Kanker, Kantung Empedu

Recio-Boiles A, Waheed A, Babiker HM.

Detail Publikasi

pengantar

Kanker kandung empedu (GC) adalah keganasan yang jarang tetapi mewakili
hampir 50% dari semua kanker saluran empedu [1] . Kanker empedu adalah
keganasan yang sangat fatal dengan tingkat kelangsungan hidup 5 tahun sebesar
17,6% (2007-2013) [2] . Prognosis GC buruk karena biologi tumor yang agresif,
presentasi yang terlambat, posisi anatomi yang rumit, dan stadium lanjut saat
diagnosis. Penyakit metastasis yang lanjut secara lokal diobati dengan kemoterapi
paliatif. Sebaliknya, tahap awal berpotensi kuratif dengan reseksi bedah diikuti oleh
terapi tambahan.

Etiologi

Peradangan kronis adalah risiko terpenting dari GC [3] . Korelasi terkuat untuk

mengembangkan GC adalah riwayat batu empedu (cholelithiasis), dan risiko
meningkat dengan ukuran batu empedu, kronisitas, dan beban gejala.Kandung
empedu porselen, kalsifikasi kandung empedu, sering dikaitkan dengan kolelitiasis
kronis. Ini biasanya ditemukan secara kebetulan pada pencitraan dan sering
menyebabkan kolesistektomi. Faktor risiko lainnya termasuk polip kandung empedu,
kista empedu kongenital, dan anatomi pankreas yang abnormal yang semuanya
mengarah pada peradangan kronis yang berpuncak pada GC. Daerah endemik
dengan salmonella typhi dan helicobacter melaporkan paparan kerja (misalnya,
metilselulosa, radon) dan gaya hidup (misalnya, perokok rokok, obesitas, asupan
karbohidrat tinggi).Kolangitis sklerosis primer k hubungan dengan pembawa
asimptomatik kronis dan peningkatan risiko GC. Selain itu, karsinogen penyebab GC
telah dilaporkan dan termasuk (misalnya, metildopa, isoniazid)ronis dan penyakit
radang usus juga dapat menyebabkan GC.

Epidemiologi

Insiden GC tinggi pada populasi tertentu di luar Amerika Serikat (misalnya, Amerika
Selatan, India, Pakistan, Jepang, dan Korea) karena tingginya prevalensi batu
empedu dan infeksi kandung empedu kronis di daerah tersebut. The American
Cancer Society memperkirakan 11.740 kasus baru GC dan 3.830 kematian di AS
dengan dominan perempuan pada 2017. Insiden GC secara keseluruhan menurun
pada pasien yang lebih tua dari 50 tahun tetapi meningkat pada populasi yang lebih
muda. GC lebih umum pada orang kulit putih, Amerika asli barat daya, dan Meksiko
Amerika dan kurang umum di Afrika Amerika.
Patofisiologi

Hipotesis saat ini menetapkan bahwa peradangan kronis pada jaringan saluran
empedu menumpuk mutasi genom berturut-turut yang mengarah pada transformasi
ganas. Mutasi yang paling umum dijelaskan adalah oncogenes K-ras dan penekan
tumor beta-catenin (CTNNB1) [4] . Tidak ada risiko keluarga turun temurun yang
telah dijelaskan.Sebagian besar histopatologi dalam GC adalah adenokarsinoma
(90%), yang berkembang dari displasia pra-neoplastik menjadi karsinoma in situ dan
akhirnya menjadi kanker invasif, setelah sekitar 15 tahun peradangan. Karsinoma
sel skuamosa jarang terjadi di kantong empedu.

Sejarah dan Fisik

GC terdeteksi lebih sering sebagai temuan insidental pada pencitraan atau setelah
prosedur bedah. GC tahap awal umumnya ditemukan setelah kolesistektomi dan
peninjauan spesimen patologi bedah.

Pasien-pasien GC sering tidak menunjukkan gejala pada presentasi atau

menggambarkan gejala-gejala yang tidak jelas seperti sakit perut, mual atau
muntah, gangguan pencernaan, kelemahan, anoreksia, kehilangan nafsu makan,
penurunan berat badan, dan dapat menunjukkan penyakit kuning yang dapat
dengan mudah dikacaukan sebagai kolesistitis. Obstruksi bilier oleh kanker
menyebabkan penyakit kuning, feses berwarna tanah liat, urin berwarna cola, dan
pruritus kulit. Selain itu, sindrom Mirizzi (obstruksi saluran hati umum oleh batu yang
terkena di leher kandung empedu karena kompresi ekstrinsik) telah dikaitkan
dengan GC dan membawa prognosis yang buruk karena tidak dapat direseksi saat
presentasi [5] . Gejala lain dari keganasan lanjut yang tidak spesifik seperti
penurunan berat badan dan malaise umum juga dapat terjadi.

Pemeriksaan fisik dapat menunjukkan ikterus, nyeri kuadran kanan atas atau tanda
Courvoisier (kandung empedu yang tidak teraba dengan ikterus) yang paling
mungkin berkembang karena obstruksi ganas progresif kronis daripada obstruksi
batu empedu intermiten. Hepatomegali, massa yang dapat diraba, asites, dan
obstruksi usus pada pemeriksaan fisik adalah presentasi yang menunjukkan stadium
metastasis lanjut.

Evaluasi

Pasien, terutama mereka yang mengalami ikterus obstruktif, akan membutuhkan

jumlah darah lengkap, panel kimia dasar, dan tes fungsi hati. Hasil dapat
mengungkapkan pola kolestatik yang tidak spesifik yang disebabkan oleh obstruksi
empedu yang membutuhkan dekompresi. Ultrasonografi (US) dan computed
tomography (CT) biasanya dipesan sebagai studi pencitraan awal.Ultrasonografi
endoskopi (EUS) dianggap lebih akurat daripada US (76%) dan berguna dalam
diagnosis banding untuk mendeteksi neoplasia histologis dengan benar (97%). EUS
akan memberikan deskripsi tahap tumor yang berharga dengan kedalaman invasi
dan limfadenopati lokal. CT memiliki keterbatasan dalam membedakan jinak dari
ganas, tetapi resonansi magnetik dinamis (MR) dan MR cholangiopancreatography
(MRCP) dapat membantu menilai tingkat penyakit secara lebih akurat dan tepat
mengidentifikasi kandidat yang tidak dapat direseksi dengan invasi ligamentum
hepatoduodenal, pembungkus pembuluh darah dan / atau keterlibatan kelenjar
 getah bening [6] . Sebagian besar GC adalah 18F-fluorodeoxyglucose avid oleh
positron emission tomography / computed tomography (PET / CT); karenanya teknik
ini mampu mengidentifikasi penyakit tahap lanjut yang gaib, yang membantu
menghindari operasi yang tidak perlu.Penanda tumor, seperti antigen
carcinoembryonic dan antigen karbohidrat19-9, sering meningkat tetapi dianggap
tidak diagnostik karena kurang spesifik (CA 19-9 92,7% berbanding 79,2% CEA) dan
sensitivitas (CA 19-9 50% vs 79,4% CEA ). Tes dasar CEA dan CA 19-9 berguna
untuk memantau respons terhadap terapi [7] . Sistem pementasan yang lebih disukai
adalah TNM dari American Joint Committee on Cancer 2010 membagi GC dari
tahap 0 hingga IV yang berkorelasi kuat dengan kelangsungan hidup keseluruhan 5
tahun 81%, 50%, 29%, 7-8%, dan 2-3%, masing-masing [8] .

Perawatan / Manajemen

Terapi neoadjuvant sering bukan merupakan pilihan karena penyakit lanjut saat
diagnosis dan tidak dianggap sebagai standar perawatan dalam kasus yang dapat
direseksi. Rujukan untuk uji klinis awal harus dipertimbangkan [9] .

Pembedahan adalah satu-satunya pengobatan kuratif untuk pasien dengan Tahap II

atau kurang dan tidak ada kontraindikasi (lihat evaluasi). Reseksi bedah GC akan
mencakup kolesistektomi dengan hepatektomi marginal dengan limfadenektomi
regional atau reseksi saluran empedu (organ yang luas dapat diangkat). Untuk GC
yang ditemukan pada spesimen patologis kolesistektomi dengan stadium T2 atau
lebih tinggi, direkomendasikan untuk kembali untuk eksplorasi lebih lanjut dan
reseksi ulang.

Kemoterapi pasca operasi harus ditawarkan dalam 8 sampai 12 minggu dan

memerlukan laboratorium dan pencitraan dasar untuk stadium penyakit sebelum
memulai terapi [10] . Terapi ajuvan harus ditawarkan kepada pasien dengan laporan
spesimen patologis reseksi T2 atau lebih tinggi, simpul positif dan margin positif
lebih disukai untuk enam bulan kemoterapi ajuvan (ACT) atau alternatif empat bulan
dengan kemoradiasi ajuvan bersamaan (ACRT) [11] .

Pedoman berbasis konsensus National Cancer Comprehensive Cancer Network

(NCCN) menyarankan hal-hal berikut [12]:

1. Kemoterapi saja selama enam bulan dengan gemcitabine [1000 mg / minggu

selama tiga setiap empat minggu] atau 5-FU (fluoropyrimidine) [leucovorin 20 mg / m
diikuti oleh FU 425 mg / m bolus intravena [IV] hari 1 sampai 5 setiap 28 hari]
diterbitkan dalam ESPAC-3 Trial dengan kelangsungan hidup keseluruhan rata-rata
untuk CT 43,1 bulan versus 35,2 bulan pada kelompok pengamatan tanpa
signifikansi statistik (data diekstrapolasi dari keganasan pankreas-pankreas) [13] .

2. Selain yang disebutkan di atas, rejimen lain termasuk empat siklus

Capecitabine (Cap) [1.500 mg / m per hari pada hari 1 hingga 14] ditambah
Gemcitabine (Permata) [1.000 mg / intravena pada hari 1 dan 8] setiap 21 hari diikuti
oleh CRT [Cap 1330 mg / per hari dibagi menjadi dua dosis harian dan RT 45 Gy
untuk limfatik regional; 54-59,4 Gy ke tempat tidur tumor] diterbitkan dalam uji
SWOG-S0809 satu lengan dengan hasil medis yang diharapkan (mOS) 35 bulan
tanpa kelompok pembanding [11] .
3. Terakhir, ACRT 5-FU [225 mg / m setiap hari] dari data ekstrapolasi
keganasan gastrointestinal lainnya.Pada ASCO 2017, studi BILCAP disajikan
sebagai terapi adjuvant acak fase 3 pertama untuk pasien tanpa komplikasi pasca
bedah dan Kelompok Onkologi Koperasi Timur dua atau kurang (ECOG <2), 447
pasien diacak 1: 1 Cap N 223 [1250mg / m D1-14 setiap 21 hari, selama 8 siklus]
atau pengamatan (Obs) N224 dari 44 situs UK antara 2006-2014, termasuk 18%
GC, dan hasilnya menunjukkan mOS untuk Cap 53mo bila dibandingkan dengan
Obs 36mo (HR 0,75) p0.028). Karenanya, Cap segera akan diadopsi sebagai
standar perawatan baru [14] .

Rekomendasi pengawasan oleh NCCN mencakup pencitraan setiap enam bulan

selama dua tahun, jika diindikasikan secara klinis, kemudian setiap tahun hingga
lima tahun. Ahli onkologi dapat memonitor pasien secara dekat dengan tes fungsi
hati dan penanda tumor (CEA dan CA19-9) setiap tiga hingga empat bulan selama
dua tahun, kemudian setiap enam bulan hingga lima tahun. Semua investigasi lain
dapat dilakukan ketika diindikasikan secara klinis.

GC yang berkembang secara lokal dan metastasis yang tidak dapat diatasi
dipertimbangkan untuk tujuan paliatif / kemoterapi. Tingkat lanjut secara lokal dapat
dikelola dengan terapi radiasi sinar eksternal dan biasanya melibatkan
radiosensitizer, seperti 5-FU, tetapi modalitas ini jarang akan mencapai kontrol
tumor. Pasien yang bugar (ECOG 0-1) untuk kemoterapi dapat mempertimbangkan
pilihan lini pertama Permata [1.000 mg / m] ditambah Cisplatin (cis) [25 mg / m] pada
hari 1 dan 8 setiap 3 minggu dengan toksisitas yang dapat diterima sebagaimana
dipublikasikan. dalam uji coba acak ABC-02 yang mencakup 148 pasien dengan GC
dan memiliki mOS 11,7 bulan dalam kelompok kombinasi bila dibandingkan dengan
8,3 bulan Gem saja (HR, 0,70; p0,002) [15] .Kombinasi berbasis permata lini
pertama lainnya bukan perbandingan secara acak, dan studi satu lengan telah
melaporkan mOS untuk GemCap 12,7 bulan, Gem dengan Oxaliplatin 14,3 bulan
pada populasi yang dipilih atau kombinasi berbasis 5-FU alternatif plus Cis 11,5
bulan atau Cap 11,3 bulan [16] . Pasien dengan kinerja buruk dapat menerima Cap
oral agent tunggal yang lebih dapat ditoleransi dan kurang toksik dengan mOS yang
dilaporkan 9,9 bulan bila dibandingkan dengan perawatan suportif terbaik 4,5
bulan. Semua pasien dengan penyakit lanjut yang tidak dapat direseksi harus
ditawarkan untuk berpartisipasi dalam uji klinis.

Meningkatkan Hasil Tim Kesehatan

Sementara sebagian besar masalah dengan kandung empedu relatif jinak, kanker
kandung empedu jarang (GG) adalah keganasan yang langka tetapi mewakili hampir
50% dari semua kanker saluran empedu. Kanker empedu adalah keganasan yang
sangat fatal. Penting bahwa tim layanan kesehatan termasuk praktisi perawat,
asisten dokter, dan dokter mengetahui kemungkinan kejadian yang tidak diinginkan
ini dalam pemeriksaan pasien ini.

Pertanyaan

Untuk mengakses pertanyaan pilihan ganda gratis tentang topik ini, klik di sini.
Referensi
1.
Siegel RL, Miller KD, Statistik Kanker Jemal A., 2017. CA Cancer J Clin. 2017
Jan; 67 (1): 7-30. [ PubMed ]
2.
Kiran RP, Pokala N, Dudrick SJ. Pola insiden dan kelangsungan hidup untuk kanker
kandung empedu selama tiga dekade - sebuah analisis terhadap 10.301
pasien. Ann. Surg. Oncol. 2007 Feb; 14 (2): 827-32. [ PubMed ]
3.
Roa I, Araya JC, Villaseca M, De Aretxabala X, Riedemann P, Endoh K, lesi Roa J.
Preneoplastik dan kanker kandung empedu: perkiraan periode yang dibutuhkan
untuk perkembangan. Gastroenterologi. Juli 1996; 111 (1): 232-6. [ PubMed ]
4.
Rahnemai-Azar AA, Weisbrod A, Dillhoff M, Schmidt C, Pawlik
TM.Kolangiokarsinoma intahepatik: Penanda molekuler untuk diagnosis dan
prognosis. Surg Oncol. 2017 Jun;26 (2): 125-137. [ PubMed ]
5.
Prasad TL, Kumar A, Sikora SS, Saxena R, Kapoor VK. Sindrom Mirizzi dan kanker
kandung empedu. J Hepatobiliary Pancreat Surg. 2006; 13(4): 323-6. [ PubMed ]
6.
Furlan A, Ferris JV, Hosseinzadeh K, Borhani AA. Pembaruan karsinoma kandung
empedu: evaluasi pencitraan multimodality, pementasan, dan opsi perawatan. AJR
Am J Roentgenol. 2008 November; 191 (5): 1440-7. [ PubMed ]
7.
Strom BL, Maislin G, SL Barat, Atkinson B, Herlyn M, Saul S, Rodriguez-Martinez
HA, Rios-Dalenz J, Iliopoulos D, Soloway RD. Serum CEA dan CA 19-9: tes
diagnostik atau skrining potensial di masa depan untuk kanker kandung
empedu? Int. J. Cancer. 1990 15 Mei; 45 (5): 821-4. [ PubMed ]
8.
Ito H, K Ito, D'Angelica M, Gonen M, Klimstra D, Allen P, RP DeMatteo, Fong Y,
Blumgart LH, Jarnagin WR. Stadium yang akurat untuk kanker kandung empedu:
implikasi untuk terapi bedah dan penilaian patologis. Ann. Surg.2011
Agustus; 254 (2): 320-5. [ PubMed]
9.
Jayaraman S, Jarnagin WR. Manajemen kanker kandung
empedu.Gastroenterol. Clin. Am Utara. 2010 Jun; 39 (2): 331-42, x. [ PubMed ]
10.
 Prabhu RS, terapi Hwang J. Adjuvant pada karsinoma saluran empedu dan kandung
empedu: ulasan. J Gastrointest Oncol. 2017 Apr; 8 (2): 302-313. [ Artikel gratis
PMC ] [ PubMed ]
11.
Ben-Josef E, Guthrie KA, El-Khoueiry AB, Corless CL, Zalupski MM, Lowy AM,
Thomas CR, Alberts SR, Dawson LA, Micetich KC, Thomas MB, Siegel AB, Blanke
CD. SWOG S0809: Percobaan Antar Kelompok Fase II dari Adjuvant Capecitabine
dan Gemcitabine Diikuti oleh Radioterapi dan Capecitabine bersamaan di
Cholangiocarcinoma Ekstrahepatik dan Karsinoma Kandung Empedu. J.
Clin. Oncol. 2015 20 Agustus; 33 (24): 2617-22. [ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ]
12.
Benson AB, MI D'Angelica, Abbott DE, Abrams TA, Alberts SR, Saenz DA, Are C,
Brown DB, Chang DT, Covey AM, Hawkins W, Iyer R, Jacob R, Karachristos A,
Kelley RK, Kim R, Palta M, Taman JO, Sahai V, Schefter T, Schmidt C, JK Sicklick,
Singh G, Sohal D, Stein S, Tian GG, Vauthey JN, Venook AP, Zhu AX, Hoffmann
KG, Darlow S. NCCN Panduan Wawasan: Hepatobiliary Kanker, Versi 1.2017. J Natl
Compr Canc. Netw. 2017 Mei; 15(5): 563-573. [ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ]
13.
Neoptolemos JP, Moore MJ, Cox TF, Valle JW, DH Palmer, McDonald AC, Carter R,
Tebbutt NC, Dervenis C, Smith D, Glimelius B, Charnley RM, Lacaine F, Scarfe AG,
Middleton MR, Anthoney A, Ghaneh P , Halloran CM, Lerch MM, OlAh A, Rawcliffe
CL, Verbeke CS, Campbell F, Büchler MW., Kelompok Studi Eropa untuk Kanker
Pankreas. Efek kemoterapi ajuvan dengan fluorouracil plus asam folinat atau
gemcitabine vs pengamatan pada kelangsungan hidup pada pasien dengan
adenokarsinoma periampula reseksi: ESPAC-3 uji coba kanker periampula secara
acak.JAMA. 2012 11 Juli; 308 (2): 147-56. [ PubMed ]
14.
Capecitabine Memperpanjang Kelangsungan Hidup untuk Kanker Saluran
Biliary. Kanker Discov. 2017 Jul; 7 (7): OF1. [ PubMed ]
15.
Valle J, Wasan H, Palmer DH, Cunningham D, Anthoney A, Maraveyas A, S
Madhusudan, Iveson T, Hughes S, Pereira SP, Roughton M, Bridgewater J.,
Investigator Pengadilan Percobaan ABC-02.Cisplatin plus gemcitabine versus
gemcitabine untuk kanker saluran empedu. N. Engl. J. Med. 2010 Apr 08;362 (14):
1273-81. [ PubMed ]
16.
Guro H, Kim JW, Choi Y, Cho JY, Yoon YS, Han HS. Manajemen multidisiplin
kolangiokarsinoma intrahepatik: Pendekatan saat ini. Surg Oncol. 2017 Jun; 26 (2):
146-152. [ PubMed ]
Detail Publikasi

Informasi penulis

Penulis

Alejandro Recio-Boiles 1 ; Abdul Waheed ; Hani M. Babiker2 .

Afiliasi
1
 Universitas Arizona
2
 Pusat Kanker Universitas Arizona

Sejarah Publikasi
Pembaruan Terakhir: 4 Agustus 2019 .

hak cipta
Hak Cipta © 2020, StatPearls Publishing LLC.

Buku ini didistribusikan berdasarkan ketentuan Lisensi Internasional Creative Commons Attribution 4.0
( http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ ), yang memungkinkan penggunaan, duplikasi, adaptasi,
distribusi, dan reproduksi dalam media atau format apa pun, selama Anda memberikan kredit yang sesuai
kepada penulis asli dan sumbernya, tautan diberikan ke lisensi Creative Commons, dan setiap perubahan
yang dilakukan ditunjukkan.

Penerbit
Penerbitan StatPearls , Treasure Island (FL)

Kutipan NLM
Recio-Boiles A, Waheed A, Babiker HM. Kanker, Kantung Empedu. [Diperbarui 2019 Agustus 4]. Dalam:
StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2020 Jan-.

Teks asli Inggris

Gallbladder cancer (GC) is a rare malignancy but represents almost 50% of all biliary tract
cancer [1] .
 Sarankan terjemahan yang lebih baik