SISTEM MUSKULOSKELETAL Sebagian besar kasus achondroplasia tidak diwariskan .

 Ketika
10 : AKONDROPLASIA (TULANG DAN SENDI 1)
1. DEFINISI
Achondroplasia adalah gangguan pertumbuhan tulang yang
mencegah perubahan tulang rawan (terutama di tulang panjang lengan dan
kaki) ke tulang. Hal ini ditandai oleh dwarfisme , jangkauan gerak terbatas
pada siku, ukuran kepala besar (macrocephaly), jari-jari kecil, dan
kecerdasan normal.  tertentu.
Achondroplasia dapat menyebabkan komplikasi kesehatan seperti
gangguan pernafasan ( apnea ), obesitas, infeksi telinga berulang, kurva ke
dalam yang berlebihan dari tulang belakang lumbal ( lordosis ). Masalah
yang lebih serius termasuk penyempitan kanal tulang belakang yang dapat
menjepit (menekan) bagian atas sumsum tulang belakang (stenosis tulang
belakang) dan penumpukan cairan di otak ( hidrosefalus ). Beberapa orang
dengan achondroplasia mungkin mengalami keterlambatan perkembangan
motorik sejak dini, tetapi kognisi normal.  
diwariskan, ia mengikuti sebuah autosomal dominan pola pewarisan
2. ETIOLOGI
Penyebab achondroplasia adalah mutasi genetik yang melibatkan
gen pengkode yaitu gen yang menghasilkan protein Fibroblast Growth
Factor Receptor 3(FGFR 3) yang terletak pada kromosom 4. Mutasi pada
gen FGFR3 menyebabkan protein tidak berfungsi secara normal, sehingga
memperlambat pembentukkan tulang dengan menghambat proliferasi
chondrocytes yaitu sel-sel yang menghasilkan tulang rawan, sehingga
aktivitas FGFR3 ini dapat membatasi pertumbuhan tulang
FAKTOR RISIKO
Usia ayah lanjut (> 35 tahun) telah diidentifikasi sebagai risiko
mutasi baru (de novo) dalam beberapa kondisi dominan autosomal,
termasuk achondroplasia. Faktor-faktor yang mempengaruhi replikasi DNA
atau perbaikan selama spermatogenesis (pembentukan sperma) dapat
mempengaruhi pria yang lebih tua ini untuk terjadinya mutasi FGFR3
3. GEJALA
Gejala umum dari achondroplasia adalah:
 Memiliki postur tubuh yang pendek:
 Laki-laki: tinggi sekitar 131 cm
 Wanita: tinggi sekitar 124 cm
 Memiliki tangan dan kaki yang pendek dengan lengan dan paha atas
yang pendek, pergerakan siku terbatas.
Memiliki kepala yang besar (macrocephaly) dengan dahi yang lebar.
  Memiliki jari-jari yang pendek. Tangan terlihat bercabang tiga,
akibat jari manis dan jari tengah menyimpang.
Kondisi kesehatan lainnya yang terkait dengan achondroplasia adalah:
 Masalah pernapasan: napas melambat atau berhenti untuk waktu
yang singkat (apnea)
 Obesitas
 Infeksi telinga yang berulang
 Kyphosis dan nyeri punggung
5. TREATMENT
1. Pengobatan manifestasi:
 Ventrikuloperitoneal shunt mungkin diperlukan untuk peningkatan
tekanan intrakranial;
 dekompresi suboccipital sebagaimana diindikasikan untuk tanda dan
gejala kompresi junction craniocervical;
 adenotonsilektomi, tekanan saluran napas positif, dan, jarang,
trakeostomi untuk memperbaiki apnea tidur obstruktif;

 Spinal stenosis  tabung penyeimbang tekanan untuk disfungsi telinga tengah; pantau

 Hydrocephalus dan obati obesitas;

 evaluasi dan perawatan oleh ahli ortopedi jika membungkuk

4. PEMERIKSAAN FISIK progresif pada kaki muncul;

Achondroplasia dapat didiagnosis dengan temuan klinis  operasi tulang belakang mungkin diperlukan untuk kyphosis yang
berat dan persisten;
PEMERIKSAAN PENUNJANG  operasi untuk memperbaiki stenosis tulang belakang pada orang
Achondroplasia dapat didiagnosis dengan radiografi karakteristik dewasa yang bergejala; modifikasi di sekolah dan pengaturan kerja
pada sebagian besar individu yang terkena. Ketika ada kecurigaan klinis, untuk mengoptimalkan fungsi; dukungan pendidikan dalam
fitur radiografi dapat mengkonfirmasi diagnosis; radiografi neonatal akan sosialisasi dan penyesuaian sekolah.
menunjukkan ilia persegi dan horizontal acetabula, takik sacrosciatic
sempit, radiolusensi proksimal femur, dan kelainan metafisis umum. 2.Surveillance:
Pada individu yang ada ketidakpastian diagnostik atau temuan  Monitor tinggi, berat badan, dan lingkar kepala di masa kanak-kanak
atipikal, identifikasi varian patogen heterozigot di FGFR3 dapat menggunakan kurva pertumbuhan standar untuk achondroplasia;
menegakkan diagnosis.  Evaluasi pencapaian perkembangan sepanjang masa bayi dan masa
kanak-kanak menggunakan standar achondroplasia-spesifik;
 baseline neuroimaging dari persimpangan craniocervical dan otak
pada masa bayi;
 Pemeriksaan neurologis pemantauan tanda-tanda mielopati serviks;
pantau tanda dan gejala sleep apnea;
 Evaluasi pendengaran sebagai evaluasi audiometri yang baru lahir
dan tympanometric dan perilaku oleh usia sekitar satu tahun;
 Monitor untuk masalah telinga tengah atau bukti kehilangan
pendengaran di masa kecil;
 Penilaian klinis untuk kyphosis dan kaki bengkok, dengan evaluasi
radiografi dan rujukan ke dokter ortopedi jika perlu; pada orang
dewasa,
 Riwayat klinis dan pemeriksaan neurologis untuk skrining stenosis
tulang belakang setiap tiga sampai lima tahun;
 Diskusikan penyesuaian sosial pada setiap kunjungan dengan
penyedia perawatan primer.
3. Agen / keadaan yang harus dihindari:
 Kursi mobil yang menghadap ke belakang harus digunakan selama
mungkin untuk menghindari cedera akibat kecelakaan kendaraan
bermotor.
 Hindari kursi bayi yang empuk.
 Hindari kegiatan di mana ada risiko cedera pada persimpangan
craniocervical, seperti olahraga tabrakan; penggunaan trampolin;
menyelam dari papan loncat; melompati senam; dan menggantung
terbalik dari lutut atau kaki pada peralatan bermain (karena risiko
jatuh ke kepala atau leher mereka).
4. Manajemen kehamilan:
 Wanita hamil dengan achondroplasia harus menjalani operasi caesar
karena ukuran panggul yang kecil.
6. PROGNOSIS
Peningkatan mortalitas pada orang dewasa dengan achondroplasia
telah dilaporkan, secara keseluruhan, harapan hidup menurun sekitar
sepuluh tahun.
7. EPIDEMIOLOGI
 Achondroplasia adalah jenis yang paling umum dari dwarfisme
berkaki pendek. Kondisi ini terjadi pada 1 dari 15.000 hingga 40.000
bayi baru lahir di seluruh dunia.
 Beberapa populasi tampaknya memiliki insidensi achondroplasia
yang lebih tinggi. Misalnya, diperkirakan terjadi pada sekitar 1
kasus di 6400 kelahiran di Denmark dan sekitar 1 kasus dalam
10.000 kelahiran di Amerika Latin. 
 Tidak ada ras tertentu yang didokumentasikan untuk lebih sering
terkena. 
8. DIAGNOSIS
Membuat diagnosis untuk penyakit genetik atau langka seringkali
dapat menjadi tantangan. Profesional bidang perawatan kesehatan biasanya
melihat riwayat medis seseorang, gejala, pemeriksaan fisik.
Fitur yang dapat dilihat pada usia berapa pun
  Perawakan pendek tidak proporsional
9. PATOGENESIS
 Macrocephaly dengan frontal bossing
 Retraksi midface dan depresi nasal bridge Mutasi dominan autosom pada reseptor faktor pertumbuhan

 Pemendekan rhizomelik (proksimal) dari lengan dengan lipatan kulit fibroblast 3 (FGFR3) menyebabkan achondroplasia (Ach), bentuk paling

berlebih pada anggota badan umum dari dwarfisme pada manusia, dan sindrom chondrodysplasia terkait

 Batasan ekstensi siku yang termasuk hypochondroplasia (Hch), achondroplasia berat dengan
keterlambatan perkembangan dan acanthosis nigricans (SADDAN), dan
 Brachydactyly
displasia thanatophoric (TD). FGFR3 diekspresikan dalam chondrocytes
 Konfigurasi trident dari tangan
dan osteoblas dewasa yang berfungsi untuk mengatur pertumbuhan tulang.
 Genu varum (busur kaki)
Analisis mutasi pada FGFR3 mengungkapkan peningkatan sinyal melalui
 Thoracolumbar kyphosis (terutama pada masa bayi)
kombinasi mekanisme yang mencakup stabilisasi reseptor, dimerisasi yang
 Lordosis lumbar yang berlebihan, yang berkembang ketika berjalan
ditingkatkan, dan peningkatan aktivitas tirosin kinase. Paradoksnya,
dimulai
peningkatan sinyal FGFR3 sangat menekan proliferasi dan pematangan
Temuan radiografi
chondrocytes plat pertumbuhan yang mengakibatkan penurunan ukuran plat
 Tulang tubular yang pendek dan kuat
pertumbuhan, mengurangi volume tulang trabecular, dan mengakibatkan
 Penyempitan jarak interpedicular tulang belakang kaudal
penurunan pemanjangan tulang.
 Ilia persegi dan acetabula horizontal
 Lekukan sacrosciatic yang sempit
 Radiolusitas femoralis proksimal
 Perubahan metafisis yang ringan dan umum

DIAGNOSIS BANDING

1. Displasia diastrofik
2. Displasia spondyloepiphyseal
Sumber :

(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27987249)

(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1152/)
(NIH (2017). Genetic and Rare Diseases Information Center.
Achondroplasia.)

(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK22217/).

(https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/8173/achondroplasia/cases/54802
)