based approach
Emma J. Pace, MD; Carina M. Brown, MD; Katharine C. DeGeorge, MD, MS
1
Penyebab hiperbilirubinemia terkonjugasi vs tak terkonjugasi
Bilirubin dihasilkan ketika sel-sel darah merah terurai dan melepaskan
heme, yang dimetabolisme menjadi biliverdin dan kemudian menjadi bilirubin.
Bilirubin yang tidak terkonjugasi berikatan dengan albumin dalam darah dan
diangkut ke hepatosit di mana konjugasi terjadi, memungkinkan untuk
diekskresikan melalui saluran pencernaan. Pada neonatus, sebagian besar bilirubin
terkonjugasi yang mencapai usus kemudian tidak terkonjugasi, menghasilkan
resirkulasi. Selain itu, neonatus memiliki peningkatan volume sel darah merah dan
sistem konjugasi yang lambat. Semua faktor ini berkontribusi terhadap bilirubin
tak terkonjugasi yang berlebih, yang bermanifestasi sebagai ikterus fisiologis,
nonpatologis.TABEL 1 daftar penyebab hiperbilirubinemia tak terkonjugasi.
TABEL 1
Penyebab hiperbilirubinemia tak terkonjugasi pada neonatus
Peningkatan produksi Peningkatan sirkulasi Penurunan bilirubin tak Kondisi Kesalahan
bilirubin enterohepatik terkonjugasi metabolise metabolisme
bawaan
Tyrosinemia
Disseminated
intravascular coagulation Hypermethioninemia
Macrosomic infants of
diabetic mothers
2
terkonjugasi harus menjalani pemeriksaan tambahan untuk menentukan penyebab
dan mengidentifikasi potensi komplikasi dari penyakit ini. Mengingat bahwa
perbedaan untuk hiperbilirubinemia terkonjugasi sangat luas dan sering dikaitkan
dengan penyakit parah yang membutuhkan perawatan rumit dan invasif, bayi
dengan hiperbilirubinemia terkonjugasi harus dirujuk ke fasilitas perawatan tersier
pediatrik dengan ahli gastroenterologi anak, spesialis penyakit menular, dan ahli
bedah.
TABEL 2
Penyebab hiperbilirubinemia terkonjugasi
Intrahepatic Extrahepatic
• Cytomegalovirus
• Toxoplasmosis
3
ke http://pediatrics.aappublications.org/ content / 114/1/297 dan lihat Gambar 2.)
Ini adalah cara yang paling dapat diandalkan untuk menilai risiko untuk
pengembangan selanjutnya dari hiperbilirubin yang signifikan membutuhkan
fototerapi.Dengan demikian, ini adalah dasar untuk beberapa kalkulator dan
aplikasi online seperti BiliTool (bilitool.org).
Nomogram alternatif yang dikembangkan oleh Varvarigou et al tersedia
untuk memprediksi hiperbilirubinemia yang signifikan berdasarkan penilaian
bilirubin transkutan. American Academy of Pediatrics (AAP) mendukung
penggunaan penilaian bilirubin untuk skrining dan diagnosis hiperbilirubinemia
pada bayi ≥35 minggu kehamilan .
Faktor risiko neurotoksisitas. Penting untuk membedakan faktor risiko
utama dan minor untuk hiperbilirubinemia berat dari faktor risiko neurotoksisitas,
juga tercantum dalam TABEL 3. Faktor risiko neurotoksisitas merupakan indikasi
kondisi yang dapat mempengaruhi pengikatan albumin bilirubin dan dianggap
menurunkan ambang batas pada bilirubin mana yang dapat melewati sawar darah-
otak dan membuat otak lebih rentan terhadap kerusakan dari bilirubin. Faktor
risiko neurotoksisitas ini seharusnya diterapkan pada nomogram fototerapi AAP
(lihat Gambar 3 di pediatrics.aappublications. org / content / 114/1/297) untuk
menentukan ambang batas inisiasi fototerapi pada bayi dengan
hyperbilirubinemia.
Beberapa peneliti telah mencoba untuk mendefinisikan faktor risiko untuk
pengembangan hasil neurologis yang buruk terkait dengan hiperbilirubinemia.
Bukti sampai saat ini belum memungkinkan penentuan tingkat bilirubin spesifik
di mana perkembangan kernikterus berikutnya terjadi.Data terbatas yang tersedia
menunjukkan korelasi yang buruk antara tingkat TSB dan disfungsi neurologis
yang diinduksi bilirubin.
4
TABEL 3
Faktor risiko utama untuk pengembangan selanjutnya dari hiperbilirubinemia berat
Pra-discharge level TSB atau TcB di zona berisiko tinggi pada Bhutani nomogram
Jaundice
diamati dalam 24 jam pertama
Ketidakcocokan golongan darah, penyakit hemolitik lainnya yang diketahui, atau peningkatan karbon dioksida
pasut akhir
Gestational age 35-36 weeks
Saudara kandung menerima fototerapi
Cephalohematoma atau memar yang signifikan
Menyusui eksklusif, terutama jika menyusui tidak berjalan dengan baik dan penurunan berat badan berlebihan
Faktor-faktor yang terkait dengan penurunan risiko untuk pengembangan selanjutnya dari
hiperbilirubinemia berat atau ikterus yang signifikan (dalam urutan menurunnya kepentingan)
5
Diagnosis bergantung pada TSB dan / atau TcB
Pengukuran TSB adalah metode tradisional dan yang paling banyak
digunakan untuk skrining dan diagnosis hiperbilirubinemia neonatal, tetapi
pengambilan darah invasif dan membawa risiko (meskipun rendah) dari infeksi
dan anemia. Penilaian transkutan bilirubin (TcB) merupakan alternatif noninvasif
yang umumnya berkorelasi baik dengan nilai-nilai TSB ≤15 mg / dL, bahkan pada
populasi Hispanik, Afrika, dan multietnis.
Diagnosis hiperbilirubinemia dibuat dengan TSB atau TcB yang diukur
pada persentil >95 untuk usia dalam jam. Tingkat TcB diukur pada > 15 mg / dL
harus dikonfirmasi dengan pengukuran TSB. Penilaian visual tentang penyakit
kuning tidak boleh digunakan untuk diagnosis, karena dapat menyebabkan
kesalahan.
Total biaya pengujian lebih rendah dengan TcB ($ 4 - $ 15 per pasien)
dibandingkan dengan TSB ketika biaya persediaan dan personel dipertimbangkan.
Meskipun bukti yang lebih baru menunjukkan bahwa TcB adalah cara yang dapat
diterima untuk mengukur bilirubin pada bayi prematur, tidak ada masyarakat
profesional saat ini merekomendasikan penggunaan TcB untuk diagnosis
hiperbillin-rubinemia pada bayi <35 minggu kehamilan
6
bukti yang tidak cukup untuk merekomendasikan skrining universal untuk bayi ≥
35 minggu kehamilan. Alasan utama untuk rekomendasi "I" mereka adalah bahwa
meskipun skrining dapat mengidentifikasi bayi yang berisiko mengembangkan
hiperbilirubinemia berat. , tidak ada bukti jelas bahwa mengidentifikasi dan
mengobati peningkatan kadar bilirubin menghasilkan pencegahan kernikterus.
Pedoman Institut Nasional untuk Kesehatan dan Perawatan Excellence (NICE)
Inggris tidak mendukung layar universal. NICE merekomendasikan penilaian
faktor risiko dan inspeksi visual untuk penyakit kuning pada semua bayi baru lahir
dan juga pemeriksaan fisik tambahan untuk bayi baru lahir dengan faktor risiko.
NICE merekomendasikan terhadap pemantauan rutin kadar bilirubin pada bayi
yang tidak tampak sakit kuning. Semua bayi yang tampak sakit kuning harus
dievaluasi dengan penilaian faktor risiko atau pengukuran bilirubin (TSB atau
TcB). Bayi yang lahir dari ibu yang Rh-negatif atau memiliki darah tipe O harus
menjalani tes darah tali pusat untuk golongan darah, status Rh, dan antibodi lain
dengan tes Coombs langsung, karena ketidakcocokan ABO dan Rh merupakan
faktor risiko utama untuk pengembangan hiperbilirubinemia. penyebab hemolysis.
Pertanyaan tentang efikasi biaya? Data dari uji klinis prospektif
multicenter menyarankan sejumlah yang diperlukan untuk menyaring 128.600
untuk mencegah 1 kasus kernikterus, membuat biaya faktor penting lain dalam
diskusi tentang skrining untuk neonatal hiperilirubinemia. Skrining universal
dikaitkan tidak hanya dengan biaya pengukuran TSB dan TcB, tetapi juga dengan
biaya terapi, tingkat yang meningkat dengan skrining universal. Biaya perawatan
untuk 1 pasien dengan kernikterus seumur hidup diperkirakan pada $ 900.000,
sedangkan perkiraan biaya untuk mencegah 1 kasus kernicterus dengan skrining
TSB / TcB yang universal adalah antara $ 5,7 dan $ 9,2 juta.
Di Kanada, skrining universal ditemukan untuk mengurangi kunjungan
gawat darurat untuk penyakit kuning, tetapi tidak mempengaruhi tingkat kesiapan
untuk hiperbilirubinemia, lama tinggal di rumah sakit, atau tingkat fototerapi
setelah pulang.
7
Manajemen awal hiperbilirubinemia adalah fototerapi. Cahaya yang
diarahkan pada kulit mengubah bilirubin menjadi senyawa lumirubin yang tidak
seperti bilirubin tidak memerlukan konjugasi di hati dan dapat langsung
diekskresikan dalam urin atau empedu. cahaya dalam spektrum biru-hijau (460-
490 nm) paling efektif. Secara umum, fototerapi lebih efektif semakin dekat
cahaya ke bayi dan semakin besar area permukaan kulit bayi terpapar. Ada banyak
jenis lampu yang digunakan untuk menyediakan fototerapi termasuk fluorescent,
halogen, light emitting diode (LED), dan lampu serat optik, yang biasanya
digunakan di rumah biliblankets.8 Lampu neon dan halogen adalah metode
konvensional, tetapi sistem LED yang lebih baru sama-sama efektif dalam hal
tingkat penurunan kadar bilirubin serum, durasi fototerapi yang diperlukan, dan
kebutuhan untuk transfusi tukar. Lampu serat optik berfungsi seperti halnya
lampu lainnya pada bayi prematur tetapi kurang efektif pada bayi cukup bulan.
Menggunakan 2 lampu serat optik dalam jangka waktu bayi dapat meningkatkan
efektivitas ke tingkat konvensional atau sumber asam LED. Ambang fototerapi.
Kurva fototerapi AAP (lihat Gambar 3 di
http: //pediatri.aappublications.org/content/114/1/297) umumnya digunakan
untuk menentukan ambang batas fototerapi untuk bayi dengan hiperbilirubinemia.
Nomogram ini menerapkan level dan usia TSB dalam jam ke kurva risiko
"rendah," "sedang," atau "tinggi" yang ditentukan oleh adanya faktor risiko
neurotoksisitas dan usia kehamilan. Bayi pada kurva risiko "sedang" dan "tinggi"
memiliki ambang batas yang lebih rendah untuk memulai fototerapi. Mayoritas
bayi yang lahir pada usia kehamilan ≥38 minggu dirawat di kamar bayi baru lahir
akan ditugaskan ke kurva risiko rendah pada fototerapi AAP nomo gram, karena
banyak faktor risiko neurotoksisitas yang meningkatkan risiko juga akan menjadi
alasan bagi bayi untuk berada di unit perawatan intensif.bayi berada di unit
perawatan intensif. Kalkulator dan aplikasi online berdasarkan nomogram
fototerapi AAP, seperti BiliTool (bilitool.org), menawarkan rekomendasi untuk
ambang batas fototerapi dan dapat menyarankan interval waktu untuk mengulangi
pengujian biliarin jika fototerapi tidak diindikasikan. Pemeriksaan tambahan
untuk bayi yang memerlukan fototerapi sering termasuk golongan darah tidak
8
normal, tes Coombs langsung, hitung darah lengkap dan apusan, dan kadar bilirab
terkonjugasi. Namun, Besser dkk, menemukan bahwa 88% bayi yang
membutuhkan fototerapi memiliki normal hasil laboratorium. Mereka juga
menemukan bahwa bayi-bayi dengan kelainan lab sering memulai fototerapi
sebelum usia 48 jam dan tidak memiliki penurunan bilirubin yang sesuai setelah
memulai fototerapi. Pengaturan waktu. Berdasarkan data ini, masuk akal untuk
memulai fototerapi pada bayi cukup bulan yang mengalami penyakit kuning pada
usia> 48 hingga 72 jam tanpa melakukan tes tambahan..
Kadar bilirubin diperkirakan akan turun sekitar 0,5 mg / dL per jam dalam
4 hingga 8 jam pertama setelah memulai fototerapi, tetapi jika pengukuran
bilirubin tidak menurun seperti yang diharapkan atau meningkat, penambahan
kerja, dengan jumlah retikulosit, G6PD (glukosa-6 fosfat dehidrogenase)
konsentrasi, penentuan karbon dioksida akhir-pasang surut (ETCO), dan rasio
bilirubin / albumin (B / A) dibenarkan. Karena bilirub yang tidak terikat dapat
melewati sawar darah-otak, peningkatan B / A rasio secara teoritis bisa menjadi
prediktor risiko disfungsi neurologis yang diinduksi bilirubin, tetapi Iskander dkk
menemukan bahwa itu tidak lebih baik dari level TSB dalam memprediksi
neurotoksik. ETCO dapat membantu mengidentifikasi anak-anak dengan
hemolisis yang sedang berlangsung.
Waktu yang ideal untuk menghentikan fototerapi tidak jelas. Rekomendasi
ahli untuk batas penghentian fototerapi berkisar antara 4-5 mg / dL hingga 13-14
mg / dL, sementara dokter lain menghentikan fototerapi ketika bilirubin turun 1
hingga 2 mg / dL di bawah ambang batas inisiasi fototerapi. Fototerapi harus
dilanjutkan untuk setiap bayi dengan tanda-tanda ensefalopati bilirubin akut,
bahkan jika kadar bilirubin menurun. Hiperbibirubinemia yang jarang terjadi
jarang terjadi, dan memeriksa peningkatan kadar bilirubin tidak dianjurkan.
Keamanan. Fototerapi pada umumnya dianggap aman, tetapi efek samping
jangka pendek dan jangka panjang mungkin terjadi. Efek tambahan segera
termasuk hipermobilisasi usus / diare dan ketidakstabilan suhu. Masalah jangka
panjang termasuk peningkatan risiko perkembangan asma masa kanak-kanak
(rasio odds = 1,4) dan diabetes tipe 1 (rasio odds = 3,79). Terapi panas juga dapat
9
menyusahkan bagi orang tua, karena membutuhkan pengambilan darah yang
sering, fisik. pemisahan, dan kemungkinan gangguan menyusui. Satu penelitian
menemukan sejumlah yang diperlukan untuk membahayakan 4 untuk penghentian
menyusui pada 1 bulan pada bayi kuning.
Pertahankan menyusui. AAP merekomendasikan menyusui dilanjutkan dan
dipromosikan pada bayi yang mengalami jaundice dan menerima fototerapi.
Interaksi ibu dengan profesional perawatan kesehatan yang mendorong praktik ini
adalah prediktor terbaik dari menyusui yang sedang berlangsung dalam studi
kualitatif bayi yang mengalami jaundice dan keluarga mereka. Mengganggu
fototerapi hingga 30 menit untuk memungkinkan menyusui tanpa penutup mata
belum terbukti mengurangi kemanjuran fototerapi
Bukti yang tersedia tidak memberikan jawaban yang jelas mengenai apakah
pemberian formula harus dimulai pada bayi yang diberi ASI dengan
hiperbilirubinemia. Suplementasi susu formula sapi mengurangi reabsorpsi
bilirubin usus, menurunkan kadar bilirubin serum, tetapi dapat mengganggu
keberhasilan pemberian ASI. bilirubin bayi mendekati (dalam 2-3 mg / dL) atau di
atas ambang batas untuk fototerapi. Suplemen rutin dengan cairan intravena atau
suplementasi non-susu lainnya tidak dianjurkan untuk bayi yang menerima
fototerapi.
10
Mengapa kita
khawatir tentang
hiperbilirubinemia?
Ketika bilirubin yang bersirkulasi melintasi sawar darah-otak, dapat
terjadi disfungsi saraf yang menjadi permanen. Disfungsi neurologis yang
diinduksi Bilirubin (BIND) terjadi pada spektrum, dimulai dengan ensefalopati
bilirubin akut (ABE) dan berlanjut ke kondisi kernikterus yang dapat
dipulihkan.
Insiden BIND belum didokumentasikan dengan baik; tingkat
kerichterus dan ABE diperkirakan sekitar 1 dalam 133.000, tetapi ABE dan
kernikterus bukan kondisi yang dapat dilaporkan di Amerika Serikat, sehingga
prevalensi yang tepat tidak diketahui.
Ensefalopati bilirubin akut dapat timbul secara halus pada awalnya
dengan kelesuan, hipotonia, dan tangisan bernada tinggi. Jika tidak diperbaiki,
kondisi ini dapat berkembang menjadi hipertonisitas (dengan lengkungan
leher dan batang), mengisap yang buruk, dan mudah tersinggung. Ini dapat
menyebabkan apnea, kejang yang tidak dapat diatasi, gagal napas, dan bahkan
kematian.
Kernicterus awalnya merupakan istilah yang digunakan untuk
menggambarkan pewarnaan bilirubin kuning batang otak nclei dan otak kecil
yang terlihat pada otopsi, tetapi sekarang identik dengan ensefalopati
bilirubin kronis. Kernicterus menggambarkan manifestasi ireversibel dari
neurotoksisitas bilirubin yang sering hadir sebagai tetrad klasik defisit motorik
(athetoid cerebral palsy), defisit pemrosesan pendengaran (dengan atau
tanpa gangguan pendengaran), defisit oculomotor (terutama gangguan pada
pandangan vertikal ke atas), dan displasia enamel dari gigi sulung. Pencitraan
resonansi magnetik abnormal globus pallidus dan inti subthalamic sering
terlihat pada bayi dengan kernikterus..14
11
Pertukaran transfusi. Bayi dengan kadar bilirubin> 25 mg / dL, mereka
yang tidak merespons fototerapi, dan mereka yang memiliki bukti ensefalopati
bilirubin akut harus diobati dengan transfusi pertukaran, dengan inisiasi
berdasarkan usia bayi dalam beberapa jam dan faktor risiko neurotoksisitas.
Pertukaran Transfusi melibatkan pengambilan alikuot darah kecil dari bayi dan
menggantinya dengan sel darah donor sampai volume darah bayi telah diganti dua
kali untuk menghilangkan bilirubin dan antibodi yang mungkin menyebabkan
hemolisis. Ini harus dilakukan di unit perawatan intensif neonatal karena risiko
yang signifikan.
Sekitar 12% bayi mengalami komplikasi dari transfusi tukar termasuk
infeksi, ketidakseimbangan elektrolit, trombosis, trombositopenia, dan necrotizing
enterocolitis.8 Angka kematian pada neonatus tanpa hemolisis yang menjalani
transfusi ulang adalah 3 hingga 4 per 1000 yang dirawat.
12
DAFTAR PUSTAKA
Besser I, Perry ZH, Mesner O, et al. Yield of recommended blood tests for
neonates requiring phototherapy for hyperbilirubine- mia. Isr Med Assoc J.
2010;12:220-224
Bhutani VK, Johnson L, Sivieri EM. Predictive ability of a predis- charge hour-
specific serum bilirubin for subsequent significant hyperbilirubinemia in healthy
term and near-term newborns. Pediatrics. 1999;103:6-14.
Bhutani VK, Gourley GR, Adler S, et al. Noninvasive measure- ment of total
serum bilirubin in a multiracial predischarge new- born population to assess the
risk of severe hyperbilirubinemia. Pediatrics. 2000;106:E17
13
Campbell DM, Danayan KC, McGovern V, et al. Transcutane- ous bilirubin
measurement at the time of hospital discharge in a multiethnic newborn
population. Paediatr Child Health. 2011;16:141-145.
Darling EK, Ramsay T, Sprague AE, et al. Universal bilirubin screening and
health care utilization. Pediatrics. 2014;134: e1017-e1024.
14
Kuzniewicz MW, Wickremasinghe AC, Wu YW, et al. Incidence, etiology, and
outcomes of hazardous hyperbilirubinemia in new- borns. Pediatrics.
2014;134:504-509.
Kolman KB, Mathieson KM, Frias C. A comparison of trans- cutaneous and total
serum bilirubin in newborn Hispanic in- fants at 35 or more weeks of gestation. J
Am Board Fam Med. 2007;20:266-271
Lauer BJ, Spector ND. Hyperbilirubinemia in the newborn. Pedi- atr Rev.
2011;32:341-349
15
Nagar G, Vandermeer B, Campbell S, et al. Reliability of transcu- taneous
bilirubin devices in preterm infants: a systematic review. Pediatrics.
2013;132:871-881
National Institute for Health and Care Excellence. Jaundice in newborn babies
under 28 days. Clinical guideline [CG98].
https://www.nice.org.uk/guidance/cg98. Updated October 2016. Accessed
October 17, 2018
Suresh GK, Martin CL, Soll RF. Metalloporphyrins for treatment of unconjugated
hyperbilirubinemia in neonates. Cochrane Da- tabase Syst Rev. 2003;2:CD00420
Suresh GK, Clark RE. Cost-effectiveness of strategies that are intended to prevent
kernicterus in newborn infants. Pediatrics. 2004;114:917-924
16
Varvarigou A, Fouzas S, Skylogianni E, et al. Transcutaneous bili- rubin
nomogram for prediction of significant neonatal hyperbili- rubinemia. Pediatrics.
2009;124:1052-1059
Willis SK, Hannon PR, Scrimshaw SC. The impact of the maternal experience
with a jaundiced newborn on the breastfeeding rela- tionship. J Fam Pract.
2002;51:465
17