Setelah memasuki darah, obat-obatan dapat berikatan dengan molekul-molekul protein yang

ada dalam jumlah besar, menghasilkan pembentukan kompleks obat-protein. Pengikatan protein
terutama melibatkan albumin dan, pada tingkat lebih rendah. II-globulin dan glikoprotein asam. Protein
plasma lainnya (mis. Transkortin, transferin. Globulin pengikat-tiroin) melayani fungsi khusus
sehubungan dengan zat tertentu. Tingkat pengikatan diatur oleh konsentrasi reaktan dan afinitas obat
untuk protein tertentu. Konsentrasi albumin dalam jumlah plasma hingga 4,6 g / 100 ml. atau 0,6 mM.
dan dengan demikian memberikan kapasitas pengikatan yang sangat tinggi (dua situs per molekul).

Sebagai aturan, obat menunjukkan afinitas yang jauh lebih rendah (4 -10-5-10-3 M) untuk
protein plasma daripada untuk situs pengikatan spesifik mereka (reseptor). Dalam kisaran konsentrasi
terapeutik yang relevan, pengikatan protein pada sebagian besar obat meningkat secara linier dengan
konsentrasi (pengecualian: salisilat dan sulfonamida tertentu). Molekul albumin memiliki situs
pengikatan yang berbeda untuk ligan anionik dan kationik. tetapi pasukan van der Waals juga
berkontribusi (hal.58). Tingkat pengikatan berkorelasi dengan hidrofobisitas obat (tolakan obat oleh air).
Mengikat protein plasma bersifat instan dan reversibel. yaitu, setiap perubahan dalam konsentrasi obat
yang tidak terikat segera diikuti oleh perubahan yang sesuai dalam konsentrasi obat yang terikat.

Pengikatan protein sangat penting karena konsentrasi obat bebas yang menentukan intensitas
efek. Pada konsentrasi total plasma tertentu (mis. 100 ng / ml) konsentrasi efektif adalah 90 ng / ml
untuk obat yang 10% terikat protein, tetapi 1 ng / ml untuk obat 99% terikat protein. Pengurangan
konsentrasi obat bebas yang dihasilkan dari pengikatan protein tidak hanya mempengaruhi intensitas
efek tetapi juga biotransformasi (misalnya, dalam hati) dan eliminasi dari ginjal, karena hanya obat
bebas yang akan memasuki situs metabolisme hati atau menjalani filtrasi glomerulus. Ketika konsentrasi
obat bebas turun, obat disuplai kembali dari situs pengikatan pada protein plasma. Mengikat protein
plasma setara dengan depot dalam memperpanjang durasi efek dengan memperlambat eliminasi,
sedangkan intensitas efek berkurang.

Jika dua zat memiliki afinitas untuk situs pengikatan yang sama pada molekul albumin, mereka
dapat bersaing untuk situs itu. Satu obat dapat menggusur yang lain dari tempat pengikatannya dan
dengan demikian meningkatkan konsentrasi bebas (efektif) dari obat yang dipindahkan (suatu bentuk
interaksi obat). Peningkatan konsentrasi bebas dari obat yang dipindahkan berarti peningkatan
efektifitas dan eliminasi yang dipercepat. Penurunan konsentrasi albu-min (pada penyakit hati, sindrom
nefrotik, kondisi umum yang buruk) menyebabkan perubahan farmakokinetik obat yang sangat terikat
dengan albumin. Obat-obatan yang terikat protein plasma yang merupakan substrat untuk pembawa
transportasi dapat dibersihkan dari darah dengan kecepatan tinggi: mis., P-amino-hippurate oleh
tubulus ginjal dan sulfo-bromophthalein oleh hati. Tingkat pembersihan zat ini dapat digunakan untuk
menentukan aliran darah ginjal atau hati.