Huang et al.

Percobaan 2014, 15: 327

http://www.trialsjournal.com/content/15/1/327
PERCOBAAN

STUDI PROTOKOL Akses terbuka

Dampak melatonin lisan pada pasien dewasa yang sakit kritis

dengan kurang ICU tidur: protokol penelitian untuk uji coba
terkontrol secara acak
huawei Huang 1 †, Li Jiang 1 †, Ling Shen 2 †, Guobin Zhang 3, bo Zhu 1, Jiajia Cheng 1 dan Xiuming Xi 1 *

Abstrak

Latar Belakang: Kurang tidur adalah umum pada pasien sakit kritis di unit perawatan intensif (ICU). Hal ini dapat mengakibatkan delirium,
kesulitan menyapih, infeksi nosokomial berulang, lama lama ICU tinggal dan peningkatan mortalitas ICU. Melatonin, regulator tidur fisiologis,
dikenal untuk manfaat kualitas tidur pada orang tertentu, tetapi bukti untuk efektivitas dalam gangguan ICU tidur terbatas.

Metode / Desain: Penelitian ini memiliki prospektif, acak, double-blind, terkontrol, desain paralel-kelompok. pasien yang memenuhi syarat secara acak ditugaskan
untuk salah satu dari dua kelompok belajar pengobatan, berlabel ' kelompok melatonin ' atau
' kelompok plasebo '. Sebuah dosis 3 mg melatonin lisan atau plasebo diberikan di 9:00 pm pada empat hari berturut-turut. Penyumbat telinga dan
masker mata yang dibuat tersedia untuk setiap peserta. Kami berencana untuk mendaftarkan 198 pasien. Hasil utama adalah kualitas tidur tujuan
diukur dengan 24 jam polisomnografi. Hasil sekunder adalah kualitas tidur subjektif dinilai oleh Richards Campbell Sleep Angket, tingkat
kecemasan dievaluasi oleh Visual Analog Scale-Anxiety, jumlah hari delirium bebas di 8 dan 28 hari, jumlah hari ventilasi bebas di 28 hari, jumlah
hari bebas antibiotik, panjang ICU tinggal, kematian ICU secara keseluruhan dalam 28 hari dan kejadian dan keparahan efek samping dari
melatonin pada pasien ICU. Selain itu, tingkat stres tubuh, tingkat stres oksidatif dan tingkat peradangan diperoleh melalui pengukuran melatonin
plasma, kortison, norepinefrin, malonaldehyde (MDA), superoksida dismutase (SOD), interleukin-6 (IL-6) dan interleukin-8 (IL -8) konsentrasi.

Diskusi: Penelitian yang diusulkan akan menjadi studi terkontrol pertama acak menggunakan polisomnografi, yang merupakan standar emas dari kualitas
tidur menilai, untuk mengevaluasi efek dari melatonin pada kualitas tidur dan ritme sirkadian dari pasien ICU. Hasilnya mungkin merekomendasikan
pengobatan baru untuk pasien ICU dengan kurang tidur yang aman, efektif dan mudah diimplementasikan dalam praktek sehari-hari.

pendaftaran sidang: Penelitian ini terdaftar ClinicalTrials (NCT; nomor registrasi: ChiCTR-TRC-14.004.319) pada 4 Maret 2013.

Kata kunci: Melatonin, Kurang tidur, Kecemasan, Polysomnography

Latar Belakang
Kurang tidur merupakan perhatian utama pada pasien sakit kritis di unit
perawatan intensif (ICU). Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa
kualitas tidur yang buruk dan ketidakmampuan untuk tidur adalah stres
terbesar kedua dan peringkat di antara tiga sumber utama kecemasan selama
ICU tetap [1-3].
* Korespondensi: xxm_fxyy@sina.cn
† kontributor yang sama
1 Departemen Critical Care Medicine, Rumah Sakit Fuxing, University Medical Capital, 20A Fu
Xing Men Wai Da Jie, Xicheng District, Beijing 100038, Cina
Tidur untuk pasien ICU ditandai dengan sering gangguan, kehilangan
ritme sirkadian dan kekurangan waktu yang dihabiskan di tahap tidur
restoratif. Temuan khas dijelaskan oleh polisomnografi (PSG), standar
emas untuk menilai kualitas tidur,
meliputi peningkatan latency, sebuah
proporsi yang lebih tinggi dari tahap gerakan mata non-cepat (NREM)
tidur 1 dan 2 (atau tidur ringan), dan mengurangi gelombang restoratif
lambat (SW) dan gerakan mata cepat (REM) tidur, terutama karena
sering terbangun. Meskipun pasien ICU mungkin mengalami normal atau
dekat total waktu tidur normal (TST), sekitar 50% dari tidur ini terjadi

Daftar lengkap informasi penulis tersedia di akhir artikel

© 2014 Huang et al .; lisensi BioMed Central Ltd Ini adalah artikel Open Access didistribusikan di bawah persyaratan Lisensi Creative Commons Attribution
(http://creativecommons.org/licenses/by/4.0), yang memungkinkan penggunaan tak terbatas, distribusi, dan reproduksi dalam media apapun, asalkan karya
asli benar dikreditkan. Creative Commons Public Domain Dedication pengabaian (http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/) berlaku untuk data yang
tersedia dalam artikel ini, kecuali dinyatakan lain.
Huang et al. Percobaan 2014, 15: 327
http://www.trialsjournal.com/content/15/1/327
pada siang hari [4,5]. Dalam sebuah studi observasional terbaru oleh
Elliot et al. PSG 24 jam digunakan untuk mengevaluasi kualitas tidur pada
pasien ICU [5]. Mereka menemukan bahwa meskipun perbaikan dalam
desain ICU, teknologi dan kesehatan pelatihan personil, belum ada
perbaikan dalam masalah ICU tidur [5-7]. Telah ditemukan bahwa ada
banyak faktor ekstrinsik dan intrinsik dari kurang tidur dalam pengaturan
ICU termasuk kebisingan, cahaya, prosedur keperawatan, adanya
penyakit yang ada, mediator inflamasi, kecemasan, rasa sakit, obat
penenang dan obat-obatan opioid dan ventilator mekanik pengaturan [8
-12]. Selanjutnya, terjadinya kekurangan ICU tidur dikaitkan dengan hasil
yang merugikan, termasuk delirium, kesulitan menyapih, peningkatan
infeksi nosokomial, lama lama ICU tinggal (LOS) dan peningkatan
mortalitas ICU [13].
Sebaliknya, meskipun kualitas tidur yang buruk yang mengganggu
hampir semua pasien ICU, dokter tetap enggan untuk mengelola obat
penenang-hipnotik tradisional pada pasien dengan gangguan tidur.
Masalah utama adalah efek samping dari obat ini, terutama bahwa
mereka menghancurkan struktur tidur, mengurangi dokter ' kemampuan
untuk memantau tingkat kesadaran, menginduksi depresi pernafasan dan
menurunkan tekanan darah [14].
tujuan tidur untuk pasien ICU yang mendapatkan cukup tidur, mengatur
ulang irama sirkadian teratur, menyesuaikan struktur tidur yang abnormal,
mengurangi gangguan tidur, mengatasi kelelahan dan kecemasan,
memfasilitasi perawatan dan mengobati penyakit. Terapi ideal untuk
memperbaiki tidur di ICU harus ekonomis, layak, cepat onset dan offset
dan tanpa efek samping lokal dan sistemik. Saat ini, tidak ada pengobatan
yang efektif digunakan untuk meningkatkan tidur ICU yang mencakup
semua sifat ini ideal. studi saat ini terutama difokuskan pada perawatan
non-obat seperti penyumbat telinga dan / atau masker mata [10,15] dan
citra dan relaksasi [16]. Perawatan ini relatif aman namun tidak menjamin
keberhasilan. Di antara studi, penelitian klinis pada penyumbat telinga dan
/ atau masker mata memiliki beberapa jatuh tempo [15]. Beberapa ahli
domestik dan internasional dan sarjana telah merekomendasikan bahwa
ICU menggabungkan penyumbat telinga dan / atau masker mata ke dalam
perawatan rutin [17]. Namun, Bourne et al. [ 18] dan Gabor
et al. [ 7] menunjukkan bahwa faktor lingkungan yang bertanggung jawab
untuk sebagian kecil dari arousals dan terbangun, dan Perras et al. [ 19]
menunjukkan bahwa regulasi fisiologis sekresi melatonin oleh kegelapan
dan cahaya dihapuskan pada pasien sakit parah di ICU. Oleh karena itu,
perawatan berdasarkan faktor-faktor lingkungan mungkin memiliki efek
terbatas. Baru-baru ini melatonin, bantuan tidur fisiologis, telah memperoleh
kepentingan antara ulama ICU. Melatonin (N-asetil-methoxytryptamine)
adalah neurohormon terutama disekresikan oleh kelenjar pineal. sinyal
cahaya memainkan peran paling penting dalam sintesis dan sekresi
melatonin dalam organisme. Dengan demikian, lingkungan
Halaman 2 dari 11
isyarat yang mengatur suatu organisme ' s jam biologis yang didominasi
silih bergantinya harian terang dan gelap bertindak melalui retina dan
jalur retina-hipotalamus langsung pada inti suprachiasmatic (SCN).
Melatonin sekresi meningkat langsung dengan panjang kegelapan.
intensitas cahaya meningkat mengurangi kuantitas melatonin endogen
diproduksi dan menggeser pola rilis di seluruh jam sirkadian. melatonin
endogen dilepaskan pada malam hari, dimulai sekitar 21:00 dengan rilis
puncak pada 2:00-04:00. Melatonin rilis biasanya dihambat 7:00-09:00,
bertepatan dengan puncak kortisol endogen [20]. Pola sekresi ini
membuat kegiatan fisiologis dalam tubuh manusia, seperti siklus
tidur-bangun, disinkronkan dengan ritme sirkadian. Dengan demikian,
melatonin adalah bantuan tidur yang baik. Selain itu, saat ini in vitro dan in
vivo percobaan menunjukkan bahwa melatonin mungkin bertindak
sebagai stabilisator suasana hati, menghilangkan stres, bertindak sebagai
agen anti-oksidasi dan antiinflamasi, menekan patogen dan melindungi
fungsi beberapa organ [20], yang tidak diragukan lagi membantu
pemulihan pasien ICU, dan dengan demikian mungkin meningkatkan
tidur.
Berkepanjangan-rilis melatonin (Circadin), obat oral untuk mengatur
tidur fisiologis dan ritme sirkadian yang dirancang untuk meniru pola
endogen produksi melatonin, dilisensikan untuk pengobatan insomnia
primer pada pasien berusia 55 tahun ke atas. Hasilnya perbaikan yang
signifikan dan secara klinis bermakna dalam kualitas tidur, kewaspadaan
pagi, tidur onset latency dan kualitas hidup, tanpa gejala penarikan
setelah penghentian [21]. Baru-baru ini, uji klinis yang luas juga mencatat
bahwa melatonin dapat bermanfaat dalam populasi yang berbeda dengan
gangguan tidur. Pertama, melatonin mungkin efektif untuk insomnia dan
kantuk di siang hari yang disebabkan oleh perubahan zona waktu [22]
dan shift kerja [23] yang menginduksi gangguan fungsi jam biologis. Hal
ini karena melatonin dapat menjaga sinkronisasi dalam situasi di mana
ritme sirkadian yang terancam dan mensinkronisasi setelah periode rilis
freerun. Kedua, melatonin dapat meningkatkan kualitas tidur non-ICU
pasien kritis dengan dialisis [24], sedang sampai PPOK berat [25] dan
asma [26]. Selain itu, data klinis yang tersedia menunjukkan bahwa
penggunaan perioperatif melatonin adalah efektif dalam mengurangi
kecemasan pra operasi [27] dan memainkan peran dalam pencegahan
delirium pasca operasi [28], serta memiliki kualitas analgesik tertentu, dan
dapat mengurangi penggunaan opioid bersamaan pada periode pasca
operasi dengan pengurangan yang sesuai efek samping opioid terkait
[29]. Melatonin telah diberikan secara aman bagi manusia dalam dosis 1
sampai 15 mg. Meskipun hasil pengobatan pada kadar plasma hingga
100 kali konsentrasi puncak malam yang normal sekitar 1 jam setelah
konsumsi, ia memiliki margin keamanan yang luas [30]. Dalam
meta-analisis, Buscemi et al. menyimpulkan
Huang et al. Percobaan 2014, 15: 327
http://www.trialsjournal.com/content/15/1/327
bahwa melatonin aman untuk penggunaan jangka pendek [31]. Mereka
menemukan bahwa efek samping yang paling umum dari penggunaan melatonin
adalah sakit kepala, pusing, mual dan kantuk [31]. Yang paling penting, meskipun
melatonin memiliki hipnotis, sedatif dan sifat analgesik, ia memiliki beberapa
pernafasan dan efek hemodinamik.
Kepentingan dalam melatonin sebagai agen terapeutik atau profilaksis
potensial dalam pengelolaan gangguan tidur di ICU berasal dari
konsentrasi plasma rendah ditunjukkan dan pola sekresi yang berubah
melatonin pada pasien sakit kritis. Shilo et al. mempelajari sekresi hari
melatonin dalam kelompok pasien ICU dibandingkan dengan kelompok
pasien di bangsal medis biasa. Mereka menemukan bahwa puncak
malam hari melatonin yang hilang pada kebanyakan pasien ICU [32].
Mundigler et al.
dijelaskan pola terganggu sekresi sirkadian dari melatonin pada pasien
ICU dengan sepsis (16 dari 17 pasien) tapi ritme sirkadian diawetkan
pada pasien ICU yang tidak memiliki sepsis (enam dari tujuh pasien) [33].
Olofsson et al. menemukan bahwa ritme sirkadian dari sekresi melatonin
dihapuskan pada pasien ventilasi mekanik di ICU [34]. Perras et al. menyarankan
bahwa konsentrasi melatonin nokturnal pada pasien ICU yang berkorelasi
negatif dengan tingkat keparahan penyakit [19]. Selain itu, berbagai obat
yang biasa digunakan di ICU telah dilaporkan untuk mengubah sekresi
melatonin dan untuk menurunkan kadar plasma melatonin [35] termasuk
benzodiazepin, non-steroid anti-inflammatory drugs (NSAID),
kortikosteroid dan beta-blocker. Oleh karena itu, tingkat melatonin yang
rendah, kualitas tidur yang buruk dan penyakit memiliki interaksi
sebab-akibat timbal balik dan membentuk lingkaran setan. Suplementasi
melatonin eksogen untuk merombak tingkat melatonin dalam tubuh
manusia yang mendekati keadaan fisiologis mungkin menjadi salah satu
strategi yang paling efektif untuk memperbaiki tidur.
Kedua melatonin dan kortisol adalah penanda biologis dari ritme
sirkadian. Beberapa studi sebelumnya telah menunjukkan bahwa ada
hipo-sekresi melatonin dan ekskresi kortisol tinggi secara keseluruhan pada
kebanyakan pasien di ICU. Kortisol adalah hormon stres penting yang akan
dipanggil oleh kebisingan, cahaya dan stres lainnya di ICU dan mengarah
pada kecemasan dan gangguan tidur. Hal ini diketahui bahwa melatonin
dapat mengurangi respon adrenocortical stres dan down-mengatur sintesis
dan pelepasan kortisol. Selain itu, selain untuk mengurangi stres, peran
melatonin sebagai agen antioksidan dan antiinflamasi atau bagian dari
pengobatan sepsis secara luas dibahas. Dengan demikian, administrasi
melatonin mungkin secara signifikan bermanfaat bagi pasien ICU.
Baru-baru ini, Mistraletti et al. mempelajari farmakokinetik melatonin
diberikan secara oral kepada pasien ICU dan menemukan bioavailabilitas
oral yang baik dari obat [36]. Selain itu, beberapa penelitian menunjukkan
dapat memakan waktu hingga tiga hari untuk mencapai efek yang
diinginkan dari melatonin pada tidur
Halaman 3 dari 11
kualitas [13,18,30,37]. Sampai saat ini, hanya ada tiga studi yang
menyelidiki pengaruh pengobatan melatonin pada kualitas tidur pada
pasien sakit kritis. Shilo
et al. [ 37] dan Bourne et al. [ 18] menemukan bahwa melatonin
meningkatkan kualitas tidur dan tidur panjangnya pada pasien kritis di
ICU, namun Ibrahim et al. [ 30] menemukan hasil negatif dalam studi
mereka. Ada beberapa inkonsistensi mengenai kriteria inklusi, obat
disertakan, suara dan cahaya kontrol dan metode pemantauan di tiga
studi ini, khususnya sebagai berikut: (1) Ibrahim et al. ' s penelitian
termasuk pasien yang memiliki penggunaan tak terbatas dari obat
penenang dan analgesik yang mungkin mempengaruhi tingkat melatonin
serum; (2) tidak ada keseragaman untuk kontrol paparan pasien terhadap
kebisingan dan cahaya di antara tiga studi, yang mungkin memiliki efek
yang lebih kuat pada tidur diamati daripada tingkat farmakologi melatonin
dicapai; dan, yang paling penting, (3) mereka tidak menggunakan PSG
(standar emas untuk menilai tidur) untuk mengevaluasi kualitas tidur dan
mengabaikan pentingnya pemantauan tidur sepanjang hari, kemungkinan
karena sangat sulit untuk melakukan 24 jam PSG pada pasien sakit
parah di ICU.
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengevaluasi efikasi dan
keamanan melatonin untuk perampasan ICU tidur. Hipotesis kami adalah
bahwa melatonin akan meningkatkan kualitas tidur pada pasien ICU.
Pasal ini mengusulkan sebuah protokol untuk studi klinis yang terdiri dari,
acak, terkontrol plasebo double-blind dengan melatonin pada pasien sakit
kritis dewasa dengan kurang ICU tidur. Laporan ini akan mengikuti
pedoman diungkapkan oleh Standar Konsolidasi Trials Pelaporan
(CONSORT).
Metode / Desain
desain dan hasil studi
Penelitian ini adalah prospektif, single-center, acak, double-blind,
placebo-controlled, dua-lengan percobaan pada pasien dengan kurang
tidur di ICU. Semua pasien yang memenuhi syarat di ICU akan menjadi
1: 1 secara acak untuk intervensi pengobatan dengan melatonin atau
plasebo. Tujuan dari percobaan ini adalah untuk mengevaluasi efikasi
dan keamanan melatonin untuk perampasan ICU tidur. Definisi variabel
dalam tujuan dilaporkan dalam Tabel 1. Hasil utama adalah untuk
mengetahui pengaruh pemberian melatonin pada 24 jam siklus
tidur-bangun dan kualitas tidur subjektif, termasuk waktu tidur malam /
hari, waktu tidur total (TST), persentase dari NREM tahap 1/2,
gelombang lambat tidur (SWS) dan REM, kejadian arousals per jam,
durasi tidur tanpa bangun dan jumlah periode tidur. Hasil sekunder akan
menjadi: (a) kualitas tidur Tujuan sebagaimana dinilai oleh Richards
Campbell Sleep Angket (RCSQ); (B) tingkat kecemasan diukur dengan
menggunakan Visual Analog Scale-Anxiety (VAS-A); (C) tingkat stres
melalui mengukur melatonin plasma, kortison
Huang et al. Percobaan 2014, 15: 327 Halaman 4 dari 11

http://www.trialsjournal.com/content/15/1/327

Tabel 1 Definisi tujuan studi

Objektif Definisi

kualitas tidur Tujuan Waktu tidur total, panjang tidur di malam hari (21:00-07:00) dan selama hari (7:00-09:00), arsitektur tidur (NREM tahap 1 dan 2, SWS,
REM) , dan gangguan tidur (jumlah arousals dan durasi tidur), yang akan dipantau selama satu periode 24-jam dengan menggunakan
perangkat PSG portabel.

kualitas tidur subjektif Perasaan subjektif status tidur malam dari pasien, termasuk kedalaman tidur, bangun saat setelah onset tidur, jumlah terbangun setelah
onset tidur, latency tidur onset, dan kualitas tidur. Ini akan dievaluasi menggunakan RCSQ [ 38 . 39 ].

tingkat kecemasan kecemasan ICU didefinisikan sebagai keadaan yang ditandai dengan ketakutan, agitasi, peningkatan aktivitas motorik, jumlah arousals, dan
penarikan takut selama ICU tinggal [ 40 ]. Ini akan dinilai menggunakan VAS-A.

Delirium bebas hari di 8 dan 28 hari Jumlah hari bahwa pasien tidak mengigau lebih dari 8 dan 28 hari mulai dari hari inklusi. Pasien didiagnosis sebagai mengigau ketika
mereka memiliki setidaknya satu screening CAM-ICU positif selama mereka tinggal ICU. Sehari delirium bebas didefinisikan sebagai
screening CAM-ICU negatif selama hari itu. Dalam kasus pasien mengigau dibuang dari ICU, hari delirium bebas didefinisikan sebagai
delirium skor skala pengamatan kurang dari 3 selama hari lengkap [ 41 ].

Ventilator bebas hari di 28 hari Waktu dalam hari bahwa pasien tidak pada ventilator mekanik. Jika pasien ventilasi mekanis, termasuk invasif dan ventilasi non-invasif
beberapa kali selama satu masuk ICU, maka kali nonventilator ditambahkan. hari bebas ventilator (dalam 28 hari) akan dihitung.

Antibiotik bebas hari di 8 dan 28 hari Jumlah hari bahwa pasien tidak memerlukan antibiotik sama 8 dan 28 hari dari pengacakan akan dihitung.

panjang ICU tinggal Durasi masuk ke ICU.

Secara keseluruhan ICU kematian di 28 hari waktu kelangsungan hidup akan dinilai. Pasien akan diklasifikasikan sebagai hidup pada studi hari 28 atau mati di hari studi
28. Perbedaan antara dua strategi di tingkat kematian akan dievaluasi menggunakan asumsi normalitas asimtotik. Perkiraan risiko
relatif dan rasio odds dan interval kepercayaan 95% yang sesuai akan disajikan.

Efek samping Sakit kepala, pusing, mual, dan mengantuk, ditentukan setiap hari oleh pemeriksaan fisik oleh intensivist, dan penarikan gejala setelah
penghentian dievaluasi setelah obat dihentikan.

NREM, ada gerakan mata yang cepat; SWS, Lambat gelombang tidur; REM, gerakan mata cepat; PSG, Polysomnography; RCSQ, Richards Campbell kuesioner tidur; VAS-A, Visual analog skala-kecemasan;
CAM-ICU, Metode penilaian kebingungan untuk unit perawatan intensif.

dan norepinefrin; (D) tingkat stres oksidatif; (E) tingkat peradangan; (F)
jumlah hari delirium bebas di 8 dan 28 hari; (G) jumlah hari bebas
ventilator di 28 hari; (H) jumlah hari antibiotik bebas dalam 8 dan 28 hari;
(I) panjang ICU tinggal; (J) angka kematian ICU keseluruhan di 28 hari;
(K) insiden dan keparahan efek samping melatonin pada pasien ICU.
Pengaturan studi dan populasi
Pengaturan penelitian adalah ICU komprehensif, Rumah Sakit Fuxing,
Capital Medical University, Beijing, China. Semua pasien yang dirawat
ICU kami dengan kegagalan pernafasan akut yang membutuhkan
ventilasi mekanis dan tracheostomy untuk membantu penyapihan
disaring setiap hari untuk studi kelayakan. Kriteria inklusi adalah: (a) usia ≥
18 tahun; (B) Glasgow Coma Scale (GCS) skor ≥ 10; (C) sedasi dengan
propofol, morfin, alfentanil dan dexmedetomidine telah dihentikan selama
minimal 36 jam (48 jam untuk lorazepam dan midazolam); (D) diharapkan
hari ventilasi mekanik ≥ 5 hari; (E) pasien secara klinis dan biologis stabil
dan lulus screening penyapihan dan karena itu siap untuk disapih dari
ventilasi mekanik. Kriteria eksklusi adalah: (a) ibu hamil atau menyusui;
(B) perlakuan preadmission gangguan tidur; (C) riwayat kejang, penyakit
kejiwaan atau neurologis, sleep apnea, tuli atau kebutaan; (D) alkohol
konsumsi ≥ 50 unit per minggu atau penggunaan narkoba; (E) insufisiensi
hati (anak-Pugh kelas C); (F) insufisiensi ginjal (memerlukan dialisis); (G)
gagal jantung berat (klasifikasi New York Heart Association III / IV); (H)
obstruksi usus, ileus, gastroparesis atau kondisi lain mungkin
mempengaruhi penyerapan enteral melatonin; (I) penggunaan
obat-obatan yang mungkin mengubah sekresi melatonin dan menurunkan
kadar plasma dari melatonin, seperti benzodiazepin, NSAID,
kortikosteroid, beta-blocker, haloperidol dan amiodaron [42,43]; (J)
dikenal alergi terhadap melatonin; (K) diterima kembali ke ICU setelah
pengacakan penelitian; (L) terdaftar di sidang lain.
aspek etika dan informed consent
Ketika seorang pasien diidentifikasi sebagai memenuhi syarat untuk
penelitian, kontak langsung akan dilakukan dengan studi koordinator 24
jam on-call yang akan mengkonfirmasi kelayakan. Dokter yang hadir akan
memperkenalkan pasien dan keluarga mereka ke koordinator studi.
dokter akan memastikan pasien dan keluarga tahu mandat dari
koordinator studi dan akan menjelaskan bahwa orang ini akan membahas
program studi yang sedang dilakukan dan bahwa orang ini memenuhi
syarat untuk melakukannya. Setiap aspek yang relevan dari proyek akan
dijelaskan. Koordinator studi akan berhenti sering, menanyakan apakah
ada pertanyaan, dan meminta agar ulangi keluarga kembali
Huang et al. Percobaan 2014, 15: 327
http://www.trialsjournal.com/content/15/1/327
kata-kata sendiri apa yang sedang dibahas untuk memastikan
pemahaman.
Koordinator penelitian akan menjelaskan bahwa ada kemungkinan
bahwa pasien mungkin menderita dari kualitas tidur yang buruk, dan jika
demikian, pasien ' kesehatan bisa menurun. koordinator akan mengatakan
bahwa ada bantuan tidur fisiologis yang memberikan kualitas tidur yang
baik tanpa depresi pernafasan, sementara memfasilitasi pasien ' s kondisi.
Selain itu, ia akan menjelaskan bahwa dalam persentase kecil pasien,
melatonin dapat menyebabkan sakit kepala, pusing, mual dan mengantuk.
Potensi keuntungan dari menggunakan atau tidak menggunakan melatonin
akan dijelaskan. Koordinator studi akan berhati-hati untuk memastikan
keluarga bahwa mereka bebas untuk menolak persetujuan tanpa
konsekuensi dan bahwa mereka dapat menarik persetujuan setiap saat
tanpa dampak pada pengobatan. Anggota keluarga akan diberikan
informasi kontak untuk koordinator studi, coinvestigator lokal dan komite
etika lokal. persetujuan tertulis akan diperoleh dengan adanya saksi.
Sebuah register disimpan dari semua pasien dievaluasi untuk inklusi dan
pasien yang menarik diri dari penelitian. Yang terakhir secara klinis
ditindaklanjuti tanpa data mereka yang dianalisis dalam penelitian ini.
Protokol dan persetujuan bentuk studi telah disetujui oleh Institutional
Review Board dari Rumah Sakit Fuxing berafiliasi dengan Universitas
Kedokteran Modal (nomor persetujuan KY2014-22) dan oleh Registry
Clinical Trial Cina (nomor persetujuan ChiCTR-TRC-14.004.319). Rumah
Sakit Fuxing ' s Institutional Review Board memberikan saran positif untuk
penambahan ICU mereka sebagai lokasi penelitian.
Pengacakan dengan double-blind dan alokasi
penyembunyian
Penelitian ini memiliki prospektif, acak, double-blind, terkontrol plasebo,
desain paralel-kelompok. pasien yang memenuhi syarat secara acak
ditugaskan untuk salah satu dari dua kelompok belajar pengobatan, berlabel ' kelompok
melatonin ' atau
' kelompok plasebo '. Pengacakan didasarkan pada tabel angka
computergenerated acak dan mengikuti proses tersembunyi
menggunakan disegel dan nomor amplop yang mengalokasikan pasien
untuk salah satu dari dua lengan penelitian. Pasien dapat diacak dalam
penelitian ini hanya sekali, kecuali mereka keluar dari rumah sakit dan
kembali mengakui lebih dari 180 hari setelah pendaftaran pertama
mereka. Studi ini tidak memungkinkan Crossover, dan jika ada terjadi,
mereka akan dilaporkan sebagai pelanggaran protokol. Obat
eksperimental dan plasebo dengan karakteristik yang sama disusun oleh
seorang apoteker. Para pasien dan semua personil studi kecuali apoteker
investigasi dibutakan untuk tugas perawatan. Rincian tugas pengobatan
tidak diketahui ke salah satu peneliti dan yang terkandung dalam satu set
amplop buram dan disegel, masing-masing ditandai dengan hanya
jumlah pengacakan.
Halaman 5 dari 11
intervensi sidang
Semua pasien secara acak pada rasio 1: 1 dengan melatonin atau
plasebo kelompok oral. Waktu nol (T0) didefinisikan oleh pengacakan
dan pengobatan studi dan inspeksi yang relevan dimulai hanya setelah.
Baseline data tentang keadaan tidur pasien harus dicatat pada hari 1
setelah pendaftaran, sehingga intervensi dimulai pada hari 2. Para pasien
kelompok melatonin menerima 3 mg melatonin secara lisan atau melalui
tabung pengisi di 9:00 pm selama empat malam berturut-turut (dari hari 2
sampai 5) setelah mereka telah terdaftar dalam penelitian ini. Jika
melatonin dikelola oleh tabung nasogastrik (atau nasojejunal), tablet
harus dihancurkan dan dicampur dengan 20 ml air, diikuti oleh 20 ml
untuk flush sisa-sisa di dalam tabung. Para pasien kelompok plasebo
akan menerima plasebo secara lisan atau melalui tabung menggunakan
metode identik dan pada saat yang sama dengan pasien dalam kelompok
melatonin. Setelah pengacakan, mengingat efek yang kuat kemungkinan
tingginya tingkat kebisingan, menyalakan lampu, atau perawatan rutin
intensif dan prosedur pasien ' tidur di ICU, kami akan menawarkan
penyumbat telinga dan masker mata untuk pasien dan kami akan
meredupkan lampu utama pada malam hari (21:00-07:00). Sementara itu,
pertemuan dan poster dipekerjakan untuk mendorong staf untuk
meminimalkan lingkungan, keperawatan dan gangguan klinis, seperti
pengelompokan kegiatan perawatan pasien selama periode studi
nokturnal. Selain itu, perawat harus memilih periode waktu untuk
mempromosikan tidur dengan menghindari kegiatan perawatan ICU rutin
(seperti mandi setiap hari), mengurangi kebisingan ambien dan menolak
lampu selama periode ini. terapi dan perawatan proyek lainnya harus
mengikuti pedoman klinis dan kriteria keperawatan. Secara khusus,
selama evaluasi tidur dan periode intervensi (waktu T0 - 21:00 pada hari
ke 6), nyeri, delirium dan agitasi akan dikelola sesuai dengan pedoman
lokal. Dalam kasus indikasi klinis untuk analgesia dan sedasi, yang dapat
mempengaruhi efektivitas melatonin dan struktur tidur, pengobatan studi
dihentikan dan administrasi terkait diperlukan dimulai sesuai keputusan
dari para peneliti. Untuk membantu mengelola kasus yang kompleks, tiga
diagram alur diusulkan untuk nyeri, sedasi dan delirium (Angka 1, 2 dan
3). Mereka menekankan pentingnya mempertimbangkan semua
faktor-faktor (yaitu, organik dan penyebab metabolik, suara dan cahaya,
kecemasan, kehadiran alat invasif dan rasa sakit) yang dapat
memberikan kontribusi untuk agitasi, delirium dan rasa sakit, dan harus
diperbaiki sebelum memberikan setiap obat neuroactive. Analgesik
(terutama opiat) harus digunakan hanya dalam kasus nyeri (a Verbal
Numeric Rating (VNR) skor> 3 atau Perilaku Nyeri Skala (BPS) skor> 6)
[44]. Jika delirium (CAM-ICU +) dan agitasi (Rass> 0) muncul, setelah
mengoreksi penyebab, protokol non-farmakologis akan diterapkan dan
potensi terapi deliriogenic berhenti; hanya setelah intervensi ini mungkin
dokter meresepkan
Huang et al. Percobaan 2014, 15: 327 Halaman 6 dari 11

http://www.trialsjournal.com/content/15/1/327

Gambar 1 Sebuah flowchart samping tempat tidur untuk manajemen nyeri pada pasien ICU. 1 Pertimbangkan pasien tidak kooperatif jika: Rass <-2 / CAM-ICU + / komunikasi atau hambatan bahasa. 2 Verbal Numeric Rating

(VNR) 0 = tidak ada rasa sakit, 10 = maksimal dibayangkan rasa sakit. Meminta: “ Anda dapat mengukur rasa sakit antara 0 dan 10? ”.

Pertimbangkan saat istirahat dan nyeri terobosan (misalnya = batuk, aspirasi trakeo-bronkial). 3 Pertimbangkan evaluasi dapat diandalkan jika memperhitungkan parameter subjektif pasien menggunakan untuk

mengevaluasi rasa sakit mereka: budaya, agama dan keluarga aspek, harapan untuk manfaat sekunder. 4 Perilaku Nyeri Skala (BPS) 0 = tidak adanya rasa sakit, 12 = maksimal sakit. ekspresi -Facial: 1. Santai / 2.

Sebagian diperketat / 3. Sepenuhnya diperketat / 4. meringis. anggota badan -Upper: 1. Tidak ada gerakan / 2. Sebagian membungkuk / 3. Sepenuhnya membungkuk dengan fleksi jari / 4. Permanen ditarik. -Compliance

ventilasi: 1. Toleransi gerakan / 2. Batuk tapi ventilasi toleransi untuk sebagian besar waktu / 3. Memerangi ventilator / 4. Tidak dapat mengontrol ventilasi.

haloperidol atau obat antipsikotik lain dan menghapus peserta tersebut
sesuai dengan pedoman lokal. Dalam kasus ini, pasien akan berhenti
minum obat studi namun tetap dalam penelitian dan penyidik ​akan
melakukan penilaian endof-pengobatan segera dan kunjungan
endof-studi 28 hari kemudian. Prosedur percobaan ditunjukkan pada
Gambar 4.
Akhir berpartisipasi dalam penelitian ini
Pasien akan meninggalkan studi ketika berikut terjadi: (a) pasien menolak
untuk berpartisipasi dalam penelitian ini; (B) kriteria eksklusi muncul
selama intervensi; (C) efek samping yang parah terjadi; (D) pasien ' s
kondisi semakin memburuk; (E) debit ICU atau kematian.
pengumpulan data dan manajemen
Staf yang terlatih akan merekam data dan mengisi formulir pengumpulan
berbasis web. Pada saat inklusi pasien, data pasien pada karakteristik
demografi dan riwayat penyakit masa lalu akan dikumpulkan: usia, jenis
kelamin, tinggi dan berat badan, akut Fisiologi dan Kesehatan kronis
Evaluasi II (APACHE II) skor, penilaian kegagalan organ Sequential
(SOFA) skor, Glasgow skala koma (GCS) skor, diagnosis, dan
komorbiditas. Klinis, fisiologis dan analitis variabel seperti tanda-tanda
vital (suhu (T),
Tekanan darah (BP), denyut jantung (HR), dan laju pernapasan (RR)), tes
laboratorium ICU rutin (hitung darah putih (WBC), serum kreatinin (SCr),
nitrogen urea darah (BUN), alanine aminotransferase (ALT) , dan
aspartat aminotransferase (AST)) akan disimpan pada saat inklusi.
Durasi waktu ventilasi, modus ventilasi, jumlah hari dalam delirium,
panjang ICU tinggal dan nama-nama, dosis, durasi penggunaan dan
waktu penggunaan terakhir dari obat penenang, obat analgesik dan obat
vasopressor juga akan direkam sebelum belajar inklusi. Selanjutnya, data
dasar yang berhubungan dengan tidur, termasuk kualitas tidur dan
kecemasan tingkat objektif dan subjektif harus dicatat. kualitas subjektif
tidur, termasuk TST, panjang tidur di malam hari (21:00-07:00) dan di hari
(7:00-21:00), arsitektur tidur (NREM tahap 1 dan 2, SWS dan REM),
gangguan tidur (jumlah arousals dan durasi tidur), akan dipantau selama
satu periode 24-jam dengan menggunakan perangkat PSG portabel dari
hari 1 21:00 sampai hari 2 21:00. PSG tetap standar emas untuk
penilaian kualitas tidur. Electroencephalographs (EEG; O1 / M2, C4 /
M1), elektromiograf (EMG), electrooculographs (EOG; kanan dan kiri)
dan elektrokardiograft (EKG; lead II) akan disimpan. para pasien ' kulit
akan disiapkan sesuai dengan teknik standar. Emas elektroda cup EEG
akan
Huang et al. Percobaan 2014, 15: 327
http://www.trialsjournal.com/content/15/1/327
Gambar 2 Sebuah flowchart samping tempat tidur untuk manajemen agitasi pada pasien ICU. 1 Selalu bertujuan untuk target yang Rass = 0 / -1 (pasien terjaga dan tenang, juga disesuaikan meskipun alat
invasif dan kondisi kritis). Target Rass mungkin antara -2 sampai -4 jika diperlukan oleh kondisi klinis. 2 Sepsis, hypo-perfusi, hipo / hiperglikemia, hipoksia, demam, ketidakseimbangan elektrolit, alkalosis /
asidosis. 3 Modus ventilasi; kateter posisi kandung kemih; aspirasi bronkial.
ditempatkan di O1 / M2 dan C4 / M1 menurut International 10 sampai 20
System. Dua elektroda EOG akan digunakan untuk hak dan gerakan
mata kiri. EMG elektroda akan terletak di atas kanan dan masseter kiri
otot (wajah). Aplikasi elektroda akan dilakukan oleh spesialis.
Kualitas tidur subjektif mengacu pada perasaan subjektif dari status
tidur malam dari pasien. Baseline malam tidur yang berkualitas perseptif
(hari 1 21:00 sampai hari 2 7:00) akan dievaluasi menggunakan RCSQ
pada 9:00 am pada hari 2. RCSQ berisi lima skala 100 mm analog visual
(VAS): tidur mendalam, latency, terbangun, waktu terjaga dan kualitas
tidur (skor yang lebih tinggi menunjukkan tidur yang lebih baik). The
RCSQ adalah pilot diuji dalam ICU medis dan divalidasi dengan PSG
semalam pada pasien ICU medis. Dalam penelitian kami, pasien yang
tidak mampu untuk menulis dibantu; pasien menggunakan strategi
komunikasi mereka saat ini untuk menunjukkan di mana penyidik ​harus
menandai VAS tersebut.
Kecemasan didefinisikan sebagai keadaan yang ditandai dengan
ketakutan, agitasi, peningkatan aktivitas motorik, gairah, dan penarikan takut.
Tingkat dasar kecemasan yang dinilai pada hari 2 jam 9:00 melalui laporan
diri menggunakan 100 mm VAS-A, yang disajikan untuk pasien dengan
orientasi vertikal
Halaman 7 dari 11
seperti termometer. Bagian bawah skala adalah pernyataan ' tidak cemas
sama sekali ' dan bagian atas adalah “ paling cemas pernah. ” Pasien
menunjukkan tingkat mereka saat kecemasan dalam menanggapi ' Bagaimana
perasaan Anda hari ini? '. VAS-A skor adalah jumlah milimeter dari tepi
bawah garis (tidak cemas sama sekali) kepada pasien ' s mark. VAS-A dan
Anxiety Inventory Spielberger Negara berkorelasi (r = 0,4916 untuk r =
0,8219), menunjukkan validitas konkuren.
Selama periode intervensi (hari 2 sampai 5), outcomerelated data,
seperti kualitas tidur obyektif dan subyektif, dan tingkat kecemasan harus
dicatat. Analisis terbatas pada hari keempat (hari 5 di 9:00 pm untuk hari
6 jam 9:00) karena manfaat chronophypnotic potensi melatonin tidak
langsung dan dapat mengambil setidaknya tiga hari untuk direalisasikan.
Oleh karena itu, kualitas tidur obyektif harus dipantau untuk satu periode
24-jam menggunakan PSG dari hari 5 di 9:00 pm untuk hari 6 di 9:00 pm,
dan parameter yang terkait dan metode seperti yang dijelaskan dalam
' Metode / Desain ' bagian. Sementara itu, tingkat kualitas tidur dan
kecemasan subjektif harus dievaluasi pada 9:00 am pada hari 6 dan
metode terkait telah dijelaskan sebelumnya. Selain itu, informasi
sehari-hari termasuk tanda-tanda vital dan parameter laboratorium,
skor SOFA,
Huang et al. Percobaan 2014, 15: 327 Halaman 8 dari 11

http://www.trialsjournal.com/content/15/1/327

Gambar 3 Sebuah flowchart samping tempat tidur untuk manajemen delirium pada pasien ICU. 1 Sepsis, hypo-perfusi, hipo / hiperglikemia, hipoksia, demam, ketidakseimbangan elektrolit, alkalosis /
asidosis. 2 Tidak ada farmakologis protokol. Orientasi: Gunakan pasien ' s alat bantu visual dan auditori, Mendorong komunikasi memanggil pasien dengan nama, Ketersediaan pasien ' s barang-barang
pribadi, Coherence antara dokter dan intervensi staf, Gunakan musik atau TV pada siang hari. Lingkungan: Matikan pada malam hari, pada siang hari, pasien Orient ' tempat tidur untuk memungkinkan
visi sinar matahari, Mencegah tidur pada siang hari, mobilisasi pasien dan fisioterapi selama siang hari, Kontrol kebisingan yang berlebihan pada siang hari, Hindari prosedur medis dan keperawatan
pada malam hari. 3 Pertimbangkan untuk menghentikan atau mengurangi terapi deliriogenic: antikolinergik obat, metoclopramide, inhibitor pompa protonic, prometazin, dll

pemantauan neurologis (Rass, CAM-ICU, dan GCS), serta modus,
parameter dan durasi ventilasi mekanis harus dicatat.
Suara dan pencahayaan tingkat dicatat dari hari 1 sampai hari 6
menggunakan tingkat tekanan suara meteran terintegrasi dan meteran
tingkat iluminasi. Terus menerus tingkat tekanan suara setara (Leq) di ' SEBUAH
' desibel tertimbang dan tingkat tekanan puncak suara (Lpeak) di ' C '
penyisipan dan X-ray. catatan obat dikompilasi setiap hari untuk obat
yang diketahui mempengaruhi tidur atau melatonin farmakokinetik. Pada
saat debit ICU, pasien ' Data dan vital status, panjang ventilasi mekanik,
jumlah hari antibiotik digunakan, jumlah hari delirium bebas, panjang ICU
tinggal dan kematian ICU akan disimpan.

desibel tertimbang login setiap detik. Tingkat iluminasi (lux di) dicatat Untuk menyelidiki penyerapan enteral dan metabolisme oral melatonin
pada pasien sakit kritis selama mereka tinggal ICU dan untuk
sekali per menit menggunakan sensor ditempatkan dekat dengan pasien ' kepala.
Perawat samping tempat tidur harus diminta untuk log peristiwa setiap mengevaluasi tingkat serum melatonin dan variasi sirkadian mereka pada
kali pasien menerima pengobatan atau perawatan. The event log akan pasien ini, tingkat melatonin diukur dalam sampel darah diambil pada hari
berisi item berikut: penilaian klinis, pengisapan trakea, perawatan daerah 1 dan 2 (sebelum intervensi) dan hari 5 dan 6 (empat hari setelah
tekanan, fisioterapi, mulut atau mata perawatan, tes darah (sampling), intervensi) pukul 20:45 (sebelum pemberian), 21:10, 21:30, 00:00, 03:00,
mencuci, tekanan darah non-invasif, makan dan minum, berpakaian, rasa 06:00, 2 : 12:00 dan 20:00 pada 20 pasien dari masing-masing kelompok.
sakit, baris Itu
Huang et al. Percobaan 2014, 15: 327
http://www.trialsjournal.com/content/15/1/327
Gambar 4 Prosedur percobaan mengalir lembar. ICU, unit perawatan intensif; PSG, Polysomnography; RCSQ, Richards Campbell kuesioner tidur; SOFA, penilaian kegagalan organ Sequential;
VAS-A, Visual analog skala-kecemasan.
kadar plasma norepinefrin dan kortisol juga diukur pada titik waktu yang
sama. Selain itu, kadar plasma dari SOD, MDA, katalase (CAT), IL-6 dan
IL-8 diukur pada pukul 07:00 pagi pada hari 2 dan 6.
sampel saat ukuran pembenaran
Terutama, kami berharap peningkatan saat pasien ' tidur malam s setelah
melatonin administrasi pada pasien ICU dengan kurang tidur.
Berdasarkan data retrospektif dari lembaga kami pada populasi yang
sama (berarti TST dari tidur malam itu 3,5 jam dengan SD dari
1,8 jam). Sebuah 20% (0,7 jam) perbedaan dalam waktu tidur malam
antara lengan dua studi dianggap relevan secara klinis dan kemungkinan
untuk mempengaruhi praktek. Menggunakan Analisis Power dan Ukuran
Sampel untuk Windows perangkat lunak (PASS2000, NCSS, Kaysville,
Utah, Amerika Serikat), kita perlu mempelajari 82 mata pelajaran
eksperimental dan 82 subyek kontrol untuk dapat menolak hipotesis nol
bahwa populasi berarti eksperimental dan kelompok kontrol adalah sama
dengan probabilitas (power) dari 0,8 oleh
Halaman 9 dari 11
dua sisi berpasangan t uji. Tipe I probabilitas kesalahan dengan pengujian
hipotesis nol ini adalah 0,05. Dengan asumsi tingkat putus sekolah dari
20%, 99 pasien per kelompok akan direkrut.
Analisis statistik
Semua analisis akan dilakukan sesuai dengan prinsip intentionto-treat,
yaitu, semua pasien secara acak akan dianalisis dalam kelompok untuk
yang mereka awalnya dialokasikan dan akan buta untuk tugas
pengobatan. karakteristik pasien awal akan dibandingkan dan dijelaskan
menggunakan statistik yang sesuai. variabel kategori akan disajikan
sebagai angka dan persentase dan akan dianalisis oleh χ 2- tes atau Fisher ' s
tes yang sebenarnya, atau saat yang tepat, sebagai risiko relatif. variabel
kontinyu akan diperiksa untuk distribusi normal dengan uji
KolmogorovSmirnov. Biasanya variabel didistribusikan akan diungkapkan
oleh rata-rata mereka dan standar deviasi; nonnormally variabel
didistribusikan akan diungkapkan oleh median dan tingkat kepercayaan
95%. perbandingan
Huang et al. Percobaan 2014, 15: 327
http://www.trialsjournal.com/content/15/1/327
variabel kontinyu akan dilakukan dengan menggunakan Mahasiswa ' s
t tes untuk variabel terdistribusi secara normal dan uji MannWhitney U
variabel terdistribusi non-normal. Tepat Guna (linear, logistik, atau
Poisson) regresi akan dihasilkan untuk identifikasi faktor-faktor penentu
hasil dan untuk koreksi kovariat dasar. Satu-cara tindakan berulang
analisis varians (ANOVA) digunakan untuk menentukan perbedaan
dalam variabel tidur, kualitas tidur subjektif, tingkat kecemasan dan
tingkat plasma dari melatonin, kortisol dan norepinephrine. kematian dua
puluh delapan hari akan dianalisis menurut metode Kaplan-Meier dan
hasilnya akan dibandingkan dengan log-rank rasio uji bahaya dan
dilaporkan dengan limit keyakinan 95%. Jumlah delirium bebas hari, hari
ventilasi-bebas dan hari antibioticsfree akan diuji oleh Mahasiswa ' s t test
untuk data terdistribusi normal dan Mann-Whitney U-test untuk data
terdistribusi nonnormally. Perbedaan dalam efek samping antara
intervensi dan kelompok plasebo digunakan untuk analisis keselamatan.
Semua uji signifikansi akan berada di tingkat signifikansi 5% dan dua sisi.
Semua data dalam uji coba ini akan dinilai dengan versi SPSS Statistik
20,0 (SPSS, Chicago, Illinois, Amerika Serikat). Analisis utama akan sepenuhnya
ditentukan sebelum membuka selubung.
kebijakan diseminasi
Menurut Item Standard Protocol: Rekomendasi untuk Interventional Trials
(SPIRIT) pedoman, penulis menyatakan bahwa data yang melanggar
menyilaukan tidak akan disajikan sebelum rilis dari hasil arus utama.
Melanggar menyilaukan akan terjadi pada akhir penelitian. Sebuah artikel
klinis akan ditulis pada hasil primer (dan sekunder) penelitian dan
hasilnya akan disebarluaskan terlepas dari besarnya atau arah efek.
Sidang ini tidak industryinitiated. Dengan demikian, tidak ada pembatasan
publikasi yang dikenakan oleh sponsor.
Selain itu, sebuah laporan studi lengkap, dataset peserta tingkat
anonim dan kode statistik untuk menghasilkan hasil akan dibuat tersedia
untuk umum tidak lebih dari tiga tahun setelah berakhirnya studi untuk
tujuan berbagi.
Diskusi
Penelitian ini adalah yang pertama ukuran sampel yang besar, calon double-blind,
ramdomized, percobaan plasebo-terkontrol bertenaga untuk menguji hipotesis
apakah melatonin meningkatkan kualitas tidur pada pasien ICU. penelitian
sebelumnya terutama memiliki ukuran sampel yang kecil, dan mereka tidak
menggunakan PSG, standar emas untuk menilai tidur, untuk mengevaluasi kualitas
tidur dan mengabaikan pentingnya pemantauan tidur sepanjang hari. Oleh karena
itu, penelitian kami ini juga yang pertama untuk menggunakan 24 jam PSG sebagai
alat monitoring untuk mengevaluasi efek dari melatonin pada kualitas tidur pada
pasien ICU. Namun,
Halaman 10 dari 11
penulis mengakui keterbatasan hanya termasuk pasien yang lulus screening
penyapihan dan karena itu siap untuk disapih dari ventilasi mekanik, dan
tidak termasuk yang dikelola obat untuk sedasi dan analgesia. Oleh karena
itu, pasien yang terdaftar mungkin cenderung untuk memiliki panjang lagi
dari ICU tinggal atau menjadi kasus yang relatif lebih ringan. Jadi kita tidak
bisa menyelidiki sebagian besar pasien ICU yang hanya mengaku ICU atau
diperlakukan intubasi dan ventilasi mekanik. Meski begitu, perbedaan yang
signifikan dalam keamanan dan / atau endpoint khasiat akan memberikan
bukti penting untuk meningkatkan kualitas tidur pasien ICU. Hasil netral juga
akan memberikan wawasan penting, karena hal ini akan berarti bahwa studi
lebih lanjut diperlukan untuk mengevaluasi keamanan dan kemanjuran
melatonin untuk perampasan ICU tidur.
Status percobaan
Studi ini telah dimulai seperti yang direncanakan pada bulan Februari
2014. Salah satu analisis interim menyarankan kelanjutan dari sidang.
Studi ini akan selesai pada Februari 2015.
singkatan
APACHE II: Akut Fisiologi dan skor Kesehatan Evaluasi II kronis; BP: Tekanan darah; BPS: skala
nyeri Perilaku; CAM-ICU: Metode penilaian kebingungan bagi unit perawatan intensif; CAT: katalase;
PPOK: Penyakit paru obstruktif kronis; EKG: elektrokardiograf; EEG: Electroencephalograph; EMG:
electromyograph; EOG: Electrooculograph; GCS: Glasgow skala koma; HR: Denyut jantung; ICU:
unit perawatan intensif; IL: Interleukin; MDA: malonaldehid; NREM: Tidak ada gerakan mata yang
cepat; NSAID: Non-steroid anti-inflamasi; PSG: Polysomnography; Rass: Richmond skala agitasi
sedasi; RCSQ: Richards Campbell tidur kuesioner; REM: gerakan mata cepat; RR: Tingkat
pernapasan; SCN: inti suprachiasmatic; SOD: dismutase superoksida; SOFA: organ Sequential
penilaian kegagalan; SpO2: saturasi oksigen perifer; TST: Total waktu tidur; SWS: Lambat
gelombang tidur; VAS-A: Visual analog skala-kecemasan; VNR: Peringkat numerik Verbal.
kepentingan yang bersaing
Para penulis menyatakan bahwa mereka tidak memiliki kepentingan bersaing.
penulis ' kontribusi
HWH, LJ, LS dan Xmx berpartisipasi dalam desain penelitian dan disusun naskah. GBZ, BZ
dan JJC berpartisipasi dalam desain penelitian. Semua penulis diedit naskah itu dan membaca
dan menyetujui naskah akhir.
Ucapan Terima Kasih
Penelitian ini didukung oleh Program Dukungan Sains dan Teknologi Negara (nomor
2012BAI11B05). Para sponsor tidak memiliki peran dalam desain penelitian, pengumpulan
data, analisis data, interpretasi data atau penulisan laporan.
rincian penulis
1 Departemen Critical Care Medicine, Rumah Sakit Fuxing, University Medical Capital, 20A Fu Xing
Men Wai Da Jie, Xicheng District, Beijing 100038, Cina. 2 Departemen Otorhinolaryngology, Fuzhou
Anak-anak ' Rumah Sakit Provinsi Fujian, Rumah Sakit Pendidikan dari Fujian Medical University, Ba
Yi Qi Zhong Road, Gulou District, Fuzhou, Fujian 350.005, Cina. 3 Departemen Bedah Saraf, Rumah
Sakit Beijing Tiantan, Capital Medical University, Tiantan Xili
6, Chongwen District, Beijing 100050, Cina.
Diterima: 16 Maret 2014 Diterima: 1 Agustus 2014 Diterbitkan: 18
Agustus 2014
Huang et al. Percobaan 2014, 15: 327 Halaman 11 dari 11

http://www.trialsjournal.com/content/15/1/327

Referensi
1. Novaes MA, Knobel E, Bork AM, Pavao OF, Nogueira-Martins LA, Ferraz MB:
Stres di ICU: persepsi pasien, kerabat dan perawatan kesehatan tim. Perawatan Intensif
Med 1999, 25: 1421 - 1426.
2. Rotondi AJ, Chelluri L, Sirio C, Mendelsohn A, Schulz R, Belle S, Im K, Donahoe M, Pinsky
MR: ingatan pasien dari pengalaman stres saat menerima ventilasi mekanis berkepanjangan
di unit perawatan intensif. Crit Perawatan Med 2002, 30: 746 - 752.
3. SIMINI B: persepsi pasien perawatan intensif. Lanset 1999, 354: 571 - 572.
26. Campos FL, Da SF, de Bruin VM, de Bruin PF: Melatonin memperbaiki tidur di
asma: secara acak, double-blind, placebo-controlled. Am J Respir Crit Perawatan Med 2004,
170: 947 - 951.
27. Yousaf F, Seet E, Venkatraghavan L, Abrishami A, Chung F: khasiat dan
keselamatan melatonin sebagai anxiolytic dan analgesik pada periode perioperatif:
review sistematis kualitatif percobaan acak.
Anestesiologi 2010, 113: 968 - 976.
28. Al-AAMA T, Brymer C, Gutmanis I, Woolmore-Goodwin SM, Esbaugh J, Dasgupta M: Melatonin
menurun delirium pada pasien usia lanjut: acak, percobaan placebocontrolled. Int J Geriatr

4. Freedman NS, Gazendam J, Levan L, Pack AI, Schwab RJ: Abnormal tidur / siklus bangun dan Psychiatry 2011, 26: 687 - 694.

efek kebisingan lingkungan pada gangguan tidur di unit perawatan intensif. Am J Respir Crit 29. Wilhelmsen M, Rosenberg J, Gogenur saya: Anxiolytical, analgesik dan

Perawatan Med 2001, 163: 451 - 457. efek penenang dari melatonin dalam fase perioperatif [terjemahan bahasa Inggris]. Ugeskr

5. Elliott R, McKinley S, Cistulli P, Fien M: Karakterisasi tidur dalam perawatan intensif menggunakan Laeger 2011, 173: 1424 - 1427.

24 jam polisomnografi: sebuah studi observasional. 30. Ibrahim MG, Bellomo R, Hart GK, Norman TR, Goldsmith D, Bates S, Egi M: Sebuah double-blind

crit Perawatan 2013, 17: R46. studi percontohan acak terkontrol plasebo melatonin nokturnal pada pasien tracheostomised. Crit

6. Aurell J, Elmqvist D: Tidur di unit perawatan intensif bedah: perekaman polygraphic terus menerus Perawatan Resusc 2006, 8: 187 - 191.

tidur di sembilan pasien yang menerima perawatan pascaoperasi. Br Med J (Clin Res Ed) 1985, 290: 1029 31. Buscemi N, Vandermeer B, Hooton N, Pandya R, Tjosvold L, Hartling L, Vohra

- 1032. S, Klassen TP, Baker G: Efikasi dan keamanan melatonin eksogen untuk gangguan

7. Gabor JY, Cooper AB, Crombach SA, Lee B, Kadikar N, Bettger HE, Hanly PJ: sekunder tidur dan gangguan tidur yang menyertai pembatasan tidur: meta-analisis. BMJ 2006,

Kontribusi dari lingkungan unit perawatan intensif untuk tidur gangguan pada pasien ventilasi 332: 385 - 393.

mekanik dan subyek sehat. Am J Respir Crit Perawatan Med 2003, 167: 708 - 715. 32. Shilo L, Dagan Y, Smorjik Y, Weinberg U, Dolev S, Komptel B, Balaum H, Shenkman L: Pasien di
unit perawatan intensif menderita kekurangan parah tidur berhubungan dengan hilangnya pola

8. Esquinas AM, Papadakos PJ, Schwartz AR: pola tidur selama ventilasi mekanik jangka panjang sekresi melatonin normal. Am J Med Sci 1999, 317: 278 - 281.

pada pasien tracheostomized di ICU: apakah mereka peduli? Crit Perawatan Med 2014, 42: E82 - e83.
33. Mundigler G, Delle-Karth G, Koreny M, Zehetgruber M, Steindl-Munda P, Marktl W, Ferti L,

9. Hari A, Haji-Bakri S, Lubchansky S, Mehta S: Tidur, kecemasan dan kelelahan pada anggota Siostrzonek P: Gangguan irama sirkadian dari sekresi melatonin di dibius pasien kritis dengan

keluarga pasien dirawat di unit perawatan intensif: studi kuesioner. crit Perawatan 2013, 17: R91. sepsis berat. Crit Perawatan Med
2002, 30: 536 - 540.

10. Hu RF, Jiang XY, Zeng YM, Chen XY, Zhang YH: Pengaruh penyumbat telinga dan mata
34. Olofsson K, Alling C, Lundberg D, Malmros C: Dihapuskan ritme sirkadian

masker pada tidur malam hari, melatonin dan kortisol dalam lingkungan unit perawatan
sekresi melatonin di dibius dan artifisial berventilasi pasien perawatan intensif. Acta

intensif simulasi. crit Perawatan 2010, 14: R66.

Anaesthesiol Scand 2004, 48: 679 - 684.
35. Maitra S, Baidya DK, Khanna P: Melatonin dalam kedokteran perioperatif:
11. Kondili E, Alexopoulou C, Xirouchaki N, Georgopoulos D: Efek dari propofol pada kualitas
perspektif saat ini. Saudi J Anaesth 2013, 7: 315 - 321.
tidur di ventilasi mekanik pasien sakit kritis: studi fisiologis. Perawatan Intensif Med 2012, 38:
1640 - 1646. 36. Mistraletti G, Sabbatini G, Taverna M, Figini MA, Umbrello M, Magni P, Ruscica M, Dozio E,
Esposti R, Demartini G, Fraschini F, Rezzani R, Reiter RJ, Iapichino G: Farmakokinetika
12. Hardin KA, Seyal M, Stewart T, Bonekat HW: Tidur di sakit kritis kimia
oral melatonin pada pasien sakit kritis. J Pineal Res 2010, 48: 142 - 147.
pasien lumpuh memerlukan ventilasi mekanis. Dada 2006,
129: 1468 - 1477.
37. Shilo L, Dagan Y, Smorjik Y, Weinberg U, Dolev S, Komptel B, Shenkman L:
13. Boyko Y, Ording H, Jennum P: Gangguan tidur pada pasien kritis
Pengaruh melatonin pada kualitas tidur pasien perawatan intensif COPD: pilot studi. Chronobiol
di ICU: berapa banyak kita tahu? Acta Anaesthesiol Scand 2012, 56: 950 - 958.
Int 2000, 17: 71 - 76.
14. Sanders RD, Maze M: Kontribusi agen obat penenang-hipnotik untuk delirium
38. Richards KC, O'Sullivan PS, Phillips RL: Pengukuran tidur di sakit kritis
melalui modulasi dari jalur tidur. Bisa J Anaesth 2011,
pasien. J Nurs Meas 2000, 8: 131 - 144.
58: 149 - 156.
39. Richards KC, Bairnsfather L: Penjelasan tentang pola tidur malam di
15. Richardson A, Allsop M, Coghill E, Turnock C: Penyumbat telinga dan masker mata: do
unit perawatan kritis. jantung Paru 1988, 17: 35 - 42.
mereka meningkatkan tidur pasien perawatan kritis? Nurs Crit Perawatan 2007, 12: 278 - 286.
40. McCartney JR, Boland RJ: Kecemasan dan delirium di unit perawatan intensif.
16. Richardson S: Efek relaksasi dan citra pada tidur kritis
Crit Perawatan Clin 1994, 10: 673 - 680.
orang dewasa sakit. Dimens Crit Perawatan Nurs 2003, 22: 182 - 190.
41. van den Boogaard M, Slooter AJ, Bruggemann RJ, Schoonhoven L, Kuiper MA, van der Voort PH,
17. RS Friese: Tidur dan pemulihan dari penyakit kritis dan cedera: review dari teori, praktek saat ini,
Hoogendoorn ME, Beishuizen A, Schouten JA, Spronk PE, Houterman S, van der Hoeven JG,
dan arah masa depan. Crit Perawatan Med 2008,
Pickkers P: Pencegahan ICU delirium dan hasil terkait delirium dengan haloperidol: protokol studi
36: 697 - 705.
untuk uji coba terkontrol secara acak multicenter. Percobaan 2013, 14: 400.
18. Bourne RS, Mills GH, Minelli C: Terapi melatonin untuk meningkatkan nocturnal
tidur pada pasien sakit kritis: hasil yang menggembirakan dari uji coba secara acak
42. Bourne RS, Mills GH: gangguan tidur pada pasien kritis - farmakologi
terkontrol kecil. crit Perawatan 2008, 12: R52.
pertimbangan. Anestesi 2004, 59: 374 - 384.
19. Perras B, Kurowski V, Dodt C: konsentrasi melatonin nokturnal
43. Bourne RS, Mills GH: Melatonin: implikasi yang mungkin untuk pasca operasi yang
berkorelasi dengan keparahan penyakit pada pasien dengan penyakit septik. Perawatan Intensif Med 2006, 32: 624
dan pasien sakit kritis. Perawatan Intensif Med 2006, 32: 371 - 379.
- 625.
44. Ahlers SJ, van der Veen AM, van Dijk M, Tibboel D, Knibbe CA: Penggunaan
20. Bellapart J, Boots R: potensi penggunaan melatonin dalam tidur dan delirium di
skala nyeri perilaku untuk menilai nyeri pada pasien dibius sadar.
yang sakit kritis. Br J Anaesth 2012, 108: 572 - 580.
anestesi analg 2010, 110: 127 - 133.
21. Lemoine P, Zisapel N: formulasi berkepanjangan-pelepasan melatonin (Circadin) untuk
pengobatan insomnia. Ahli Opin Pharmacother 2012,
doi: 10,1186 / 1745-6215-15-327
13: 895 - 905.
Mengutip artikel ini sebagai: Huang et al .: Dampak melatonin lisan pada pasien dewasa yang sakit kritis
22. Herxheimer A, Petrie KJ: Melatonin untuk mencegah dan mengobati jet lag.
dengan ICU kurang tidur: protokol penelitian untuk uji coba terkontrol secara acak. Percobaan 2014 15: 327.
Cochrane database Syst Rev 2001, 1: CD001520.
23. Sadeghniiat-Haghighi K, Aminian O, Pouryaghoub G, Yazdi Z: Khasiat dan efek hipnotis dari
melatonin pada perawat shift-kerja: double-blind, placebo-controlled trial crossover. J Circadian
Rhythms 2008, 6: 10.
24. Edalat-Nejad M, Haqhverdi F, Hossein-Tabar T, Ahmadian M: Melatonin meningkatkan kualitas
tidur pada pasien hemodialisis. India J Nephrol 2013,
23: 264 - 269.
25. Nunes DM, Mota RM, Machado MO, Pereira ED, Bruin VM, Bruin PF: Efek dari
administrasi melatonin pada kualitas tidur subjektif pada penyakit paru obstruktif
kronik. Braz J Med Biol Res 2008, 41: 926 - 931.