akan
dimusnahkan. Prosedur pemusnahan harus dapat mencegah terjadinya
pencemaran lingkungan dan kemungkinan dimanfaatkan oleh orang yang tidak
bertanggung jawab.
Secara umum penanganan keluhan terhadap produk, penarikan kembali
produk (recall), dan produk kembalian (return) di PT. Konimex telah sesuai
dengan ketentuan yang ada dalam CPOB. Penanganan keluhan ada di bawah
wewenang bagian QA. Jika berkaitan dengan mutu produk dan memerlukan
pemeriksaan lebih lanjut, maka bagian QA akan dibantu oleh bagian QC. Jika
diperlukan adanya penarikan produk yang telah beredar, maka bagian marketing
akan melakukan penarikan dengan bantuan distributor.
4.10 Dokumentasi
Dokumentasi merupakan bagian dari sistem informasi manajemen mutu
dan dokumentasi yang baik merupakan bagian yang penting dari pemastian mutu.
Dokumen harus jelas untuk memastikan bahwa tiap personil menerima tugas dan
tanggung jawab yang jelas sehingga memperkecil risiko terjadinya kekeliruan.
Industri farmasi dalam memproduksi obat juga harus membuat
dokumentasi melalui catatan, data mentah, laporan analisa hingga laporan
penyelidikan yang berkaitan dengan proses produksi dan aspek pengendalian
mutu terhadap obat dimana dokumen tersebut harus dikaji ulang secara berkala
dan dijaga agar selalu up to date dan senantiasa memenuhi persyaratan dalam
CPOB. Produsen harus dapat menunjukkan bahwa obat dirancang dan dibuat
dengan kualitas yang baik atas dasar dokumen yang jelas, bukan sekedar melalui
komunikasi lisan yang dapat mengakibatkan salah penafsiran dan kekeliruan.
CPOB mengharuskan dokumentasi meliputi spesifikasi (spesifikasi bahan awal,
pengemas, produk ruahan, produk antara dan produk jadi), dokumen produksi
(dokumen produksi induk, prosedur produksi induk yang meliputi prosedur
pengolahan induk dan prosedur pengemasan induk, catatan produksi batch yang

183
meliputi catatan pengolahan batch dan catatan pengemasan batch), prosedur dan
catatan mengenai penerimaan, pengambilan sampel, dan pengujian.
Dalam pengontrolan dokumen, PT. Konimex membentuk suatu bagian
yang disebut Document Control (DC) untuk menangani sistem dokumentasi yang
ada pada tiap bagian sesuai dengan persyaratan CPOB. Melalui sistem komputer
terintegrasi, pendokumentasian di PT. Konimex telah dilakukan secara sistematis
untuk memudahkan pencarian dokumen. PT. Konimex menyadari bahwa aspek
dokumentasi merupakan suatu hal yang penting untuk ketertelusuran suatu proses
produksi maka dibuat pembagian level dokumen dari level satu hingga empat
berdasarkan tingkat kepentingannya dan dilakukan review secara berkala.
Pemegang dokumen juga dibatasi untuk pihak-pihak tertentu yang memang terkait
dengan dokumen tersebut untuk menjamin aspek kerahasiaan dari dokumen.
Untuk dokumen asli, seluruhnya dipegang oleh bagian Document Control, kecuali
beberapa dokumen tertentu milik bagian penelitian produk dan pengembangan
proses yang sifat kerahasiaannya harus benar-benar terjaga mengenai keterangan
khusus suatu produk. Dokumen salinan yang dapat dimiliki oleh pihak terkait
tetap terjaga kerahasiannya karena selalu dicatat, dikontrol dan harus telah
mendapat cap dari bagian Document Control.
4.11 Kualifikasi dan Validasi

PT. Konimex telah menerapkan CPOB dalam setiap kegiatannya salah
satunya yaitu melaksanakan validasi. Validasi merupakan bagian yang penting
dari CPOB untuk menjamin bahwa produk obat yang dihasilkan mempunyai
kualitas yang konsisten. Validasi adalah suatu tindakan pembuktian yang sesuai
dengan prinsip-prinsip dari CPOB bahwa prosedur, proses, peralatan, bahan-
bahan, aktivitas atau sistem berfungsi sesuai dengan yang disyaratkan. Dengan
kata lain validasi adalah suatu uji atau membuktikan keabsahan.
Kegiatan validasi harus dilakukan oleh industri farmasi mencakup aspek
kritis dari suatu kegiatan produksi, yang meliputi kualifikasi bahan baku,
kualifikasi bahan pengemas, kualifikasi peralatan (penunjang dan pembuatan),
kualifikasi bangunan, validasi metode analisis, validasi proses, validasi
pembersihan, dan pemeliharaan validasi. Revalidasi juga perlu dilakukan bila ada

184
perubahan pada metode, alat, fasilitas, maupun proses. Revalidasi juga dilakukan
dalam rentang waktu tertentu yang telah ditentukan oleh perusahaan. Pelaksanaan
validasi dan kualifikasi PT. Konimex membentuk bagian validasi tersendiri yang
bertanggungjawab langsung kepada QA manager. Sedangkan khusus validasi
metode analisis menjadi tanggungjawab bagian standarisasi.
Kegiatan validasi dan kualifikasi yang ada di PT. Konimex telah
dikoordinasikan dengan rapi oleh bagian validasi. Hal ini terlihat dengan adanya
jadwal yang jelas setiap tahunnya terhadap validasi yang akan dilakukan berikut
parameter dan prosedurnya melalui penyusunan RIV/ Rencana Induk Validasi
(Validation Master Plan) dan protokol validasi pada masing-masing line produksi.
Rencana Induk validasi ini mencakup informasi tentang fasilitas, peralatan atau
proses yang akan divalidasi; format dokumen berupa format protokol, laporan
validasi dan jadwal perencanaan pelaksanaan validasi; acuan dokumen yang
digunakan dan struktur organisasi yang melaksanakan kegiatan validasi tersebut.
Kegiatan validasi yang dilakukan oleh PT. Konimex telah mencakup aspek kritis
yang dipersyaratkan CPOB, yakni meliputi kualifikasi bahan baku dan bahan
pengemas, peralatan (penunjang dan pembuatan), dan bangunan serta validasi
proses, pembersihan, metode analisis dan pemeliharaan validasi.
Selain validasi proses PT. Konimex juga melaksanakan validasi terhadap
mesin atau peralatan yang dibiasa dikenal sebagai kualifikasi alat. Kualifikasi alat
di PT. Konimex dilakukan oleh masing-masing bagian atau unit. Kualifikasi yang
dilakukan antara lain kualifikasi desain, kualifikasi instalasi, kualifikasi
operasional, dan kualifikasi kinerja. Kualifikasi tersebut memastikan bahwa alat
tersebut telah dipasang dan dapat dioperasikan dengan baik serta telah mencapai
kinerjanya.
PT. Konimex juga melakukan kalibrasi alat ukur agar tidak terjadi
kesalahan pembacaan data yang dapat berakibat signifikan pada mutu produk.
Kalibrasi yang dilakukan di PT. Konimex diupayakan hingga mencapai hasil yang
baik atau baik dengan koreksi namun masih dapat digunakan. Khusus alat-alat
yang sangat mempengaruhi mutu produk, jika setelah dikalibrasi masih terdapat
faktor koreksi yang hampir tidak dapat ditoleransi maka diupayakan adanya
service hingga didapat kondisi yang baik.

BAB 5
KESIMPULAN DAN SARAN
5.1 Kesimpulan
1. Praktek Kerja Profesi Apoteker di PT. Konimex telah membantu mahasiswa
dalam memahami tanggung jawab profesi apoteker apoteker sesuai dengan
CPOB dan mengetahui penerapannya di setiap bagian industri farmasi.
2. PT. Konimex telah menerapkan prinsip-prinsip CPOB pada seluruh kegiatan
yang terkait dengan produksi obat.
5.2 Saran
Sebagai perusahaan besar farmasi, PT. Konimex selaku perusahaan lokal
milik bangsa Indonesia harus senantiasa mampu mempertahankan semua kegiatan
yang terkait dengan produksi obat agar selalu berpedoman pada Cara Pembuatan
Obat yang Baik (CPOB), sehingga tetap dihasilkan produk yang memiliki
keamanan, kualitas dan kemanfaatan yang maksimal bagi masyarakat.

DAFTAR ACUAN
Badan Pengawasan Obat dan Makanan. (2006). Pedoman Cara Pembuatan Obat
yang Baik. Jakarta : Badan POM RI.
Badan Pengawas Obat dan Makanan. (2009). Petunjuk Operasional Penerapan

CPOB. Jakarta : Badan POM RI.
Badan Pengawas Obat dan Makanan. (2009). Suplemen I 2009 Pedoman CPOB
2006. Jakarta : Badan POM RI.
Deshpande, Girish. (2008). V Model & Validation Process-in the Pharmaceutical

Industry-FDA Perspective.
Priyambodo, B. (2007). Manajemen Farmasi Industri.Yogyakarta: Global Pustaka

Utama.
U.S. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration.
(2001). Guidance for Industry Q7A Good Manufacturing Practice Guidance
for Active Pharmaceutical Ingredients

186
DAFTAR ACUAN
Badan Pengawasan Obat dan Makanan. (2006). Pedoman Cara Pembuatan Obat
yang Baik. Jakarta : Badan POM RI.
Badan Pengawas Obat dan Makanan. (2009). Petunjuk Operasional Penerapan

CPOB. Jakarta : Badan POM RI.
Badan Pengawas Obat dan Makanan. (2009). Suplemen I 2009 Pedoman CPOB
2006. Jakarta : Badan POM RI.
Deshpande, Girish. (2008). V Model & Validation Process-in the Pharmaceutical

Industry-FDA Perspective.
Priyambodo, B. (2007). Manajemen Farmasi Industri. Yogyakarta: Global

Pustaka Utama.
U.S. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration.
(2001). Guidance for Industry Q7A Good Manufacturing Practice
Guidance for Active Pharmaceutical Ingredients.

LAMPIRAN

187
Lampiran 1. Daftar Sertifikat CPOB PT. Konimex Pharmaceutical Laboratories
No. Nomor CPOB Bentuk Sediaan Tanggal Keluar Masa Berlaku s/d
1 3188/CPOB/A/IX/10 Cairan Steril Tetes 8. September 2010 8. September 2015
Telinga Antibiotik
Mata Non Antibiotik
mata Antibiotik
4 3191/CPOB/A/IX/10 Cairan Oral Non 8. September 2010 8. September 2015
Antibiotik
5 3192/CPOB/A/IX/10 Cairan Oral 8. September 2010 8. September 2015
Antibiotik
6 3193/CPOB/A/IX/10 Cairan Obat Luar 8. September 2010 8. September 2015
Non Antibiotik
7 3194/CPOB/A/IX/10 Serbuk Obat Luar 8. September 2010 8. September 2015
Non Antibiotik
8 3195/CPOB/A/IX/10 Serbuk Obat Luar 8. September 2010 8. September 2015
Antibiotik
9 3196/CPOB/A/IX/10 Serbuk Oral Non 8. September 2010 8. September 2015
Antibiotik
10 3197/CPOB/A/IX/10 Tablet Effervescent 8. September 2010 8. September 2015
Non Antibiotik
11 3198/CPOB/A/IX/10 Tablet Salut Non 8. September 2010 8. September 2015
Antibiotik
12 3199/CPOB/A/IX/10 Tablet Salut 8. September 2010 8. September 2015
Antibiotik
13 3202/CPOB/A/IX/10 Salep/Krim Non 8. September 2010 8. September 2015
Antibiotik
14 3203/CPOB/A/IX/10 Salep/Krim 8. September 2010 8. September 2015
Antibiotik

188
Lampiran 2. Daftar Sertifikat CPOTB PT. Konimex Pharmaceutical Laboratories
No. Nomor CPOTB Tgl. Keluar Keterangan

1 0013/CPOTB/03/43/XII/2001 14 Januari 2002 Kapsul
2 0014/CPOTB/05/43/XII/2001 14 Januari 2002 Tablet, Kaplet
3 0015/CPOTB/06/43/XII/2001 14 Januari 2002 Cairan Obat Dalam
4 0016/CPOTB/07/43/XII/2001 14 Januari 2002 Cairan Obat Luar
5 0017/CPOTB/08/43/XII/2001 14 Januari 2002 Salep, Krim
6 0018/CPOTB/12/43/XII/2001 14 Januari 2002 Granul Instan

189
Lampiran 3. Daftar Produksi Obat PT. Konimex Pharmaceutical Laboratories
BENTUK
NO. NAMA PRODUK NIE
SEDIAAN
1 Allogon 500 Tablet DKL9213007409B1
2 Anakonidin 30 ml Sirup DTL7613004337A1
3 Anakonidin 60 ml Sirup DTL7613004337A1
4 Anakonidin OBH 30 ml Sirup DTL0613023137A1

5 Anakonidin OBH 60 ml Sirup DTL0613023137A1
6 Askamex Tablet DTL7613003210A1
7 Biolergy Tablet DKL9313007809A1
8 Braito 5 ml Export Kamboja Larutan DTL9413009346A1
9 Braito Original 0,5 ml Larutan DTL9413009346A1
10 Braito Original 5 ml Larutan DTL9413009346A1
11 Braito Tears 5 ml Larutan DTL0713024246A1

12 Calorex Syrup 60 ml Sirup DTL7813020337A1
13 Cylowam Tablet 500 Tablet DKL9513008209B1
14 Desomex Cream Krim DKL0213020829A1

15 Diprosta 10g Krim DKL9613014329A1
16 Feminax Tablet DTL7813004710A1
17 Fungiderm 10g Krim DTL8913004429A1

18 Fungiderm 5g Krim DTL8913004429A1
19 Fungiderm 5g Myanmar (Exp) Krim DTL8913004429A1
20 Glisend Sirup 60 ml Sirup DKL9713016637A1
21 Heltiskin Krim DKL9913018929A1
22 Hislorex Sirup 60 ml Sirup DKL9813017037A1

23 Inza Tablet DTL9113002910A1
24 Inza Syrup 30 ml Sirup DTL0113019537A1
25 Inza Syrup 60 ml Sirup DTL0113019537A1

26 Inzamax Tablet DTL9213007609A1
27 Inzana Tablet DBL7813003663A1

28 Konidin Tablet DTL7213003710A1
29 Konidin Cough Suppressant 60 ml Sirup DTL0213020537A2

30 Konidin Export Myanmar Tablet DTL7213003710A1
Konidin Mucolytic Expect. 60 Exp
31 Sirup DTL9913018437A1
Myanmar

190
BENTUK
NO. NAMA PRODUK NIE
SEDIAAN
32 Konidin Sirup 30 ml Sirup DTL0213020537A2
33 Konidin Sirup 60 ml Sirup DTL0213020537A2
34 Konigen Cream 10 ml Krim DKL9513012429A1
35 Konimag Suspensi 7 ml Suspensi DBL9513009733A1
Konimag Suspensi 7 ml Export
36 Suspensi DBL9513009733A1
Kamboja
37 Konimag Suspensi Export Myanmar Suspensi DBL9513009733A1
38 Konimag Suspensi Export Vietnam Suspensi DBL9513009733A1

39 Konvermex Blister 125 Tablet 4 Tablet DTL7813004810A1
40 Konvermex Blister 250 Kaplet 2 Tablet DTL0413022204A1
41 Konvermex Suspensi 125 10 ml Suspensi DTL0413021933B1
42 Konvermex Suspensi 250 10 ml Suspensi DTL7813021933A1
43 Laxamex Tablet DTL8813004015A1
44 Madrox 12 Tablet DBL 9613013963A1

45 Matrovir 10g Krim DKL9713015229A1
46 Matrovir Tablet Tablet DKL0513022610A1
47 Mexaquin Strip 4 Tablet Tablet DTL7613003410A1

48 Migran Strip Tablet DTL8913005510A1
49 Nasamex Forte Strip 4 Tablet Tablet DTL9413004604B1

50 Nausimex Tablet Tablet DKL1013024810A1
51 Neo Koniform Tablet DBL9113007110A1
52 Neo Napacin 4 Tablet DTL9113006710A1

53 Nofena 200 Tablet DTL8913005409A1
54 Obh Sase 7 ml Sirup DTL9913018737A1
55 Optifresh 5 ml Export Kamboja Larutan DTE0513009146A1

56 Paramex Tablet DTL7813003810A1
57 Paramex Ekspor Kamboja Tablet DTL7813003810A1
58 Paramex Flu Dan Batuk 4 Tablet Tablet DTL9813017510A1
59 Siladex Antitussive 30 ml Sirup DTL0613023537A1

60 Siladex Antitussive 60 ml (Baru) Sirup DTL0613023537A1
61 Siladex Cough And Cold 30 ml Sirup DTL8713002537A1
62 Siladex Cough And Cold 60 ml (Baru) Sirup DTL8713002537A1

Siladex Mucolytic And Expectorant
63 Sirup DTL9913018437A1
60ml

191
BENTUK
NO. NAMA PRODUK NIE
SEDIAAN
64 Siladex Mucolytic Expectorant 30 ml Sirup DTL9913018437A1
65 Termorex 30 ml Sirup DBL7813003537A1
66 Termorex 60 ml Sirup DBL7813003537A1
67 Termorex Drops Sirup DBL9513010436A1
68 Termorex Plus 30 ml Sirup DTL0113019737A1

69 Termorex Plus 60 ml Sirup DTL0113019737A1
70 Triminex Tablet DKL9313007910A1

71 Triminex Forte Tablet DKL9313007910B1
72 Wisatamex Tablet DTL761301001A1
73 Ximex Cylowam 5 ml Larutan DKL9513010546A1
74 Ximex Koniflox 5 ml Larutan DKL0713023946A1
75 Ximex Konigen 5 ml Larutan DKL9513009946A1
76 Ximex Opticom 0,5 % 5ml Larutan DKL9513010946B1

77 Ximex Optixitrol 5 ml Larutan DKL9513011046A1

192
Lampiran 4. Daftar Produksi Non Obat PT. Konimex Pharmaceutical Laboratories
No Nama Produk Bentuk Sediaan NIE

1 Beras Kencur Granul POM TR. 061 466 501
2 Chrysanthemum Isi 5 Sachet Granul POM TR. 092 205 261
3 Ever B Doos-10 (Sat. Int. Strip) Tablet Effervescent POM SD. 031 511 461
4 Ever B Isi 24 Strip Tablet Effervescent POM SD. 031 511 461
5 Ever B Tube Export Vietnam Tablet Effervescent POM SD. 031 511 181
6 Ever C 1000 Doos 10 Tablet Effervescent POM SD. 031 505 471
7 Ever C 1000 Tube Tablet Effervescent POM SD. 031 511 171
8 Ever E 250 Soft Capsule Botol 30 Softcapsul POM SI. 044 313 951
9 Ever E 250 Soft Capsule Strip Softcapsul POM SI. 044 314 141
10 Ever E Doos 10 Tablet Effervescent POM SD. 031 505 651
11 Ever Fe Doos-10 (Sat. Int. Strip) Tablet Effervescent POM SD. 031 511 471
12 Ever Fe Strip-1 Showbox Tablet Effervescent POM SD. 031 511 471
13 Ever Oxi Kaplet Tablet Effervescent POM SD. 071 532 761
14 Ever Vineral Doos-10 (Sat Int Strip) Tablet Effervescent POM SD. 031 507 341
15 Ever Vineral Tube Tablet Effervescent POM SD.031 511 141
16 Everb Tube Tablet Effervescent POM SD. 031 511 181
17 Evere Tube Isi 10 Tablet Tablet Effervescent POM SD. 031 511 191
18 Everfe Tube Tablet Effervescent POM SD. 031 511 161
19 Everoxi Strip 1 Tablet Effervescent POM SD. 041 514 631
20 Everoxi Tube Tablet Effervescent POM SD. 041 514 641
21 Feminax Lancar Haid Sugar Free Granul POM TR. 102 212 641
22 Forbone Kaplet POM SD. 051 523 111
23 Frezza Kumur Antiplaque 120 ml Cairan POM CD 1302101767
26 Frezza Kumur Extra Strong 120 ml Cairan POM CD 1302101786
27 Frezza Kumur Extra Strong 240 ml Cairan POM CD 1302101786
28 Frezza Kumur Fluoride 120 ml Cairan POM CD 1302101787
31 Frezza Kumur Mint 120 ml Cairan POM CD 1302101766

193

34 Frezza Kumur Orange Mint 120 ml Cairan POM CD 1302502721
35 Frezza Kumur Orange Mint 240 ml Cairan POM CD 1302502721
36 Frezza Spray Extra Strong Cairan POM CD 1303101783
37 Frezza Spray Regular Cairan POM CD 1303101785
38 Frezza Spray Smoker Cairan POM CD 1303101784
BPOM RI MD
39 Herbadrink Kopi Ginseng Granul
849911311010
Herbadrink Kunyit Asam Sirih Plus
40 Granul POM TR. 102 211 591
Madu
41 Inzana Sirup Masuk Angin Sirup POM TR 082 679 081
42 Jess Slim Dos Isi 10 Strip Tablet Effervescent POM TR. 032 529 421
43 Jess Slim Show Box Isi 24 Strip Tablet Effervescent POM TR. 032 529 421
44 Jesscool Doos Isi 6 Tablet Effervescent Tablet Effervescent POM TR 011 511 501
45 Jesscool Hanger Isi 20 Tablet Eff Tablet Effervescent POM TR 011511501
46 Jesscool Strip 1 Doos Tablet Effervescent POM TR. 022 514 011
47 Konicare Baby Liquid Powder 125 g Serbuk POM CA 18090405831
48 Konicare Bbk 80 g Serbuk POM CD 0303601989
49 Konicare Bpk 80 g Serbuk POM CD 0303100916
50 Konicare Bpkm 80 gr Serbuk POM CD 0303100917
DEPKES RI PKD
51 Konicare Gel Pembersih Tangan 30ml Gel
20501800662
DEPKES RI PKD
52 Konicare Gel Pembersih Tangan 60ml Gel
20501800662
53 Konicare Gel Pengurang Gatal 30 ml Gel POM CD 1010400530
54 Konicare Gel Pengurang Gatal 60 ml Gel POM CD 1010400530
55 Konicare Lotion Kayu Putih 60 g Lotion POM TR. 072 668 231
56 Konicare Lotion Telon 60 g Lotion POM TR. 022 517 851
57 Konicare Minyak Angin 10 ml Cairan POM QD 041 704 041
58 Konicare Minyak Gosok 30 ml Cairan TR 931659062
59 Konicare Minyak Gosok 60 ml Cairan TR 911659061
60 Konicare Minyak Kayu Putih 125 ml Cairan TR 911 659 091
Konicare Minyak Kayu Putih
63 Cairan TR 911 659 091
Malaysia 60ml

194

64 Konicare Minyak Telon 125 ml Cairan TR. 911 659 071
65 Konicare Minyak Telon 30 ml Cairan TR 911 659 071
66 Konicare Minyak Telon 60 ml Cairan TR 911 659 071
67 Konicare Minyak Telon Malaysia 30ml Cairan TR 911 659 071
68 Konicare Minyak Telon Malaysia 60ml Cairan TR 911 659 071
69 Konicare Minyak Telon Plus 125ml Cairan POM TR. 112 624 891
70 Konicare Minyak Telon Plus 30ml Cairan POM TR. 112 624 891
71 Konicare Minyak Telon Plus 60 ml Cairan POM TR. 112 624 891
Konicare Natural Baby
72 Cairan POM C A18090100854
Massage Oil 60ml
73 Konilife Livergard Kapsul POM SD 041 319 231
74 Konilife Ostegard Botol Kaplet POM SD. 051 521 651
75 Konilife Redaxin 30 Kapsul Kapsul POM TR. 101 315 221
76 Kunyit Asam Sachet 25g Granul POM TR. 061 466 491
77 Kurkumex Kaplet Kaplet POM SD 061 527 971
78 Kurkumex Sirup Sirup POM SD 021602811
79 Nefromex Kapsul POM TR 072 367 351
80 Pimplex Sulfur Krim CD 1008690451
Protecal Defence Dos/10 Komersil Unt
81 Tablet Effervescent POM SD. 031 511 071
Str
82 Protecal Defense Tube Tablet Effervescent POM SD. 031 511 061
83 Protecal Osteo Doos 10 Tablet Effervescent POM SD. 051 521 141
84 Protecal Osteo Tube Tablet Effervescent POM SD. 051 521 131
Protecal Solid Dos/10 Komersial Unit
85 Tablet Effervescent POM SD. 031 511 051
Str
86 Protecal Solid Hanger 12 Tablet Tablet Effervescent POM SD. 031 511 051
87 Protecal Solid Tube Tablet Effervescent POM SD. 031 511 081
88 Renovit Botol 30 Kaplet Kaplet POM SD. 041 514 811
89 Renovit Botol 30 Kaplet Export Kaplet POM SD. 041 514 811
90 Renovit Strip Lokal (Baru) Kaplet POM SD. 021 503 111
91 Sari Jahe 22g Isi 5 Sachet Granul POM TR. 092 205 251
92 Sari Temulawak Granul POM TR. 082 479 511
93 Sentia Tablet Tablet TR 991 502 401
DEPKES RI AKD
94 Vigel 30 g Gel
10903900174
DEPKES RI AKD
95 Vigel 60 g Gel
10903900174

195

PEMBUATAN PROTOKOL VALIDASI PROSES

TABLET SALUT
PT.KONIMEX PHARMACEUTICAL LABORATORIES
TUGAS KHUSUS PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER
EVA KURNIA SEPTIANA, S.Farm.

1106046881
ANGKATAN LXXIV

DEPOK
JUNI 2012

PEMBUATAN PROTOKOL VALIDASI PROSES

TABLET SALUT
PT.KONIMEX PHARMACEUTICAL LABORATORIES
TUGAS KHUSUS PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER
Ditujukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar

Apoteker
EVA KURNIA SEPTIANA, S.Farm.

1106046881
ANGKATAN LXXIV

DEPOK
JUNI 2012
i
DAFTAR ISI
Halaman
HALAMAN JUDUL .......................................................................................... i
DAFTAR ISI ...................................................................................................... ii
DAFTAR GAMBAR .......................................................................................... iii
DAFTAR LAMPIRAN ...................................................................................... iv
BAB 1 PENDAHULUAN .................................................................................. 1
1.1 Latar Belakang ............................................................................. 1
1.2 Tujuan .......................................................................................... 2
BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ........................................................................ 3
2.1 Pengertian Validasi .................................................................... 3
2.2 Perencanaan Validasi .................................................................. 5
2.3 Validasi Proses .......................................................................... 6
2.4 Critical Quality Attribute (CQA) ............................................... 9
2.5 Critical Process Parameter (CPP) ............................................. 10
2.6 Tablet .......................................................................................... 10
2.7 Tablet salut ................................................................................. 13
2.8 Dokumentasi .............................................................................. 14
BAB 3 METODOLOGI PENGKAJIAN ......................................................... 15
3.1 Lokasi dan Waktu ...................................................................... 15
3.2 Metode Pengkajian .................................................................... 15
BAB 4 PEMBAHASAN ............................................................................................ 16
4.1 Validasi Proses .......................................................................... 16
4.2 Pembuatan Protokol Validasi Proses Tablet Salut .................... 17
BAB 5 KESIMPULAN DAN SARAN ............................................................. 32
5.1 Kesimpulan .................................................................................. 32
5.2 Saran ............................................................................................ 32
DAFTAR PUSTAKA ........................................................................................ 33
LAMPIRAN ........................................................................................................ 35
ii Universitas Indonesia

DAFTAR GAMBAR
Gambar 4.1 Tabel perbandingan ruang lingkup protokol validasi proses

PT. Konimex dengan ruang lingkup yang terdapat pada POP
CPOB ................................................................................. 28
Gambar 4.2 Tabel perbandingan ruang lingkup protokol validasi proses
PT. Konimex dengan ruang lingkup FDA Guidance 2011 .. 29
iii Universitas Indonesia

DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1 Contoh Protokol Validasi Proses Pembuatan Produk”L”

Tablet Salut .......................................................................... 34
iv Universitas Indonesia

BAB 1
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang

Industri farmasi sebagai industri penghasil obat, memiliki peran strategis
dalam usaha pelayanan kesehatan kepada masyarakat. Seiring dengan
meningkatnya pendidikan dan tingkat kesadaran masyarakat akan arti pentingnya
kesehatan, maka industri farmasi dituntut untuk dapat menyediakan obat dalam
jenis, jumlah dan kualitas yang memadai. Untuk itu obat yang dihasilkan harus
memenuhi persyaratan khasiat (efficacy), keamanan (safety) dan mutu (quality)
dalam dosis yang digunakan untuk tujuan pengobatan (Priyambodo, 2007).
Industri farmasi dalam pelaksanaannya wajib menerapkan Cara Pembuatan
Obat yang Baik (CPOB) yang berlaku dan memenuhi syarat yang ditetapkan.
CPOB bertujuan untuk menjamin obat dibuat secara konsisten, memenuhi
persyaratan yang ditetapkan dan sesuai dengan tujuan penggunaannya. CPOB
mencakup aspek produksi dan pengendalian mutu. Pada pembuatan obat,
pengendalian menyeluruh sangat esensial untuk menjamin bahwa konsumen
menerima obat yang bermutu tinggi. Pembuatan secara sembarangan tidak
dibenarkan bagi produk yang digunakan untuk menyelamatkan jiwa, memulihkan
atau memelihara kesehatan. Tidaklah cukup bila produk jadi hanya sekedar lulus
dari serangkaian pengujian, tetapi yang lebih penting adalah mutu harus dibentuk
ke dalam produk tersebut. Mutu obat tergantung pada bahan awal, bahan
pengemas, proses produksi, dan pengendalian mutu, bangunan, peralatan yang
dipakai dan personil yang terlibat (BPOM RI, 2006).
Salah satu cara dalam upaya pengendalian mutu produk obat adalah
dengan melaksanakan validasi proses. Validasi proses merupakan bagian dari
kegiatan validasi, yaitu tindakan pembuktian yang didokumentasikan bahwa
proses yang dilakukan dapat bekerja secara efektif dan memberi hasil berulang
dalam menghasilkan produk jadi yang memenuhi spesifikasi dan atribut mutu
yang ditetapkan. Harapannya adalah produk dapat menghasilkan keseragaman
atau homogenitas dari bets ke bets sehingga proses produksi dapat menghasilkan
produk dengan spesifikasi mutu yang ditetapkan secara konsisten. CPOB

2
mensyaratkan industri farmasi untuk melakukan validasi sebagai bukti

pengendalian terhadap aspek kritis dari kegiatan yang dilakukan dan dikarenakan
terdapat perubahan signifikan pada fasilitas, peralatan dan proses yang
mempengaruhi mutu produk (BPOM RI, 2006). Sebelum pelaksanaan validasi
proses, perlu adanya penyusunan protokol validasi proses dari produk yang akan
divalidasi. Protokol validasi proses mengacu pada dokumen-dokumen yang berisi
data kualifikasi produk, peralatan dan ruangn serta prosedur pengolahan dan
pengemasan produk.
Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA) pada industri farmasi
PT.Konimex Pharmaceutical Laboratories dimaksudkan agar para calon Apoteker
dapat memahami dan mempraktekkan secara langsung pengetahuan farmasi
industri yang didapatkan saat kuliah. Pada Praktek Kerja Profesi Apoteker dikaji
mengenai pembuatan protokol validasi proses di PT. Konimex Pharmaceutical
Laboratories sebagai tugas khusus PKPA. Protokol validasi proses dibuat dengan
pendekatan validasi proses konkuren terhadap salah satu produk tablet salut
PT.Konimex Pharmaceutical Laboratories. Protokol yang telah selesai dibuat akan
melalui tahap evaluasi lebih lanjut dan pengesahan oleh manajer validasi sebelum
protokol validasi proses digunakan untuk melakukan validasi proses terhadap
salah satu dari produk tablet salut PT.Konimex Pharmaceutical Laboratories.
1.2 Tujuan
1. Memahami prinsip dan proses penyusunan validasi proses yang ada di
PT.Konimex Pharmaceutical Laboratories.
2. Memahami proses penyusunan “protokol validasi proses” produk tablet salut
PT.Konimex Pharmaceutical Laboratories.

BAB 2
TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Pengertian Validasi

Validasi adalah suatu tindakan pembuktian dengan cara yang sesuai bahwa
tiap bahan, proses, prosedur, kegiatan, sistem, perlengkapan atau mekanisme yang
digunakan dalam produksi dan pengawasan akan senantiasa mencapai hasil yang
diinginkan (BPOM RI, 2006). Tujuan dari validasi yaitu untuk mendapatkan bukti
terdokumentasi yang menjamin bahwa suatu proses spesifik akan menghasilkan
produk dengan spesifikasi mutu yang ditetapkan secara konsisten. Validasi
merupakan bagian dari program Penjaminan Mutu (Quality Assurance) sebagai
upaya untuk memberikan jaminan terhadap khasiat (efficacy), kualitas (quality),
dan keamanan (safety) produk-produk industri farmasi (Priyambodo, 2007). Jenis-
jenis validasi yang terdapat dalam CPOB 2006:
1. Validasi (kualifikasi) mesin, peralatan produksi dan sarana penunjang
a. Design Qualification (DQ): bertujuan menjamin dan
mendokumentasikan bahwa sistem atau peralatan atau bangunan yang
akan dipasang atau dibangun (rancang bangun) sesuai dengan ketentuan
atau spesifikasi yang diatur dalam ketentuan CPOB yang berlaku. DQ
dilakukan sebelum mesin, perlatan produksi atau sarana penunjang
(termasuk bangunan untuk industri farmasi) tersebut dibeli/ dipasang/
dibangun.
b. Installation Qualification (IQ): bertujuam untuk menjamin dan
mendokumentasikan bahwa sistem atau peralatan yang diinstalasi sesuai
dengan spesifikasi yang tertera pada dokumen pembelian, manual alat
yang bersangkutan dan pemasangannya dilakukan memenuhi spesifikasi
yang telah ditetapkan. IQ dilaksanakan pada saat pemasangan atau
instalasi mesin atau peralatan produksi atau sarana penunjang.
c. Operational Qualification (OQ): bertujuan untuk menjamin dan
mendokumentasikan bahwa sistem atau peralatan yan telah diinstalasi
bekerja (beroperasi) sesuai dengan spesifikasi yang diinginkan. OQ

4
dilaksanakan setelah pemasangan atau instalasi mesin atau peralatan

produksi atau sarana penunjang dan digunakan sebagai tes
mesin/peralatan.
d. Performance Qulification (PQ): bertujuan untuk menjamin dan
mendokumentasikan bahwa sistem atau peralatan yang telah diinstalasi
bekerja (beroperasi) sesuai dengan spesifikasi yang diinginkan dengan
cara menjalankan sistem sesuai dengan tujuan penggunaan.
2. Validasi metode analisa, yaitu suatu tindakan penilaian terhadap parameter
tertentu berdasarkan percobaan laboratorium untuk membuktikan bahwa
parameter tersebut memenuhi persyaratan untuk penggunaannya.
3. Validasi proses produksi, yaitu tindakan pembuktian yang didokumentasikan
bahwa proses yang dilakukan dalam batas parameter yang ditetapkan dapat
bekerja secara efektif dan memberi hasil yang dapat terulang untuk
menghasilkan produk jadi yang memenuhi spesifikasi dan atribut mutu yang
ditetapkan sebelumnya. Macam-macam validasi proses (Nash dan Wachter,
2003):
a. Validasi prospektif, yaitu validasi yang dilakukan sebelum pelaksanaan
produksi rutin dari produk yang akan dipasarkan.
b. Validasi konkuren, yaitu validasi yang dilakukan pada saat pembuatan
rutin produk untuk dijual.
c. Validasi Retrospektif, yaitu validasi dari suatu produk yang telah
dipasarkan berdasarkan akumulasi data produksi, pengujian dan
pengendalian bets.
4. Validasi pembersihan, yaitu tindakan pembuktian yang didokumentasikan
bahwa prosedur pembersihan yang disetujui akan senantiasa menghasilkan
peralatan bersih untuk pengolahan obat.
5. Validasi ulang (revalidasi), yaitu suatu pengulangan validasi proses untuk
memastikan bahwa perubahan proses/peralatan dilakukan sesuai prosedur
pengendalian perubahan dan tidak mempengaruhi karakteristik proses dan
mutu produk.

5
2.2 Perencanaan Validasi

Langkah-langkah validasi sebagaimana diuraikan dalam validation life
cycle yaitu (FDA, 2011; Priyambodo, 2007):
1. Membentuk Komite validasi yang bertanggung jawab terhadap
pelaksanaan validasi di industri farmasi yang bersangkutan.
2. Menyusun Rencana Induk Farmasi/Validation Master Plan, yaitu
dokumen yang menguraikan (secara garis besar) pedoman pelaksaan
validasi di industri farmasi yang bersangkutan. Studi dilakukan dari
berbagai disiplin ilmu secara saintifik, terdokumentasi dan diterima
sebagai prosedur tetap yang sesuai dengan tahapan daur hidup validasi.
3. Membuat Dokumen Validasi, yaitu prosedur tetap, protokol serta laporan
validasi.
4. Pelaksanaan validasi. Validasi menjamin proses dapat terhindar dari
berbagai variabilitas yang muncul dan dapat mempengaruhi hasil produksi,
menyebabkan masalah persediaan, dan pengaruh negatif bagi kesehatan
masyarakat.
5. Melaksanakan Peninjauan Periodik, Change Control dan Validasi ulang
(revalidation). Semua paramater dan standar dievaluasi secara berkala
karena perannya selama proses produksi dan dampaknya pada produk
ruahan/jadi.
Seluruh kegiatan validasi harus direncanakan terlebih dahulu. Unsur utama
program validasi dirinci dengan jelas dan didokumentasikan dalam Rencana
Induk Validasi (Validation Master Plan). Rencana induk validasi (RIV)
hendaklah merupakan dokumen yang singkat, tepat dan jelas. RIV merupakan
dokumen yang menyajikan informasi mengenai program/kegiatan validasi pada
industri farmasi yang bersangkutan secara keseluruhan, termasuk jadwal
pelaksaannya. RIV dapat terpisah untuk suatu proyek yang besar. Dokumen RIV
memuat antara lain (BPOM RI, 2006):
a. Kebijakan validasi
b. Struktur organisasi kegiatan validasi (komite validasi)
c. Ringkasan fasilitas, sistem, peralatan, dan proses yang akan divalidasi

6
d. Format dokumen: format protokol dan laporan validasi, perencanaan dan

jadwal pelaksanaan validasi
e. Pengendalian perubahan
f. Acuan dokumen yang digunakan
2.3 Validasi Proses

Validasi proses bertujuan untuk memberikan dokumentasi secara tertulis
bahwa prosedur produksi yang berlaku dan digunakan dalam proses produksi rutin
(batch processing record) senantiasa mencapai hasil yang diinginkan secara terus
menerus, mengidentifikasi dan mengurangi masalah yang terjadi selama proses
produksi dan memperkecil kemungkinan terjadinya proses ulang, serta
meningkatkan efektifitas dan efisiensi proses produksi (Priyambodo, 2007).
Validasi proses dilakukan sebelum produk dipasarkan (validasi prospektif).
Dalam keadaan tertentu, jika tidak memungkinkan, validasi dapat juga dilakukan
selama proses produksi rutin dilakukan (validasi konkuren). Proses yang sudah
berjalan hendaklah juga divalidasi (validasi retrospektif). Validasi proses produksi
hanya bisa dilaksanakan jika kualifikasi mesin dan peralatan (IQ/OQ), kualifikasi
sarana penunjang (AHU, water system, dan lain-lain), dan validasi metode analisa
telah dilaksanakan. Selain itu prasyarat lainnya yang penting adalah tersedianya
prosedur penanganan penyimpangan dan perubahan, bahan baku dari pemasok
yang terkualifikasi dan lulus uji, pelatihan terhadap personil yang terlibat,
Rencana Induk Validasi (Validation Master Plan) yang disetujui, dan tersedia
protokol validasi proses yang terencana.
Sebelum pelaksanaan validasi proses produksi harus disusun protokol
validasi dan telah mendapat persetujuan dari QA manajer untuk dilaksanakan.
Selama pelaksaan proses produksi tidak diperbolehkan untuk melakukan
perubahan terhadap protokol yang telah disetujui oleh QA manajer. Bagian-bagian
yang bertanggung jawab dalam proses validasi adalah bagian mesin yang
bertanggung jawab pada fasilitas, peralatan dan sarana pendukung; bagian
pengembangan yang bertanggung jawab terhadap desain dan optimasi proses
produksi termasuk spesifikasi produk; dan bagian produksi yang mengoperasikan

7
dan menjaga proses produksi sesuai dengan persyaratan, spesifikasi dan batas
limit (Nash dan Wachter, 2003).
Keterbatasan pada sumber daya dapat menyebabkan setiap produk yang
dihasilkan industri farmasi tidak selalu dapat divalidasi pada satu waktu, sehingga
perlu dibuat prioritas produk yang akan divalidasi terlebih dahulu. Pada produk
non-steril prioritas utama pada tablet dengan dosis kecil/potensi resiko yang besar
dan kapsul/obat yang diberikan melalui rute transdermal. Prioritas selanjutnya
adalah obat yang memiliki masalah pada stabilitas, selanjutnya prioritas pada
sediaan tablet dan kapsul lain serta dilanjutkan dengan larutan oral, topikal dan
alat diagnostik (Nash dan Wachter, 2003). Validasi proses terdiri atas tiga jenis
yaitu validasi prospektif, konkuren dan retrospektif (BPOM RI, 2006;
Priyambodo, 2007). Pada literatur lain dijelaskan tambahan satu jenis validasi
proses yaitu revalidasi (Nash dan Wachter, 2003).
2.3.1 Validasi prospektif

Validasi yang dilakukan untuk produk-produk baru yang belum pernah
diproduksi/ dipasarkan sebelumnya. Validasi dilakukan setelah proses scale-up,
optimalisasi prosedur dan finalisasi prosedur (batch processing record) dilakukan
oleh bagian Research and Development dilakukan (Priyambodo, 2007). Ukuran
bets yang digunakan dalam proses validasi sama dengan ukuran bets produksi
yang direncanakan. Secara umum, tiga bets berurutan yang memenuhi parameter
yang disetujui dapat diterima memenuhi persyaratan validasi proses (BPOM RI,
2006). Prosedur yang harus terpenuhi sebelum melaksanakan validasi prospektif
(Nash dan Wachter, 2003):
1. Fasilitas dan peralatan telah memenuhi CPOB.
2. Operator dan personil telah terlatih dan memenuhi persyaratan.
3. Kualifikasi produk telah dilakukan.
4. Percobaan menggunakan bets skala lab telah diaksanakan dan parameter kritis
dan variabel proses telah diidentifikasi, serta batas dari tiap parameter kritis
telah dibuktikan.
5. Informasi teknis dari produk dan proses pembuatan telah dibutikan, termasuk
bukti terdokumentasi stabilitas produk.

8
6. Telah dilakukan percobaan pada bets skala produksi dan dapat dibuktikan
tidak ada perubahan yang signifikan dari kinerja yang diharapkan pada proses
produksi.
2.3.2 Validasi konkuren

Pelaksanaan validasi konkuren dilakukan terhadap tiga bets yang
berurutan. Validasi yang dilakukan pada proses produksi yang sudah/tengah
berjalan dan diproduksi, yang mana oleh karena satu dan lain hal proses produksi
tersebut belum dilakukan validasi prospektif. Validasi juga dilakukan terhadap
produk yang sudah diproduksi secara rutin apabila terjadi perubahan produsen
eksipien dengan spesifikasi yang sama dan perubahan mesin dengan spesifikasi
yang sama (BPOM RI, 2006; Priyambodo, 2007). Persyaratan dokumentasi untuk
validasi konkuren sama seperti validasi prospektif (BPOM RI, 2006). Bets dapat
diluluskan berdasarkan hasil serangkaian uji pengawasan mutu yang intensif,
pengkajian, kondisi, pembuatan, dan persetujuan dari pemastian mutu (BPOM RI,
2009). Uji-uji yang dapat menunjukkan bahwa parameter kritis dapat dikontrol
yaitu uji kadar zat aktif, keseragaman kandungan, waktu disolusi, dan variasi
bobot (uji pada akhir produk), serta keseragaman campuran serbuk, kadar air,
distribusi ukuran partikel, variasi bobot, uji kekerasan, warna, dan uji
viskositas/density (pada saat proses produksi) (Nash dan Wachter, 2003).
2.3.3 Validasi retrospektif

Validasi yang dilakukan pada produk-produk yang telah lama diproduksi
namun belum divalidasi. Validasi dilakukan dengan cara penelusuran data
produksi yang sedang berjalan dengan menggunakan data dari batch record.
Validasi ini mencakup analisis kecenderungan (trend analysis) dengan
menggunakan control chart dari data riwayat pembuatan dan pengendalian mutu
(uji kadar, disolusi, pH, dan bobot jenis). Validasi retrospektif hanya dapat
dilakukan untuk proses yang sudah mapan, namun tidak berlaku jika terjadi
perubahan formula produk, prosedur pembuatan, atau peralatan. Uji-uji yang
dapat menunjukkan parameter kritis pada proses pembuatan sediaan solid yaitu uji

9
keseragaman kandungan, uji kekerasan tablet, uji kerapuhan tablet, uji keragaman
bobot, waktu disolusi dan uji kadar air (Nash dan Wachter, 2003).
Tahap validasi proses memerlukan pembuatan protokol khusus dan
laporan hasil kajian data untuk mengambil kesimpulan dan memberikan
rekomendasi. Cakupan sumber data untuk validasi retrospektif meliputi (BPOM,
2006):
a. Catatan pengolahan bets
b. Catatan pengemasan bets
c. Rekaman pengawasan proses
d. Buku log perawatan alat
e. Catatan penggantian personil
f. Studi kapabilitas proses
g. Data produk jadi termasuk catatan data tren dan hasil uji stabilitas
Bets yang dipilih untuk validasi retrospektif hendaklah mewakili seluruh
bets yang dibuat selama periode pengamatan dan hendaklah dalam jumlah yang
cukup untuk menunjukkan konsistensi proses (BPOM, 2006). Pada umumnya,
validasi retrospektif memerlukan data dari 10 – 30 bets berurutan yang merupakan
hasil pengujian terhadap parameer kritis pada setiap tahap proses produksi.
Apabila terjadi ketidakkonsistenan hasil dari 10 – 30 bets maka dilakukan validasi
ulang terhadap proses pembuatan produk tersebut (BPOM, 2009).
2.4 Critical Quality Attribute (CQA)

CQA merupakan sifat/karakteristik fisika, kimia, biologi atau mikrobiologi
yang sebaiknya berada dalam batas, rentang maupun distribusi yang sesuai, untuk
dapat memastikan kualitas yang diinginkan oleh produk (WHO, 2011). CQA
berhubungan dengan substansi obat, bahan tambahan, produk antara atau produk
jadi. CQA pada sediaan solid yang diberikan secara oral biasanya dipengaruhi
oleh aspek kemurnian, kekuatan, pelepasan obat dan stabilitas.
CQA untuk substansi obat, bahan baku, dan produk ruahan misalnya
distribusi ukuran partikel, keseragaman bobot, yang dapat mempengaruhi secara
langsung kualitas produk jadi. CQA dari produk jadi dapat berasal dari profil
produk yang menjadi target kulitas dan atau pengetahuan sebelumnya yang

10
menjadi acuan dalam pengembangan proses dan produk. CQA dapat dimodifikasi
ketika proses formulasi dan produksi telah terpilih dan pemahaman akan
pengetahuan produk serta proses produksi meningkat. Quality Risk Management
(QRM) dapat digunakan untuk memberi data CQA potensial berdasarkan skala
prioritas yang selanjutnya dapat dilakukan evaluasi berdasarkan skala prioritas
tersebut. Relevansi CQA diidentifikasi melalui proses berbasis QRM yang
dilakukan secara berulang-ulang dan penilaian mengenai besarnya variasi yang
terjadi yang dapat mempengaruhi kualitas dari produk jadi (ICH, 2009).
2.5 Critical Process Parameter (CPP)

CPP merupakan parameter proses dimana variabilitasnya berdampak pada
CQA produk, sehingga perlu adanya monitoring dan kontrol untuk memastikan
proses produksi menghasilkan kualitas yang diinginkan (ICH, 2009). CPP
ditentukan melalui penilaian ilmiah dan berdasarkan penelitian, scale-up, atau
berdasarkan pengalaman produksi. Parameter dapat didefinisikan sebagai faktor
kritis tergantung dampaknya pada CQA, kemampuan untuk dapat dikendalikan
serta desain proses dan kapabilitas. CPP dikontrol dan dijaga untuk memastikan
bahwa profil kemurnian dapat sebanding atau lebih baik dibandingkan data
historik dari proses pengembangan dan pembuatan produk. Contoh CPP misalnya,
lama dan suhu pencampuran, jumlah bahan baku, dan sebagainya (Levine, 2008).
2.6 Tablet
Tablet adalah sediaan padat yang mengandung bahan obat dengan atau
tanpa bahan pengisi (Depkes RI, 1995). Berdasarkan metode pembuatan, dapat
digolongkan sebagai tablet cetak dan tablet kempa. Tablet cetak dibuat dengan
cara menekan masa serbuk lembab dengan tekanan rendah ke dalam cetakan.
Tablet kempa dibuat dengan memberikan tekanan tinggi pada serbuk atau granul
menggunakan cetakan baja (Goeswin, 2008).
Komponen umum penyusun tablet yaitu (Ansel, 1989; Gad, 2008) :
a. Zat aktif
Zat aktif adalah komponen utama dalam tablet. Zat aktif merupakan zat
berkhasiat yang digunakan sebagai terapi pada pasien.

11
b. Bahan pengisi (diluent)

Bahan pengisi (filler/diluent) berfungsi untuk memperbesar massa tablet
dan memudahkan penanganan terutama saat pencetakan. Bahan pengisi untuk
formula kompresi digunakan untuk meningkatkan laju alir dan kompresibilitas
yang baik. Bahan pengisi yang digunakan misalnya laktosa, Misalnya laktosa,
selulosa mikrokristal (Avicel), dibasic kalsium fosfat
c. Bahan pengikat (binder)
Bahan pengikat berfungsi memberikan daya kohesi/kekompakan di dalam
serbuk, sehingga memastikan bahwa tablet tetap utuh setelah kompresi serta
meningkatkan laju alir dengan membentuk granul. pengikat yang biasa digunakan
adalah pasta pati, gelatin, sukrosa, selulosa mikrokristal, CMC, dan polivinil
pirolidon.
d. Bahan penghancur (disintegran)
Bahan penghancur berfungsi membantu mengatasi gaya kohesi yang
diberikan selama kompresi sehingga memudahkan hancurnya tablet setelah
dikonsumsi. Misalnya pati, pati dan selulosa yang termodifikasi secara kimia,
asam alginat, selulosa mikrokristal dan povidon sambung-silang.
e. Bahan pelicin (lubricant)
Bahan pelicin berfungsi mengurangi gesekan antara tablet dan dinding alat
pencetak tablet selama proses pengempaan serta untuk mencegah massa tablet
melekat pada cetakan. Asam stearat hidrofobik dan garam asam stearat,
magnesium stearat merupakan bahan yang sering digunakan dengan konsentrasi
<1% untuk menurunkan kecepatan desintegrasi dan disolusi tablet. Oleh karena
itu kadar lubrikan yang berlebih harus dihindari. PEG dan garam lauril sulfat
dapat digunakan tetapi kurang memberikan daya lubrikasi yang optimal dan perlu
kadar yang lebih tinggi.
f. Glidan dan antiadheren
Glidan adalah bahan yang dapat meningkatkan kemampuan mengalirnya
serbuk ke dalam cetakan atau selama tahap kompresi awal, umumnya digunakan
dalam kempa langsung tanpa proses granulasi. Misalnya silika koloidal seperti
pati dan talk. Antiadheren dapat juga ditambahkan untuk formulasi yang sangat

12
rentan untuk menempel pada permukaan cetakan, contohnya adalah magnesium

stearat.
g. Zat tambahan lain
1) Bahan pewarna (colour) dan lake berfungsi meningkatkan nilai estetika
dan untuk identitas produk. Misalnya pigmen titanium oksida, besi oksida
dan lake aluminium.
2) Bahan pengharum (flavour) berfungsi menutupi rasa dan bau zat khasiat
yang tidak enak, biasanya digunakan untuk tablet yang penggunaannya
lama di mulut. Misalnya macam-macam minyak atsiri.
Secara umum, tablet dibuat melalui tahapan pencampuran, pengayakan,
dan pencetakan menggunakan mesin tablet. Cara pembuatan tablet dibagi menjadi
3 cara yaitu granulasi basah, granulasi kering dan kempa langsung (Ansel 1995).
Tujuan granulasi basah dan kering adalah untuk meningkatkan aliran campuran
dan atau kemampuan kempa.
a. Granulasi basah
Metode granulasi basah merupakan metode granulasi yang paling banyak
digunakan di industri farmasi. Keuntungan penggunaan metode granulasi basah
antara lain dapat meningkatkan kohesifitas dan kompresibilitas serbuk, mencegah
segregasi komponen penyusun tablet yang telah homogen sebelum proses
pencampuran, serta memperbaiki kecepatan pelarutan zat aktif untuk zat-zat yang
bersifat hidrofob dengan perantara cairan pelarut yang cocok pada bahan
pengikat (Bandelin, 1990). Langkah-langkah granulasi basah secara umum yaitu
(Ansel, 1995):
1) Penimbangan dan pencampuran zat aktif, zat pengisi dan zat penghancur
sampai homogen,
2) Pembuatan granulasi basah: campuran dibasahi dengan larutan bahan
pengikat (bila perlu ditambah bahan pewarna),
3) Pengayakan adonan lembab menjadi granul,
4) Pengeringan dalam almari pengering pada suhu 400-500oC,
5) Pengayakan kering untuk memperoleh granul dengan ukuran yang
diperlukan,
6) Pencampuran bahan pelicin/lubrikan,

13
7) Pembuatan tablet dengan kompresi.

b. Granulasi kering/slugging/pre-compression
Metode granulasi kering dilakukan dengan mencampurkan zat khasiat,
zat pengisi dan zat penghancur, bila perlu ditambahkan zat pengikat dan zat
pelicin menjadi massa serbuk yang homogen, lalu dikempa cetak pada
tekanan tinggi, sehingga menjadi tablet besar (slugging) yang tidak berbentuk
baik, kemudian digiling dan diayak hingga diperoleh granul dengan ukuran
partikel yang diinginkan. Akhirnya dikempa cetak lagi sesuai ukuran tablet
yang diinginkan. Dengan metode ini, bahan aktif maupun bahan pengisi harus
memiliki sifat kohesif supaya massa dapat dipadatkan. Metode ini khususnya
digunakan untuk bahan-bahan yang tidak dapat diolah dengan metode
granulasi basah, yakni karena kepekaannya terhadap uap air atau komponen
penyusun tablet tidak tahan terhadap pemanasan (Ansel, 1995).
c. Direct Compressed
Tablet ini dibuat dengan memberikan tekanan tinggi pada serbuk atau
granul menggunakan cetakan baja. Komponen tablet kempa terdiri dari zat
aktif, bahan pengisi, bahan pengikat, desintegran, dan lubrikan, dapat juga
mengandung bahan pewarna yang diizinkan, bahan pengaroma dan bahan
pemanis. Bahan pengisi untuk kempa langsung yang paling banyak
digunakan adalah selulosa mikrokristal, laktosa anhidrat, laktosa semprot-
kering, sukrosa yang dapat dikempa dan beberapa pati termodifikasi. Metode
cetak/kempa langsung dilakukan apabila jumlah zat khasiat per tabletnya
cukup untuk dicetak, zat khasiatnya mempunyai sifat alir yang baik (free-
flowing) dan zat khasiatnya berbentuk kristal yang bersifat free-flowing
(Ansel, 1995).
2.7 Tablet Salut

Tablet salut dibuat untuk menutupi bau, rasa dan warna. Tablet salut juga
dapat digunakan untuk melindungi dari proses oksidasi. Pada tablet salut
komponen penyusun bahan tambahan adalah sukrosa, pengisi, pembentuk film,
pewarna dan surfaktan. Tahap pertama penyalutan yaitu penggunaan selulosa
ftalat untuk mencegah udara lembab mencapai inti tablet yang pada akhirnya

14
dapat mempengaruhi pelepasan obat. Selanjutnya pada lapisan subcoating

digunakan bahan adhesif seperti akasia atau gelatin serta sukrosa untuk
membentuk tepi-tepi tablet. Tablet kemudian ditaburi dengan kaolin karbonat atau
kalsium untuk mengeraskan proses penyalut. Tablet kemudian disalut dengan
70%v/v sukrosa dan ditambahkan pewarna seperti titanium dioksida, dan tablet
dikeringkan di antara setiap aplikasi (Gad, 2008).
2.8 Dokumentasi
2.8.1 Protokol Validasi Proses
Protokol validasi tertulis dibuat untuk merinci validasi yang akan
dilakukan. Protokol harus dikaji dan disetujui oleh kepala bagian Manajemen
Mutu (Pemastian Mutu). Informasi yang harus ada dalam protokol validasi antara
lain (WHO, 2006):
a. Tujuan pelaksanaan validasi
b. Lokasi atau tempat dilakukan validasi
c. Pembagian tugas dan tanggung jawab personil
d. Deskripsi Standard Operating Procedure (SOP) yang diikutsertakan dalam
validasi
e. Peralatan yang digunakan, mencakup standar dan kriteria peralatan yang
relevan dengan produk dan proses
f. Tipe atau jenis validasi
g. Proses dan parameter
h. Pengambilan sampel, pengujian, dan pengawasan
i. Kriteria penerimaan untuk penarikan kesimpulan

BAB 3
METODOLOGI PENGKAJIAN
3.1 Lokasi dan Waktu

Pengambilan data dan penulisan dilakukan pada tanggal 3 Mei hingga
24 Mei 2012 di bagian validasi PT.Konimex Pharmaceutical Laboratories.
3.2 Metode Pengkajian

3.2.1 Penelusuran literatur (studi pustaka) dan peninjauan ke lapangan
Penelusuran literatur digunakan untuk membuat protokol validasi proses
produksi. Acuan literatur yang digunakan adalah Formula Bahan Baku, Formula
Bahan Kemas, Dokumen Prosedur Pengolahan, Dokumen Prosedur Pengemasan,
Standar Kualitas Produk (SKP) dan literatur pendukung lainnya.
3.2.2 Perancangan pembuatan protokol validasi proses produksi

Kerangka dari protokol validasi proses terdiri dari:
1. Identitas dokumen dan tanda tangan pengesahan protokol validasi proses
2. Latar belakang
3. Tujuan
4. Cakupan
5. Kualifikasi produk
6. Kualifikasi peralatan dan sistem penunjang
7. Kualifikasi ruangan
8. Prosedur: Proses pembuatan, Rencana sampling dan Kriteria penerimaan
9. Penanggung jawab
10. Jadwal validasi
11. Informasi tambahan
12. Informasi rekaman
13. Informasi histori dokumen
14. Referensi
15. Lampiran

BAB 4
PEMBAHASAN
4.1 Validasi Proses

Validasi proses merupakan bukti yang terdokumentasi bahwa proses
manufaktur termasuk pengemasan memakai peralatan yang diperuntukkan,
menghasilkan produk yang terpercaya, berkelanjutan dan memenuhi persyaratan
yang telah ditetapkan. Bagian yang terkait dalam pelaksanaan validasi proses
dalam PT.Konimex Pharmaceutical Laboratories adalah bagian Produksi, Quality
Control dan bagian validasi. Pemenuhan ketentuan CPOB tersebut menjamin
bahwa proses produksi senantiasa menghasilkan produk yang memenuhi
persyaratan mutu serta memenuhi ketentuan izin pembuatan dan izin edar. Dalam
memperkuat pelaksanaan CPOB, proses produksi harus divalidasi. Pelaksanaan
validasi proses produksi ini dilakukan untuk membuktikan bahwa proses produksi
telah memenuhi pinsip utama produksi. Prinsip utama produksi yang harus
dipenuhi yaitu adanya keseragaman atau homogenitas dari bets ke bets dan proses
produksi dan pengemasan senantiasa menghasilkan produk yang seidentik
mungkin (dalam batas syarat mutu) baik bagi bets yang sudah diproduksi maupun
yang akan diproduksi.
PT.Konimex melaksanakan validasi proses produksi sesuai ketentuan
CPOB untuk membuktikan bahwa tahapan produksi tetap berjalan pada jalur yang
semestinya sehingga menghasilkan produk dengan spesifikasi mutu yang
ditetapkan secara konsisten. Bagian validasi bertugas dalam menyusun prosedur
(protokol), memeriksa hasil validasi dan melakukan koordinasi dengan
departemen terkait. Salah satu produk tablet salut PT.Konimex Pharmaceutical
Laboratories yang akan dilakukan validasi proses sesuai pada Lampiran 1
menggunakan pendekatan validasi konkuren. Penyusunan protokol validasi
produk tablet salut tersebut menggunakan formulir data untuk tiga bets yang
berurutan. Validasi dilakukan pada proses produksi dari produk tablet salut
tersebut, kemudian dicatat parameter kritis dari tahapan proses tersebut.

17
Validasi proses dilaksanakan setelah dilakukan kualifikasi terhadap alat,

mesin, sistem, fasilitas dan validasi terhadap metoda analisa dan metode
pembersihan. Pelaksanaan validasi proses pada bagian validasi umumnya
dilakukan pada skala produksi dan berjalan seiring dengan proses produksi
tersebut. Kemudian, data-data selama proses pembuatan obat, dimulai dari proses
penimbangan, proses lubrikasi, proses pencetakan, hasil pengujian In Process
Control (IPC) dan pengujian produk jadi dicatat dalam Batch Record.
4.2 Pembuatan Protokol Validasi Proses Tablet Salut

4.2.1 Halaman muka
Pada halaman muka berisi identitas dari dokumen. Isi dari halaman muka:
1. Nama industri pembuat protokol validasi. Pencantuman nama industri
untuk menjelaskan bahwa protokol validasi tersebut berada pada
kepemilikan industri yang tercantum namanya.
2. Nomor halaman dari jumlah total halaman dokumen. Penantuman nomor
halaman dan total nomor halaman untuk memastikan bahwa jumlah
dokumen telah lengkap/tidak ada berkas yang hilang.
3. Judul dokumen protokol validasi. Judul dokumen berisi nama dan jenis
produk yang akan dilakukan validasi proses.
4. Tabel nomor dan tanggal dokumen. Tabel berisi nomor dokumen dari
protokol validasi proses terbaru yang dibuat. Pemberian nomor dokumen
untuk mempermudahkan pengendalian, pengelolaan dan pendistribusian
dokumen, sedangkan tanggal dokumen untuk mengetahui umur dari
dokumen. Protokol validasi proses merupakan dokumen level 3, dengan
umur dokumen maksimal 5 tahun. Pada tabel juga dicantumkan nomor dan
tanggal dokumen terdahulu agar terdokumentasi histori dari dokumen
validasi proses yang dibuat dan memastikan bahwa dokumen yang
digunakan merupakan revisi terbaru.
5. Kolom status dokumen. Status dokumen yang digunakan adalah controlled
copy dan uncontrolled copy. Controlled copy merupakan copy dari
dokumen asli yang masih berada dalam kendali bagian Document Control

18
(DC), sedangkan uncontrolled copy merupakan copy dari dokumen asli

yang berada di luar kendali DC.
6. Tabel penanggung jawab dokumen. Berisi kolom jabatan, tandatangan dan
tanggal pembuat dokumen yaitu oleh validation officer serta pemeriksa
dan penyetuju oleh validation manager.
4.2.2 Kepala Kop Dokumen Protokol Validasi Proses

Kepala kop terdapat pada setiap halaman dari isi berkas dokumen protokol
validasi proses. Kepala kop berisi nama industri farmasi, halaman dan total
halaman, judul dokumen, serta tanda tangan validation officer dan validation
manager. Isi kop sama dengan yang tertera pada halaman muka untuk
memastikan kebenaran isi dari tiap halaman dokumen protokol validasi.
4.2.3 Latar Belakang

Latar belakang berisi uraian tentang alasan perlunya/pentingnya
dokumentasi serta informasi mengenai produk yang akan dilakukan validasi
proses. Latar belakang mencakup identitas obat, jenis validasi proses yang akan
dilakukan, dan hal yang mendasari dilakukannya validasi proses pada sediaan
tablet salut. Latar belakang protokol validasi proses yang terdapat pada Lampiran
1 mencantumkan bahwa produk tablet salut merupakan produk existing yang
dibuat oleh bagian tablet, menggunakan pendekatan studi validasi konkuren, serta
pentingnya dibuat dokumen protokol validasi proses sebagai pembuktian, evaluasi
dan pendokumentasian reprodusibilitas dari tablet salut.
4.2.4 Tujuan
Tujuan berisi uraian tentang apa yang diharapkan dengan pembuatan
dokumen protokol validasi proses. Tujuan dari tablet salut yang terdapat pada
Lampiran 1 yaitu untuk membuktikan bahwa proses produksi di bagian tablet
mampu menghasilkan produk yang memenuhi persyaratan internal, pemerintah
dan persyaratan kapabilitas proses yang sudah ditentukan secara konsisten

19
4.2.5 Cakupan
Cakupan berisi batasan pemberlakuan dari dokumen validasi proses.
Cakupan terdiri atas ruang lingkup proses produksi tablet salut, jumlah besaran
satu bets skala produksi, fasilitas peralatan dan sarana penunjang yang digunkan,
serta pernyataan bahwa bahan aktif sesuai formula dan tidak dibatasi oleh sumber
bahan tambahan yang digunakan.
4.2.6 Kualifikasi Produk

Kualifikasi produk terdiri atas formula produk, formula kemasan,
spesifikasi produk dan metode analisa produk.
4.2.6.1 Formula Produk
Formula produk berisi jumlah bahan baku yang digunakan dengan besaran
satu bets skala produksi. Selain itu dicantumkan acuan bahan baku yang
digunakan, yaitu dokumen formula bahan baku produk tablet salut dengan disertai
nomor dan tanggal dokumen. Data formula produk mencantumkan nama bahan
baku, nama dagang, kode bahan baku, jumlah per unit dan per bets dan fungsi tiap
bahan. Nama dagang didapat dari bagian PPIC. Dokumen tersebut tersimpan di
bagian Document Control.
4.2.6.2 Formula Bahan Kemas
Formula bahan kemas berisi nama bahan pengemas yang telah sesuai
dengan spesifikasi dan kode bahan baku yang digunakan pada bets validasi.
4.2.6.3 Spesifikasi Produk
Spesifikasi produk berisi parameter dari tiap proses dan spesifikasi dari
tiap tahap parameter. Spesifikasi produk terdapat pada parameter produk antara,
produk ruahan dan tablet salut. Spesifikasi produk mengacu pada Standar Kualitas
Produk dari produk terkait.
4.2.6.4 Metode Analisa Produk
Pada metode analisa produk berisi laporan proses validasi metode analisa
yang telah dilakukan oleh bagian Standardization. Metode analisa produk
digunakan untuk pengukuran kadar zat aktif yang telah tervalidasi. Metode

20
analisis produk tercantum dalam dokumen Laporan Validasi Metode Analisa

Produk dengan diikuti dengan nomor dan tanggal dokumen.
4.2.7 Kualifikasi Peralatan dan Sistem Penunjang

Kualifikasi peralatan dan sistem penunjang diisi sesuai dengan data
dokumen kualifikasi peralatan. Data kualifikasi peralatan dan sistem penunjang
berisi peralatan yang digunakan, kapasitas kerja, kualifikasi, obyek kalibrasi,
kalibrasi terakhir dan kalibrasi selanjutnya. Pengisian data kualifikasi peralatan
dan sistem penunjang pada protokol validasi proses dilakukan untuk memastikan
bahwa alat/mesin telah dikualifikasi dan masa kalibrasinya belum terlampaui pada
saat validasi proses pembuatan tablet salut dilaksanakan.
Kualifikasi peralatan disertakan dalam protokol validasi sebagai bukti
bahwa peralatan pada protokol validasi yang akan digunakan dalam validasi telah
dikalibrasi dan bekerja dengan baik dalam jangka waktu kalibrasi yang belum
terlampaui. Obyek yang dikalibrasi antara lain massa pada timbangan, kecepatan,
sensor suhu, dan timer pada mixer, suhu dan timer pada oven pengering, dan
kontrol suhu pada mesin strip. Terdapat label kalibrasi yang ditempel pada
mesin/alat sebagai keterangan kalibrasi. Label kalibrasi wana putih menunjukkan
alat tersebut memiliki hasil kalibrasi yang baik. Label kalibrasi berwarna kuning
menunjukkan alat/mesin boleh dipakai dengan faktor koreksi tertentu. Keterangan
pada stiker terdiri dari tanggal kalibrasi terakhir dan tanggal kalibrasi selanjutnya,
paraf pelaksana, dan kode tertentu pada label kalibrasi yang menunjukkan obyek
atau bagian mesin/alat yang dikalibrasi.
Sarana penunjang yang memerlukan kualifikasi dan kalibrasi yaitu sistem
HVAC dan purified water. Sarana penunjang tersebut perlu dikualifikasi karena
kedua sistem penunjang tersebut bersentuhan langsung dengan produk dan dapat
memperngaruhi produk. Keterangan sistem penunjang yang harus disertakan
dalam protokol validasi adalah nama sistem penunjang, dokumen kualifikasi
(nomor dokumen dan tanggal dokumen), parameter kritis yang perlu dikalibrasi,
obyek kalibrasi, tanggal kalibrasi terakhir, dan tanggal kalibrasi selanjutnya.

21
Parameter kritis pada sistem HVAC yang perlu dikalibrasi adalah kontrol
suhu, air change, dan beda tekanan udara antar ruang. Sedangkan parameter kritis
pada purified water yang perlu dikalibrasi adalah konduktivitas, tekanan,
konduktivitas, dan pH. Waktu kalibrasi sistem penunjang belum terlampaui saat
validasi berlangsung.
4.2.8 Kualifikasi Ruangan

Kualifikasi ruangan memuat persyaratan kondisi ruangan yang digunakan
untuk proses produksi tablet salut. Data tersebut berisi daftar ruangan yang
digunakan, dan untuk masing-masing ruangan dicantumkan persyaratan seperti
parameter suhu, %RH, jumlah partikel saat keadaan operasional maupun non-
operasional, serta jumlah bakteri dan jamur tiap satuan luas (ft3). Data kualifikasi
ruangan mengacu pada Petunjuk Operasional Pembuatan CPOB (POP CPOB,
2009). Data ini berguna sebagai bukti kualifikasi ruangan telah dilaksanakan
sebelum validasi proses dilakukan.
4.2.9 Prosedur
4.2.9.1 Proses Pembuatan
Prosedur pembuatan tablet salut dibuat dalam bentuk diagram alur dan
tabel proses pembuatan. Isi dari diagram alur dan tabel dibuat persis sesuai
dengan ketentuan dari BPOM. Proses pembuatan mencakup bahan yang akan
digunakan, tahapan proses yang dilakukan, parameter kritis atau Critical Process
Parameters (CPP) dan atribut kritis terkait kualitas atau Critical Quality
Attributes (CQA) oleh bagian validasi. Validasi proses yang dilakukan akan
menguji tercapainya CQA pada tiap proses. CPP penting untuk dimasukkan dalam
flowchart proses pembuatan karena merupakan input proses yang secara langsung
akan mempengaruhi keberhasilan proses pembuatan terkait CQA produk. Apabila
proses pembuatan tidak memperhatikan CPP, maka produk yang dihasilkan dapat
tidak sesuai dengan spesifikasi yang diinginkan. Bahan yang digunakan sesuai
dengan data bahan pada kualifikasi produk. Tahap proses pembuatan mengacu
pada Prosedur Pengolahan (PP) produk tablet salut, sedangkan parameter kritis
mengacu pada Standar Kualitas Produk (SKP) produk tablet salut.

22
Parameter kritis dari penimbangan adalah kalibrasi timbangan, kebenaran

bobot yang ditimbang, dan label lolos dari QC. Pada pengayakan parameter kritis
adalah ukuran mesh dari ayakan. Hal ini sangat kritis untuk menjamin
keseragaman ukuran partikel dari campuran yang dihasilkan. Pada proses
pencampuran dan lubrikasi, parameter kritisnya adalah kecepatan dan lama waktu
pemutaran bin blender. Hal ini sangat kritis untuk menjamin distribusi zat
berkhasiat homogen dalam campuran suatu sediaan Pada pencetakan massa tablet
yang menjadi parameter kritis adalah kecepatan cetak, tekanan dan kekerasan
tablet. Hal ini sangat kritis untuk menjamin tablet yang dihasilkan memenuhi
keseragaman ukuran, kekerasan, kerapuhan, waktu hancur, kadar, dan spesifikasi
tablet lainnya. Pada proses pembuatan larutan penyalut yang menjadi parameter
kritis adalah kebenaran bahan dan bobot akhir, serta pada saat penyaringan bahan
penyalut yang menjadi parameter kritis adalah ukuran mesh.
Pada proses penyalutan dan pengeringan tablet salut yang menjadi
parameter kritis adalah waktu pemutaran panci penyalut. Hal ini sangat kritis
untuk menjamin homogenitas dari warna, ukuran, dan tebal dari tablet salut, serta
menjamin tablet dapat disalut tanpa ada kerusakan. Selain itu, parameter ini dapat
menjamin bahwa tidak terdapat stabilitas kimia yang buruk dari bahan hasil
pengeringan akibat bahan tersebut terhidrolisis. Tahap akhir adalah penyetripan
tablet salut, dimana parameter kritisnya adalah pengesetan suhu sealing roller,
kebersihan sealing roller dan kondisi dan set mekanik pada pisau pemotong. Pada
tahap proses setelah lubrikasi, masa tinggal cetak tablet inti, dan setelah masa
tinggal cetak tablet salut, dilakukan sampling oleh bagian validasi.
4.2.9.2 Rencana Sampling
Rencana sampling berisi tentang prosedur-prosedur sampling untuk
validasi yang akan dilakukan, yang berisi prosedur penyamplingan, uji-uji yang
akan dilakukan, dan jumlah sampel yang diambil untuk masing-masing tahap.
Pada rencana sampling untuk tablet salut dilakukan tiga tahap sampling, yaitu
pada tahap akhir proses lubrikasi, tahap akhir proses pencetakan, dan tahap setelah
proses penyalutan tablet. Jumlah, waktu spesifik, dan jenis uji yang dilakukan
pada masing-masing tahap tersebut dijelaskan pada bagian rencana sampling ini.

23
Setelah tahap lubrikasi dilakukan uji tapped dan bulk density, uji kadar zat
aktif, uji distribusi ukuran partikel, dan uji kadar fraksi zat aktif. Sampling
dilakukan dengan mengambil sejumlah tertentu produk ruahan sesuai kebutuhan
menggunakan threezone sampler yang dedicated di 12 lokasi dalam bin, yaitu
meliputi bagian atas, tengah dan bawah masing-masing pada lokasi depan (Dp),
kiri (Ki), kanan (Kn) dan belakang (Blk). Uji dilakukan untuk mengevaluasi
keseragaman massa tinggal cetak, meliputi keseragaman proses lubrikasi,
keseragaman kadar zat aktif di setiap fraksi ukuran partikel massa, kualitas dan
reprodusibilitas berat jenis, profil dan keseragaman distribusi ukuran partikel serta
evaluasi indeks kapabilitas (Cpk) proses lubrikasi antar bets. Bagian QC pada
proses direct compressed juga melakukan sampling setelah proses lubrikasi telah
selesai, setelah masa tinggal cetak dan setelah proses pembuatan tablet salut dari
tablet inti.
Setelah proses pencetakan, bagian validasi melakukan sampling pada 10
waktu dengan jumlah penyamplingan masing-masing sesuai kebutuhan. Uji yang
dilakukan meliputi pemerian tablet, bobot tablet, tebal tablet, kekerasan tablet,
kerapuhan tablet, waktu hancur dan kadar zat aktif. Uji dilakukan untuk
mengevaluasi hasil proses pencetakan, meliputi kualitas, keseragaman,
reprodusibilitas tablet hasil cetak intra dan antar bets, serta indeks kapabilitas
(Cpk) proses cetak tablet intra dan antar bets pada data hasil pemeriksaan.
Pada tahap penyalutan, bagian validasi melakukan sampling pada empat
lokasi mesin penyalut tablet, yaitu pada depan kiri (Dki), belakang kiri (Bki),
depan kanan (Dka) dan belakang kanan (Bka), dengan jumlah pengambilan
sampel sesuai dengan kebutuhan. Uji yang dilakukan meliputi pemerian, bobot,
kekerasan, tebal waktu hancur dan kadr zat aktif dari tablet salut. Uji dilakukan
untuk mengevaluasi kualitas, keseragaman dan reprodusibilitas tablet salut hasil
penyalutan intra dan antar bets serta melakukan evaluasi indeks kapabilitas (Cpk)
proses penyalutan tablet intra dan antar bets pada data hasil pemeriksaan.
4.2.9.3 Kriteria Penerimaan
Kriteria penerimaan berisi tabel rangkuman spesifikasi uji dan kriteria
penerimaan yang diperlukan untuk menyatakan proses produksi yang dijalankan

24
telah valid dengan acuan dari dokumen Standar Kualitas Produk (SKP) tablet
salut. Tabel berisi kriteria penerimaan, HULS yang dibandingkan dengan sampel
total, serta analisa dan evaluasi. HULS/total menunjukkan persyaratan Hasil Uji di
Luar Spesifikasi (HULS) yang diperbolehkan dari jumlah total sampel yang diuji.
Analisa dan evaluasi berisi berapa jumlah sampel dan jenis alat apa saja yang
digunakan.
Proses pengolahan produk dinyatakan valid bila hasil dari bets validasi
memenuhi persyaratan yang tercantum dalam SKP, serta terbukti adanya
keseragaman CPP dan CQA, serta tidak terlihat kecenderungan pengelompokkan
dan penyimpangan lain, baik secara intra maupun antar bets.
4.2.10 Penanggung Jawab

Penanggung jawab pada proses validasi adalah Bagian Produksi, Bagian
Pengawasan Mutu dan Bagian Validasi. Bagian Produksi bertanggung jawab
terhadap peralatan, ketersediaan bahan baku, ketersediaan personil untuk kegiatan
validasi serta melakukn proses produksi untuk studi validasi proses. Bagian
Pengawasan Mutu bertanggung jawab terhadap pelaksaan sampling dan sampel
lain yang diperlukan untuk studi validasi proses. Bagian validasi bertanggung
jawab untuk meyiapkan protokol validasi proses, melakukan pengumpulan dan
pengolahan data, serta evaluasi dan penyusunan laporan akhir (Nash dan Wachter,
2003).
4.2.11 Jadwal Validasi

Jadwal validasi memuat waktu pelaksanaan proses validasi terhadap
produk tablet salut sesuai dengan Lampiran 1. Validasi dilakukan menggunakan
pendekatan konkuren, sehingga validasi dilakukan terhadap 3 bets proses secara
berurutan, dimana jadwal validasi mengikuti jadwal dari produksi bagian terkait.
4.2.12 Informasi Tambahan

Informasi tambahan memuat informasi yang berkaitan dengan ketentuan
penyetujuan bets untuk dipasarkan setelah memenuhi persyaratan SKP,

25
pembuatan laporan validasi setelah validasi proses dilaksanakan serta

penyimpangan dari protokol yang perlu dicatat dalam laporan validasi.
4.2.13 Informasi Rekaman

Dalam tabel informasi rekaman dijelaskan tentang jenis dokumen rekaman
yang akan digunakan sebagai pendukung dokumen validasi proses yang disusun,
deskripsi dari isi dokumen pendukung tersebut, tempat penyimpanan dokumen,
dan lama penyimpanan dokumen. Informasi rekaman menginformasikan rekaman
yang digunakan dalam pelaksanaan prosedur validasi proses.
4.2.14 Informasi Histori Dokumen

Informasi histori dokumen memuat identitas dokumen yang berisi nomor
dokumen, jumlah revisi, tanggal dokumen dan deskripsi dari protokol validasi
proses yang dibuat. Informasi histori dokumen menginformasikan dokumen-
dokumen sebelumnya yang pernah diterbitkan, sejak pertama hingga terakhir
direvisi/direview, termasuk dokumen terkini. Pada protokol validasi proses tablet
salut yang dibuat pada Lampiran 1, dokumen yang dibuat merupakan dokumen
pertama atau belum pernah dibuat sebelumnya, sehingga dalam penulisan histori
dokumen disebutkan bahwa protokol ini merupakan pembuatan awal, dengan
kode akhir dokumen -00.
4.2.15 Referensi
Referensi terdiri dari dokumen-dokumen yang digunakan untuk menyusun
protokol validasi proses yang meliputi nama dokumen, nomor dokumen dan
tanggal pembuatan dokumen. Dalam pembuatan Protokol Validasi Proses
Pembuatan Sediaan Farmasi dokumen penunjang yang digunakan sebagai
referensi adalah dokumen Formula Bahan Baku, Formula Bahan Kemas, Prosedur
Pengolahan (PP) Produk, Rekaman Batch (RB) Pengolahan, RB Pengemasan dan
Standar Kualitas Produk (SKP).

26
4.2.16 Lampiran
Lampiran memuat formulir dan catatan yang akan digunakan oleh tim
validasi untuk mencatat kondisi lingkungan, status kualifikasi dan kalibrasi alat,
penimbangan bahan baku, pengamatan parameter kritis, hasil pemeriksaan uji
sampel dan catatan penyimpangan saat melakukan validasi proses terhadap
produk yang sedang melakukan produksi. Lampiran berisi tabel, gambar dan
bagan untuk memperjelas uraian prosedur. Lampiran diletakkan di bab terakhir,
setelah bab informasi histori dokumen atau bab referensi. Lampiran yang ada pada
protokol validasi yang dibuat antara lain:
a) Formulir Kondisi Lingkungan
Formulir berisi parameter-parameter terkait kondisi ruangan-ruangan yang
digunakan selama proses pembuatan sediaan, yang akan diisi saat validasi proses
dilakukan. Pengisian ini bertujuan untuk memperoleh penjaminan data kondisi
lingkungan, sehingga dapat dibuktikan pengaruh kondisi lingkungan terhadap
proses dan produk. Tersedia tiga kolom untuk tiga batch pada lampiran ini, sesuai
dengan jumlah batch yang diperlukan untuk validasi proses.
b) Formulir Status Kualifikasi dan Kalibrasi Mesin/Alat
Formulir berisi status kualifikasi mesin dan sistem penunjang yang akan
diisikan pada saat validasi proses dilakukan. Kolom yang ada pada lampiran yaitu
kolom obyek kualifikasi, berisi nama dan jenis alat serta sistem penunjang yang
berkaitan dengan proses produksi; kolom kapasitas yang berisi kapasitas kerja alat
dan sistem penunjang; kualifikasi yang berisi nomor dokumen kualifikasi alat dan
sistem penunjang; obyek kalibrasi yang berisi hal apa saja yang akan dilihat dari
mesin atau sistem penunjang sebagai obyek kalibrasi; serta kolom tanggal
kalibrasi terakhir dari alat dan sistem penunjang. Pengisian ini bertujuan untuk
memperoleh penjaminan bahwa mesin dan peralatan dalam masa valid kalibrasi
saat proses validasi proses dilakukan.
c) Formulir Penimbangan Bahan Baku
Formulir berisi data penimbangan bahan baku yang dilakukan pada
produksi bets validasi. Tabel berisi nama bahan baku, jumlah per bets, kode bahan
baku, nomor QC, jumlah aktual penimbangan, tanggal penimbangan dan operator

27
timbang. Kode bahan baku, nomor QC, jumlah aktual penimbangan, tanggal
penimbangan dan operator timbang akan diisi saat pelaksanaan validasi proses.
Kode dan nomor QC akan menjamin kebenaran dan kualitas bahan baku yang
digunakan, sedangkan jumlah aktual penimbangan dapat mempengaruhi CQA
produk yang akan divalidasi.
d) Formulir Pengamatan Parameter Kritis
Formulir ini berisi bahan baku, proses yang dilakukan, parameter kritis
proses yang dilakukan serta pengamatan proses dan parameter kritis untuk tiap
batch validasi. Isi formulir ini sesuai dengan tabel proses pembuatan dan
parameter kritis pada bagian prosedur. Selanjutnya, pada blanko akan diisikan
pengamatan proses dan parameter kritis yang ada pada proses produksi sesuai
dengan CPP. Dengan adanya dokumentasi ini diharapkan parameter kritis dapat
terkendali dan terdokumentasi, sehingga bila produk mengalami penyimpangan
CQA, dapat ditelusuri parameter-parameter kritis yang mungkin menyebabkan
penyimpangan tersebut.
e) Formulir Hasil Pemeriksaan Uji Sampel
Formulir ini digunakan untuk pengisian hasil sampling yang telah
direncanakan. Jumlah tabel yang dibuat disesuaikan dengan rencana sampling.
Dengan pengisian formulir ini, dapat terdokumentasi dengan jelas nilai CQA pada
produk yang divalidasi. Formulir ini terdiri dari kolom parameter uji, kriteria
penerimaan, dan hasil pengujian aktual.
f) Catatan Penyimpangan
Formulir catatan penyimpangan berupa tabel berisi jenis penyimpangan,
justifikasi, rekomendasi dan dampak terhadap proses. Formulir ini akan diisi
apabila selama pengujian validasi proses ditemukan adanya penyimpangan-
penyimpangan yang dapat mempengaruhi kualitas produk. Selain itu diberikan
rekomendasi yang mungkin dilakukan untuk memperbaiki penyimpangan yang
terjadi, supaya tidak terulang di proses produksi selanjutnya.
Berikut akan disertakan perbandingan data antara ruang lingkup protokol
validasi proses PT.Konimex dengan ruang lingkup yang terdapat pada POP CPOB
dan FDA Guidelines 2011. Secara umum, pelaksanaan validasi di PT. Konimex

28
khususnya pada pembuatan protokol validasi proses telah sesuai dengan peraturan
di CPOB 2006.
4.1 Tabel perbandingan ruang lingkup protokol validasi proses PT. Konimex
dengan ruang lingkup yang terdapat pada POP CPOB
No. Hal-Hal yang Ya Tidak Keterangan
dibandingkan
1. Identitas dokumen (judul √
dan nomor dokumen)
2. Latar belakang, tujuan, √
ruang lingkup
3. Nama pihak pembuat dan √ PT.Konimex:
pemeriksa protokol Dibuat oleh Validation Officer
validasi proses Diperiksa dan disetujui Validation
Manager
POP: Dibuat oleh tim pelaksana
Validasi (Pengawas produksi,
pengawas laboratorium,
dokumentasi pemastian mutu)
Diperiksa dan disetujui tim
pengkaji validasi (Apoteker
Penanggung jawab produksi,
Kepala Pabrik, Apoteker
Penanggung Jawab Mutu)
4. Formula produk (besaran √
bets produk)
5. Spesifikasi bahan awal √ Tidak dibuat tabel khusus
6. Perlengkapan dan √
peralatan yang digunakan
7. Kondisi ruangan yang √
digunakan saat proses
pembuatan
8. Bagan alur proses √ Terdapat parameter pada tiap alur
proses
9. Tabel proses pembuatan √
dan parameter kritis
10. Pola pengambilan sampel √
11. Parameter kritis dan jenis √
pemeriksaan
12. Dokumentasi √ PT.Konimex: Dokumentasi tidak
dibuat dalam tabel khusus di
protokol tetapi terdapat formulir
rekaman di bagian lampiran
Dokumentasi SOP pengoperasian
dan hasil validasi pembersihan
mesin tidak dimasukkan
POP: Semua SOP yang terkait
dengan validasi dimasukkan
termasuk nomor dokumen dan

29
tanggal dokumen
13. Pengemasan √
14. Stabilitas √
15. Penggunaan bets √ PT.Konimex: Bentuk persetujuan
Persetujuan bahwa bets bets validasi yang akan
validasi digunakan untuk dipasarkan tidak ada
dipasarkan bila memenuhi POP: Bentuk persetujuan tidak
persyaratan spesifikasi dijelaskan secara detil
16. Tanggung jawab √ PT.Konimex : QA tidak
disebutkan dalam protokol
validasi proses tetapi QA
dilibatkan saat Permintaan
Evaluasi Draft Dokumen (PEDD)
Protokol Validasi Proses.
POP: Melibatkan QA secara
langsung dalam pengkajian dan
evaluasi proses validasi
17. Kesimpulan validasi √ Terdapat pada Laporan Validasi
proses
4.2 Tabel perbandingan ruang lingkup protokol validasi proses PT. Konimex
dengan ruang lingkup FDA Guidance 2011.
No. Hal-Hal yang Dibandingkan Ya Tidak Keterangan
1. Tujuan dan ruang lingkup √
validasi
2. Fungsi dan tanggung jawab dari √
organisasi yang terlibat dalam
validasi proses
3. Tipe validasi yang dilakukan √ Pada latar belakang telah
disebutkan
4. Jumlah proses validasi (jumlah √ 3 bets berurutan
bets)
5. Spesifikasi bahan baku √ Hanya dilampirkan formula
(identitas, kekuatan, kualitas, (jumlah bahan baku)
kemurnian dan potensi)
6. Deskripsi proses √ Diagram alur dan tabel
proses
7.  Pengendalian/kualifikasi √ didokumentasikan terpisah
peralatan (IQ, OQ),
 kondisi lingkungan, √
 personil, √
 manufacturing procedure √
change
8. Parameter proses kritis dan √
rentang operasi
9. Rencana sampling, analisa √
produk, data proses
10. Spesifikasi in process √
11. Spesifikasi produk jadi √
Kontrol variabilitas bets ke bets √
12. Kriteria penerimaan √

30
Informasi peralatan: desain, √

kapasitas, penempatan,
kalibrasi
13. Tahapan selanjutnya bila √ Belum ada bila kegagalan
terdapat kegagalam validasi terjadi pada bets validasi
proses
14. CQA: risk base decision √ Belum dibuat formulir
making pengkajian resiko
15. Protokol Process Performance Tidak ada dokumen khusus
Qualification (PPQ): actual protokol PPQ , dijadikan
facility, utilities, equipment satu dengan protokol
(each now qualified), the validasi proses kecuali
trained personnel kualifikasi personil
Kedua tabel tersebut menunjukkan protokol validasi proses di PT. Konimex
secara umum telah sesuai dengan POP CPOB dan FDA Guidance, namun terdapat
beberapa perbedaan protokol validasi proses pembuatan di PT. Konimex dengan
peraturan dalam POP CPOB maupun FDA Guideline diantaranya:
1. POP CPOB memuat rincian tim pelaksana validasi (pengawas produksi,
pengawas laboratorium, dan bagian dokumentasi – pemastian mutu) dan tim
pengkaji validasi yang menyetujui protokol validasi.
2. Protokol validasi di PT. Konimex tidak memuat dokumen pelatihan
karyawan, protap (prosedur tetap) untuk operasi mesin, prosedur pembersihan
peralatan dan ruang serta validasi pembersihan dalam lampiran protokol
validasi. Dokumen tersedia tetapi didokumentasikan secara terpisah. Protokol
validasi hanya memuat nomor dokumen dan tanggal dokumen bersangkutan
sebagai acuan untuk memudahkan pencarian.
3. Protokol validasi di PT. Konimex tidak memuat uji stabilitas. Uji stabilitas
dilakukan oleh bagian RPD tetapi tidak termasuk cakupan validasi
4. Pembuatan form pengkajian resiko terkait penentuan CQA produk (untuk
dapat menyesuaikan tindakan yang akan diambil dengan tingkat resiko CQA
yang telah dievaluasi) pada FDA Guidance belum tercantum dalam protokol
validasi proses di PT. Konimex.
5. Tidak terdapat tahapan bila terdapat kejadian kegagalan validasi proses
(validation failure) seperti pada FDA Guidance. Tahapan ini penting
dicantumkan untuk mengetahui tindakan apa yang harus dilakukan bila ada

31
kegagalan dalam validasi proses terutama bila terjadi pada seluruh bets
validasi (3 bets berurutan).

BAB 5
KESIMPULAN DAN SARAN
5.1 Kesimpulan
1. Pelaksanaan validasi proses di PT.Konimex Pharmaceutical Laboratories dilakukan
oleh bagian validasi. Sebelum pelaksanaan validasi proses perlu dilakukan kualifikasi
terhadap alat, mesin, sistem, fasilitas serta validasi terhadap metoda analisa dan
metode pembersihan. Selain itu perlu dibuat protokol validasi proses produksi dan
telah mendapat persetujuan dari manajer QA untuk dilaksanakan.
2. Berdasarkan kajian pada proses penyusunan protokol validasi proses produk tablet
salut“L” pada PT.Konimex Laboratories, protokol validasi proses menggunakan
templat protokol validasi proses sediaan tablet. Isi protokol validasi proses
berdasarkan pada dokumen-dokumen yang terkait pada produk, diantaranya dokumen
Formula Bahan Baku, dokumen Formula Bahan Kemas, dokumen Prosedur
Pengolahan dan Pengemasan, dokumen Standar Kualitas Produk (SKP), serta
literatur-literatur terkait.
3. Protokol validasi di PT.Konimex secara umum telah sesuai dengan pedoman CPOB
dan FDA Guidance walaupun masih terdapat beberapa hal yang perlu ditingkatkan.
5.2 Saran
1. Penyertaan dokumen khusus mengenai Process Performance Qualification (PPQ)
Protocol sebagai dokumen acuan pembuatan protokol validasi proses dapat
dipertimbangkan agar lebih sesuai dengan pedoman baru seperti FDA Guidance.
2. Protokol validasi proses pembuatan produk perlu dilengkapi dengan tahapan khusus
jika terjadi kegagalan validasi (validation failure).
3. Pada pembuatan protokol validasi proses perlu dilengkapi poin kualifikasi personel
untuk menjamin kemampuan personel dalam melaksanakan tugas validasi.

33
DAFTAR PUSTAKA
Ansel, H. (1989). Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi Edisi Keempat. Jakarta: UI

Press.
Badan Pengawasan Obat dan Makanan Republik Indonesia. (2006). Pedoman

Cara Pembuatan Obat yang Baik. Jakarta: BPOM RI.
Badan Pengawasan Obat dan Makanan Republik Indonesia. (2009). Petunjuk

Operasional Penerapan Cara Pembuatan Obat yang baik. Jakarta: BPOM
RI.
Bandelin Fred. J. (1990). Compressed Tablet by Wet Granulation. Dari Buku

Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets Volume 3 2th Edition. Diedit
oleh H. A. Lieberman, L.Lachman dan J. B. Schwartz. New York:
Marcel Dekker, Inc.
Departemen Kesehatan Republik Indonesia. (1995). Farmakope Indonesia, Edisi

IV. Jakarta: Depkes RI.
FDA. (2011). Guidance for Industry, Process Validation: General Principles and
Practices. USA: FDA.
Gad, Shayne Cox. (2008). Pharmaceutical Manufacturing Handbook: Production

and Process. Ney Jersey: Wiley-Interscience
Goeswin, Agus. (2008). Pengembangan Sediaan Farmasi. Bandung: Penerbit

ITB.
International Conference on Harmonisation. (2009). ICH Harmonized Tripartite

Guideline: Pharmaceutical Development Q8(R2).
Levine, H. L. (2008). The Use of Critical Process Parameters and Quality by

Design to Improve Biopharmaceutical Product Quality. Dipresentasikan
saat 2008 PDA Development and Regulation of Clinical Trial Supplies
Conference, 11 November 2008.
Nash, A. R dan Wachter, A.H. (2003). Pharmaceutical Process Validation 3th

Edition. New York: Marcel Dekker, Inc.
Priyambodo, Bambang. (2007). Manajemen Farmasi Industri. Yogyakarta:

Global Pustaka Utama.
WHO. (2006). Who Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical

Preparations (4th ed). Geneva: WHO Press.

34
WHO. (2011). WHO Technical Report Series 961: Who Expert Committee on
Specifications for Pharmaceutical Preparations 45th Report. Geneva:
WHO Press.

LAMPIRAN

35
Lampiran 1. Contoh Protokol Validasi Proses Pembuatan Produk”L” Tablet Salut
PT. KONIMEX Halaman 1 dari 15
PROTOKOL VALIDASI PROSES PEMBUATAN

PRODUK”L” TABLET SALUT
No Dokumen : AB-C-D-XXX-00 Tanggal : dd-mm-2012

Pengganti No : Tanggal :
Jabatan Tandatangan Tanggal
Dibuat oleh Validation Officer
Diperiksa dan
Validation Manager
disetujui oleh

36
(lanjutan)
PT. KONIMEX Halaman 1 dari 15 No. Dokumen : Tanggal terbit :
AB-C-D-xxx-00 tt-bb-2012
PRODUK TABLET SALUT
Dibuat oleh: Diperiksa dan disetujui oleh:
Validation Officer Validation Manager

Tanggal : Tanggal :
1. LATAR BELAKANG
1.1. Produk xxx tablet salut adalah produk existing yang telah dibuat di Bagian Production
Pharma (Tablet Lines) dan belum pernah dilakukan validasi proses.
1.2. Validasi proses akan dilakukan menggunakan pendekatan studi validasi konkuren dengan
mengumpulkan dan mengevaluasi data proses serta pemeriksaan kualitas sampel produk
antara, ruahan dan produk jadi yang diperoleh selama studi terhadap minimal 3 batch
proses produksi secara berturutan.
1.3. Perlunya dilakukan pembuktian, evaluasi dan pendokumentasian terhadap kemampuan
serta reprodusibilitas proses pembuatan produk Laxamex tabet salut di Bagian Production
Pharma (Tablet Lines) melalui studi validasi ini.
2. TUJUAN
Untuk membuktikan bahwa proses produksi xxx di bagian Production Pharma (Tablet Lines)
mampu menghasilkan produk yang memenuhi persyaratan internal Konimex, pemerintah dan
persyaratan kapabilitas proses yang sudah ditentukan secara konsisten.
3. CAKUPAN
3.1. Protokol validasi ini berlaku untuk proses produksi xxx dengan besaran satu batch skala
produksi = x kg = x tablet @x mg = x strip @ x tablet yang diproduksi di bagian Production
Pharma (Tablet lines) dengan menggunakan fasilitas produksi.
3.2. Protokol validasi ini berlaku untuk produk xxx dengan bahan aktif sesuai formula dan tidak
dibatasi oleh sumber bahan tambahan yang digunakan.
4. KUALIFIKASI PRODUK
4.1. Formula Produk
Bahan baku yang digunakan untuk proses produksi xxx dengan besaran satu batch skala
produksi = xx kg = xxx tablet @xxx mg = xxx strip @ x tablet sesuai dengan Formula
Bahan Baku produk xxx sebagai berikut :
Jumlah Jumlah
Nama Bahan Nama Kode Bahan
per unit per Batch Fungsi
Baku Dagang Baku
(mg) (g)
Bahan aktif
Bahan pengisi
Glidant
Bahan
Penghancur
Bahan pelicin
Bahan penyalut

37
(lanjutan)

PRODUK TABLET SALUT

Tanggal : Tanggal :
Jumlah Jumlah
Nama Bahan Nama Kode Bahan
per unit per Batch Fungsi
Baku Dagang Baku
(mg) (g)
Bahan pengawet
Bahan pewarna
Plastizicer
4.2. Kemasan Produk

Kemasan yang digunakan untuk produk xxx sesuai dengan dokumen Formula Bahan
Kemas produk xxx dengan nomor dokumen xxx. Bahan kemasan yang digunakan dalam
batch validasi telah diuji sesuai dengan spesifikasi masing-masing
Nama Bahan Pengemas Kode Bahan Baku
Alufront
Aluback
4.3. Spesifikasi Produk

Produk xxx mempunyai spesifikasi seperti berikut :
Parameter Spesifikasi
Produk antara (lubrikasi)
Kadar zat aktif
Produk ruahan (tablet)
Bentuk
Warna
Keseragaman bobot
Tebal
Diameter
Kekerasan
Kerapuhan
Waktu hancur
Kadar zat aktif
Tablet salut
Bentuk
Warna
Keseragaman bobot
Tebal
Diameter
Kekerasan
Waktu hancur
Kadar zat aktif

38
(lanjutan)

PRODUK TABLET SALUT

Tanggal : Tanggal :
4.4. Metode Analisis Produk
Metode analisis yang digunakan untuk pengukuran zat aktif dalam produk xxx telah
divalidasi. Hasil validasi tercantum dalam Laporan Validasi Metode Analisis Produk xxx
dengan nomor dokumen xxx tanggal xxx.
5. KUALIFIKASI PERALATAN DAN SISTEM PENUNJANG

5.1. Berikut ini adalah peralatan dan sistem penunjang yang digunakan untuk proses
pembuatan produk xxx di bagian Production Pharma (Tablet Lines).
Peralatan/
Kapasitas Kalibrasi Kalibrasi
Sistem Kualifikasi Obyek Kalibrasi
Kerja Terakhir Selanjutnya
Penunjang
Timbangan Massa
elektronik
Speed blender/
Bin Blender
Timer
Mesin
pembuat
Xxx
larutan
penyalut
Mesin
xxx
penyalut
Mesin cetak N/A
Kontrol suhu
Mesin strip
sealing roller
Sistem Parameter Kalibrasi Kalibrasi

Kualifikasi Obyek Kalibrasi
Penunjang Kritis Terakhir Selanjutnya
Fix set AC sentral

Kontrol suhu
(Rotronic)
Aktual air change
Air Change (balometer/ flow

Sistem HVAC
meter)
Beda tekanan Diff.Pressure

udara antar indikatorDwiyer
ruang

39
(lanjutan)

PRODUK TABLET SALUT

Tanggal : Tanggal :
Sistem Parameter Kalibrasi Kalibrasi

Kualifikasi Obyek Kalibrasi
Penunjang Kritis Terakhir Selanjutnya
Sensor
Konduktivitas Konduktivitas
Tekanan Pressure gauge
Kondisi suhu Sensor suhu

Purified water
pH pH meter
Kandungan
Pengujian
Mikroba N/A
Mikroba
5.2. Peralatan dan sistem penunjang yang digunakan harus sudah dikualifikasi dan masa
kalibrasinya belum terlampaui pada saat validasi proses dilaksanakan.
6. KUALIFIKASI RUANGAN
6.1. Persyaratan kondisi ruangan yang digunakan untuk proses produksi produk Xxx adalah
sebagai berikut :
3
Jumlah partikel/ kaki
∑ Bakteri ∑ Jamur
Nama Suhu RH Operasional Non-operasional (cfu) / 25 (cfu) / 25
Ruangan (°C) (%) ≥0,5µm ≥ 5 µm ≥0,5µm ≥ 5 µm 2 2
cm cm
6.2. Lakukan pencatatan kondisi ruangan yang digunakan pada proses produksi produk xxx.

40
(lanjutan)

PRODUK TABLET SALUT

Tanggal : Tanggal :
7. PROSEDUR
7.1. Proses Pembuatan
Proses pembuatan produk xxx di Production Pharma (Tablet Lines) dilakukan sesuai
Prosedur Pengolahan xxx No. Dokumen xxx dan Prosedur Pengemasan Laxamex No.
Dokumen EA-I-3-069-00 (19-03-2009) dengan urutan ringkasan proses sebagai berikut :
7.1.1 Diagram alur proses pembuatan Xxx :

7.1.1.1 Penimbangan Bahan
Penimbangan bahan
Semua bahan 1. Kalibrasi timbangan
2. Bobot yang ditimbang sesuai Cek : visual
3. Label lolos QC
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
7.1.1.2 Pengayakan
Pengayakan
Semua bahan Ukuran mesh Cek : visual
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
7.1.1.3 Mixing, Lubrikasi, Pencetakan Tablet
Pencampuran bahan
1. Zat aktif Cek : visual
2. Bahan Pengisi 1. Speed bin blender (homogenitas)
3. Bahan penghancur 2. Lama waktu
1. Campuran bahan Pencampuran bahan

2. Pelicin 1. Speed bin blender
3. Glidant 2. Lama waktu Cek: tapped density,
bulk density, kadar
zat aktif, distribusi
ukuran partikel,
kadar fraksi zat aktif
Pencetakan tablet
Cek: pemerian,
Masa tinggal cetak 1. Speed cetak keseragaman bobot,
2. Tekanan tebal, kekerasan,
3. Kekerasan tablet kerapuhan, waktu
hancur,kadar zat
aktif

41
(lanjutan)

PRODUK TABLET SALUT

Tanggal : Tanggal :
7.1.1.4 Pembuatan Larutan Penyalut
1. Bahan penyalut
2. Bahan pengawet Pencampuran bahan
Kebenaran bahan
Cek : visual
(homogenitas)
1. Bahan penyalut Pencampuran bahan

2. Bahan pewarna Kebenaran bahan
Cek : visual
(homogenitas)
Penyaringan
Bahan penyalut
Ukuran Mesh
Cek : visual
Penyukupan bobot
1. Bahan penyalut Cek : visual
Kebenaran bobot
2. Bahan tambahan
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
7.1.1.5 Penyalutan Tablet
Pengadukan dispersi homogen larutan

penyalut
1. Suhu udara inle
Bahan penyalut 2. Jarak sprayer (cm) dengan tablet
Cek : visual
3. Inlet air flap
4. Outlet air flap
5. Air pressure untuk sprayer
Cek : visual
Penyalutan tablet
1. Kecepatan panci penyalut
Tablet 2. Temperatur
Cek : visual

42
(lanjutan)

PRODUK TABLET SALUT

Tanggal : Tanggal :
Penyalutan tablet
1. Putaran pompa peristaltik
1. Tablet 2. Temperatur outlet
2. Bahan Penyalut 3. Temperatur inlet
4. Jarak sprayer dengan tablet
5. Jarak nozzle gun1 dan gun 2
6. Jarak gun 1 dan ujung tongkat
7. Berat jenis larutan
Cek : visual
Cek: pemerian,
Pengeringan tablet salut keseragaman bobot,
1. Tablet Waktu pemutara panci tebal, kekerasan,
2. Bahan Penyalut
waktu hancur, kadar
zat aktif, kadar fraksi
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
7.1.1.6 Penyetripan tablet salut
Penyetripan tablet
1. Tablet Cek: ellegence dan
2. Roll strip (Aluback dan kebocoran
1. Set suhu sealing roller
alufront)
2. Kebersihan sealing roller
3. Kondisi dan set mekanik pisau
pemotong
Catch cover dan pengemasan sekunder
7.1.2 Tabel proses pembuatan dan parameter kritis

Bahan Tahap proses Peralatan Parameter kritis Pengujian/ test
Penimbangan
Semua bahan Penimbangan Timbangan 1. Kalibrasi timbangan Visual
bahan 2. Bobot yang
ditimbang sesuai
3. Label lolos QC
Pengayakan
Semua bahan Pengayakan Ayakan Ukuran mesh Visual
Mixing, Lubrikasi, dan Pencetakan Tablet
1. Zat aktif Pencampuran Bin blender 1. Speed bin blender tapped density, bulk
2. Bahan tambahan bahan 2. Lama waktu density, kadar zat aktif,
distribusi ukuran partikel,
kadar fraksi zat aktif

43
(lanjutan)

PRODUK TABLET SALUT

Tanggal : Tanggal :
Bahan Tahap proses Peralatan Parameter kritis Pengujian/ test

Masa tinggal cetak Pencetakan Mesin cetak 1. Speed cetak pemerian, keseragaman
tablet 2. Tekanan bobot, tebal, diameter,
3. Kekerasan tablet kekerasan, kerapuhan,
waktu hancur,kadar zat
aktif, keseragaman
kandungan
Pembuatan Larutan Penyalut
Bahan penyalut Pembuatan Mesin Kebenaran bahan Cek: visual
bahan pelarut larutan (homogenitas)
penyalut
Penyalutan Tablet
1. Tablet Penyalutan Mesin 1. Putaran pompa Cek: visual
2. Bahan Penyalut tablet penyalut peristaltik
2. Temperatur oulet
3. Jarak sprayer
dengan tablet
4. Jarak nozzle gun1
dan gun 2
5. Jarak gun 1 dan
ujung tongkat
6. Berat jenis larutan
Penyetripan Tablet Salut
1. Tablet Penyetripan Mesin 1. Set suhu sealing ellegance dan kebocoran
2. Roll strip (Aluback tablet pencetak roller
dan alufront) 2. Kebersihan sealing
roller
3. Kondisi dan set
mekanik pisau
pemotong
7.2. Rencana Sampling

7.2.1. Tahap Lubrikasi
7.2.1.1. Sampling
Lakukan sampling di akhir proses lubrikasi menggunakan threezone
sampler di 12 lokasi dalam bin/ kontainer, yaitu di bagian atas, tengah
dan bawah masing-masing pada lokasi depan (Dp), kiri (Ki), kanan (Kn)
dan belakang (Blk) seperti gambar dibawah. Ambil sampel sebanyak xx di
setiap lokasi.

44
(lanjutan)

PRODUK TABLET SALUT

Tanggal : Tanggal :
7.2.1.2. Pengujian
Lakukan pengujian bulk density, tapped density, distribusi ukuran partikel,
kadar zat aktif dan kadar zat aktif fraksi.
Pemeriksaan Keterangan
Bulk density* x data pemeriksaan/ batch @ xx g mewakili
lokasi atas, tengah dan bawah kontainer
Tapped density* x data pemeriksaan/ batch @ xx g mewakili
#
Distribusi ukuran partikel x data pemeriksaan/ batch @ xx g mewakili
Kadar zat aktif x data pemeriksaan/ batch
#
Kadar zat aktif fraksi Fraksi screen mesh # 20, 30, 50, 80, 120, 230,
325 dan screen dasar
,#
* )obyek adalah serbuk yang sama

45
(lanjutan)

PRODUK TABLET SALUT

Tanggal : Tanggal :
7.2.1.3. Evaluasi keseragaman massa tinggal cetak

7.2.1.3.1 Evaluasi keseragaman proses lubrikasi dilihat berdasarkan
keseragaman kadar zat aktif secara axial (dari 3 lokasi
sampling : atas, tengah dan bawah kontainer) dan radial (dari
4 lokasi sampling : depan, kiri, kanan, dan bagian belakang
kontainer).
7.2.1.3.2 Evaluasi keseragaman kadar zat aktif di setiap fraksi ukuran
partikel.
7.2.1.3.3 Evaluasi profil dan keseragaman distribusi ukuran partikel
massa.
7.2.1.3.4 Evaluasi kualitas dan reprodusibilitas berat jenis (bulk dan
tapped density) serta Flowability/ Compressibility Index dari
massa tinggal cetak.
7.2.1.3.5 Evaluasi indeks kapabilitas (Cpk) proses lubrikasi antar batch
berdasarkan kandungan zat aktif.
7.2.2. Tahap Pencetakan
7.2.2.1. Sampling
Lakukan sampling pada 10 waktu, yaitu pada menit ke 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7,
8, 9 dan ke 10. Setiap kali sampling diambil sampel sebanyak xx tablet.
7.2.2.2. Pengujian
Pemerian tablet* x data pemeriksaan/ batch @ xx tablet
Bobot tablet* x data pemeriksaan/ batch @ xx tablet
Tebal tablet* x data pemeriksaan/ batch @ xx tablet
Kekerasan tablet* x data pemeriksaan/ batch @ xx tablet
Kerapuhan tablet** x data pemeriksaan/batch @ xx tablet
mewakili awal, tengah dan akhir
Waktu hancur** x data pemeriksaan/ batch @ x tablet
Kadar zat aktif x data pemeriksaan/ batch @ x tablet
* Sampel tablet yang diperiksa sama

** Awal : sampel tablet dari sampling ke 1, 2, 3. Tengah : sampel tablet dari sampling
ke 4, 5, 6, 7. Akhir : sampel tablet dari sampling ke 8, 9, 10
7.2.2.3. Evaluasi hasil proses pencetakan

7.2.2.3.1 Evaluasi kualitas, keseragaman dan reprodusibilitas tablet
hasil cetak intra dan antar batch, meliputi pemerian, bobot
tablet, tebal tablet, kekerasan, kerapuhan, waktu hancur, dan
kadar zat aktif.

46
(lanjutan)

PRODUK TABLET SALUT

Tanggal : Tanggal :
7.2.2.3.2 Evaluasi indeks kapabilitas (Cpk) proses cetak tablet intra dan
antar batch pada data hasil pemeriksaan : kualitas fisik (bobot,
kekerasan), kandungan kadar zat aktif tablet untuk pendataan
studi validasi.
7.2.3. Tahap Penyalutan

7.2.3.1. Sampling
Lakukan sampling pada 4 lokasi, yaitu pada depan kiri (DKi), belakang
kiri (BKi), depan kanan (DKa), dan belakang kanan (Bka). Setiap kali
sampling diambil sampel sebanyak xx tablet salut
7.2.3.2. Pengujian
Pemerian tablet salut* x data pemeriksaan / batch @ y tablet salut
Bobot tablet salut* x data pemeriksaan / batch @ y tablet salut
Kekerasan tablet salut* x data pemeriksaan / batch @ y tablet salut
Tebal tablet salut* x data pemeriksaan / batch @ y tablet salut
Waktu hancur** x data pemeriksaan / batch @ y tablet
Kadar zat aktif x data pemeriksaan / batch @ y tablet
* Sampel tablet yang diperiksa sama

47
(lanjutan)

PRODUK TABLET SALUT

Tanggal : Tanggal :
7.2.3.3 Evaluasi hasil proses penyalutan

7.2.3.2.1 Evaluasi kualitas, keseragaman dan reprodusibilitas tablet
salut hasil penyalutan intra dan antar batch, meliputi
pemerian, bobot tablet, tebal tablet, kekerasan, kerapuhan,
waktu hancur, dan kadar zat aktif.
7.2.3.2.2 Evaluasi indeks kapabilitas (Cpk) proses penyalutan tablet
intra dan antar batch pada data hasil pemeriksaan : kualitas
fisik (bobot, kekerasan), kandungan kadar zat aktif tablet
untuk pendataan studi validasi.
7.2.4. Tahap Pengemasan Primer

7.2.4.1. Sampling
Lakukan sampling pada 10 waktu, yaitu pada menit ke 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7,
8, 9 dan ke 10 sebanyak x unit.
7.2.4.2. Pengujian
Lakukan pengujian kebocoran (x unit) dan elegance (x unit). Uji elegance
dilakukan ditempat dan sampel dikembalikan ke batch proses setelah
pengujian.
7.3. Kriteria Penerimaan

7.3.1. Proses pengolahan produk dapat dinyatakan valid bila hasil dari batch validasi
memenuhi kriteria berikut :
7.3.1.1. Semua sampel harus memenuhi persyaratan yang tercantum dalam SKP
yang berlaku
7.3.1.2. Terbukti adanya keseragaman parameter kritis proses dan hasil, serta
tidak terlihat kecenderungan pengelompokkan dan penyimpangan
lainnya, baik secara intra maupun antar batch
7.3.2. Diagram/ grafik kontrol proses (menggunakan batas kontrol 3 SD) untuk data hasil
pemeriksaan atribut kritis uji dievaluasi untuk mengetahui adanya pola karakteristik
non-acak atau sistematik, shift atau trend baik intra dan/atau antar batch
7.3.3. Batch validasi dapat dikeluarkan dari rangkaian studi validasi jika terdapat kondisi
yang tidak sesuai dengan rencana awal, misal listrik mati untuk periode waktu yang
lama, kerusakan peralatan saat proses yang mempengaruhi kualitas produk atau
penyebab lainnya. Akan dilakukan penyelidikan dan pendokumentasian terhadap
pengeluaran batch yang bersangkutan dari studi validasi. Batch-batch berikutnya
akan digunakan untuk melanjutkan validasi

48
(lanjutan)

PRODUK TABLET SALUT

Tanggal : Tanggal :
7.3.4. Rangkuman spesifikasi uji dan kriteria penerimaan :

Tahap Proses/ Kriteria Penerimaan HULS/ Total Analisa dan Evaluasi
Pemeriksaan
Proses Pencampuran/ Lubrikasi
Kadar zat aktif per 0/y xx mg sampel.

sampling
Bulk density - xx gram sampel
Metode:pengetapan
Tapped density -
Distribusi ukuran partikel - xx gram sampel
Metode:sieving
Proses Pencetakan Tablet Inti
Pemerian tablet 0/y xx tablet per x waktu sampling
Bobot tablet 0/y xx tablet per x waktu sampling
Tebal tablet 0/y xx tablet per x waktu sampling
Kekerasan tablet 0/y xx tablet per x waktu sampling
Kerapuhan 0/y xx tablet per x waktu sampling
Waktu hancur 0/y xx tablet per pemeriksaan

(composite dari lokasi awal, tengah,
dan akhir, diambil waktu terlama)
Kadar zat aktif 0/y xx tablet per x waktu sampling
Proses Penyalutan Tablet
Pemerian tablet salut: 0/y xx tablet per x waktu sampling

Bentuk
Warna
Bobot tablet 0/y xx tablet per x waktu sampling

49
(lanjutan)

PRODUK TABLET SALUT

Tanggal : Tanggal :
Tahap Proses/ Kriteria Penerimaan HULS/ Total Analisa dan Evaluasi

Pemeriksaan
Tebal tablet 0/y xx tablet per x waktu sampling
Kekerasan tablet 0/y xx tablet per x waktu sampling
Waktu hancur 0/y xx tablet per x waktu sampling
Kadar zat aktif 0/y xx tablet per x waktu sampling
Proses Stripping
Elegance strip 0/y xx strip per x waktu sampling
Kebocoran strip 0/y xx strip per x waktu sampling
8. PENANGGUNG JAWAB
8.1. Bagian Production bertanggung jawab untuk memastikan bahwa peralatan yang terkait
dapat digunakan dengan baik dan dibersihkan sebelum digunakan, bahan baku tersedia
untuk batch-batch yang divalidasi, tersedia personil yang memadai untuk kegiatan
validasi dan melakukan proses produksi dalam rangka studi validasi proses yang
dilakukan secara tetap dan berulang sesuai PSP/ PP yang berlaku
8.2. Bagian Quality Control bertanggung jawab pada pelaksanaan sampling dan pelaksanaan
seluruh pengujian/ pemeriksaan fisiko-kimia sampel yang diperlukan untuk studi validasi
proses
8.3. Bagian Validation bertanggung jawab menyiapkan protokol validasi proses,
menyelaraskan seluruh kegiatan validasi, pengumpulan, pengolahan, dan evaluasi data
serta menyusun laporan akhir
9. JADWAL VALIDASI
Validasi dilakukan terhadap 3 batch proses secara berturutan mengikuti jadwal produksi bagian
terkait
10. INFORMASI TAMBAHAN

10.1. Batch validasi dapat disetujui untuk dipasarkan apabila memenuhi persyaratan yang
tercantum dalam SKP
10.2. Setelah pelaksanaan validasi proses selesai, bagian Validation akan menyusun laporan
validasi dengan persetujuan pihak-pihak terkait

50
(lanjutan)

PRODUK TABLET SALUT

Tanggal : Tanggal :
10.3. Penyimpangan dari protokol dan hal-hal yang belum tercantum dalam protokol validasi ini
dan/atau yang terjadi dalam pelaksanaan validasi proses akan dicatat dan dilampirkan
dalam laporan validasi
11. INFORMASI REKAMAN

Tempat Lama
No. Jenis Rekaman Deskripsi
Penyimpanan Penyimpanan
11.1 Laporan Validasi/ Laporan studi validasi proses 1. Validation (asli) Tidak dimusnahkan
Kualifikasi pembuatan produk xxx di 2. Bagian terkait sebelum ada yang
Bagian Production Pharma (copy) menggantikan
(Tablet Lines)
12. INFORMASI HISTORI DOKUMEN

Tanggal
No Nomor Dokumen Revisi Ke- Deskripsi
Dokumen
12.1 A-B-C-XXX-00 Pembuatan TT-BB-2012 Protokol Validasi Proses Pembuatan

awal xxx pertama kalinya
13. REFERENSI
13.1. Formula Bahan Baku Produk xxx, No.Dokumen xxx, tanggal xxx.
13.2. Formula Bahan Kemas Produk xxx, No.Dokumen xxx tanggal xxx.
13.3. Prosedur Pengolahan xxx, No.Dokumen xxx, tanggal xxx.
13.4. Prosedur Pengemasan xxx, No.Dokumen xxx, tanggal xxx.
13.5. Standar Kualitas Produk (SKP) Produk xxx, No.Dokumen xxx, tanggal xxx.
14. LAMPIRAN
14.1. Lampiran 1. Formulir Kondisi Lingkungan
14.2. Lampiran 2. Formulir Status Kualifikasi dan Kalibrasi Mesin / Alat
14.3. Lampiran 3. Formulir Penimbangan Bahan Baku
14.4. Lampiran 4. Formulir Pengamatan Parameter Kritis
14.5. Lampiran 5. Formulir Hasil Pemeriksaan Uji Sampel
14.6. Lampiran 6. Catatan Penyimpangan

Digital - 20359601-PR-Eva Kurnia Septiana-PT Konimex PDF

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Digital - 20359601-PR-Eva Kurnia Septiana-PT Konimex PDF

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

UNIVERSITAS INDONESIA

LAPORAN PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER

LAPORAN PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER

EVA KURNIA SEPTIANA, S.Farm

FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM

Laporan praktek..., Eva Kurnia Septiana, FMIPA UI, 2012

LAPORAN PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER

LAPORAN PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER

EVA KURNIA SEPTIANA, S.Farm

FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM

Laporan praktek..., Eva Kurnia Septiana, FMIPA UI, 2012

Laporan praktek..., Eva Kurnia Septiana, FMIPA UI, 2012

Laporan praktek..., Eva Kurnia Septiana, FMIPA UI, 2012

HALAMAN JUDUL ................................................................................................. i

Laporan praktek..., Eva Kurnia Septiana, FMIPA UI, 2012

vii Universitas Indonesia

Laporan praktek..., Eva Kurnia Septiana, FMIPA UI, 2012

Gambar 2.1 PDCA Cycle .............................................................................. 16

viii Universitas Indonesia

Laporan praktek..., Eva Kurnia Septiana, FMIPA UI, 2012

Laporan praktek..., Eva Kurnia Septiana, FMIPA UI, 2012

Tabel 2.1 Pedoman Perilaku Excellence...................................................... 8

Laporan praktek..., Eva Kurnia Septiana, FMIPA UI, 2012

Lampiran 1 Daftar Sertifikat CPOB PT.Konimex Pharmaceutical

Laporan praktek..., Eva Kurnia Septiana, FMIPA UI, 2012

1.1. Latar Belakang

Laporan praktek..., Eva Kurnia Septiana, FMIPA UI, 2012

Laporan praktek..., Eva Kurnia Septiana, FMIPA UI, 2012

1.2. Tujuan Praktek Kerja Profesi

Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA) di industri farmasi bertujuan:

Laporan praktek..., Eva Kurnia Septiana, FMIPA UI, 2012

2.1 Industri Farmasi

Laporan praktek..., Eva Kurnia Septiana, FMIPA UI, 2012

2.2 PT. Konimex

Laporan praktek..., Eva Kurnia Septiana, FMIPA UI, 2012

Laporan praktek..., Eva Kurnia Septiana, FMIPA UI, 2012

kacang-kacangan, namun seiring dengan perkembangan produk dari bahan alam

2.2.2 Nilai-nilai Dasar PT. Konimex

Laporan praktek..., Eva Kurnia Septiana, FMIPA UI, 2012

Tabel 2.1. Pedoman Perilaku Excellence

Tabel 2.2. Pedoman Perilaku Sinergy

Laporan praktek..., Eva Kurnia Septiana, FMIPA UI, 2012

Tabel 2.3. Pedoman Perilaku Integrity

2.2.3 Falsafah Usaha PT. Konimex

Laporan praktek..., Eva Kurnia Septiana, FMIPA UI, 2012

Laporan praktek..., Eva Kurnia Septiana, FMIPA UI, 2012

harga tetap mempertimbangkan kemampuan lokal. Kebijakan ini dimungkinkan

2.2.4 Visi dan Misi

Laporan praktek..., Eva Kurnia Septiana, FMIPA UI, 2012

c. Kemitraan internal dan external

2.2.5 Lokasi dan Sarana Produksi

Laporan praktek..., Eva Kurnia Septiana, FMIPA UI, 2012

g. Produksi Food III; yaitu untuk memproduksi sediaan tablet effervescent,

2.2.6 Jenis Produk PT. Konimex

Laporan praktek..., Eva Kurnia Septiana, FMIPA UI, 2012

2.3 Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) (BPOM, 2006)

Laporan praktek..., Eva Kurnia Septiana, FMIPA UI, 2012

Badan POM RI selaku regulator industri farmasi nasional, mencanangkan

Diharapkan dengan penerapan CPOB 2006 ini industri farmasi di

Laporan praktek..., Eva Kurnia Septiana, FMIPA UI, 2012

izin edar (registrasi), dan tidak menimbulkan risiko yang membahayakan

Gambar 2.1. PDCA cycle

Aspek yang saling berkaitan membangun sistem manajemen mutu terdiri